抗菌药物概论PPT
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* 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用 于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌 药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的 灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
2.耐药性的种类（固有耐药和获得性耐药）
* 固有耐药（intrinsic resistance）固有耐药性又 称天然耐药性，如链球菌对氨基苷类抗触抗生素而消失； 也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有 耐药。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
❖ 交叉耐药性（cross resistance）细菌 对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从 未接触的抗菌药也产生耐药性。
❖ 如林可霉素和克林霉素存在交叉耐药性
4
三、药物-机体-细菌之间的关系
机体
细菌
耐药性 抑制、杀灭
药物
5
四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
❖ 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能 杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类。
❖ 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四 环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌后效应(PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度 下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持 续抑制的效应。
❖ 氨基甙类、碳青霉烯类、喹诺酮类和万古霉素都有明显 的抗菌药物后效应。
❖ 首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的 抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增 强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小 时)以后，才会再起作用。（氨基苷类抗生素有明显的首 次接触效应。 ）
❖ 抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗 菌药物。如大环内酯类、四环素类、磺胺类等。
❖ 杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头
孢菌素类、氨基苷类等。
6
四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。常用 最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。
❖ 最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的 最低浓度。
❖ 最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低 浓度。
❖ 包括抗生素在内的大多数抗菌药物，低浓度时为抑菌作 用，高浓度时为杀菌作用。
7
四、抗菌药物基本概念
❖ 化疗指数：是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，
❖ 常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动
抗菌药物概论
1
一、相关概念
❖ 化学治疗：应用化学药物对病原体所致疾病进行预防 或治疗称为化学治疗。
病原体包括：
病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克 次体、真菌、病毒）
寄生虫 恶性肿瘤细胞
2
化疗药物：化疗过程中所用的药物
❖ 抗微生物药：
抗菌药：抗生素：天然抗生素
人工半合成抗生素
人工合成抗菌药
抗真菌药
抗病毒药
❖ 抗寄生虫药
❖ 抗恶性肿瘤药
3
二、抗菌药物发展简史
❖ 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素 。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵 液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA) 成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲 类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑 制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻 β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。
❖
物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ ED50，
❖ * 或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表
❖
示：LD5/ED95。
❖ * 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用
❖
价值越高。
❖ * 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒
❖
性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
3．耐药的机制 ⑴ 产生灭活酶 ⑵ 抗菌药物作用靶位改变 ⑶ 改变细菌外膜通透性 ⑷ 影响主动流出系统
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细菌耐药机制
（1）产生灭活酶
水解酶：β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素的 β-内酰胺环裂解而失去抗菌活性；
9
五、抗菌药物的作用机制
10
五、抗菌药物的作用机制
（一）抑制细菌细胞壁合成 如青霉素类，头孢菌素类，万古霉素
细胞壁成分：肽聚糖（粘肽），细胞壁缺 损后，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、 变形、破裂而死亡。
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五、抗菌药物的作用机制
（二）增加细胞膜通透性 如多粘菌素，制霉菌素，两性霉素 B
细胞膜的通透性增加后，细菌内的蛋白质 、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细胞死亡 。
12
五、抗菌药物的作用机制
（三）抑制细菌蛋白质合成
如氨基糖苷类,四环素类，大环内酯类，氯霉素 细菌核糖体沉降系数：70S（50S、 30S亚基） 人体核糖体沉降系数：80S（ 60S、 40S亚基） 抑制核糖体30s亚基功能：四环素类； 抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、大环内酯类。
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五、抗菌药物的作用机制
细菌固有耐药性的特点： 是由细菌染色体基因决定； 代代相传； 不会改变。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
2.耐药性的种类
* 获得性耐药（acquired resistance）。获得性耐药是由于细 菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途， 使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而 对β-内酰胺类抗生素耐药。
（四）影响核酸和叶酸的代谢 （1）抑制细菌核酸合成：喹诺酮类抗菌药
（DNA）、利福平（RNA）； （2）影响细菌叶酸代谢：磺胺类药物。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
1.细菌耐药性产生的原因
细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗药性是细菌对 抗生素不敏感的现象。
* 天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以 抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
2.耐药性的种类（固有耐药和获得性耐药）
* 固有耐药（intrinsic resistance）固有耐药性又 称天然耐药性，如链球菌对氨基苷类抗触抗生素而消失； 也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有 耐药。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
❖ 交叉耐药性（cross resistance）细菌 对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从 未接触的抗菌药也产生耐药性。
❖ 如林可霉素和克林霉素存在交叉耐药性
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三、药物-机体-细菌之间的关系
机体
细菌
耐药性 抑制、杀灭
药物
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
❖ 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能 杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类。
❖ 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四 环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌后效应(PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度 下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持 续抑制的效应。
❖ 氨基甙类、碳青霉烯类、喹诺酮类和万古霉素都有明显 的抗菌药物后效应。
❖ 首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的 抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增 强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小 时)以后，才会再起作用。（氨基苷类抗生素有明显的首 次接触效应。 ）
❖ 抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗 菌药物。如大环内酯类、四环素类、磺胺类等。
❖ 杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头
孢菌素类、氨基苷类等。
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。常用 最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。
❖ 最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的 最低浓度。
❖ 最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低 浓度。
❖ 包括抗生素在内的大多数抗菌药物，低浓度时为抑菌作 用，高浓度时为杀菌作用。
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四、抗菌药物基本概念
❖ 化疗指数：是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，
❖ 常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动
抗菌药物概论
1
一、相关概念
❖ 化学治疗：应用化学药物对病原体所致疾病进行预防 或治疗称为化学治疗。
病原体包括：
病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克 次体、真菌、病毒）
寄生虫 恶性肿瘤细胞
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化疗药物：化疗过程中所用的药物
❖ 抗微生物药：
抗菌药：抗生素：天然抗生素
人工半合成抗生素
人工合成抗菌药
抗真菌药
抗病毒药
❖ 抗寄生虫药
❖ 抗恶性肿瘤药
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二、抗菌药物发展简史
❖ 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素 。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵 液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA) 成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲 类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑 制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻 β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。
❖
物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ ED50，
❖ * 或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表
❖
示：LD5/ED95。
❖ * 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用
❖
价值越高。
❖ * 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒
❖
性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
3．耐药的机制 ⑴ 产生灭活酶 ⑵ 抗菌药物作用靶位改变 ⑶ 改变细菌外膜通透性 ⑷ 影响主动流出系统
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细菌耐药机制
（1）产生灭活酶
水解酶：β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素的 β-内酰胺环裂解而失去抗菌活性；
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五、抗菌药物的作用机制
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五、抗菌药物的作用机制
（一）抑制细菌细胞壁合成 如青霉素类，头孢菌素类，万古霉素
细胞壁成分：肽聚糖（粘肽），细胞壁缺 损后，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、 变形、破裂而死亡。
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五、抗菌药物的作用机制
（二）增加细胞膜通透性 如多粘菌素，制霉菌素，两性霉素 B
细胞膜的通透性增加后，细菌内的蛋白质 、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细胞死亡 。
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五、抗菌药物的作用机制
（三）抑制细菌蛋白质合成
如氨基糖苷类,四环素类，大环内酯类，氯霉素 细菌核糖体沉降系数：70S（50S、 30S亚基） 人体核糖体沉降系数：80S（ 60S、 40S亚基） 抑制核糖体30s亚基功能：四环素类； 抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、大环内酯类。
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五、抗菌药物的作用机制
细菌固有耐药性的特点： 是由细菌染色体基因决定； 代代相传； 不会改变。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
2.耐药性的种类
* 获得性耐药（acquired resistance）。获得性耐药是由于细 菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途， 使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而 对β-内酰胺类抗生素耐药。
（四）影响核酸和叶酸的代谢 （1）抑制细菌核酸合成：喹诺酮类抗菌药
（DNA）、利福平（RNA）； （2）影响细菌叶酸代谢：磺胺类药物。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
1.细菌耐药性产生的原因
细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗药性是细菌对 抗生素不敏感的现象。
* 天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以 抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质。