肾上腺素受体激动药的基本知识

肾上腺素受体激动药的基本知识

任务四肾上腺素受体激动药的基本知识

学习目标

知识目标

（1）掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应；

（2）熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点及临床应用；

（3）了解去氧肾上腺素的作用特点及临床应用。

能力目标

（1）临床应用中能根据休克的类型选择用药；

（2）使用肾上腺素受体激动药时能识别药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。

案例引导

少数患者在输液或使用某些药物如青霉素时，可发生过敏性休克，突然出现心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、冷汗、脉搏细弱、血压下降，甚至昏迷等，这时应如何抢救？

案例分析：过敏性休克一旦发生，须及时抢救，抢救的首选药为肾上腺素。因为肾上腺素能兴奋心脏、收缩血管而升高血压，扩张支气管而缓解呼吸困难，并且能抑制过敏性介质的释放，减轻黏膜的充血水肿，从而能迅速缓解症状。此外可合用糖皮质激素，并采取人工呼吸、吸氧等措施，必要时行气管切开。

肾上腺素受体激动药通过直接激动肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质间接激动受体，而产生与肾上腺素相似的作用，又称为拟肾上腺素药。因为其作用与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺类，其基本化学结构是β－苯乙胺。苯环上有两个邻位羟基者为儿茶酚胺类，如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等，其作用强，但由于在体内易被甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）破坏，故作用维持时间短；无邻位羟基者为非儿茶酚胺类，如麻黄碱、间羟胺等，作用减弱，但作用维持时间延长。根据药物对肾上腺素受体的选择性可分为α、β受体激动药，α受体激动药和β受体激动药三类。

一、α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）

肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素，药用肾上腺素是从家畜肾上腺中提取或人工合成的，其化学性质不稳定，遇光易分解，在碱性溶液中迅速氧化，变为粉红色或棕色而失效。

【作用】

肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。

1.心脏肾上腺素可激动心脏的β1受体，对心脏产生强大的兴奋作用，使心肌收缩力加强、传导加速、心率加快，心输出量增加。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，甚至引起心室颤动。

2.血管肾上腺素可激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩，以皮肤黏膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张。可激动β2受体，使骨骼肌血管和冠状血管舒张。

3.血压肾上腺素对血压的影响主要与剂量有关。注射一般剂量时，由于心脏兴奋，心排出量增加而收缩压升高，由于骨骼肌血管的扩张作用抵消或超过了皮肤黏膜及内脏血管的收缩作用，故舒张压不变或稍降，脉压差加大；较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高，其血压升高后，在恢复正常前有微弱的降压作用。如预先使用α受体阻断药，则肾上腺素出现明显的降压作用，充分表现了其对血管β2受体的激动作用，此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。此外，肾上腺素还能激动肾小球旁细胞的β1受体，促进肾素的分泌。肾上腺素对心血管系统的作用见图2－4－1。

图2－4－1肾上腺素受体激动药对心血管系统的作用示意图

4.支气管肾上腺素能激动支气管平滑肌的β2受体，使支气管扩张；能抑制肥大细胞释放过敏性物质；可通过激动α1受体使支气管黏膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。

5.代谢肾上腺素能提高机体代谢，在治疗量时，可使耗氧量升高20%～30%；能促进肝糖原分解，并降低外周组织对葡萄糖的摄取从而使血糖升高；肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。

【应用】

1.心跳骤停肾上腺素可用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心跳骤停。一般采用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和胸外心脏按压等。对电击所致的心跳骤停应配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。

2.过敏性休克过敏性休克时由于组胺等过敏介质的释放，使小血管舒张和毛细血管通透性增加，引起血压下降；支气管平滑肌痉挛引起呼吸困难。肾上腺素能兴奋心脏、收缩血管而升高血压；可扩张支气管而缓解呼吸困难；能抑制过敏性介质的释放，减轻黏膜充血水肿，从而能迅速缓解症状。本药是抢救过敏性休克的首选药。

3.支气管哮喘肾上腺素可控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能在数分钟内奏效，但作用短暂，且副作用较多，现已少用。

4.与局部麻醉药合用在局部麻醉药中加入适量肾上腺素，可延缓局部麻醉药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局部麻醉药的麻醉时间。一般局部麻醉药中肾上腺素的浓度为1∶250 000，一次用量不超过0.3mg。

5.局部止血当鼻黏膜和齿龈出血时可将浸有0.1%肾上腺素的纱布或棉球填塞出血处，使局部血管收缩而止血。

【不良反应和用药注意】

本药主要不良反应有心悸、烦躁、头痛和血压升高等。服用剂量过大可引起血压骤升，有发生脑出血的危险，也能引起心律失常，甚至心室颤动。故应严格掌握剂量。高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进患者禁用。

麻黄碱（ephedrine）

麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已可人工合成，药用其左旋体或消旋体。

【作用与应用】

本药可直接激动α、β受体，也能促进NA释放，作用与肾上腺素相似，其主要特点有：①性质稳定，口服有效；②兴奋心脏、收缩血管、升高血压和扩张支气管作用弱而持久；

③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性。

本药主要用于：防治某些低血压，如硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压；预防支气管哮喘发作和轻症的治疗；治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞，常用0.5%～1%麻黄碱溶液滴鼻，可消除黏膜肿胀；缓解荨麻疹和血管神经性水肿出现的皮肤黏膜症状。

【不良反应和用药注意】

用服本药可出现中枢兴奋所致的不安、失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药以防止失眠。其禁忌证同肾上腺素。

多巴胺（dopamine，DA）

多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是其人工合成品。

【作用】

多巴胺主要激动α、β受体和DA（D1）受体，也可以促进NA释放。

1.心脏多巴胺主要激动心脏β1受体，也促进NA释放，能使心肌收缩力加强，心排出量增加。一般剂量对心率影响不明显，很少引起心律失常。

2.血管多巴胺能激动血管的α受体和D1受体，而对β2受体的影响非常小。小剂量多巴胺能激动D1受体，使肾、肠系膜血管和冠状血管扩张。大剂量多巴胺可激动血管的α受体，引起血管收缩。

3.血压小剂量多巴胺可使收缩压升高，舒张压无明显变化或稍增加，脉压差增大；大剂量多巴胺可使收缩压和舒张压均升高。