肾上腺素受体激动药的基本知识

肾上腺素受体激动药的基本知识任务四肾上腺素受体激动药的基本知识学习目标知识目标（1）掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应；（2）熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点及临床应用；（3）了解去氧肾上腺素的作用特点及临床应用。

能力目标（1）临床应用中能根据休克的类型选择用药；（2）使用肾上腺素受体激动药时能识别药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。

案例引导少数患者在输液或使用某些药物如青霉素时，可发生过敏性休克，突然出现心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、冷汗、脉搏细弱、血压下降，甚至昏迷等，这时应如何抢救？案例分析：过敏性休克一旦发生，须及时抢救，抢救的首选药为肾上腺素。

因为肾上腺素能兴奋心脏、收缩血管而升高血压，扩张支气管而缓解呼吸困难，并且能抑制过敏性介质的释放，减轻黏膜的充血水肿，从而能迅速缓解症状。

此外可合用糖皮质激素，并采取人工呼吸、吸氧等措施，必要时行气管切开。

肾上腺素受体激动药通过直接激动肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质间接激动受体，而产生与肾上腺素相似的作用，又称为拟肾上腺素药。

因为其作用与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺类，其基本化学结构是β－苯乙胺。

苯环上有两个邻位羟基者为儿茶酚胺类，如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等，其作用强，但由于在体内易被甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）破坏，故作用维持时间短；无邻位羟基者为非儿茶酚胺类，如麻黄碱、间羟胺等，作用减弱，但作用维持时间延长。

根据药物对肾上腺素受体的选择性可分为α、β受体激动药，α受体激动药和β受体激动药三类。

一、α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素，药用肾上腺素是从家畜肾上腺中提取或人工合成的，其化学性质不稳定，遇光易分解，在碱性溶液中迅速氧化，变为粉红色或棕色而失效。

【作用】肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。

1.心脏肾上腺素可激动心脏的β1受体，对心脏产生强大的兴奋作用，使心肌收缩力加强、传导加速、心率加快，心输出量增加。

其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，甚至引起心室颤动。

2.血管肾上腺素可激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩，以皮肤黏膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张。

可激动β2受体，使骨骼肌血管和冠状血管舒张。

3.血压肾上腺素对血压的影响主要与剂量有关。

注射一般剂量时，由于心脏兴奋，心排出量增加而收缩压升高，由于骨骼肌血管的扩张作用抵消或超过了皮肤黏膜及内脏血管的收缩作用，故舒张压不变或稍降，脉压差加大；较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高，其血压升高后，在恢复正常前有微弱的降压作用。

如预先使用α受体阻断药，则肾上腺素出现明显的降压作用，充分表现了其对血管β2受体的激动作用，此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。

此外，肾上腺素还能激动肾小球旁细胞的β1受体，促进肾素的分泌。

肾上腺素对心血管系统的作用见图2－4－1。

图2－4－1肾上腺素受体激动药对心血管系统的作用示意图4.支气管肾上腺素能激动支气管平滑肌的β2受体，使支气管扩张；能抑制肥大细胞释放过敏性物质；可通过激动α1受体使支气管黏膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。

5.代谢肾上腺素能提高机体代谢，在治疗量时，可使耗氧量升高20%～30%；能促进肝糖原分解，并降低外周组织对葡萄糖的摄取从而使血糖升高；肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。

【应用】1.心跳骤停肾上腺素可用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心跳骤停。

一般采用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和胸外心脏按压等。

对电击所致的心跳骤停应配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。

2.过敏性休克过敏性休克时由于组胺等过敏介质的释放，使小血管舒张和毛细血管通透性增加，引起血压下降；支气管平滑肌痉挛引起呼吸困难。

肾上腺素能兴奋心脏、收缩血管而升高血压；可扩张支气管而缓解呼吸困难；能抑制过敏性介质的释放，减轻黏膜充血水肿，从而能迅速缓解症状。

本药是抢救过敏性休克的首选药。

3.支气管哮喘肾上腺素可控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能在数分钟内奏效，但作用短暂，且副作用较多，现已少用。

4.与局部麻醉药合用在局部麻醉药中加入适量肾上腺素，可延缓局部麻醉药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局部麻醉药的麻醉时间。

一般局部麻醉药中肾上腺素的浓度为1∶250 000，一次用量不超过0.3mg。

5.局部止血当鼻黏膜和齿龈出血时可将浸有0.1%肾上腺素的纱布或棉球填塞出血处，使局部血管收缩而止血。

【不良反应和用药注意】本药主要不良反应有心悸、烦躁、头痛和血压升高等。

服用剂量过大可引起血压骤升，有发生脑出血的危险，也能引起心律失常，甚至心室颤动。

故应严格掌握剂量。

高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进患者禁用。

麻黄碱（ephedrine）麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已可人工合成，药用其左旋体或消旋体。

【作用与应用】本药可直接激动α、β受体，也能促进NA释放，作用与肾上腺素相似，其主要特点有：①性质稳定，口服有效；②兴奋心脏、收缩血管、升高血压和扩张支气管作用弱而持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性。

本药主要用于：防治某些低血压，如硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压；预防支气管哮喘发作和轻症的治疗；治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞，常用0.5%～1%麻黄碱溶液滴鼻，可消除黏膜肿胀；缓解荨麻疹和血管神经性水肿出现的皮肤黏膜症状。

【不良反应和用药注意】用服本药可出现中枢兴奋所致的不安、失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药以防止失眠。

其禁忌证同肾上腺素。

多巴胺（dopamine，DA）多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是其人工合成品。

【作用】多巴胺主要激动α、β受体和DA（D1）受体，也可以促进NA释放。

1.心脏多巴胺主要激动心脏β1受体，也促进NA释放，能使心肌收缩力加强，心排出量增加。

一般剂量对心率影响不明显，很少引起心律失常。

2.血管多巴胺能激动血管的α受体和D1受体，而对β2受体的影响非常小。

小剂量多巴胺能激动D1受体，使肾、肠系膜血管和冠状血管扩张。

大剂量多巴胺可激动血管的α受体，引起血管收缩。

3.血压小剂量多巴胺可使收缩压升高，舒张压无明显变化或稍增加，脉压差增大；大剂量多巴胺可使收缩压和舒张压均升高。

4.肾脏小剂量多巴胺可激动D1受体，使肾血管舒张，增加肾血流量和肾小球滤过率，并能抑制肾小管的重吸收而排钠利尿，故可改善肾功能。

大剂量多巴胺可激动α受体，使肾血管收缩，故用药应控制剂量。

【应用】1.抗休克多巴胺可用于感染性休克、出血性休克及心源性休克等，对于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。

2.急性肾功能衰竭多巴胺常与利尿药合用。

【不良反应和用药注意】服用本药偶见恶心、呕吐，如剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，而一旦发生，应减慢滴注速度或停药。

二、α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌，药用的是其人工合成品。

本药化学性质不稳定，见光易失效，应避光保存，在碱性溶液中迅速氧化而失效。

【作用】去甲肾上腺素主要激动α1和α2受体，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。

1.血管激动血管平滑肌的α1受体，主要使小动脉和小静脉收缩，以皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管的收缩。

由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如肌苷）增加，使冠状血管舒张。

2.心脏激动心脏的β1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。

在整体情况下，心率可由于血压升高后反射性兴奋迷走神经而减慢。

剂量过大可导致心律失常。

3.血压小剂量滴注可使心肌收缩力加强，可使收缩压明显升高，但此时收缩血管作用并不强烈，舒张压仅轻度升高，脉压差加大。

较大剂量使用本药时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。

【应用】1.抗休克本药主要用于神经源性休克早期，使用小剂量去甲肾上腺素静脉滴注，使收缩压维持在12kPa（90mmHg）左右，以保证心、脑、肾等主要器官的血液供应。

大剂量或长时间使用本药，可使血管强烈收缩，导致微循环障碍而加重休克。

2.上消化道出血使用去甲肾上腺素1～3mg，稀释后口服，可使食管或胃黏膜血管收缩而止血。

【不良反应和用药注意】1.局部组织缺血坏死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。

如发现药液外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。

2.急性肾功能衰竭静脉滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿，故用药期间尿量至少应保持在每小时25mL以上。

高血压、动脉硬化症及器质性心脏病患者禁用。

间羟胺（metaraminol；阿拉明，aramine）间羟胺为人工合成品，不易被COMT和MAO代谢，故作用较持久。

本药主要激动α受体，对β1受体作用较弱。

它可被肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的NA释放，间接地发挥拟肾上腺素作用。

本药具有以下特点：①收缩血管、升高血压作用较弱、缓慢而持久；②对肾血管收缩作用弱，故很少发生少尿、无尿和肾功能衰竭；③给药方便，可肌内注射或静脉滴注。

目前其主要取代去甲肾上腺素用于各种低血压和休克早期。

去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素；新福林，neosynephrine）去氧肾上腺素为人工合成品，主要激动α1受体。

其收缩血管、升高血压的作用较去甲肾上腺素的弱而持久，可用于防治蛛网膜下腔麻醉和全身麻醉引起的低血压；由于血压升高反射性引起心率减慢，可用于阵发性室上性心动过速；激动瞳孔开大肌上的α1受体而产生扩瞳作用，但无调节麻痹和升高眼内压作用，可作为快速、短效的扩瞳药用于眼底检查。

三、β受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO，IA）异丙肾上腺素又名喘息定、治喘灵，为人工合成品，其化学结构是去甲肾上腺素氨基上的一个氢原子被异丙基所取代。

口服无效，舌下和气雾吸入给药吸收迅速，吸收后主要被COMT代谢，较少被MAO代谢，持续时间略长于肾上腺素。