徐英春真菌实验室检查的临床意义资料

卡泊芬净
S S S/I S S S S
抗真菌药物体外敏感试验与临床治疗
• 以氟康唑为例：
MIC <4µg/ml 4-8µg/ml 8-16µg/ml 16-32µg/ml
剂量 100mg/d 200mg/d 400mg/d 800mg/d
Hopenthal et al, Diagn Microb Infect Dis, 2004, 48:153-160
mm
17
14-16
13
S＝Susceptible SDD=Susceptible-Dose Dependent R=Resistant
常见的念珠菌体外敏感性评估
菌株
白念珠菌 热带念珠菌
氟康唑 伊曲康唑 两性霉素 伏立康唑
S
S
S
S
S
S
S
S
Posa
S S
近平滑念珠菌
Sຫໍສະໝຸດ Baidu
S
S
S
S
都伯林念珠菌 光滑念珠菌
1997;41:2326-32; Patterson TF. J Chemother 1999;11:504-12; Pfaller MA et al, Antimicrob Agents Chemother 2002;46:1723-7; Pfaller MA et al, J Clin Microbiol 2002;40:852-6
医学重要的酵母菌分类
Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64
条件致病的酵母菌
念珠菌属
白念珠菌
非白念珠菌
热带念珠菌 近平滑念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌
隐球菌属
•新型隐球菌
毛孢子菌属
真菌实验室检查的临床意义
北京协和医院检验科
徐英春 谢秀丽 王辉 陈民钧
念珠菌菌血症在ICU成为严重的问题：
1978：在院内菌血症第5位最常见的分离的菌株 Ann Intern Med, 89;91-106 1999：在院内菌血症第4位最常见的分离的菌株 CID , 29;239-244 2002：严重的真菌感染超过了其他细菌感染 Bioorg Med Chem，10；1153－1170
PUMCH 4年的医院内血流感染的监测
菌血症粗死亡率（1990-2003）
44.1 45
40
35
30
25
20
15
10
7.6
5
0 59例念珠菌
104例细菌
赵心懋 徐英春 PUMCH Data 2005
%
1999～2005年白念珠菌所占比例
60 50 40 30 20 10
0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
S / SDD SDD / R
S S-DD / R
S/I S/I
S / SDD S / S-DD
S / SDD S / S-DD
克柔念珠菌
R
S-DD / R
S
S
S
葡萄牙念珠菌
S
S
S/R
S
S
S=敏感 SDD=剂量依赖敏感 I=中介 R=耐药 Pappas PG et al, Clin Infect Dis 2004;38:161-89; Bartizal K et al, Antimicrob Agents Chemother
Pfaller M, Diekema D， Sheehan D. Clin Micro REV， In Press，2006
氟康唑的敏感性与念珠菌感染治疗的临床疗效
• 折点适合粘膜感染、侵袭性念珠菌感染 • SDD采用高剂量，疗效接近S的菌株 • SDD的有效率高于R的菌株
体外抗真菌药敏试验与体内的临床疗效
年代
%
1999~2005年克柔念珠菌所占比例 5
4 3
2 1
0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 年代
酵母菌的NCCLS M27-A 1997 抗真菌药物的判定折点
氟康唑 5-氟胞嘧啶 伊曲康唑 # 两性霉素B* 伏立康唑@
S 8
4
0.125 0.5
1
SDD 16-32
年代
%
1999～2005年热带念珠菌所占比例 18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
年代
%
1999～2005年光滑念珠菌所占比例
20 18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
• NCCLS M27-A
600多株念珠菌的MIC值：分离自150多例AIDS的 食管念珠菌病，一致性好；治疗失败者，MIC>64 µg/ml
• 90-60原则：MIC值与临床疗效
药敏试验敏感的菌株：90%对治疗有效 药敏试验耐药的菌株： 60%对治疗有效
Mahmoud A.G, JCM 1996, 34:489-495；Rex J,CID 2002, 35: 982-989
氟康唑的MIC折点与临床的关系
MIC（ug/ml)
S: 8
粘膜念珠菌 ％(n/N)
77 (533/692)
SDD:16-32 8 ( 58/692)
R: 64 15(101/692)
侵袭性念珠菌 ％(n/N)
76(460/603) 12(72/603)
12(71/603)
Pfaller M, Diekema D， Sheehan D. Clin Micro REV， In Press，2006
氟康唑的敏感性与念珠菌感染治疗的临床有效率
感染类型 粘膜
侵袭性
例数
692
603
S
92％ (488/533)
77％
SDD
62％ (36/58)
71％
R
41％ (41/101)
44％
合计
(353/460) (51/72) (31/71)
1295
85％ 67％ 42％
(841/993) (87/130) (72/172)
-
0.25-0.5 -
2
I
-
8-16
-
-
R 64
32
1
1
4
#粘膜中酵母菌 ；*非 NCCLS标准; @ CLSI未公布对念珠菌的折点
纸片扩散法敏感试验的判定标准
S:敏感
氟康唑对酵母菌
NCCLS M44-P. 2003
mm
19
SDD:剂量依赖敏感 15-18
R:耐药
14
伏立康唑对念珠菌，CLSI未公 布
•白吉利毛孢子菌 •头状毛孢子菌
非念珠菌属
酵母属
• 酿酒酵母
红酵母属
曲霉的药敏感试验与临床疗效
• Aspergillus spp, from 29 patients with IA