第18章抗精神失常药
18 抗精神失常药
DA受体长期被拮抗，受体敏感性增加，或者反馈性促进突出 前膜DA释放增加
3.内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 4.过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少 等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。 5.药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想 意识障碍等。 6 、惊厥与癫痫：少数患者可出现，有惊厥和癫痫史 患者慎用 7.神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、 妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用 DA受体激 动药（如溴隐亭）及对症治疗。
碳酸锂 丙咪嗪、 氯西汀（百忧解） 地西泮（安定）
精神分裂症
是精神失常中最常见的一种疾
病，发病率占总个精神失常的 60-70%。
精神分裂症
是一组以思维、情感、行为之间不协
调， 精神活动与现实脱离为主要特征 的最常见的精神病。
感知觉障碍：幻觉（幻听、幻视、幻嗅等）
思维障碍：妄想（被害妄想、关系妄想等）
2、 脑内5-HT能系统功能的失平衡
3、GABA神经元的退变 、NA功能不足、
兴奋性氨基酸系统功能低下等。
中枢多巴胺神经通路
中脑-边缘通路
调控情绪反应
中脑-ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ层通路
调控认知、思想、 感觉和推理能力
DA
黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能
结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌
抗精神病作用机制 1.阻断多巴胺受体 2.阻断5-羟色胺受体
三、硫杂蒽类
氯普噻吨(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽， 商品名泰尔登 • 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症 作用较强。
• 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能 症及更年期抑郁症。
• 锥体外系反应比氯丙嗪弱。
《药理学》第18章抗精神失常药
第一节 抗精神病药
三、丁酰苯类
氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各 种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状 有较好疗效。
锥体外系副作用发生率高、程度严重。
第一节 抗精神病药
三、丁酰苯类
氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于 增强镇痛药的作用。
抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。
氯米帕明（clomipramine） 对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲
氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。
第三节 抗抑郁症药
多塞平（doxepin） 抗焦虑作用强。
曲米帕明（trimipramine） 治疗抑郁症、消化性溃疡。
第三节 抗抑郁症药
氯丙嗪（chlorpromazine）
低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降 低患者体温，用于低温麻醉。
人工冬眠：冬眠合剂 （氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪）
可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增 强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应， 并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。
应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、 甲状腺危象等。
氯丙嗪（chlorpromazine）
不良反应 常见不良反应 • 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等； • M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、 便秘、眼压升高等； • α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性 低血压及反射性心动过速等； • 局部刺激性。
曲唑酮（trazodone） 治疗抑郁症，具有镇静作用，适于夜间给药。
2. 治疗遗尿症 3. 焦虑和恐怖症
米帕明（丙米嗪imipramine）
第18章 药理学康复治疗学经济学
【禁忌症】 禁忌症】
有癫痫史者禁用 昏迷者（特别是应用中枢抑制药后） 昏迷者（特别是应用中枢抑制药后） 禁用 严重肝功能损害者禁用
二、硫杂恩类 氯普噻吨（chlorprothixene,泰尔登） 氯普噻吨（chlorprothixene,泰尔登） 泰尔登
【特点】 作用与氯丙嗪相似。 特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病强度不及氯丙嗪； 精神病强度不及氯丙嗪； 2. 镇静效应强于氯丙嗪； 镇静效应强于氯丙嗪； 兼有抗抑郁作用。 3. 兼有抗抑郁作用。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分 裂症、神经官能症及更年期抑郁症。 裂症、神经官能症及更年期抑郁症。
迟发性运动障碍： ④迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板 运动（吸吮、舐舌、咀嚼等） 运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈 动作，停药后不消失。 动作，停药后不消失。
过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、 3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、 粒细胞减少。 粒细胞减少。 内分泌障碍： 期用药可见乳房增 4、内分泌障碍：长期用药可见乳房增 泌乳、排卵延迟、 大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭 儿童生长迟缓 迟缓等 、儿童生长迟缓等。
〔构效关系〕 构效关系〕 1、 基本化构是由 、N原 、 基本化构是由S、 原 子联结两个苯环而成的三 环化合 物； 2、N10上-H被其他基团取 才有抗精神病作用； 代，才有抗精神病作用； CH3取代 取代， 3、C2上-H被-CH3取代，作 用加强。 用加强。
氯丙嗪（Chlorpromazine） 氯丙嗪（Chlorpromazine）
机理：①阻断α-R，翻转肾上腺素的升压效 机理： 阻断α 抑制血管运动中枢； 直接扩张血管。 应；②抑制血管运动中枢；③直接扩张血管。
Q &A：氯丙嗪引起的血压 ： 降低能否用肾上腺素升压？ 降低能否用肾上腺素升压？ (2)阻断M 作用：大剂量出现口干、 (2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、 阻断 便秘、视力模糊、 便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留 等不良反应。 等不良反应。
药理学第18章整理
第十八章抗精神失常药第一节抗精神分裂症药定义：精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症。
分类：将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。
治疗：本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。
抗精神分裂症药也称作神经安定药，主要用于治疗精神分裂症，对其他精神分裂症的躁狂症状也有效。
这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。
【作用机制】1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
目前临床使用的各种高效价抗精神分裂症药物大多是强效DA受体拮抗剂，对I型精神分裂症均有较好的疗效。
DA是中枢神经系统内最重要的神经递质之一，其通过与脑内DA受体结合后参与人类神经精神活动的调节，其功能亢进或减弱均可导致严重的神经精神疾病。
目前认为，吩噻嗪类等抗精神分裂症药主要通过阻断中脑-边缘通路和中脑-皮质通路的D2样受体而发挥疗效。
值得指出的是，目前临床使用的大多抗精神分裂症药物并不是选择性D2样受体拮抗剂，因此，在发挥疗效的同时，均引起不同程度的锥体外系副作用，这是由于这些药物非特异性拮抗黑质-纹状体通路的DA受体所致。
2.阻断5-HT受体一些目前临床常用的非经典抗精神分裂症药物如氯氮平和利培酮的抗精神分裂症作用主要是通过阻断5-HT受体而实现的。
其中，氯氮平是选择性D4亚型受体拮抗剂，对其他DA亚型受体几无亲和力，对M胆碱受体和α肾上腺素受体也有较高的亲和力；氯氮平和利培酮通过拮抗α2肾上腺素受体而改善精神分裂症的阴性症状。
利培酮拮抗5-HT2亚型受体的作用显著强于其拮抗D2亚型受体的作用。
因此，即使长期应用氯氮平和利培酮几无锥体外系反应发生。
一、经典抗精神分裂症药（一）吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪主要拮抗脑内边缘系统多巴胺（DA）受体，这是其抗精神分裂症作用的主要机制。
药理学第2版18抗精神失常药
锥体外系的运动功能
多动症
帕金森
抗精神 分裂症
1、阻断多巴胺受体
3）黑质-纹状体
结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 其他：延脑催吐化学感受区(CTZ） 体温中枢
脑内四条多巴胺能神经通路
阻断5-HT 受体 非典型药：氯氮平 利培酮
1.中枢神经系统
(2)镇吐作用
氯丙嗪
小剂量：抑制CTZ(阻断D2) 大量：直接抑制呕吐中枢.
各种原因引起的呕吐 (除晕动病外)有效.
机理：
[药理作用及机制〕
对体温调节的作用 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高 不仅能降低发热者体温, 也能降低正常体温.
1
2
中枢神经系统
中脑－边缘系统通路DA－R ：功能与情绪调控有关。
中脑－皮层系统通路DA－R ：功能与思想、感觉、理解等有关。
结节漏斗部 与内分泌功能有关
黑质－纹状体 与锥体外系功能有关
脑内存在的四条DA通路
1
[药理作用及机制]
阻断DA受体、α受体和M受体
2
氯丙嗪
（chlorpromazine) （冬眠灵wintermin）
〔锂盐中毒预防〕
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类
1
NA再摄取抑制药
2
5-HT再摄取抑制药
3
丙米嗪（imipramine，米帕明 ）
4
多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
5
地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）
6
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
7
三节 抗抑郁症药
01
米帕明的药理作用
《药理学》知识点归纳(二)
《药理学》知识点归纳第十八章抗精神失常药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）：口服吸收慢而不规则，局部刺激强深部肌内注射；易蓄积于脂肪组织，存留时间长，个体给药。
阻断中脑-边缘通路（情绪、行为）和中脑-皮层通路（推理、理解）D2受体，抗α受体和M受体作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用（无麻醉作用，对抑郁无效）；（2）镇吐作用强（不能抗前庭刺激呕吐）；（3）对体温调节的影响（随外界环境温度变化）；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。
2、植物神经系统：α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转（不用于高血压治疗）。
M胆碱受体阻滞（口干、便秘、视力模糊）3、内分泌系统：拮抗结节-漏斗系统D2受体，抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH和GH（可治巨人症）分泌。
应用：1、精神分裂症：首选，Ⅰ型，不能根治2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠：与异丙嗪，哌替啶合用。
不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状（视力模糊口干无汗便秘眼内压升高），α受体拮抗症状（鼻塞，体位性低血压反射性心悸）。
2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍；（4）迟发性运动障碍（DA能亢进，抗胆碱药无效，抗DA药减轻）3、过敏反应4、急性中毒5、精神异常（本身作用）6、内分泌反应：乳腺增大，泌乳，月经停止，抑制儿童生长7、惊厥与癫痫（降低惊厥阈）禁忌症：癫痫、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。
硫利达嗪锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和，镇静明显。
二、硫杂蔥与丁酰苯：泰尔登（氯普噻吨）：另有较弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：与芬太尼合用——神经阻滞镇痛术（外科小手术麻醉）三、其他类：氯氮平：苯二氮卓类，D4受体拮抗药，抗α抗胆碱抗组胺，无锥体外系和内分泌紊乱作用。
精神病阴性阳性均有作用；也可用于迟发性运动障碍患者利培酮：阴阳性均有效，不良反应少第二节抗躁狂症药碳酸锂：可治疗躁狂抑郁症，通过血脑屏障耗时，起效慢，摄钠促排第三节抗抑郁药一、三环类抗抑郁药（抑制NA与5-HT再摄取）米帕明（丙米嗪）：口服吸收良好，分布广泛作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。
18章-抗精神失常药
阿米替林（amitriptyline）
多塞平（doxepin，多虑平）
（一）米帕明（imipramine,丙咪嗪）
药理作用：
对中枢神经系统
对正常人：抑制效应。 对抑郁症患者：精神振奋。
对自主神经系统：阻断M-受体
对心血管系统： 血压下降，心动过速。
丁酰苯类（butyrophenones） 其他抗精神病药
一、吩噻嗪类 （一）氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
药理作用
1. 对中枢神经系统的作用
（1）抗精神病作用
机制：阻断中枢DA受体 特点如下:
有较强的神经安定作用；
治疗量使正常人 安静、淡漠、易入睡； 显著控制活动和躁狂而又不损失感觉； 能迅速控制兴奋躁动状态； 大剂量连续应用能消除幻觉、妄想症状； 对抑郁无效甚至加重。
（一）米帕明（imipramine,丙咪嗪）
临床应用
治疗抑郁症
治疗遗尿症（抗胆碱作用）
焦虑和恐怖症
不良反应
阻断M受体：口干、便秘、扩瞳等 其他：低血压、共济失调、等。
（二）阿米替林（Amitriptyline）
药理作用等与米帕明相似。
对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对 NA的再摄取抑制。
四、其他抗精神病药
氯氮平（clozapine）
特点：
属苯二氮卓类，为新型抗精神病药。 抗精神病作用强，对急慢性均有效， 对阴性、阳性症状均有效。 锥体外系反应更轻。
第二节 抗躁狂症药（antimanic
drugs）
概述：躁狂症
特征：情绪高涨、联想敏捷、活动增多 发病机制：NA功能亢进 常用的抗躁狂症药
与镇痛药一起用 于神经阻滞镇痛 术：痛觉消失、 精神恍惚、对环 境淡漠 。
抗精神失常药(内部)课件(1)
硫利达嗪)F值低于高效价强度药(氟哌啶醇)。分布广，脑 内浓度高，有明显蓄积性。肝代谢，半衰期一般20-40小 时。肾脏排泄。
【不良反应】
总：治疗指数高，长期用药不良反应多而严重。 1. 锥体外系反应 与用药时间长短和用药剂量有关。 D2-R阻断作用越强，锥体外系作用越重。例: 1)急性肌张力障碍(acute dystonia) 早期，误诊： 2)震颤麻痹(帕金森氏征，parkisonism) 1月内 3)静坐不能(akathisia) 2月内，误诊 4)迟发性运动障碍(tardive dyskinesia) 晚期，机率达 40%。
3)与D2-R阻断相关的药理作用和应用 ①精神活动和行为 对正常人和精神病人均有安定作用； 阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。对精分幻觉妄想型 控症好；三步作用。神经松弛镇痛术(neurolept anagesia):氟哌利多+芬太尼；神经松弛麻醉术 (neurolept anesthesia) :氟哌利多+65%氧化亚氮。
F(%)
31-61 60-70 13-45 29-77 32-79 77-93 60-80 66-75 15-23 10-45 51-93 70 >90 50 -
抗抑郁药的药代动力学参数
Prot. B(%)
82-96 73-90 76-95 93-95 90-95 85 88 98 98 27-30 70-80 94 77 95 98
发病原因：●涉及单胺能神经递质及受体转运体。如多巴 胺(DA)及受体和转运体，去甲肾上腺素及受体转运体，和 5-HT及受体和转运体。●有遗传因素和诱因共同参与。
药物分类：四类，即: 抗精神病药；抗躁狂药；抗抑郁药和抗焦虑药。
第一节 抗精神病药(antipsychotic drugs) 【分类】四类，即: 吩噻嗪类(phenothiazines) ，硫杂蒽类(thioxathenes， 噻吨类) ，丁酰苯类(butyrophenones)和杂类。
药理试题 第18-21章
第十八章抗精神失常药【A 型题】1.下列哪种药物不属于三环类抗抑郁药（）A.马普替林B.米帕明C.多塞平D.地昔帕明E.阿米替林2.下列哪种药物几乎没有锥体外系反应（）A.三氟拉嗪B.氯氮平C.奋乃静D.五氟利多E.氯丙嗪3.具有抗焦虑抑郁情绪的抗精神病药是（）A.氟哌啶醇B.泰尔登C.五氟利多D.氯丙嗪E.氯氮平4.属于三环类抗抑郁药是（）A.丙米嗪B.氯丙嗪C.氟哌啶醇D.碳酸锂E.马普替林5.氟哌啶醇禁用于（）A.抑郁症B.精神分裂症C.更年期精神病D.躁狂症E.多种疾病和药物引起的呕吐6.氯丙嗪导致帕金森综合征合理的处理措施是（）A.使用左旋多巴B.使用多巴胺C.合用阿托品D.使用安坦E.使用毒扁豆碱7.氯丙嗪导致乳房肿大与泌乳是由于（）A.阻断结节-漏斗处DA通路的D2受体B.激活中枢M 胆碱受体C.激动中枢β2受体D.阻断脑干网状结构上行激动系统的α1受体E.阻断黑质-纹状体通路之D2受体8.阿米替林主要应用于（）A.精神分裂症B.抑郁症C.焦虑症D.神经官能症E.躁狂症9.碳酸锂主要应用于（）A.焦虑症B.躁狂症C.精神分裂症D.抑郁症E.帕金森综合症10.氯丙嗪对哪种病症疗效最好（）A.躁狂抑郁症B.精神分裂症C.精神紧张症D.焦虑症E.癫痫11.下列哪个是典型抗躁狂药（）A.氟哌啶醇B.氯丙嗪C.卡马西平D.碳酸锂E.苯妥英钠12.氟奋乃静的特点是（）A.抗精神病作用强，锥体外系作用显著B.抗精神病作用强，锥体外系作用弱C.抗精神病作用与镇静作用均强D.抗精神病作用与降压作用均强E.抗精神病作用与锥体外系作用均较弱13.丙米嗪抗抑郁症的作用机制是（）A.使脑内单胺类递质减少B.使脑内儿茶酚胺类耗竭C.抑制突触前膜NA 和5-HT 再摄取D.使脑内5-HT 缺乏E.抑制突触前膜NA 和5-HT 的释放14.吩噻嗪类抗精神病药中降压作用较强的是（）A.氯丙嗪B.氟奋乃静C.氟哌啶醇D.奋乃静E.三氟拉嗪15.吩噻嗪类抗精神病药中锥体外系反应少见的是（）A.氟奋乃静B.三氟拉嗪C.硫利达嗪D.奋乃静E.氯丙嗪16.氟哌啶醇的作用类似于（）A.吗啡B.哌替啶C.氯丙嗪D.氯氮平E.泰尔登17.长期应用氯丙嗪治疗精神病常见的不良反应是（）A.锥体外系反应B.变态反应C.内分泌障碍D.直立性低血压E.胃肠道反应18.氯丙嗪的抗精神分裂症的机制是（）A.阻断大脑-边缘和中脑-皮层通路中的D2受体B.阻断黑质-纹状体通路中的D2受体C.阻断中枢α1受体D.阻断结节-漏斗通路中D2受体E.阻断肾上腺素α 受体19.氯丙嗪引起的低血压状态应选用（）A.多巴胺B.肾上腺素C.麻黄碱D.去甲肾上腺素E.异丙肾上腺素20.有关丙米嗪的作用，错误的是（）A.阻断NA、5-HT 在神经末梢的再摄取B.阻断M 胆碱受体的作用C.与苯妥英钠合用，作用减弱D.与单胺氧化酶抑制剂合用，可引起血压明显升高E.具有抗抑郁作用21.氯丙嗪引起锥体外系反应的机制（）A.阻断结节-漏斗系统D2受体B.阻断中脑-边缘系统D2样受体 C.阻断中脑-皮层系统的D2样受体D.阻断黑质-纹状体系统D2受体E.阻断脑内M 受体22.下列药物不属于吩噻嗪类抗精神病药（）A.硫利达嗪B.氯丙嗪C.奋乃静D.氯氮平E.氟奋乃静23.与精神分裂症的发病有关的多巴胺神经通路是（）A.中脑皮质多巴胺通路B.中脑边缘系统多巴胺通路和中脑皮层多巴胺通路C.结节漏斗多巴胺通路D.黑质纹状体多巴胺通路E.以上都正确24.下列关于氯丙嗪镇吐作用的叙述，不正确的是（）A.小剂量能抑制催吐化学区B.大剂量抑制呕吐中枢C.对吗啡等药物引起的呕吐有效D.对晕车呕吐有效E.对顽固性呃逆有效25.下列关于氯丙嗪对体温调节的叙述，错误的是（）A.抑制下丘脑体温调节中枢B.对体温调节影响与周围环境温度有关C.在高温环境中使体温升高D.只能降低发热者体温，对正常体温无效E.在低温环境中使体温降低26.氯丙嗪不适用于（）A.精神分裂症B.低温麻醉C.止吐D.帕金森病E.人工冬眠27.在“人工冬眠”中不需要使用的是（）A.哌唑嗪B.物理降温C.异丙嗪D.哌替啶E.氯丙嗪28.下列不是氯丙嗪的不良反应是（）A.体位性低血压B.帕金森综合症C.内分泌失调D.“开-关现象”E.精神异常29.下列药物中最易产生体位性低血压的是（）A.氟奋乃静B.三氟拉嗪C.氯丙嗪D.奋乃静E.氯氮平30.下列哪种药物可拮抗D2及5-HT2受体（）A.氯丙嗪B.氟奋乃静C.三氟拉嗪D.利培酮E.米帕明31.锂盐的中毒反应不包括（）A.意识障碍B.体位性低血压C.共济失调D.肢体震颤E.精神紊乱32.碳酸锂中毒的解救（）A.静注氯化钾B.静注葡萄糖酸钙C.口服碳酸氢钠D.静注生理盐水E.静注葡萄糖水33.下列关于丙米嗪药理作用的说法，错误的是（）A.抗抑郁作用起效慢B.具有阿托品样作用C.具有降压作用D.正常人服用后会出现精神亢奋的现象E.可使抑郁患者情绪提高34.下列关于丙米嗪药理作用的叙述，不正确的是（）A.因抗抑郁作用起效慢，不作急性治疗药物B.对内源性抑郁症疗效好C.对精神分裂症的抑郁状态疗效好D.对更年期抑郁症疗效好E.对精神病的抑郁成分效果较差35.丙米嗪最常见的不良反应是（）A.阿托品样作用B.心律失常C.肌肉震颤D.躁狂状态E.过敏反应36.下列关于锂盐的说法，错误的是（）A.吸收较快但显效慢B.能抑制脑内NA 及DA 的释放，促进再摄取C.抑制突触前膜对5-HT 的再摄取D.能影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢E.治疗剂量对正常人的精神行为没有明显的影响37.下列锥体外系反应轻微的药物是（）A.氟哌啶醇B.氟哌利多C.氯氮平D.五氟利多E.氯丙嗪38.小剂量氯丙嗪镇吐作用的主要作用部位是（）A.胃黏膜感受器B.大脑皮质C.延脑呕吐中枢D.延脑催吐化学感受器E.中枢α 受体39.可作为神经阻滞镇痛术的药物是（）A.氟哌啶醇B.氟奋乃静C.氟哌利多D.氯普噻吨E.氯氮平40.哌替啶不用于产妇临床前2-4 小时内的主要原因是（）A.延长产程B.抑制新生儿呼吸C.抑制产妇呼吸D.可致体位性低血压E.易致胎儿成瘾【B型题】41.氯丙嗪引起锥体外系反应的机制是（）42.氯丙嗪引起视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高的机制是（）43.氯丙嗪镇吐作用的机制是（）44.氯丙嗪引起乳房肿大的作用机制是（）45.氯丙嗪翻转肾上腺素升压效应的机制是（）A.阻断黑质纹状体通路D2受体B.阻断催吐化学中枢的D2受体C.阻断结节漏斗D2受体D.阻断α 肾上腺素受体E.阻断M 胆碱受体46.奋乃静属于（）47.地西泮属于（）48.五氟利多属于（）49.锂盐属于（）50.丙米嗪属于（）A.苯二氮卓类抗焦虑药B.长效抗精神病药C.吩噻嗪类抗精神分裂症药D.三环类抗抑郁药E.抗躁狂症药51.氯氮平（）52.奋乃静（）53.硫利达嗪（）54.丙米嗪（）55.氯丙嗪（）A.锥体外系作用强B.几乎无锥体外系作用C.镇静作用强D.最常见的不良反应为阿托品样反应E.降压作用较强【X 型题】56.氯丙嗪能阻断的受体有（）A.M 受体B.D2受体C.α 受体D.β 受体E.苯二氮卓受体57.氯丙嗪的药理作用有（）A.抗躁狂症作用B.抗抑郁症C.降压作用D.加强麻醉药的作用E.抗癫痫作用58.氯丙嗪的不良反应有（）A.口干、便秘B.排卵延迟C.肌张力增高、动作迟缓D.迟发性的运动障碍E.心律失常59.关于丙米嗪的说法正确的是（）A.能抑制突触前膜对NA 及5-HT 的再摄取B.能阻断M 胆碱受体，引起口干、便秘等不良反应C.能抑制心肌NA 的再摄取，引起心律失常D.对精神分裂症的抑郁状态疗效较好E.可引起体位性低血压60.关于碳酸锂的说法正确的是（）A.具有抗躁狂作用B.与抗精神病药合用可减少后者的剂量C.有抗甲状腺作用D.具有抗抑郁作用E.中毒时表现为中枢神经系统反应61.中枢抗胆碱药可缓解长期应用氯丙嗪出现的（）A.帕金森综合征B.迟发性运动障碍C.静坐不能D.面容呆板E.急性肌张力障碍62.下列有关氯丙嗪体内过程特点的叙述，正确的是（）A.口服吸收慢而且不规则B.肌内注射吸收迅速C.与血浆蛋白结合高D.脑内浓度较血浆浓度低E.不同个体口服相同剂量血药浓度相差无几63.氯丙嗪的不良反应包括（）A.中枢抑制症状B.视力模糊C.直立性低血压D.锥体外系反应E.药源性精神异常64.氯丙嗪的禁忌证包括（）A.高血压B.糖尿病C.有癫痫病史者D.青光眼E.有惊厥史者65.下列药物具有抗抑郁作用的是（）A.多塞平B.舒必利C.阿米替林D.丙米嗪E.氯氮平66.碳酸锂抗躁狂的机制可能是（）A.抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放B.不影响或促进5-HT 的释放C.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活D.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C 所介导的反应等E.阻断M 受体67.氯丙嗪阻断多巴胺受体的部位在（）A.中脑皮质通路B.皮质脊髓系统C.中脑边缘系统D.结节漏斗系统E.催吐化学感受器68.与氯丙嗪的副反应可能有关的受体包括（）A.阻断黑质纹状体多巴胺受体B.阻断肾上腺素α 受体C.激活5-HT 受体D.阻断胆碱能神经M 受体E.阻断β 受体69.氯丙嗪的药理作用包括（）A.抗精神病作用B.加强中枢抑制药作用C.抗忧郁作用D.扩张血管，降低血压E.抗震颤麻痹作用70.氯丙嗪的体内过程所具有的特征是（）A.口服与注射均易吸收B.口服吸收无首关效应C.吸收后与血浆蛋白结合甚少D.易透过血脑屏障，脑中浓度高E.主要经肝微粒体酶代谢71.氯丙嗪使血压下降的主要机制是（） A.抑制心脏B.阻断α 受体C.阻断多巴胺受体D.抑制血管运动中枢E.激动M 受体72.丙米嗪的药理作用是（）A.抑郁症患者用药后情绪提高，精神振奋B.抑制突触前膜对NA 和5-HT 的再摄取C.治疗量不影响血压，不易引起心律失常D.直接激活中枢α 受体和5-HT 受体E.阻断M 受体，引起阿托品样副作用73.下列关于利培酮的叙述，正确的是（）A.首关消除明显B.代谢产物无抗精神病作用C.可与5-HT2受体结合D.可与D2受体结合E.治疗期间避免驾驶等精密操作74.氯丙嗪有强大的镇吐作用，其作用特点是（）A.小剂量可能与阻断CTZ的D2受体有关B.大剂量抑制呕吐中枢C.对刺激前庭引起的呕吐有效D.对癌症、放射病及某些药物所致的呕吐有效E.顽固性呃逆无效75.氯丙嗪能使下列激素分泌减少的是（）A.促性腺激素B.促肾上腺皮质激素C.生长激素D.催乳素E.甲状腺激素76.在氯丙嗪引起的下列不良反应中，采用苯海索治疗有效的是（）A.帕金森综合征B.急性肌张力障碍C.静坐不能D.迟发性运动障碍E.体位性低血压77.治疗抑郁症时常用的药物是（）A.丙咪嗪B.地昔帕明C.地西泮D.多塞平E.氯丙嗪78.下列有关碳酸锂的叙述，正确的是（）A.缺钠可致体内锂潴留B.可促进脑组织中肌醇的生成C.主要用于治疗躁狂症D.有抗甲状腺作用E.锂中毒时可静脉注射等渗氯化钠注射液加速其排泄79.氯丙嗪可阻断以下受体（）A.D2受体B.β 受体C.5-HT 受体D.M 受体E.α 受体80.能用来治疗躁狂症的药物是（）A.氯丙嗪B.氟哌啶醇C.卡马西平D.碳酸锂E.丙戊酸钠（江波）第十九章镇痛药【A型题】1.下列镇痛药的作用与激动脑内阿片受体无关的是（）A.曲马朵B.罗通定C.吗啡D.美沙酮E.可待因2.下列药物可以应用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状的是（）A.美沙酮B.吗啡C.可待因D.阿片酊E.纳洛酮3.吗啡导致胆绞痛的原因是（）A.抑制消化液分泌B.胃窦部、十二指肠张力提高C.胆道奥迪括约肌收缩D.食物消化延缓E.促进胃肠平滑肌蠕动4.与吗啡相比，哌替啶的特点是（）A.成瘾性比吗啡小B.镇痛作用强C.等效镇痛剂量抑制呼吸作用弱D.作用持续时间较吗啡长E.呼吸抑制作用较吗啡强5.作用持续时间最短的镇痛药是（）A.可待因B.哌替啶C.芬太尼D.喷他佐辛E.吗啡6.吗啡中毒的主要死因是（）A.震颤B.昏睡C.呼吸麻痹D.血压降低E.心律失常7.下列关于吗啡抑制呼吸的描述，不正确的是（）A.潮气量降低B.呼吸频率减慢C.降低呼吸中枢对CO2的敏感性D.呼吸频率增加E.肺通气量减少8.喷他佐辛很少导致成瘾是因为（）A.拮抗µ受体B.拮抗κ 受体C.拮抗δ 受体D.拮抗σ 受体E.激动κ 受体9.心源性哮喘的首选治疗药物是（）A.吗啡B.哌替啶D.芬太尼E.地西泮10.喷他佐辛的特点是（）A.镇痛作用强B.没有呼吸抑制作用C.可以导致直立性低血压D.成瘾性很小，已列入非麻醉品E.心率减慢11.下列有关内阿片肽的描述，不正确的是（）A.可以是神经激素B.可以是神经递质或神经调质C.可以是载体蛋白质D.是从垂体中分离出的肽类物质E.往往与其他神经递质共存12.对慢性钝痛不宜用吗啡止痛的主要理由是（）A.治疗量即抑制呼吸B.对钝痛疗效差C.可以致便秘D.易成瘾E.容易产生戒断症状13.与吗啡成瘾、戒断症状有直接联系的部位是（）A.丘脑B.纹状体C.蓝斑核D.边缘系统E.孤束核14.下列有关吗啡与哌替啶比较的描述，不正确的是（）A.吗啡的呼吸抑制作用与哌替啶相似B.吗啡的镇咳作用较哌替啶强C.两药对平滑肌张力的影响基本相似D.临产前分娩止痛可以用哌替啶，而不能用吗啡E.哌替啶的成瘾作用较吗啡弱15.骨折患者剧痛时应该选择使用的药物是（）A.吲哚美辛B.地西泮C.罗通定E.阿司匹林16.下列药物属于阿片受体拮抗剂的是（）A.哌替啶B.二氢埃托啡C.吗啡D.纳洛酮E.美沙酮17.下列药物属于非麻醉性镇痛药的是（）A.罗通定B.芬太尼C.吗啡D.可待因E.哌替啶18.下列药物对某些阿片受体有激动作用，而对另一些又有拮抗作用的是（）A.喷他佐辛B.二氢埃托啡C.美沙酮D.哌替啶E.吗啡19.下列镇痛作用效价最强的药物是（）A.吗啡B.二氢埃托啡C.喷他佐辛D.芬太尼E.哌替啶20.下列药物中成瘾性最小的镇痛药是（）A.芬太尼B.吗啡C.喷他佐辛D.哌替啶E.可待因21.偏头痛、三叉神经痛宜选择使用下列哪个镇痛药（）A.哌替啶B.吗啡C.布桂嗪(强痛定)E.可待因22.下列药物可用于人工冬眠的是（）A.吗啡B.哌替啶C.曲马朵D.喷他佐辛E.美沙酮23.急性吗啡中毒的解救药是（）A.尼莫地平B.纳洛酮C.曲马朵D.肾上腺素E.烯丙吗啡24.下列药物中镇痛作用最强的是（）A.芬太尼B.吗啡C.曲马朵D.哌替啶E.美沙酮25.下列有关纳洛酮的描述，不正确的是（）A.对各型阿片受体都有拮抗作用B.本身具有明显药物效应及毒性C.适用于吗啡类镇痛药急性中毒D.对吗啡成瘾者可以迅速诱发戒断症状E.可解救吗啡中毒所致的呼吸抑制，可使昏迷患者迅速复苏26.下列对吗啡药物作用的描述哪项是不正确的（）A.提高膀胱括约肌张力B.抑制呼吸C.兴奋胃肠道平滑肌D.收缩外周血管平滑肌E.能产生镇静、致欣快作用27.吗啡禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛的原因是（）A.激动蓝斑核的阿片受体B.促进组胺释放C.抑制呼吸、对抗缩宫素(催产素)作用D.抑制去甲肾上腺素神经元活动E.激动边缘系统的阿片受体28.吗啡的药理作用有（）A.镇痛、镇静、镇咳B.镇痛、镇静、抗震颤麻痹C.镇痛、呼吸兴奋D.镇痛、镇静、散瞳E.镇痛、镇静、止吐29.下列药物属于阿片受体激动药的是（）A.苯佐那酯B.吗啡C.阿托品D.纳洛酮E.阿司匹林30.对阿片受体具有部分激动作用的药物是（）A.纳洛酮B.吗啡C.喷他佐辛D.喷托维林E.美沙酮31.与吗啡镇痛机制有关的是（）A.抑制中枢阿片受体B.激动中枢阿片受体C.阻断外周环氧酶合成D.阻断中枢环氧酶合成E.以上均不是32.与情绪、精神活动有关的阿片受体位于（）A.丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质B.边缘系统及蓝斑核C.中脑盖前核D.延脑的孤束核E.黑质纹状体通路33.吗啡的适应证是（）A.心源性哮喘B.支气管哮喘C.诊断未明的急腹症D.分娩止痛E.镇静止吐34.吗啡不会产生下述哪一作用（）A.呼吸抑制B.止咳作用C.镇吐作用D.止泻作用E.致欣快作用35.药政管理上已列入非麻醉品的镇痛药是（）A.二氢埃托啡B.哌替啶C.喷他佐辛D.美沙酮E.可待因36.对于因胆结石诱发的剧烈疼痛，应选用的止痛药是（）A.可待因+阿托品B.哌替啶+阿托品C.吗啡+山莨菪碱D.二氢埃托啡+山莨菪碱E. .哌替啶+东莨菪碱37.不属于哌替啶适应证的是（）A.术后镇痛B.人工冬眠C.支气管哮喘D.麻醉前给药E.心源性哮喘38.吗啡禁用于分娩止痛，是由于（）A.可抑制新生儿呼吸B.易产生成瘾性C.易在新生儿体内蓄积D.镇痛效果差E.可引起子宫痉挛39.下列有关吗啡与哌替啶比较的叙述，不正确的是（）A.吗啡的镇咳作用较哌替啶强B.等效量时，吗啡的呼吸抑制作用与哌替啶相似C.两药对胃肠道平滑肌张力的影响基本相似D.哌替啶的成瘾性较吗啡弱E.哌替啶可代替吗啡用于心源性哮喘40.下列药物可广泛用于治疗海洛因成瘾的是（）A.吗啡B.哌替啶C.美沙酮D.纳曲酮E.可待因41.下列哪个部位的阿片受体与疼痛感觉有关（）A.脑室及导水管周围灰质B.边缘系统及蓝斑核C.中脑盖前核D.延脑的孤束核E.黑质纹状体42.下列关于吗啡的镇痛作用叙述错误的是（）A.镇痛作用强B.对持续性慢性钝痛效力弱于间断性锐痛C.主要用于急性锐痛的治疗D.在镇痛的同时其他意识存在E.能消除因疼痛所致焦虑、紧张、恐惧的情绪43.下列何种症状是吗啡急性中毒的主要表现（）A.昏迷、针尖样瞳孔、低血压B.瞳孔扩大、幻觉、谵妄C.肌震颤、大汗淋漓、呼吸急促D.昏迷、瞳孔缩小、血压偏高E.昏迷、深度呼吸抑制、血压升高44.关于可待因的说法错误的是（）A.镇痛作用弱于吗啡B.镇咳作用弱于吗啡C.欣快感及成瘾性弱于吗啡D.本身与阿片受体结合力强E.无明显的镇静作用45.最典型的中枢性镇咳药是（）A.吗啡B.哌替啶C.可待因D.安定E.美沙酮46.对μ受体有轻度阻断作用的镇痛药是（）A.吗啡B.哌替啶C.芬太尼D.喷他佐辛E.美沙酮47.吗啡可用于治疗（）A.支气管哮喘B.心源性哮喘C.阿司匹林哮喘D.过敏性哮喘E.儿童哮喘48.下列不良反应中，与哌替啶无关的是（）A.低血压B.呼吸抑制C.便秘D.成瘾E.惊厥49.与吗啡成瘾性相关的作用部位是（）A.导水管周围的灰质B.中脑边缘叶C.蓝斑核D.孤束核E.脊髓胶质区50.吗啡的缩瞳作用可能与激动下列哪个部位的阿片受体有关（）A.丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质B.边缘系统及蓝斑核C.中脑盖前核D.延脑的孤束核E.脑干极后区51.阿片受体拮抗药（）A.苯佐那酯B.吗啡C.喷他佐辛D.喷托维林E.纳洛酮52.可用于阿片类药物成瘾者鉴别诊断的药物是（）A.美沙酮B.哌替啶C.纳洛酮D.曲马朵E.喷他佐辛53.吗啡镇咳的主要作用部位是（）A.脑室及导水管周围灰质B.脑干网状结构C.延脑孤束核D.中脑盖前核E.大脑皮层【B 型题】54.吗啡的镇痛作用机制是（）55.吗啡可引起恶心、呕吐的原因是（）56.吗啡的镇咳作用机制是（）57.吗啡的缩瞳作用机制是（）58.吗啡可引起欣快感的原因是（）A.激动脑室及导水管周围的阿片受体B.激动边缘系统及蓝斑核的阿片受体C.激动中脑盖前核的阿片受体D.激动延脑孤束核的阿片受体E.激动迷走神经背核59.镇痛作用比吗啡强12000 倍的是（）60.镇痛作用与阿片受体无关的药物是（）61.属于冬眠合剂组成药物的是（）62.属于典型的中枢性镇咳药的是（）63.对阿片受体既有激动作用又有拮抗作用的是（）A.罗通定B.二氢埃托啡C.哌替啶D.喷他佐辛E.可待因【X 型题】64.吗啡治疗心源性哮喘的机制是（）A.扩张外周血管，降低外周阻力B.消除患者的焦虑、恐惧情绪，减轻了心脏的负荷C.兴奋心脏，增强心肌收缩力D.降低了呼吸中枢对CO2的敏感性E.使呼吸变深、变快，增加肺通气量65.与疼痛有关的阿片受体是（）A.δ 受体B.κ 受体C.σ 受体D.μ 受体E.以上都是66.吗啡可以用于（）A.血压正常者因心肌梗死引起的剧痛B.由大面积烧伤引起的剧痛C.由颅脑外伤引起的剧痛D.由癌症引起的剧痛E.由严重创伤引起的剧痛67.下列关于二氢埃托啡的叙述，正确的是（）A.长期应用不易成瘾B.激动阿片受体C.镇痛作用短暂，仅2hD.为强效镇痛药E.常用于镇痛或吗啡成瘾者戒毒68.下列关于哌替啶的说法，正确的是（）A.镇痛作用弱于吗啡B.镇痛时间长于吗啡C.兴奋平滑肌作用弱于吗啡D.可以用于估计胎儿2～4h 内不会娩出的分娩止痛E.成瘾性比吗啡的轻69.下列有关喷他佐辛的叙述，正确的是（）A.既可以激动κ、σ 受体，又可以拮抗μ 受体B.能减弱吗啡的镇痛作用C.成瘾性很小D.镇痛作用弱于吗啡，用于慢性钝痛E.呼吸抑制作用弱于吗啡70.下列关于罗通定的说法，正确的是（）A.为非麻醉性镇痛药B.镇痛作用与阿片受体有关C.对慢性钝痛的止痛效果好D.不用于手术及创伤性疼痛的止痛E.可用于分娩止痛71.治疗量吗啡可能引起的不良反应包括（）A.眩晕或烦躁不安等情绪改变B.恶心、呕吐或胆管压力升高C.便秘或尿少D.排尿困难E.免疫功能受到抑制72.吗啡导致便秘的原因是（）A.降低胃肠道张力，抑制胃肠蠕动B.提高胃肠道张力，抑制胃肠蠕动C.抑制中枢神经系统，使便意迟钝D.抑制消化液的分泌，减缓食物的消化E.提高肛门括约肌的张力73.治疗心源性哮喘时可选用的药物及措施是（）A.强心苷B.氨茶碱及吸入氧气C.静注吗啡D.吸入异丙肾上腺素E.静注肾上腺素74.布托啡诺的作用是（）A.激动μ 受体B.激动κ 受体C.阻断μ 受体D.激动δ 受体E.阻断κ 受体75.吗啡镇痛作用的主要部位是（）A.脊髓胶质区B.延脑孤束核C.中脑盖前核D.丘脑内侧核团E.脑室及导水管周围灰质76.吗啡禁用于支气管哮喘及肺心病患者的原因是（）A.抑制呼吸中枢B.抑制咳嗽反射C.促进组胺的释放D.抑制呼吸道平滑肌E.兴奋M 胆碱受体，使支气管收缩77.吗啡急性中毒的临床表现是（）A.针尖样瞳孔B.呼吸高度抑制C.昏迷D.血压下降E.腹泻78.曲马多的作用特征是（）A.阻断阿片受体产生镇痛作用B.口服生物利用度高C.治疗量不抑制呼吸D.久用成瘾E.可用于中、重度疼痛79.哌替啶的药理作用特点是（）A.镇痛作用弱于吗啡B.镇咳作用弱C.无止泻作用D.成瘾性比吗啡的小E.不对抗催产素兴奋子宫的作用80.吗啡的药理作用是（）A.强大的镇痛作用B.镇静及致欣快作用C.镇咳作用D.止吐作用E.对免疫系统有抑制作用81.吗啡与哌替啶的共同特性是（）A.激动中枢阿片受体B.用于人工冬眠C.提高胃肠道平滑肌张力D.可致直立性低血压E.有成瘾性82.哌替啶的临床用途是（）A.治疗夜间干咳B.缓解由各种原因引起的剧痛C.人工冬眠及麻醉前给药D.治疗心源性哮喘E.止泻83.吗啡引起血压降低的原因是（）A.阻断血管α 受体B.阻断β 受体C.激动血管β 受体D.促进组胺的释放，扩张血管E.抑制血管运动中枢84.阿片类药物全身给药时，其镇痛机制是（）A.抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路B.激活源自中脑的痛觉下行控制环路C.模拟内源性阿片样肽对痛觉的调制功能D.作用于脊髓背角神经元的α 受体E.作用于脊髓上神经元的β 受体85.下列有关喷他佐辛的叙述，正确的是（）A.阻断κ 受体B.轻度阻断μ 受体C.激动κ 受体D.部分激动μ 受体E.部分激动κ 受体86.下列药物属于阿片受体阻滞药的是（）A.纳洛酮B.罗通定C.吗啡D.喷他佐辛E.纳曲酮87.吗啡的不良反应包括（）A.耐受性与成瘾性B.呼吸抑制C.直立性低血压D.促进组胺的释放，导致支气管收缩E.便秘、尿潴留88.吗啡禁用于（）A.因心肌梗死引起的剧痛B.急性锐痛C.分娩止痛D.颅脑损伤E.肺心病89.如果怀疑某人对哌替啶成瘾，可用于确诊的药物是（）A.烯丙吗啡B.纳洛酮。
第十八章 抗精神失常药 PPT课件
（3）对体温调节的影响
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随环 境温度改变。
• 低温麻醉：配合冰浴等物理降温方法，使体温2832℃。
• 冬眠合剂：中枢抑制药（异丙嗪和哌替啶），深睡， 体温、代谢和组织耗氧量均降低（人工冬眠）
• 辅助治疗：严重创伤、感染性休克、高热 惊厥和甲状腺危象等
back
精神分裂症发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正
常人低（ DA高） 3 使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样
的反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、
慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化
*synthesis
哌啶类：
硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）疗效 不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而 镇静作用强。
二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene）(泰尔登,tardan） ** 相比氯丙嗪 • 镇静作用强 • 有较弱的抗抑郁作用。 • 抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱， • 而抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱。
2o Messenger System cAMP cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP cAMP
第一节 抗精神病药
抗精神病药分类 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类
二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽
不良反应
1. 一般不良反应
药理学课件第18章 抗精神失常药
氯丙嗪（chlorpromazine） 冬眠灵（wintermine）
药理作用：
中枢神经系统：阻断DA受体 自主神经系统：阻断α受体、M受体 内分泌系统：阻断DA受体
5
氯丙嗪对中枢神经系统作用
• 抗精神病作用
正常人：安静、活动减少、淡漠、理智正 安静环境易入睡
常、
——神经安定作用（neuroleptic effect）
抑制
➢促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成素 释放减少，引起排卵延迟
➢生长激素 影响生长发育 ➢促皮质激素 皮质激素减少
12
Major dopaminergic pathways in the brain
黑质-纹状体通路：voluntary movement
中脑-边缘系统通路：emotion and mood
+
抗ACh药
—
抗DA药
DA-R增敏或反馈性促进DA释放
25
26
3. 精神异常：药源性精神失常——减量/停药 4.惊厥与癫痫：有病史者慎用 5.过敏反应 6.心血管反应：
直立性低血压、持续性低血压休克 心律失常 7.内分泌系统紊乱： 乳腺增大、泌乳 月经紊乱 儿童生长迟缓
27
8. 急性中毒 昏睡、血压下降、心肌损害——对症治疗
21
3．低温麻醉与人工冬眠
氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至34oC 或以下
降低基础代谢率和机体的应激反应 提高组织对缺氧的耐受力 增加器官血供，改善微循环
临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠 合剂用于严重感染、中毒性高热、甲状腺危 象和低温麻醉等情况。
22
不良反应
1. 常见不良反应 中枢抑制症状 M受体阻断症状 α受体阻断症状
18第十八章 抗精神失常药
第十八章抗精神失常药一. 学习要点抗精神失常药物根据其作用和临床应用分为抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药和抗焦虑症药。
(一) 抗精神病药抗精神病药可分为以下4类。
1．吩噻嗪类，如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪。
2．硫杂蒽类，如泰尔登、氟哌噻吨。
3．丁酰苯类，如氟哌啶醇、氟哌利多。
4．其他，如五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮。
氯丙嗪药理作用及作用机制1．中枢神经系统：①抗精神病作用，通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质多巴胺通路的D2受体而产生疗效，但由于对阻断黑质-纹状体通路的D2受体的亲和力强，长期用药锥体外系反应发生率高；②镇吐作用，小剂量阻断延髓第四脑室底部催吐化学感受区的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢；③对体温的调节影响，对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。
2．植物神经系统：具有明显阻断α受体的作用，可翻转肾上腺素的升压效应；有弱的阻断M 胆碱受体的作用。
3．内分泌系统：阻断结节-漏斗通路的D2受体，影响下丘脑某些激素的分泌。
临床应用主要用于治疗精神分裂症，神经官能症、呕吐和顽固性呃逆、低温麻醉与人工冬眠等。
不良反应一般不良反应有镇静、M胆碱受体及α受体阻断症状，长期大剂量应用可致锥体外系症状。
一次服用超大剂量(1—2g)后，可发生急性中毒。
氯氮平药理作用及作用机制氯氮平屑于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。
其抗精神病的作用主要为阻断5-HT2A和D2受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡，被称为5-HT-DA受体阻断药。
该药作用较强，对其他药无效的病例往往有效。
氯氮平有明显的镇静催眠作用，几乎无锥体外系反应。
目前将其作为治疗精神分裂症的首选药。
(二) 抗抑郁症药三环类丙咪嗪的抗抑郁作用可能与其抑制脑内DA及5-HT的再摄取，使突触间隙NA浓度增高有关。
不良反应有对心血管系统的影响及M胆碱受体阻断反应，心血管病患者慎用。
其他三环类抗抑郁症药如地昔帕明、阿米替林、多塞平，其作用与用途(略)。
第十八章 抗精神失常药
（3）对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的 D2 受体， 增加催乳素的分泌， 抑制促性腺激素和 糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。
【体内过程】 1.吸收：口服后吸收慢而不规则； 2.分布：分布全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓 度的 10 倍； 3.代谢：肝脏 P450 系统代谢； 4 排泄：肾脏排泄； 特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差异大，相同剂量可差 10 倍。 【适应证】 ①Ⅰ型精神分裂症；
注：①黑质-纹状体通路，是锥体外系运动功能的高级中枢，各种原因 减弱该通路的DA功能均可导致帕金森病，反之，该通路的功能亢进则出现 多动症； ②结节-漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌， 促进ACTH和GH的分泌等； ③多巴胺受体亚型及分布：应用重组 DNA 克隆技术； ④多巴胺受体与精神分裂症： 阳性症状与 D2 受体密度增高或功能异常有关。减少 DA 合成和储存能 改善病情； 未经治疗Ⅰ型患者死后病检发现其壳核和伏隔核 DA 受体(D2 样 受体)显著增加；苯丙胺促进 DA 释放，可致妄想型精神分裂症，加剧精神 分裂症症状。 D3 受体选择性表达于大脑边缘系统，此区域与认知、情感、内分泌功 能密切相关，这说明 D3 受体与精神分裂症可能有关。在慢性精神分裂症患 者尸体脑中发现 D3 mRNA 密度明显低于正常人，这提示脑中 D3 受体的变 化在精神分裂症病因发病中可能起着重要的作用。 精神分裂症患者脑内 D4 受体密度增加 6 倍， 4 受体的过度激活对精神 D 分裂症的发病可能具有重要意义。 以阴性症状为主的分裂症病人对传统抗精神病药疗效不佳，并且存在 认知功能缺陷，可能与前额叶 DA 功能下降有关。 6.抗精神病作用机制 ①阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体； ②阻断 5-羟色胺受体： 非经典氯氮平、 利培酮， 几乎无锥体外系反应发生, 对精神分裂症的阴 性症状具有较好的疗效。 氯氮平： ①选择性 D4 亚型受体拮抗剂，对其他 DA 亚型受体几无亲和力； ②对 M 胆碱受体、α 肾上腺素受体也有较高的亲和力。 利培酮：阻断 5-HT2 亚型受体的作用强于 D2 内容
15第十八章抗精神病药
少DA，抗精神病疗效增强； ②舒必利阻断D2R与其他抗DR药物具有同样 的抗精神病作用。
1.2 药物抗精神病机制1 n
其机制未完全阐明。但与中枢抗D2R和
αR有关。前者作用在中脑边缘系统和中 脑皮层部位，纠正情绪、情感反应和精 神理智活动；后者作用部位在脑干网状 结构上行激活系统，参与安定和镇静作 用。其中前者的证据如下：
其他反应：过敏、
精神障碍、 局部刺激反应、 急性中毒
植物神经系统副作用
口干、食欲不振、心动过速、视力
模糊、便秘、鼻塞、体位性低血压 等。
椎体外系反应
急性以青少年多见，慢性以老年人多见。 ① 帕金森综合征：较多见。表现为肌张力增高、面容呆板、运动迟缓、 肌肉震颤和流涎等。 ②急性肌张力障碍：表现为面颈部肉痉挛而出现强迫性张口、伸舌、斜 颈、呼吸和吞咽困难。 ③静坐不能：表现为坐立不安，反复徘徊。 上述三种症状可用中枢抗胆碱药物苯海索缓解。
1.1.1 激动DR
①苯丙胺促进DA释放，引起类妄想型精神分
裂症； ②Levodopa使DA合成增加，引起正常人精 神障碍，精神分裂症症状加重； ③精神分裂症者脑内MAO和DAβ羟化酶活性 降低使DA增加而发病； ④精神分裂症者纹状体内DR密度增高。
1.1.2 阻断D2R
①α-甲基酪氨酸降低酪氨酸羟化酶活性而减
禁忌症及注意
前列腺肥大、青光眼、癫痫、肝炎患者 及孕妇禁用。 药物相互作用 三环类抗抑郁药可增强中枢抑制药、升 压药的作用；对抗胍乙啶和可乐定的降压作 用。
⑤加强中枢抑制药的作用
机制是A、阻断中枢的MR；
B、脂溶性高而使细胞膜变形。 临床应注意与其他中枢抑制药的相互作 用。
抗精神失常药练习题
第十八章抗精神失常药1、氯丙嗪作用机制是A.阻断黑质纹状体通路D2样受体B.阻断中脑-边缘通路D2样受体C.阻断结节-漏斗通路D2样受体D.阻断中脑-皮质通路通路D2样受体E.包括B和D2、氯丙嗪对受体的作用不包括A 阻断M胆碱受体B 阻断中脑边缘通路D2样受体 C阻断中脑皮质通路D2样受体 D 阻断α受体E 阻断β受体3、锥体外系反应较轻的药物是A.氯丙嗪B.奋乃静C.氟哌啶醇D.氟奋乃静E.氯氮平4、下列哪种药物可以用于处理氯丙嗪引起的低血压A.肾上腺素B.多巴胺C.麻黄碱D.去甲肾上腺素E.异丙肾上腺素5、氯丙嗪不应作皮下注射的原因是A.吸收不规则B.局部刺激性强C.与蛋白质结合D.吸收太慢E.吸收太快6、氯丙嗪引起的视力模糊、心动过速和口干、便秘等是由于阻断A.DA受体B.α受体C.β受体D.M胆碱受体E.N胆碱受体7、小剂量氯丙嗪镇吐作用的部位是：A.呕吐中枢B.胃粘膜传入纤维C.黑质－纹状体通路D.结节－漏斗通路E.延脑催吐化学感觉区8、氯丙嗪的药浓度最高的部位是：A.血液B.肝脏C.肾脏D.脑E.心脏9、氯丙嗪可引起下列哪种激素分泌增多A.甲状腺激素B.催乳素C.促肾上腺皮质激素D.促性腺激素E.生长激素10、治疗抑郁症的首选药物是：A.丙米嗪B.氯丙嗪C.奋乃静D.碳酸锂E.氯氮平11、可作为神经阻滞镇痛术的药物是：A.氟哌啶醇B.氟奋乃静C.氟哌利多D.氯普噻吨E.五氟利多12、下面哪种反应不属于氯丙嗪引起的椎体外系反应A.帕金森综合症B.迟发性运动障碍C.静坐不能D.体位性低血压E.急性肌张障碍13、可用于治疗氯丙嗪引起的帕金森综合症的药物是：A.多巴胺B.地西泮C.苯海索D.左旋多巴E.美多巴14、碳酸锂主要用于治疗：A.躁狂症B.抑郁症C.精神分裂症D.焦虑症E.多动症15、氯丙嗪对下列哪种病因所致的呕吐无效A.癌症B.晕动病C.胃肠炎D.吗啡E.放射病16、氯丙嗪的中枢药理作用不包括：A.抗精神病B.镇吐C.降低血压D.降低体温E.增加中枢抑制药的作用17、氯丙嗪降温特点不包括A.抑制体温调节中枢，使体温调节失灵B.不仅降低发热体温，也降低正常体温C.临床上配合物理降温用于低温麻醉D.对体温的影响与环境温度无关E.作为人工冬眠，使体温、代谢及耗氧量均降低18、试述氯丙嗪的药理作用与临床应用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第18章抗精神失常药
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病及锥体外系副作用 M-受体：抗胆碱作用
（口干、便秘、排尿困难等） α-受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病
第18章抗精神失常药
表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言 增多等。治疗以碳酸锂为代表。
总称为情感性精神病
表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至 企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。
表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡 眠障碍等。治疗以安定为代表。
第18章抗精神失常药
发病率
精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%～1%。 我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人 有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭 造成沉重的负担。
第18章抗精神失常药
呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种 疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
第18章抗精神失常药
人工冬眠
人
体温
工 冬
基础代谢
眠
组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
第18章抗精神失常药
氯丙嗪不良反应
锥体外系反应
过敏反应:
皮疹、肝损、粒细胞 减少
中毒反应:
对症支持疗法
第18章抗精神失常药
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力
药源性精神异常
植物神经系统：M受体阻断：口干、便秘、眼
压升高 α受体阻断：体位性低血压
内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢
第章
抗精神失常药
第18章抗精神失常药
精神失常(psychiatric disorders)
是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病， 表现为情感、思维和行为异常。
精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症
第18章抗精神失常药
A 精神分裂症 B 躁狂症 C 抑郁症 D 焦虑症
以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现 为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出 现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。
肝脏代谢
主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍 可检测到其代谢产物
血药浓度个体差异明显 坚持剂量个体化
第18章抗精神失常药
氯丙嗪临床应用 ❖ 精神分裂症 ❖ 呕吐和顽固性呃逆 ❖ 人工冬眠
第18章抗精神失常药
❖治疗精神分裂症
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ 型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
❖ 脑内5-HT能系统功能的缺损 ❖ GABA神经元的退变 ❖ NA功能的不足 ❖ 脑内DA系统功能亢进 ❖ 兴奋性氨基酸系统功能低下
第18章抗精神失常药
脑内DA系统功能亢进学说
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 •左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂 症 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
氯丙嗪药理作用 对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用
对体温调节的作用 对锥体外系作用
对内分泌系统的作用
第18章抗精神失常药
见后页
氯丙嗪药理作用
抗精神病作用（神经安定作用）
对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经 安定作用；
精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状， 连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理
第18章抗精神失常药
多巴胺能神经通路及主要功能
中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动
中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、
理解、推理能力
下丘脑－漏斗柄－垂体：调控垂体激素分泌
（结节－漏斗〕
体温调节
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
第18章抗精神失常药
氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵 wintermine）
第18章抗精神失常药
第18章抗精神失常药
第18章抗精神失常药
第18章抗精神失常药
常用抗精神失常药物
抗精神病药 抗躁狂药
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类
其它药
氯丙嗪 * 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多
碳酸锂 *
抗抑郁药 米帕明 * 氟西汀 * 抗焦虑药 苯二氮卓类 丁螺环酮
第18章抗精神失常药
第一节 抗精神病药
第18章抗精神失常药
急性中毒反应 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。 昏迷至死
洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 严重者进行血透
第18章抗精神失常药
锥体外系反应
帕金森综合征 急性肌张力障碍
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
第18章抗精神失常药
抗精神病作用机制
•主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑 -皮层系统的D2受体而发挥抗精神病 作用 •由于同时阻断黑质纹状体中的DA受 体，常不同程度引起锥体外系的副作 用
第18章抗精神失常药
氯丙嗪药理作用
镇吐作用
•作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕 吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 •机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受 体, 大剂量则直接抑制呕吐中枢
第18章抗精神失常药
氯丙嗪药理作用
对体温调节的作用
•抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵， 机体随环境温度变化而升降 •降温特点：不但降低发热者体温，还能降低 正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
第18章抗精神失常药
氯丙嗪药理作用
对植物神经系统的作用
阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血
压）,易产生耐受性
阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排
尿困难等副作用）
第18章抗精神失常药
对内分泌系统的作用
催乳素抑制因子
催乳素
抑
促性腺激素
制
生长激素
糖皮质激素
FSH、LH
第18章抗精神失常药
氯丙嗪药理作用
乳房肿大、泌乳 延迟排卵
吸收
氯丙嗪体内过程
口服吸收不规则，受多因素影响
分布 代谢 排泄
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性， 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状
第18章抗精神失常药
精神分裂症
是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与 现实脱离为特征的常见精神病 分为两型：
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型
阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
第18章抗精神失常药
精神分裂症的病因学说