第四讲-配位化学-结构-3-手性
第四章 配位化学
配分子： Ni(CO) 4 , 配离子： 4 , BF
CoCl3 ( NH3 )3 Fe(CN)6 4- , Co(NH3 )5 (H 2O)3 , Cu(NH 3 ) 4 2 Co(NH3 )5 (H 2O)Cl3
Cu2[SiF6] 六氟合硅酸（IV）铜（I）,
或六氟合硅酸（2-）铜 H4[Fe(CN)6] 六氰合铁（II）酸
4-1 配合物的基本概念
含配阳离子的配合物命名
命名时，阴离子在前，阳离子在后，与无机盐、无 机碱的命名同, 如: [Co(NH3)6]Cl3 三氯化六氨合钴（III） [Cu(NH3)4]SO4 硫酸四氨合铜（II） [Ag(NH3)2](OH) 氢氧化二氨合银（1+）
以罗马数 字Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ表示
4-1 配合物的基本概念
当配体是一很长名称的有机化合物或复杂配体时， 给该配体加一圆括号。如果中心离子有多种价态，则 应在中心离子名称后的括弧中以罗马数字表示其氧化 态。也可在配离子名称后头的圆括号内以阿拉伯数字 （如＋1，-2）表明配离子所带的电荷。例如
[Co(NH3)6]3+ 六氨合钴（III）离子；
Cl
NH3 NH3 Cl
瑞士无机化学家.因创立配位化学而获得1913 年诺贝尔化学奖
Co
NH3
1923年，英国化学家西奇维克Sidgwick) 提出有效原子序数（EAN)法则….
XRD
③ 配位化学的蓬勃发展时期
20世纪40年代前后，第二次世界大战期间，无机化学家在围绕耕耘周期 表中某些元素化合物的合成中得到发展，在工业上，美国实行原子核裂变 曼哈顿(Manhattan)工程基础上所发展的铀和超铀元素溶液配合物的研究。 以及在学科上，195l年Panson和Miler对二茂铁的合成打破了传统无机和 有机化合物的界限。从而开始了无机化学的复兴。 Ziegler和Natta的金属烯烃催化剂，Eigen的快速反应。Lipscomb的硼烷 理论，Wnkinson和Fischer发展的有机金属化学，Hoffmann的等瓣理论 Taube研究配合物和固氮反应机理,Cram，Lehn和Pedersen在超分子化学 方面的贡献，Marcus的电子传递过程。在这些开创性成就的基础上，配 位化学在其合成、结构、性质和理论的研究方面取得了一系列进展。 我国配位化学的研究在中华人民共和国成立前几乎属于空白. 80年代后, 我国配位化学研究已步入国际先进行列。特别在下列方面取得了重要进 展:(1)新型配合物、簇合物、有机金属化合物和生物无机配合物，特别是 配位超分子化合物的合成及其结构研究取得丰硕成果，丰富了配合物的内 涵;(2)开展了热力学、动力学和反应机理方面的研究，特别在溶液中离子 萃取分离和均向催化等应用方面取得了成果;(3)现代溶液结构的谱学研究 及其分析方法以及配合物的结构和性质的基础研究；（4)随着高新技术的 发展，具有光、电、热、磁特性和生物功能配合物的研究正在取得进展。
大学无机化学经典课件第三、四章配位化学
CH2NH2
H2CNH2
NH2CH2
CH2NH2
H2CNH2
NH2CH2
Cu
Cu2+的配位数等于4。
例如：
2+
螯合物
乙二胺四乙酸根 EDTA（Y4－）
乙二酸根（草酸根）
2–
O O C C O O
• •
• •
4–
• •
• •
• •
3. 浓度：一般[配体]增大，配位数增加
4. 温度：温度增加，配位数增大
[AlCl4]- [AlF6]3-
、配位化合物的命名 1 外界是负离子，简单酸根离子（Cl-）， “某化某” 2 外界负离子是复杂酸根（SO42-）“某酸某” 3 外界为正离子（H+，Na+）， “某酸某” （某酸/钠）
[Ag(NH3)2]+ [Cu(NH3)2]+ [Cu(CN)4]3- [Cu(NH3)4]2+ [Zn(NH3)4]2+ [Cd(CN)4]2- [Fe(CO)5] [FeF6]3- [Fe(CN)6]3- [Fe(CN)6]4- [Fe(H2O)6]2+ [MnCl4]2- [Mn(CN)6]4- [Cr(NH3)6]3+
烯羟配合物：配体为不饱和烃类的配合物。
一、几何异构现象
二、旋光异构现象---对应异构现象
三、其他异构
2.2 配合物异构现象
2.2 配合物异构现象
异构现象： 配合物的化学组成相同而原子间的联结方式或空间排列方式不同而引起性质不同的现象。
配合物的空间构型虽五花八门，但基本规律是:
(1) 形成体在中间，配位体围绕中心离子排布 (2) 配位体倾向于尽可能远离，能量低，配合物稳定
第四讲配位化合物
18世纪初，由在柏林的美术颜料制造商迪士 巴赫制得KCN· Fe(CN)2· Fe(CN)3 1798年塔赫特发现CoCl3· 3标志着配位化 6NH 学的真正开始。 1893年维尔纳提出提出配位理论，1913年获 诺贝尔化学奖。 1916年路易斯提出电子对键理论。 1940年鲍林提出价键理论（VB）。鲍林和 居里夫人都两次获得诺贝尔奖。 1930年范弗列克提出晶体场理论。 分子轨道理论
能量降低
y y
dxy dxz dyz dxz dyz dxy
dz2 , dx2-y2, 轨道能量升高 (eg 或 dr)
dxy, dyz, dxz轨道能量降低 (t2g 或 dε)
ⅰ dx2– y2 及dz2 轨道由于在坐标轴上正指向配体，因而受 配体的排斥作用较大，能量较高。 ⅱ dxy, dyz, dxz 轨道由于未正对配体，而是指向两坐标轴 夹角的平分线上，因而受到配体的排斥作用较小，能量较低。
以N为配位原子时， -NO2– 硝基
以O为配位原子时， -ONO– 亚硝酸根 注意：对于两可配体，当它作单齿配体的时候只能 一个原子与中心原子配位。
Ⅱ多齿配体
配体中含有两个或两个以上配位原子的叫多齿配体。其 齿数可以是2，3，4，5，6。 如无机含氧酸根： SO42– 、 CO32– 、 PO43–、 C2O42-
化学键理论
Ag(NH3)2+中的两个 NH3并没有区别
化学键理论
维尔纳（Werner.A):Nobel Prize提出三点：
1、主价和副价 主价指氧化数，副价指配位数。 2、倾向于既要满足主价，又要满足副价。
3、副价指向空间的确定位置。
1 价键理论
中心离子和配位原子都是通过杂化了的共价配位键 结合的。 1) 配位键的本质： a、σ配位键：
有机化学基础知识点整理立体化学中的手性识别
有机化学基础知识点整理立体化学中的手性识别立体化学中的手性识别手性是有机化学中一个非常重要的概念，广泛应用于药物合成、材料科学等领域。
手性识别作为手性合成的前提和基础，是有机化学中的基础知识点之一。
本文将对手性的概念、手性分子的产生原因以及手性识别的方法进行整理和介绍。
一、手性的概念手性是指分子不具备轴对称性或面对称性，不能与其镜像重合的性质。
手性分子由手性中心或手性轴引起，具有两种不同的立体异构体，称为对映异构体或对映体。
对映体之间的相互转化需要打破化学键，因此具有非常高的化学和生物活性差异，尤其在药物研发中具有重要的作用。
二、手性分子的产生原因手性分子的产生主要有两种原因：空间异构和动力学异构。
1. 空间异构空间异构是由于手性分子的分子结构产生的，包括手性中心、手性轴和手性面。
手性中心是指一个分子中有一个碳原子与四种不同的基团连接，或者是一个原子具有两个或两个以上的非环顺式键。
手性中心对称关系下的两个异构体通过对称中心对立，互为镜像。
手性轴是指没有手性中心的分子，但其结构存在旋转轴。
手性轴的旋转将分子转化为其镜像分子。
手性面是指没有手性中心和手性轴的分子，但其结构存在镜面反射形成的平面。
2. 动力学异构动力学异构是指分子在一定条件下，通过化学反应或物理作用发生构象变化而产生的异构体。
这种异构体的转化一般不需要打破化学键，可以通过温度、溶剂等因素来控制。
三、手性识别的方法手性识别的方法主要包括实验方法和理论方法两种。
1. 实验方法实验方法是通过物理性质或化学性质的差异来进行手性的识别。
常用的实验方法包括：（1）旋光法：利用手性分子旋光光线的性质来确定其手性。
（2）质谱法：利用手性分子在质谱仪上的质谱图特征来判断其手性。
（3）核磁共振法：利用手性分子在核磁共振谱仪上的信号差异来区分其手性异构体。
2. 理论方法理论方法是通过计算机模拟和量子化学方法来预测和解释手性分子的性质和行为。
常用的理论方法包括：（1）密度泛函理论：利用电子结构计算方法和密度泛函理论来预测手性分子的光学旋光性质。
有机化学基础知识点手性化合物的构型与性质
有机化学基础知识点手性化合物的构型与性质手性化合物是有机化合物中一类重要的化合物，它们与手性相关，并且在生命科学、药物化学等领域中扮演着重要角色。
本文将介绍手性化合物的构型和性质，以帮助读者更好地理解这一概念。
1. 手性化合物的概念手性化合物是指具有非对称碳原子的有机化合物。
对称碳原子是指其四个共价键上的配位基团在空间上没有区别，称为手性中心。
手性中心的存在使得手性化合物存在两种非对称的构型，即异构体。
这两种异构体镜像对称且不可重叠，即它们无法通过旋转或翻转相互转化。
这种镜像异构体间的非重叠性被称为手性。
2. 手性化合物的构型表示法为了更好地描述手性化合物的构型，人们引入了R/S命名规则。
该规则是根据手性中心上配位基团的优先级顺序来命名手性化合物的构型。
在这个规则中，每个配位基团都被赋予一个字母，其中“A”表示优先级最高，而“B”表示次高。
根据这个规则，一个手性中心的构型可以被命名为R或S。
3. 手性化合物的物理性质手性化合物的物理性质与其构型紧密相关。
由于镜像异构体的非重叠性，它们的物理性质可以有显著的差异。
例如，对于固体的手性化合物，其熔点和沸点可能不同，且其晶体结构也有所不同。
此外，手性化合物在旋光性方面也表现出差异。
旋光性是指手性化合物对偏振光的旋转方向和程度。
对于给定的手性化合物，其旋光性可以由其构型确定，因此具有不同构型的异构体往往具有不同的旋光性。
4. 手性化合物的化学性质手性化合物的化学性质也与其构型密切相关。
由于构型的不同，镜像异构体在与其他化合物发生反应时可能表现出不同的选择性。
这种选择性在有机合成中具有重要意义，因为它可以使得有机合成过程更加高效和经济。
此外，手性化合物还具有对映选择性。
对映选择性是指手性化合物在某种条件下选择与之对映的其他手性化合物发生反应，而忽略其镜像异构体。
这种对映选择性在药物化学中尤为重要，因为药物的效果往往与其构型密切相关。
总结：手性化合物是有机化合物中重要的一类化合物，其构型与性质紧密相关。
手性名词解释有机化学
手性名词解释有机化学1.“手性”的来历：手性是指化学反应中，原子或基团的空间构型和对映体之间存在的某种关系。
两个或多个对映异构体如能很好地重叠，则形成有确定熔点的固体，但是很少会在蒸气压低于3．6kPa下形成固体。
非极性键之间通过共价键相结合而产生手性，这些原子在空间上形成一定的角度，称为“手性棱镜”。
所有碳原子都具有手性，除了C=C、 O、 F、Br、 Cl。
等元素的原子，其它都没有手性。
其中：只有C=C、 F、 Br 是非对映异构体。
非对映异构体互为同分异构体，也就是说他们的构型和物理性质是一样的，仅仅由于不同的原因造成立体结构的不同。
它们的主要区别在于，在对映体形成时所使用的原子排列不同，从而在晶体结构中表现出不同的空间群。
手性一般是以共价键和非共价键相结合而表现出来的，它有几何构型的概念，一般在每一类型的手性中，每一个手性分子都含有一个分子轨道。
手性分子中每一个碳原子和其余4个原子以共价键结合。
当分子中含有N个碳原子时，可以有(1)N个异构体; (2)N个立体异构体。
手性分子对周围环境敏感，因此常将手性分子配成药物或调节剂。
在实际操作中经常需要手性分子的混合物，因此最大可能获得纯净的手性分子是重要的，且纯度要高，另外要求分子量准确。
如果手性分子的某些官能团有毒，在制备前要考虑如何去除这些官能团。
尽管目前已经建立了许多高效的分离方法，但要获得特定的纯净的分子仍然很困难。
手性分为正、负两种，用箭头的方向表示原子排列的方向，即与键合的化学键方向相反者为手性分子。
例如，顺磁性的H、 NH、 OH 等在溶液中会因为磁场的作用转变为正手性分子，如HClH。
反磁性的RN、 NR、 NHR等在磁场作用下则会变成反手性分子。
相反，酸性的H、 NH、 OH等在强碱作用下则变成负手性分子，如HClNH。
手性参数（手性常数）：在非共价键力作用下，构型参数L、 L 的最小值为0。
式中M、 M、 M分别是原子序数、半径、电负性。
手性概述_PPT课件
11
有机小分子催化剂类型
二级胺手性催化剂 氮杂环卡宾催化剂
12
氮杂环卡宾催化合成二氢异黄酮类手性化合物
13
手性二级胺催化合成生物碱
14
谢谢！
15
(-)-乳酸
(R)
(+)-乳酸 (S)
4
手性与人类健康: “反应停”悲剧
O
N OO
O NH
(R)-thalidomide
O
O
N
N H OO
(S)-thalidomide
5
沙利度胺的S-异构体可导致严重的致畸性
图：沙利度胺的另一个对映体可 导致 严重的致畸性。
1957年～1962年，造 成数万名婴儿严重畸形。
天然手性 化合物
消旋 化合物
或
手性池
或
拆分 和前Biblioteka 性 化合物催化不对称合成 9
10
目前正在开发的药物中2/3以上为手性药物。 仅2010年，手性药物的销售额将超过2000亿美元 。
不对称催化
金属催化 酶催化 有机小分子催化
环境友好 催化剂易制备 催化剂稳定性高 原子经济性 温和条件 催化效率 催化反应类型
进一步研究表明，其致畸 作用是由沙利度胺其中的 一个异构体（S-异构体） 引起的，而R-构型即使大 剂量使用，也不会引起致 畸作用。
6
手性识别
对映体的不同生理 性质是由于它们的分 子的立体结构在生物 体内引起不同的分子 识别造成的这个现象 称为“手性识别”。
手套与左右手的相互关系
7
获得手性化合物的不同途径
法国化学家巴斯顿
2
试 一 试
手性
手性(chirality)这个词来源于希腊字 “手”(cheir)。 手是手性的 — 右手与左手成镜像。
有机化学中的手性概念与立体异构体
有机化学中的手性概念与立体异构体有机化学是研究有机物结构、合成和性质的科学领域。
在有机化学中，手性（chirality）是一个重要的概念，涉及到分子的空间结构和立体异构体的存在。
本文将介绍手性的定义，手性的表现形式以及立体异构体的种类与分类。
一、手性的定义手性是指物体不与其镜像完全重合的性质。
也就是说，一个手性分子的镜像结构与原分子并不相同。
这种不对称性在有机化学中非常常见，并且对于分子的性质和功能有着重要的影响。
二、手性的表现形式手性可以通过不同的方式表现出来，其中最常见的是手性中心、手性轴和手性面。
1. 手性中心手性中心是指分子中一个碳原子上的四个取代基围绕着该碳原子排列成一个四面体的结构。
当这四个取代基中的任意两个取代基不能通过旋转互相重合时，就存在手性中心。
2. 手性轴手性轴是指分子中存在着旋转对称性，但在沿着该旋转轴方向的一侧存在着不同的官能团取代的情况。
这种情况下，分子仍然是手性的。
3. 手性面手性面是指分子中的一个平面，该平面上的取代基不能通过翻转互相重合。
例如，苯环上的取代基就可以形成手性面。
三、立体异构体的种类与分类立体异构体是指在空间结构上相互非重合、形状不同的同分异构体。
根据手性的不同表现形式，立体异构体可以分为两类：对映异构体和旋光异构体。
1. 对映异构体对映异构体是指存在手性中心的分子，其镜像结构与原结构不完全重合。
两个对映异构体是非重叠的、无法相互转化的，它们构成了一对对映异构体。
2. 旋光异构体旋光异构体是指分子对极性光的旋光性质呈现不同的现象。
旋光异构体包括旋光异构体和旋光体系。
旋光异构体在化学反应中的行为和性质常常有所不同。
根据旋光性质的不同，旋光异构体可以分为两类：左旋异构体和右旋异构体。
这两种异构体的旋光度（旋光光度的绝对值）和旋光方向都是不同的。
四、手性在生物体中的重要性手性在生物体中具有重要的作用和意义。
一方面，生物体内的许多分子都是手性的，比如葡萄糖、氨基酸等。
配位化学与配位化合物的性质
展望配位化学的应用
新材料的设 计
探索创新材料结 构与性能
药物研发
借助配位化合物 的特性开发药物
环境修复
开发环保技术与 治理方案
配位化学的社会 意义
配位化学的发展促进 了现代化学的进步， 为人类社会可持续发 展提供了重要支撑。 配位化学将继续在各 个领域发挥重要作用， 为人类福祉做出更大 贡献。
可用于气体分离和储存等领域
● 05
第五章 配位化学在能源领 域的应用
光催化剂
优化反应条 件
提高反应效率
稳定性研究
延长催化剂寿命
增强光吸收 性能
提高催化活性
电催化剂
电催化剂是用于电化 学反应的催化剂，例 如氢氧化还原反应和 氧气还原反应。配位 化学通过设计合适的 配体结构和中心金属， 可以优化电催化剂的 活性位点，提高电化 学反应的效率。
光催化性能
通过光的作用来 促进化学反应
发射光谱
在受激过程中发 出特定波长的光
配位化合物的催化性能
选择性
催化剂能选择性地促进某 种反应 配体的选择影响催化剂的 选择性
活性
催化剂的活性直接影响催 化效果 金属离子的性质决定催化 剂的活性
稳定性
催化剂的稳定性影响其寿 命和再生性 配位化合物的稳定性与反 应条件密切相关
感谢观看
THANKS
锂离子电池材料
正极材料
提高比容量 改善循环稳定性
负极材料
增加能量密度 提高充放电速率
电解质
提高离子导电性 降低电池内阻
光伏材料
能带结构调 控
提高光电转换效 率
稳定性改进
延长材料使用寿 命
光吸收性能 优化
增加光能利用率
结构化学 第四章 分子的偶极矩和手性
2. 分子的手性与旋光性的关系
将分子与其镜象的旋光度分别记作R与R’ ，则 (1) 无论对手性或非手性分子，都有R’ = - R； (2) 对非手性分子，又有R’ = R . 结论：非手性分子没有旋光性，手性是分子产生旋光 性的必要条件.
分子
实操作
镜象
从对称性看, 分子若有虚轴Sn , 就能用实操作将分子与其镜 象迭合, 是非手性分子. 请看下图：
精品文档
旋转反映
(具有Sn的)分子 反映
镜象
原来分子 旋转
橙色虚线框表明，分子与其镜象能够通过实操作旋转完全迭 合，而前提是“分子具有Sn”.
根据n的不同可以写出: S1=σ，S2=i，S4=S4。
精品文档
（2）螺旋型分子
手
性
分
子
实
例
精品文档
Meso-helix
（3）丙二烯型和联苯化合物
精品文档
（4）风扇形分子
Δ (clockwise) Λ (anticlockwise)
精品文档
结论：具有σ、或i、或S4的分子,可通过实际操作与其镜象 完全迭合，称为非手性分子。
精品文档
第二种情况: 分子不具有Sn (也就没有σ、或i、或S4), 分子 与其镜象只是镜象关系，并不全同. 这种分子不能用实际操 作与其镜象完全迭合, 称为手性分子. 图解如下:
旋转反映
(没有Sn的)分子
原来分子
反映
镜象
旋转
橙色虚线框表明，分子与其镜象不能够通过实操作(旋转)而 完全迭合，原因来自“分子不具有Sn”这一前提(从而也没 有σ、没有i、没有S4 ) . 精品文档
第4章_配位化学
H4[Fe(CN)6] 六氰合铁（II）酸
含配阳离子的配合物命名
命名时，阴离子在前，阳离子在后，与无机盐、无 机碱的命名同, 如:
[Co(NH3)6]Cl3 三氯化六氨合钴（III） [Cu(NH3)4]SO4 硫酸四氨合铜（II） [Ag(NH3)2](OH) 氢氧化二氨合银（1+）
(5) 配离子与形成体的电荷数
A()g(S2O3)23, (P2)tC3l(NH3)
K3(F3e)(CN6) 赤血盐 , K4(F2e)(CN6)
C(3o)C3l(NH3)3 ,
(0)
Fe(CO5)
黄血盐
1.3 命名(nomenclature)
f) 配体中化学式相同但配位原子不同(如–SCN, – NCS)， 则按配位原子元素符号字母顺序排列;若配位原子尚不清 楚，则以配位个体的化学式中所列的顺序为准。 如：
（2）多核配合物的命名
在桥联的配体前加前缀 “μ”，例如 [｛Cr(NH3)5｝2(μ-OH)]Cl5
五氯化 μ-羟-二（五氨合铬（III））
H
CN O F
P S Cl
As Se Br
Sb Te I 最常见的是N、O，其次是P、S。
配体的分类：
①、按成键方式不同可分为：
经典配体：提供孤电子对，形成配位键，亦称σ配体。例
NH3、en。其特征是含有孤对电子对的分子或离子。
非经典 配体：
π配体：C2H4、C2H2等提供不定域电子。 其特征：既是电子对给体，又是受体。
配位单元：由一个简单阳离子或原子和一定数目的中性分子或阴
离子以配位键结合，按一定的组成和空间构型形成一
高三化学手性化合物知识点
高三化学手性化合物知识点手性化合物是化学中一个重要的概念，它在药物、食品、农药、聚合物等领域有着广泛的应用。
在高三化学考试中，手性化合物也是一个重要的考点。
本文将对高三化学手性化合物的相关知识点进行详细介绍。
一、手性的概念手性是物质的一种特性，指的是物质的空间排列方式不与其镜像重合。
一个分子如果存在非对称碳原子，那么这个分子就是手性的。
手性分子有两种形式：左旋体和右旋体。
左旋体和右旋体分子的空间构型完全相同，但在立体化学中被视为不同的分子，即它们具有不同的性质。
二、手性中心手性分子中的非对称碳原子被称为手性中心。
手性中心通常由一个碳原子与四个不同的取代基团组成。
例如，丙氨酸分子就是一个含有手性中心的手性分子。
三、立体异构体立体异构体指的是具有相同分子式但空间结构不同的分子。
手性分子通常存在立体异构体。
手性分子的立体异构体分为两类：对映异构体和非对映异构体。
对映异构体是指一个分子的镜像像拼图一样可以与另一个分子完全重合，但是无法通过旋转来使其完全一致。
非对映异构体是指两个镜像像拼图一样无法通过旋转和对称操作使其完全重合。
四、手性的识别和产生方法手性分子的识别和产生是化学中的重要课题。
常用的手性识别方法有光学活性、立体化学和核磁共振等。
光学活性是通过测定物质对光的旋光性质来判断分子是否手性。
手性分子可以产生手性和非手性的混合物，在一定条件下，可以通过物理性质或化学反应来分离手性分子。
五、手性化合物的应用手性化合物在生命科学、医药化学、合成化学和材料科学等领域有着广泛的应用。
手性药物因其对具体目标分子的不对称识别具有非常高的选择性，因此被广泛应用于药物研发和治疗。
手性金属配合物在催化反应中也具有独特的催化活性。
此外，手性化合物在食品添加剂、香料和农药等方面也有着重要的应用。
六、手性化学的发展趋势手性化学是当前化学领域的热点研究方向之一。
随着人们对手性化合物的认识不断加深，手性药物的研究和合成方法也不断进步。
最新手性基本科学问题-中国科学院化学研究所教学讲义PPT课件
显性的。
在平面上，直线运动和旋转运 动相结合就产生螺旋线，而在 空间就产生螺旋面。螺旋线和 螺旋面不存在双侧对称，它们
旋转的方向不是往左Ev就a是lu向ati右on。only. eated with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0
(S )-M e to la c h lo r
这相当于每年少向环境中排放8千
多吨化学物质。
手性与人类健康: “反应停”悲剧
O
N OO
O NH
Evaluation only.
(R)-thalidomide
eated with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client ProfiOle 5.2.0
由于它们C的op分y子rig的h立t 2体00结4构-2在011 Aspose Pty Ltd.
生物体内引起不同的分子识别 造成的这个现象称为“手性识 别”。这种识别可比喻为手与 手套的关系，右手能套进右手 套，而左手就套不进右手套。 手套与左右手的相互关系
H2N
H
H
NH2
PhH 2C
CEOvaOluHationHoOnOlyC.
O
OH
CNHoMpe yright 2004-2O 011 Aspose Pty LHtd.
*
HS
*
OH
*N
N*
H
NH 2
Cl
OH
K etam ine (S)-form , 麻 醉 剂 (R)-form , 致 幻 剂
Penicillam ine (S)-form , 治 疗 关 节 炎 (R)-form , 突 变 剂
配位化学第4章 配合物的立体化学与异构现象
迄今为止, 罕有五配位化合物异构体的实例报道, 无 疑这与TBP←→SP两种构型容易互变有关, 因为互 变将使得配体可以无差别的分布于所有可能出现的 位置.
尽管X-射线衍射和红外光谱结果显示, 在[Fe(CO)5] 和PF5中, 处于轴向(z轴)的配体和处于赤道平面(xy 平面)的配体, 其环境是不等价的, 但NMR研究却证 实, [Fe(CO)5]或PF5中所有五个配位位置的配体都 是完全等价的, 这些结果揭示出这些分子在溶液中 具有流变性(fluxional molecules), 即分子结构在溶 液中的不确定性.
在配体场作用下, 两种排布方式都将使得中心体的五 个d轨道发生分裂, 产生一对能量最低的d轨道和一个 能量最高的d轨道. 因此, d5、d6、d7和d8结构的低自 旋五配位配合物, 其最高能量的d轨道将肯定无电子 占据.
换句话说, 它们无论是形成SP结构还是TBP结构的配 合物, 相对于游离态而言, 能量上都是有利的. 这或许 就是此类中心体可以形成五配位配合物的能量基础.
欲从四方锥(SP)构型转变成三角双锥(TBP)构型的话, 结构上看, 只需要挪动其中一个配体的位置即可, 反之 亦然.
在图 4–3中列出了[Ni(CN)5]3−既可以采取四方锥结构也 可以采取歪曲的三角双锥结构. 将四方锥底的两个对位 配体向下弯曲可转变成三角双锥结构的两个赤道配体, 在这个扭变的三角双锥结构中, 赤道平面的另一个配体 源于原先的锥顶配体, 赤道平面上的其中一个C–Ni–C 夹角(142°)要明显大于另外两个C–Ni–C的夹角 (107.3°和111.5°).
总体上看, 乙二胺配合物因为螯合效应的缘故比简单 的氨配合物更为稳定, 但[Ag(NH3)2]+和[Ag(en)]+的稳 定性例外. [Ag(en)]+较低的稳定性归因于乙二胺分子 不能横跨中心体Ag+配位形成线性结构, 配合键电子对 间距较近, 增加了彼此之间的斥力.
配位化学分类
配位化学分类配位化学是无机化学的一个重要分支，研究的是金属离子或中心原子与周围配体之间的相互作用和配位化合物的性质。
根据配位物中配体的种类和数量，配位化学可以分为多种类型。
一、单一配体配位化合物单一配体配位化合物是指配位物中只含有一种配体的化合物。
根据配体的性质，可以将单一配体配位化合物分为阴离子配位化合物、中性配位化合物和阳离子配位化合物。
1. 阴离子配位化合物阴离子配位化合物是指配位物中的配体为阴离子的化合物。
常见的阴离子配体有氰离子（CN-）、氨基（NH2-）、氯离子（Cl-）等。
阴离子配体可以通过给予金属离子一个或多个电子对来形成配位键。
2. 中性配位化合物中性配位化合物是指配位物中的配体为中性分子的化合物。
常见的中性配体有水（H2O）、一氧化碳（CO）、氨（NH3）等。
中性配体可以通过与金属离子之间的协同作用来形成配位键。
3. 阳离子配位化合物阳离子配位化合物是指配位物中的金属离子为阳离子的化合物。
常见的阳离子配体有氯离子（Cl-）、溴离子（Br-）、碘离子（I-）等。
阳离子配体可以通过给予金属离子一个或多个电子对来形成配位键。
二、多配体配位化合物多配体配位化合物是指配位物中含有多种配体的化合物。
根据配体的数量和结构，多配体配位化合物可以进一步分为双核配位化合物、多核配位化合物和大环配位化合物。
1. 双核配位化合物双核配位化合物是指配位物中含有两个金属离子的化合物。
双核配位化合物可以通过两个金属离子之间的配位键连接起来，形成一个稳定的配位体系。
2. 多核配位化合物多核配位化合物是指配位物中含有多个金属离子的化合物。
多核配位化合物可以通过多个金属离子之间的配位键连接起来，形成一个复杂的配位体系。
3. 大环配位化合物大环配位化合物是指配位物中含有大环结构的化合物。
大环配位化合物可以通过大环结构中的配体与金属离子之间的配位键形成。
三、配位聚合物配位聚合物是指配位物中含有多个相同或不同金属离子的化合物。
化学反应中的手性构型及选择性反应
化学反应中的手性构型及选择性反应一、手性构型的概念手性构型是指一个分子在三维空间中的排列方式，使得它不能与其镜像完全重合。
在有机化学中，手性中心是指一个碳原子连接着四个不同的原子或原子团，从而产生手性。
手性分子具有非对称的空间结构，使得它们在自然界中广泛存在，并在生物体中发挥着重要作用。
二、手性构型的表示方法手性构型通常用R/S系统表示，其中R代表“右旋”（Rectus），S代表“左旋”（Sinister）。
这个表示方法是根据分子的构型与参考坐标系（称为手性碳原子的优先坐标系）的关系来确定的。
在优先坐标系中，手性碳原子与连接的原子或原子团之间的相对位置决定了分子的手性。
三、手性构型与反应选择性在手性催化反应中，催化剂的手性构型会影响其对反应物的选择性。
具体而言，催化剂的手性构型决定了它能够与反应物的特定手性构型发生有效的相互作用，从而促进某一特定手性产物的生成。
这种选择性反应在有机合成中具有重要意义，可以用于制备具有特定手性的化合物。
四、手性构型与药物化学在手性药物的研究中，手性构型对药物的生物活性、药效和副作用产生显著影响。
由于生物体中许多酶和受体的手性，只有与这些生物大分子匹配的手性药物才能发挥最佳的治疗效果。
因此，在手性药物的合成中，通过控制反应的选择性，以获得所需的手性构型至关重要。
五、手性构型的判断方法判断手性构型的方法有多种，包括化学法、物理法和光谱法等。
其中，化学法是通过添加手性辅助剂（如手性指示剂）来判断分子的手性；物理法是通过研究分子的旋光性质（如旋光度和比旋光度）来判断；光谱法是通过分析分子在特定波长下的吸收、发射或散射等光谱特性来判断。
六、手性构型在合成中的应用在手性合成中，通过控制反应的选择性，可以实现对产物手性构型的调控。
这通常涉及使用手性催化剂、手性辅助剂或通过立体选择性反应来实现。
手性合成在药物、香料、农药等领域具有广泛的应用价值。
化学反应中的手性构型及选择性反应是有机化学中的重要知识点。
有机化学基础知识点手性化合物的命名和构造
有机化学基础知识点手性化合物的命名和构造手性化合物的命名和构造在有机化学中，手性化合物是指具有不对称碳原子（手性中心）的化合物，它们的镜像构型不能通过旋转和平移相互重合。
手性化合物的命名和构造是有机化学中的基础知识点之一，本文将重点讨论有关手性化合物的命名和构造的方法和规则。
一、手性中心的定义和表示手性中心是指四个不同的官能团围绕着一个碳原子连接而成的结构，其中，该碳原子的四个官能团可以通过旋转和平移无法重合。
在有机化合物的平面结构中，手性中心通常用一个星号(*)或字母R和S表示。
例如：H Br| |C* C| |OH CH3以上结构中，C*表示手性中心，它围绕的官能团分别是H、OH、Br和CH3。
在这个手性中心中，H和OH是置于水平面之上的，而Br和CH3是置于水平面之下的。
根据Cahn-Ingold-Prelog规则，可以为这个手性中心命名一个R或S的配置。
二、手性化合物的命名1. IUPAC命名法根据国际纯粹和应用化学联合会（IUPAC）的命名规则，手性化合物的命名应遵循以下几个步骤：（1）确定主链首先需要确定化合物的主链，即最长的碳链。
主链的选取应满足碳原子数最多的原则，同时要确保包含手性中心。
（2）编号主链对主链的碳原子进行编号，使得手性中心的碳原子获得最小的编号。
（3）命名官能团命名主链上的官能团，并使用适当的前缀和后缀来表示其类型和位置。
例如，羟基官能团用“-ol”表示，氨基官能团用“-amine”表示。
（4）确定手性中心的配置根据Cahn-Ingold-Prelog规则，为手性中心命名一个R或S的配置。
如果手性中心有多个，需要为每个手性中心都指定一个配置。
2. 常用手性化合物的命名方法除了使用IUPAC命名法外，还有一些手性化合物常用的命名方法，如D、L命名法和R、S命名法。
（1）D、L命名法D、L命名法是根据左旋葡萄糖（L-glyceraldehyde）的结构命名手性化合物的方法。
有机化学基础知识点整理手性与对映体
有机化学基础知识点整理手性与对映体手性与对映体是有机化学中的重要概念。
在分子结构中，手性指的是分子或化合物具有不对称碳原子，并且这个不对称碳原子周围分子的排列方式有两种镜像对称的方式。
这种情况下，分子会存在两个非重叠的镜像体，分别被称为对映体。
对映体在空间结构上相互镜像对应，但无法通过旋转、挪动等操作使其完全重合。
本文将对手性与对映体的概念、性质、分类以及应用进行详细介绍。
一、手性的概念和性质1.1 手性的定义手性是指分子或化合物具有不对称碳原子，使得其周围的分子排列方式存在两种非重叠的镜像对称的情况。
1.2 手性分子的特点手性分子具有以下特点：（1）无法通过旋转、挪动等操作使其与其镜像体完全重合；（2）具有旋光性，即对旋光的导致和响应；（3）对手性诱导拆分剂等具有选择性。
二、对映体的定义和性质2.1 对映体的定义对映体是指手性分子在空间结构上的两个非重叠镜像体。
2.2 对映体的性质对映体具有以下性质和特点：（1）相互间无法通过旋转、挪动等操作使其重合；（2）具有相同的物理化学性质，如沸点、熔点等；（3）对旋光性相反，并且对不同手性构型的有光学活性物质旋光角度相等、但方向相反。
三、手性的分类根据手性分子或化合物的不对称碳原子的数目，手性分为单手性和多手性。
3.1 单手性单手性是指手性分子中只有一个不对称碳原子，因而只有一对对映体。
3.2 多手性多手性是指手性分子中含有多个不对称碳原子，因而拥有多对对映体。
四、手性的应用手性分子及对映体在有机合成、药物研发、生物活性研究等领域具有重要应用价值。
4.1 有机合成手性分子的对映体具有不同的化学性质，可以用作手性诱导剂、手性催化剂、手性配体等，用于合成具有高度立体选择性的化合物。
4.2 药物研发手性药物存在于临床实践中的广泛应用。
对映体间的差异可能导致不同的药理活性、毒理学效应和药代动力学现象，因此手性药物的合成、分离和评价具有重要意义。
4.3 生物活性研究手性分子在生物活性研究中具有重要作用，手性分子的生物活性通常是由其特定的构象和立体结构决定的。
第四讲-配位化学-结构-3-手性
三个二齿配体的情况 Co(en)33+
手性异构体
B A A A C B C B C C B B B A A
C A C
B A B C A B A A C C C B B B C A A C
配体的构象手性及其命名 ---以[Co(NH3)4(en)]3+为例
无手性：cis-[Co(NH3)4Cl2]+ [Co(NH3)4(ox)]+
Me
Ph
问题：平面正方形配合物有无手性？
H2 N Pt N H2 N H2
H2 N
桥联双核四面体
桥联奇数核四面体
与手性轴有机化合物类似
单齿配体形成的八面体 （无手性的情况）
MA5B
Cis-
MA4B2
Trans-
f ac-
MA3B3
mer-
单齿配体形成的八面体 （手性的情况，p20）
一个二齿配体形成的八面体
配合物手性的来源
配体是手性分子 配位原子形成新的手性中心 由金属中心带来的手性， 即金属是手性中心 与有机化合物类似的轴手性 与有机化合物类似的平面手性 与有机化合物类似的螺旋手性
简单四面体
与四面体有机化合物完全一致
其实很少：消旋快，难分离
配位键稳定性小于有机共价键
Me O O Be O O Ph Me Me O O Ph Ph O Be O
B
C A A A C
从左到右投影
A
A B
旋转
B B
C
C A
从前到后投影
C C B
Λ
左手螺旋
B
A
手性异构体
C A A C A
B A
C
手性化学——精选推荐
手性化学手性物质的两种异构体呈镜像对称的结构,就像人的左手和右手一样Chiralisomersaremirrorimagesofeachother,ratherlikeapairofhands Chiralchemistry Thedemandforsingleenantiomeringredientscontinuestorise芒年来,药品市场上手性纯的药物和单一光学异构体的药】江昌蠢像对称结构,就像人的左手和右手一样.两种对应异构体的几乎所有的物理性质都相同,包括熔点/沸点和旋光分析的结果等.二者唯一的区别在于:它们使平面偏振光发生旋转的方向不同,平面偏振光是一种单向光源.虽然对应异构体的物理性质几乎完全相同,但是它们却可能有很多不同的生物活性.通常,两种异构体中有一种是有预期活性的.比如,在食品工业中,柠檬香料的左旋异构体是有柠檬香味的,而它的右旋对应体却有橙子的味道.在药品领域中尤为如此,一种立体异构体可能与它的对应体有着截然不同的作用效果.比如,非甾体抗炎药萘普生,它的s型对应体的抗炎效果是其右旋对应体的28倍,而且右旋异构体有很严重的肝脏毒性.44PharmaTechnology?医药技术proportionofchirallypureorsingleenantiomerdrugs themarketplacehasrisendramaticallyinrecentyears. chiralchemicalisonethatcanexistintwodifferentf0rms.caIledenantiomers.Theseisomersaremirrorimagesofeachother,ratherIikeapairOfhandsAlmostaIIoftheir physicalpropertiesareidentical,includingmeltingandboiling pointsandtheresuItsofspectroscopicanalysis.SuperficiaIly,theonlydi仟erenceiSthedirectioninwhichtheyrotateplane polarisedIight,aunidirectionaIIightSOUroe. Buttwoenantiomerscanhavewidelydifferingactivities.0ften.OnIY oneenantiomerhasthedesiredactivity.Inthe foodsindustry,theleft—handedisomerofIimonenesmellSof Iemons.whiIe;tsright—handedCOUnterpartsmelISIikeoranqes. Andinmedicines.oneenantiomercanhavedramaticalIY原料多数药物是通过结合到细胞或者酶的活性位点而起作用的.对应异构体中的一种可以结合到受体的活性位点上,而另一种就不能结合上去了,这与右手的手套不能戴到左手上的道理是一样的.在多数情况下,另一种无效的异构体仅仅起到压舱物的作用.但是也有一些情况下,另一种异构体会引起不期望的副作用,就像非甾体抗炎药萘普生一样,它的右旋异构体会引起肝脏损伤的副作用.再如,局部麻醉药布比卡因,商品名麻卡因(Marcain),由阿斯利康(AstraZeneca)公司开发,已经上市使用很多年了,主要用作产妇分娩时的脑硬膜外麻醉药.现名为左布比卡因,因为细胞技术(CeIItech)公司发现布比卡因的左旋异构体与其右旋异构体相比,有较低的心脏毒性副作用.现在,由雅培(Abbott)公司开发的盐酸左布比卡因已经上市,商品名为chirocaiRe.对应异构体的这些差异被广泛认识到之前,制药公司都是开发外消旋体药物上市销售的.因为这些外消旋体含有等量的能使平面偏振光发生逆时针旋转的异构体,和能使偏振光发生顺时针旋转的异构体,因此比较廉价且容易制备.到了二十世纪九十年代晚期,掀起了一股外消旋体药物的拆分热潮,一大批含有单一光学异构体的药物被相继开发上市,当时,各大制药公司是把这种方法当作专利扩展的一个策略来做的.阿斯利康(AstraZeneca)公司,把它的拳头产品洛赛克(Losec)或称奥美拉唑开发成了一种含有单一光学异构体的药物——耐信(Nexium)或称埃索美拉唑,如今这种药物已经世界第三大热销的药物.现在,药品审批部门已经不再批准外消旋体的药物了,除非有适当的理由证明这种药物不能制成单一光学异构体的药物,比如,两种构型之间可以快速地互相转化.根据爱美仕市场调研公司(IMSHeaIth)的调查报告,2005年全球销售额位居前五位的药物都是手性的.居于首位的是辉瑞公司(Pfizer)的阿伐他汀钙(atorvastatin),商品名立普妥(LfPitar).这是一个用于降低体内胆固醇含量的药物,分子结构中有两个手性中心,RawmaterialsRegulatorswantdrugsthataresubmittedforapprovaItobesingleenantiomersdi仟erenteffectstoitsmirrorimage.TheSenantiomerofthe non—steroidaJanti—inflammatorydrugnaproxenjS28times moreeffectivethanitsriaht—handedisomer,whichiSextremely toxictotheIiver, MostdruqsfitintoanactivesiteonacelIoranenzyme. OneenantiomerfitsintothiSreceptorsiteWh.Ietheotherdoesn't.ratherliketryingtoputaIefthandintoarightglove. Inmanycases.theUndesiredenantiomermerelybehavesas baIlastanddoesnothing.Butsometimes.aswithnaproxen.theotherenantiomercan produceside—effects.AIocaIanaestheticcalledbupivicaine. marketedasMarcainbyAstraZeneca,hasbeeninuseformany yearsasanepidUraIdUringch.1dbirth.Chiroscience.nowpartof Celltech.discoveredthattheIeft—handedenantiomerproduces amuchIowerincidenceofcardiotoxicside—effectsthanthe riqht—handedisomer.LevobupivacaiBeiSnowmarketedUnder thetradenameChirocaiBebyAbbott.Beforethesedifferencesbecamewidelyrecognised. companieswouldroutinelyIaunchracemicve~ionsoftheirmedicines.Theseracemates.whichcontainthetwoenantiomers手性化台物存在两种不同的构型,称作立体异构体或者对应异构体Chiralsarechemicalsthatexistintwodifferentforms,calledenantiomers吡格雷商品名为波立维(PIavix),由赛诺菲一安万特公司(sanofj_ aventjs)开发,它的分子结构中含有一个手性碳原子全球销售额位居第三位的药物是耐信(Nexium),这是一个手性的硫酸盐.位居第四的是,葛兰素史克公司(GSK)开发的抗哮喘药物舒利迭(Seretde/ Advajr),它是氟替卡松和沙美特罗(GIaxoSmjthKIjRe)的复方制剂,也是一个手性药物.另一个他汀类降胆固醇药物——默克公司(Merck)的舒降之(Zocor),是全球销售额位居第五的药物,它有七个手?性中心.对于这些销售额庞大的药物分子来说,一旦失去专利保护变成非专利产品,那么这些巨额的手性成分和手性中间体市场就会向普通生产商开放.按照去年年底颁布的法案,阿伐他汀钙(atorvastatin)的专利期将持续~J2011年,而辛伐他汀(simvastatin)在许多欧洲国家的专利在2003年已经到期了.2004年,辛伐他汀(simvastatin)成为世界上第一个他汀类的非处方药,在英国,可以不凭医生处方就能买到辛伐他汀(simvastatin).随着卫生保健系统想方设法减少投入和下调药价,大型制药公司越来越专注于处方药的研究开发,这就给普通生产者和供应商带来了很多机会.随着非专利药的竞争加剧,药价降低了一倍,产量却增加了一倍.对于许多老的药品来说,生产中间体和药用活性成分的化学方法相对简单,这些药物成分市场已经迅速商品化,很多药用成分都能在市场上买到.而更加复杂的现代手性药物却更难制备了,这就为那些技术含量较低的供应商进入这个市场设置了障碍.因此就可以防止手性药物专利到期后药价骤降的情况,而非手性药物由于制备难度较低,一般专利到期后,竞争加剧,价格就后骤降.直到二十世纪九十年代早期,药品审批部门才认识到单一光学异46PharmaTechnology?医药技术TOcompeteinthegenericsectorinfhenexffewyears,theabilitytomakesingleenantdrugsisgoingtobecIOmerOmeincreasinglyimportantwerechira1.accordinqtodatafromlMSHealth.Toppingthelist isPfizersatorvastatin.soldasLipitor.Thischolesterollowering druqhastwochiralcentresandalobalsalesofUSD12.9bn(RMB103.4bnlandbrinqsinmorethantwicetherevenueof thesecondbiggestseller.clopidogre1.whichismarketedby sanofi—aventisasPlavixandcontainsonechi阳lcarbon. NextonthelistofbestsellersisNexium.withachi阳lsuJDhur.ThefJuticasonecomponentofGlaxoSmithKJines combinationasthmamedicationSeretide/Advairisachiralsteroid.Anotherstatin.MercksZocor.isthefifthbestse…nq medicineintheworldwitharemarkablesevenchi阳lcentres. Asbiq—se…nqmoleculessuchastheselosetheirpatent protectionandbecomeopentogenerictompetition,the marketforchiralinqredientsandintermediatestocaterfor qenericsproducerswiIIopenuP.FoIJowinqaCOOrtcaseatthe endoflastyear.thepatentsonatorvastatinremainintactand areduetolastuntil2O11.whilesimvastatinspatentsexpiredin mostEuropeanCOUntriesin2003.1n2004Simvastatinbecame theworldsfirststatinavallableovertheCOUnter.avallablewithoutprescriptionintheUK. Larqeramountsarelikelytobeprescribedaspricesfalland heaIthcaresystemsIooktosavemoney.creatingopportunties forgenericsproducersandtheirsuppliers.Typically.theprice halvesandvolumedoublesoncegenerictompetitionarises. Formanyolderdrugs.thechemistryrequiredtomanufactureintermed{atesandactivepharmaceuticalingredientsisrelatively straiahtforwardandtheinqredientsmarkethasrapidlybecome cornrooditised.MoretomPlicatedmodernchiraldruqsare typicallymuchmoredi仟iculttomake.providingabarrierto entrytothosesuPPlierswhoareleSStechnicallYtompetent. Thisislikelytopreventpricesfromplummetingquiteasfarand fastastheyhaveaftersomepatentexpiriesformedicinesthat arenotchirallypure. Theimportaneeofsinqleenantiomerswasnotrecoqnised byregulatorsuntiltheearly1990s;theFDAsfirstpositionpaper onthesubjectwaspublishedin1992.Asaresult.manyofthe chiraldrugsthatareduetocomeoffpatentinthecornjna大自然很善于制造单一光学异构体的化合物构体药物的重要性;美国国家食品药品监督管理局(FDA)关于此内容的头号文件于1992年出台.结果,文件出台后两年,许多手性药物还是以外消旋体的形式上市的,因为它们已经取得了专利,比如,由诺华(NovartiS)公司开发的,商品名为普拉固(PravachoI)的降胆固醇药物氟伐他汀(ffuvastatin),和由惠氏公司(Wyeth)开发的,商品名为Effexor的抗抑郁药维拉法辛(venfafaxiRe),这两种药物的英国专利都将于2008年到期.然而,专利即将到期的销售额庞大的单一旋光异构体药物的数量正在稳步增加.近期即将到期的专利药物有,辉瑞公司(Pfizer) 的左洛复(ZoIoft),通用名舍曲林(sertraIiRe),和葛兰素史克公司(GSK)的奥格孟汀(augmentin),由氨苄西林一克拉维酸钾(amoxiCiIIinandpotassiumcIavuIanate)组成的复方抗菌药.这些药物都是手性纯的.未来几年,为了提高非专利药品领域原料R口wmaterialscogpieofyearsarestilIraeemie,suchasthech0Iester0I—reducing mediciRefluvastatin.marketedbyNovartisasPravaehoIand theantidepressantvenlafaxine.marketedbyWyethasE仟exor, bothofwhoseUKpatentsaresettoexpirein2008.However,thereisasteadygrowthinthenumberofbig—sellinqsingleenantiomersthatarebecomingava_Iablefor genericcornpetition.RecentpatentexpiriesincludePfizersZoloft,genericnamesertraline.andGSKsAugmentin.a combinationantibioticconsistingofamoxieiIIinandpotassium clavulanate.BothofthesemedicinaIproductsareehiraI.T0 cornpeteinthegenericsectorinthenextfeWyears.theability tomakesingleenantiomerdrugsisgoingtobecomeincreasingly importantasincreasingnumbersofdrugsthatwerelaunched assingleisomersreachtheendoftheirpatentI;fe.Around8OpercentofalIdevelopmentaldrugsarenow ehirallypure.withmostoftheremainderbeingaehira1.The importaneeofsingleisomerdrugsoverracematescannotbe underestimated.GlobaIrevenuesofehiraIeompoundsamounted toUSD7.7bn【RMB61.7bn】in2003andthishasbeenpredicted toqrowbv11percentayearbetweennowand2009.Market此类化合物,可以作为几乎无限多的化合物的化学样板,包括活性的制药成分(APT标准),以及其他高价化合物,如下图所示0:0.:顺二氢二醇位置异构体不对称顺12--醇反式二氢二醇位置异构体氢氧化苯,位置异构体..氧化苯,位置异构体二氧化苯,位置异构体环1,己2胺--i邻~c.rb..g.纤维醇橙醇.环己烯四醇oHoRoHoHKlfuneslNe氢二醇异构体反式四氢二醇位置异构体o2:o2r/r/.Ha',^,oHHo,roHoH莽草酸提取物oH黑团孢素B一嘧(一)-cladispo~ide[_)一三甲花翠苷(+)一哥纳香二醇R-V esamicol ZZZZ二氢一AZBZZZ四氢一AZBZZZ六氢ABA:OH.OR.R.NR2B=OH.OR.R.NR2Z:H.Me,Ph,i-Pr.t-Bu,CF3,CN,F,CI,Br,I,Me,CH2OAc,CH(CF3)OH以克为单位,数量达数千克的ee百分比95%此外,为了使有关的行业企业进入极其多样的配合体和催化剂生产领域,我公司提供专门设计的相关开发项目,该项目用于手性化合物的生产,会大大地节约成本.欲知详情,请登录:\^n^n^,CHAU_EN GINGCHI队LsYNTH￡SIS玲四置顺位的竞争力,那么制备单一旋光异构体的能力将越来越重要,因为未来几年内即将到期的单一旋光异构体的专利药物将越来越多.已经开发上市的药物中,大约有80%是手性纯的,剩下的绝大部分是非手性药物.由此可见相对于外消旋体来说,单一旋光异构体的重要性是空前的.2003年,手性药物的全球利税额就高达77亿美元(合人民币61711乙元),据有关部门预测,从现在起~1J2009年,这个数字会以每年11%的速度增长.着名的市场调研公司Frost& SuIIvan公司预测,~1J2009年,全球手性药物市场将高达149亿美元(合人民币1190亿元).此外,据预测,大约有15%的高级中间体,药用成分和辅料至少含有一个手性中心.目前,这些化合物是生产专用化学品的公司的市场的重要组成部分,尤其是那些专门生产药用化学品的公司.所以,大量制备手性纯化合物的工艺被开发并于最近投入使用.目前,用来制备手性纯中间体和药用成分的方法主要有四种其中,最简单的两种方法是,使用手性池制得的分子,通过拆分旋光异构体的方法得到所需的药用成分.2003年,上市销售的手性纯的药物大约有一半以上,或者说其中54%都是通过这两种方法制备的.手性池由天然手性分子组成,比如氨基酸或者糖,它们可以加以修饰制备成有用的中间体,同时保留分子的手性.制备手性纯的化合物最合理的方法是首先尝试手性池拆分.如果能够找到一种合适起始材料,那么这种方法通常是最廉价的制备手性纯中间体或者药用活性成分的方法.s一羟基一Y一丁内酯是制备立普妥的主要成分,也是用手性池拆分法制得的重要中间体.另一种传统的方法是使用一种外消旋化合物进行光学异构体的拆分.虽然外消旋混合物比单一旋光异构体化合物容易制备的多,但是这种方法有一个致命的缺点:最高达收率只有50%,因为得到的产品有一半是另一种不需要的旋光异构体.可以通过一种动态决议技术(比如酶催化法),循环使用另一种不期望的旋光异构体,并48PharmaTechnology?医药技术光学异构体可以通过使用色谱柱对外消旋体进行拆分的方法得到Enantiomerscanbeseparatedfr0maracemateusingchromatography researchcompanyFrost∈tSuIIivanestimatesthatby2009the qlobaImarketwiIIbeworthUSD14.9bnfRMB119.4bn).Inaddition.itisestimatedthataround15percentof alladvaneedintermediates.buildingblocksandauxiIiaries haveatleastonechiralcentre.Thesemoleculesarenow averyimportantsectorofthemarketfortompaniesthat makespeciaIitychemicals.particularlythoseaimedatthe pharmaceuticaIsectoAsaresult.ahugeraftofProcesses designedtomakechiraIlypuremoleculeshavebeendeveloped andrecentlyintroduced.Thereare.essentially.fourwaysofmakingchiral intermediatesandinqredients.ThesimPlesttwoareusingamolecuIefr0mthechiraIpoolandbvseparatingaracemic mixtureintoitstomponentparts.In2003morethanhaOr54percent.oftommerciaItompoundscamefromoneofthese twoSOUFees.ThechiraIpoolcOnsistsofnaturaIlyOCCUrring chiraImolecules.suchasaminoacidsorsuqars.whichcanbemodifledtomakeusefuIintermediateswhilekeepinqthe chiraIityintact. TheloqicaIplacetostartisthechiraIpoo1.1fasuitable startingmateriaIcanbepinpointed.thisisgenerallythe cheapestwaytoqoaboutcreatinqachiraIintermediate oractivepharmaceuticalingredient.S-hydroxy—gamma—butyrolactone.akeybuildingblockforLipitor.isanimportant intermediatemadeinthiswa Theothertraditionalmethodistotakearacemateand thenseparatethetwoenantiomers.Althouqhracemicmixtures areqeneraIlvmucheasiertomakethansinqleenantiomers. thismethodhasonebiqdisadvantage:themaximumyieldis50percent.ashalfOftheproductisthewronqone.1tcan bepossibletorecycletheunwantedisomerintothedesired onebyadynamicresolutiontechnique.ofteninvolvingenzyme catalysis.whichincreasestheyield. SeparationsareqeneraIlVcarriedoutbysomefOrmOf chrOmatOgraphyandvarioustechniqueshavebeendevelopedin recentyearsthatmaketheprocesssimpierandquicker.suchas simulatedmovingbedchrOmatOgraphy.Separationtechniques wiIIcontinuetobeimportantinthefuture.notIeastbecauseit isgeneraIlyquickertodevelopasyntheticroutetoaracemate thanasinqIeenantiomerandspeedisoftheessenceinthe earlystaqesofdruqdevelopment. ThealternativeistouseaprocessthatchemicaIIvintroduces chiraIityintothemolecuIe.1famanufacturinaprocesscanbe identitledthatselectivelymakesiustoneenantiomerthenthis wiIIaImostcertainlvbecheaperandmoreeffectiveinthelong run.In2003.35percentofactivepharmaceuticaIinqredents专技术I缶床审核电脑系统确认喷量管理咨询人员培际准化操作程序(s()I)开发尽职调查,I务池II;I质量管理各方面咨询全程独立临床审核计算机化质量体系的综合性审计专业内部培训课程ADAMAS是欧洲最大的独立监控机构拥有技术一全球实践经验.AnA=\I为您提供医药,生物,保全程式综合((咨询及http://www.adama7Wellingtonl~,usinessIark,DukesRide,(:l'(),,tholIlL',I'kshirL+441344751210f+441{4_}I}llif1it近年来.在药品市场上,手性化合物的重要性不断增加,这也促使了一大批可用于大生产规模的手性合成技术的发展.其中使用最为广泛的就是不对称加氢还原技术,这种技术中要用到手性金属催化剂.加氢还原和其它反应中用到的手性配体引起了研究者们的广泛兴趣许多手性配体包括药物本身,已经受到专利保护了,因此,未经允许这些化合物不能用作商业用途.制备手性化合物的第四种方法是使用酶作为生物催化剂.大自然很善于制造单一光学异构体的化合物,因此如果能开发出一些用酶作为催化剂的路线,那么它们将可以用于制备单一异构体.过去的几年里,随着一些促使反应重现性变好,收率提高的技术的问世,使用生物催化剂的合成方法快速发展.着名的咨询公司Frost&suJJivan公司预测:到2009年,生物方法合成的手性化合物将占手性化合物市场的三分之一以上,利税将高达33亿美元,并以每年25%的速度持续增长.尽管化学催化方法和生物催化方法变得越来越重要,根据Frost&SuIIivan公司的预测:在未来几年内,传统的拆分方法将继续主导着手性化合物的合成,因为虽然这些方法的效率较低,但却更加简单易行,而且可信度较高.近年来,欧洲许多大型药用成分和中间体生产商一直在苦苦挣扎,他们一直致力于专业技术的开发,比如手性合成技术.欧洲市场正在逐步缩小,欧洲的生产商也更加注重专业技术的提高,因为其它大洲的供应商制备复杂药物活性成份和手性纯的中间体的能力,将对他们未来的利润造成严重的威胁.近来,亚洲的非专利药品生产商,已经给欧洲非专利药市场带来了很大冲击,因为非专利药的门槛较低,制备起来也相当简单.拥有先进的生产能力的供应商将更容易得到大型制药公司的信任, 大型制药公司一般都是将专利药品头几步的中间体外包给中间体供应商来做,而自己只完成后几步反应.所以市场对那些能够进行手性化学合成的供应商的需求越来越强烈,因为手性化学可以合成出专利药品的关键手性中间体.PharmaTechnology?医药技术processesthatusebiocatalyticmethodshasgrownrapidlyas techniquesthatmakethereactionsmorereprodIucibleand qivebetteryieldshavebeendeveloped.EstimatesfrOmFrost EtSuIIivanindicatethatbiologicaImethodswiIIaccountfor aImostathirdofthetotaImarketforchiraIsby2009.reaching revenuesofUSD3.3bn(RMB26.4bn].havinggrownat25per centayear. DespitethegrowingimportaneeofchemocatalyticandbiocataIyticmethods.FrostEtSuIIivanpredictsthatinthe nextfewyearsthemoretraditionaImethodswiIIcontinueto predominateinthemanufactureofchiralsbecausetheyremain easierandmorereliable.eveniftheyareoftenlessefficient. ManybiqEuropeanmanufacturersofpharmaceuticaI ingredientsandintermediateshavebeenstruggIinginrecent years.andhavebeenplacinganincreasingfocusonmore speciaIisedtechnoloqiessuchaschiraIsynthesis.Ascapacity inEuropereducesandmanufacturersthereputmorefocus onspeciaIistski『ls.theabjIityofsuPP¨ersfr0moutsidethe continenttomakemorecomplexactivepharmaceuticaI ingredientsandchiraIlYpureintermediateswiIIbevitaItotheir futureprofitability. ManufacturersinAsiacurrentlyhaveabiqimpactinthemore commoditisedEuropeanqenericsmarketwherethechemjstryjs fairlystraightforward.SuppIierswithadvancedmanufacturinq capabiIitieswiIIbemuchmoreIikelytowintheconfidenceof bigpharmaceuticaIcompanies.whichcommonlY outsource theearlierstagesofmanufacturingpatentedmedicjnesbefore cornpletingthefinaIstagesinhouse.Manufacturersthatcan conductchiraIchemistrywjIIbeingreatdemandforthecriticaI intermediatestagesofproducingpatentedmedicjnes.■。
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有手性：[Co(NH3)4(en)]3+
CisMA 4B2
Co N H2 CH2
TransH2 N CH2
非共平面
构象手性的表示— δ —右旋 λ—左旋 构象手性的判断— 1）联结双齿两个配位原子的线为AA线， 配体上与AA相邻的两个原子组成BB线 2）选择平行与AA与金属中心形成的平面方向 投影，且AA远离（即为虚线） 3）其他判据同构型手性。 即：AA线以最小角度转到与BB重合， 若为顺时针方向转，则为右旋，δ 若为逆时针方向转，则为左旋， λ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
三个二齿配体的情况 Co(en)33+
手性异构体
B A A A C B C B C C B B B A A
C A C
B A B C A B A A C C C B B B C A A C
配体的构象手性及其命名 ---以[Co(NH3)4(en)]3+为例
无手性：cis-[Co(NH3)4Cl2]+ [Co(NH3)4(ox)]+
B A A B
逆时针 左旋
λ
从右往左投影
B A A B
顺时针 右旋
δ
能垒小，难拆分，易消旋化
配合物手性的来源
配体是手性分子 配位原子形成新的手性中心 由金属中心带来的手性， 即金属是手性中心 与有机化合物类似的轴手性 与有机化合物类似的平面手性 与有机化合物类似的螺旋手性
简单四面体
与四面体有机化合物完全一致
其实很少：消旋快，难分离
配位键稳定性小于有机共价键
Me O O Be O O Ph Me Me O O Ph Ph O Be O
Co(en)2(NH 3)2Cl 2 Co NH3 Cl en
手性异构体
非手性异构体
H2N
NH2
为讨论方便：以下二齿配体皆以乙二胺为例
两个二齿配体形成的八面体
手性异构体
Co(en)2Cl2
非手性异构体
手性异构体
H2 N
4+
(ne)2Co
Co(en)2
N O2
非手性异构体
三个二齿配体形成的八面体 Co(en)33+
Me
Ph
问题：平面正方形配合物有无手性？
H2 N Pt N H2 N H2
H2 N
桥联双核四面体
桥联奇数核四面体
与手性轴有机化合物类似
单齿配体形成的八面体 （无手性的情况）
MA5B
Cis-
MA4B2
Trans-
f ac-
MA3B3
mer-
单齿配体形成的八面体 （手性的情况，p20）
一个二齿配体形成的八面体
B
C A A A C
从左到右投影
A
A B
旋转
B B
C
C A
从前到后投影
C C B
Λ
左手螺旋
B
A
手性异构体
C A A C A
B A
C
从右到左投影
A
C B B
A B
旋转
Δ
右手螺旋
C
B C
从前到后投影
A
C
B
非手性异构体 C
B
B
A
手性异构体
单齿配体形成的八面体 （手性的情况，p20）
Δ 右手螺旋
Λ 左手螺旋
手性异构体
必有手性，类似螺旋桨分子
手性异构体绝对构型的命名 ---以cis-Co(en)2Cl2为例
手性异构体
Co(en)2Cl2
非手性异构体
B A A A B B A
Δ
B
右手螺旋
B
A B A
B A A A B B A
Λ
B
左手螺旋
A B A B
一个二齿配体形成的八面体
手性异构体
C C B B A