[脂蛋白a的研究进展]脂蛋白a

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脂蛋白(a)代谢机制进展论文

脂蛋白(a)代谢机制的研究进展[关键词] 脂蛋白；心脑血管病； lp(a)[中图分类号] r446.11+3[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515（2011）-08-001-02随着脂蛋白(a)[1ipoprotein(a)，lp(a)]与心脑血管病等多种疾病的发生、发展关系的进一步确认，作为一种独立的特殊脂蛋白越来越受到医学界的广泛重视。

近十余年来，国内外专家对lp(a)合成、分解代谢机制进行了深入的研究，但目前仍然说法不一。

本文就其代谢机制综述如下：1 lp(a)的结构及分子生物学特点脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，lp(a)]，1963年由挪威遗传学家berg首先发现并命名。

lp(a)颗粒呈球状，由脂质和蛋白质两部分组成，中性脂质部分具有疏水性。

位于核心；外周包apobl00[apolipopmteinbl00，apobl00]和apo(a)[apobpo prvtcin(a)，apo(a)]组成的蛋白质复合物。

通常认为apo(a)的第36个kringle 4[kningle为一种与apo(a)结构相似的丹麦糕点名]中未配对的半胱氨酸残基与apol3100羧基端非特异的半胱氨酸残基以二硫键连接在一起。

另外，一些非共价键在维持lp(a)分子的稳定过程中也有一定的作用。

由于lpo(a)含有与ldl相同的apob100成分，所以曾被认为是ldl的遗传和抗原变异型[1]。

但lp(a)还含有apo(a),以apob100-apo(a)复合体形式包绕在脂质外部，具有水溶性和脂溶性双重性质。

lp(a)在泳动、密度、颗粒大小、分子量、免疫特点等均不同于ldl[2]因此lp(a)是血浆中一种独立的脂蛋白。

apo(a)为lp(a)的特有载脂蛋白，从很大程度上决定着lp(a)的性质和功能[3]。

人类apo(a)基因位于染色体6q2.6-2.7 基因族中。

apo(a)基因是人类突变最多的基因，与纤维蛋白溶解酶原(plg)、凝血因子ⅻ、巨噬细胞刺激因子等具有相同的基因位点。

脂蛋白(a)的生物化学特征及其应用进展研究

关键词：脂蛋白（ａ）；生物化学特征；进展
中图分类号：Ｒ３４
文献标识码：Ａ
文章编号１０ — ００５７ — ０２
Ｂｅｒｇ（挪威遗传学家）在１９６３年发现了脂蛋白
Ｖ０Ｉ．３３Ｎｏ．１０
０ｃｔ．２０１７
脂蛋白（ａ）的生物化学特征及其应用进展研究
贾盼盼
（郑州工业应用技术学院医学院，河南郑州４５１１５０）
摘要：脂蛋白（ａ）是脂蛋白中一种具有独立性的成分．脂蛋白（ａ）在近些年的临床研究中被推荐纳入
脂蛋白（ａ）水平在很多个体中呈现很低，甚至为零
ＡｐｏＢｌＯ０和胆固醇，然而极低密度脂蛋白却不会转化成脂蛋白（ａ），也不会向其他脂蛋白进行转化，脂蛋白（ａ）作为脂蛋白中一种具有独立性的成分，合成位置一般为肝脏中［３１．相关研究表明，脂蛋白（ａ）在肝细胞合成Ａｐｏ（ａ）特征性成分之后，于高尔基
血浆中主要为胆固醇脂一脂蛋白（ａ），一般情况下被认为脂蛋白（ａ）或低密度脂蛋白样脂蛋白（ａ）．１．３分子生物学特征多态多种性为Ａｐｏ（ａ）的性质，比如５端Ｃ／Ｔ（＋９３）多态性、五核苷酸重复序列多态性等，对血浆脂蛋白（ａ）性质及水平进行影响，导致脂蛋白（ａ）具

脂蛋白_a_的研究进展

脂蛋白_a_的研究进展脂蛋白_a_（Apolipoprotein A）是一种与脂质代谢密切相关的蛋白质，在调控胆固醇、三酰甘油等血脂物质的转运过程中发挥重要作用。

近年来，对脂蛋白_a_的研究取得了一系列重要进展，本文将从以下几个方面进行详细阐述。

首先，研究发现脂蛋白_a_与心血管疾病的关联。

心血管疾病是全球主要的健康问题之一，而高水平的胆固醇是其主要危险因素之一、脂蛋白_a_通过调控高密度脂蛋白（HDL）的合成和转运，对胆固醇的代谢起到重要作用。

研究表明，脂蛋白_a_与心血管疾病的发生具有密切关系，其水平升高与冠状动脉疾病、心肌梗死等心血管事件的风险增加相关。

因此，研究脂蛋白_a_的代谢机制和调控方式，有助于进一步理解心血管疾病的发病机制，为其预防和治疗提供新的策略。

其次，脂蛋白_a_在炎症反应中的作用也备受关注。

炎症反应是机体对外界侵袭的一种非特异性防御反应，然而过度或持续的炎症反应会引发多种疾病的发生与发展。

一些研究发现，在炎症过程中脂蛋白_a_的水平会发生变化。

脂蛋白_a_不仅能够调节炎症因子的表达，还可以与炎症信号通路相互作用，影响炎症反应的发生和进展。

因此，进一步探索脂蛋白_a_在炎症反应中的具体作用机制，对于炎症相关疾病的治疗具有重要的意义。

此外，近年来关于脂蛋白_a_与肿瘤的关系的研究也日益增多。

一些研究表明，脂蛋白_a_的水平与一些肿瘤的发生和发展相关。

比如，一项研究发现，脂蛋白_a_的过度表达与乳腺癌的发生相关，而另一项研究发现，缺乏脂蛋白_a_会导致黑色素瘤的增加。

这些发现提示脂蛋白_a_可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要的调节作用。

因此，深入研究脂蛋白_a_在肿瘤中的功能和作用机制，对于癌症的治疗和防治具有重要的意义。

最后，脂蛋白_a_的研究也为新药开发提供了潜在的靶点。

脂蛋白_a_参与胆固醇的代谢和转运过程，因此，调控脂蛋白_a_的水平或功能，可能成为新药研发的一个重要方向。

脂蛋白a的临床研究及进展

当代医学　2008年9月总第149期　C ont em pora ry M edi c i ne,Sept e m ber2008,I ss ue N o.149综述S u m m a ri z e脂蛋白(a)[Lp(a)]作为一种特殊类型的低密度脂蛋白近年来已引起广泛关注。

1988年国际LP(a)专题学术会议公认L P(a)为动脉粥样硬化的独立危险因素之一,主要由遗传决定,不受饮食、性别和年龄的影响,并与其他脂蛋白和白蛋白无关。

所以本文就其组成、生物特性及其临床应用做一简单的综述:1L P(a)的组成及生物学特性LP(a)的蛋白组成中apo B100、a poA和白蛋白分别约占65%、20%和15%,与LD L相似,但其糖类比LD L高数倍,是所有脂蛋白含糖类最高的一种;电泳迁移率也比LD L快。

A po(a)的多肽性主要是由遗传基因所控制,使得LP(a)与其它脂蛋白不同显示了高度遗传性。

肝脏是L P(a)合成的主要场所,体内半衰期为38～55,与LD L不一样,它不是由V LD L转化而来,也不能转化为其它脂蛋白,系一类独立的脂蛋白。

2L P(a)检测的临床应用2.1在心脑血管中的应用血清高浓度L p(a)与心脑血管疾病有显著关系，特别是在A S中成为显著的独立危险因素。

大量资料表明,冠心病和脑梗塞患者L P(a)明显升高，且都高于对照组.值得注意的是,在这些升高病例中同时测血脂其他指标,除个别项目外都不伴有其他血脂成分的升高,说明二者无平行关系,LP(a)和血脂其他成分是动脉硬化相互独立的危险因素。

不同的临床类型其LP(a)的结果亦有差异,在冠心病中急性心梗组>不稳定型心绞痛组>稳定型心绞痛组>非冠心病组,在脑梗死患者中皮层动脉脑梗死大于穿刺性动脉脑梗死[1]。

为临床诊断和鉴别提供了重要依据。

2.2在慢性阻塞性肺病中的应用研究结果显示[2],CO PD组A poB100明显低于对照组,提示血清Lp(a)及ApoB100水平与CO PD合并冠状动脉粥样硬化疾病的发生率呈负相关,这也从侧面反应出CO PD患者可能存在肝细胞功能的不足,从而影响了肝细胞对L p(a)和A poB100的合成与分泌。

脂蛋白a研究现状

脂蛋白a研究现状脂蛋白A（Apolipoprotein A）是一种脂蛋白，它在血液中起着重要的生物学功能。

随着对脂代谢研究的不断深入，人们对脂蛋白A的研究也逐渐加深。

本文将综述2024年以来脂蛋白A的研究现状。

一项针对20,000名欧洲人的研究发现，高水平的载脂蛋白A1与较低的心血管疾病风险相关。

这表明增加载脂蛋白A1水平可能有助于预防心血管疾病。

另一项研究发现，脂蛋白A通过影响胆固醇代谢和脂质运输来影响心血管疾病的发生。

该研究发现，脂蛋白A与高密度脂蛋白（HDL）颗粒的结合可以提高HDL颗粒的稳定性和胆固醇转运能力，从而减少胆固醇在动脉壁中的沉积，降低动脉粥样硬化的风险。

此外，脂蛋白A在心肌梗死、高脂血症和代谢综合征等疾病中也被广泛研究。

一项针对心肌梗死患者的研究发现，脂蛋白A的水平与心肌梗死的严重程度相关。

另外，一些研究发现，脂蛋白A的水平与高脂血症和代谢综合征的发生密切相关。

除了与心血管疾病相关的研究，2024年的研究还发现了其他脂蛋白A 的功能。

有研究发现，脂蛋白A具有抗炎作用，可以调节炎症细胞的活化和表达炎症因子的能力。

这一发现为开发新的抗炎疗法提供了新的思路。

脂蛋白A的研究还涉及到遗传学和基因表达的领域。

一项基于基因组学的研究发现，一些脂蛋白A基因的突变与心血管疾病的风险增加相关。

此外，研究还发现脂蛋白A在肝脏疾病、肿瘤和感染等非心血管疾病中也发挥重要作用。

综上所述，2024年以来的研究进一步揭示了脂蛋白A在心血管疾病和其他疾病中的重要作用。

未来的研究应该进一步探索脂蛋白A的功能和调控机制，以便更好地理解其在疾病发生和发展中的作用，并为相关疾病的预防和治疗提供新的策略。

脂蛋白(a)遗传学与心血管疾病相关性的研究进展

小存在广泛的异质性ꎬ有超过４０种不同的异构体ꎬ在个体
内ꎬ８０％以上的个体携带２种不同大小的载脂蛋白( ａ) 亚型ꎬ
血浆Ｌｐ( ａ) 水平由每个异构体中Ａｐｏ( ａ) 大小确定ꎬ而其大
小是由ＫＩＶ￣２拷贝数变异决定ꎬ且ＫＩＶ￣２的拷贝数与血浆Ｌｐ
( ａ) 浓度成负相关 [５] ꎮ 在中国人群中ꎬ目前尚无大样本的基
言ꎬｒｓ１０４５５８７２杂合性和纯合子型者其血浆Ｌｐ( ａ) 浓度分布
显著不同ꎮ
２.脂蛋白( ａ) 的生理功能及作用机制
Ｌｐ( ａ) 的生理功能尚不清楚ꎬ但可以确定的是Ｌｐ( ａ) 的
要了解Ｌｐ( ａ) 的遗传学ꎬ首先必须了解ＬＰＡ基因结构以
生理功能恰好能解释其致病性ꎮ Ｌｐ( ａ) 定量携带ＬＤＬ￣Ｃꎬ具
ＬＰＡ基因关键残基突变ꎬＬＰＡ中的蛋白酶结构域发生改变而
通过突变扩展成１０种不同的类型 ( ＫＩＶ类型１￣１０) ꎬ 其中
ＫＩＶ￣２以多个拷贝的形式存在ꎬ拷贝数从２ ~ ４０个范围内不
等ꎮ 每个重复序列的大小为５６ｋＢꎬ很少有个体在其基因组
中有两个拷贝数相同的等位基因ꎬ由此产生了高度多态性和
浆浓度变化 [７] ꎮ 目前为止ꎬ ＬＰＡＫＩＶ￣２拷贝数和ＬＰＡ
ｒｓ１０４５５８７２ＳＮＰ是在大型孟德尔随机研究中最好的基因工
具ꎮ 尽管ＫＩＶ￣２拷贝数> ４０以及ＬＰＡｒｓ１０４５５８７２非携带者
均提示Ｌｐ( ａ) 低浓度ꎬ但相对于中等或低ＫＩＶ￣２拷贝数而
４７８
心肺血管病杂志２０２０年４月第３９卷第４期ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆ＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅｓꎬＡｐｒｉｌ２０２０ꎬＶｏｌ.３９ꎬＮｏ.４

脂蛋白(a)的生物化学特征及临床应用研究进展

文献标识码ｃ文章编号１０－０３２０）２０５－３０８０２（０７０－１６－－－０
结构同源性渤
中图分类号Ｒ４．１，５３＋４６１＇Ｑ１．２５
脂蛋Ｉ（［ｐｐｏｅ（，ｐａ是１６￣ａ１ｏｒｔｎａＬ（］９３年由挪威遗传学家ｔ）ｉｉ））
似于一种名为Ｋｉｇｅ的丹麦多层蛋糕而得名。免疫化学研ｒｌｎ
究也显示Ａｏａ￣ＰＧ等物质在蛋白质及ｃＮｐ（）ＬＤＡ水平上显
示高度顺序同源性，交叉免疫反应。因此Ｌ（除在脂质代有ｐａ）谢中起作用外，还在凝血和纤溶系统中起作用。１．４ａ的功能与作用）
不能转化为其他脂蛋白．而是一种主要在肝脏合成的独立脂蛋白成分。研究认为，细胞合成Ｌ（的特征性成分Ａｏａ肝ｐａ）ｐ（）
后，内质网和高尔基体加工成熟，在并分泌至细胞外。再在血
循环中与ＬＬ颗粒迅速组装成完整的Ｌ（分子。Ｄｐａ）
构中局部肽链通过３个二硫键折叠而形成的三环结构．因形
Ｌ（与低密度脂蛋白（Ｄ）ｐａ）ＬＬＩ￣成分相似，含有胆固醇和都
Ａｏｌ０但它却不是由极低密度脂蛋白（ＬＬ转化而来，ｐＢＯ，、Ｄ１，也
态分布，个体间差异很大（００ｇＬ，００ｍ／）主要由遗传因素决１

脂蛋白a与心脑血管疾病的研究进展

血管内皮功能受损是动脉粥样硬化发生的一个前提，有研究发现冠状动脉性心脏病患者存在血管内皮细胞功能障碍和高氧化应激水平一］，内皮细胞是动脉粥样硬化危险因素的重要靶细胞，当动脉壁损伤后，ＬＰ（ａ）即潜人动脉壁，其ＡｐｏＡ可结合纤维蛋白，但因ＡｐｏＡ的蛋白酶区域无活性，故它不能像纤溶酶那样水解纤维蛋白，结果使Ｉ。ｐ（ａ）纤维蛋白复合物沉积在动脉中，很容易被氧化修饰成致动脉粥样硬化的因子，大量氧自由基的产生导致一氧化氮（Ｎ（））失活，Ｎ（）生物利用度降低，从而损伤内皮依赖的血管舒张。Ｌｐ（ａ）能够打破内皮细胞在促凝与抗凝、促炎与抗炎、血管扩张与收缩的平衡特性，扰乱内皮细胞的正常功能。内皮功能失调是动脉粥样硬化的一个早期指征。
３ＫａｌｉｎａＡ．Ｃｓｄｓｚ丘ｒＡ，ＦｎｓｔＧ．ｅｔａ１．Ｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ｌｅｖｅｌｓ。ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ｓｉｚｅａｎｄ（ＴＴＴＴＡ）（ｎ）ｐｏＩｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ．ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａ，２００１。３０９：４５—５１．
Ｇｒｅｇｏｒｙ等第１次在同一人群中研究Ｉ．ｐ（ａ）与冠状动脉性心脏病、周围血管疾病、缺血性脑病、腹主动脉瘤的相关性。研究结果也认为，Ｌｐ（ａ）是血管疾病独立的危险因子。Ｇａｅｔａ等ｕ钆研究发现，与无早发心肌梗死家族史的健康年轻人相比，有早发心肌梗死家族史的健康年轻人的Ｉ。ｐ（ａ）、Ｉ，ＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＢ水平更高，ＨＤＩ，Ｃ水平较低，也证实了Ｌｐ（ａ）是一个独立的心血管危险因素。
ＡｐｏＡ肽能延缓乳糜微粒沉积物的清除。Ｄｅｖｌｉｎ等８’证实，ＫＩＶ结构域（５～８）的载脂蛋白（ａ）区域有独一无二的细胞表面结合特性，包绕这些区域的ＡｐｏＡ自然产生的碎片可致动脉粥样硬化。他们培育了几类能够在肝细胞中表达不同ＫＩＶ组成的转基因小鼠，证实了高水平的ＡｐｏＡ或Ｌｐ（ａ）可经特殊表面结合区域抑制肝的残余物的清除［推测ＫＩＶ（５～８）的ＡｐｏＡ区域竞争一种或多种肝残余物受体］，从而导致脂蛋白残留和动脉粥样硬化。

化学发光法检测脂蛋白a

化学发光法检测脂蛋白a1. 引言脂蛋白a（Lp(a)）是一种特殊类型的脂蛋白，由低密度脂蛋白（LDL）和特异性的蛋白质apo(a)组成，与冠心病的发病率密切相关。

目前Lp(a)的测定方法较多，其中包括化学发光法。

本文将详细介绍化学发光法检测Lp(a)的基本原理、操作步骤以及技术优势，以及相关研究进展。

2. 化学发光法检测Lp(a)的原理化学发光法检测Lp(a)的原理基于脂质过氧化反应。

当Lp(a)存在时，与血浆中的脂质过氧化发生反应，并生成氢氧化物（HO·）和一氧化氮（NO·）。

然后，NO·与荧光素（发光底物）发生反应，产生荧光，其强度与Lp(a)的浓度成正比。

3. 化学发光法检测Lp(a)的操作步骤3.1 样本提取血清或血浆样本通过离心除去沉淀物后，去除脂肪颗粒和蛋白质，将上清留作样本。

3.2 反应体制的制备取一定量的荧光素和盐酸亚硫酸铵，以及一定浓度的氢氧化钾和EDTA，制备出荧光素反应液。

3.3 样本与反应液的混合将一定量的样本加入荧光素反应液中，反应后离心沉淀，最终得到待测样品。

3.4 酶解将待测样品中的Lp(a)与Lp(a)-specific protease酶解，得到释放的apo(a)。

3.5 加荧光素和检测将酶解后的样品加入荧光素反应液中，反应后加入缓冲液，测定荧光强度。

4. 化学发光法检测Lp(a)的技术优势1. 高度敏感：本法检测Lp(a)的灵敏度高于常规的ELISA检测方法。

2. 高速度：本法检测速度较快，需要1-2小时即可完成。

3. 简单易操作：本法的操作步骤简单，人为误差率低。

4.重现性良好：本法重复性好，结果比较稳定。

5. 相关研究进展化学发光法检测Lp(a)在临床研究和诊断中越来越受到重视。

近年来，许多学者对该方法进行了改进和优化，并在应用研究中发挥了积极作用。

有研究发现，收缩压和肥胖与Lp(a)水平升高密切相关。

另外，Lp(a)的水平也与慢性阻塞性肺病的发生和发展有关。

Lp(a)进展ppt

高基线脂蛋白(a)水平是冠状动脉钙化进展的危险因素
一项匹伐他汀的多中心临床研究的亚组分析，共计纳入147例病人，观察冠脉钙化的1年进展情况：脂蛋白 a[Lp(a)]＞30mg/dL时， CAC积分小于0（钙化无进展）
的占5.4%；CAC积分≤100的占比7.7%；CAC积分＞100的占比23.6%，钙化进展风险明显增加。
Weiss M C, Berger J S, Gianos E, et al. Lipoprotein (a) screening in patients with controlled traditional risk factors undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Journal of clinical lipidology, 2017, 11(5): 1177-1180.
低LDL-C作用）与心血管疾病之间的关系。
冠心病风险下降率
LDL-C水平绝对降低的程度，mg/dl
脂蛋白a[Lp(a)]水平绝对降低的程度，
JAMA cardiology, 2018, 3(7): 619-627.
他汀类药物会导致脂蛋白a[Lp(a)]水平升高
上图安慰剂组脂蛋白 a[Lp(a)]在治疗前后的升高程度不明显，而他汀治疗的病人治疗前后，脂蛋白a[Lp(a)]升高明显。下图：普伐他汀与阿托伐他汀治疗均升高脂蛋白a[Lp(a)]，匹伐他汀与阿托伐他汀比较无统计学意义。
• 在脂蛋白a[Lp(a)]中，一分子的apoB-100和载脂蛋白a [apo(a)] 以单个双硫键相连。
• 研究表明，脂蛋白a[Lp(a)]升高者发生冠心病危险性增加。

脂蛋白a是ASCVD的独立危险因素

• Lp
(a)发现近50年以来，虽然在致病机制、流行病学研究中已取得了很大进展，但在药物开发、选择性干预Lp(a) 的临床研究等方面还需要艰苦的努力。
谢谢
MA .1986.256,2540-2544.
2] Rhoads GG.Lipoprotein(a) as a risk factor for myocardial infarction[J]JA
脂蛋白(a)的结构特点
Lp (a)由低密度脂蛋白(LDL)样微粒和载脂蛋白(a)[apo(a)]组成。LDL样微粒与血浆中的LDL在脂质组成上非常相似，但其在物理和化学性质上与LDL有本质差别。而且由于 Lp(a)还有另外1个apo (a)，所以Lp(a)与 LDL 在生理及病理机制上存在很大的差异。 Lp (a)的主要功能几乎都与apo(a)的存在有关[3]。
Lp(a)由 LDL样微粒和 apo(a)组成
脂蛋白(a)致动脉粥样硬化作用机制
载脂蛋白(a)的特点
• Lp
。
(a)的各种特点，都是由于Lp (a)具有1个特殊的apo (a)
• Lp
(a)的浓度与apo(a)的异构体的大小呈负相关[4]，因为 apo(a)分子越大合成因高度同源，都有一个与纤维蛋白结合的kingle区，可与纤维蛋白蛋白结合，但是apo(a)的丝氨酸蛋白酶区域并没有催化活性[3]，无法降解纤维蛋白，所以 Lp(a)还具有促进血栓形成的作用。
• 1970年在研究人体内
Lp(a)与冠心病(CHD)的关系中发现男性的 Lp(a)浓度 > 300mg/L是增大 CHD危险的因素[2]。
[1] BergK.A
new serum type system in man— — theLp system [J].Acta Pathol Microbiol Scand，1963， 59:369—382.

脂蛋白ａ与支架内再狭窄相关性的研究进展

基金项目：２０２２年政府资助临床医学优秀人才项目（３６１００３１４）通信作者：党懿，Ｅｍａｉｌ：ｄａｎｇｙｉｅｍａｉｌ＠１２６．Ｃｏｍ脂蛋白ａ与支架内再狭窄相关性的研究进展王振宇１　张飞飞２　党懿２（１．河北医科大学研究生院，河北石家庄０５００１７；２．河北省人民医院心内科，河北石家庄０５００５１）【摘要】流行病学研究不断积累的证据表明，血浆中脂蛋白ａ［Ｌｐ（ａ）］水平的升高是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素。

然而对于Ｌｐ（ａ）诱导支架内再狭窄的直接证据仍缺乏相关基础及临床研究，但目前研究表明Ｌｐ（ａ）可通过促进血栓形成、炎症反应及血管内膜增生影响支架内再狭窄的发生。

现就Ｌｐ（ａ）的生物学特性、有关Ｌｐ（ａ）诱导支架内再狭窄的病理生理机制以及针对Ｌｐ（ａ）的相关治疗的研究进展进行综述。

【关键词】脂蛋白ａ；支架内再狭窄；冠状动脉粥样硬化性心脏病【ＤＯＩ】１０１６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４３９３４２０２３０９００５ＴｈｅＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎＢｅｔｗｅｅｎＬｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ａｎｄＩｎＳｔｅｎｔＲｅｓｔｅｎｏｓｉｓＷＡＮＧＺｈｅｎｙｕ１，ＺＨＡＮＧＦｅｉｆｅｉ２，ＤＡＮＧＹｉ２（１．ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００１７，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＨｅｂｅｉＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔｅｌｅｖａｔｅｄｐｌａｓｍａｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）［Ｌｐ（ａ）］ｌｅｖｅｌｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｉｓｓｔｉｌｌａｌａｃｋｏｆｒｅｌｅｖａｎｔｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｄｉｒｅｃｔｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆＬｐ（ａ）ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｓｔｅｎｔｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ．ＣｕｒｒｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＬｐ（ａ）ｃａｎａｆｆｅｃｔｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｉｎｓｔｅｎｔｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｉｎｔｉｍａｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＬｐ（ａ），ｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＬｐ（ａ）ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｓｔｅｎｔｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＬｐ（ａ）．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）；Ｉｎｓｔｅｎｔｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ；Ｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是指冠状动脉血液中脂质等物质积累、动脉粥样硬化斑块形成为特征的心脏病，严重危害人类健康［１］。

脂蛋白a的临床研究及进展

脂蛋白a的临床研究及进展脂蛋白 a（Lp(a)）是一种特殊的血浆脂蛋白，由载脂蛋白 a（apo(a)）和载脂蛋白B100 通过二硫键连接而成。

近年来，Lp(a)在心血管疾病、肾脏疾病等多种疾病中的作用逐渐受到关注，成为临床研究的热点之一。

一、脂蛋白 a 的结构与生理功能Lp(a)的结构类似于低密度脂蛋白（LDL），但其载脂蛋白 a 部分具有独特的氨基酸序列和结构。

apo(a)由多个称为“kringle”的结构域组成，这使得 Lp(a)在血浆中的代谢和功能与其他脂蛋白有所不同。

目前认为，Lp(a)的生理功能尚不十分明确。

一些研究表明，Lp(a)可能参与了止血和血栓形成的过程，因为它具有类似于纤溶酶原的结构，可能与纤溶系统相互作用。

此外，Lp(a)还可能在炎症反应、动脉粥样硬化的形成等方面发挥一定的作用。

二、脂蛋白 a 与心血管疾病大量的临床研究表明，Lp(a)水平升高是心血管疾病的独立危险因素。

与传统的血脂指标如总胆固醇、LDL 胆固醇等相比，Lp(a)对心血管疾病的预测价值可能更为重要。

Lp(a)导致心血管疾病的机制较为复杂。

一方面，它可以通过促进动脉粥样硬化的形成和进展来增加心血管疾病的风险。

Lp(a)能够进入血管内膜，被氧化修饰后引起炎症反应，促进巨噬细胞的吞噬和泡沫细胞的形成，从而加速动脉粥样硬化斑块的发展。

另一方面，Lp(a)还可能影响血栓形成和纤溶平衡，增加心血管事件的发生风险。

在临床实践中，检测 Lp(a)水平对于心血管疾病的风险评估具有重要意义。

然而，由于 Lp(a)的检测方法尚未标准化，不同实验室之间的检测结果可能存在差异，这给临床应用带来了一定的困难。

三、脂蛋白 a 与肾脏疾病除了心血管疾病，Lp(a)在肾脏疾病中也有一定的作用。

慢性肾脏病患者往往伴有 Lp(a)水平的升高，并且 Lp(a)水平与肾脏疾病的进展和预后密切相关。

Lp(a)可能通过多种途径影响肾脏功能。

它可以导致肾小球内皮细胞损伤和系膜细胞增生，促进肾小球硬化的发生。

脂蛋白a的临床研究及进展

脂蛋白a的临床研究及进展脂蛋白 a 是一种特殊的脂蛋白，在心血管疾病的发生和发展中扮演着重要的角色。

近年来，随着医学研究的不断深入，对脂蛋白 a 的认识也在逐渐加深。

脂蛋白 a 主要由载脂蛋白 a 和载脂蛋白 B100 组成，其结构类似于低密度脂蛋白（LDL），但又有独特之处。

它的生理功能尚不十分明确，但研究表明，其水平升高与动脉粥样硬化、心血管疾病、脑血管疾病等密切相关。

首先，脂蛋白 a 水平升高会增加动脉粥样硬化的风险。

这是因为脂蛋白 a 能够促进胆固醇在血管壁内的沉积，导致动脉粥样硬化斑块的形成。

而且，脂蛋白 a 还可以抑制纤维蛋白溶解，使得血栓形成的风险增加。

在临床上，检测脂蛋白 a 的水平对于评估心血管疾病的风险具有重要意义。

一般来说，脂蛋白 a 水平超过 30mg/dL 被认为是升高的。

然而，由于脂蛋白 a 的水平受到遗传因素的影响较大，个体差异也较为显著，因此对于其正常范围的界定仍存在一定的争议。

在心血管疾病方面，大量的研究已经证实，脂蛋白 a 水平升高是冠心病、心肌梗死等心血管疾病的独立危险因素。

即使在其他传统危险因素（如高血脂、高血压、糖尿病等）得到良好控制的情况下，脂蛋白 a 水平升高仍然会增加心血管疾病的发病风险。

而且，脂蛋白 a 水平越高，心血管疾病的风险也就越大。

除了心血管疾病，脂蛋白 a 还与脑血管疾病相关。

高水平的脂蛋白a 会增加脑卒中的发生风险，尤其是缺血性脑卒中。

其可能的机制包括促进动脉粥样硬化形成、影响血小板功能以及破坏血管内皮细胞的功能等。

在临床检测方面，目前常用的检测方法包括酶联免疫吸附法、免疫比浊法等。

这些方法具有较高的准确性和特异性，但检测成本相对较高，限制了其在一些基层医疗机构的广泛应用。

此外，由于脂蛋白 a 的水平在个体之间差异较大，且受遗传因素影响显著，因此对于检测结果的解读需要综合考虑患者的其他危险因素和临床症状。

在治疗方面，目前还没有专门针对降低脂蛋白 a 水平的特效药物。

脂蛋白a与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展

脂蛋白a 与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展*刘宏1，黄杨1，赵莉1，代巧妹1，杨婧1，张雨薇1，张梦迪1，倪雪妍1，仲丽丽2△（1黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040；2黑龙江中医药大学第一附属医院，黑龙江哈尔滨 150040）Progress in lipoprotein (a) and coronary atherosclerosisLIU Hong 1， HUANG Yang 1， ZHAO Li 1， DAI Qiaomei 1， YANG Jing 1， ZHANG Yuwei 1，ZHANG Mengdi 1， NI Xueyan 1， ZHONG Lili 2△（1Heilongjiang University of Chinese Medicine ， Harbin 150040， China ； 2The First Affiliated Hospital ， Heilongjiang Univer⁃sity of Chinese Medicine ， Harbin 150040， China. E -mail ： zhll 1979@ ）［ABSTRACT ］ Lipoprotein （a ）［Lp （a ）］ is a kind of liver -derived lipoprotein ， which consists of apolipoprotein （apo ） B100 covalently bound to apoA. Therefore ， it has atherothrombotic traits of both apoB （from low -density lipopro‑tein ） and apoA （thrombo -inflammatory aspects ）. Recent advances in clinical and genetic research have revealed the cru‑cial role of Lp （a ） in the pathogenesis of cardiovascular diseases. High Lp （a ） concentration has long been linked to in‑creased risk of coronary atherosclerotic disease （CAD ）. Although conventional pharmacological therapies have failed tosignificantly reduce Lp （a ） level ， emerging new therapeutic strategies using proprotein convertase subtilisin -kexin type 9 inhibitors have shown promising results in effectively lowering Lp （a ）. This review summarizes the recent advances in the role of Lp （a ） in the pathogenesis of CAD and the related lipid -lowering drugs.［关键词］脂蛋白a ；冠状动脉粥样硬化；炎症；遗传；治疗药物［KEY WORDS ］ lipoprotein （a ）； atherosclerosis ； inflammation ； heredity ； therapeutic drugs［中图分类号］ R543.3； R363.2 ［文献标志码］ Adoi ： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.04.019脂蛋白（lipoprotein ）作为研究动脉粥样硬化疾病的常客，目前已得到广泛研究。

脂蛋白a临床研究进展

脂蛋白a临床研究进展李威(综述);杨向军(审校)【摘要】Lipoprotein(a) as a special protein particles, plays a very important role in causing athero-sclerosis.Besides lipoprotein( a) also has important clinical significance in predicting the occurrence of and relapse of atherosclerotic cardiovascular disease,ocurrence of venous thrombosis and prognosis of renal trans-plantation.At present,specific effective clinical interventions for reducing lipoprotein ( a) are still in lack. Here is to make a review of the clinical research progress of lipoprotein(a).%脂蛋白a作为一种特殊的蛋白颗粒，在致动脉粥样硬化过程中起着极其重要的作用。

另外，脂蛋白a 在预测动脉粥样硬化性心血管疾病的发生、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的再发、静脉血栓事件的发生以及肾脏移植预后等方面均有重要的临床价值。

目前对于脂蛋白 a尚缺乏确实有效地特异性的临床干预措施。

该文就脂蛋白a的临床研究进展予以综述。

【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)018【总页数】4页(P3307-3309,3310)【关键词】动脉粥样硬化;脂蛋白a;冠心病再发;干预治疗【作者】李威(综述);杨向军(审校)【作者单位】苏州大学附属第一医院心内科，江苏苏州 215006;苏州大学附属第一医院心内科，江苏苏州 215006【正文语种】中文【中图分类】R541.4冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是目前威胁人类健康的最常见的疾病之一，而血脂水平是该类疾病发生、发展的重要相关因素。

脂蛋白a研究现状

人群中血浆Lp(a)浓度是呈高度偏态分布, 无性别和年龄的差异, 但黑种人群除外。
Framingham子代研究1284名男性和1394名女性, 结果显示, 56%受试者血浆Lp( a)浓度为0-10mg/dL; 平均值男性为14±17／mg/dl,女性为15±17mg/dl。
有人观察日本人群的血浆Lp(a) 水平分布和平均值与欧美人群基本相似。
在人类，LDL 受体仅起部分作用，因为在 FH 杂合子和纯合子个体中，Lp(a) 能以正常速率代谢。
由于在肾脏动、静脉之间存在 Lp(a) 浓度差，且肾衰病人 Lp(a) 浓度升高，所以研究认为肾脏可能在 Lp(a) 的清除中起主要作用。
在培养的组织细胞中发现 VLDL受体参与并降解Lp(a)，在VLDL受体基因剔除的鼠体内清除Lp(a) 速度降低，但人肝脏中VLDL受体极少。
1972年, Dalhem等首先发现许多冠心病患者的血浆脂蛋白谱中有一前β -脂蛋白, 并证实该区带即为Lp(a)。后来许多研究都证实, 血浆Lp(a) 水平升高与动脉粥样硬化和血栓性疾病密切相关。
Dahlem(1986)等研究显示, 血浆Lp(a)浓度>0.3g/L者, 罹患冠心病的危险性较血浆Lp(a)<0.3g/L者高1.75 倍, 且前者的冠状动脉狭窄程度明显较重。
国内报道的人群中血浆 Lp(a) 浓度较国外偏高。南京有人对 1226 名 2-80 岁的健康男女两性受试者测定了血浆 Lp(a) 浓度 , 其平均值是 14.6±10.9mg/dL, 且不受年龄和性别的影响; 但是, 新生儿脐带血中 Lp(a) 浓度较低, 仅为成人水平的 1/10, 而在 2 岁后迅速上升至成人的水平。