肠道屏障功能评价及其技术

Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
对症处理+肠外--肠功能修复--肠内 对症处理+肠外--肠功能修复--肠内
治疗关键

改变肠粘膜血流灌注（多巴胺） 增加上皮细胞能源： GLN（肠内、肠外）
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保护/修复肠破损细胞
肠内营养：（纤维素、药食同源）
调节代谢：GH、抗内毒素
合理使用抗生素 补充益生菌、益生元（肠内制剂） 药食同源：调节代谢、调节菌群、调节免疫
内毒素(LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的脂多糖，以肠
杆菌属的细胞壁尤为多见，肠道是体内最大的LPS库，其主
要来自于肠道细菌，由于健康人肠屏障功能完整其难于进
冯俊明，刘友，手晓东． 第二军医大学学报，2005，20138．141．
入血循环。
烧伤合并内毒素血症早期纤维连接蛋白在肾脏的分布及其意义．
当肠屏障功能受损时，LPS穿过肠黏膜进入血循环，形成LPS血症，
1、仅需采集微量血
D-乳酸
2、操作简便、反应快速，适合临床的 快速床旁检测和实时监测。
D-乳酸是肠道固有细菌的代谢产物，肠道内许多细 菌均可产生（如大肠杆菌、乳酸菌、克雷伯杆菌等），其他组织既不能 产生D-乳酸也不能代谢，所以血中的D-乳酸基本上来源于
乔治, 黎沾良, 李基业, 等. 腹部外科手术后肠道细菌移位及肠道屏障的研究 [J]. 中华急诊医学杂志 2004 13(10): 664-666.
1988年
Wilmore提出在创伤、手术后患者“肠道是应激的中心器 官”Wilmore DW, Smith RJ, Owyer ST, Jacobs DO, Ziegler TR, Wang XD. The gut:
A central organ after surgical stress. Surgery 1988:104:917-923
肠粘膜生物屏障
具有定值、繁殖、排他性，防止外籍 菌侵入、繁殖；增强免疫；营养作用
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当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内
毒素等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细 菌内毒素移位，促进肠原性感染的发生，甚至
发展为全身性炎症反应综合症（SIRS）或多器官功 能衰竭(MODS)。
病生理路径
肠屏障功能损害是重大疾病的
肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 – 1518 杨 武,肖 桦,黄永坤
肠缺血时细胞膜通透性增大，IFABP分子可通过细胞膜释放入血， 而且血清IFABP在室温24h相当稳定，可保持活性的95％，便于检 测。是早期诊断肠缺血的一个敏感指标，其水平的变化与创伤、炎
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系统组成
临床应用
1172例(ICU、脑瘤科、肝病科、消化内科等)临床研究显示，肠道屏障功能分 析系统与肠屏障功能障碍临床诊治建议中提到的试验方法进行比对，符合率高达
94.11%，Kappa值0.859，提示结果具有高度一致性。
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质控图
日间质控
生化分析仪 自动传输
LIS连接
手持终端
综合评价结果 处置提示 固定终端
肠道。
在机体遭受严重创伤、休克、急性肠缺血、肠梗阻或其他原因引起的肠屏
障功能受损时, 肠通透性增加，肠道细菌产生的大量D-乳酸透过受损的肠黏膜
进入血循环，使血D-乳酸水平升高。因此，D－乳酸水平可作为临床检测患者
肠道屏障通透性、 判断术后肠道内毒素和细菌移位的指标。
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1.无创，只需采集微量血； 2.采用原研高灵敏度过氧化物酶显色和酶级联放大
内毒素
如化疗及放射性肠损伤等这 些病因均可导致肠黏膜萎缩 , 肠通透性增加, 肠上皮细胞 受损，从而导致细菌和(或) 内毒素易位，并可诱发和( 或)加重全身炎症反应和多 器官功能障碍。
药物因素
口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤; 前列腺 素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等, 可使黏膜上 皮通透性增加, 导致细菌移位率增加，并可引 起临床肠道病变; 免疫抑制药物如化疗药物和 抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏 障。
技术，加快反应速度，特别适合床旁快速检测。
DAO
二胺氧化酶(DAO)是一种含有脱胺的腐胺和组胺的细胞
内酶，95%以上存在于哺乳动物和人小肠黏膜和纤毛上皮
Swank GM，Deitch EA． Role of the gut in multiplegan failurep： Bacterial translocation and permeabil changes[J] World Surg，1996，20(4)：41I-417．
LPS血症预测革兰阴性菌败血症的阳性预测值为48％，而没有LPS血
症就可以预基本排除发生败血症的可能，阴性预测值为99％.检测外 周血LPS水平，成为了解肠屏障细菌移位的重要手段。
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1、优点：检测方法灵敏度高、 不受抗生素使 用的影响、 能鉴别各种肠道细菌种类; 2、缺点：假阳性率高、 不能进行定量分析。
胃肠道细菌过度生长 饥饿、营养不良
因药物或某一 致病菌感染发 生的胃肠道内 细菌过度生长, 可导致肠屏障 受损
多种疾病
静脉营养
外科应激 感染
肠道本身和腹 腔内及肠道外 感染(如肺炎) 创伤、烧伤 大 手术、严重创伤、 烧伤或休克
静脉营养时肠黏 膜处于饥饿状态 ,易发生萎缩。
肠黏膜萎缩、 蛋白 质合成不足、 免疫 功能低下, 从而损害 肠屏障。
2006年
中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅是 MODS的靶器官，更是MODS的启动者”
中华医学会消化病学分会[J].肠屏障功能障碍临床诊治建议.中华消化杂志2006,26,9:620
“监测肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是预防多脏 器功能衰竭的重要途径“
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肠道的功能
肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否，不仅与人
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需取回肠或结肠标本，有创
光镜 观察
透射电镜 观察
尤斯室
电镜 观察
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繁琐、耗时
粪便细菌培养
粪便细菌DNA指 纹图谱
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
肠道分泌型IgA测 定
…….
方法学的局限，临床不适用
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
炎性肠病 ( IBD )、肠梗阻；其他消化 系统疾病如重症急性胰腺炎、 重症胆 管炎、 梗阻性黄疸、 肝硬化 (失代偿 期 )等; 其他脏器功能不全如心、 肺、 肾功能障碍等；危重疾病如严重创伤、 休克、 感染、 烧伤等; 其他如白血病、 内毒素血症、 肠外营养支持等
物理性损伤
可导致体内一氧化氮 (NO )增多及肠屏障 功能损害。
贮存
NFC
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2015-7-13
治疗原则
欧洲重症监护医学年会（ESICM）2012推荐意见
肠道功能损伤 通透性增加（D-乳酸）
及时给予肠内营养，
避免给予胃肠动力药 促动力肠内营养+胃肠动力药
肠粘膜损伤（DAO）
GIn+肠内营养 GIn+促动力肠内营养
细菌移位（LPS）
抗生素+抗菌素
肠内—肠外 抗生素+抗菌素 肠外GIn+促动力肠内营养 预防SIRS 预防SIRS
体的健康息息相关，也与疾病的转归密切相关。
代谢相关疾病 消化吸收功能
1
肿瘤
2
动力学功能 肠道屏障功能
免疫系统疾病
3
7
肠粘膜机械屏障
防止肠腔的大分子物质向肠壁渗
透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
肠粘膜化学屏障
灭活病原微生物；润滑作用，以 保护肠粘膜免受物理化学损伤。
肠粘膜免疫屏障
对粘膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用
2
维持/调节肠道微生态
THE END
感谢聆听
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PCR
肠道细菌易位中最常见的是大肠杆菌，全血 DNA PCR。
按照规范进行的 PCR检测血液中肠源性细菌方法稳 定，比血培养敏感。
1、国外有相应的检测试剂盒。
IFABP
2、用Elisa方法测定，操作繁琐,不适合做定量。
（24h尿液中IFABP，样本收集时间长）
IFABP，主要存在于小肠的成熟肠上皮细胞胞液中， 在胃和大肠中仅见微量，具有较好的组织特异性，正常情 况下，IFABP在血清中的含量微乎其微。
统计数据
（张淑文等;中国危重病急救医学 2007; 19: 2-6.）
中国，2003～2006年平均每年由肠屏障功能障碍引起的
多脏器功能衰竭占其总发生率的40.5%，病死率为67%
实事求是
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02 如何评价肠道屏障功能？
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杨 武,肖 桦,黄永坤《肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗》 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518
2015-7-13
肠道的功能
1986年
Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官”
Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndrome[J].Arch Surg,1986,121(2):196208
细胞中，大部存在于小肠黏膜，以空回肠活性最高，正常人
血浆中含量很低。
肠黏膜细胞受损、坏死后该酶释放入血，导致血浆DAO活性
增高。因此，测定血中DAO的活性可反映肠屏障粘膜损伤和修复
的情况。
1、仅需采集微量血
细菌内毒素
2、应用微量血液自动分离技术，外源性细菌毒素清除技术，指 标特异性好，操作简单快捷，不受环境影响，特别适合快 速床旁检测。
便于临床进行合理的治疗。如配合专用仪器，即可在床旁
实现即时、定量、快速检测。
×
为什么放弃
PCR和IFABP，操作繁琐、耗时，不能定 量，特别不适用急重症患者。
结 论：
能全面评价肠道屏障功能障碍！
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03 肠道屏障功能分析系统能解决 什么问题？
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【十二五科技攻关成果】
中国科学院生物物理研究所 北京中生金域诊断技术有限公司 南京军区总医院 浙江大学邵逸夫医院 重庆大学附属第二医院
聚乙二醇法
易受渗透压影响，静脉 注射后，回收率极低， 临床使用意义不大。
糖分子探针
常用：尿乳果糖、甘露 醇比值法，不能用于禁 食病人，标本采集相对 复杂，检测设备昂贵。
同位素
结果易受影响，准确性 差，放射活性对人体损 害较大。
“肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能障碍的重要依据，目前血IFABP，
症严重程度和胃肠功能障碍程度呈正相关，这种变化可能对创伤后胃肠
功能障碍的早期预测有较重要意义。
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结 论：
是否能定量，是否可以即时监测！
√
为什么选择
D-乳酸、DAO和细菌内毒素三项指标只需采用微
量的全血，从肠黏膜细胞的损伤程度、肠黏膜通透性改变 和细菌易位内毒素血症三方面综合反映肠道屏障功能状况，
“二次打击”，最终导致多
脏器功能衰竭。
炎症反应和脏器 肠道屏障 功能损害
细菌和内毒素易 位入血
SIRS MODS
肠道缺血 缺氧
创伤、休克、大面 积烧伤、严重感染 等
的损害
肠道黏液、细菌、肠道 淋巴液成分和肠粘膜紧 密连接分子的改变
重大疾病
数据支撑
美国，平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和脓毒
症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人，占多脏器功能 衰竭总发生率的42%
细菌内毒素、血DAO与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、实用，有望用于临床。”
结直肠肛门外科2009年第15卷第3期 ·207· 《肠屏障功能常用血清学检测现状及进展》 陈军亮1 樊志敏2
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D-乳酸测定 二胺氧化酶（DAO）测定
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细菌内毒素测定
聚合酶链反应法（PCR） 脂肪酸结合蛋白 18 （FABP）
肠道屏障功能评价的方法与临床应用
中国科学院生物物理研究所
2015-7-13
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CONTENTS
目录
3
01 为什么要评价肠道屏障功能？
听听临床医生怎么说
处理心脏Fra Baidu bibliotek症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是
治疗失败的重要因素。
感染何来? SIRS何来? MOFS何来? MODS何来? 治疗难！ 预防亦难！