肠道屏障功能评价及其技术
肠屏障功能概述
中药治疗
肠屏障功能概述
2013年4月15日
主要内容
一、肠屏障的相关概念 二、肠屏障的组成 三、肠屏障功能损害
四、肠粘膜屏障损害的机制
五、肠粘膜屏障损害的治疗
一、肠屏障的相关概念概念
肠屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如
细菌和毒素穿过肠粘膜进入人体内其他组织、 器官和血液循环的结构和功能的总和。 肠屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物 质,防止致病性抗原侵入的功能。正常情况下, 肠道具有屏障作用,可有效地阻挡肠道内500 多种、浓度高达1012个/g的肠道内寄生菌及其 毒素向肠腔外组织、器官移位,防止机体受内 源性微生物及其毒素的侵害。
应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克
炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻 肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤
肠通透性增加
四、肠粘膜屏障损害的机制
缺血-缺氧
缺血-再灌 注损伤 炎性介质
内毒素
其他
肠黏膜屏障损伤
五、肠粘膜屏障损伤的治疗
一般措施 抗氧化剂 抗内毒素单克隆抗体 抗炎性介质 调整肠道菌群 营养支持，加强免疫屏障
三、肠屏障功能损害：
在饥饿和营养不良、创伤、危重疾病、严
重感染或炎症等情况下，肠黏膜的结构和功 能可能受到损伤，导致肠黏膜屏障功能障碍
、肠道细菌移位、内毒素入侵，诱发或加重
肠道局部或全身性炎症、免疫反应，严重者 可导致多器官功能不全的发生。
肠屏障功能损伤的原因
肠粘膜支持能力下降；
肠粘膜组织结构和通透性损伤。
肠粘膜支持能力下降：群失调
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏
肠道屏障功能评价及其技术课件
能够全面揭示肠道微生物的组成和功能，为肠道屏障功能的评估提供更全面的信息。同时 ，该技术具有非侵入性、无创、无痛等特点，适用于大规模人群的筛查和监测。
肠道微生物组学技术的局限性
该技术需要较高的实验条件和技术水平，检测成本较高，且结果解读需要专业人员的指导 。此外，肠道微生物组学技术还受到饮食、药物等多种因素的影响，可能导致结果的偏差 。
02
肠道屏障能够防止有害物质进入 血液，减少对机体的损害，对维 持身体健康具有重要意义。
肠道屏障的结构与功能
肠道屏障由肠黏膜上皮细胞、紧密连 接、黏液层和肠道免疫系统等组成。
肠道屏障的主要功能是阻止病原菌、 毒素等有害物质的入侵，同时还能调 节营养物质的吸收和代谢。
肠道屏障功能障碍的影响
肠道屏障功能障碍可能导致肠道通透性增加，使有害物质进入血液，引发全身性 炎症反应和免疫反应。
肠道屏障功能评价及 其技术课件
目录
CONTENTS
• 肠道屏障功能概述 • 肠道屏障功能评价方法 • 肠道屏障功能评价技术 • 肠道屏障功能与疾病关系 • 肠道屏障功能改善策略 • 未来展望
01 肠道屏障功能概述
肠道屏障的定义与重要性
01
肠道屏障是指肠道黏膜层及黏膜 下层形成的阻止有害物质通过的 屏障，是维持机体内部稳定的关 键结构之一。
04 肠道屏障功能与疾病关系
肠道屏障与炎症性肠病
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病， 包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。 肠道屏障功能的破坏是IBD发生发展的重要机制之 一。
在IBD患者中，肠道上皮细胞之间的紧密连接蛋白 受到破坏，导致肠道通透性增加，肠道内的细菌 和抗原物质进入血液，引发免疫反应。
肠道屏障介绍
肠道屏障的机理和应用研究进展Wxj摘要：正常肠道功能除了消化吸收之外还有强大的抵御肠道有害微生物及其产生的各类毒素的屏障功能[1]，保证动物肠道健康主要依靠肠道的三大屏障，即肠黏膜上皮屏障、肠道免疫细胞及其分泌物所形成的免疫屏障以及肠道正常微生物群所构成的生物屏障。
多年来，关于这三大屏障的结构基础和大概的作用机理已经研究的较为清楚，目前相关工作人员除在积极探索完善深层机理之外，还做了很多应用方面的工作。
本文就肠道屏障的机理及应用做一综述。
1肠黏膜上皮屏障的组成1.1紧密连接的分子结构由完整的肠上皮细胞和相邻肠上皮细胞之间的连接构成的黏膜屏障是肠道最重要的一道屏障。
相邻上皮细胞间的连接方式有多种，如紧密连接、缝隙连接、粘附连接以及桥粒等。
而紧密连接是细胞间最重要的连接方式，其功能是只允许离子及小分子可溶性物质通过，而不许毒性大分子及微生物通过，这种特殊生理功能在肠道屏障的维护中起着举足轻重的作用。
现已证明多种蛋白参与紧密连接的形成，根据不同作用可将这些蛋白分为结构蛋白（occludin，claudin[2, 3]，JAM等）和调节蛋白（如E钙粘素、肌动蛋白、肌球蛋白、Cingulin 等）。
诸多紧密连接蛋白中，尤以Occludin及Claudins最为重要，Occludin为一完整的II型跨膜蛋白，分子质量约为65ku，含四个跨膜结构，在维持和调节紧密连接屏障功能中具有重要作用，而根据冰冻刻蚀电镜技术显示Claudins是构成紧密连接线的主要成分。
外周膜蛋白ZO1的C末端则可结合肌动蛋白和应激纤维，从而将Occludin和肌动蛋白骨架系统连接在一起构成稳定的连接系统。
`1.2紧密连接的作用作为肠黏膜屏障的关键组成，紧密连接的作用包括选择性屏障和维持栅栏功能。
肠道上皮紧密连接作为动态的通透性屏障，作用是双重的：阻止潜在的有害物质或病原体进入机体，同时允许营养物质、离子和水进入体内。
临床研究发现，高糖饮食时葡萄糖吸收率并不与葡萄糖转运体的增加成正比。
肠道屏障功能评价及其技术课件
蛋白质组学技术：通过检测肠道内蛋白质的表达和修饰，评估肠道屏障功能的完整性。例如，质谱分析可以检测肠道内蛋白质的氨基酸序列和修饰，从而评估肠道屏障功能的蛋白质调控。
04
肠道屏障功能与疾病的关系
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。肠道屏障功能的破坏是IBD发生发展的重要因素。
心理治疗
除了饮食和补充益生菌、益生元外，适当的有氧运动、戒烟、控制饮酒等健康的生活方式也有助于维护肠道屏障功能。
生活方式调整
06
未来展望与研究方向
深入探索肠道屏障的结构、功能和调节机制，为进一步研究提供理论基础。
深入研究肠道屏障功能的分子机制
研究肠道微生物组对肠道屏障功能的影响，为开发新的干预手段提供依据。
肠道屏障功能受损导致肠道通透性增加，使肠道内的气体、液体和细菌等物质进入血液，引发一系列症状。
肠道屏障功能的评价有助于诊断和鉴别诊断IBS与其他器质性肠病，为治疗提供依据。
05
肠道屏障功能改善策略
膳食纤维有助于促进肠道蠕动，维护肠道健康，改善肠道屏障功能。
增加膳食纤维摄入
控制脂肪摄入
适量摄入蛋概述肠道屏障功能评价方法肠道屏障功能评价新技术肠道屏障功能与疾病的关系肠道屏障功能改善策略未来展望与研究方向
contents
目录
01
肠道屏障功能概述
肠道屏障对于维持人体健康至关重要，能够防止病原体和毒素进入血液和淋巴系统，保障机体内环境的稳定。
肠道屏障功能受损可能导致肠道内细菌和毒素的入侵，引发感染、炎症和自身免疫性疾病等多种疾病。
肠道屏障是指肠道黏膜层及黏膜下层形成的阻止有害物质进入体内的屏障。
肠道黏膜层由单层柱状上皮细胞、紧密连接蛋白和黏液层组成，能够阻止病原体和毒素的入侵。
肠道屏障功能评价的方法与临床应用课件
Байду номын сангаас4
肠道屏障功能研究进展与展望
新技术与新方法的研发与应用
肠道微生物组分析技术
随着基因测序技术的发展，对肠道微 生物组的组成和功能的研究更加深入 ，有助于揭示肠道屏障功能障碍与疾 病之间的关系。
肠道通透性检测方法
新型的肠道通透性检测方法，如乳果 糖氢呼气试验、甘露醇呼气试验等， 能够更准确地评估肠道屏障功能。
干预
根据肠道屏障功能的评价结果，可以制定相应的干预措施，如调整饮食结构、 补充益生菌等，以维护肠道微生态平衡。
药物疗效评估与安全性评价
疗效评估
通过比较治疗前后肠道屏障功能的变化，可以评估药物治疗的疗效，为临床医生 提供参考依据。
安全性评价
肠道屏障功能评价可以检测药物对肠道的副作用和不良反应，及时发现潜在的安 全问题，保障患者的用药安全。
消化系统疾病的诊断与治疗
诊断
通过肠道屏障功能评价，可以检测消 化系统疾病的发病机制、病情严重程 度和治疗效果，为医生提供准确的诊 断依据。
治疗
了解肠道屏障功能的状况，有助于制 定针对性的治疗方案，调整药物剂量 和使用方式，提高治疗效果。
肠道微生态平衡的监测与干预
监测
肠道屏障功能的评价有助于监测肠道微生态平衡状态，了解肠道微生物群落结 构和功能的变化，预防肠道微生态失衡引起的疾病。
肠道屏障功能障碍的机制研究
肠道上皮细胞损伤
肠道上皮细胞是肠道屏障的主要组成部分，其损伤会导致肠道通透性增加，细菌和内毒素进入血液，引发全身炎 症反应。
肠道免疫系统失衡
肠道免疫系统的失衡会导致肠道炎症和感染，进一步影响肠道屏障功能。
肠道屏障功能障碍的预防与治疗策略
饮食调整
肠道屏障功能的系统评价与风险评估
肠道屏障功能的系统评价与风险评估肠道屏障功能是指肠道黏膜对于有害物质的阻隔能力，是人体内重要的防御机制。
其功能失调会导致肠道炎症、自身免疫疾病等疾病的发生。
因此，对肠道屏障功能的系统评价与风险评估显得尤为重要。
肠道屏障功能的评价，可以从多个角度进行。
一方面，可以通过检测肠道屏障的物理结构，如肠道黏液层、上皮细胞紧密连接等。
另一方面，可以通过检测肠道屏障对于有害物质的阻隔能力，如肠道对于内毒素的清除率、肠道对于细菌、病毒等微生物的防御能力等。
肠道屏障功能的评价指标包括：肠道对于内毒素的清除率、肠道对于细菌、病毒等微生物的防御能力、肠道黏液层的稳定性、上皮细胞紧密连接的完整性等。
其中，肠道对于内毒素的清除率是评价肠道屏障功能的重要指标之一。
内毒素是细菌在肠道内分解产生的有害物质，会对肠道黏膜造成损伤，导致肠道炎症等疾病的发生。
而肠道对于内毒素的清除率越高，说明肠道屏障功能越好，对于有害物质的阻隔能力也越强。
肠道屏障功能的风险评估，主要是针对肠道屏障功能失调导致的相关疾病进行评估。
目前，已经有许多研究表明，肠道屏障功能失调与许多疾病的发生有着密切关联。
比如，肠道炎症、自身免疫疾病、代谢性疾病等。
因此，对于患有这些疾病的人，需要进行肠道屏障功能的评估，并采取相应的措施进行风险管理。
肠道屏障功能的风险评估指标包括：疾病发生率、肠道屏障功能指标异常情况、肠道菌群变化等。
其中，肠道菌群变化是评估肠道屏障功能风险的重要指标之一。
肠道菌群是肠道内生态系统中的重要组成部分，与肠道屏障功能密切相关。
当肠道菌群失衡时，会导致肠道屏障功能的失调，从而引发相关疾病的发生。
肠道屏障功能的系统评价与风险评估对于人体健康至关重要。
通过对肠道屏障功能的评价与风险评估，可以及早发现肠道屏障功能的异常情况，采取相应的措施进行干预，从而预防或治疗相关疾病的发生。
肠道屏障功能评估方法的现状及研究进展
肠屏障功能的重要手段。目前检测ＬＰＳ的方法主要采用鲎试 剂偶氮显色法，近来有ＬＰＳ测定仪应用于临床，使检测更为 方便。 ４二胺氧化酶的测定
二胺氧化酶（ｄｉａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａ．ｓｅ，ＤＡＯ）存在于哺乳动物的黏 膜上层或绒毛上层细胞中，大部存在于小肠黏膜，以空回肠活 性最高，极少部分存在于子宫内膜绒毛或胎盘中。ＤＡＯ是具有 高度活性的细胞内酶，可将腐胺氧化成氨基丁醛，并进一步环 化成吡咯啉，其活性与绒毛的高度和黏膜细胞内核酸和蛋白质 的合成密切相关。正常人血浆中含鼍很低，当肠黏膜由于各种 原因受损时，进入肠细胞间隙淋巴管和毛细血管，使血浆中 ＤＡＯ升高，因此测定血中的ＤＡＯ活性可间接的反映肠道黏膜 的完整性和损伤程度。Ｐｅｎｇ等¨副认为血浆ＤＡＯ活性是评价 烧伤患者肠黏膜状态的关键指标之一。黎君友等¨刊通过测定 多种创（烧）伤动物模型和烧伤患者血ＤＡＯ活性，发现严重创 伤后的前２４ ｈ即见血ＤＡＯ显著升高，表明创伤早期即有肠黏 膜屏障功能的损伤，且血浆ＤＡＯ的变化与ＬＰＳ、血乳酸（Ｌａｃ）、 Ｄ－乳酸、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、Ｌ／Ｍ和组织病理变化一致，但以 ＤＡＯ更快速敏感，提示ＤＡＯ可作为判断肠黏膜屏障功能的敏 感指标。吕艺等闺１通过采用夹闭大鼠肠黏膜上动脉模型，发 现急性肠缺血可引起肠黏膜和血中ＤＡＯ明显变化，并且这种 变化可先于肠黏膜不可逆缺血性损伤，有可能成为早期诊断肠 缺血的预警指标。Ｉ）ＡＯ的测定方法有以下几种：（１）“Ｃ（３Ｈ） 腐胺测定法，是一种放射性的测定方法，有较高的灵敏度；（２） 分光光度法，目前国内应用最多的一种方法，由黎君友等旧¨改 良，此法具有简便、经济快速、结果稳定、重复性好的特点；（３） 夹心ＥＬＩＳＡ法，用免疫组织化学方法检测血中的ＤＡＯ含量。 ５肠道细菌易位
肠屏障功能的评估方法
肠屏障功能的评估方法
肠屏障功能的评估方法主要包括肠道通透性检测、肠黏膜形态学检查、血浆内毒素水平、血D-乳酸含量、血DAO水平等。
其中，肠黏膜形态学检查是直接反映肠黏膜结构变化的重要手段，包括通过普通光镜观察黏膜上皮细胞形态改变、绒毛厚度、隐窝深度等，以及通过透射电镜或扫描电镜观察肠黏膜上皮细胞超微结构并进行半定量分析。
此外，血浆内毒素水平、血D-乳酸含量和血DAO水平的测定也是评估肠屏障功能的重要指标。
如需获取更具体的信息，建议咨询相关专家或查阅相关文献资料。
肠道屏障功能评价的方法与临床应用
肠道屏障功能与其他系统疾病的关系研究，如神经性 疾病、肝病等，将有助于发现新的治疗策略和药物靶
点。
通过比较不同疾病患者肠道屏障功能的差异，有助于 发现肠道屏障功能在不同疾病中的作用和意义，为临
床诊断和治疗提供更多依据。
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肠道屏障功能评价的 方法与临床应用
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REPORTING
• 引言 • 肠道屏障功能评价的方法 • 肠道屏障功能评价的临床应用 • 肠道屏障功能与药物研发 • 展望与未来研究方向
目录
PART 01
引言
REPORTING
WENKU DESIGN
肠道屏障功能的重要性
细胞因子和炎症介质检测
检测肠道中细胞因子和炎症介质的含量，反映肠道免疫反应的程度。
肠黏膜屏障相关蛋白检测
检测肠黏膜中与屏障功能相关的蛋白，如紧密连接蛋白、分泌型免 疫球蛋白等，评估肠道屏障功能的完整性。
其他评价方法
1 2
肠道转运时间测定
通过测定肠道转运时间，评估肠道运动功能和消 化吸收能力。
肠吸收试验
通过研究肠道屏障功能与肥胖、糖尿病、心血 管疾病等慢性病的关系，有助于发现新的预防 和治疗策略。
肠道屏障功能与心理健康的关系研究也将成为 未来的研究热点，有助于发现心理因素对肠道 健康的影响机制。
肠道屏障功能与其他疾病的关系研究
肠道屏障功能障碍与炎症性肠病、肠易激综合征等肠 道疾病的关系研究将进一步深入，有助于发现新的治
指导治疗
02
03
评估病情进展
了解肠道屏障功能的状况有助于 制定针对性的治疗方案，提高治 疗效果。
肠道黏膜屏障功能评估的研究进展
肠道黏膜屏障功能评估的研究进展高鹏1 张旭光2 刘雪来3（1.哈尔滨市儿童医院 普外一科，黑龙江 哈尔滨150010；2.哈尔滨市儿童医院 儿童保健科，黑龙江 哈尔滨 150010；3.首都儿科研究所附属儿童医院 外科，北京 100020）·综述· 肠道具有免疫功能，可将肠道内细菌、毒素阻隔在肠腔内，防止病原微生物及其毒素入侵人体。
肠道免疫功能主要靠肠道黏膜屏障实现，各种因素（如免疫、生物、理化）损伤肠道黏膜屏障功能，将出现肠道内菌群移位、内毒素吸收等一系列病理改变［1］。
采用合适的方法及时准确地评估肠道屏障功能受损程度，是有效阻止上述病理效应发生的重要手段［2］。
目前肠道黏膜屏障功能的评估方法有肠黏膜通透性测定、血浆内毒素测定、肠黏膜pH值测定、肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein, IFABP)含量测定、血浆谷氨酰胺含量测定、大便浆细胞分泌型蛋白（sIgA）含量测定、病理检测等［3］。
尿乳果糖和甘露醇比值（ratio of lactulose to mannitol, L/M），血、尿IFABP测定方法因其简单、快速、经济等特点，已被广泛应用。
本文简述肠道黏膜屏障功能，并对尿L/M，血、尿IFABP 用于评估肠黏膜屏障功能的研究进展进行综述。
1 肠道黏膜屏障及其功能评估方法 肠道屏障是指肠道防止肠腔内有害物质或病原微生物进入人体的结构和功能总和，包括肠道黏膜上皮、肠道菌群、黏液、分泌型免疫球蛋白、肠道相关淋巴组织等。
肠道黏膜屏障为肠道屏障的主体，由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障组成。
肠黏膜上皮细胞、细胞间紧密连接与菌膜三者构成肠道的机械屏障，能有效阻止细菌及内毒素等有害物质透过肠黏膜进入血液；肠黏膜上皮分泌的黏液、消化液及肠腔内正常寄生菌产生的抑菌物质构成肠道的化学屏障；肠黏膜淋巴组织（包括肠系膜淋巴结、Kupper细胞）和肠道内sIgA构成免疫屏障，通过产生特异性sIgA来防止致病性抗原对机体的损害，当外源性因素刺激肠道黏液分泌并加速黏液层的流动，可有效地阻止细菌对肠黏膜的粘附；肠道正常寄生菌群与宿主的微空间结构形成了一个相互依赖、相互作用的微生态系统，构成了肠道的生物屏障。
肠道屏障功能临床评估方法
继续医学教育园地文章编号:1005-2208(2008)11-1006-03肠道屏障功能临床评估方法夏 阳,秦环龙作者单位:上海交通大学附属第六人民医院外科,上海200233通讯作者:夏阳,E 2mail:xia .yangs@g mail .com中图分类号:R6 文献标志码:A【关键词】 肠道屏障;肠道通透性;细菌易位Keywords gut gut barrier;intestinal per meability;bacterial transl ocati on1 概述研究已证实肠道是体内最大的“细菌库”,当在创伤、手术、严重感染等条件下,肠道的微生物、内毒素通过肠黏膜侵入肠外组织,肠道菌群易位,导致全身炎症反应综合征(SI RS )甚至多脏器功能不全综合征(MODS )。
这一现象与肠黏膜屏障功能受损程度密切相关[1]。
纠正肠屏障功能障碍后,可以明显改善病人预后[2-3]。
因此对肠屏障功能受损程度的判断和诊断格外重要。
本文对近年来临床肠屏障功能的评估方法和研究进展做一综述。
2 肠屏障功能的临床检测2.1 肠黏膜组织学检测2.1.1 光镜检查 通过观察肠黏膜形态改变来判断肠屏障完整性。
S ;derhol m 等研究了右半结肠癌病人的末端回肠标本,发现当标本通透性明显增加时,光镜下组织学的改变很明显,当大部分标本都出现了组织学的明显改变时,组织活性却没有明显的异常,提示组织学的改变能首先反映标本活性的丧失,为一个较早期的指标。
Decker 等使用内镜观察和评估谷胺酰氨在预防化疗导致的肠黏膜损害的作用,发现3个疗程后谷氨酰胺对肠黏膜起到了保护作用,表现为黏膜溃疡减少,肠黏膜绒毛高度增加。
2.1.2 电镜检查 主要呈现肠上皮细胞凋亡和坏死表现,许勤等采用肠镜留取结肠黏膜标本,比较肠内营养(E N )和肠外营养(P N )对大肠癌病人术后肠黏膜组织学的影响。
结果电镜下E N 前后结肠黏膜基本保持了正常组织结构,超微结构无明显变化;P N 支持后超微结构虽变化不明显,但微绒毛相对稀疏、变短,细胞器发达程度欠佳,黏膜分泌及水分转运略差。
肠道屏障功能评价及其技术
中国科学院生物物理研究所
2019/12/27
1
2
目录
CONTENTS
3
01 为什么要评价肠道屏障功能？
听听临床医生怎么说
处理心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是 治疗失败的重要因素。
感染何来? SIRS何来? MOFS何来? MODS何来? 治疗难！ 预防亦难！
8
当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内 毒素等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细 菌内毒素移位，促进肠原性感染的发生，甚至 发展为全身性炎症反应综合症（SIRS）或多器官功 能衰竭(MODS)。
病生理路径
肠屏障功能损害是重大疾病的
“二次打击”，最终导致多
脏器功能衰竭。
肠道缺血 缺氧
创伤、休克、大面 积烧伤、严重感染
细胞中，大部存在于小肠黏膜，以空回肠活性最高，正常人 血浆中含量很低。
肠黏膜细胞受损、坏死后该酶释放入血，导致血浆DAO活性 增高。因此，测定血中DAO的活性可反映肠屏障粘膜损伤和修复
的情况。
细菌内毒素
1、仅需采集微量血 2、应用微量血液自动分离技术，外源性细菌毒素清除技术，指 标特异性好，操作简单快捷，不受环境影响，特别适合快 速床旁检测。
电镜 观察
尤斯室
15
繁琐、耗时
粪便细菌培养
肠道分泌型IgA测 定
粪便细菌DNA指 纹图谱
…….
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
方法学的局限，临床不适用
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
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聚乙二醇法
易受渗透压影响，静脉 注射后，回收率极低， 临床使用意义不大。
糖分子探针
常用：尿乳果糖、甘露 醇比值法，不能用于禁 食病人，标本采集相对 复杂，检测设备昂贵。
同位素
结果易受影响，准确性 差，放射活性对人体损 害较大。
“肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能障碍的重要依据，目前血IFABP，
PCR
肠道细菌易位中最常见的是大肠杆菌，全血 DNA PCR。
按照规范进行的 PCR检测血液中肠源性细菌方法稳 定，比血培养敏感。
1、国外有相应的检测试剂盒。
IFABP
2、用Elisa方法测定，操作繁琐,不适合做定量。
（24h尿液中IFABP，样本收集时间长）
IFABP，主要存在于小肠的成熟肠上皮细胞胞液中， 在胃和大肠中仅见微量，具有较好的组织特异性，正常情 况下，IFABP在血清中的含量微乎其微。
1、仅需采集微量血
D-乳酸
2、操作简便、反应快速，适合临床的 快速床旁检测和实时监测。
Байду номын сангаас
D-乳酸是肠道固有细菌的代谢产物，肠道内许多细 菌均可产生（如大肠杆菌、乳酸菌、克雷伯杆菌等），其他组织既不能 产生D-乳酸也不能代谢，所以血中的D-乳酸基本上来源于
乔治, 黎沾良, 李基业, 等. 腹部外科手术后肠道细菌移位及肠道屏障的研究 [J]. 中华急诊医学杂志 2004 13(10): 664-666.
细菌内毒素、血DAO与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、实用，有望用于临床。”
结直肠肛门外科2009年第15卷第3期 ·207· 《肠屏障功能常用血清学检测现状及进展》 陈军亮1 樊志敏2
1 2
D-乳酸测定 二胺氧化酶（DAO）测定
3 4
5
细菌内毒素测定
聚合酶链反应法（PCR） 脂肪酸结合蛋白 18 （FABP）
技术，加快反应速度，特别适合床旁快速检测。
DAO
二胺氧化酶(DAO)是一种含有脱胺的腐胺和组胺的细胞
内酶，95%以上存在于哺乳动物和人小肠黏膜和纤毛上皮
Swank GM，Deitch EA． Role of the gut in multiplegan failurep： Bacterial translocation and permeabil changes[J] World Surg，1996，20(4)：41I-417．
2006年
中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅是 MODS的靶器官，更是MODS的启动者”
中华医学会消化病学分会[J].肠屏障功能障碍临床诊治建议.中华消化杂志2006,26,9:620
“监测肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是预防多脏 器功能衰竭的重要途径“
5
肠道的功能
肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否，不仅与人
体的健康息息相关，也与疾病的转归密切相关。
代谢相关疾病 消化吸收功能
1
肿瘤
2
动力学功能 肠道屏障功能
免疫系统疾病
3
7
肠粘膜机械屏障
防止肠腔的大分子物质向肠壁渗
透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
肠粘膜化学屏障
灭活病原微生物；润滑作用，以 保护肠粘膜免受物理化学损伤。
肠粘膜免疫屏障
对粘膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用
2015-7-13
肠道的功能
1986年
Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官”
Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndrome[J].Arch Surg,1986,121(2):196208
LPS血症预测革兰阴性菌败血症的阳性预测值为48％，而没有LPS血
症就可以预基本排除发生败血症的可能，阴性预测值为99％.检测外 周血LPS水平，成为了解肠屏障细菌移位的重要手段。
21
1、优点：检测方法灵敏度高、 不受抗生素使 用的影响、 能鉴别各种肠道细菌种类; 2、缺点：假阳性率高、 不能进行定量分析。
27
系统组成
临床应用
1172例(ICU、脑瘤科、肝病科、消化内科等)临床研究显示，肠道屏障功能分 析系统与肠屏障功能障碍临床诊治建议中提到的试验方法进行比对，符合率高达
94.11%，Kappa值0.859，提示结果具有高度一致性。
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质控图
日间质控
生化分析仪 自动传输
LIS连接
手持终端
综合评价结果 处置提示 固定终端
肠道。
在机体遭受严重创伤、休克、急性肠缺血、肠梗阻或其他原因引起的肠屏
障功能受损时, 肠通透性增加，肠道细菌产生的大量D-乳酸透过受损的肠黏膜
进入血循环，使血D-乳酸水平升高。因此，D－乳酸水平可作为临床检测患者
肠道屏障通透性、 判断术后肠道内毒素和细菌移位的指标。
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1.无创，只需采集微量血； 2.采用原研高灵敏度过氧化物酶显色和酶级联放大
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需取回肠或结肠标本，有创
光镜 观察
透射电镜 观察
尤斯室
电镜 观察
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繁琐、耗时
粪便细菌培养
粪便细菌DNA指 纹图谱
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
肠道分泌型IgA测 定
…….
方法学的局限，临床不适用
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
肠粘膜生物屏障
具有定值、繁殖、排他性，防止外籍 菌侵入、繁殖；增强免疫；营养作用
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当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内
毒素等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细 菌内毒素移位，促进肠原性感染的发生，甚至
发展为全身性炎症反应综合症（SIRS）或多器官功 能衰竭(MODS)。
病生理路径
肠屏障功能损害是重大疾病的
内毒素(LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的脂多糖，以肠
杆菌属的细胞壁尤为多见，肠道是体内最大的LPS库，其主
要来自于肠道细菌，由于健康人肠屏障功能完整其难于进
冯俊明，刘友，手晓东． 第二军医大学学报，2005，20138．141．
入血循环。
烧伤合并内毒素血症早期纤维连接蛋白在肾脏的分布及其意义．
当肠屏障功能受损时，LPS穿过肠黏膜进入血循环，形成LPS血症，
胃肠道细菌过度生长 饥饿、营养不良
因药物或某一 致病菌感染发 生的胃肠道内 细菌过度生长, 可导致肠屏障 受损
多种疾病
静脉营养
外科应激 感染
肠道本身和腹 腔内及肠道外 感染(如肺炎) 创伤、烧伤 大 手术、严重创伤、 烧伤或休克
静脉营养时肠黏 膜处于饥饿状态 ,易发生萎缩。
肠黏膜萎缩、 蛋白 质合成不足、 免疫 功能低下, 从而损害 肠屏障。
统计数据
（张淑文等;中国危重病急救医学 2007; 19: 2-6.）
中国，2003～2006年平均每年由肠屏障功能障碍引起的
多脏器功能衰竭占其总发生率的40.5%，病死率为67%
实事求是
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02 如何评价肠道屏障功能？
12
杨 武,肖 桦,黄永坤《肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗》 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518
肠道屏障功能评价的方法与临床应用
中国科学院生物物理研究所
2015-7-13
1
2
CONTENTS
目录
3
01 为什么要评价肠道屏障功能？
听听临床医生怎么说
处理心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是
治疗失败的重要因素。
感染何来? SIRS何来? MOFS何来? MODS何来? 治疗难！ 预防亦难！
症严重程度和胃肠功能障碍程度呈正相关，这种变化可能对创伤后胃肠
功能障碍的早期预测有较重要意义。
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结 论：
是否能定量，是否可以即时监测！
√
为什么选择
D-乳酸、DAO和细菌内毒素三项指标只需采用微
量的全血，从肠黏膜细胞的损伤程度、肠黏膜通透性改变 和细菌易位内毒素血症三方面综合反映肠道屏障功能状况，
便于临床进行合理的治疗。如配合专用仪器，即可在床旁
实现即时、定量、快速检测。
×
为什么放弃
PCR和IFABP，操作繁琐、耗时，不能定 量，特别不适用急重症患者。
结 论：
能全面评价肠道屏障功能障碍！
25
03 肠道屏障功能分析系统能解决 什么问题？
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【十二五科技攻关成果】
中国科学院生物物理研究所 北京中生金域诊断技术有限公司 南京军区总医院 浙江大学邵逸夫医院 重庆大学附属第二医院
“二次打击”，最终导致多
脏器功能衰竭。
炎症反应和脏器 肠道屏障 功能损害
细菌和内毒素易 位入血
SIRS MODS
肠道缺血 缺氧
创伤、休克、大面 积烧伤、严重感染 等
的损害
肠道黏液、细菌、肠道 淋巴液成分和肠粘膜紧 密连接分子的改变
重大疾病
数据支撑
美国，平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和脓毒
症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人，占多脏器功能 衰竭总发生率的42%
2
维持/调节肠道微生态
THE END
感谢聆听
34
细胞中，大部存在于小肠黏膜，以空回肠活性最高，正常人
血浆中含量很低。
肠黏膜细胞受损、坏死后该酶释放入血，导致血浆DAO活性
增高。因此，测定血中DAO的活性可反映肠屏障粘膜损伤和修复
的情况。
1、仅需采集微量血
细菌内毒素
2、应用微量血液自动分离技术，外源性细菌毒素清除技术，指 标特异性好，操作简单快捷，不受环境影响，特别适合快 速床旁检测。