固有免疫应答
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固有免疫应答课件
常见的细胞因子包括白细胞介素、干 扰素、肿瘤坏死因子等，它们在固有 免疫应答中发挥关键作用，影响适应 性免疫应答的启动和调节。
细胞因子通过与其受体结合，传递信 号，调控细胞的生长、分化、迁移、 凋亡等生物学过程。
03
固有免疫应答的触发与信号转导
微生物识别与信号转导
微生物识别
固有免疫系统通过模式识别受体 （PRR）识别病原微生物的保守结 构，如细菌的脂多糖和胞壁酸等。
T细胞激活
在抗原提呈过程中，T细胞通过与抗原-MHC复合物结合而被激活，进而分化为 效应T细胞或记忆T细胞。
T细胞分化与功能
T细胞分化
T细胞在抗原刺激下分化为不同的亚群，如辅助性T细胞（Th1、Th2、Th17）、调节性T细胞和细胞毒T 细胞等。
T细胞功能
各亚群的T细胞具有不同的功能，如Th1细胞促进细胞介导的免疫应答，Th2细胞参与体液免疫应答， Th17细胞参与炎症和抗感染等。
正向调节受体
一些受体如TLR、NLR等能够识别病原相关分子模式，触发固有免 疫细胞的活化与增殖。
适应性免疫系统的激活
固有免疫应答能够激活适应性免疫系统，从而增强对病原体的清除 能力。
固有免疫应答与其他免疫系统的相互作用
1 2 3
与适应性免疫系统的相互作用
固有免疫应答能够激活适应性免疫系统，并为其 提供抗原信息，促进特异性免疫应答的形成。
与神经内分泌系统的相互作用
神经内分泌系统能够通过激素等物质影响固有免 疫细胞的活化与功能，而固有免疫应答也能够影 响神经内分泌系统的功能。
与组织屏障的相互作用
组织屏障如皮肤、黏膜等能够阻止病原体的侵入， 而固有免疫细胞能够浸润到组织屏障中，发挥防 御作用。
06
固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3
屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
（1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL（ITIM）
CD94-NKG22）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）
KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
（2）介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶
（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导
固有免疫应答
Protective Barriers
• 固有免疫应答组成 • 参与固有免疫应答细胞
• 固有免疫应答的作用时项及特点
• 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
固有性（非特异性）免疫应答 概念：是在种系发育、进化过程中形成的一系列的免疫防 御机制，经遗传获得。并不专门针对某一种病原体。 特点：先天性、非特异性、反应快速、相对稳定、不形成 免疫记忆
一、吞噬细胞
吞噬细胞主要包括中性粒细胞和 单核吞噬细胞系统两大类。
吞噬细胞吞噬体内衰老细胞
肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌
（一）中性粒细胞 1）表面标志：Fc受体、补体受体等； 2）生物学特征 具有强大的非特异ห้องสมุดไป่ตู้吞噬能力；
富含溶酶体颗粒，其内容物参与杀菌、溶菌和清除； 感染发生时，最早到达炎症部位
关节：滑膜A型细胞
• 单核细胞到达组织后体积增大5-10倍，细胞器数量
增加，吞噬努力增强，产生水解酶、细胞因子的能
力增强 • 表面标志 MHC-I、MHC-II 类 抗 原 、 FcR、 补 体 受 体 （ CR1 CR3 ）、模式受体（ LPS 受体）、 CKR 等，成熟的细 胞表面高表达CD14，用于细胞表型的鉴别
(血小板活化因子)
PGE
(前列腺素E)
IL-8
3、特异性免疫应答诱导阶段 （96h以后）
Th
Th
APC （抗原提呈细胞 antigen-presenting cell）
二、固有免疫应答的特点
• 固有免疫细胞的识别特点： 1）模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）： 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。能识别病原体或 凋亡细胞表面共有的特定分子结构。 2）病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：是PRR的配体，即病原体或凋亡细胞表面 的共有的特定分子结构。 • 固有免疫细胞的应答特点： 1）细胞表面有多种趋化因子或趋化因子受体，受趋化因子的作 用到达感染部位，通过PRR与配体的结合使细胞活化。 2）不需克隆扩增即可迅速产生免疫效应。 3）寿命短，不产生免疫记忆，不形成免疫耐受。
医学免疫学第六版14固有免疫应答
（二）中性粒细胞 1.一般特性 1）具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2）产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化 物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO
杀菌系统。
3）在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤
和清除作用。
2. 中性粒细胞主要膜分子 补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
、B1
固有免疫应答与适应性免疫应答的比较
三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1. 启动适应性免疫应答 2. 调控适应性免疫应答的类型和强度 3. 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位
4. 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应
1. 启动适应性免疫应答
2. 调控适应性免疫应答的类型和强度
细胞因子的作用
3. 作用： （1）屏障作用 （2）巨噬细胞作用 （3）补体激活
（4）中性粒细胞作用
（二）早期固有免疫应答阶段
1. 发生时间：发生于感染后4～96小时之间。 2. 参与成分：包括吞噬细胞、B1细胞、
γδT细胞、NKT细胞、补体以及一些细
胞因子和炎性介质等。
3.作用
（1）巨噬细胞的募集 （2）巨噬细胞的活化 a. 白三烯、前列腺素D2 b. TNF等活化血小板
法国免疫学家 朱尔斯.霍夫曼
美国科学家 布鲁斯.博伊特勒
加拿大科学家 拉尔夫.斯坦曼
Jules A. Hoffmann Bruce A. Beutler Ralph M. Steinman
史蒂夫.保罗.乔布斯
鲁契亚诺·帕瓦罗蒂 Luciano Pavarotti
Steve Jobs
1955-2011
固有免疫应答
NOD样受体
NALP3与MDP、细菌RNA等 PAMP结合或受到某些危险相关 分子（DAMP）刺激后，其构象 发生改变，暴露NACHT结构域 ，继而寡聚化，并通过PYDPYD同型相互作用募集ASC接头
分子，形成炎症小体（ inflammasome）。该小体含 NALP3、ASC和pro-caspase-1 ，其中ASC是小体的中心接头分 子。ASC可通过CARD-CARD同 型相互作用募集pro-caspase-1
分布 各种免疫细胞，如M、DC、B细胞和某些T细 胞，也见于非免疫细胞如成纤维细胞和表皮细胞 。其表达可受病原体、细胞因子及应激因素的调 变。
Shizuo Akira
Toll Like Receptors
Dec. 18, 2009, Tianjin
模式识别受体（Toll样受体）
பைடு நூலகம்
肽聚糖、磷壁酸（G＋ ） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） 分枝杆菌细胞壁 酵母多糖
固有免疫应答与适应性免疫应答 的关系
（一）固有免疫应答启动适应性 免疫应答
（二）固有免疫应答影响特异性 免疫应答的类型
（三）固有免疫应答协助适应性 免疫应答发挥免疫效应
固有免疫应答和适应性免疫应答的比较
固有免疫应答
适应性免疫应答
长期进化中逐渐形成 种系共有，可遗传 无免疫记忆、作用时间短 粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK gdT细胞、B－1 B细胞 不针对特定抗原（反应广泛） 作用迅速、范围广泛
含TIR结构域衔接蛋白: MyD88、TRAM和TRIF MyD88依赖与非依赖的通 路
CD14 MD2
Dec. 18, 2009, Tianjin
重要的PRR
2. RIG样受体（RIG-like helicase，RLH）
固有免疫应答
4. 无免疫耐受和免疫记忆
四、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1. 启动 2. 影响类型 APC提呈抗原与表达B7
M诱导Th1分化，产生细胞免疫
NKT、肥大细胞诱导Th2，产 Th1
补体、调理、ADCC 激活M
适应性免疫应答诱导阶段
96以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官
三、固有免疫应答的特点
（一）识别方式 通过PRR识别PAMP
模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR） 病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP）
病原相关分子模式（PAMP）
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）应答特点
1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速
肽聚糖
Toll样受体（TLR） 膜型
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） PRR MBL 分泌型 C-反应蛋白
磷壁酸 脂蛋白
酵母多糖
LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG
脂多糖结合蛋白
甘露糖残基
磷脂酰丝氨酸
PAMP
模式识别受体（PRR）
固有免疫的识别受体 MR、SR、TLR等， 胚系基因编码 较少多样性， 识别病原 体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 （PAMP）
第10讲
固有免疫应答
一、固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障
屏障 血脑屏障 物理、化学、微生物
14第十四章 固有免疫系统及其应答
五、γ δ T细胞
主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏 膜和皮下组织
组成性表达TCR γ δ –CD3复合受体分子,但 TCR缺少多样性,可直接识别某些完整的多肽 抗原,主要为热休克蛋白、脂类抗原、病毒蛋 白和磷酸化抗原等 是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要 效应细胞
六、B-1细胞
（二） 单核吞噬细胞
巨噬细胞表面受体及其识别的配体
单核巨噬细胞表面和 胞内器室膜表达模式 识别受体（PRR）如： 甘露糖受体、清道夫 受体、Toll受体 病原体及其产物所共 有的特定分子机构— 病原相关模式分子 （PAMP）
调理性受体：IgG Fc受体、补体受体、细胞 因子受体
单核吞噬细胞的生物学作用：
髓系DC
单核细胞
GM-CSF TNF-a IL-4
中性粒细胞
NK
T
B
NK细胞 T细胞
B细胞 淋巴系DC 髓系DC 巨噬细胞
（一）中性粒细胞
含两种颗粒： 较大的初级颗粒（溶酶体颗粒） 较小的次级颗粒 有很强的趋化作用和吞噬功能 局部感染时，中性粒细胞迅速穿越血管内皮 细胞进入感染部位，发挥吞噬杀伤和清除作 用 能表达IgG Fc受体和补体C3b受体，通过调 理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌 作用
树突状细胞
NK T细胞 自然杀伤细胞 γδT细胞 B1细胞
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞
吞噬细胞
单大 核吞 噬 细细 胞胞
( )
肺 泡 巨 噬 细 胞
( 大 吞 噬 细 胞 )
小 吞 噬 细 胞
中 性 粒 细 胞
( )
巨噬细胞吞噬作用 (大吞噬细胞)
多能造血干细胞
髓系前体细胞
固有免疫应答
熟悉 壁虎 ╃王子
第一节：固有免疫的组分
三：血-胎屏障
由母体子宫内膜的基 蜕膜和胎儿的绒毛膜 滋养层细胞共同构成 ，防止母体中病原微 生物进入胎儿体内。 妊娠早期（头3个月 内）此屏障不完善， 某些病毒如风疹病毒 感染可引起流产、胎 儿畸形和死胎。
绒毛 膜滋 养层 细胞
壁虎╃王子
第一节：固有免疫的组分
效应成分识 别和活化
感染终止
适应性免 疫应答诱 导阶段 (96h以后)
感染
抗原转运 到淋巴器 官
初始T和B 细胞识别 、活化
效应细胞 克隆扩增 、分化
感染终止
壁虎╃王子
固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1.启动适应性免疫应答 2.调节适应性免疫应答的类型和强度 3.适应性免疫应答对固有免疫应答的影响
模式识别受体
壁虎╃王子
（pathogen associated molecular pattern，PAMP）
病原相关分子模式
定义：某些病原体及其产物所共有的高度保守、 可被模式识别受体识别结合的特定分子。
特征： - 通常是病原体特有，而宿主细胞没有的； - 病原体生存或致病性必需的； - 宿主天然免疫细胞识别的分子基础。
3、诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子
（三）溶菌酶 （四）抗菌肽 （五）其他：例如乙型溶素，杀菌素，NO，活性氧，C反应蛋白等。 壁虎╃王子
第二节 固有免疫应答的机制和特点
(pattern-recognition receptors，PRR) 定义：一类Mo/Mφ/DC等固有免疫细胞表 面或胞内器室膜上，能直接识别病原体及 其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表 面某些共有特定分子结构的受体。 几类重要的PRR：甘露糖受体、清道夫受 体、Toll样受体等
固有免疫应答PPT
巨噬细胞（识别受体）＋ 病原体、肿瘤细胞及 宿主凋亡细胞（相应配体）结合→信号传导→传入核 内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启 动子的活性→基因开始转录和表达。
.
7
巨噬细胞
.
8
（二）巨噬细胞的功能 1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应
（1） 依氧杀菌系统
①反应性氧中间物
（reactive oxygeninermediates，ROI）
颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；次级颗粒
较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋
白和乳铁蛋白等。
.
16
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
.
17
（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。
.
14
二、中性粒细胞
（一）一般特性
1. 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2. 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶
（myeloperoxidase，MPO）组成MPO杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除
作用。
4. 存在于外周血中，寿命短，更新快。
.
15
光镜下的中性粒细胞（PMN） 核呈分叶状；胞浆内含颗粒。初级颗粒较大，即溶酶体
三、胎盘屏障
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜 共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代 谢产物进入胎儿体内。
四、其它屏障
.
7
巨噬细胞
.
8
（二）巨噬细胞的功能 1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应
（1） 依氧杀菌系统
①反应性氧中间物
（reactive oxygeninermediates，ROI）
颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；次级颗粒
较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋
白和乳铁蛋白等。
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16
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
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（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。
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二、中性粒细胞
（一）一般特性
1. 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2. 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶
（myeloperoxidase，MPO）组成MPO杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除
作用。
4. 存在于外周血中，寿命短，更新快。
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光镜下的中性粒细胞（PMN） 核呈分叶状；胞浆内含颗粒。初级颗粒较大，即溶酶体
三、胎盘屏障
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜 共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代 谢产物进入胎儿体内。
四、其它屏障
固有免疫应答名词解释
固有免疫应答名词解释
固有免疫应答是机体对病原体入侵的早期防御反应，是一种非特异性免疫应答。
固有免疫应答的主要特点是迅速、快速和广泛，不需要经过特异性免疫记忆的过程。
它包括了机体一系列天然的防御机制，如皮肤和黏膜表面的屏障、炎症反应、吞噬作用、天然杀伤细胞等。
固有免疫应答能够迅速识别和消灭不同类型的病原体，并为后续的特异性免疫应答提供支持和促进。
固有免疫应答的几个重要组成部分包括：
1. 屏障防御：机体的皮肤和黏膜表面构成了一个物理屏障，阻止病原体的侵入。
此外，皮肤和黏膜也分泌抗菌蛋白、油脂和酸性物质等，具有抗菌和抗病毒作用。
2. 炎症反应：当病原体入侵机体时，炎症反应会迅速启动。
炎症反应包括血管扩张、血管通透性增加、局部渗出白细胞、炎症细胞因子的释放等，旨在吸引和激活免疫细胞，加强局部免疫防御。
3. 吞噬作用：固有免疫细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞，具有吞噬病原体的能力。
它们能够通过细胞膜上的受体识别和吞噬病原体，并将其降解成无害物质。
4. 天然杀伤细胞：天然杀伤细胞是一种特殊的淋巴细胞，能够识别和杀伤病原体感染的细胞。
它们能够分泌细胞毒素，直接杀伤病原体感染的细胞。
5. 补体系统：补体是一组血浆蛋白，可以通过激活级联反应，
破坏病原体的细胞膜、吸附病原体或促进炎症反应，从而协助固有免疫应答。
总的来说，固有免疫应答是机体最早启动的防御机制，它能够快速有效地识别和清除病原体，保护机体免受感染和损害。
固有免疫应答与特异性免疫应答相互配合，共同构建机体的免疫防御系统。
《固有免疫应答》课件
《固有免疫应答》课件
目
CONTENCT
录
• 引言 • 固有免疫系统的组成 • 固有免疫应答的过程 • 固有免疫应答与适应性免疫应答的
区别 • 固有免疫应答的调节机制 • 固有免疫应答的疾病关联
01
引言
课程介绍
本课件将全面介绍固有免疫应答的基本概念、组成 和功能，以及其在人体健康和疾病中的作用。
调节性T细胞
调节性T细胞是固有免疫中的重 要组成部分，能够通过分泌抑制 性细胞因子或与抗原呈递细胞相 互作用等方式，抑制其他免疫细
胞的活化与功能。
06
固有免疫应答的疾病关联
感染性疾病
01
02
03
04
05
感染性疾病是指由各种 固有免疫应答在感染性 病原体感染引起的疾病， 疾病中的作用主要体现 如细菌、病毒、真菌等。 在以下几个方面 固有免疫应答是机体抵 抗感染性疾病的第一道 防线，通过快速识别和 清除病原体，保护机体 免受感染。
THANK YOU
感谢聆听
树突状细胞
能够识别和摄取抗原，并将其 传递给适应性免疫系统。
自然杀伤细胞
能够识别和杀伤被感染的细胞 和肿瘤细胞。
03
固有免疫应答的过程
识别阶段
识别病原
固有免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）能够通过模式识别受 体（PRR）识别病原体相关分子模式（PAMP），如细菌的脂多糖和 胞壁酸等。
启动信号转导
细胞因子
细胞因子是固有免疫细胞之间相互作 用的分子，如干扰素、白细胞介素等， 能够促进免疫细胞的增殖、分化与活 化。
负向调节
抑制性受体
固有免疫细胞表面表达的抑制性 受体能够抑制细胞的活化与功能，
如TREM-1、SIGLEC等。
目
CONTENCT
录
• 引言 • 固有免疫系统的组成 • 固有免疫应答的过程 • 固有免疫应答与适应性免疫应答的
区别 • 固有免疫应答的调节机制 • 固有免疫应答的疾病关联
01
引言
课程介绍
本课件将全面介绍固有免疫应答的基本概念、组成 和功能，以及其在人体健康和疾病中的作用。
调节性T细胞
调节性T细胞是固有免疫中的重 要组成部分，能够通过分泌抑制 性细胞因子或与抗原呈递细胞相 互作用等方式，抑制其他免疫细
胞的活化与功能。
06
固有免疫应答的疾病关联
感染性疾病
01
02
03
04
05
感染性疾病是指由各种 固有免疫应答在感染性 病原体感染引起的疾病， 疾病中的作用主要体现 如细菌、病毒、真菌等。 在以下几个方面 固有免疫应答是机体抵 抗感染性疾病的第一道 防线，通过快速识别和 清除病原体，保护机体 免受感染。
THANK YOU
感谢聆听
树突状细胞
能够识别和摄取抗原，并将其 传递给适应性免疫系统。
自然杀伤细胞
能够识别和杀伤被感染的细胞 和肿瘤细胞。
03
固有免疫应答的过程
识别阶段
识别病原
固有免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）能够通过模式识别受 体（PRR）识别病原体相关分子模式（PAMP），如细菌的脂多糖和 胞壁酸等。
启动信号转导
细胞因子
细胞因子是固有免疫细胞之间相互作 用的分子，如干扰素、白细胞介素等， 能够促进免疫细胞的增殖、分化与活 化。
负向调节
抑制性受体
固有免疫细胞表面表达的抑制性 受体能够抑制细胞的活化与功能，
如TREM-1、SIGLEC等。
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释医学免疫学名词解释免疫(immunity)：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。
1. 固有免疫应答(innate immune response)：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
2. 适应性免疫应答(adaptive immune response)：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
3. 免疫防御(immunologic defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
4. 免疫自稳(immunologic homeostasis)：是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
5. 免疫监视(immunologic surveillance)：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。
6. MALT(mucosal-associated lymphoid tissue)：即黏膜伴随的淋巴组织。
是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的粘膜上皮细胞下的无包膜的淋巴组织。
除执行固有免疫外，还可执行局部特异性免疫。
免疫学之固有免疫应答
免疫学之固有免疫应答
contents
目录
• 固有免疫应答概述 • 固有免疫应答的组成 • 固有免疫应答的机制 • 固有免疫应答的调节 • 固有免疫应答与疾病的关系 • 固有免疫应答的研究进展与展望
01 固有免疫应答概述
定义与特点定义ຫໍສະໝຸດ 固有免疫应答是生物体在长期进化过程中形成的一种非特异性防御机制，能够 快速应对各种病原体感染。
调节关系
固有免疫应答能够调节适应性免疫应答的强度和方向。例如，通过分泌炎性因子或调节T淋巴细胞的活化状态， 固有免疫应答能够影响适应性免疫应答的效应和记忆反应。同时，适应性免疫应答也能够通过产生抗体和细胞免 疫反应等方式，反馈调节固有免疫应答的强度。
02 固有免疫应答的组成
组织屏障
1 2
皮肤和黏膜
构建固有免疫缺陷或过度激活的动物模型， 模拟人类疾病状态，为临床研究和治疗提供 实验依据。
研究成果与转化应用
固有免疫应答机制的揭示
阐明了固有免疫细胞如何识别、响应和清除病原体，以及维持组织稳 态的分子机制。
固有免疫与适应性免疫的交叉调控
发现了固有免疫与适应性免疫之间的相互作用和调控机制，为免疫治 疗提供了新的思路。
自然杀伤细胞（NK细胞）
能够识别并杀死被病毒感染的细胞或 癌细胞。
树突状细胞
作为免疫系统的“哨兵”，能够识别 并呈递抗原给T细胞。
固有免疫分子
01
02
03
04
补体系统
通过一系列级联反应，能够直 接杀死病原体或促进炎症反应
。
急性反应蛋白
如C反应蛋白和血清淀粉样蛋 白A，能够在感染或炎症时迅 速升高，参与固有免疫应答。
某些血浆蛋白（如C-反应蛋白、甘露糖结合凝集素等）能与微生物表面结合，促进吞噬细胞对微生物 的吞噬。
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• 固有免疫应答概述 • 固有免疫应答的组成 • 固有免疫应答的机制 • 固有免疫应答的调节 • 固有免疫应答与疾病的关系 • 固有免疫应答的研究进展与展望
01 固有免疫应答概述
定义与特点定义ຫໍສະໝຸດ 固有免疫应答是生物体在长期进化过程中形成的一种非特异性防御机制，能够 快速应对各种病原体感染。
调节关系
固有免疫应答能够调节适应性免疫应答的强度和方向。例如，通过分泌炎性因子或调节T淋巴细胞的活化状态， 固有免疫应答能够影响适应性免疫应答的效应和记忆反应。同时，适应性免疫应答也能够通过产生抗体和细胞免 疫反应等方式，反馈调节固有免疫应答的强度。
02 固有免疫应答的组成
组织屏障
1 2
皮肤和黏膜
构建固有免疫缺陷或过度激活的动物模型， 模拟人类疾病状态，为临床研究和治疗提供 实验依据。
研究成果与转化应用
固有免疫应答机制的揭示
阐明了固有免疫细胞如何识别、响应和清除病原体，以及维持组织稳 态的分子机制。
固有免疫与适应性免疫的交叉调控
发现了固有免疫与适应性免疫之间的相互作用和调控机制，为免疫治 疗提供了新的思路。
自然杀伤细胞（NK细胞）
能够识别并杀死被病毒感染的细胞或 癌细胞。
树突状细胞
作为免疫系统的“哨兵”，能够识别 并呈递抗原给T细胞。
固有免疫分子
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补体系统
通过一系列级联反应，能够直 接杀死病原体或促进炎症反应
。
急性反应蛋白
如C反应蛋白和血清淀粉样蛋 白A，能够在感染或炎症时迅 速升高，参与固有免疫应答。
某些血浆蛋白（如C-反应蛋白、甘露糖结合凝集素等）能与微生物表面结合，促进吞噬细胞对微生物 的吞噬。
固有免疫应答(医学免疫学)
（二）参与和促进炎症反应
炎症性细胞因子：MCP-1、GM-CSF、IFN-r 吸引巨噬细胞－炎症部位
巨噬细胞活化
趋化性细胞因子
MCP-1、MIP 、
IL-8
募集、活化更多的 吞噬细胞、淋巴细胞
促炎性细胞因子
IL-1、IL-8、 TNF、IFN 炎症介质
参与、促进炎症反应
各种酶类
溶菌酶、胶原酶、 尿激酶
后者胞浆区较短
转导活化信号
NK细胞
受体：抑制性KIR/KLR 活化性KIR/KLR
配体：
HLA-I类分子
抑制信号转导为主
对自身组织不产生杀伤作用
当肿瘤细胞和病毒感染细胞HLA-I类分子表达下降时， NK细胞活化信号增强，通过识别非HLA-I类分子的受体 (NKG2D、NCR)发挥杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的作用。
表面标志：
TCR－、mIg－、CD56+、CD16+（鉴定为NK）
人 NK 细 胞
NK的受体及其配体 识别HLA-I类分子的受体（KIR、KLR） 识别非HLA-I类分子的受体(NKG2D、NCR)
NK的生物学作用： 特点：无需抗原致敏 无MHC限制性 直接杀伤
杀伤细胞ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白样受体（KIR）
中性粒细胞： 吞噬杀伤、清除作用：迅速穿出血管内皮,聚集炎症部位， 吞噬，胞内酶系统 调理作用：表面IgG Fc受体、C3b受体
巨噬细胞的生物学功能
（一）识别、清除抗原性异物 （二）参与和促进炎症反应 （三）对肿瘤和病毒感染等
靶细胞的杀伤作用 （四）加工、提呈抗原 （五）免疫调节
（一）识别、消化和清除抗原性异物
1、组织屏障及其作用
皮肤黏膜组织屏障 物理屏障：完整皮肤黏膜的机械屏障、纤毛 定向摆动、分泌液的冲洗 化学屏障：分泌液中的杀菌、抑菌物质： 乳酸、胃酸、溶菌酶、乳铁蛋白等 微生物屏障：正常菌群
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二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。 （1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。
（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固
有免疫的协助和参与。
甘露糖结合凝集素 C-反应蛋白 脂多糖结合蛋白
甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体
膜型PRR
甘露糖受体（mannose receptor,MR） 甘露糖、岩藻糖残基 清道夫受体（scavenger receptor,SR) LPS、磷脂酰丝氨酸（SP）、 Ac-LDL Toll样受体（Toll like receptor,TLR）
胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。
来源与分布
NK来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾脏
表面标志
不表达抗原受体
TCR-/mIg-/CD56+/CD16+
FcγR
NK 细胞杀伤靶细胞
（一）NK细胞杀伤作用的机制
1.穿孔素/颗粒酶途径 分泌穿孔素和颗粒酶 穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡 2. Fas与FasL途径 与Fas结合，介导凋亡
（3）调理性受体（opsonic receptors）
FcγR、 C3bR
（4）细胞因子受体
2.巨噬细胞的主要生物学功能
（1）清除、杀伤病原体
抗原性异物经识别结合 形成吞噬体
Macrophage Attacking E.coli(SEM X 8,800)
氧依赖/氧非依赖杀菌 系统杀伤病原体
形成吞噬溶酶体 多种水解酶消化降解 小部分MHC提呈 抗原肽－MHC复合物
大部分胞吐排出
(2)参与和促进炎症反应
被募集、活化 （炎症因子）
趋化作用： MIP-1/、MCP-1、IL-8 充血水肿： 多种CK、炎症介质
杀菌与损伤：CK、胞外酶
(3)杀伤靶细胞 (4)加工提呈抗原 (5)免疫调节作用
TNF
TNF
Nitric Oxide
巨噬细胞的免疫调节作用
二、树 突 状 细 胞 (dendritic cell,DC)
一、补体系统
细胞溶破作用 补体活化产物的作用
二、细胞因子 三、抗菌肽及酶类物质
防御素（defensin） 溶菌酶 乙型溶素
第四节 固有免疫应答
一、固有免疫应答作用时相
屏障、巨噬 细胞、补体、 中性粒细胞
巨噬细胞募集、 巨噬细胞活化、 B1细胞活化、 NK细胞
早期阶段
M、DC激活 （提呈抗原、 表达协同刺激 分子）、迁入 外周免疫器官
五、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
(一) DC根据分布或分化程度的不同而命名
表皮、胃肠上皮
实质器官结缔组织 外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区 外周免疫器官淋巴滤泡区 分化程度 朗格汉斯细胞 间质树突状ห้องสมุดไป่ตู้胞 并指树突状细胞
滤泡状树突状细胞
成熟/未成熟DC
未成熟DC膜表面受体
成熟DC膜表面受体
未成熟DC摄取加工处理抗原 能力强，而提呈抗原激发特异性 免疫应答能力弱。
三、固有免疫系统
固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构
固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。 主要：补体系统、急性期蛋白、细胞因子 固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾液、 血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸 （汗液）等。
巨噬细胞
库普弗细胞 小胶质细胞 破骨细胞
其他
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓 血液 组 织
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞
单核细胞
巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞
单核细胞
肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体
（１）模式识别受体（patern recognition receptor，PRR）
是指单核 /巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细 胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些共 有的特定分子结构的受体。
模式识别受体的分类
膜型PRR
模式识别受体（PRR） 分泌型PRR
三、固有免疫应答的特点
（一）固有免疫细胞识别特点 模式识别受体，调理性受体
（二）固有免疫细胞的应答特点
1. 通过PRR识别PAMP
2. 无克隆性扩增
3. 效应迅速
4. 无免疫耐受和免疫记忆
四、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1. 启动免疫应答 2. 影响适应性免疫应答的类型 3. 协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状 胶质细胞形成的胶质膜共同组成。
三、胎盘屏障
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能
够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。
四、其它屏障
人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。
第二节 固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞
DC的迁移与成熟
前体期-----未成熟期
-----迁移期
-----成熟期
-----活化初始T细胞
组织分布与分类：
非淋巴样组织中的DC ：非成熟DC
朗格汉斯细胞（ LC）：表皮、胃肠道粘膜上皮 间质性DC：器官间质
淋巴样组织中的DC：成熟DC
并指状DC（interdigitate DC, IDC）：T细胞区 滤泡DC（follicular DC, FDC）：B细胞区 边缘区DC 体液中的DC： 隐蔽细胞 veiled cells：淋巴液 血液DC：血液
NK T细胞
γδ T细胞
B1细胞
其他固有免疫细胞
一、吞噬细胞（phagocytes)
中性粒细胞
(neutrophil)
单核吞噬细胞
(mononuclear phagocyte)
Alveolar (Lung) Macrophage Attacking E. coli (SEM x10,000)
（一）中性粒细胞 (neutrophil)
六、B1细胞
主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层 CD5+、mIgM+B细胞 BCR缺乏多样性
七、其他固有免疫细胞
肥大细胞（mast cell) 嗜碱性粒细胞 (basophil) 嗜酸性粒细胞 (eosinophil)
肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图
第三节
固有免疫体液分子及其主要作用
肽聚糖
Toll样受体（TLR） 膜型
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） PRR MBL 分泌型 C-反应蛋白
磷壁酸 脂蛋白
酵母多糖
LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG
脂多糖结合蛋白
甘露糖残基
磷脂酰丝氨酸
PAMP
（二）应答特点
1. 通过PRR识别PAMP
2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫耐受和免疫记忆
（pathogen associated molecular patterns，PAMP)
是PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共 有的、某些高度保守的特定分子结构。 常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、 甘露聚糖、 细菌DNA、双链RNA、葡聚糖 DAMP(damage associated molecular patterns)损 伤相关模式分子：即是细胞释放的内源性佐剂物质。 DAMP分两类,分别来自胞内和胞外。
NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图
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四、NK T细胞
表达NK1.1和TCR-CD3
大多为CD4-CD8-，少数为CD4+
TCR的多样性低、抗原识别谱窄
可识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原 不受MHC限制
五、γδ T细胞
组成性表达TCRγδ-CD3复合受体分子 多为CD4-CD8-双阴性，TCR缺乏多样性 可直接识别某些完整的多肽抗原 分泌多种细胞因子，参与免疫调节
固有免疫系统及其应答
（屏障系统）
PRR(TLR,NLR)
一、概念
固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、
天然免疫（natural immunity）或非特异性免疫 （nonspecific immunity），是指机体在种系发生和进化 过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病 原生物入侵的第一道防线。 先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱; 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
3. TNF-α与TNFR-Ⅰ途径
与TNFR-I结合，介导凋亡
（二）NK细胞活性的调节
1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体
（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体
（1）NKG2D MHC classⅠchain-related molecule A/B ( MICA/B) （2）自然细胞毒性受体（NCR） 具体识别配体目前尚不清楚
成熟DC摄取加工处理 抗原能力弱，而提呈 抗原激发特异性免疫 应答能力强。
(二)DC的生物学功能
1.抗原提呈与免疫激活作用 2.免疫调节作用 3.免疫耐受的维持与诱导
三、自然杀伤细胞
(natural killer,NK)
NK细胞该细胞无需抗原的预先致敏，
就可以直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的