特殊使用级抗菌药物抗真菌药物培训课件
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q24h
肾功能减退（Ccr ml/min）时调整剂量
50-90
10-50
<10
q24h
q24h
q24-48h
药物相互作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B 诱发的低钾血症。 本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抗真菌药物分类 两性霉素B 三唑类 棘白菌素类 小结
一、 抗真菌药物分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
药物结构
代表药物
多烯类 polyenes 唑类 azoles
制霉菌素 两性霉素B 咪唑类：酮康唑 三唑类：伊曲康唑
害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。
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两性霉素B含脂复合制剂
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两性霉素B 含脂复合制剂的药动学特性比较
AmB
ABLC
常用剂量(mg/kg)
脾（5.2％）、肺（3.2％）、肾（1.5％）。 本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度
的50％。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5％。 在体内经肾脏缓慢排泄（2 周至数月），每日约有给药量的2%～5%
以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续7 周，在碱性尿液中药物排 泄增多。 本品不易为透析清除。
L-AmB
3-5 57.6 (5) 21 7-10 0.16 2h
两性霉素B含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统，如肝、脾和肺组织 中，减少了在肾组织的分布。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高，而 不良反应较后者为少见。
肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，但发生率 较两性霉素B去氧胆酸盐为低，其中以ABCD发生率相对为高
适应证及临床应用
本品体外对多种真菌具高度抗菌活性 ，对多数真菌的MIC为0.03～ 1mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。
两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。
剂量：1～5mg
根据患者耐受情况
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
药代动力学特点
口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。 本品分布容积为4～5L/kg。蛋白结合率为91%～95% 。血消除半衰
期成人约为24h。 本品在肝组织中的浓度最高，占给药总量的27.5％，其余依次递减：
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
不良反应
输注相关不良反应：寒颤、高热 肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现 低血钾、低血镁 血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血 消化系统反应 肝毒性：较少见 心血管系统反应：多见于静滴过快时 局部反应：血栓性静脉炎 神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快 骨骼肌肉系统 变态反应
监测血钾浓度和心脏功能。 与Ⅰa类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。 本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血
钾浓度。 氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物
与本品同用时可增强其肾毒性。 氟胞嘧啶与两性霉素B 具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损
注意事项 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
禁用于对本品过敏的患者
治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图 等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功 能恢复。当治疗累积剂量大于4g 时可引起不可逆性肾功能损害。
伏立康唑
棘白菌素类 米卡芬净 echinocandins 卡泊芬净
丙烯胺类
特比萘芬
allylamines
其他合成抗真 氟胞嘧啶 菌药
作用机理 与真菌细胞膜的麦角固醇结 合
抑制真菌中由细胞色素 P450介导的14α-甾醇去甲 基化
非竞争性抑制β-(1，3)-D-糖 苷合成酶
抑制真菌的麦角鲨烯环氧化 酶
为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美 辛或异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50mg 或地塞米松1～ 2mg 给药前30min 静脉推注。
慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减 退的程度减量应用。
正常治疗量 Ccr >90ml/min 0.4-1.0mg/kg
增至每次0.6～0.7
0.02～0.1mg/kg 每日或隔日增加5mg
mg/kg 时即可暂停
最高每日剂量不超过1mg/kg ，疗程1～3个月，也可长至6 个月，视 病情及疾病种类而定。
应用时先以灭菌注射用水10mL 配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注 射液（pH4.2以上）稀释，滴注液的药物浓度不超过0.1mg/mL，避 光缓慢静滴，每次滴注时间需6h 以上。
抑制DNA 和RNA 的合成
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二、 两性霉素B
适应证及临床应用 药代动力学特点 不良反应 注意事项 两性霉素B含脂复合制剂
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0.6-1
3-5
Cmax(mg/L)
1.1
1.7
(给药剂量mg/kg)
(0.6)
(5)
清除率(mL.kg/h)
10
436
消除半衰期(h)
24
173.4
Vd(L/kg)
5.1
131
滴速
2～6h 或更长 2.5mg/kg/h
ABCD
3-4 2.6-2.9 (3-4) 105-112 27.5-28.2 3.8-4.1 1mg/kg/h
肾功能减退（Ccr ml/min）时调整剂量
50-90
10-50
<10
q24h
q24h
q24-48h
药物相互作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B 诱发的低钾血症。 本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密
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抗真菌药物分类 两性霉素B 三唑类 棘白菌素类 小结
一、 抗真菌药物分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
药物结构
代表药物
多烯类 polyenes 唑类 azoles
制霉菌素 两性霉素B 咪唑类：酮康唑 三唑类：伊曲康唑
害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
两性霉素B含脂复合制剂
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
两性霉素B 含脂复合制剂的药动学特性比较
AmB
ABLC
常用剂量(mg/kg)
脾（5.2％）、肺（3.2％）、肾（1.5％）。 本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度
的50％。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5％。 在体内经肾脏缓慢排泄（2 周至数月），每日约有给药量的2%～5%
以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续7 周，在碱性尿液中药物排 泄增多。 本品不易为透析清除。
L-AmB
3-5 57.6 (5) 21 7-10 0.16 2h
两性霉素B含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统，如肝、脾和肺组织 中，减少了在肾组织的分布。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高，而 不良反应较后者为少见。
肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，但发生率 较两性霉素B去氧胆酸盐为低，其中以ABCD发生率相对为高
适应证及临床应用
本品体外对多种真菌具高度抗菌活性 ，对多数真菌的MIC为0.03～ 1mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。
两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。
剂量：1～5mg
根据患者耐受情况
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
药代动力学特点
口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。 本品分布容积为4～5L/kg。蛋白结合率为91%～95% 。血消除半衰
期成人约为24h。 本品在肝组织中的浓度最高，占给药总量的27.5％，其余依次递减：
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
不良反应
输注相关不良反应：寒颤、高热 肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现 低血钾、低血镁 血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血 消化系统反应 肝毒性：较少见 心血管系统反应：多见于静滴过快时 局部反应：血栓性静脉炎 神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快 骨骼肌肉系统 变态反应
监测血钾浓度和心脏功能。 与Ⅰa类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。 本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血
钾浓度。 氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物
与本品同用时可增强其肾毒性。 氟胞嘧啶与两性霉素B 具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损
注意事项 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
禁用于对本品过敏的患者
治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图 等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功 能恢复。当治疗累积剂量大于4g 时可引起不可逆性肾功能损害。
伏立康唑
棘白菌素类 米卡芬净 echinocandins 卡泊芬净
丙烯胺类
特比萘芬
allylamines
其他合成抗真 氟胞嘧啶 菌药
作用机理 与真菌细胞膜的麦角固醇结 合
抑制真菌中由细胞色素 P450介导的14α-甾醇去甲 基化
非竞争性抑制β-(1，3)-D-糖 苷合成酶
抑制真菌的麦角鲨烯环氧化 酶
为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美 辛或异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50mg 或地塞米松1～ 2mg 给药前30min 静脉推注。
慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减 退的程度减量应用。
正常治疗量 Ccr >90ml/min 0.4-1.0mg/kg
增至每次0.6～0.7
0.02～0.1mg/kg 每日或隔日增加5mg
mg/kg 时即可暂停
最高每日剂量不超过1mg/kg ，疗程1～3个月，也可长至6 个月，视 病情及疾病种类而定。
应用时先以灭菌注射用水10mL 配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注 射液（pH4.2以上）稀释，滴注液的药物浓度不超过0.1mg/mL，避 光缓慢静滴，每次滴注时间需6h 以上。
抑制DNA 和RNA 的合成
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
二、 两性霉素B
适应证及临床应用 药代动力学特点 不良反应 注意事项 两性霉素B含脂复合制剂
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0.6-1
3-5
Cmax(mg/L)
1.1
1.7
(给药剂量mg/kg)
(0.6)
(5)
清除率(mL.kg/h)
10
436
消除半衰期(h)
24
173.4
Vd(L/kg)
5.1
131
滴速
2～6h 或更长 2.5mg/kg/h
ABCD
3-4 2.6-2.9 (3-4) 105-112 27.5-28.2 3.8-4.1 1mg/kg/h