急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗
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LPA 2005_Blood_2010
LPA99、LPA2005高危组中CIR的比较
高危患者4年的复发率（CIR）：
LPA99
27%
LPA2005 14%
P=0.03
LPA 2005_Blood_2010
LPA99、LPA2005中DFS的比较
虽然两方案在OS上的数据没有达到统计学差异，但是经过经多元分析 发现LPA2005是DFS的有利因素 (P=.04)，此外有利因素还有低危患者 （ P﹤.001 ）、女性（ P=.04 ）。
LPA 2005_Blood_2010
分层巩固其他最新临床证据
AIDA-2000 GIMEMA_Blood_2010
分层巩固显著降低复发率（CIR）
所有患者
高危患者
AIDA-2000 GIMEMA_Blood_2010
2011年NCCN分层现状
1、高中低危组分层明确， 详细标明治疗方案 2、根据国际临床研究结果， 各组诱导和巩固方案不能交叉 3、中高危组治疗策略： 砷剂、中大剂量Ara-C和IDA 4、柔红霉素剂量各组累积达 500mg/m2，接近最大累积 毒性剂量550mg/m2
- ATRA/ATO作用于PML-RAR不同位点的靶向治疗药物， 具有协同诱导致病融合蛋白降解效应
- ATRA-ATO协同诱导细胞分化和凋亡：直接降低白血病细 胞负荷
- 降 解 PML-RAR 蛋 白 是 清 除 白 血 病 启 动 细 胞 (leukemia initiating cells,LIC)的关键
LPA99中5年累计复发率（CIR）和无病生存率（DFS）分别为11%和 84%。这一结果优于LPA 96研究的结果（P 值分别为0 .017及 0.03）。
LPA 99_Blood_2008
LPA 99中高危患者5y复发率仍高！
如何进一步降低高危组复发率？ 如何优化中低危治疗方案？
不同危险度患者的复发率。5年低、中、高危患者，累计复 发率（CIR）分别为3%、8%、26%。三者间P<.0001。
能交叉替换 • 2011年继续肯定和细化了2010年的变革
巩固治疗
- ATRA+蒽环类缓解： 蒽环类药物(IDA或DNR)为主化疗2疗程，同时 ATRA 1-2周 高危患者中/大剂量Ara-C(≥1g/m2)或ATO
- ATRA+砷剂缓解： ATRA+砷剂(ATO/口服砷剂)巩固治疗6个疗程
ATRA/ATO - 白血病干细胞
- 缺乏循证医学证据/获得强烈推荐：
• ATRA对纠正出凝血机制，降低严重/致命性出血并发症 有益
• 治疗副作用有限
诱导缓解治疗
- 诱导治疗方案： ①ATRA和蒽环类： 去甲氧柔红霉素(IDA)、DA方案
Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457
诱导缓解治疗
- Bortezomib阻断PML-RAR降解逆转ATRA+ATO治疗作用
Nasr R, Nat Med. 2008;14(12):1333-42 and Clin Cancer Res 2009 Oct 6.
- 诱导缓解时细胞遗传学一般正常 - 诱导缓解时分子生物学缓解不具预后意义；巩固治
疗后有意义
NCCN V.2.2011 诱导缓解
自10年开始，按WBC细胞数 分类指导后续治疗
自10年开始，标注各种 药物的明确使用剂量
NCCN 2011 v2
NCCN 2011 高危组诱导巩固治疗
DNR明 确需要 使用 Ara-C
LPA 99_Blood_2008
分层巩固的持续优化 ——从LPA 96、LPA 99到LPA2005
MTZ减量40%
LPA2005在危险分层的基础上： 1、高危加用阿糖胞苷 2、中、低危患者降低米托蒽醌用量40%
LPA 2005_Blood_2010
LPA 2005研究结果
高危组LPA2005的CIR显著降低，P=0.03 中低危组LPA99和LPA2005在OS、DFS和CIR的P值无差异
累积DNR剂量达500mg/m2
累积Βιβλιοθήκη BaiduNR剂量达495mg/m2
累积IDA剂量 80mg/m2
累积IDA剂量 88mg/m2
NCCN指南变更动态
--自2010年以来，依据最新的临床研究结果， NCCN不断更新指南
• 根据初发WBC计数，首次引入分层治疗； • 首次明确IDA、DNR及Ara-C、ATO、ATRA剂量 • 首次强调DNR需与Ara-C联用；而IDA不需要 • 首次明确诱导方案选择后，后续不同巩固方案不
各组诱导和巩固方 案间不能交替
详细方案来源的3篇 主要文献；NAI，
APL2000，LPA2005
NCCN 2011 v2
为什么要按危险度分层治疗
LPA 96 PFS
EFS according to presenting WBC count
高WBC患者复发率高
LPA 96_Blood_1999
巩固化疗方案 LPA 96与LPA 99比较
LPA96没有根据复发危险度进行分层
LPA99根据患者危险度分层，中高危患者加用ATRA；并加大了化 疗剂量
MTZ （米托蒽醌）在巩固中仅有1个疗程，且在LPA99中未加量，其余2个疗程中IDA加量，说明设计方案时，
研究者对IDA长期生存优势的信心。
LPA 99_Blood_2008
LPA 96、LPA 99的DFS与CIR的比较
- 诱导治疗方案： ②ATRA+砷剂：不能耐受蒽环类化疗者， 三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗
Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457
诱导治疗疗效检测
- APL诱导治疗骨髓监测： ATRA诱导分化作用时间较长，不宜过早评价 一般在第4-6周和血细胞计数恢复后进行
急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗
疾病诊断
- 具有典型的APL细胞形态学表现 - 细胞遗传学检查：t(15；17)阳性或分子生物 学检查PML-RAR融合基因阳性 - 少见PLZF-RAR 、NuMA-RAR 、NPMRAR、Stab5-RAR
诱导缓解治疗
- 疑诊为APL的AML患者应即可给予全反式维甲酸 (ATRA)治疗，若遗传学检查结果排除APL，则停 用按一般AML治疗
LPA99、LPA2005高危组中CIR的比较
高危患者4年的复发率（CIR）：
LPA99
27%
LPA2005 14%
P=0.03
LPA 2005_Blood_2010
LPA99、LPA2005中DFS的比较
虽然两方案在OS上的数据没有达到统计学差异，但是经过经多元分析 发现LPA2005是DFS的有利因素 (P=.04)，此外有利因素还有低危患者 （ P﹤.001 ）、女性（ P=.04 ）。
LPA 2005_Blood_2010
分层巩固其他最新临床证据
AIDA-2000 GIMEMA_Blood_2010
分层巩固显著降低复发率（CIR）
所有患者
高危患者
AIDA-2000 GIMEMA_Blood_2010
2011年NCCN分层现状
1、高中低危组分层明确， 详细标明治疗方案 2、根据国际临床研究结果， 各组诱导和巩固方案不能交叉 3、中高危组治疗策略： 砷剂、中大剂量Ara-C和IDA 4、柔红霉素剂量各组累积达 500mg/m2，接近最大累积 毒性剂量550mg/m2
- ATRA/ATO作用于PML-RAR不同位点的靶向治疗药物， 具有协同诱导致病融合蛋白降解效应
- ATRA-ATO协同诱导细胞分化和凋亡：直接降低白血病细 胞负荷
- 降 解 PML-RAR 蛋 白 是 清 除 白 血 病 启 动 细 胞 (leukemia initiating cells,LIC)的关键
LPA99中5年累计复发率（CIR）和无病生存率（DFS）分别为11%和 84%。这一结果优于LPA 96研究的结果（P 值分别为0 .017及 0.03）。
LPA 99_Blood_2008
LPA 99中高危患者5y复发率仍高！
如何进一步降低高危组复发率？ 如何优化中低危治疗方案？
不同危险度患者的复发率。5年低、中、高危患者，累计复 发率（CIR）分别为3%、8%、26%。三者间P<.0001。
能交叉替换 • 2011年继续肯定和细化了2010年的变革
巩固治疗
- ATRA+蒽环类缓解： 蒽环类药物(IDA或DNR)为主化疗2疗程，同时 ATRA 1-2周 高危患者中/大剂量Ara-C(≥1g/m2)或ATO
- ATRA+砷剂缓解： ATRA+砷剂(ATO/口服砷剂)巩固治疗6个疗程
ATRA/ATO - 白血病干细胞
- 缺乏循证医学证据/获得强烈推荐：
• ATRA对纠正出凝血机制，降低严重/致命性出血并发症 有益
• 治疗副作用有限
诱导缓解治疗
- 诱导治疗方案： ①ATRA和蒽环类： 去甲氧柔红霉素(IDA)、DA方案
Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457
诱导缓解治疗
- Bortezomib阻断PML-RAR降解逆转ATRA+ATO治疗作用
Nasr R, Nat Med. 2008;14(12):1333-42 and Clin Cancer Res 2009 Oct 6.
- 诱导缓解时细胞遗传学一般正常 - 诱导缓解时分子生物学缓解不具预后意义；巩固治
疗后有意义
NCCN V.2.2011 诱导缓解
自10年开始，按WBC细胞数 分类指导后续治疗
自10年开始，标注各种 药物的明确使用剂量
NCCN 2011 v2
NCCN 2011 高危组诱导巩固治疗
DNR明 确需要 使用 Ara-C
LPA 99_Blood_2008
分层巩固的持续优化 ——从LPA 96、LPA 99到LPA2005
MTZ减量40%
LPA2005在危险分层的基础上： 1、高危加用阿糖胞苷 2、中、低危患者降低米托蒽醌用量40%
LPA 2005_Blood_2010
LPA 2005研究结果
高危组LPA2005的CIR显著降低，P=0.03 中低危组LPA99和LPA2005在OS、DFS和CIR的P值无差异
累积DNR剂量达500mg/m2
累积Βιβλιοθήκη BaiduNR剂量达495mg/m2
累积IDA剂量 80mg/m2
累积IDA剂量 88mg/m2
NCCN指南变更动态
--自2010年以来，依据最新的临床研究结果， NCCN不断更新指南
• 根据初发WBC计数，首次引入分层治疗； • 首次明确IDA、DNR及Ara-C、ATO、ATRA剂量 • 首次强调DNR需与Ara-C联用；而IDA不需要 • 首次明确诱导方案选择后，后续不同巩固方案不
各组诱导和巩固方 案间不能交替
详细方案来源的3篇 主要文献；NAI，
APL2000，LPA2005
NCCN 2011 v2
为什么要按危险度分层治疗
LPA 96 PFS
EFS according to presenting WBC count
高WBC患者复发率高
LPA 96_Blood_1999
巩固化疗方案 LPA 96与LPA 99比较
LPA96没有根据复发危险度进行分层
LPA99根据患者危险度分层，中高危患者加用ATRA；并加大了化 疗剂量
MTZ （米托蒽醌）在巩固中仅有1个疗程，且在LPA99中未加量，其余2个疗程中IDA加量，说明设计方案时，
研究者对IDA长期生存优势的信心。
LPA 99_Blood_2008
LPA 96、LPA 99的DFS与CIR的比较
- 诱导治疗方案： ②ATRA+砷剂：不能耐受蒽环类化疗者， 三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗
Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457
诱导治疗疗效检测
- APL诱导治疗骨髓监测： ATRA诱导分化作用时间较长，不宜过早评价 一般在第4-6周和血细胞计数恢复后进行
急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗
疾病诊断
- 具有典型的APL细胞形态学表现 - 细胞遗传学检查：t(15；17)阳性或分子生物 学检查PML-RAR融合基因阳性 - 少见PLZF-RAR 、NuMA-RAR 、NPMRAR、Stab5-RAR
诱导缓解治疗
- 疑诊为APL的AML患者应即可给予全反式维甲酸 (ATRA)治疗，若遗传学检查结果排除APL，则停 用按一般AML治疗