第四章 免疫球蛋白
第四章 免疫球蛋白
第四章免疫球蛋白第一节基本概念1、抗体：B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。
1937年，Tiselius用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分，其后又证明抗体的活性部分是在γ球蛋白部分。
因此，相当长一段时间内，抗体又被称为γ球蛋白（丙种球蛋白）。
实际上，抗体的活性除γ球蛋白外，还存在于α和β球蛋白处。
20世纪40年代初期，Tiselius和Kabat用肺炎球菌多糖免疫家兔，证实了抗体活性与血清丙种球蛋白组分相关。
肺炎球菌多糖免疫家兔后可获得高效价免疫血清。
然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将除去抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。
2、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)。
区别：抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白并不都是抗体。
如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的异常免疫球蛋白结构与抗体相似，但无抗体活性。
免疫球蛋白可分为分泌型（secreted Ig,SIg）和膜型（membrane Ig, mIg）。
前者主要存在于血清及其他体液或外分泌液中，具有抗体的各种功能；后者是B细胞表面的抗原识别受体。
第二节免疫球蛋白结构一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链免疫球蛋白分子是由两条相同的重链（heavy chain，H链）和两条相同的轻链（light chain，L链）通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。
X 射线晶体结构分析发现，IgG分子由3个相同大小的节段组成。
1. 重链分子量约为50～75kD，由450～550个氨基酸残基组成。
免疫球蛋白重链恒定区由于氨基酸的组成和排列顺序不同，故其抗原性也不同。
据此，可将免疫球蛋白分为五类，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，其相应的重链分别为μ链、δ链、γ链、α链和ε链。
(人卫5版医学免疫学)第四章免疫球蛋白课件
1
合成和装配过程
2
免疫球蛋白的合成包括重链和轻链的合成、
抗原结合部位的形成和共价连接的装配过
程。
3
基因的表达调控
免疫球蛋白的合成受基因的调控，包括转 录和转译调控机制。
分泌途径
免疫球蛋白通过内质网和高尔基体系统以 及分泌囊泡等途径进行分泌和运输。
免疫球蛋白在免疫中的作用
免疫球蛋白在免疫应答中发挥重要的作用。
1 中和病原体
免疫球蛋白可以与病原体结合并中和其活性，阻止其侵入和感染宿主细胞。
2 调节免疫应答
免疫球蛋白参与调节T细胞和B细胞的活性，调节免疫应答的幅度和方向。
(人卫5版医学免疫学)第 四章免疫球蛋白课件
本课件将介绍免疫球蛋白的结构、功能、合成和分泌以及其在免疫中的作用。
免疫球蛋白概述
免疫球蛋白是一类抗体蛋白，具有多种重要的生理功能。
定义和特点
免疫球蛋白是一类由免疫系统合成的蛋白质， 具有抗原结合和免疫应答调节功能。
分类和功能
免疫球蛋白可分为不同的亚类，每个亚类在免 疫应答中发挥特定的功能，如中和病原体和调 节免疫应答。
结构与组成
免疫球蛋白具有特定的结构和组成，决定了其功能和相互作用。
基本结构
免疫球蛋白由重链和轻链组成，形成Y型结构，其中 嵌入有抗原结合部位。
亚及特点
不同的免疫球蛋白亚类具有不同的特点和功能，如 IgG、IgM、IgA、IgE和IgD。
免疫球蛋白的合成和分泌
免疫球蛋白的合成和分泌涉及多个复杂的过程。
第四章 免疫球蛋白
Ab=Ig,Ig≠Ab；Ab是功能描述，Ig是化学结构描述；
第二节 免疫球蛋白的结构
一 、Ig的基本结构
（一）、重链和轻链 Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链）,
含 450-550aa，分子量为50-75kD。
重链可分为μ、γ、α、δ、ε链
IgM IgG IgA IgD IgE
2.功能区的作用
VL+VH区： 抗原结合部位（2个）
V区
CL和CH 区：具有同种 异型抗体的遗传标记。 （2个）
铰链区：赋予弹性 和伸展性. CH2区：IgG的补体结 合点和通过胎盘的部位
C区
CH3区：是Ig与多种
细胞Fc受体结合的部 位.
二、Ig的其他结构
（一）连接链（J链）：富含半胱氨酸得多肽链
由浆细胞合成的一种糖蛋白。
IgA和IgM含有J链
可稳定Ig多聚体的成份
（二）分泌片 是分泌型IgA(sIgA）的一个辅助成分，
为一种糖肽，由粘膜上皮细胞合成和分泌。
介导IgA二聚体的转运
保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏
sIgA
分泌片
J链
三 Ig的酶解片断
1.木瓜蛋白酶
2个Fab 段：结合抗原 1个Fc段：结合细胞 2.胃蛋白酶 F(ab’)段:双价抗体活性 pFc’段：无生物学活性
第四节Ig的基因及抗体的多样性
一、Ig的基因结构 1.Ig轻链基因结构 （1）Ig κ 型轻链基因：Vκ
小鼠：350
、Jκ 、Cκ
5 1
人：100
5
1
（2）Igλ 型轻链基因：Vλ
小鼠：2
、Jλ
4
、Cλ
4
人：2
免疫学第四章 免疫球蛋白
五聚体IgM
（1）分子量最大(900 kd)，又称巨球蛋白；存于血流内，抗败血
症
J Chain
（2）合成最早，半衰期短（5天--- 血清中特异性IgM
水平增高提示有近期感染），用于早期诊断和产前诊断
（3）具有强大的调理作用，激活补体及杀菌作用
（4）占血清Ig含量的5～10%
（5）天然血型抗体主要为IgM
1.与Ag特异性结合 2.激活补体
1
3.与Fc受体结合：Ig通过Fc端与多种细胞上的Fc受体 结合，激发效应功能。
（1）调理吞噬作用：Ig可结合到吞噬细胞的Fc受体， 促进M的吞噬颗粒性抗原。
（的FcR结合后，使细胞脱颗粒，释放生物活性物 质，激发I型过敏反应。
中和作用 溶解细胞
特异性结合抗原
激活 补体 通过胎盘和粘膜
结合 FcR
ADCC作用 调理作用
联合调理作用
通过胎盘
二、 各类免疫球蛋白的特性和功能
（一）IgG（单体）150KD 产生部位：淋巴结 脾
1、分4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 2、血清中含量最高（75％），分子量最小，在抗体介导的防卫
（3）半衰期: 3天
Tail Piece
（4）防止免疫耐受的发生
人各类Ig的理化和免疫学性质比较
特性 重链 主要存在形式
IgG
γ 单体
分子量(kD)
150
抗原结合价 血清含量(mg/ml) 占血清Ig总量(％) 血管内分布(％) 外分泌液中 半衰期(日) 开始合成时间 血清含量达到正常成人水平的 年龄 通过胎盘 经典途径活化补体 替代途径活化补体 结合吞噬细胞 结合嗜碱性粒细胞和肥大细胞
鼠的IgG1(品系A）
医学细胞生物学第4章免疫球蛋白
1
免疫疗法
免疫球蛋白在治疗自身免疫疾病和肿瘤方面的应用正在逐渐发展和成熟。
2
疫苗研究
免疫球蛋白研究为疫苗开发提供了重要的理论基础，有助于提高疫苗的效力和安 全性。
3
疾病诊断
免疫球蛋白的检测可以用于许多疾病的诊断和监测，为临床医学提供了重要的工 具。
3
分泌途径
成熟的免疫球蛋白可以通过分泌途径被输送到体液中或被固定在细胞膜上。
免疫球蛋白的功能机制
1 中和病原体
免疫球蛋白可以结合病原体，并通过激活免疫细胞或直反应的强度和方向，确保免疫系统的平衡和正常运作。
3 识别自身和非自身
免疫球蛋白可以识别自身分子和非自身分子，帮助免疫系统辨别与抗原相关的问题。
Y型结构
免疫球蛋白具有Y型的结构，其中的抗原结合部 位能与特定的抗原结合，触发免疫反应。
抗体多样性
由于基因的重组和变异，免疫球蛋白具有非常 大的多样性，能够识别各种不同的抗原。
免疫球蛋白的合成和分泌
1
基因重组
免疫球蛋白的合成始于基因重组，通过基因的重排组合产生不同的免疫球蛋白。
2
成熟过程
免疫球蛋白在淋巴细胞中的合成和分泌过程经历了多个复杂的步骤，包括剪接和 翻译。
免疫球蛋白与免疫系统的关系
免疫系统组成部分 淋巴细胞 抗原提呈细胞 免疫调节细胞
免疫球蛋白的作用
免疫球蛋白可以与淋巴细胞相互作用，激活和调 节免疫反应。
免疫球蛋白可以识别和结合抗原提呈细胞上的抗 原，触发免疫反应。
免疫球蛋白可以与免疫调节细胞相互作用，控制 免疫系统的平衡和正常功能。
免疫球蛋白的临床应用和前景
医学细胞生物学第4章免 疫球蛋白
免疫球蛋白是免疫系统中非常重要的蛋白质，具有多种定义和功能。它们可 以识别和中和病原体，保护我们免受感染。
第四章免疫球蛋白免疫学
一、免疫球蛋白的主要功能
? 免疫球蛋白 V区的功能 ? 免疫球蛋白 C区的功能
45
1.免疫球蛋白V区的功能
?特异性识别结合抗原 ?中和毒素 ?阻断病原体入侵
46
47
中和毒素
48
阻止病毒入侵
49
阻止细菌入侵
Flash 4
50
2.免疫球蛋白C区的功能
1）、激活补体 IgM、IgG1~3 ? 激活补体经典途径 凝聚的IgA或IgG4 ? 激活补体旁路途径
?类（class ）：根据CH不同
γμ α
δ
ε
IgG IgM IgA IgD IgE
? 亚类：
?IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。
34
?型（type ）： 根据CL不同分为两个型： κ型和λ型
?亚型： λ型有亚型
35
二、抗体的多样性
36
三、内源性因素所致抗体异质性 ——免疫球蛋白的血清型
Flash 6
54
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
Flash 7
55
与细胞 表面Fc 受体结
合
56
与细胞表面Fc受体结合
57
58二、各类免疫球蛋白来自特性和功能?IgG ?IgM ?IgA ?IgD ?IgE
59
60
IgG的特性和功能
? 血清中的主要抗体成分（ 80%）；半寿 期长（20-23天）；
51
Flash 5
52
2）细胞亲嗜性
与细胞表面FcR结合
① 调理作用（opsonization )；
IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合? 促吞噬；
②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
第四章免疫球蛋白
(Immunoglobulin,Ig)
内
容
一、抗体与免疫球蛋白 二、免疫球蛋白的分子结构 三、各类免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的血清型
抗体——生物体最奇妙的分子
●无限的多样性（diversity)
●功能与结构的双重性
可变区——抗原特异性结合
(三)IgA
分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为 单体。有抗菌、抗病毒、抗毒素的作用。 分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道 等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。
四肽链对称结构 ，链间二硫键连接 两条相同的重链（heavy chain,H）和两条相同的轻 链（light chain,L） 氨基端和羧基端。
1.重链与轻链
1.重链（heavy chain，H链）
400～500个氨基酸残基，分子量约50～70kD。 根据Ig重链抗原性的差异，Ig可分为五类 即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， 相应H链为γ、 μ、 α、 δ及 ε链。
Arne Wilhelm Kaurin Tiselius 1948 The Nobel Prize in Chemistry
Elvin A. Kabat 1914–2000
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901 1908 von Bering Ehrlich & Metchnikoff 血清治疗 抗体生成、吞噬
2、结合Fc受体
Ig的Fc段经与不同细胞表面的Fc受体(FcR)结合，可 表现出不同功能 （1） 调理作用（opsonization） 是指抗体、补体等调 理素（opsonin）促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 抗体的调理作用是指IgG或IgA抗体的Fc段与中性粒细胞、 巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等的相应 Fc受体结合，从而增 强吞噬细胞的吞噬作用
4免疫球蛋白
第五节 人工制备抗体
表位1 表位2 抗原A 表位3
免疫动物
抗体1 抗体2 抗体A
抗体3
抗体4 抗体5
表位4
表位5 抗体A 多克隆抗体
抗体1
单克隆抗体
多克隆抗体
（polyclonal antibody）
用含多种不同表位的抗原免疫动物，激活多个B细
胞克隆，所产生的抗体含有针对多种不同抗原表位 的免疫球蛋白，此为多克隆抗体。
型（type）：同一种属个体，轻链根据C区抗原特异性不同分为两型： κ型和λ型
亚型（subtype） ： λ 型有4个亚型
二、外源因素所致的异质性——Ig的多样性
10X 抗原（表位）
10X B淋巴细胞克隆
10X 抗体
三、内源因素所致的异质性——Ig的血清型
Ig = 蛋白质 = 抗原 —— 抗原表位 同种共有
免疫球蛋白折叠 免疫球蛋白超家族
与抗原特异性结合的部位
同种异型遗传标记
IgG的CH2、IgM的CH3： 补体结合位点 IgG的CH2：通过胎盘 IgG的CH3、IgE的CH4： 结合细胞表面FcR
二、免疫球蛋白的其他成分
1、J链：浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链 2、分泌片（SP）：粘膜上皮细胞分泌，保护 sIgA不
骨髓瘤细胞 — 可无限增殖，但不产生抗体； B淋巴细胞 — 合成、分泌特异性抗体，但寿命有限 杂交瘤细胞 — 合成、分泌特异性抗体，且无限增殖
HAT培养基 次黄嘌呤(H)、氨基蝶呤(A)、胸腺嘧啶(T)
基因工程抗体
又称重组抗体
借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿
在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新
第四章 免疫球蛋白
二、免疫球蛋白的功能区
二、免疫球蛋白的功能区
IgG、 IgA、IgD 有4个功能区， IgM、IgE有5个功 能区。
动画演示
IgG功能区的功能
VL、 VH： 特异性识别和结合Ag CL、CH1：同种异型的 遗传标记 CH2： 结合补体、通过胎盘 CH3： 与细胞的Fc受体结合
三、IgG的水解片段
第四节
Ig的生物学活性
一、V区的功能 特异性识别和结合Ag 二、C区的功能
四节
Ig的生物学活性
一、V区的功能 二、C区的功能 1.激活补体 IgG 、IgM参与
动画演示
第三节
Ig的生物学活性
一、V区的功能 二、C区的功能
1.激活补体 2.与细胞表面Fc受体结合 3.通过胎盘、粘膜 IgG能通过胎盘，保护胎儿。sIgA能通过 粘膜和乳腺，保护局部或新生儿。
免疫球蛋白通过互补决定区（高变区）与抗原特异性结合
（三）Ig的其它结构
1.J链 分布在IgM,sIgA
2.分泌片 (secretory piece,SP)
分布于分泌型IgA （ sIgA ）。 功能：保护sIgA免于被蛋白水解酶降解。
（四）绞链区
含大量脯氨酸，富 有弹性，使Ig能变构， 利于Ig与Ag特异结合。 绞链区对蛋白酶敏 感。 IgM和IgE无绞链区。
(一)重链与轻链
(一)重链与轻链
1.根据重链的aa组成和抗原性的不同，分为： γ链、α链、μ链、ε链、δ链。
Ig分为5类： IgG 、IgA、 IgM 、IgE 、IgD 2. 根据轻链的aa组成（二）可变区与恒定区
L链和H链近N端约 110个aa组成或排列顺 序变化很大，称可变区 (V区，Variable) 。
第四章免疫球蛋白PPT课件
Fc段 即结晶片段。用木瓜蛋白酶消化IgG分子， 可得到两个Fab和一个Fc段。Fc段含有两 条重链羧基端侧的1／2多肽链。该片段无 抗体活性，但具有活化补体、结合细胞和 通过胎盘等生物学功能。
IgM 是个体发育中出现最早的免疫球蛋白，分 子量最大，不能通过血管壁，主要存在于 血液中，脾脏是主要合成部位，杀菌、溶 菌促进吞噬等作用显著强于IgG。
五、运动与分泌型免疫球蛋白A
问题： 1、SIgA是如何产生的？ 2、 SIgA主要具有什么功能？ 3、不同强度运动SIgA的主要如何变化？ 4、运动与呼吸道感染的“J”型曲线是何含 义？
1、 SIgA是如何产生的？ 粘膜接触抗原，由局部固有层中浆细胞产 生。
2、 SIgA主要具有什么功能？ 抗感染 途径： 阻止黏附；溶解细菌；中和病毒；免疫排除
分为： 分泌型：sIg 存在于血液、体液中，具有抗 体的各种功能。 膜型：mIg 存在于B细胞膜上。 由于抗体广泛存在于体液中，因此将抗体 介导的免疫成为体液免疫
主要分为五类 IgG IgA IgM IgD IgE 具有相同的基本结构
2、抗体(Antibody) 是机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成 熟的B细胞增殖、分化为浆细胞所产生的一 种蛋白质，是一类能与相应抗原特异性结 合的具有免疫功能的球蛋白。
由于抗体广泛存在于体液中因此将抗体介导的免疫成为体液免疫iggigaigmigdige是机体免疫细胞被抗原激活后由分化成熟的b细胞增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质是一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白
第四章 免疫球蛋白(抗体)
运动免疫学
一、概念
1、免疫球蛋白（Immunoglobulin IG） 是指具有抗体活性或化学性质与抗体相似 的一类球蛋白。 电泳方法分离，曾被称为γ球蛋白。
第4章 免疫球蛋白
四、免疫球蛋白IgG的水解片段
Fab
抗原结合片段
Fab
Fc （可结晶 片段）
, F(ab) 2
意义:
⑴ 用于研究免疫球蛋白的结构和功能; ⑵ 避免超敏反应。
, pFc
第二节 免疫球蛋白的血清型
（一）同种型 指同一种属所有个体间的 Ig分子共有的抗原特异性。因种属而不同 （二）同种异型 指同一种属不同个体间 的Ig分子具有特异性不同的抗原决定簇。 因人而不同 （三）独特型 指不同B细胞所产生的Ig 分子V区具有的抗原特异性标志。
N
轻链(L)
二硫键
铰链区
重链(H)
C
IgA(IgA1、IgA2)
IgM
μ
α
IgE
γ
IgD
ε
IgG
(IgG1~IgG4)
δ
2. 可变区和恒定区
N
3.超变区 (HVR)或称 互补决定区 （CDR）
VH
CH 1
V区
VL CL CH2
C区 C
CH3
4. 铰链区
位于CH1-CH2之间，富含脯氨酸 特点：易伸展 —— 有利于结合Ag， 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。 * IgM、IgE无铰链区（CH2）
第四章
一、抗体与免疫球蛋白 二、免疫球蛋白的结构 三、免疫球蛋白的血清型（了解）
四、免疫球蛋白的生物学特性
五、人工制备抗体
抗体与免疫球蛋白
抗原
浆细胞
B
抗体
抗体 （antibody，Ab）
是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产 生的一种糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能 与相应抗原特异性结合，具有免疫功能。
免疫球蛋白 （immunoglobulin,Ig） 具有抗体活性或化学结构与抗体相似 的球蛋白统称为免疫球蛋白。
医学免疫学课件4免疫球蛋白
第四章免疫球蛋白抗体与免疫球蛋白的概念抗体（antibody，Ab）分子是能与抗原特异结合的大分子球蛋白。
包括可溶性抗体分子和和膜性抗体分子。
免疫球蛋白分子（immunoglobulin，Ig）具有抗体活性或化学结构与抗体相似的的球蛋白。
抗体的发现及其特性一、发现：1890年德国学者Behring和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。
这是在血清中发现的第一种抗体。
二、抗体的理化性质1、抗体是球蛋白（Globulin）通过电泳证明抗体是两种球蛋白后又经电泳分析，超速离心分析和分子量测定等方法，发现大部分抗体是r球蛋白，小部分是β球蛋白。
所以早期对抗体性质的研究证明抗体不是由均质性球蛋白（γ??β）组成，是异均性的。
2、免疫球蛋白（lmmunoglobulin, Ig）为了准确描述抗体球蛋白的性质，在60年代初提出将具有抗体活性的球蛋白称为免疫球蛋白。
从此r球蛋白则改称为IgG，BIM 称为IgM，而BIA称为IgA，其后又发现IgD和IgE。
抗体主要存在于血清中，但也存在于体液和外分泌液中，所以含有抗体的血清称为免疫血清。
B细胞表面上也存在免疫球蛋白，称为膜表面免疫球蛋白Surface membrane Ig,SmIg。
第一节、免疫球蛋白的结构（一）免疫球蛋白的基本结构Ig分子基本结构是由四个肽链组成的，包括二条较小的轻链和二条较大的重链，轻链与重链之间是由二硫键连接形成Ig分子单体，分为氨基端（N端），羧基端（C端）。
1、重链和轻链（1）重链（heavy chain，H链）450-550个氨基酸残基组成，分子量50-75KD，含糖数量不同，4-5个链内二硫键，可分为5类，μ、γ、α、δ、ε链，不同的H链与L链（κ或λ）组成完整的Ig分子。
分别称为：IgM，IgG，IgA，IgD 和IgE。
（2）轻链（light chain，L链）214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量为24KD，有两个由链内二硫键组成的环肽，L链可分为：Kappa（κ）与lambda（λ）2个亚型。
医学免疫学第四章 免疫球蛋白
第二节 免疫球蛋白的异质性
Chapter 2 Heterogeneity of Immunoglobulin
一、免疫球蛋白的类型
IgG
IgG
IgG
IgG
1
2
3
4
第二节 免疫球蛋白的异质性
Chapter 2 Heterogeneity of Immunoglobulin
二、免疫球蛋白的多样性
多样性抗原表位的存在是导致Ig异质性（即具有不同 的抗原特异性）的外源因素，是Ig异质性的物质基础。
一、免疫球蛋白的基本结构
四肽链 二硫键 “Y”
第一节 免疫球蛋白的结构
Chapter 1 Structures of Immunoglobulin
一、免疫球蛋白的基本结构
（一）重链和轻链（Heavy chain and Light chain）
第一节 免疫球蛋白的结构
Chapter 1 Structures of Immunoglobulin
一、免疫球蛋白的基本结构
（三）铰链区（hinge region）
第一节 免疫球蛋白的结构
Chapter 1 Structures of Immunoglobulin
一、免疫球蛋白的基本结构
第一节 免疫球蛋白的结构
Chapter 1 Structures of Immunoglobulin
一、免疫球蛋白的基本结构
第一节 免疫球蛋白的结构
Chapter 1 Structures of Immunoglobulin
一、免疫球蛋白的基本结构
（二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region）
第一节 免疫球蛋白的结构
免疫球蛋白
二、单克隆抗体 （monoclonal antibody,McAb或mAb） 由一个B细胞和一个恶性骨髓瘤细胞 融合成的B细胞克隆仅识别一种抗原表位， 故经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合 成、分泌单一抗原表位的特异性抗体。
HAT培养基： 次黄嘌呤(Hypoxanthine,H) 氨基蝶呤(Aminopterin ,A) 胸腺嘧啶核苷(Thymidine,T)。
小
结
一、Ig与Ab的概念 二、Ig的结构 三、Ig的异质性 四、各类Ig的特性与功能(Ab) 五、五类免疫球蛋白的特性与功能 六、人工制备抗体
第二节 免疫球蛋白的异质性
免疫球蛋白基本结构相似，但在结构与功能上差别甚 大，也就出现了特异性与类别的不同，即明显的异质性 (heterogenecity)。 一、免疫球蛋白的类型： (一)类(class)：同一种属不同个体，重链C区差异，重链五种， 类别五类； (二)亚类(subclass)：同类免疫球蛋白，重链抗原性及二硫 键数目和位置差异，再分亚类：IgG(1、2、3、4)； IgA(1、 2)； (三)型(type)：同一种属所有个体，轻链C区差异，Ig可分为 κ和λ两型； (四)亚型(subtype)：同一型别Ig，轻链C区差异，如： λ链 190氨基酸为亮氨酸时，称为OZ(+)，为精氨酸时，称为
四、IgD 1.血清含量低:0.2%，功能不详； 2.个体发育的任何时期都可产生； 3.半衰期仅3天； 4.BCR：mIgM--未成熟B细胞， BCR：mIgM、mIgD--成熟 B细胞。
五、IgE 1.血清含量最低:5×10-5mg/ml 2.引起Ⅰ型超敏反应； 3.可能参与抗寄生虫感染。
一、多克隆抗体 第五节 人工制备抗体 （polyclonal antibody,pAb） 天然抗原分子中常含多种不同抗原 特异性的抗原表位，以该抗原物质刺激 机体免疫系统，体内多个B细胞克隆被 刺激，产生的抗体中实际上含有针对多 种不同抗体表位的免疫球蛋白。 克隆（clone）：一个纯的无性细胞繁殖 系。
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第四章 免疫球蛋白第一部分：学习习题一、填空题1．免疫球蛋白分子是有两条相同的____和两条相同的____通过链____连接而成的四肽链结构。
2．根据免疫球蛋白重链抗原性不同，可将其分为IgA 、IgM 、 IgG 、IgE 、IgD 等五类，其相应的重链分别为___、___、___、___、___。
3．免疫球蛋白轻链可分为___型和___型。
4．用木瓜蛋白酶水解IgG 可得到两个相同的____片段和一个____片段，前者的抗原结合价为1；用胃蛋白酶水解IgG 则可获得一个抗原结合价为2的_____片段和无生物学活性的____片段。
二、多选题[A 型题]1．抗体与抗原结合的部位：A.V HB. V LC. C HD.C LE. V H 和 V L 2．免疫球蛋白的高变区(HVR)位于A.V H 和 C HB. V L 和V HC.Fc 段D.V H 和C LE. C L 和C H3．能与肥大细胞表面FcR 结合，并介导I 型超敏反应的Ig 是： A.IgA B. IgM C. IgG D.IgD E. IgE 4．血清中含量最高的Ig 是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE5．血清中含量最低的Ig是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE6．与抗原结合后激活补体能力最强的Ig是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE7．脐血中哪类Ig增高提示胎儿有宫内感染？A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE8．在免疫应答过程中最早合成的Ig是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE9．下面哪一类Ig参与粘膜局部抗感染：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE10．分子量最大的Ig是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE11．ABO血型的天然抗体是：A.IgA类抗体B. IgM类抗体C. IgG类抗体D.IgD类抗体E. IgE类抗体12．在种系发育过程中最早出现的Ig是：A.IgA类抗体B. IgM类抗体C. IgG类抗体D.IgD类抗体E. IgE类抗体13．新生儿从母乳中获得的Ig是：A.IgA类抗体B. IgM类抗体C. IgG类抗体D.IgD类抗体E. IgE类抗体14．能引起I型超敏反应的Ig是：A.IgA类抗体B. IgM类抗体C. IgG类抗体D.IgD类抗体E. IgE类抗体15．3—6个月婴儿易患呼吸道感染是因为粘膜表面哪一类Ig不足A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE16．免疫接种后首先产生的抗体是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE17．人IgM合成的最早时间是：A.胎儿早期B. 胎儿晚期C. 出生后1个月D.出生后3个月E. 出生后6个月18．产生抗体的细胞是：A.T细胞B. B细胞C. 浆细胞D.NK细胞E. 肥大细胞19．合成SIgA分泌片段J链的细胞是：A.巨噬细胞B. 血管内皮细胞C. 浆细胞D.粘膜上皮细胞E. 肥大细胞20．SIgA为：A．由二个IgA单体与J链组成B. 由一个IgA单体与J链组成C. 由二个IgA单体与J链和分泌片组成D. 由一个IgA单体与J链和分泌片组成E. 由五个IgA单体与J链组成21．IgM的抗原结合价为：A.一价B. 二价C. 五价D.八价E. 十价22．决定Ig类别的抗原决定簇存在于Ig分子的：A.轻链恒定区B. 重链恒定区C. 轻链可变区D.重链可变区E. 交链区23．巨球蛋白是指：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE24．介导NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞发挥ADCC效应的Ig主要是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE25．CDR即为：A.Fab段B. Fc段C. Fd段D.CD分子的受体E.HVR26．来自母体能引起新生儿溶血症的Rh抗体是：A.IgA类抗体B. IgM类抗体C. IgG类抗体D.IgD类抗体E. IgE类抗体27．具有J链结构的Ig是：A.SIgA 、IgGB. IgM、SIgAC.IgG 、IgDD.IgD 、IgEE. IgE 、SigA28．能通过经典途径激活补体的Ig是：A.IgG1、IgG2、IgG4、IgMB.IgG1、IgG2、IgG3、IgMC.IgA、IgG、IgE、IgM D.IgG4、IgA、IgE、gDE.凝聚的IgG4、IgA、IgE29．Ig分子的基本结构是：A.由2条重链和2条轻链组成的四肽链结构B.由1条重链和1条轻链组成的二肽链结构C.由2条相同的重链和2条相同的轻链组成的四肽链结构D.由1条重链和2条轻链组成的三肽链结构E.由4条相同的肽链组成的四肽链结构30．通过自然被动免疫的Ig是：A.IgA 、IgGB. IgM、IgAC.IgG 、IgDD.IgD 、IgEE. IgE 、IgA31．半寿期最长的Ig类别是：A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE[B型题]A.IgAB. IgMC. IgGD.IgDE. IgE1．巨球蛋白是：2．血清含量最高：3．激活补体能力最强：4．初次免疫应答早期产生的抗体类别主要是：5．再次免疫应答的抗体类别主要是：6．具有早期诊断意义的Ig是：7．防止病原体从粘膜侵入的Ig是：A.绞链区B. VL 、VHC. VHD.CH 、CLE. CH8．Ig分类是依据哪个部位抗原特异性的不同？9．Ig分子重链间二硫键主要位于：10．发生Ig类别转换后，Ig分子肽链结构上不发生改变的部位是：11．Ig与抗原特异性结合的部位是：A.多克隆抗体B. 单克隆抗体C. 基因工程抗体D．嵌合抗体 E. 生物导弹12.由多克隆细胞产生的识别多个抗原表位的抗体是13由单克隆细胞产生的识别单个抗原表位的抗体是[C型题]A.IgGB. IgMC.两者均可D. 两者均不可1．激活补体2．结合葡萄球菌A蛋白3．Fc段与肥大细胞结合4．中和病毒5．由浆细胞产生6．通过胎盘A.调理吞噬作用B. 介导NK细胞发挥ADCCC.两者均有D. 两者均无7．IgA类抗体有8．IgG类抗体有9．IgD类抗体有[X型题]1．Ig的生物学功能包括：A.与相应抗原特异性结合B.IgG1、IgG2、IgG3、IgM通过经典途径激活补体C.IgG、IgA、IgE能与细胞上FcR结合D.IgE介导I型超敏反应E.抗原抗体复合物形成后，Ig可直接溶解靶细胞2．关于IgG的叙述，下列哪些是正确的？A.介导ADCC作用B.唯一能通过胎盘的抗体C.有3个亚类D.是再次免疫应答产生的主要抗体片段E.经木瓜蛋白酶水解后可获得一个F(ab’)23．关于IgM的生物学功能，下列哪些是正确的？A.在机体早期免疫防御中起重要作用B.初次免疫接种后最先产生的抗体C.B淋巴细胞抗原受体的重要成分D.能激活补体E.大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体都属于IgM 4．SIgA主要存在于：A.唾液B. 初乳C. 泪液D.支气管分泌液E. 脑脊液三、名词解释1．单克隆抗体2．多克隆抗体3．基因工程抗体4．Ig类别转换5．Ig独特型6．HVR/CDR7．抗体8．ADCC9．调理作用四、问答题1．简述Ig的基本结构及其功能2．试述Ig的生物学功能第二部分：参考答案一、填空题1.重链轻链间二硫键2.a链 m链 g链 e链 d链3.k lFc’4.Fab Fc F(ab’)2 P二、多选题[A型题]1 E，2 B，3 E，4 C，5 E，6 B，7 B，8 B，9 A，10 B，11 B，12 B，13 A，14 E，15 A，16 B，17 B，18 C，19 C，20 C，21 E，22 B，23 B，24 C，25 E，26 C，27 B，28 B，29 C，30 A，31 C[B型题]1 B，2 C，3 B，4 B，5 C，6 B，7 A，8 E，9 A，10 B，11 B，12 A，13 B[C型题]1 C，2 A，3 D，4 C，5 C，6 A，7 A，8 C，9 D[X型题]1．ABCD 2.ABD 3.ABD 4.ABCD三、名词解释（见内容提要）四、问答题1．Ig是由两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）通过二硫键连接而成的四肽链分子。
在Ig分子N端，轻链1/2和重链1/4或1/5处，其氨基酸组成和排列次序多变，称该区为可变区（V区），可特异性结合抗原。
在可变区中，某些局部区域的氨基酸组成与排列具有更高变化程度，故称此部位为高变区（或互补决定区）其构建了抗体分子和抗原分子发生特异性结合的关键部位；而可变区中其它部分的氨基酸组成变化较小，即为骨架区，它不与抗原分子结合，但对维持高变区的空间构型起重要作用。
在Ig分子C端,轻链1/2和重链1/4或1/5处；其氨基酸的组成和排列比较恒定，称为恒定区（C区）， C区虽不直接与抗原表位结合，但可介导Ig的多种生物学功能。
在CH1与CH2之间，因含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，称为铰链区，该区变构有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合点；该区对蛋白酶敏感。
2．Ig的生物学功能主要有①特异性结合抗原，发挥中和毒素和病毒作用，介导体液免疫免疫效应；②激活补体③与细胞表面的 Fc受体结合，介导吞噬调理作用、ADCC作用和 I 型超敏反应；④ IgG可通过胎盘；sIgA可穿过呼吸道和消化道粘膜，参与粘膜局部免疫。
⑤抗体对免疫应答有正、负调节作用。
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