清洁残留擦拭方法学验证方案

目录

1•引言

2. 参考文件 (2)

3. 仪器与器皿 (2)

4. 验证步骤 (3)

5. 结论 (10)

6. QA 评价 (11)

1引言

1.1概述

卡培他滨换盐酸厄洛替尼的公用设备中转罐S3101、对接反应罐S3102、对接浓缩罐S3103

中转罐S3104萃取脱水罐S3105、过滤器S3109、过滤器S3110成品精制罐S3107、离心机S3111双锥真空干燥机S3112摇摆式颗粒机S3113过滤器S3120过滤器S3180共线残留为卡培他滨，公用设备清洁确认是为了检测设备清洁后，设备直接接触药物表面的卡培他滨残

留量是否符合要求，以确保设备中残留的卡培他滨不会对盐酸厄洛替尼的产品质量产生影响。

设备清洁后，按照不同设备分别用擦拭法、淋洗法、TOC进行取样。现采用模拟取样法

试验确定综合回收率，以HPLC检测，建立卡培他滨的清洁验证样品检测方法。因《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R ）中已完成了专属性、定量限、线性的项目，但卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度（11.58卩g/25cm2）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R ）中的可接受限度（75.75卩g/25cm 2），淋洗法可接受理论最大限度（0.44卩g/ml ）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》

（QC-V-A030-00R ）中的可接受限度（2.8卩g/ml），现对卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法验证中卡培他滨残留检测方法的系统适用性、溶液稳定性和综合回收率做验证，考察

用于公用设备上卡培他滨残留检测的分析方法的可行性。

卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度为11.58卩g/25cm 2（10ml全部溶解出残留后浓度为1.158卩g/ml），淋洗法可接受理论最大限度（0.44卩g/ml），现选此限度进行模拟取样检测试验，确定擦拭法和淋洗法的回收率作为实际检测中样品浓度计算的参数。

1.2目的

用以证明此方法能准确的检测出卡培他滨共线设备中的残留量，为盐酸厄洛替尼及其他产

品使用前清洁确认提供有效、稳定的数据。

范围

适用于卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法中卡培他滨残留量的检测。

2.参考文件

4.验证步骤 来源： ____________ 来源： ____________ 来源： ____________

4.2稀释液配制(批号 _____________________ ) 水:甲醇:乙腈=65:30:5 4.3流动相配制(批号 _____________________ )

流动相A 0.1%乙酸：甲醇:乙腈=65:30:5 流动相B

0.1%乙酸:甲醇:乙腈=15:80:5

4.4色谱条件

色谱柱：C18 5 卩 m 4.6mm x 250mm 检测波长：250nm 柱温：40 C 流速：1.0ml/min 进样量：10卩l

乙腈 色谱纯 批号: 冰乙酸 分析纯 批号: 甲醇 色谱纯

批号: 纯化水

公司自制

4.1相关试剂

4.5试验步骤

4.5.1待仪器稳定后进行操作。

4.5.2擦拭法检测方法验证

4.5.2.1系统适用性试验

取卡培他滨工作对照品约11.58mg,精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为115.8卩g/ml的贮备溶液①；取上述贮备溶液①1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为 1.158卩g/ml的对照品溶液①。

取稀释液和上述对照品溶液分别各进1针、6针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数RSD。

数据与结果：

卡培他滨工作对照品批号: ___________ 含量: ________ 来源：_______________________________

稀释液图谱序号: _____________________________

系统适用性----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数》3000,重复进样变异系数RSD W 2.0%。

结论

检测者及日期：________________________

复核者及日期：________________________ 4.522溶液稳定性

取“ 4.521 ”项下的对照品溶液①，立即进样，记录色谱图，作为0小时稳定性数据。然后隔2、4、8、12、24小时各进样一次，考察样品溶液24小时内的稳定性，比较卡培他滨主峰的峰面积和保留时间。

数据和结果：

溶液稳定性-----要求：卡培他滨主峰的保留时间和峰面积与0小时相比，RSD应w 2.0%，则溶液24小时内稳定。

结论:

检测者及日期： _________________________

复核者及日期：__________________________

4.523擦拭法取样及检测方法的综合回收率

棉签擦拭法的取样过程需要经过验证。

棉签擦拭法以卡培他滨在过滤器S3109过滤器S3110成品精制罐S3107、离心机S3111 双锥真空干燥机S3112摇摆式颗粒机S3113过滤器S3120过滤器S3180可接受的卡培他滨最高残留限度11.58/25cm2作为模拟限量浓度，模拟棉签在不锈钢设备表面擦拭的过程，再取其样品进行检测，计算得包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率( r)，作为实

际检测中的样品浓度计算的参数；

4.5.2.3.1相关器具：

不锈钢钢板：钢板上用钢锥划出200mm*200mm 的区域，每隔50mm划线，形成16块

50mm*50mm 的方块，棉签，试管等。

4.5.2.3.2取样方法

⑴取4.5.2.1项下贮备溶液①1ml置10ml容量瓶中,加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为11.58卩g/ml 的样品溶液。

(2) 取上述样品溶液1.0 ml均匀分布于不锈钢板小方块上，重复6次,分布于6块不同的不锈钢板小方块上。

(3) 将不锈钢板置于通风干燥处，自然挥干。

(4) 将空白的棉签用稀释液浸润后，将棉签靠于瓶壁上挤干后擦拭钢板，擦拭方法如图1、2所示，擦好后放入已加10ml稀释液管制瓶中，管制瓶上及时贴上标签，每擦一个方块(25cm2) 换一块擦拭棉球。

图1-2

图1-1