清洁残留擦拭方法学验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1.概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2.目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3.适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。
5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别5.4.2.通过对风险的识别，针对关键风险控制点进行控制，以降低风险至可接受标准。
5.4.3.采取控制措施后风险再评估记录（记录见附件4）5.4.4.验证小组人员培训及考核记录（记录见附件5）6.验证时间计划：从 2014 年6月 2 日开始至 2014 年6 月18日完成。
7.验证要求及标准严格按照该方案进行验证，符合新版GMP对清洁验证的要求。
8.验证实施8.1.验证前确认棉花/棉签材质：棉签紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受电子天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：确认人：日期：年月日复核人：日期：年月日8.2.检验方法描述8.2.1.检测过程中成药各组分结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。
用1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。
清洁残留检验验证方法
清洁残留检验验证方法## 清洁残留检验验证方法### 引言在工业生产过程中，清洁残留物的存在可能会对产品质量和安全产生严重影响。
因此，对清洁效果进行验证并确保产品没有残留物是至关重要的。
本文将介绍一种常用的清洁残留检验验证方法，帮助企业确保清洁效果，保障产品质量。
### 方法介绍#### 步骤一：定义检验对象和标准首先，需要明确检验对象是哪个工件或产品，以及清洁残留物的类型和限制标准。
只有明确了这些信息才能制定出有效的检验验证方案。
#### 步骤二：选择合适的检验方法在进行清洁残留检验验证时，可以采用多种方法，包括物理、化学和生物学方法。
选择合适的方法可以提高检验效果并减少误差。
以下是几种常用的方法：1. 物理方法：通过使用显微镜、红外光谱等仪器设备来检测残留物的存在。
2. 化学方法：使用化学试剂或仪器来检测残留物的成分和含量。
3. 生物学方法：通过生物学实验来验证残留物对生物体的影响。
#### 步骤三：准备样品和试剂根据选择的检验方法，准备好所需的样品和试剂。
样品可以是从生产线上取样的工件或产品，试剂则根据方法选择所需的化学试剂。
#### 步骤四：进行检验根据所选择的检验方法，按照操作步骤进行检验。
在操作过程中需要严格按照操作规范进行操作，以确保检验结果的准确性。
#### 步骤五：分析结果并比对标准完成检验后，根据检验结果分析是否达到标准要求。
如果存在残留物，需要进一步分析残留物类型和含量，并与标准进行比对。
这样可以判断是否符合清洁要求，并根据结果做出相应处理。
#### 步骤六：记录和报告将检验结果记录下来，并制作检验报告。
报告中包括清洁残留物的类型、含量、是否符合标准要求以及处理措施等详细信息。
这些记录和报告将有助于后续的质量管理和追溯。
### 结论清洁残留检验验证是保障产品质量和安全的重要环节。
通过选择合适的检验方法并按照标准要求进行操作，可以有效地验证清洁效果，并保证产品没有残留物。
企业应当建立完善的清洁残留检验验证体系，确保清洁效果始终符合要求，以提高产品质量和市场竞争力。
清洁验证检验方法验证
生产设备清洁后取样方法和检验方法验证方案目录1．概述2．目的3．验证小组成员与职责3.1验证小组成员3.2验证小组职责4. 验证正文4.1 验证前确认4.2 验证方法描述4.3 验证内容4.3.1检测方法验证部分4.3.2综合回收率验证5.偏差总结6.再验证情况7.补充与修定8.评价与结论生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
2.目的本验证方案的目的是考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3. 验证小组成员与职责3.1验证小组成员组长：xxx组员：xxx、xxx3.2验证小组职责组长：质量副总经理xxx，负责批准验证方案和验证报告。
组员：xxx，参与验证方案的制定，对验证操作过程监督检查，收集验证资料和数据，参与起草验证方案和验证报告。
组员：xxx，负责参与验证方案的制定，对所取样品进行化验，收集数据并报告结果，审核验证报告。
组员：xxx，负责审核验证方案，审核清洁验证方案和报告，协助验证方案的实施，并审核验证报告。
4. 验证正文4.1验证前确认棉花/棉签材质：棉签紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：4.2 检测方法描述4.2.1检测过程结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。
1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。
根据测得的吸收度来计算样品残留的量。
4.2.2贮备液的配制取对照品约10mg，精密称定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液（50μg/ml）。
4.2.3计算测定时同时进行对照品的测定，根据朗伯比尔定律，按下列公式计算：A样C样= ×C对A对A：分别为样品和贮备液的吸收度C：分别为样品和贮备液的溶液浓度4.3 验证内容4.3.1检测方法验证部分为了保证清洗验证和日常清洗结果的可靠性，故对本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限/定量限、线性和范围、精密度、回收率。
棉签擦拭取样方法验证方案
第 1 页共12页文件名称文件编码棉签擦拭取样方法验证方案VP-JF·00·55 00-00方案批准方案起草签名日期QC室年月日报告审核签名日期质量保证部年月日质量保证部年月日设备工程部年月日人力资源部年月日方案批准签名日期质量受权人年月日验证小组人员名单组长姓名职务部门成员姓名职务部门目录1 概述 (3)2 验证目的 (3)3 验证范围 (3)4 职责 (3)4.1 验证小组成员及其职责分工 (3)4.2 本次验证小组人员及相应职责 (4)5 验证方案制定依据 (5)6 验证步骤 (5)6.1 人员培训的确认 (5)6.2 相关文件的确认 (5)6.3 验证方法 (5)7 再验证 (7)8 异常情况 (7)9 偏差处理情况 (7)1 概述在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。
2 验证目的本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。
3 验证范围本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。
4 职责4.1 验证小组成员及其职责分工4.1.1 验证委员会成员表姓名验证委员会职务所在部门公司职务验证委员会主任质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员设备工程部验证委员成员人力资源部4.1.2 职责验证委员会负责验证总计划的编制。
负责验证方案的审批。
负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据和结果的审核。
负责验证报告的审批。
负责再验证周期的确认。
质量保证部负责组织方案的起草、审核、批准验证方案。
对乙酰氨基酚清洁残留方法学验证107
对乙酰氨基酚清洁残留方法学验证摘要】目的：验证通过紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚残留的准确性。
方法：以0.4mol/LNaOH溶液为溶剂，在257nm处测定吸光度。
结果：该检验方法在1ug/ml～8ug/ml范围有较好线性关系，准确度与精密度分别为0.59%、0.3%，检测限与定量限分别为0.25μg/ml、0.76μg/ml。
平均擦拭回收率大于72.17%。
结论：用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚的残留灵敏度高，是一种可靠的质量控制手段。
【关键词】清洁残留；对乙酰氨基酚；紫外分光光度【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）20-0330-03在药品生产的每道序完成后，对制药设备进行清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
企业在实际药品生产中很少采用专用生产线，大多数共同采用一条生产线，因此在更换产品时均有可能留有上一批次药品活性的微量残留物，为了最大限度避免上一批次药品影响下一批次药品，根据《制药工艺验证实施手册》的“清洁验证”、评估了该生产线最难清洗的残留物为对乙酰氨基酚，确定标准计算单位面积的残留物限度不大于10PPM，即10μg/ml，擦拭残留物限度不大于4.7μg／cm?，即5.87μg/ml，通过对紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚残留物的分析结论的准确性与完整性，是验证的目的。
方法的验证是保证验证结论完整可靠的关键1.仪器与试药1.1 仪器TU-1901型双光束紫外-可见分光光度计（北京谱析通用仪器有限责任公司）。
TG332A上海天平仪器厂电子天平。
1.2 试剂氢氧化钠（西安化学试剂有限公司），对乙酰氨基酚标准品（中国食品药品鉴定研究院），批号1009-2013052.方法与结果2.1 检测波长的选择取对乙酰氨基酚标准品约10mg（按纯品计），精密称定，用0.4mol/LNaOH制成10μg/ml的溶液。
照紫外分光光度法在210nm～400nm波长范围内扫描，实验结果表明，最大吸收波长为257nm。
清洁残留方法学验证
清洁残留方法学验证引言在日常生活中，我们经常会遇到需要清洁物体的情况，如清洗餐具、清洁地板等。
而对于一些特殊的物体或表面，常规的清洁方法可能无法有效去除残留物。
因此，为了寻找更有效的清洁方法，开展清洁残留方法学验证显得十分必要。
清洁残留方法学验证的意义清洁残留方法学验证是一种科学研究方法，通过实验证明清洁方法的有效性。
它的主要意义在于：1. 指导清洁工作：清洁残留方法学验证可以指导清洁工作的具体操作步骤和清洁剂的使用量，并降低残留物的污染风险。
2. 提高清洁效率：通过验证不同清洁方法的效果，可以找到更加高效的清洁方案，从而提高清洁工作的效率。
3. 保护环境和健康：清洁过程中可能产生有害物质残留，通过方法学验证，可以选择低污染清洁剂或方法，从而减少对环境和健康的影响。
清洁残留方法学验证的步骤要进行清洁残留方法学验证，需经历以下步骤：1. 确定清洁目标：明确要清洁的物体或表面，以及需要去除的残留物。
例如，清洁餐具时要去除食物残渣，清洁地板时要去除污垢等。
2. 选择清洁剂和设备：根据清洁目标选择合适的清洁剂和清洁设备。
清洁剂的选择应综合考虑清洁效果、安全性以及环境污染等因素。
3. 设计实验：制定清洁残留方法学验证的实验方案，包括实验设计、样品准备和实验条件等细节。
实验设计应遵循科学原则，确保实验结果的可靠性和可重复性。
4. 进行实验：按照实验方案进行实验操作，记录实验过程中的数据和观察结果。
5. 数据分析与评价：对实验数据进行分析，评价清洁方法的效果。
可以使用统计学方法进行数据分析，评估不同清洁方法之间的差异性。
6. 结论与推论：根据实验结果得出结论，判断不同清洁方法的优劣，并对清洁工作提出改进建议。
方法学验证的实际应用清洁残留方法学验证的实际应用非常广泛。
在不同领域中，人们根据需要，开展不同的清洁残留方法学验证研究。
1. 医疗领域：生物医学材料的清洁残留方法学验证研究，可以确保医疗器械的清洁效果，避免交叉感染。
清洁验证方案
清洁验证方案
清洁验证是一种通过实验和测量的方法，来验证清洁产品或清洁过程的效果和质量的方法。
清洁验证的目的是为了确保清洁工作达到预期的效果，同时也是为了保护人们的健康和环境的安全。
以下是一个清洁验证方案的示例。
一、实验目的：验证某种清洁产品的去污效果和杀菌效果。
二、实验材料：
1. 清洁产品：XXX清洁剂，规格为XXX。
2. 污染样本：使用实验室准备的XXX种常见污染物，如油渍、墨水渍等。
3. 测试设备：洗涤器、显微镜、菌落计数器等。
4. 实验步骤记录表。
三、实验步骤：
1. 准备污染样本：将XXX种常见污染物分别涂抹在测试材料上，使用定量方法控制涂抹量。
2. 清洁处理：按照产品说明书上的用量，将清洁剂稀释并涂抹在污染样本上，然后在洗涤器中进行清洁处理。
3. 检查去污效果：使用显微镜观察和比较清洁处理前后的污染样本，记录去污效果。
4. 检查杀菌效果：将洗涤后的样本进行菌落计数实验，记录杀菌效果。
5. 数据分析和结论：根据实验结果，进行数据分析并得出结论。
四、安全措施：
1. 在实验过程中，需佩戴实验手套和眼镜，避免直接接触清洁产品和污染样本。
2. 实验完毕后，洗手并彻底清洁实验设备和实验台面。
五、其他注意事项：
1. 实验室环境要保持干净整洁，避免其他干扰因素对实验结果的影响。
2. 实验需进行多次重复，以确保实验结果的可靠性和稳定性。
通过以上清洁验证方案，可以对某种清洁产品的效果和质量进行客观的评估和验证。
同时，实验结果也可以为用户选择适合的清洁产品提供参考，确保清洁工作的效果和质量。
拭子擦拭取样方法验证方案（回收率研究）
拭⼦擦拭取样⽅法验证⽅案（回收率研究）1⽬的 / PURPOSE确认使⽤擦拭取样⽅法对特定材质的设备表⾯残留物进⾏取样时，其检测结果的重复性、再现性以及回收率是否能满⾜要求。
2范围 / SCOPE本验证⽤于适⽤于BSB所有需要使⽤擦拭取样法作为专属或⾮专属测试取样⽅法的验证。
3职责 / RESPONSIBILITIES- 验证部负责本验证⽅案的设计- ⼯业化和QC部门负责参与本验证⽅案的执⾏- 质量保证部门负责本验证⽅案的审核和批准4定义与缩写 / DEFINITIONS AND ABBREVIATION5系统简介 / SYSTEM DESCRIPTION清洁验证中需要对不同设备最难清洁部位的表⾯进⾏直接取样，可以使⽤擦拭取样⽅法对有代表性的最难清洁部位的残留物进⾏取样检测，以评价整套⽣产设备的清洁状况。
通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭⼯具和擦拭⽅法，可将清洗过程中未溶解的，已“⼲结”在设备表⾯或溶解度很⼩的物质擦拭下来，检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为确认残留浓度是否超过限度和是否需要进⼀步优化清洁规程提供依据。
⽽不同设备表⾯材质特性是不⼀样的，所以不同表⾯材质的回收率研究通常会在清洁验证前完成，以确认取样⽅法对清洁验证中的残留物测试结果的影响。
6影响分析 / IMPACT ANALYSIS7验证⽅案设计 / QUALIFICATION STRATEGY在回收率研究是针对⾮专属性检测指标TOC的研究，将含有⼀定量TOC的标准储备液涂布在不同表⾯，进⾏擦拭取样后检测取样得到的TOC浓度，然后计算相对标准偏差和回收率。
主要分为以下⼏个主要步骤：Coupon的准备：取与设备表⾯⽐较近似的材料作为擦拭实验使⽤的Coupon，通常⾯积⾄少要⽐取样表⾯⼤，需要平整并且⾜够清洁。
可以在清洁后⽤⼤量低TOC⽔冲洗表⾯以达到过度清洁的效果，新的不锈钢表⾯的coupon可以⽤硝酸进⾏浸泡过夜，以对其表⾯进⾏钝化。
GMP 清洁验证中的方法学验证
清洁验证中的方法学验证大家好，这是一期从上半年拖到下半年的分享，关于清洁验证的内容已经有多位老师进行过分享，内容都非常精彩、非常系统，今天，我斗胆从一个新的方面展开讨论，“关于清洁验证中检验方法的验证”。
一、什么是清洁验证？为什么清洁验证的检验方法要经过验证？我们首先回顾一下，为什么要进行清洁？清洁是为了除去产品残留、工艺残留和环境污染（removesproduct residues, process residues and environmental contaminants ）。
清洁验证是为了证明清洁工艺（清洁SOP）能达到预期的清洁目的。
证明的办法就是检查（检验）产品残留、工艺残留和环境污染带来的影响是否降低到足够低。
（并不需要最低）清洁验证要保证“设备/系统可以安全地生产后续产品（相同或不同产品）”，相当于对清洁工艺的安全性评估。
因此，清洁验证中所使用的检验方法十分重要，需要进行适当的验证。
（举一个不太适当的例子，如果把清洁验证比作是一个产品，那么检验方法就是一把尺，而对检验方法的验证是就对尺的计量。
）二、检验方法的建立1、清洁验证的检验往往都需要建立专门的检验方法，这是因为：A、检验的内容是残留物，因此检验的限度值、线性范围，都与产品的检验有很大的区别。
B、如果是外来污染物（如清洁剂），需要开发专门的检验手段。
C、如果活性成分在清洁过程中发生降解，那么原有的方法可能就不再适用。
2、检验方法的建立时需要一些必要的前提A、首先要确定清洁方法，包括具体的清洁工艺或清洁SOP。
B、要有确定取样方法，因为不同的取样方式会对检测结果造成干扰。
C、最重要的一点，要确定残留物及限度标准，要围绕着残留物的性质和残留限度的大小来选择合适的检验方法。
3、选择检验方法建议应考虑的一些因素A、分析方法的选择会受到实际情况的限制，选择的出发点是该方法能够满足预期的目的。
B、开发新的分析方法时，应该考虑开发新的方法需要时间、人力、仪器成本。
(仅供参考)清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
清洁残留检验方法验证方案
目录1.目的 (2)2.范围 (2)3.职责 (2)4.定义与缩略语 (3)4.1定义 (3)4.2缩略语 (3)5.参考文件 (3)6.概述 (3)7.确认前准备 (3)7.1人员培训确认 (3)7.2文件的确认 (4)7.3仪器仪表的确认 (4)7.4标准溶液的制备 (4)8.确认的实施 (4)8.1线性 (4)8.2准确度和精密度测试 (5)8.3重复性测试 (5)8.4偏差管理 (5)8.5变更控制 (5)9 确认总结 (6)10 变更历史 (6)11附件清单 (6)1.目的对清洁验证中残留溶剂的定量检查方法进行验证，确保方法可行性，以便为有效控制制品的质量提供依据。
2.范围残留溶剂。
3.职责质量保证部●负责起草确认方案；●负责审核确认方案和起草确认的报告；●负责收集文件资料；●负责提供验证所需的资料；●负责验证方案和报告的审核；●负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中；●参与及指导验证的实施、结果评价；●协调验证中各相关部门；设备部●计量人员负责对所用仪表、计量器具进行校验，并提供校验合格证明；质量控制部●负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动；●参与审核验证方案及报告；质量受权人4.定义与缩略语4.1 定义校验证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物，或可追溯的标准相比在规定限度内；确认证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常、确实产生预期的结果，并以文件佐证的行为。
确认是验证的一部分，但单独的确认步骤不构成工艺验证；验证为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件程序；4.2 缩略语cGMP：现行药品生产质量管理规范VMP：验证主计划5.参考文件●EU GMP●WHO GMP●中国《药品生产质量管理规范（2010）》●消毒技术规范（2002版）6.概述制药企业生产设备需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，本验证方案对检验方法进行验证。
清洁验证方案模板
双氯芬酸钠精烘包清洁验证方案方案编号：方案制定方案审核方案批准验证小组人员名单目录1.设备清单----------------------------------------------2.验证目的-------------------------------------------------3.验证时间-------------------------------------------------4.验证所需文件列表-----------------------------------------5.人员培训情况---------------------------------------------6.清洁验证部位的确定---------------------------------------7.清洁程序-------------------------------------------------8.取样方法----------------------------------------------9.检测方法---------------------------------------------10.接受标准--------------------------------------------11.偏差及变更处理--------------------------------------12.再验证----------------------------------------------13.验证结果分析与评价----------------------------------14.附件------------------------------------------------1.设备清单2.验证目的验证×××设备、×××设备、×××设备、×××设备按照其批准的清洁方法进行清洁后，能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
清洁分析方法(TOC)验证方案
清洁验证分析方法(TOC)验证方案目录1.介绍 (4)2.目的 (4)3.范围 (4)3.1范围内 (4)3.2范围外 (4)4.职责 (4)4.1奥星职责 (4)4.2[名称]药业职责 (4)5.缩略语 (6)6.法规指南 (7)6.1法规 (7)6.2指南 (7)7.参考文件 (8)8.方法描述 (9)8.1测定方法描述 .............................................................................................. 错误!未定义书签。
8.2规程............................................................................................................. 错误!未定义书签。
8.3限度............................................................................................................. 错误!未定义书签。
9.验证设计 (9)9.1验证不确定性控制措施 (12)9.2潜在风险清单 .............................................................................................. 错误!未定义书签。
9.3试验设计 (12)10.文件管理规范 (13)11.测试项目列表 (15)12.测试描述和可接受标准 (16)12.1人员确认 (16)12.2仪器/设备确认和校准确认 (16)12.3文件确认 (17)12.4标准品/试剂确认 (17)12.5样品确认...................................................................................................... 错误!未定义书签。
清洁残留擦拭方法学验证方案
目录1.引言 (2)2.参考文件 (2)3.仪器与器皿 (2)4.验证步骤 (3)5.结论 (10)6.QA评价……………………………………………………………………………………………111.引言1.1概述卡培他滨换盐酸厄洛替尼的公用设备中转罐S3101、对接反应罐S3102、对接浓缩罐S3103、中转罐S3104、萃取脱水罐S3105、过滤器S3109、过滤器S3110、成品精制罐S3107、离心机S3111、双锥真空干燥机S3112、摇摆式颗粒机S3113、过滤器S3120、过滤器S3180共线残留为卡培他滨，公用设备清洁确认是为了检测设备清洁后，设备直接接触药物表面的卡培他滨残留量是否符合要求，以确保设备中残留的卡培他滨不会对盐酸厄洛替尼的产品质量产生影响。
设备清洁后，按照不同设备分别用擦拭法、淋洗法、TOC进行取样。
现采用模拟取样法试验确定综合回收率，以HPLC检测，建立卡培他滨的清洁验证样品检测方法。
因《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中已完成了专属性、定量限、线性的项目，但卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度（11.58μg/25cm2）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（75.75μg/25cm2），淋洗法可接受理论最大限度（0.44μg/ml）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（2.8μg/ml），现对卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法验证中卡培他滨残留检测方法的系统适用性、溶液稳定性和综合回收率做验证，考察用于公用设备上卡培他滨残留检测的分析方法的可行性。
卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度为11.58μg/25cm2(10ml全部溶解出残留后浓度为1.158μg/ml)，淋洗法可接受理论最大限度（0.44μg/ml），现选此限度进行模拟取样检测试验，确定擦拭法和淋洗法的回收率作为实际检测中样品浓度计算的参数。
(完整word版)紫外分光光度法测注射用奥美拉唑钠残留验证方案
紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案方案起草人:起草日期：年月日方案会签会签人日期生产车间生产技术处质量管理处方案批准批准人日期质量管理负责人1.概述药品生产的清洁验证是证实在药品生产过程中清洁手段的有效性与实用性。
生产过程中,由于不同产品共用一条生产线，因此在更换产品时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洗不彻底。
因此制订切实可行的清洁操作规程,并对之进行验证是保证产品质量，防止污染的有效措施。
本方案建立了紫外分光光度法检测注射用奥美拉唑钠残留的方法,为残留物的测定提供了快速可靠的分析手段。
2。
验证目的为验证紫外分光光度法运用于注射用奥美拉唑钠生产的设备清洁残留检测，考核的参数包括专属性、线性、检测限、定量限、准确度、精密度以及擦拭法回收率，特制订本方法学验证方案进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。
3。
验证小组成员与职责4.验证依据《药品生产质量管理规范》（2010），国家食品药品监督管理局《药品验证实施指南》（2003），国家食品药品监督管理局药品安全监管司，药品认证管理中心编写，化学工业出版社5.培训计划本方案在批准执行后、验证实施前应进行培训,培训计划如下：6.内容6。
1。
验证用品准备6。
1。
1。
验证用仪器电子天平、紫外分光光度计、容量瓶、移液管、刻度吸管、316L不锈钢板，药用棉签，微量喷雾器、漏斗。
所有仪器均为校验期内合格品6.1。
2。
验证用试剂及溶液奥美拉唑钠标准品0。
1mol/LNaOH溶液6.2.方法学验证内容6。
2.1。
专属性取奥美拉唑钠标准品约20mg（按纯品计），精密称定，加入0.1mol/LNaOH 溶液适量,溶解后全部转入100ml棕色容量瓶中加0.1mol/LNaOH溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置100ml棕色容量瓶中，加0.1mol/LNaOH溶液稀释至刻度，制成10μg/ml的溶液。
取此溶液在200nm~400nm波长范围内扫描，记录紫外吸收图谱,确定最大吸收波长。
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
棉签擦拭法验证方案
类别：验证方案编号：VLP-FF.ZL-VP001部门：质量管理部页码：共8页，第1页棉签擦拭取样法验证方案版次：□新订□替代：实施日期：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行本方案（复印数：）复印序列号：棉签擦拭取样法验证方案目录一、概述二、验证目的三、范围四、验证小组及其职责五、验证时间及进度安排六、验证内容七、漏项及偏差处理八、验证周期九、验证结果评定与结论一、概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
棉签擦拭取样法验证方案擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性。
因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性，能消除药品交叉污染及微生物污染。
二．验证目的本验证是验证擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
三．范围本次验证适合棉签擦拭法取样。
四.验证时间及验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。
验证时间为2012年9月1日至2012年10月30日，具体安排如下：1 验证领导小组职责1.1 负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度、协调及总结工作；1.2 负责验证任务的下达及验证小组的确定；1.3 负责验证计划和验证方案审核和批准工作；1.4 负责验证报告的评价工作；1.5 负责验证周期的确定工作；1.6 负责发放验证证书；1.7 验证领导小组成员总工、质量管理部经理、GMP办主任；2、质量管理部职责2.1 负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施；参加验证方案的会审、会签；2.2 QC负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；2.3 QC负责总结、写出验证报告；棉签擦拭取样法验证方案2.4 QC负责验证实施过程中的检测，并出具检测报告；2.5 QA负责对验证的过程进行监控3、GMP办职责负责对验证方案和报告的可行性的会审和会签4 验证小组职责4.1 负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施；4.2 负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；4.3 负责总结、写出验证报告；4.4 验证小组成员六、验证内容1、人员检查验证操作人员的档案，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
目录1•引言2. 参考文件 (2)3. 仪器与器皿 (2)4. 验证步骤 (3)5. 结论 (10)6. QA 评价 (11)1引言1.1概述卡培他滨换盐酸厄洛替尼的公用设备中转罐S3101、对接反应罐S3102、对接浓缩罐S3103中转罐S3104萃取脱水罐S3105、过滤器S3109、过滤器S3110成品精制罐S3107、离心机S3111双锥真空干燥机S3112摇摆式颗粒机S3113过滤器S3120过滤器S3180共线残留为卡培他滨，公用设备清洁确认是为了检测设备清洁后，设备直接接触药物表面的卡培他滨残留量是否符合要求，以确保设备中残留的卡培他滨不会对盐酸厄洛替尼的产品质量产生影响。
设备清洁后，按照不同设备分别用擦拭法、淋洗法、TOC进行取样。
现采用模拟取样法试验确定综合回收率，以HPLC检测，建立卡培他滨的清洁验证样品检测方法。
因《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R ）中已完成了专属性、定量限、线性的项目，但卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度（11.58卩g/25cm2）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R ）中的可接受限度（75.75卩g/25cm 2），淋洗法可接受理论最大限度（0.44卩g/ml ）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R ）中的可接受限度（2.8卩g/ml），现对卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法验证中卡培他滨残留检测方法的系统适用性、溶液稳定性和综合回收率做验证，考察用于公用设备上卡培他滨残留检测的分析方法的可行性。
卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度为11.58卩g/25cm 2（10ml全部溶解出残留后浓度为1.158卩g/ml），淋洗法可接受理论最大限度（0.44卩g/ml），现选此限度进行模拟取样检测试验，确定擦拭法和淋洗法的回收率作为实际检测中样品浓度计算的参数。
1.2目的用以证明此方法能准确的检测出卡培他滨共线设备中的残留量，为盐酸厄洛替尼及其他产品使用前清洁确认提供有效、稳定的数据。
范围适用于卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法中卡培他滨残留量的检测。
2.参考文件4.验证步骤 来源： ____________ 来源： ____________ 来源： ____________4.2稀释液配制(批号 _____________________ ) 水:甲醇:乙腈=65:30:5 4.3流动相配制(批号 _____________________ )流动相A 0.1%乙酸：甲醇:乙腈=65:30:5 流动相B0.1%乙酸:甲醇:乙腈=15:80:54.4色谱条件色谱柱：C18 5 卩 m 4.6mm x 250mm 检测波长：250nm 柱温：40 C 流速：1.0ml/min 进样量：10卩l乙腈 色谱纯 批号: 冰乙酸 分析纯 批号: 甲醇 色谱纯批号: 纯化水公司自制4.1相关试剂4.5试验步骤4.5.1待仪器稳定后进行操作。
4.5.2擦拭法检测方法验证4.5.2.1系统适用性试验取卡培他滨工作对照品约11.58mg,精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为115.8卩g/ml的贮备溶液①；取上述贮备溶液①1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为 1.158卩g/ml的对照品溶液①。
取稀释液和上述对照品溶液分别各进1针、6针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数RSD。
数据与结果：卡培他滨工作对照品批号: ___________ 含量: ________ 来源：_______________________________稀释液图谱序号: _____________________________系统适用性----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数》3000,重复进样变异系数RSD W 2.0%。
结论检测者及日期：________________________复核者及日期：________________________ 4.522溶液稳定性取“ 4.521 ”项下的对照品溶液①，立即进样，记录色谱图，作为0小时稳定性数据。
然后隔2、4、8、12、24小时各进样一次，考察样品溶液24小时内的稳定性，比较卡培他滨主峰的峰面积和保留时间。
数据和结果：溶液稳定性-----要求：卡培他滨主峰的保留时间和峰面积与0小时相比，RSD应w 2.0%，则溶液24小时内稳定。
结论:检测者及日期： _________________________复核者及日期：__________________________4.523擦拭法取样及检测方法的综合回收率棉签擦拭法的取样过程需要经过验证。
棉签擦拭法以卡培他滨在过滤器S3109过滤器S3110成品精制罐S3107、离心机S3111 双锥真空干燥机S3112摇摆式颗粒机S3113过滤器S3120过滤器S3180可接受的卡培他滨最高残留限度11.58/25cm2作为模拟限量浓度，模拟棉签在不锈钢设备表面擦拭的过程，再取其样品进行检测，计算得包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率( r)，作为实际检测中的样品浓度计算的参数；4.5.2.3.1相关器具：不锈钢钢板：钢板上用钢锥划出200mm*200mm 的区域，每隔50mm划线，形成16块50mm*50mm 的方块，棉签，试管等。
4.5.2.3.2取样方法⑴取4.5.2.1项下贮备溶液①1ml置10ml容量瓶中,加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为11.58卩g/ml 的样品溶液。
(2) 取上述样品溶液1.0 ml均匀分布于不锈钢板小方块上，重复6次,分布于6块不同的不锈钢板小方块上。
(3) 将不锈钢板置于通风干燥处，自然挥干。
(4) 将空白的棉签用稀释液浸润后，将棉签靠于瓶壁上挤干后擦拭钢板，擦拭方法如图1、2所示，擦好后放入已加10ml稀释液管制瓶中，管制瓶上及时贴上标签，每擦一个方块(25cm2) 换一块擦拭棉球。
图1-2图1-1（6）取完样的棉签分别放回管制瓶后，轻微振摇，放置数分钟，使被擦拭物质完全溶出。
取 其上清液为供试品溶液。
按色谱条件检测供试品溶液和对照品溶液①。
4.523.3进行顺序进样与计算方法（1） 取“ 4.5.2.1 ”项下系统适用性分析的最后 2针的平均峰面积作为样品计算中的平均峰面 积值。
（2） 取“ 4.523.2 ”下6份供试品溶液分别进样，记录色谱图,计算综合回收率。
（3） 取“ 4.5.2.1 ”项下的对照品溶液①连续进 2针,记录色谱图,计算平均峰面积，并与上述（1） 中最后2针的平均峰面积比较，考察系统稳定性（RSD W 2.0% ）。
（5）计算（外标法）供试品溶液浓度=供试品主峰面积X 对照品溶液浓度/对照品平均峰面积 理论供试品浓度=样品溶液浓度X 1/10回收率（r ）=（供试品溶液浓度/理论供试品浓度）X 100% 数据与结果： 卡培他滨工作对照品批号: ___________ 含量: _________ 来源： _____________________________对照品溶液①浓度： ____________ 卩g/ml对照品溶液①----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数》3000 ,重复进样变异系数RSD < 2.0%。
要求：综合回收率一般不低于 50%，多次取样回收率的RSD 值不大于20%。
序号图谱序号主峰面积溶液浓度 （卩g/ml ）理论浓度（卩 g/ml ）回收率平均 回收率RSD(%)123456结论:检测者及日期： ________________________复核者及日期：________________________系统稳定性---要求:RSD W 2.0%,系统稳定复核者及日期：________________________ 4.5.3淋洗法检测方法验证4.531系统适用性试验称取卡培他滨工作对照品约22mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为440卩g/ml的贮备溶液②；取上述贮备溶液②1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为4.4卩g/ml的对照品溶液②；取上述对照品溶液②1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为0.44卩g/ml的对照品溶液③。
取上述对照品溶液③进6针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数RSD。
数据与结果：卡培他滨工作对照品批号: _________ 含量: __________ 来源：______________________________系统适用性----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数》3000,重复进样变异系数RSD W 2.0% 。
结论：检测者及日期：________________________复核者及日期：________________________4.5.3.2溶液稳定性取“ 4.531 ”项下的对照品溶液③，立即进样，记录色谱图，作为0小时稳定性数据。
然后隔2、4、8、12、24小时各进样一次，考察样品溶液24小时内的稳定性，比较卡培他滨主峰的峰面积和保留时间。
数据和结果：溶液稳定性-----要求：卡培他滨主峰的保留时间和峰面积与0小时相比，RSD应w 2.0%，则溶液24小时内稳定。
检测者及日期： _________________________复核者及日期： _________________________4.533淋洗法取样及检测方法的综合回收率淋洗法的取样过程需要经过验证。
淋洗法以萃取、脱水罐淋洗溶液可接受的卡培他滨最高残留浓度0.44卩g/ml作为模拟限量浓度，模拟纯化水在不锈钢设备表面淋洗的过程，再取其溶液进行检测，计算得包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率（r），作为实际检测中的样品浓度计算的参数；4.5.3.3.1相关器具：6块50mm*50mm 的不锈钢方块，锥形瓶，锥形玻璃漏斗等。
4.5.3.3.2取样方法萃取、脱水罐的理论最大允许残留：结晶罐的内表面积S为3.82m 2，卡培他滨的最小批产量m为11.2kg,允许残留上限f: 10X10-6。
则25cm2的不锈钢板上的残留限度应为：73.30 卩g/25cm 2，而清洗萃取、脱水罐所用的清洁剂为纯化水，体积为40L,因此25cm2的不锈钢板所需的淋洗液体积为26ml，完全淋洗后淋洗溶液浓度应为0.44卩g/ml。
对萃取、脱水罐的淋洗液取样过程进行验证，萃取、脱水罐淋洗液中卡培他滨最高残留限度为0.44卩g/ml，所以0.44卩g/ml为样品浓度，模拟对不锈钢淋洗后，取其淋洗液样品进行检测，计算得包括淋洗回收率（r），作为实际检测中的样品浓度计算的参数。