叶酸临床应用研究进展
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生理盐水组。模型组是 以乙醇 、去氧胆酸钠 、氨水灌 胃建立
CAG 模型。叶酸组是在造模同时以 0. 5拜9/m 1的叶酸溶液 (5mg’kg~1·d一1) 灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。
该实验结果表明叶酸对 CAG 有 良好的预防作用。叶酸组的 T ERT mRNA 的阳性率为 11% ( 1/9 ) ，而模型组的 TERT mRNA 的阳性率为 40 % (4/ 10) ，其中“+ ”占22 % (2 /9 ) ，“+ + ” 占20%(2/ 10) ，表明叶酸对 TERT 激活有一定的抑制作用。 据此推测叶酸防治 CAG 的作用机制可能与其抑制端粒酶活 性有关 。 2 对血管内皮功能的影响
降至8 .7 士2. smmol 几。D万hi 等对 3 例冠心病患者进行随 机安慰剂对照试验。患者口服叶酸 s mg/d ，共 6 周。结果显 示在口服叶酸 Zh、4h、6 周，血管内皮功能 FMD 的改善与 fh cy 或 thcy 降低均无相关性，提示还存在其他机制，可能与人 群适应性有关。 2 .2 叶酸的抗氧化应激作用 氧化应激是活性氧化基因 ( 自由基、过氧化物等)的产生和抗氧化防御之间的失衡。大 量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制 中起 着重
神经管畸形的发生都与高半耽氨酸血症有关 ，而叶酸及 维生素 氏、B1 2等可在细胞内参与一系列的生化反应，使高半 胧氨酸去甲基化转变为蛋氨酸，降低母体血中的高半胧氨酸 水平，从而预防神经管畸形的发生。Cz ei ze l 等的研究也证明 了叶酸等多种维生素的良好预防作用。 5 对轮状病毒影响
轮状病毒(RV) 是婴幼儿秋季腹泻的最主要病源之一。 RV 侵袭小肠粘膜，导致肠粘膜充血水肿，绒毛脱落，水钠吸 收障碍。叶酸的结构上有 2 个经基，可与体内Na+ 、K十结合 形成叶酸盐 ，促进被 RV 损害的肠粘膜上皮细胞修复和再生， 有利于恢复消化功能。显示叶酸对 RV 有良好的抑制作用。
叶酸(Ac idum Fo li cu m) 是由喋吟吮、对氨基苯甲酸和谷 氨酸等组成的化合物，是一种水溶性 B 族维生素，广泛存在 于动植物食物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。现
将叶酸的临床研究综述如下 : 1 对端粒酶在萎缩性胃炎中表达的影响
WHO 将慢性萎缩性胃炎(CAG)定为胃癌前期状态。端 粒酶是多种肿瘤( 包括胃癌) 的共 同标记物。叶酸因能抑制 端粒酶的活性而逆转 CAG 阻断胃癌的发生。王实等报道， 将 SD 大鼠随机分四组:对照组(正常饲养) 、模型组、叶酸组、
或叶酸强化食物。总之 ，人体不可缺少叶酸。但是肝硬化所 引起的巨幼红细胞性贫血，叶酸治疗是无效的。另外，某些
合并亚临床表现的Vi tB1 2缺乏的病人，单靠叶酸治疗会掩盖 紊乱的血液学表象，应在补充叶酸的同时补充足够Vi tB 12。
参考文献
I Be la wy MF. Mel 为weli IF. R曰旧scy MW. Ef al .o ral fo late an han ces en do theliel fun cition in nype r比mo cysteinaerm c su bj ec tr . Eur j cl in
‘ 结语
叶酸是一种生长因子 ，在临床上有广泛的应用前景。通 常用其治疗巨幼红细胞性贫血。但近年的研究发现，体内缺 乏叶酸可引发多种疾病 ，甚至使某些药物如培美曲塞的毒性
作用增强。正常人每日的叶酸需要量约为60 产9，一般饮食多
能提供足够 的叶酸的需要量 ，但对降低消化系统癌症发生
率、控制 HCY水平、预防 NTD 以及孕妇、老年人等，单靠饮 食提供的叶酸量还是不够的。必须摄人一定量的叶酸制剂
这可能与血浆中高浓度的半胧氨酸有关。Sat 。将 628 例 “ 岁以上的老年卒中患者( 至少 1 年前发生卒中致偏瘫后遗
症) 随机分为 2 组。治疗组每日给予叶酸 5拜9 和 v it B1 2 15O0mg，对照组给予安慰剂。结果:2 组中跌倒人数之间未
见显著差异，而发生散部骨折的，治疗组中有 6 例，对照组中 有 27 例，差异非常显著(P < 0 .001) 。 4 对新生儿神经管畸形的影响
叶酸可改善血管内皮ห้องสมุดไป่ตู้能 、预防心血管疾病。近年来的 研究主要集中在以下几个方面 :
2.1 叶酸能降低同型半胧氨酸水平 Bel amy 等在 18 例高
同型半胧氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性 血管舒张功能(FMD) ，而非内皮依赖性血管舒张功能无改
变。同时，叶酸还降低了同型半耽氨酸水平，从 12 . 1 士7. 4
的下降尚不清楚，尚需对有效的抑制 CRP 的抗炎治疗与传统
治疗进行 比较。
叶酸 临床 应 用研 究进 展
白建 刚
【摘要】 随着医学的发展，对叶酸的研究不断深化，综合国内外一些临床研究资料，证实了叶酸除 了治疗巨幼红细胞性贫血外 ，还有许多新的用途，是一种有广阔应用前景的药物。
【关键词】 叶酸;高半胧氨酸血症;相关疾病;临床研究;疗效
Inv o tm l 999.29:659 .
要作用。
2 .3 叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的作用 NO 是血 管内皮释放的重要舒血管物质，是由血管内皮上的 L 一精氨
作者单位:437300 湖北省赤壁市人民医院
酸在 eNOS 催化下合成的。在特定病理生理条件下，eNOS 会发生解偶联现象，如 NADPH 氧化和 NO 合成解偶联。
3 对卒 中患者艘部骨折的影响 老年人卒中后发生钱部骨折的风险明显高于其他人群 ，
·30 .
中国实用医药2007 年2 月第2 卷第 6 期 China Prac tical Medicine，Febru ary2 007，Vo l.2，No.6
明，在现有的药物治疗中，阿司匹林、他汀类药物、唾哇烷二酮 类和非诺贝特(fe no fibrat e) 等均可降低 CRP ，减轻动脉炎症。 抑制炎症和相继的 CRP 降低是否可以转化为临床疾病发作
CAG 模型。叶酸组是在造模同时以 0. 5拜9/m 1的叶酸溶液 (5mg’kg~1·d一1) 灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。
该实验结果表明叶酸对 CAG 有 良好的预防作用。叶酸组的 T ERT mRNA 的阳性率为 11% ( 1/9 ) ，而模型组的 TERT mRNA 的阳性率为 40 % (4/ 10) ，其中“+ ”占22 % (2 /9 ) ，“+ + ” 占20%(2/ 10) ，表明叶酸对 TERT 激活有一定的抑制作用。 据此推测叶酸防治 CAG 的作用机制可能与其抑制端粒酶活 性有关 。 2 对血管内皮功能的影响
降至8 .7 士2. smmol 几。D万hi 等对 3 例冠心病患者进行随 机安慰剂对照试验。患者口服叶酸 s mg/d ，共 6 周。结果显 示在口服叶酸 Zh、4h、6 周，血管内皮功能 FMD 的改善与 fh cy 或 thcy 降低均无相关性，提示还存在其他机制，可能与人 群适应性有关。 2 .2 叶酸的抗氧化应激作用 氧化应激是活性氧化基因 ( 自由基、过氧化物等)的产生和抗氧化防御之间的失衡。大 量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制 中起 着重
神经管畸形的发生都与高半耽氨酸血症有关 ，而叶酸及 维生素 氏、B1 2等可在细胞内参与一系列的生化反应，使高半 胧氨酸去甲基化转变为蛋氨酸，降低母体血中的高半胧氨酸 水平，从而预防神经管畸形的发生。Cz ei ze l 等的研究也证明 了叶酸等多种维生素的良好预防作用。 5 对轮状病毒影响
轮状病毒(RV) 是婴幼儿秋季腹泻的最主要病源之一。 RV 侵袭小肠粘膜，导致肠粘膜充血水肿，绒毛脱落，水钠吸 收障碍。叶酸的结构上有 2 个经基，可与体内Na+ 、K十结合 形成叶酸盐 ，促进被 RV 损害的肠粘膜上皮细胞修复和再生， 有利于恢复消化功能。显示叶酸对 RV 有良好的抑制作用。
叶酸(Ac idum Fo li cu m) 是由喋吟吮、对氨基苯甲酸和谷 氨酸等组成的化合物，是一种水溶性 B 族维生素，广泛存在 于动植物食物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。现
将叶酸的临床研究综述如下 : 1 对端粒酶在萎缩性胃炎中表达的影响
WHO 将慢性萎缩性胃炎(CAG)定为胃癌前期状态。端 粒酶是多种肿瘤( 包括胃癌) 的共 同标记物。叶酸因能抑制 端粒酶的活性而逆转 CAG 阻断胃癌的发生。王实等报道， 将 SD 大鼠随机分四组:对照组(正常饲养) 、模型组、叶酸组、
或叶酸强化食物。总之 ，人体不可缺少叶酸。但是肝硬化所 引起的巨幼红细胞性贫血，叶酸治疗是无效的。另外，某些
合并亚临床表现的Vi tB1 2缺乏的病人，单靠叶酸治疗会掩盖 紊乱的血液学表象，应在补充叶酸的同时补充足够Vi tB 12。
参考文献
I Be la wy MF. Mel 为weli IF. R曰旧scy MW. Ef al .o ral fo late an han ces en do theliel fun cition in nype r比mo cysteinaerm c su bj ec tr . Eur j cl in
‘ 结语
叶酸是一种生长因子 ，在临床上有广泛的应用前景。通 常用其治疗巨幼红细胞性贫血。但近年的研究发现，体内缺 乏叶酸可引发多种疾病 ，甚至使某些药物如培美曲塞的毒性
作用增强。正常人每日的叶酸需要量约为60 产9，一般饮食多
能提供足够 的叶酸的需要量 ，但对降低消化系统癌症发生
率、控制 HCY水平、预防 NTD 以及孕妇、老年人等，单靠饮 食提供的叶酸量还是不够的。必须摄人一定量的叶酸制剂
这可能与血浆中高浓度的半胧氨酸有关。Sat 。将 628 例 “ 岁以上的老年卒中患者( 至少 1 年前发生卒中致偏瘫后遗
症) 随机分为 2 组。治疗组每日给予叶酸 5拜9 和 v it B1 2 15O0mg，对照组给予安慰剂。结果:2 组中跌倒人数之间未
见显著差异，而发生散部骨折的，治疗组中有 6 例，对照组中 有 27 例，差异非常显著(P < 0 .001) 。 4 对新生儿神经管畸形的影响
叶酸可改善血管内皮ห้องสมุดไป่ตู้能 、预防心血管疾病。近年来的 研究主要集中在以下几个方面 :
2.1 叶酸能降低同型半胧氨酸水平 Bel amy 等在 18 例高
同型半胧氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性 血管舒张功能(FMD) ，而非内皮依赖性血管舒张功能无改
变。同时，叶酸还降低了同型半耽氨酸水平，从 12 . 1 士7. 4
的下降尚不清楚，尚需对有效的抑制 CRP 的抗炎治疗与传统
治疗进行 比较。
叶酸 临床 应 用研 究进 展
白建 刚
【摘要】 随着医学的发展，对叶酸的研究不断深化，综合国内外一些临床研究资料，证实了叶酸除 了治疗巨幼红细胞性贫血外 ，还有许多新的用途，是一种有广阔应用前景的药物。
【关键词】 叶酸;高半胧氨酸血症;相关疾病;临床研究;疗效
Inv o tm l 999.29:659 .
要作用。
2 .3 叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的作用 NO 是血 管内皮释放的重要舒血管物质，是由血管内皮上的 L 一精氨
作者单位:437300 湖北省赤壁市人民医院
酸在 eNOS 催化下合成的。在特定病理生理条件下，eNOS 会发生解偶联现象，如 NADPH 氧化和 NO 合成解偶联。
3 对卒 中患者艘部骨折的影响 老年人卒中后发生钱部骨折的风险明显高于其他人群 ，
·30 .
中国实用医药2007 年2 月第2 卷第 6 期 China Prac tical Medicine，Febru ary2 007，Vo l.2，No.6
明，在现有的药物治疗中，阿司匹林、他汀类药物、唾哇烷二酮 类和非诺贝特(fe no fibrat e) 等均可降低 CRP ，减轻动脉炎症。 抑制炎症和相继的 CRP 降低是否可以转化为临床疾病发作