叶酸临床应用研究进展
叶酸的研究进展
酸： （ １ ） 吡嗪 环被 部分 还原一 二氢 叶酸 ； （ ２ ） 吡嗪 环被
完 全 还 原一 四氢 叶 酸 ； （ ３ ） 吡 嗪环 被 甲酸氧 化 一５ 一 甲酰 基一 四氢 叶 酸或 １ ０ 一 甲酰基 一 四氢 叶酸 或 ５ ， １ ０ 一 次 甲基一 四氢 叶酸 ； （ ４ ） 吡 嗪 环 被 甲醛 氧 化一 ５ ， １ Ｏ 一
叶酸 四氢叶酸 一碳 基 团
文童编号 ： １ ０ ０ ３ — ４ ３ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ ０ ３ ４ — ０ ３
酸对人类 某些疾病的影响及 其应 用状 况及展 望进行 介绍。
关键 词
文 献 标识 码 ： Ａ
１ 叶酸概 述
化为 ５ ， １ ０ 一 亚 甲基 四氢 叶酸 ， 该反 应是 可逆 的； 在 亚
素Ｂ 在 蛋氨 酸合 成酶 作用 下 ， ５ 一 甲基 四氢 叶酸 为
其 提供 甲基 ， 合成 蛋氨 酸 。
１ ． ３ 叶酸的营养生理功 能及缺乏原 因 叶酸对 生
物 体 的作用 主 要表现 在 以下 几个 方面 ：参与遗 传 物 质 和蛋 白质 的代谢 ； 影 响动物 繁殖 性 能； 影 响动物胰 腺 的分 泌 ； 促 进动 物 的生长 ； 提 高机 体 免疫力 。叶 酸 缺 乏 的可能 原 因包 括摄 入量 不足 ； 需要 量增加 ； 肠 道 吸 收 障碍 ； 维 生 素 Ｃ缺 乏 ； 使 用 叶 酸拮 抗 药 ； 肝 脏 疾
ｍａ ｉ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｂ ｃ ｌ － ２ ａ ｒ ｅ ｒ ｅ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ
（ ４ ６ ７ ８） ： １ ０ ９ ７ ．
叶酸的临床应用研究进展
补充 ＦＡ不仅对胎儿的神经系统健康发育有重要 意义，还对妊娠期妇女的健康有重要影响。有研究显 示［７］，孕前及孕早期补充小剂量 ＦＡ可降低孕妇巨幼 红细胞性贫血的发生。ＦＡ缺乏还可导致孕妇同型半 胱氨酸向蛋氨酸转化障碍，发生高同型半胱氨酸血症， 从而导致血管内皮细胞损伤，可能引发妊高征。高树
叶酸是目前临床上用于治疗巨幼红细胞性贫血和 预防新生儿神经管缺陷疾病的主要药物。除用于治疗 叶酸缺乏症之外，叶酸许多新的治疗作用正逐渐被发 现，叶酸的相关研究也成为人们广泛关注的焦点。成 为继维生素 Ｃ、维生素 Ｅ之后，国际市场上新崛起的维 生素产品，其市场前景十分广阔。本文分别介绍了叶 酸的发现过程、理化性质及临床应用等几方面的内容， 同时综述了叶酸在医药领域的应用进展。 １ ＦＡ的理化性质
ＦＡ是一种呈淡黄色至橙黄色的结晶性粉末，无臭 无味。它在丙酮中易溶，在热水和碱性溶液中能溶，冷 水中微溶，而不溶于苯、氯仿、乙醚和乙醇等溶剂。ＦＡ 对酸、热敏感，易被分解破坏，在中性或碱性条件下耐 热。酸性环境下不稳定，ｐＨ值低于 ５时，会很快被破 坏。加入抗氧化剂，如维生素 Ｃ和柠檬酸钠，可以对 ＦＡ起保护作 用。 另 外，ＦＡ对 光 敏 感，特 别 是 紫 外 线， 因此保存时应避光、低温、密封［１］。
收稿日期：２０１８０３２０
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天津药学 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１８年 第 ３０卷 第 ３期
生等［８］通过对 ３６０例正常孕妇随机分为两组进行分 析，发现服用 ＦＡ的研究对象妊高症发病率显著低于 对照组研究对象，孕期口服 ＦＡ制剂可能是预防妊高 症的有效方法之一。然而通过平衡的膳食补充 ＦＡ并 不能满足孕妇日常 ＦＡ所需量，通过服用相关制剂补 充 ＦＡ仍然是非常必要的［９］。 ２２ ＦＡ对儿童的影响 在人体生长发育阶段，ＦＡ对 脑细胞和神经系统发育有促进作用。ＦＡ缺乏可能导 致儿童患继发性脑 ＦＡ缺乏，其症状主要表现为：共济 失调、神经感觉性耳聋、锥体束功能丧失和远端脊肌萎 缩等。除此之外，ＦＡ缺乏还可引发儿童亚 ＦＡ反应性 癫痫发作［１０］，儿童早期低功能自闭症的发生或与 ＦＡ 缺乏有关 。 ［１１］ ＦＡ还可促进儿童骨髓中幼细胞成熟， 具有预防儿童早期心血管疾病的作用 。 ［１２］ 因此，为保 证各年龄阶段人群的 ＦＡ摄入量充足，特别是为了防 止儿童、青少年出现 ＦＡ缺乏症，自 １９９１年起，美国食 品药品监督管理局率先要求各类谷物产品都需添加 ＦＡ［１３］。但目前为止，我国尚未提出 ＦＡ强化面粉政策 或项目。 ２３ ＦＡ对老年人的影响 阿尔茨海默症是老年期痴 呆最常见的一种类型，主要表现为智力全面减退，病理 特征为神经元纤维缠结和 β样淀粉蛋白沉积，即老年 斑。郑占杰等［１４］对 ７７例阿尔茨海默病患者进行血浆 Ｈｃｙ和 ＦＡ水平测定，其中对照组为 ３９例同期常规体 检的健康老年人。结果显示，实验组血浆 Ｈｃｙ明显高 于正常对照组，而实验组血浆 ＦＡ水平明显低于正常 对照组。研究人员认为，ＦＡ水平降低可能参与阿尔茨 海默病精神行为症状的发生。
叶酸在动物生产中的应用研究进展
的相互转化 ； ②参与胸苷酸的从 头合成 ； ③参与蛋
氨酸的合成 。当机体 叶酸含量不足时 ， 叶酸辅酶会 首先放弃核酸的合成而趋向于蛋氨酸的合成 。
与人类健康休戚相关的微量营养元素 ， 它不但能预
防某些疾病 的发生 ， 还能作为核酸 的重要组成部分 来 维 持基 因 的稳 定性 ； 同时 ， 在 畜禽 生 产 中 的应 用 研究表 明， 它在多胎动物繁殖和胚胎发育过程 中也 发挥着重要作用（ 苗淑彦等， ２ ０ ０ ７ ） 。 １叶酸 的 结构及 来 源 叶酸由喋啶环 、 谷氨酸和对氨基苯 甲酸 ３ 部分 构成 。由于其吡嗪环上取代物不同 ， 且氨基苯 甲酰 谷氨酸部分能结合不同数量的谷氨酸残基 ， 这样就 产 生 了二 氢 叶 酸 、 四氢 叶 酸 、 ５ 一甲酰 基 一四氢 叶 酸 、或 １ ０ 一甲酰基 一四氢叶酸 、 ５ ， ｌ Ｏ 一次甲基 一四
植物和微生物合成 ， 多为还原形式 ， 广泛存在 于各 类 动植 物食 品中 ， 动物 的肝 肾 、 蛋、 蔬菜 、 谷物 、 豆类 和酵母等均含有丰富的叶酸（ 崔学平等， ２ ０ ０ ８ ） 。
２叶 酸 的吸收 、 转 运及代 谢
力。叶酸的缺乏会造成动物免疫力的下降， 在 日粮 中补充 叶酸能促进动物机体免疫 细胞 的生成和免
４ ． ２家禽
薛安永等 （ ２ ０ ０ ８ ）在 肉杂鸡 日 粮 中分别 添加
１ ． ６ ４ 、 ２ ． １ ４和 ２ ． ６ ４ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ叶酸 ， 结果 １ ． ６ ４ ｍｇ ／ ｋ ｇ的 添
加量显著提高了肉杂鸡的采食量和平均 日增重 ， 并 显著提高了其血清 中果糖胺 的含量 ， ２ ． ６ ４ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 水 添加量则显著提高了肉杂鸡血清尿酸的含量 ； 丑武 江等（ ２ ０ ０ ９ ） 在Ａ Ａ肉仔鸡 日粮中分别添加 ０ ． ７ ５ 、 １ ． ５ 和３ ． ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ叶酸 ，发现 叶酸 的添 加能 显著 提 高 ２ １ Ｅ ｔ 龄肉仔鸡血清蛋 白质的含量 ， ３ ． ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 水平的添 加量还能显著提高 肉仔鸡的采食量和平均 日增重 ， 并能显著降低料重 比， 且发现叶酸与烟酸联用能极 显著提高 肉仔鸡的平均 日 增重 ； 葛文霞（ ２ ０ ０ ６ ） 研究 发现 ， 烟酸与叶酸联用能显著降低肉仔鸡 的腹脂重 和腹脂率 ， 显著提高胸肌重 、 腿肌重和腿肌率 ， 并能 显著提高肉仔鸡的胸腺指数 、 脾脏指数和法氏囊指
叶酸临床应用研究进展
叶酸临床应用研究进展[摘要]随着医学的发展，对叶酸的研究不断深化，综合国内外一些临床研究资料，证实了叶酸除了治疗巨幼红细胞性贫血外，还有许多新的用途，是一种有广阔应用前景的药物。
[关键词]叶酸；高半胱氨酸血症；相关疾病；临床研究；疗效叶酸(Acidum Folicum)是由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的化合物，是一种水溶性B族维生素，广泛存在于动植物食物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。
现将叶酸的临床研究综述如下：1对端粒酶在萎缩性胃炎中表达的影响WHO将慢性萎缩性胃炎(CAG)定为胃癌前期状态。
端粒酶是多种肿瘤(包括胃癌)的共同标记物。
叶酸因能抑制端粒酶的活性而逆转CAG阻断胃癌的发生。
王实等报道，将SD大鼠随机分四组：对照组(正常饲养)、模型组、叶酸组、生理盐水组。
模型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃建立CAG模型。
叶酸组是在造模同时以O.5／μg／ml的叶酸溶液(5mg·kg-1·d-1)灌胃。
生理盐水组灌以等容量生理盐水。
该实验结果表明叶酸对CAG有良好的预防作用。
叶酸组的TERTmRNA的阳性率为11％(1／9)，而模型组的TERTmR-NA的阳性率为40％(4／10)，其中“+”占22％(2／9)，“++”占20％(2／10)，表明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用。
据此推测叶酸防治CAG的作用机制可能与其抑制端粒酶活性有关。
2对血管内皮功能的影响叶酸可改善血管内皮功能、预防心血管疾病。
近年来的研究主要集中在以下几个方面：2.1叶酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能(FMD)，而非内皮依赖性血管舒张功能无改变。
同时，叶酸还降低了同型半胱氨酸水平，从12.1±7.4降至8.7±2.5mmol／L。
Doshi等对33例冠心病患者进行随机安慰剂对照试验。
患者口服叶酸5mg／d，共6周。
叶酸的作用及功能
叶酸的作用及功能叶酸Folic acid维生素B复合体之一,相当于蝶酰谷氨酸pteroylglutamic acid,PGA,是米切尔H．K．Mitchell,1941从菠菜叶中提取纯化的,故而命名为叶酸;有促进骨髓中幼细胞成熟的作用,人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症,对孕妇尤其重要;功效主要效果如果缺少叶酸可招致红血球的异常未成熟细胞的增加和贫血以及白血球减少;这是因为叶酸参与的和嘌呤的合成;此外也作为干酪乳杆菌Lactobacillus casei及其它微生物促进因子而起作用;与M 是同一物质;已知PGA的各种中也有起着与PGA相同的促进生长、促进造血因子作用的物质,其中有叶酸的多聚、衍生物、;曾导致活性型叶酸发现的干酪因子和维生素Bc复合体,在动物体内有将它们分解形成叶酸的Bc结合酶,是和现成叶酸同样有效;SLR因子被认为是的分解产物,对动物无效;叶酸的定量完全用微生物方法干酪乳杆菌,粪RStreptococcus faecalisR;由动物实验推算出的需要量是为一日—毫克;对巨大红芽球性贫血和有疗效1日5毫克,与普通同时投与;对人体的作用叶酸对人体的重要营养作用早在1948年即已得到证实,人类或其他动物如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症;此外,研究还发现,叶酸对孕妇尤其重要;如在头3个月内缺乏叶酸,可导致发育缺陷,从而增加儿,的发生率;其次,孕妇经常补充叶酸,可防止体重过轻、以及兔唇等先天性;叶酸是由喋啶,和谷氨酸组成的一种水溶性B族维生素,亦称为维生素BC或维生素M；为机体细胞生长和繁殖所必需的物质;帮助的;并与维生素B12共同促进的生成和成熟;是制造红血球不可缺少的物质;在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用,四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和的合成和转化;在制造核酸、上扮演重要的角色 ;人体在利用糖分和时的必要物质;近几年来,国内外学者陆续发现了叶酸有不少令人感举的新用途,其中包括：1、抗肿瘤作用国外研究人员发现,叶酸可引起发癌细胞,对癌细胞的有一定影响,故属于一种天然抗癌维生素;2、对婴幼儿的与脑细胞发育有促进作用国外研究表明,在3岁以下的婴儿食品中添加叶酸,有助于促进其脑细胞生长,并有提高智力的作用;美国食品与药物管理局FDA已批准叶酸可添加于婴儿奶粉中作为一种健康食品添加剂;3、其他作用国内外研究人员发现：叶酸可作为病人的辅助治疗剂,它对此病有显着的缓解作用;此外,叶酸还可用于治疗、抑制鳞状转化以及防治因高引起的硬化症、损伤与等;总而言之,叶酸成为继、之后国际市场上新崛起的一种保健维生素产品,其市场前景十分广阔; 铁质叶酸铁：铁人体的“建筑材料”,正常人体内含铁约为45克;1、铁是构成、的成份,参与人体氧气运输;2、的产生,提高免疫力;3、增强人体的新陈代谢;4、铁促进生长发育和能力;5、促进药物在的分解,增强能力;叶酸：是B族维生素的一种;微溶于水,对热、光线、酸性溶液均不稳定,在中性及碱性溶液中对热稳定,烹调中损失可达50~90%;1、叶酸是合成核酸时所需的,叶酸不足,影响核酸合成,影响正常细胞分裂与复制;2、帮助调节神经细胞发育,防止新生婴儿患先天性症;3、制造红血球不可缺少物质与B12,预防治疗叶酸贫血症;4、保护粘膜；粘膜是细胞分裂、衰亡、再生的十分活跃部位;5、抗癌作用；叶酸和一道能阻止对破坏;叶酸与优生准备受孕之前,准妈妈准爸爸除了基本的戒烟、戒酒之外,还必须保持一份愉快的心情,而准妈妈最好在准备怀孕的前3个月开始摄取叶酸;根据研究指出在怀孕前开始每天服用400μg的叶酸,可降低70%的新生儿神经管缺陷NTDs发生机率;因此,准备怀孕的女性们,应在怀孕前就开始每天服用400μg的叶酸;美国研究人员调查发现,女性如果在怀孕初期就开始补充叶酸,可降低将来婴儿出现的几率;另外,怀孕期的准妈妈们,正确地摄取维他命是很重要的,复合维他命含丰富的维他命A、B6、B12、C、叶酸和综合矿物质要含有1000mg的钙、500mg的镁,对预防宝宝的脑部、缺陷也非常重要;含叶酸的食物很多,但由于叶酸遇光、遇热就不稳定,容易失去活性,所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多;如：贮藏2～3天后叶酸损失50%～70%；煲汤等烹饪方法会使食物中的叶酸损失50%～95%；盐水浸泡过的蔬菜,叶酸的成份也会损失很大; 因此,孕妈妈们要改变一些烹制习惯,尽可能减少叶酸流失,还要加强富含叶酸食物的摄入,必要时可补充叶酸制剂、、;提高质量路透华盛顿3月19日电---研究人员周三表示,维生素的一种--叶酸可预防新生儿缺陷,并可帮助保持男性的精子质量;加州大学伯克利分校的研究小组称,服用叶酸补品以及常吃绿叶菜等富含叶酸食品的男性较少出现的现象;这一发表于人类生殖Human Reproduction期刊上的报告还称,摄入叶酸较多的男性其精子中出现“”,即染色体缺少或增加的几率大大低於普通人;“摄入越多越有好处,摄入叶酸最多的25%的男性每天摄入量为722-1,150微克,与摄入量较低的男性相比,他们的精子中出现非整倍体的几率要低20%-30%,”研究人员Brenda Eskenazi在声明中说;精子出现非整倍体可导致,或有最高达三分的概率导致,或导致新生儿患有唐氏综合症及其他罕见的染色体;研究小组估计,健康男性的精子中约有1%-4%含有非整倍体,但个体之间存在差异;Eskenazi说,美国目前为19岁以上成年男性推荐的叶酸摄入量为每天400微克;想当父亲的男性还应摄入更多;完多摄入叶酸能降低精子的比例新华网伦敦3月21日电记者葛秋芳据英国广播公司21日报道,最新研究显示,男性多吃富含叶酸的食品可以降低染色体异常的精子所占的比例;一个健康男性的精子中,有4%的精子染色体异常;精子染色体异常可能会导致不孕、流产以及婴儿先天性愚型;美国加州大学伯克利分校一个研究小组对89名不吸烟的健康男性的精子样本进行了分析,并了解他们有关锌、叶酸、维生素C和维生素E的摄入情况;研究人员发现,每天摄入722毫克至1150毫克叶酸的男性,其染色体异常的精子所占比例明显低于叶酸摄入量低的男性;叶酸存在于叶类蔬菜、水果和豆类等食品中;但研究人员强调,他们还没有最终确认叶酸对精子质量有直接影响,只是发现二者之间可能存在一定联系;英国设菲尔德大学男性生育专家艾伦.佩西说,良好的生活习惯、不抽烟、少喝酒、每天多吃新鲜的水果蔬菜可以提高精子质量;形成精子的周期长达3个月,所以需及早行动;预防风补充叶酸可减低脑卒中风率风险近日,由中美科学家完成的“补充叶酸预防脑卒中的疗效荟萃分析”,赢得国际权威机构“千名医学家”Facultyof1000Medicine科学文献贡献力的高度评价,被推荐为必读文章,评价得分在最近半年的脑卒中研究论文中排名第一;这是迄今为止由中方科学家参与的领域研究成果获得该机构的最高评价;“千名医学家”由来自全球的约2500名顶级医学专家组成顾问团,每日将最近1个月可能改变医学实践的极少数优秀论文,按科学文献贡献力F1000因子标准划分为9分杰出、6分必读、3分推荐三个等级向医学界推荐;此项研究确认补充叶酸平均可降低脑卒中风险18％,应用使脑卒中风险降低25％,服用叶酸超过3年使脑卒中风险下降29％;专家认为,该研究针对重大医学和公共卫生问题,对未来的医学和公共卫生实践影响深远,目前,该研究小组正加紧后续研究,争取早日研发出适合中国人群的防治措施;国内专家认为,我国没有推行叶酸强化食品,大众没有自觉从食物中补充叶酸的习惯,叶酸水平低,水平高等因素,与共同作用,可能是导致我国脑卒中发生率和居高不下的重要原因;一项由中美医学家联合完成的大型汇总研究证实,补充叶酸可有效降低脑卒中风险;专家称,我国是脑卒中高发国家,这项研究对推动相关防治工作意义重大;由霍勇教授、美国伊利诺大学芝加哥公共卫生学院哈肯.德米塔斯博士等9位中美医学家联合进行的“补充叶酸防治脑卒中疗效”汇总研究,其成果刊登在英国出版的6月2日柳叶刀Lancet杂志上;对1996年至2006年国际医学界有关“补充叶酸防治脑卒中疗效”研究的汇总分析显示,补充叶酸能使脑卒中发生风险降低18%,疗程达3年以上时,风险可下降29%;文中还引用了在中国河南省林州市进行的营养干预研究,显示补充一定数量叶酸2年后,脑卒中发生风险可降低37%;近年来,叶酸是否降低心脑血管发病成为国际医学界争论的一个热点,“质疑说”成为新英格兰医学杂志英国医学杂志等着名医学期刊的“主流观点”;作为争论的“附属物”,多项研究表明叶酸能显着降低脑卒中风险;柳叶刀此次汇总研究再次证实,补充叶酸未能降低心血管病发病风险,却显示了显着的预防脑卒中效果;对无脑卒中既往史的人群效果更为明显;此项研究对我国防治脑卒中具有重要意义;统计显示,我国是脑卒中高发大国,每年发病200万人;脑卒中每年导致死亡150万人,是位居之后的城乡居民第二位死因;存活的患者中,约四分不同程度丧失劳动能力,重度致残者占40%;全国每年用于该病的治疗费用100亿元以上,国家和家庭的经济负担沉重;国际联盟主席刘力生教授认为,我国应重视和加强叶酸在防治脑卒中方面的作用;相比治疗脑卒中的他汀类药物,叶酸的使用更具性价比的优势,更切合中国的国情;比如“降压药加叶酸”可用于老年正常人群的预防,尤其我国北方人群脑卒中高,而叶酸水平低,补充叶酸的预期要好于西方国家;摄取量摄入量标准成年人需要量400微克,怀孕期间至少800微克;在医疗方面,使用的更多,甚至达到10到20毫克,仍然没有;非常普遍,这样会导致贫血症、身体易怒、以及;每日取量：成人的建议是180～200mcg,孕妇加倍,的妇女在头6个月需要280mcg,之后的6个月则需260mcg；一般认为,对于无的孕妇来说,每日取不宜过多;必要时服用孕妇专用的叶酸制剂,而不是普通用于治疗贫血所用的大含量每片含叶酸5毫克叶酸片;缺乏症叶酸缺乏时,酸,嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互变受阻,细胞内DNA合成减少,细胞的分裂成熟发生障碍,引起;疾病能干扰食物叶酸的吸收和经的过程,故叶酸缺乏是小肠疾病常见的一种;过量表现叶酸是,一般超出成人最低需要量20倍也不会引起;凡超出血清与组织中和结合的量均从尿中排出;服用大剂量叶酸可能产生的毒性作用有：1、干扰抗药物的作用,诱发病人惊厥发作；2、口服叶酸350mg可能影响锌的吸收,而导致,使胎儿发育迟缓,低出生体重儿增加；3、掩盖维生素B12缺乏的早期表现,而导致受损害;吸收原理叶酸在肠道吸收后,经进入肝脏,在肝内的作用下,转变为具有活性的四氢叶酸;后者是体内转移“一碳基团”的载体,是DNA合成的主要因素;经,在主要是几乎完全被吸收,5-20分钟后可出现在血中,1小时后可达最高;大部分主要贮存在肝内,体内的叶酸主要被分解为喋呤和苯甲酰谷氨酸;半衰期约为40分钟;由排至肠道中的叶酸可再被吸收,形成肝肠循环;影响吸收原因时,每天从食物中摄取叶酸的量大受限制,叶酸的肝肠扦环也可能由于对肝实质细胞的毒性作用而发生障碍;但这是很容易纠正的,只要恢复正常饮食,就足以克服酒精的影响;另外,抑制二氢叶酸还原酶的药物如,和干扰叶酸吸收的药物如某些抗惊厥药,口服避孕药都能降低叶酸的血浆浓度,严重时能引起巨幼红细胞性贫血,这是由这两种药物在细胞内代谢有最后的共同通路所造成的;还有在,哺乳期间,都可导致体内叶酸需求增多,是叶酸补充的指征;富含叶酸食物绿色蔬菜、菠菜、西红柿、、青菜、、花椰菜、油菜、小白菜、、豆荚、等新鲜水果橘子、、、香蕉、、、李、杏、、海棠、、、、、、梨、等动物食品动物的肝脏、、禽肉及蛋类,如、、、等豆类、坚果类食品黄豆、豆制品、、腰果、、、松子等谷物类、米糠、、糙米等核桃油里也含有叶酸补叶酸首选猕猴桃值得一提的是,猕猴桃对育龄女性来说是很好的营养食物;叶酸是一种水溶性B族维生素,对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用,是胎儿生长发育不可缺少的营养素,孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、、缺陷等;而猕猴桃中含有大量叶酸,有“天然叶酸大户”之美誉;孕前或怀孕初期,如常吃猕猴桃,有助于防治胎儿各类缺陷和;猕猴桃中还含有三种天然的抗氧化维生素：可以提高人体免疫力,有助于胎儿眼睛的发育；丰富的维生素C和维生素E能够提高身体的,促进人体对糖的吸收,让胎儿获得营养;此外,猕猴桃所含的酚类、糖类以及矿物质对人体修护、都有重要作用;所以,孕妇应经常食用猕猴桃,因叶酸和维生素遇高温易分解破坏,故猕猴桃生吃最好;注意问题在正常的患者中,很少发生中毒反应;偶可见,叶酸的过敏反应严重的一些包括,,,,;如果注意到任何不正常,就应该马上求医;个别病人长期大量服用叶酸可出现,,等胃肠道症状;大量服用叶酸时,可出现黄色尿;叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血,但不能阻止因维生素B12缺乏所致的神精损害的进展,且若仍大剂量服用叶酸,可进一步降低血清中维生素B12含量,反使神经损害向不可逆转方面发展;维生素C与叶酸同服,可抑制叶酸在胃肠中吸收, 大量的维生素C会加速叶酸的排出,所以,摄取维生素C在2g以上的人必须增加叶酸的量；药物可影响微生物法测定血清或红细胞酸的浓度,出现浓度偏低的现象;正使用抗药,或是服用、、安眠药与镇定剂、时,应该增加叶酸的摄取量；大量摄取叶酸会使服食二苯乙内的癫痫症患者产生现象;喋啶,等对二氢叶酸还原酶有较强的亲加力,能阻止叶酸转化为四氢叶酸,中止叶酸的治疗作用;叶酸之敌水、剂、阳光、雌激素、食品加工特别是煮沸、高温;可使叶酸溶液失去活性,碱性溶液容易被氧化,在酸性溶液中对热不稳定,故应遮光,密封保存;相关建议如果您是常喝酒的人,多摄取叶酸为好；有许多人在短期间内每天摄取1～5mg的叶酸,结果皮肤上的斑点消失了；如果您感觉到似乎要生病,或者是已经生病了,必须要摄取抗紧张感的营养补品,切记要先查看其中是否含有充分的叶酸;叶酸不足时,会减少,抵抗力将减弱;慎用合成叶酸提醒：慎用合成叶酸英国食品研究所研究人员日前提醒人们慎用合成叶酸,因为未被吸收的合成叶酸如果进入,可能会引起一系列健康问题; 研究人员在最新出版的英国杂志上发表论文说,研究发现绿叶蔬菜等含有的天然叶酸在人的肠道中被吸收,而合成叶酸是在肝脏内被吸收的;肝脏吸收合成叶酸的量有限,未被吸收的过量合成叶酸会进入血液,有可能引起、等疾病;叶酸属于维生素B类,天然存在于绿叶蔬菜和动物肝脏内,也可以人工合成;孕妇体内叶酸缺乏容易导致婴儿神经管畸形;今年5月,英国食品标准局要求在面包或面粉中“强制性”添加合成叶酸,以降低婴儿神经管发育缺陷的几率;英国食品研究所研究人员沙恩.阿斯特利说,在面粉里添加合成叶酸可能会减少婴儿神经管发育缺陷病例,但仅用英国“强制性”添加叶酸推荐量的一半剂量就会使肝脏;阿斯特利说,合成叶酸还会增加接受受孕的妇女怀多胞胎的可能性,这对孕妇和胎儿都会有危险;没被吸收的合成叶酸对人体可能造成的有害影响需要20年才能完全显现出来;合成的叶酸叶酸传统的合成路线是以为原料经酰氯化、缩合、还原、环合而成 ;此工艺流程长、低、生产成本高;采用四和对氨基苯甲酰-为主要原料与三氨基嘧啶反应生成叶酸;总收率：75%,纯度：98%;孕妇补充补充方式凡是含维生素C的食物如新鲜蔬菜,水果都含叶酸,通常不需另外补充叶酸;叶酸主要功能是生血,对胎儿神经和智力发育可能有作用,但不是重要的;如果您的饮食很全面,富含动植物及各种维生素及无机盐类如钙,铁,锌等就没有必要补充叶酸;口服叶酸片,每日mg亦无不可叶酸是一种水溶性B族维生素,孕妇对叶酸的需求量比正常人高4 倍;孕早期是胎儿器官系统,的关键时期,细胞生长,分裂十分旺盛;此时叶酸缺乏可导致胎儿畸形．如在我国发生率约为‰的神经管畸形,包括无脑儿,等;另外还可起早期的;到了孕中期,孕,除了胎儿生长发育外,母体的,,的发育使得叶酸的需要量大增;叶酸不足,孕妇易发生,,巨幼红细胞性贫血;胎儿易发生宫内,早产和出生低体重,而且这样的胎儿出生后的生长发育和智力发育都会受到影响;叶酸的膳食中的来源主要是各种蔬菜,动物肝脏,蛋黄等,食物中的天然叶酸的吸收率较低,加上烹调过程中损失,育龄妇女叶酸缺乏较为普遍,初步估计大约有1／3的妇女有不同程度的缺乏,这种状况可以通过叶酸补充剂的方法得到纠正和改善;妇女在孕前三个月开始,每日补充400微克的叶酸是比较适宜的量,过量的叶酸会掩盖维生素B12缺乏的症状,干扰锌的代谢,引起孕妇锌缺乏;每日最大补充量不能超过1000微克即1毫克;注意事项妇女怀孕前一个月到怀孕后三个月期间,每天服用毫克的叶酸增补剂可以预防胎儿大部分神经管的畸形的发生;还需注意以下几点：1.必须从怀孕前一个月开始服用叶酸;强调怀孕前就要开始服用的目的是为使妇女体内的持在一顶定的水平,以保证胚胎早期有一个较好的叶酸营养状态;据研究,妇女在服用叶酸后要经过4周的时间,体内叶酸缺乏的状态才能得以纠正;这样在怀孕早期胎儿神经管形成的敏感期中,足够的叶酸才能满足神经系统发育的需要,而且要在怀孕后的前三个月敏感期中坚持服用才能起到最好的预防效果;2.我国神经管畸形低发区的妇女也要增补叶酸;我国神经管畸形的发病情况是北方地区高于南方,农村高于城市;因而有人认为低发区的妇女怀孕时可以不服叶酸,这种认识的存在很可能成为出生神经管畸形儿的隐患;据调查,在低发区的育龄妇女中,仍有相当一部分人体内缺乏叶酸;因此低发区的妇女在怀孕前也绝不能掉以轻心;3.服用叶酸增补剂能保证不生神经管畸形儿吗服用叶酸增补剂是为了预防孕妇体内叶酸缺乏而导致的神经管畸形;叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要原因,但不是惟—的原因;还有家庭及其他环境因素等也可造成神经管畸形的发生,这些尚没有确切的预防办法;根据国内外的研究,服用叶酸增补剂可以预防80%的神经管畸形儿出生;4.不要用“叶酸片”代替“小剂量叶酸增补剂”;叶酸增补剂每片中仅含毫克叶酸,是国家批准的惟一预防药品商品名称为“”;而市场上有一种供治疗贫血用的“叶酸片”,每片含叶酸5毫克,相当于“斯利安”片的倍;孕妇在孕早期切忌服用这种大剂量的叶酸片,因为长期大剂量服用叶酸片对孕妇和胎儿会产生不良的影响;最佳时间和方法你可能会认为,一旦发现怀孕就马上补充叶酸,全程不中断,这样应该够了吧可是,由于胎儿神经管畸形的发生是在怀孕的前28天内,而此时,包括你在内的大多数准妈妈还未意识到自己已经怀孕,所以,当你刚沉浸在即将为人母的喜悦中时,也面临着叶酸缺乏的危险,并危及到腹中的宝宝;很明显,无论你在怀孕以前或是怀孕以后,对叶酸的摄入量都是不够的,这样一来,你体内储备的叶酸也就相对不足;可叶酸从摄入到在体内储备需要一段时间,如果你发现自己怀孕了再去补充叶酸显然就太晚了;叶酸补充的最佳时间应该从你准备怀孕前3个月至整个孕早期;叶酸的补充是延续到孕期结束,不可停顿的;在孕中、后期,宝宝DNA的合成,胎盘、母体组织和红细胞增加都使你对叶酸的需要量大大增加;所以即使宝宝的神经系统在孕早期已经发育完成,但孕中、后期叶酸的缺乏仍然会引起巨幼红细胞性贫血、、胎盘早剥的发生;补充叶酸的最佳方法人体内叶酸总量约5～6毫克,但人体不能自己合成叶酸,只能从食物中摄取,加以消化吸收;孕妈妈每天需补充600～800微克叶酸才能满足宝宝生长需求和自身需要;补充叶酸,首先应从最天然的食物补充开始,动物肝、肾、绿叶蔬菜中叶酸的含量都很丰富,你可以让它们经常出现在你的餐桌上;以外,可以每天小剂量的补充叶酸增补剂,也是一种获得叶酸的最好途径,可以弥补食物中叶酸摄入的不足;叶酸的临床与应用叶酸Acidum Folicum是由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的,是一种水溶性B族维生素,广泛存在于动植物食物中,尤以、肝及绿叶蔬菜中含量较多;现将叶酸的临床研究综述如下：1 对在中表达的影响WHO将慢性萎缩性胃炎CAG定为前期状态;端粒酶是多种肿瘤包括胃癌的共同;叶酸因能抑制端粒酶的活性而逆转CAG阻断胃癌的发生;王实等报道,将SD随机分组：对照组正常饲养、模型组、叶酸组、组;模型组是以、钠、氨水灌胃建立CAG模型;叶酸组是在造模同时以／μg／ml的叶酸溶液灌胃;生理盐水组灌以等容量生理盐水;该实验结果表明叶酸对CAG有良好的预防作用;叶酸组的TERTmRNA 的阳性率为11％1／9,而模型组的TERTmR-NA的阳性率为40％4／10,其中“”占22％2／9,“”占20％2／10,表明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用;据此推测叶酸防治CAG的作用机制可能与其抑制端粒酶活性有关;2 对内皮功能的影响叶酸可改善血管内皮功能、预防;近年来的研究主要集中在以下几个方面：A 叶酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高依赖性功能FMD,而非内皮依赖性血管舒张功能无改变;同时,叶酸还降低了同型半胱氨酸水平,从±降至±／L;Doshi等对33例患者进行随机对照试验;患者口服叶酸5mg／d,共6周;结果显示在口服叶酸2h、4h、6周,血管内皮功能FMD的改善与fh-cy或thcy降低均无相关性,提示还存在其他机制,可能与人群适应性有关;B 叶酸的抗氧化作用氧化应激是活性氧化自由基、等的产生和抗氧化防御之问的失衡;大量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制中起着重要作用;C 叶酸防止内皮型氧化氮的作用 NO 是血管内皮释放的重要舒血管物质,是由血管内皮上的在eNOS下合成的;在特定生理条件下,eNOS会发生解偶联现象,如NADPH氧化和NO合成解偶联;3 对患者髋部的影响老年人卒中后发生髋部骨折的风险明显高于其他人群,这可能与血浆中高浓度的有关;Sato将628例65岁以上的老年卒中患者至少1年前发生卒中致随机分为2组;治疗组每日给予叶酸5μg和VitBl21500mg,对照组给予安慰剂;结果：2组中跌倒人数之间未见显着差异,而发生髋部骨折的,治疗组中有6例,对照组中有27例,差异非常显着。
叶酸受体a在女性生殖系统肿瘤中的研究进展
种 双 向阴 离 子 交 换 机 制 将 叶 酸 转 运 到 细 胞 浆 中 。两 种 不
研 究 已经 发 现 在 饮 食 中摄 人 叶 酸 可 以 降低 一 些 肿 瘤 的 患 病
风 险 。在 癌 症 治 疗 中 ，可 以采 用 叶 酸 模 拟 剂 抑 制 肿 瘤 的 生 长 ，证 实 叶酸 是 肿 瘤 细 胞 快 速 增 生 所 必 需 的 。 而 叶 酸 受 体
（ ｏａｅｒｃ ｐｏ ，Ｆ Ｆ ｌｔ ｅ ｅ ｔｒ Ｒ）在 介 导 叶酸 进 入 细 胞 中起 重 要 作 用 ，
同 系 统 对 于 叶 酸 和 抗 叶 酸 的 转 运 动 力 及 亲 和 性 存 在 明显 的
不 同 ，前 者 被 认 为 具 有 高 亲 和 性 ，且 在 介 导 叶 酸 进 入 细 胞
从 而 增 加 染 色 体 链 的 破 坏 以及 异 常 的 甲 基 化 反 应 ，这 两 种
途径都与肿瘤的发生有关 。
流 行 病 学 研 究 显 示 摄 人 超 过 基 本 需 求 量 的 叶 酸 ， 大 约 会 使 各 种 肿 瘤 发 生 的 风 险 性 减 少 ３ ～ ５ ，这 其 中包 括 ｏ ｏ 乳 腺 癌 ，结 肠 腺 瘤 ，结 肠 癌［ｚ。当 然 ，并 不 是 所 有 的 研 究 １ｊ ， 都 支 持 此 结 果 。叶 酸 模 拟 剂 （ 甲 叶 酸 ） 在 癌 症 治 疗 中 的 氨 重 要 性 强 有 力 的 证 实 叶 酸 也 是 快 速 增 生 的 肿 瘤 细 胞 所 必 需 的物 质 。在 结 肠 癌 小 鼠模 式 中 ，采 用 超 出 生 理 剂 量 （ 本 基
一
表 达 在 胎 盘 ，乳 腺 ，肺 ， 肾 远 端 小 管 ，脉 络 从 ，卵 巢 ，输
叶酸相关文献整理
• • • • 元素整理： 叶酸在专著中偏向于使用英文简写（FA）表示，FA应该是比较共识性的叶酸表示方法 FA对人体血管内皮细胞有保护作用，而且它是通过促进反应而非直接反应；“保护— 卫士”是叶酸在心血管方面的元素 复合维生素用剂在效果上也许优于单一叶酸试剂
3、掩盖维生素B12缺乏的早期表现，而导致神经系统受损害。
《叶酸与肿瘤发生》、《叶酸重要性》报告整理
• • • • • • • • 六、富含叶酸的食物 绿色蔬菜莴苣、菠菜、西红柿、胡萝卜、青菜、龙须菜、花椰菜、油菜、小白菜、扁 豆、豆荚、蘑菇等 新鲜水果橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、李、杏、杨梅、海棠、酸枣、山楂、 石榴、葡萄、猕猴桃（首选）、梨、胡桃等 动物食品动物的肝脏、肾脏、禽肉及蛋类，如猪肝、鸡肉、牛肉、羊肉等 豆类、坚果类食品黄豆、豆制品、核桃、腰果、栗子、杏仁、松子等 谷物类大麦、米糠、小麦胚芽、糙米等 核桃油里也含有叶酸 这里可以从大众对于叶酸补充的常识认知方面采集元素，熟悉的一些蔬果形象可以代 表叶酸的属性
《叶酸与肿瘤发生》、《叶酸重要性》报告整理
• • 五、过量危害 叶酸是水溶性维生素，一般超出成人最低需要量20倍也不会引起中毒。凡超出血清与 组织中和多肽结合的量均从尿中排出。服用大剂量叶酸可能产生的毒性作用有：
1、干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作；
2、口服叶酸350mg可能影响锌的吸收，而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加；
•
此处由叶酸的作用，我们可以提炼它功效性的一些元素：一 碳单位（一碳单位(one caron unit)指某些氨基酸分解代谢过 程中产生含有一个碳原子的基团，包括甲基、亚甲基、甲烯 基、甲快基、甲酚基及亚氨甲基等。）代谢；骨髓幼细胞
叶酸受体在卵巢癌诊断与治疗应用的研究进展
中国生育健康杂志2021年第32卷第3期http///rd.bjmp edu.a•205••综述•叶酸受体在卵巢癌诊断与治疗应用的研究进展马敬韩世愈【摘要】卵巢癌死亡率居女性恶性肿瘤之首,即使通过肿瘤细胞减灭术联合放化疗，五年生存率仍徘徊在较低水平。
积极探索卵巢癌的早期筛选方法和新型的治疗药物,对于降低其复发率及死亡率,提高五年生存率具有重要意义。
叶酸受体(FR)包括FR a、FR B、FR Y三种亚型，叶酸受体对叶酸具有高度亲和性,在生理情况下，叶酸受体低表达于少数的正常组织细胞,而在多种人类上皮性肿瘤中高表达,参与肿瘤的发生和发展。
本文旨在对叶酸受体在卵巢癌中的早期诊断、预后评估及治疗等方面的研究进展做一综述。
【关键词】叶酸受体；卵巢癌；早期诊断；治疗卵巢癌是女性生殖系统中致死率最高的妇科恶性肿瘤,其无明显的病理特征、早期诊断困难及缺乏精确的肿瘤标记物等都是造成卵巢癌预后较差的原因510］。
目前,卵巢癌在世界范围内其病发率呈升高趋势,且患病群体逐渐趋于年轻化。
据统计,全球2213年新增的卵巢癌患者超过20万名,死亡病例约3.7万5］。
目前卵巢癌的主要治疗方法以卵巢癌根治术、肿瘤细胞减灭术及钳类联合紫杉醇化疗方案为主，但五年生存率仍不理想。
因此深入探寻叶酸受体在卵巢癌中的作用机制不仅可以为其早期诊断提供重要理论依据,而且也可为其靶向治疗提供新的思路和方法。
现就叶酸受体在卵巢癌中的应用研究进展进行综述。
一、叶酸受体的功能及在卵巢癌中的表达叶酸受体(FR a、FR B、FR Y)是富含半胱氨酸的细胞表面糖蛋白，它以高亲和力与叶酸结合,从而介导细胞对叶酸的摄取。
叶酸是一种水溶性维生素，叶酸作为一种重要的单碳供体，参与蛋氨酸代谢通路以及DNA甲基化,是体内细胞代谢和DNA的合成和修复的重要组成部分,因此,快速分裂的癌细胞对于叶酸维持DNA合成的需求量明显增加。
研究发现在正常卵巢组织的不同细胞中只有原始上皮表达FRa,卵巢原始上皮可分别向良性粘液性上皮或良性浆液性上皮分化,这时FRa表达下降,在原始上皮向粘液性囊腺癌或透明细胞癌恶性转化时FR a的表达也是下降的。
叶酸临床应用研究进展
叶酸临床应用研究进展叶酸，这个看似普通却又至关重要的营养素，在临床医学中的应用正不断拓展和深化。
从预防胎儿神经管缺陷到参与多种疾病的治疗，其作用日益受到重视。
一、叶酸的基本概述叶酸，也称为维生素 B9，是一种水溶性维生素。
它在人体内不能合成，必须从食物中摄取，如绿叶蔬菜、豆类、坚果等。
叶酸在细胞分裂和生长过程中发挥着关键作用，尤其是对于快速增殖的细胞，如造血细胞和胚胎细胞。
二、叶酸在预防胎儿神经管缺陷中的应用胎儿神经管缺陷是一种严重的先天性畸形，包括无脑畸形、脊柱裂等。
研究表明，孕妇在孕前和孕早期补充足够的叶酸，可以显著降低胎儿神经管缺陷的发生率。
这一发现使得孕前和孕早期的叶酸补充成为了优生优育的重要措施。
为了达到良好的预防效果，建议备孕妇女从孕前 3 个月开始，每天补充 04 08 毫克的叶酸，直至孕早期结束。
对于有过神经管缺陷生育史的妇女，补充剂量可能需要增加至 4 5 毫克。
三、叶酸与心血管疾病心血管疾病是全球范围内的主要健康问题之一。
近年来的研究发现，叶酸在心血管疾病的预防和治疗中也具有一定的作用。
高同型半胱氨酸血症被认为是心血管疾病的独立危险因素之一。
叶酸可以参与同型半胱氨酸的代谢，降低其水平，从而降低心血管疾病的风险。
一些临床研究表明，补充叶酸可以降低血浆同型半胱氨酸水平，对预防冠心病、脑卒中等心血管疾病具有一定的益处。
然而，叶酸在心血管疾病中的应用仍存在一些争议。
一些大规模临床试验并未得出明确的阳性结果，可能与研究对象的基线特征、叶酸补充的剂量和时间、以及与其他营养素的相互作用等因素有关。
四、叶酸与癌症叶酸与癌症的关系较为复杂。
一方面，叶酸缺乏可能增加某些癌症的发生风险，如宫颈癌、结直肠癌等。
叶酸在 DNA 合成和修复过程中起着重要作用，缺乏时可能导致 DNA 损伤和基因突变，从而促进癌症的发生。
另一方面，在某些癌症的治疗中，叶酸的作用也在被探索。
例如，在一些化疗方案中，叶酸可以增强化疗药物的疗效，同时减轻其毒副作用。
叶酸在鸡生产上的研究进展
1鸡机体脂代谢的特殊性肉鸡养殖产业是我国畜禽养殖产业中占比很大的一类，肉鸡养殖产业的发展对于整个畜牧养殖产业的进步有着非常关键的作用。
研究发现肉鸡机体的脂代谢过程和其他动物有所差异，首先是肉鸡脂肪酸的合成位点有所不同，常见的脊椎动物机体中脂肪酸的合成位点主要是消化道上的黏膜细胞、机体的肝脏组织以及脂肪组织等，部分哺乳动物的乳腺组织也是合成脂肪酸的重要位点[1]。
黏膜细胞主要通过利用饲料中的脂肪酸，对脂肪酸进行不同程度的转化，通常这些组织部位可以通过利用乙酰辅酶A 合成脂肪酸。
在反刍动物机体中，脂类物质的合成位点主要是机体中的脂肪组织，同时反刍动物在生长过程中，消化道通过吸收利用日粮中的碳水化合物，转化成为乙酸、丙酸和丁酸等，主要是瘤胃组织，乙酸是畜禽机体中合成脂类物质的重要前体物，包括脂肪组织和乳腺组织中，乙酸均是重要的脂类物质合成来源。
猪的机体中合成脂类物质的情况和反刍动物相类似。
而在肉鸡机体中，脂肪酸主要在肝脏中合成代谢，人类机体也与之类似。
啮齿类动物和兔子的机体中对于脂类物质的合成代谢主要发生在肝脏和脂肪组织中。
动物机体中的脂肪组织在不同的生长阶段的组成也有所差异，在人类机体和大部分哺乳动物机体中，脂肪组织可以分为白色脂肪组织和棕色脂肪组织，正常生理条件下，白色脂肪组织主要用于储存脂肪和能量，而褐色脂肪组织主要用于产热，机体中脂肪组织中成熟的中脂肪细胞占到总体的1/3～2/3，脂肪组织中还包括血细胞、周皮细胞、上皮细胞等，还存在很多不同分化程度的脂肪组织前体细胞，包括纤维母细胞、免疫细胞等。
在小鼠的试验中发现，小鼠在胚胎期和出生的时候，机体内还没有白色脂肪组织，但是人类机体中以及兔子和猪等动物中，在胚胎生长发育的后期阶段，机体中便会出现白色脂肪组织，肉鸡在胚胎孵化的第12天左右，鸡胚的腿部和颈部组织中便会开始出现白色脂肪组织，但是肉鸡机体中主要是白色脂肪组织，棕色脂肪组织在肉鸡机体中含量较低，而且在肉鸡机体中的研究主要集中在白色脂肪组织，同时肉鸡的脂肪组织中脂肪细胞纯度相对较高，而其他很多动物脂肪组织中不仅只有脂肪细胞，还有很多其他的细胞。
叶酸形式、稳定性及天然化叶酸的研究进展
叶酸形式、稳定性及天然化叶酸的研究进展
许天月;张俊杰;魏家乐;成永之;段蕊
【期刊名称】《食品安全质量检测学报》
【年(卷),期】2024(15)2
【摘要】叶酸作为甲基供体参与了许多重要的生物化学反应过程。
叶酸缺乏会引发新生儿神经管畸形、癌症、心血管疾病等。
天然叶酸存在于各类食品中,但稳定性差,在加工过程中会大量损失,生物利用度低。
合成叶酸常用于膳食补充剂及强化食品中,相比天然叶酸稳定性较好,生物利用度较高,但存在代谢风险。
天然化叶酸是天然叶酸的稳定形式,无代谢障碍,可直接被人体吸收利用。
目前,天然叶酸和合成叶酸的稳定性研究通常只聚焦在pH、温度、光照、氧气等其中一个因素。
本文对比了天然叶酸和合成叶酸的代谢途径,总结了光照、温度、pH和氧气对天然叶酸和合成叶酸稳定性的影响。
另外,介绍了天然化叶酸的研究进展,为其在食品领域中的开发应用提供理论依据。
【总页数】9页(P266-274)
【作者】许天月;张俊杰;魏家乐;成永之;段蕊
【作者单位】江苏海洋大学海洋食品与生物工程学院;江苏海洋大学海洋科学与水产学院;连云港金康和信药业有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R74
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5.抗坏血酸浸渍后草莓中天然叶酸稳定性的变化
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叶酸在人体内作用的研究进展
叶酸在人体内作用的研究进展
曹能;李璋
【期刊名称】《生物学通报》
【年(卷),期】2003(38)2
【摘要】叶酸Floic Acid是维生素B族中的一种,也是人体不可缺少的维生素,但人体不能合成,需由食物中获取.研究表明,叶酸缺乏可导致畸形儿出生、儿童肾衰、癌症、心血管疾病、老年性痴呆等疾病的发病率增高,补充叶酸除能有效减少上述疾病外,还有提高男性生育率,增强记忆力,预防硝酸甘油耐药性等效用.开发叶酸产品的前景看好.
【总页数】3页(P20-22)
【作者】曹能;李璋
【作者单位】云南师范大学生命科学学院,云南,昆明,650092;昆明医学院第二附属医院,云南,昆明,650101
【正文语种】中文
【中图分类】Q6
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2.人体内防御因子与攻击因子平衡失调在消化性溃疡发病中作用的研究进展 [J], 谢以若;陈欣
3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与动脉粥样硬化及相关疾病的基因环境交互作用研究进展 [J], 王子文;李建平;高娟;赵小妹;李恳;齐凡星;刘国敏;殷树欣;刘理顺;黄
晓
4.北方成人体内普遍缺乏叶酸 [J], 李玉花
5.叶酸、DNA甲基化在宫颈癌变中作用的研究进展 [J], 李亚芹;拜莹;卫怡妙;赵卫红
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叶酸对动脉粥样硬化的干预机制研究进展
的作用。本文将叶酸对动脉粥样硬化的干预机制研究进 件和颈动脉内膜增厚的发生风险。另外，补充叶酸对心
展作一综述。
血管疾病患者或者高危人群的血管功能具有积极的影
1 叶酸与同型半胱氨酸及动脉粥样硬化概述
响[2]。叶酸可以通过降低同型半胱氨酸浓度，改善血管内 皮功能，抑制血管平滑肌增殖迁移，抑制脂质过氧化，减
0.5]。叶酸和维生素 B12 治疗 8 周后，血浆总同型半胱氨
有研究表明，5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）是循环叶
酸浓度（[ 13.0依3.4）mol/L vs（9.3依1.9）mol/L，P ＜0.001]， 酸参与同型半胱氨酸代谢的产物，通过清除过氧亚硝基
蛋 白 结 合 同 型 半 胱 氨 酸 浓 度 （[ 8.7 依2.8）mol/L vs 阴离子自由基，增强 NO 的生物利用度，降低血管超氧
动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的病理基础。基 少泡沫细胞形成，从而发挥对心血管保护作用，延缓动 本病变是血管内膜脂质沉积，大量的炎症细胞浸润，粥 脉粥样硬化的发生、发展。
样斑块形成，血管壁变硬增厚，管腔狭窄闭塞，导致相应 动脉缺血缺氧，最终发生心脑血管疾病。
2 叶酸修复血管内皮功能
同型半胱氨酸的血浆正常浓度为 5~15mol/L。影响
血管内膜是血液与血管壁的第一层屏障，正常的内
同型半胱氨酸代谢的因素有年龄、性别、叶酸水平、生活 皮细胞具有细胞通透性、选择性屏障、止血抗凝、抗炎和
习惯、遗传因素、药物和某些疾病。高同型半胱氨酸导致 血管活性物质代谢等作用。内膜的完整性在维持血管舒
动脉粥样硬化的机制目前仍未清楚，主要可能与损伤血 张活性，减少血栓形成，抑制炎症细胞浸润等方面发挥
潘孙雷 池菊芳 郭航远
揖 摘要 铱 动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，是导致心肌梗死、心力衰竭、中风的主要原因。叶酸作为一种水溶性维生素， 已有大量的临床和基础研究证实，服用叶酸能降低同型半胱氨酸浓度，改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌增殖迁移，抑制脂质过氧 化，减少泡沫细胞形成，从而发挥对心血管的保护作用，延缓动脉粥样硬化的发生、发展。本文就近年来叶酸对动脉粥样硬化的干预研 究进展进行综述。
叶酸临床应用研究进展
叶酸临床应用研究进展叶酸是一种水溶性维生素，也被称为维生素B9、它在细胞的DNA合成、修复和甲基化过程中起着重要作用。
由于叶酸在胚胎发育和生长中的重要性，它在临床上具有广泛的应用。
以下是叶酸临床应用研究进展的主要方面。
1.叶酸与神经管缺陷：神经管缺陷是一种胎儿发育异常，其中最常见的类型是脑积水和脊髓脊膜膨出。
研究表明，叶酸缺乏是神经管缺陷的一个主要危险因素。
妊娠前和妊娠期补充叶酸可以降低神经管缺陷的发生风险。
2.叶酸与先天心脏病：先天性心脏病是儿童最常见的先天性缺陷之一、研究表明，孕妇补充叶酸可以降低出生时心脏病的风险。
叶酸的这种保护作用可能与叶酸在DNA和RNA合成中的重要作用有关。
3.叶酸与妊娠期贫血：妊娠期贫血是孕妇常见的问题，会导致孕妇出现疲劳、头晕和易患感染等症状。
叶酸在红细胞合成中的作用使其成为预防和治疗妊娠期贫血的关键营养素。
4.叶酸与癌症预防：研究发现，叶酸补充可以降低一些癌症的发生风险，特别是结肠癌和乳腺癌。
叶酸可能通过调节DNA甲基化来抑制癌细胞生长和转移。
然而，叶酸在癌症治疗中的具体作用仍需深入研究。
5.叶酸与心血管疾病：研究发现，血液中的叶酸水平与心血管疾病的发生和发展相关。
叶酸可能通过降低同型半胱氨酸水平来减少心血管病的风险。
此外，叶酸还可以降低高血压和动脉硬化的风险。
需要注意的是，叶酸的剂量和使用时机在临床应用中至关重要。
高剂量的叶酸补充可能导致叶酸掩盖维生素B12缺乏，进而导致神经系统损伤。
因此，在使用叶酸补充剂时，应遵循医生的建议并控制剂量。
总的来说，叶酸作为一种重要的维生素，在临床上具有广泛的应用。
不仅在妇产科领域，如神经管缺陷的预防和妊娠期贫血的治疗，还在其他领域，如癌症和心血管疾病的预防中发挥作用。
然而，关于叶酸的作用机制和最佳用量仍需进一步研究。
叶酸在临床上的应用进展
技巧 ， 对小儿进行早期 干预。把 正确的干预 方法认真 教会家
［ ６ ］ 曹桂玲． 新生 儿缺 氧缺血 性脑进行介绍 。 １ 治疗婴幼儿秋季腹 泻 据 报道 ， 有人应 用 叶酸治疗 婴 幼儿 秋季腹 泻患 者 ， 效果
治疗方法 。有人使用 伊利 替康 合并 四氢 叶酸治疗 晚期 结肠 癌， 有较 高的近期疗效 ， 不 良反 应可控 Ｉ ６ ’ Ｊ 。
４ 逆转肺 部癌前病变 吸烟可引起支气 管鳞 状上皮 化 生 ， 肺 部 出现癌 前病 变。
献， 分 析和归纳有关叶酸在 临床方 面的新 用途 、 新动 向、 新 进展 。叶 酸在一些新 的领域 已经进入 临床治 疗 和预防应用 ， 在另一些领域 ， 从 初步的临床报告 中显示其有好 的应用前景 。
【 关键词 】 叶酸 ； 临床 ； 治疗 ； 预防 ； 新用途
叶酸是 由喋啶 、 对氨基苯 甲酸和谷氨 酸组 成的一种 Ｂ族 维生素 ， 为细胞生长和分裂所必需 的物质 。在体 内被 叶酸还
原 酶及 二氢叶酸还 原酶 还原 为 四氢 叶酸。后者 与多 种一 碳
冠心病 和心衰 的死亡 率 ’ ］ 。
３ 胃肠 道 肿 瘤 的 治 疗
在使用氟尿 嘧啶 的同时 ， 应用 大剂 量醛 氢叶酸 ， 可 以 明 显增强前者 的抗 癌效应 。两者 合用是 晚期 胃肠 道癌 的有效
单 位结合成 四氢叶 酸类辅 酶 ， 传递 一碳 单位 ， 参 与体 内核 酸 和氨基酸的合成 ， 并与维生素 Ｂ １ ２共同促进红细 胞的增殖 和 成 熟。临床主 要作 为抗 贫 血药 用 于 ： 营养性 巨红 细胞 性 贫 血， 妊娠期及 婴儿 型巨红 细胞性 贫 血 ； 与维生 素 Ｂ １ ２合用 于 恶性贫 血 ； 铅、 苯、 化学 物质 中毒引起 的贫血 … 。现将 目前 国
叶酸应用研究新进展_宋宏良
·综述·叶酸应用研究新进展宋宏良,刘爱恒(天津市医药科学研究所,天津300070)摘要:介绍叶酸临床应用新进展,阐明小剂量叶酸片(0.4m g)治疗叶酸缺乏症、巨幼细胞性贫血的安全性与有效性。
经查阅美国药典(USP),美国药典药物资料(USPDI)、联合国卫生组织(W HO)文件及有关文献,结果表明小剂量叶酸(0.4～0.8mg)治疗巨幼细胞性贫血及叶酸缺乏症是安全有效的。
关键词:叶酸;小剂量;巨幼细胞性贫血;同型半胱氨酸;神经管畸形中图分类号:R977.2 文献标识码:A 文章编号:1004-2407(2002)01-0038-02 不同版本的中国药典中叶酸的用量都规定为每次5～10mg,1天3次,即15～30mg·d-1。
美国药典第17版(1965年)规定叶酸治疗剂量(口服或肌肉注射)10mg·d-1。
美国药典第18版(1970年)增加了0.1mg规格的叶酸片,规定治疗剂量(口服或肌肉注射)0.25～ 1.0mg·d-1。
《美国药典药物资料》(U SPDI)第15版(1995年)规定“口服治疗叶酸缺乏症——初始剂量为0.25～ 1.0mg·d-1,直至升血反应发生;维持剂量为0.4mg·d-1(怀孕及哺乳期0.8mg·d-1)。
Physicians Gen R x(The Complete Drug Reference,1996年版)中如下规定:“成年人和儿童(不论年龄),每天直至1mg。
维持水平为4岁以上的儿童和成年人0.4mg·d-1。
叶酸除用于治疗巨幼细胞性贫血之外,美国FDA 已批准叶酸用于预防胎儿神经管畸形的发生。
每天增补叶酸以降低增高了的血中同型半胱氨酸水平,进而降低心脑血管疾病患者的死亡率和预防老年痴呆已用于临床实践。
笔者从药品应具备安全性和有效性两个方面阐述叶酸剂量变化的根据。
1 安全性叶酸用量超过1mg·d-1会引发与维生素B12缺乏有关的神经病学状态恶化,包括痴呆、感觉异常及共济失调等则可能变为永久性的〔1〕。
叶酸临床应用研究进展
结论
叶酸对于减少新生儿缺陷和降低神经 管缺陷风险具有重要意义。
叶酸在不良妊娠结局和某些妇科肿瘤的预 防中具有积极作用。
叶酸在心脑血管疾病和自身免疫性 疾病的预防中也有一定作用。
研究不足与展望
叶酸在预防不良妊娠结局的作用机制尚需进一步 探讨。
需要关注叶酸在心脑血管疾病和自身免疫性疾病 中的研究进展，进一步探索其作用机制和适用范 围。
促进神经突触生长
叶酸通过促进神经突触生长因子的表达和分泌，促进神经突 触的生长和连接。
叶酸对认知功能的影响及作用机制
改善认知功能
叶酸通过调节脑部神经递质的合成和分泌，改善认知功能，如记忆和学习能 力。
促进脑部血管健康
叶酸可以促进脑部血管内皮细胞的健康，改善脑部血液循环，提高认知功能 。
叶酸在免疫调节中的作用及机制
叶酸生物学作用
1 2
细胞分裂和DNA合成
叶酸在细胞分裂和DNA合成过程中发挥重要作 用，是细胞生长和发育所必需的营养素。
血红蛋白合成
叶酸参与血红蛋白的合成，对于红细胞的形成 和功能发挥至关重要。
3
其他作用
叶酸还与免疫功能、心血管健康等方面有关联 。
叶酸与临床疾病的关系
叶酸缺乏症
叶酸缺乏可能导致巨幼细胞贫血、 DNA合成障碍、神经管缺陷等问题 。
饮食补充
通过调整饮食习惯，增加富含叶酸的食物摄入，也能 够满足人体对叶酸的需求。
叶酸补充的注意事项
01
03
过量摄入叶酸的危 害
虽然适量的叶酸对于预防神经管 缺陷和降低妊娠期并发症风险具 有重要意义，但是过量摄入叶酸 也会影响锌的吸收，从而导致胎 儿发育不良
02
补充时间
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轮状病毒(RV) 是婴幼儿秋季腹泻的最主要病源之一。 RV 侵袭小肠粘膜，导致肠粘膜充血水肿，绒毛脱落，水钠吸 收障碍。叶酸的结构上有 2 个经基，可与体内Na+ 、K十结合 形成叶酸盐 ，促进被 RV 损害的肠粘膜上皮细胞修复和再生， 有利于恢复消化功能。显示叶酸对 RV 有良好的抑制作用。
要作用。
2 .3 叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的作用 NO 是血 管内皮释放的重要舒血管物质，是由血管内皮上的 L 一精氨
作者单位:437300 湖北省赤壁市人民医院
酸在 eNOS 催化下合成的。在特定病理生理条件下，eNOS 会发生解偶联现象，如 NADPH 氧化和 NO 合成解偶联。
3 对卒 中患者艘部骨折的影响 老年人卒中后发生钱部骨折的风险明显高于其他人群 ，
·30 .
中国实用医药2007 年2 月第2 卷第 6 期 China Prac tical Medicine，Febru ary2 007，Vo l.2，No.6
明，在现有的药物治疗中，阿司匹林、他汀类药物、唾哇烷二酮 类和非诺贝特(fe no fibrat e) 等均可降低 CRP ，减轻动脉炎症。 抑制炎症和相继的 CRP 降低是否可以转化为临床疾病发作
‘ 结语
叶酸是一种生长因子 ，在临床上有广泛的应用前景。通 常用其治疗巨幼红细胞性贫血。但近年的研究发现，体内缺 乏叶酸可引发多种疾病 ，甚至使某些药物如培美曲塞的毒性
作用增强。正常人每日的叶酸需要量约为60 产9，一般饮食多
能提ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ足够 的叶酸的需要量 ，但对降低消化系统癌症发生
率、控制 HCY水平、预防 NTD 以及孕妇、老年人等，单靠饮 食提供的叶酸量还是不够的。必须摄人一定量的叶酸制剂
降至8 .7 士2. smmol 几。D万hi 等对 3 例冠心病患者进行随 机安慰剂对照试验。患者口服叶酸 s mg/d ，共 6 周。结果显 示在口服叶酸 Zh、4h、6 周，血管内皮功能 FMD 的改善与 fh cy 或 thcy 降低均无相关性，提示还存在其他机制，可能与人 群适应性有关。 2 .2 叶酸的抗氧化应激作用 氧化应激是活性氧化基因 ( 自由基、过氧化物等)的产生和抗氧化防御之间的失衡。大 量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制 中起 着重
叶酸(Ac idum Fo li cu m) 是由喋吟吮、对氨基苯甲酸和谷 氨酸等组成的化合物，是一种水溶性 B 族维生素，广泛存在 于动植物食物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。现
将叶酸的临床研究综述如下 : 1 对端粒酶在萎缩性胃炎中表达的影响
WHO 将慢性萎缩性胃炎(CAG)定为胃癌前期状态。端 粒酶是多种肿瘤( 包括胃癌) 的共 同标记物。叶酸因能抑制 端粒酶的活性而逆转 CAG 阻断胃癌的发生。王实等报道， 将 SD 大鼠随机分四组:对照组(正常饲养) 、模型组、叶酸组、
或叶酸强化食物。总之 ，人体不可缺少叶酸。但是肝硬化所 引起的巨幼红细胞性贫血，叶酸治疗是无效的。另外，某些
合并亚临床表现的Vi tB1 2缺乏的病人，单靠叶酸治疗会掩盖 紊乱的血液学表象，应在补充叶酸的同时补充足够Vi tB 12。
参考文献
I Be la wy MF. Mel 为weli IF. R曰旧scy MW. Ef al .o ral fo late an han ces en do theliel fun cition in nype r比mo cysteinaerm c su bj ec tr . Eur j cl in
生理盐水组。模型组是 以乙醇 、去氧胆酸钠 、氨水灌 胃建立
CAG 模型。叶酸组是在造模同时以 0. 5拜9/m 1的叶酸溶液 (5mg’kg~1·d一1) 灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。
该实验结果表明叶酸对 CAG 有 良好的预防作用。叶酸组的 T ERT mRNA 的阳性率为 11% ( 1/9 ) ，而模型组的 TERT mRNA 的阳性率为 40 % (4/ 10) ，其中“+ ”占22 % (2 /9 ) ，“+ + ” 占20%(2/ 10) ，表明叶酸对 TERT 激活有一定的抑制作用。 据此推测叶酸防治 CAG 的作用机制可能与其抑制端粒酶活 性有关 。 2 对血管内皮功能的影响
Inv o tm l 999.29:659 .
叶酸可改善血管内皮功能 、预防心血管疾病。近年来的 研究主要集中在以下几个方面 :
2.1 叶酸能降低同型半胧氨酸水平 Bel amy 等在 18 例高
同型半胧氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性 血管舒张功能(FMD) ，而非内皮依赖性血管舒张功能无改
变。同时，叶酸还降低了同型半耽氨酸水平，从 12 . 1 士7. 4
的下降尚不清楚，尚需对有效的抑制 CRP 的抗炎治疗与传统
治疗进行 比较。
叶酸 临床 应 用研 究进 展
白建 刚
【摘要】 随着医学的发展，对叶酸的研究不断深化，综合国内外一些临床研究资料，证实了叶酸除 了治疗巨幼红细胞性贫血外 ，还有许多新的用途，是一种有广阔应用前景的药物。
【关键词】 叶酸;高半胧氨酸血症;相关疾病;临床研究;疗效
这可能与血浆中高浓度的半胧氨酸有关。Sat 。将 628 例 “ 岁以上的老年卒中患者( 至少 1 年前发生卒中致偏瘫后遗
症) 随机分为 2 组。治疗组每日给予叶酸 5拜9 和 v it B1 2 15O0mg，对照组给予安慰剂。结果:2 组中跌倒人数之间未
见显著差异，而发生散部骨折的，治疗组中有 6 例，对照组中 有 27 例，差异非常显著(P < 0 .001) 。 4 对新生儿神经管畸形的影响