注意缺陷多动障碍研究进展
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异常‘”］。
作用。研究结果显示，ＡＤＨＤ组双侧顶下小叶、左侧额中回、
左侧颞中回、左侧楔前叶及右侧岛叶、右侧小脑等区域的 作者单位：天津市安宁医院 邮 编３００３００ 收稿日期２０１０一０５—２０
国外利用正电子发射扫描技术对ＡＤＨＤ患者静息态脑
功能的研究也显示，患者左侧额叶（中央前回，ＢＡ６）血流异 常。Ｂａｒｋｌｅｙ报道，ＡＤＨＤ的核心缺陷足抑制功能的损害，额 叶（尤其是前额叶）功能受损可能是导致这种缺陷的病理基础 ＫＲ，ＬｉｅｈＲ，Ｗｉｔｔｅｈｅｎ
往的研究提示，顶叶的不同区域是基本的注意激活系统，在认
险是正常儿童的５～１０倍。儿童时期核心症状为注意缺陷、 多动和冲动，常伴有学习困难或品行障碍，儿童患者常影响其 家庭关系、伙伴关系及学业成绩，成年患者常致社交孤立、交 通事故、反社会行为以及其他精神疾病表现。本文对近３年 研究新的进展综述如下．
１分子遗传学研究
ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘｉｅｔｙ ｔｒｙ．１９９７，１５４：２３９—２４２
ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ
Ｐｓｙｃｈｉａ—
万方数据
齐齐哈尔医学院学报２０１０年第３１卷第１ ３期
之一。 综上所述，研究提示ＡＤＨＤ患者在静息态下与执行控 制、注意调节及默认网络功能相关的脑区存在异常，这可能是 ＡＤＨＤ患者认知功能障碍的病理生理基础。 ３病因机制和药物开发 Ｏｋａｍｏｔｏ等早在１９６３年就应用选择性近交配法培育 ｗｉｓｔａｒ—Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ），建立了自发性高血大鼠（ｓｐｏｎ－
Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９９，
ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．Ａｃｔａ
Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ
６０：９—１３
Ｓｕｐｐｌ ２００３：１４６—１５３ ａ１．Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ
［４３
Ｔｉｉｈｏｎｅｎ
Ｊ，ｅｔ
ａｎｄ
［６３苏晓巍，王岩．父母教养方式与子女焦虑水平的相关研究Ｉ－Ｊ］．中 国心理卫生杂志，２０００。１４（５）：３４４—３４５
ＲｅＨｏ值低于对照组，提示ＡＤＨＤ患者大脑的默认网络功能 存在一定程度异常，这与Ｕｄｄｉｎ等［ｊ朝利用网络一致性分析方 法所得结果一致。推测ＡＤＨＤ患者默认网络功能的异常可 能导致其一些相关的认知功能障碍。同时本研究还显示， ＡＤＨＤ组右侧岛叶ＲｅＨｏ值低于对照组。国外最近的研究 显示，岛叶接受丘脑核团的投射，其神经元处理内环境信息非 常重要。一些动物实验显示，岛叶与额叶、扣带回、边缘系统 等区域联系较多。推测ＡＤＨＤ患者岛叶与这些区域的联系
频振荡幅度增高，提示ＡＤＨＤ患者存在自发神经元活动的异
ｈｏｍｏｇｅｎｅｉｔｙ，ＲｅＨｏ）的数据分析方法，比较ＡＤＨＤ患
者与正常对照脑区的差异，探讨静息态下ＡＤＨＤ患者的脑功 能特点，从而进一步分析相关功能脑区在ＡＤＨＤ病理机制的
常［１“。对于功能连接的研究结果表明，在静息状态下， ＡＤＨＤ患儿的以背侧前扣带回为种子点的脑连接网络存在
１７２—１７５
Ｌｉ
Ｊ，Ｋａｎｇ Ｃ，Ｗａｎｇ
Ｙ，ｅｔ
ａ１．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ
ｔｏ
５一ＨＴ２Ａ
ｒｅｃｅｐ—
ｔｏｒＧｅｎｅ－－ｌ ４３８ Ａ＞Ｇ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｄｅｆｉｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎ
ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ
ａｔｔｅｎｔｉｏｎ－－
ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ
ｄｅｒ．ＡＤＨＤ）在学龄儿童精神障碍中的患病率居于首位。 ７０％的患儿的症状可持续至青少年，３０％可持续终生，患儿
在成年后发展为反社会人格障碍、犯罪行为和酒药滥用的风
额叶功能失调假说。提示ＡＤＨＤ患者反应抑制等功能存在 缺陷，从而导致其注意障碍、活动过度及冲动异常等症状。有 研究结果显示，ＡＤＨＤ组顶下小叶ＲｅＨｏ值低于对照组。以
知控制过程的冲突监测及解决过程中发挥重要作用；并且，顶 叶与额前叶的不同脑区间存在并行联系¨¨；本结果提示，
ＡＤＨＤ注意激活系统及其注意系统间的联系及协调功能可 能存在缺陷。推测这些缺陷导致了患者的注意不能持续、不
针对ＡＤＨＤ是一种复杂疾病，其发病是由多基因共同作 用的结果，多个功能基因多态性与ＡＤＨＤ及不同表型有关联
由于研究过程中受试
者不需要任何任务，可以排除任务对结果的干扰，结果可比性 强，被广泛地应用于认知功能及一些临床疾病的研究中。庞
高等［１０］研究利用静息态ｆＭＲＩ技术，且采用局部一致性（ｒｅ—
ｇｉｏｎａｌ
在对静息状态下ＡＤＨＤ的ｆＭＲＩ研究发现，ＡＤＨＤ儿
童的额叶一纹状体一小脑环路的局部一致性（ＲｅＨｏ）低于正 常儿童［１６］；ＡＤＨＤ额叶、小脑的低频振荡幅度低于正常的低
性。就单核苷酸多态性（ＳＮＰ）而言，与ＡＤＨＤ相关的基因有 ５一ＨＴｌＤ、５一ＨＴ２Ｃ、５一ＨＴ４和５一ＴＴ，但经校正后，只有
能协调等症状。相关研究已显示，小脑与大脑皮层问存在重 要环路，且小脑在执行控制的认知功能中发挥重要作用［１“。 在研究中，ＡＤＨＤ组小脑ＲｅＨｏ值低于对照组。提示ＡＤＨＤ 患者小脑相关的一些认知功能存在障碍，小脑功能受损可能 影响某些神经环路从而影响或加重症状。前期利用持续性操 作测试任务结合ｆＭＲＩ的研究［１“，以及Ｚａｎｇ等［１钉静息态
ｓｏｃｉａｌ
ａｎｘｉｅｔｙ
［３３
Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ
ＬＳ．Ｇｅｎｄｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅｓ
ｉｎ
ｔｈｅ
ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ
ａｎｄｍａ—
［５］
Ｍｅｒｉｋａｎｇａｓ ｒｉｓｋ
ＨＵ．ｅｔ
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Ｆａｍｉｌｙ
ａｎｄ
ｈｉｇｈ Ｓｃａｎｄ
ｎａｇｅｍｅｎ ｏｆ ｓｏｃｉａｌ ａｎｘｉｅｔｙ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．Ｊ
ｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ
ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｐｅｒａｅ— Ｇｅｎ—
ｄｅｆｉｃｉｔ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｉｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｈａｎ
ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ
ｅｔ，２００６ｄ．１４１：１２６—１２９
●踞
Ｌｉ
Ｊ，Ｗａｎｇ Ｙ，Ｚｈｏｕ
Ｒ，ｅｔ
ａ１．Ｎｏ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅｓ ｏｆ ｔｈｅ
注意缺陷多动障碍研究进展
朱 颖 严 明
ｄｅｆｉｃｉｔ ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ ｄｉｓｏｒ－
注意缺陷多动障碍（ａｔｔｅｎｔｉｏｎ
ＲｅＨｏ值低于对照组，而双侧额下回的ＲｅＨｏ值高于对照组； 这提示ＡＤＨＤ患者静息态大脑功能区域存在异常。庞高
等［１０］研究结果显示，ＡＤＨＤ额叶区域的ＲｅＨｏ值降低，支持
ｆＭＲＩ利用同步低频波幅的分析方法的研究，均显示ＡＤＨＤ
与５一ＨＴ２Ｃ的相关性仍有统计学意义［１．‘］。就单体型而言，
与ＡＤＨＤ相关的基因除上述基因外，还有ＴＰＨ［５］。我们未
发现其他基因（如５一ＨＴ２Ａ、５一ＨＴ５）与ＡＤＨＤ相关哺］。在 针对不同亚型ＡＤＨＤ的研究中，发现５一ＨＴｌＢ与ＡＤＨＤ—Ｉ
相关［”。还发现５一ＨＴ２Ａ与ＡＤＨＤ的预后相关［７］。 ２功能性磁共振成像研究
患者小脑区异常。楔前叶是大脑静息态时重要的默认网络功
能区域之一。本研究结果显示，ＡＤＨＤ组左楔前叶区域的
２．１对ＡＤＨＤ儿童脑结构的磁共振成像研究中发现， ＡＤＨＤ儿童的右前额叶、右纹状体、左顶叶的体积减小，而右
枕叶的体积增大，左后外侧脑室扩张［３］。在对于与应用事件 相关的功能磁共振成像（ｆＭＲＩ）的研究中发现，ＡＤＨＤ儿童在 冲突任务中前额叶，顶叶、扣带回前部、基底节、小脑和脑岛的
ＭＲＩ
ｉｎ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ
ｄｅｆｉｃｉｔ ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ
ｈｙｐｏｆｒｏｎｔａｌｉｔｙ［Ｊ］．
氨基酸（如谷氨酸等）、抑制性氨基酸［如ｒ一氨基丁酸（ＧＡ— ＢＡ）］等中枢多系统之间的功能失调，在ＡＤＨＤ致病中可能
起重要的作用［１…。有证据表明，ＳＨＲ前额叶皮质去甲肾上 腺素能与多巴胺能神经递质之间失衡，如前额叶多巴胺释放
ｃｈｉｌｄｒｅｎ
ＡＤＨＤ
ｒｅｖｅａｌｅｄ
ｂｙ
ｒｅｓｔｍｇ—ｓｔａｔｅ
ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
Ｕｄｄｉｎ
ＭＲＩ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ
Ｄｅｖ，２００７，２９：８３—９１ ＢＢ，ｅｔ
ＬＱ．Ｋｅｌｌｙ ＡＭ，Ｂｉｓｗａｌ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ ｏｆ
ａ１．Ｎｅｔｗｏｒｋ ｈｏｍｏｇｅｎｅｉｔｙ
ｎｅｔｗｏｒｋ ｉｎ ＡＤＨＤ
ｏｆ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ－－ｄｅｆｔ—
ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｅ
ｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉＶｉｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｗａｙ ｉｎ
ｐａｔｈ—
ｒａｔ，ＳＨＲ）模型。这是目前研究最多、
Ｈａｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ
Ｉ＾ｔｔ，２００６ｅ，４０３：
应用最广泛、相对最理想的ＡＤＨＤ大鼠基因模型ｒ１８］。与血 压正常的ＷＫＹ相比，ＳＨＲ基本上具有ＡＤＨＤ所有的行为 特点。ＡＤＨＤ的易感基因，如多巴胺转运体蛋白（ｄｏｐａｍｉｎｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ＤＡＴ）基因，多巴胺Ｄ４和Ｄ５受体基因以及单胺 氧化酶Ａ（ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ Ａ，ＭＡＯ）基因等在形态和表达 ０阳 ●力
ｓｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ
ｐｅｒａｅｔｉｖｉｔｙ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｉｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｈａｏ
ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ
Ｇｅｎｅｔ，２００７，１４４：１４一１９
０钉
“Ｊ，Ｗａｎｇ Ｙ，Ｚｈｏｕ Ｒ。ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ
Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００９：１
下降．突触前膜小泡的储存和突触后膜的信号转导异常，其钙
调蛋白激酶Ⅱ的活性和ｃ—ｆｏｓ、ｚｉｆ一２６８基因的早期即刻表 达均低于ＷＫＹ；应用哌甲酯治疗可逐渐恢复钙调蛋白激酶 Ⅱ的正常活性，从而纠正多巴胺能的传导功能以达到治疗目 的［１”。ＳＨＲ多个脑区包括蓝斑、黑质和前额叶中的去甲肾 上腺素浓度高，这与在前额叶特异性表达的以自身受体（ａ２一 ａｕｔｏｒｅｅｅｐｔｏｒ）的反馈调节功能损害密切相关。从蓝斑至顶叶 及前额叶相关区域的去甲肾上腺素能神经投射，控制着警觉 ｎ阳 口幻
ａｎａｔｏｍｉｃａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
Ｇｅｎｅｔ，２００６ｆ，１４１：４７３～４７６ Ｗａｎｇ ＪＺ，Ｊｉａｎｇ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ
ｕｓｉｎｇ ｉｎ ＴＺ，Ｃａｏ
方面，ＳＨＲ与ＷＫＹ相比均有所不同。其中ＤＡＴ基因的变
异，可影响多巴胺的再摄取和再利用。研究显示，ＳＨＢ出生 后１个月，脑内酪氨酸羟化酶和ＤＡＴ基因表达短暂下降；而 成年时则表达增加。这与对ＡＤＨＤ患者的研究结果相 似１１”。多巴胺能、去甲肾上腺素能、５一羟色胺能以及兴奋性
性、注意的选择和维持；其活动性过高或过低都可能导致去甲
肾上腺素能神经元增强前额叶和顶叶的信噪比，即注意相关
可能存在缺陷，从而不能更好的协调注意控制及反应抑制功 能。
Ｚ．３
功能低下口３；在对警觉功能有关的ｆＭＲＩ研究中发现，ＡＤＨＤ 儿童在警觉任务中表现出额叶一顶叶激活水平的下降，这些 脑区与注意的自上而下的加工有关，提示ＡＤＨＤ儿童的与高 级注意功能相关的脑区存在功能缺陷。 ２．２静息态功能磁共振成像（ｆＭＲＩ）
１＝Ｉ
口幻 钉
ｒｏｌｅ［Ｊ］．Ｅｎｃｙ—
０７９—１
０８５
刘冬柏，董选。王苏弘，等．注意缺陷多动障碍儿童反应抑制功 能的磁共振研究［Ｊ］．中华精神科杂志，２００８，４１：６５—６７
Ｚａｎｇ ＹＦ．Ｙｏｎｇ ｉｎ
Ｈ，Ｃｈａｏ－－Ｚｈｅ ｗｉｔｈ
Ｚ，ｅｔ
ａ１．Ａｌｔｅｒｅｄ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｂｒａｉｎ
ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｌ＝ｌ
Ｂｒａｉｎ Ｄｅｖ，２００５，２７：５４４—５５０
口妇 蛆
庞高．注意缺陷多动障碍儿童静息态的脑功能磁共振成像研究 ［Ｊ］．中华精神科杂志２００９，４２１４）：２０２—２０５ 张龙江，祁占．认知控制的功能磁共振成像研究［Ｊ］．中华医学
杂志，２００７，８７：１３８—１４１ Ｄｅｓｍｏｎｄ ＪＥ，Ｍａｒｖｅｌ ＣＬ．Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ：ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ ｅｌｏｐｅｄｉａ
０３。ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇ ｄｅｆｉｃｉｔ
ｂｏｙｓ
ｗｉｔｈ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｂ来自百度文库ｓｅｄ
ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ
ｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ
ｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ
Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌ，
２０７，２８：５４３—５４７
０叼
Ｚａｎｇ
ＹＦ．Ｊｉｎ
Ｚ，Ｗｅｎｇ ＸＣ。ｅｔ
ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
作用。研究结果显示，ＡＤＨＤ组双侧顶下小叶、左侧额中回、
左侧颞中回、左侧楔前叶及右侧岛叶、右侧小脑等区域的 作者单位：天津市安宁医院 邮 编３００３００ 收稿日期２０１０一０５—２０
国外利用正电子发射扫描技术对ＡＤＨＤ患者静息态脑
功能的研究也显示，患者左侧额叶（中央前回，ＢＡ６）血流异 常。Ｂａｒｋｌｅｙ报道，ＡＤＨＤ的核心缺陷足抑制功能的损害，额 叶（尤其是前额叶）功能受损可能是导致这种缺陷的病理基础 ＫＲ，ＬｉｅｈＲ，Ｗｉｔｔｅｈｅｎ
往的研究提示，顶叶的不同区域是基本的注意激活系统，在认
险是正常儿童的５～１０倍。儿童时期核心症状为注意缺陷、 多动和冲动，常伴有学习困难或品行障碍，儿童患者常影响其 家庭关系、伙伴关系及学业成绩，成年患者常致社交孤立、交 通事故、反社会行为以及其他精神疾病表现。本文对近３年 研究新的进展综述如下．
１分子遗传学研究
ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ａｎｘｉｅｔｙ ｔｒｙ．１９９７，１５４：２３９—２４２
ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ
Ｐｓｙｃｈｉａ—
万方数据
齐齐哈尔医学院学报２０１０年第３１卷第１ ３期
之一。 综上所述，研究提示ＡＤＨＤ患者在静息态下与执行控 制、注意调节及默认网络功能相关的脑区存在异常，这可能是 ＡＤＨＤ患者认知功能障碍的病理生理基础。 ３病因机制和药物开发 Ｏｋａｍｏｔｏ等早在１９６３年就应用选择性近交配法培育 ｗｉｓｔａｒ—Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ），建立了自发性高血大鼠（ｓｐｏｎ－
Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９９，
ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．Ａｃｔａ
Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ
６０：９—１３
Ｓｕｐｐｌ ２００３：１４６—１５３ ａ１．Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ
［４３
Ｔｉｉｈｏｎｅｎ
Ｊ，ｅｔ
ａｎｄ
［６３苏晓巍，王岩．父母教养方式与子女焦虑水平的相关研究Ｉ－Ｊ］．中 国心理卫生杂志，２０００。１４（５）：３４４—３４５
ＲｅＨｏ值低于对照组，提示ＡＤＨＤ患者大脑的默认网络功能 存在一定程度异常，这与Ｕｄｄｉｎ等［ｊ朝利用网络一致性分析方 法所得结果一致。推测ＡＤＨＤ患者默认网络功能的异常可 能导致其一些相关的认知功能障碍。同时本研究还显示， ＡＤＨＤ组右侧岛叶ＲｅＨｏ值低于对照组。国外最近的研究 显示，岛叶接受丘脑核团的投射，其神经元处理内环境信息非 常重要。一些动物实验显示，岛叶与额叶、扣带回、边缘系统 等区域联系较多。推测ＡＤＨＤ患者岛叶与这些区域的联系
频振荡幅度增高，提示ＡＤＨＤ患者存在自发神经元活动的异
ｈｏｍｏｇｅｎｅｉｔｙ，ＲｅＨｏ）的数据分析方法，比较ＡＤＨＤ患
者与正常对照脑区的差异，探讨静息态下ＡＤＨＤ患者的脑功 能特点，从而进一步分析相关功能脑区在ＡＤＨＤ病理机制的
常［１“。对于功能连接的研究结果表明，在静息状态下， ＡＤＨＤ患儿的以背侧前扣带回为种子点的脑连接网络存在
１７２—１７５
Ｌｉ
Ｊ，Ｋａｎｇ Ｃ，Ｗａｎｇ
Ｙ，ｅｔ
ａ１．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ
ｔｏ
５一ＨＴ２Ａ
ｒｅｃｅｐ—
ｔｏｒＧｅｎｅ－－ｌ ４３８ Ａ＞Ｇ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｄｅｆｉｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎ
ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ
ａｔｔｅｎｔｉｏｎ－－
ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ
ｄｅｒ．ＡＤＨＤ）在学龄儿童精神障碍中的患病率居于首位。 ７０％的患儿的症状可持续至青少年，３０％可持续终生，患儿
在成年后发展为反社会人格障碍、犯罪行为和酒药滥用的风
额叶功能失调假说。提示ＡＤＨＤ患者反应抑制等功能存在 缺陷，从而导致其注意障碍、活动过度及冲动异常等症状。有 研究结果显示，ＡＤＨＤ组顶下小叶ＲｅＨｏ值低于对照组。以
知控制过程的冲突监测及解决过程中发挥重要作用；并且，顶 叶与额前叶的不同脑区间存在并行联系¨¨；本结果提示，
ＡＤＨＤ注意激活系统及其注意系统间的联系及协调功能可 能存在缺陷。推测这些缺陷导致了患者的注意不能持续、不
针对ＡＤＨＤ是一种复杂疾病，其发病是由多基因共同作 用的结果，多个功能基因多态性与ＡＤＨＤ及不同表型有关联
由于研究过程中受试
者不需要任何任务，可以排除任务对结果的干扰，结果可比性 强，被广泛地应用于认知功能及一些临床疾病的研究中。庞
高等［１０］研究利用静息态ｆＭＲＩ技术，且采用局部一致性（ｒｅ—
ｇｉｏｎａｌ
在对静息状态下ＡＤＨＤ的ｆＭＲＩ研究发现，ＡＤＨＤ儿
童的额叶一纹状体一小脑环路的局部一致性（ＲｅＨｏ）低于正 常儿童［１６］；ＡＤＨＤ额叶、小脑的低频振荡幅度低于正常的低
性。就单核苷酸多态性（ＳＮＰ）而言，与ＡＤＨＤ相关的基因有 ５一ＨＴｌＤ、５一ＨＴ２Ｃ、５一ＨＴ４和５一ＴＴ，但经校正后，只有
能协调等症状。相关研究已显示，小脑与大脑皮层问存在重 要环路，且小脑在执行控制的认知功能中发挥重要作用［１“。 在研究中，ＡＤＨＤ组小脑ＲｅＨｏ值低于对照组。提示ＡＤＨＤ 患者小脑相关的一些认知功能存在障碍，小脑功能受损可能 影响某些神经环路从而影响或加重症状。前期利用持续性操 作测试任务结合ｆＭＲＩ的研究［１“，以及Ｚａｎｇ等［１钉静息态
ｓｏｃｉａｌ
ａｎｘｉｅｔｙ
［３３
Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ
ＬＳ．Ｇｅｎｄｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅｓ
ｉｎ
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ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ
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ｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ
ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｐｅｒａｅ— Ｇｅｎ—
ｄｅｆｉｃｉｔ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｉｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｈａｎ
ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ
ｅｔ，２００６ｄ．１４１：１２６—１２９
●踞
Ｌｉ
Ｊ，Ｗａｎｇ Ｙ，Ｚｈｏｕ
Ｒ，ｅｔ
ａ１．Ｎｏ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅｓ ｏｆ ｔｈｅ
注意缺陷多动障碍研究进展
朱 颖 严 明
ｄｅｆｉｃｉｔ ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ ｄｉｓｏｒ－
注意缺陷多动障碍（ａｔｔｅｎｔｉｏｎ
ＲｅＨｏ值低于对照组，而双侧额下回的ＲｅＨｏ值高于对照组； 这提示ＡＤＨＤ患者静息态大脑功能区域存在异常。庞高
等［１０］研究结果显示，ＡＤＨＤ额叶区域的ＲｅＨｏ值降低，支持
ｆＭＲＩ利用同步低频波幅的分析方法的研究，均显示ＡＤＨＤ
与５一ＨＴ２Ｃ的相关性仍有统计学意义［１．‘］。就单体型而言，
与ＡＤＨＤ相关的基因除上述基因外，还有ＴＰＨ［５］。我们未
发现其他基因（如５一ＨＴ２Ａ、５一ＨＴ５）与ＡＤＨＤ相关哺］。在 针对不同亚型ＡＤＨＤ的研究中，发现５一ＨＴｌＢ与ＡＤＨＤ—Ｉ
相关［”。还发现５一ＨＴ２Ａ与ＡＤＨＤ的预后相关［７］。 ２功能性磁共振成像研究
患者小脑区异常。楔前叶是大脑静息态时重要的默认网络功
能区域之一。本研究结果显示，ＡＤＨＤ组左楔前叶区域的
２．１对ＡＤＨＤ儿童脑结构的磁共振成像研究中发现， ＡＤＨＤ儿童的右前额叶、右纹状体、左顶叶的体积减小，而右
枕叶的体积增大，左后外侧脑室扩张［３］。在对于与应用事件 相关的功能磁共振成像（ｆＭＲＩ）的研究中发现，ＡＤＨＤ儿童在 冲突任务中前额叶，顶叶、扣带回前部、基底节、小脑和脑岛的
ＭＲＩ
ｉｎ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ
ｄｅｆｉｃｉｔ ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ
ｈｙｐｏｆｒｏｎｔａｌｉｔｙ［Ｊ］．
氨基酸（如谷氨酸等）、抑制性氨基酸［如ｒ一氨基丁酸（ＧＡ— ＢＡ）］等中枢多系统之间的功能失调，在ＡＤＨＤ致病中可能
起重要的作用［１…。有证据表明，ＳＨＲ前额叶皮质去甲肾上 腺素能与多巴胺能神经递质之间失衡，如前额叶多巴胺释放
ｃｈｉｌｄｒｅｎ
ＡＤＨＤ
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ｂｙ
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ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
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ＭＲＩ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ
Ｄｅｖ，２００７，２９：８３—９１ ＢＢ，ｅｔ
ＬＱ．Ｋｅｌｌｙ ＡＭ，Ｂｉｓｗａｌ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ ｏｆ
ａ１．Ｎｅｔｗｏｒｋ ｈｏｍｏｇｅｎｅｉｔｙ
ｎｅｔｗｏｒｋ ｉｎ ＡＤＨＤ
ｏｆ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ－－ｄｅｆｔ—
ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｅ
ｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉＶｉｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｗａｙ ｉｎ
ｐａｔｈ—
ｒａｔ，ＳＨＲ）模型。这是目前研究最多、
Ｈａｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ
Ｉ＾ｔｔ，２００６ｅ，４０３：
应用最广泛、相对最理想的ＡＤＨＤ大鼠基因模型ｒ１８］。与血 压正常的ＷＫＹ相比，ＳＨＲ基本上具有ＡＤＨＤ所有的行为 特点。ＡＤＨＤ的易感基因，如多巴胺转运体蛋白（ｄｏｐａｍｉｎｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ＤＡＴ）基因，多巴胺Ｄ４和Ｄ５受体基因以及单胺 氧化酶Ａ（ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ Ａ，ＭＡＯ）基因等在形态和表达 ０阳 ●力
ｓｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ
ｐｅｒａｅｔｉｖｉｔｙ
ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｉｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｈａｏ
ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ
Ｇｅｎｅｔ，２００７，１４４：１４一１９
０钉
“Ｊ，Ｗａｎｇ Ｙ，Ｚｈｏｕ Ｒ。ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ
Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００９：１
下降．突触前膜小泡的储存和突触后膜的信号转导异常，其钙
调蛋白激酶Ⅱ的活性和ｃ—ｆｏｓ、ｚｉｆ一２６８基因的早期即刻表 达均低于ＷＫＹ；应用哌甲酯治疗可逐渐恢复钙调蛋白激酶 Ⅱ的正常活性，从而纠正多巴胺能的传导功能以达到治疗目 的［１”。ＳＨＲ多个脑区包括蓝斑、黑质和前额叶中的去甲肾 上腺素浓度高，这与在前额叶特异性表达的以自身受体（ａ２一 ａｕｔｏｒｅｅｅｐｔｏｒ）的反馈调节功能损害密切相关。从蓝斑至顶叶 及前额叶相关区域的去甲肾上腺素能神经投射，控制着警觉 ｎ阳 口幻
ａｎａｔｏｍｉｃａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
Ｇｅｎｅｔ，２００６ｆ，１４１：４７３～４７６ Ｗａｎｇ ＪＺ，Ｊｉａｎｇ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ
ｕｓｉｎｇ ｉｎ ＴＺ，Ｃａｏ
方面，ＳＨＲ与ＷＫＹ相比均有所不同。其中ＤＡＴ基因的变
异，可影响多巴胺的再摄取和再利用。研究显示，ＳＨＢ出生 后１个月，脑内酪氨酸羟化酶和ＤＡＴ基因表达短暂下降；而 成年时则表达增加。这与对ＡＤＨＤ患者的研究结果相 似１１”。多巴胺能、去甲肾上腺素能、５一羟色胺能以及兴奋性
性、注意的选择和维持；其活动性过高或过低都可能导致去甲
肾上腺素能神经元增强前额叶和顶叶的信噪比，即注意相关
可能存在缺陷，从而不能更好的协调注意控制及反应抑制功 能。
Ｚ．３
功能低下口３；在对警觉功能有关的ｆＭＲＩ研究中发现，ＡＤＨＤ 儿童在警觉任务中表现出额叶一顶叶激活水平的下降，这些 脑区与注意的自上而下的加工有关，提示ＡＤＨＤ儿童的与高 级注意功能相关的脑区存在功能缺陷。 ２．２静息态功能磁共振成像（ｆＭＲＩ）
１＝Ｉ
口幻 钉
ｒｏｌｅ［Ｊ］．Ｅｎｃｙ—
０７９—１
０８５
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Ｚ，ｅｔ
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ｌ＝ｌ
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口妇 蛆
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ｂｏｙｓ
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ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ
ｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ
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ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ