专家：派罗欣可实现近百分之十乙肝表面抗原转阴.doc
慢性乙型肝炎的治疗现状
!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福，张东敬，罗晓丹，陈 仁广东省人民医院（广东省医学科学院）感染科，广州５１００８０摘要：ＨＢＶ感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，慢性ＨＢＶ感染的抗病毒治疗是关键，抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。
已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷（酸）类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。
然而，抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈，其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。
目前治疗方法的局限性在于抑制ＨＢＶ复制，但不能清除病毒，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ血清学清除率低。
研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价与现有药物的协同、联合等作用是ＨＢＶ治疗和发展的重要方向。
关键词：乙型肝炎，慢性；核苷（酸）类药物；干扰素α；治疗学中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１０１１－０５ＣｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＣＨＥＮＸｕｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＤｏｎｇｊｉｎｇ，ＬＵＯＸｉａｏｄａｎ，ＣＨＥＮＲｅｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｉｓｓｕｅ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｍａｉｎｌｙｄｅｆｉｎｅｄｂｙｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ａｓｔｈｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｍａｒｋｅｔｉｎｇ，ｂｏｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｎｄｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｄｅａｌｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＴｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈａｔｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔＨＢＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｂｕｔｃａｎｎｏｔｃｌｅａｒｔｈｅｖｉｒｕｓ，ｗｉｔｈｌｏｗｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｈｅｇｏａｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｄｒｕｇｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒＨＢＶｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏ（ｔ）ｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００４收稿日期：２０２１－０３－２５；修回日期：２０２０－０３－２５基金项目：广东省中医药局科研项目（２０１８１００７）作者简介：陈学福（１９６９—），女，主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究通信作者：陈仁，ｃｒｌｍｃｚｘ＠１６３．ｃｏｍ 防治ＨＢＶ感染已成为全球公共卫生问题［１］。
干扰素治疗与表面抗原转阴
乙型肝炎病毒进入细胞后，通过脱衣壳而释放出松弛型DNA（rcDNA）,进入细胞核内，在DNA多聚酶的作用下，正链进一步延长，形成共价闭合环状DNA（cccDNA）.以cccDNA为模板，在细胞核内转录前基因组RNA和翻译各种病毒蛋白的mRNA，转录后的模板仍然完整，一直存在于细胞核中，感染肝细胞不清除，cccDNA则一直存在，因此HBV cccDNA的存在是慢性乙型肝炎病毒持续存在并难以清除的最根本原因。
慢性乙型肝炎病毒感染后，我们能从血液中检测出的病毒成分有HBV DNA、HBeAg和HBsAg。
在这些成分中，血液中的HBV DNA含量水平取决于细胞内病毒的复制和外周血液中病毒的清除速度，在抗病毒治疗过程中不与细胞内cccDNA 的清除程度和病毒感染细胞的清除程度相平行。
虽然病毒感染细胞的清除程度可以反应在血液中HBeAg含量的下降上，但由于HBV前C区的变异可以导致产HbeAg 阴性病毒株，从而血液中HBeAg的含量也不一定与肝脏或肝细胞内cccDNA水平相平行。
HbsAg作为病毒外膜蛋白的主要成分，在病毒的复制过程中，表达的外膜蛋白有90%过剩，并不组装为病毒颗粒，为以管状颗粒和小球形颗粒存在，这些外膜蛋白颗粒的数量是病毒颗粒数量的1000倍以上，使其成为HBV感染后血清学检测最重要的成分，血液中HBsAg的含量与肝脏内HBV含量(r=0.43,P=0.028)和cccDNA含量(r=0.54, P=0.004)相平行。
在干扰素抗病毒治疗中血液中HBsAg含量下降程度与肝脏内cccDNA含量(r=0.68, P<0.0001)和HBV含量(r=0.65, P<0.0001)的清除程度有更好的相关性。
由于慢性乙型肝炎的治疗，以病毒感染肝细胞的清除和肝脏cccNDA消失为疾病控制的根本，而血液中HBsAg的变化和消失可以反映肝脏中病毒和cccNDA 的清除情况，因此慢性乙型肝炎抗病毒最高目标为HBsAg消失，HBsAg的消失意味着慢性乙型肝炎临床问题得到解决(resolved)。
乙肝治疗走向成功的关键是实现持久的免疫控制
乙肝治疗走向成功的关键是实现持久的免疫控制2010第20届亚太肝病学会年会（APASL）于3月25-28日在中国北京举行，这是北京首次举办这一亚太地区肝病学界的盛会，来自世界各地的代表和众多亚太及至世界知名的肝病学专家和学者云集一堂，共享最新信息和交流研究经验。
从大会上获悉，在慢性乙肝抗病毒治疗方面，有关乙肝治疗的持久免疫控制等研究热点受到了越来越多的关注。
为此，本次大会的学术委员会主席、中国工程院庄辉院士就会议期间发布的关于干扰素治疗慢性乙肝的最新研究进展和临床治疗成果等与记者们进行了分享和探讨。
持久免疫控制是迈向继续成功的关键从慢性乙肝的发病机制来看，乙肝病毒之所以持续感染，主要是机体缺乏有效的免疫控制。
如果调动了有效的抗乙肝病毒的免疫力，被感染细胞有可能获得持续清除。
因此慢性乙肝的治疗单纯抑制病毒是不够的，实现持久的免疫控制是关键。
那么如何来获得持久的免疫控制？长期研究表明，派罗欣（聚乙二醇干扰素a-2a）可使e抗原阳性和e抗原阴性患者均有望获得停药后持久的免疫控制。
对e抗原阳性的慢性乙肝患者（大三阳），使用派罗欣治疗结束后半年获得HBeAg 血清转换的比率为32%，结束1年时升高至42%；对e抗原阴性的慢性乙肝患者（小三阳），使用派罗欣治疗48周时，停药后1年的持久应答率(持久HBV DNA £ 10,000 cp/ml)为31％。
这是因为其干扰素具有双重抗病毒机制，在抑制病毒复制的同时，可激发患者自身的免疫力，使得在停药后机体仍具有抗病毒作用，从而获得持久的免疫控制。
持久的免疫控制是迈向乙肝治疗继续成功的关键步骤。
2010亚太肝病学会年会上法国肝病专家Marcellin等的一项最新研究结果显示：派罗欣治疗e抗原阴性患者结束后1年时低HBV DNA 水平的患者，在治疗结束5年时有28%发生了HBsAg清除。
“在派罗欣有限疗程的治疗后获得持久免疫控制的患者可免于可能的终生治疗，有望获得表面抗原的清除，同时降低肝硬化和肝癌的风险。
乙肝五项详细说明
乙肝五项说明：1.乙肝表面抗原：是乙肝病毒的外壳蛋白，本身不具有传染性，但它的出现常伴随乙肝病毒的存在，所以它是已感染乙肝病毒的标志。
在感染乙肝病毒2个月～6个月后，可在血清中测到阳性结果。
它的出现表明是急性乙肝、慢性乙肝患者或病原携带者，急性乙肝患者大部分可在病程早期转阴，慢性乙肝患者或病毒携带者表面抗原可持续阳性。
2.乙肝表面抗体：是对乙肝病毒免疫和保护性抗体。
它的阳性表明既往感染过乙肝病毒，但已经清除乙肝病毒，或者接种过乙肝疫苗，产生了保护性抗体。
血清中乙肝表面抗体滴度越高，保护力越强。
但也有少数人乙肝表面抗体阳性而又感染了乙肝，可能为不同亚型感染或是乙肝病毒发生了变异。
3.乙肝e抗原：急性或慢性乙肝患者体内可查出乙肝e抗原，它的阳性说明乙肝病毒在体内复制活跃，传染性强。
4.乙肝e抗体：它的阳性表明患者的传染性降低，乙肝病毒复制降低或缓解。
也有个别人e抗体阳性，病情迁延不愈，多为感染了变异的乙肝病毒所致。
5.乙肝核心抗体：为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。
核心抗体IGM是新近感染或乙肝病毒复制标志，核心抗体IgG是感染后就会产生的，对于辅助乙肝两对半检查有一定意义。
乙肝五项指标结果怎么看?武汉国中堂肝病研究所专家在这里简单给我们做个介绍：1)第一项乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，其余阴性。
说明被乙肝病毒感染了。
很多单项乙肝表面抗原阳性者体内的乙肝病毒已被清除，不再具有传染性。
但是仍有一部分患者体内可以查到乙肝病毒的存在，仍具有传播性，应注意传染，更不能献血。
2)第一项、三项阳性，即乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)阳性，其余三项阴性。
表示感染了乙肝病毒，可能处在急性乙肝、慢性乙肝或乙肝携带者活动期，病毒复制活跃，传染性强;一、三、五项阳性就是常说的乙肝大三阳，意义与一、三项阳性差不多。
3)第一、四项阳性，即乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗体(HBeAb或抗HBe)阳性，其他阴性。
两类抗肝炎病毒药物的作用与比较
［ ］ 邓培媛． ３ 裴振峨． 朱素君． 干扰素不 良反应综述 ［ ］ 临床药物治 Ｊ．
疗 杂 志 ，０ ３ １ ４ ：７— ９ ２０ ，（）５ ５ ．
［ ］ 李岩 ， ４ 邵念鹏 ， 彭玉麟． 一 干扰 素的研究与 临床应用 ［ ］ 河北 Ｊ．
省科 学 院学 报 ，０ １ １ （ ） １４—１ ８ ２０ ，８ ３ ：７ ７．
・的作 用 与 比较
包 立 红
（ 哈尔滨市传染 病院 ，５０ ０ １０ ３ ）
对 乙型肝炎患者进行抗病毒治疗 ， 降低 病毒 载量 ， 不但可
以降低肝硬化 、 肝癌 的发生率 ， 还可 以延缓或阻止慢性乙型肝 炎发展为肝硬化 、 肝功能失代偿和肝癌… 。但 由于 Ｈ Ｖ 自身 Ｂ 的特点 ， 即存在不能被抗 病毒药 物抑制和 清除 的 ｃｃ Ｎ 以 ｃＤ Ａ， 及感染者 自身免疫功能差异 的问题 ， 决定 了慢 性 乙型肝 炎抗 病毒治疗是一个 长期 的过程 。在现有抗病毒治疗方案中主要 有干扰素与核苷类药 物 ， 下面就将这 两大类抗病 毒药物 的特 点对 比一下 ， 看看他们各 自又那些长处和短处。 １ 干扰素和核苷类药物作用的差别
带 来 困难 。
５ 干扰素和核苷 类药物治疗时机与治疗 目标一致 尽管 两类药物存在不少 差异 ， 但在什 么时候可 以进行抗 病毒 治疗 （ 病毒 时机 ） 以及 什 么 时候算 达 到治疗 目标 了 抗 ， （ 治疗终点 ）这 两个方 面是一致 的。 ， ５ １ 抗病毒时机 ． 只有 那些转 氨酶高 于正常值 上限 ２—１ ０ 倍 ， 存在 Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ大量 复制 证 据 的人 才适 合抗 病 毒治 并 Ｂ Ｎ 疗。选择这个时机抗病毒 ， 因在 于机体免 疫系统对病 毒有 原 积极地反抗 ， 免疫 系统被充分调动起来 了， 时候用药将达到 这 更好 的疗效 。
关于长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得
关于乙肝长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得大家好，我是RR。
很高兴与大家分享本人乙肝治疗的心得，经过61支长效干扰素的注射治疗，本人成功从大三阳转成小三阳。
一路经历过很多痛苦，在医生和家人的关爱下，顺利达到治疗目的，本着回馈社会、分享治疗心得、帮助广大病友度过难关的心态，写此心得。
以下将附上本人61周（2014年1月-2015年3月）治疗的真实数据，供大家参考，顺便对比一下目前主流的两种长效干扰素（佩乐能和派罗欣）的治疗效果。
先说一下本人的基本情况：一、本人男，26岁，6岁的时候查出患有乙肝，有20年左右的乙肝携带病历。
二、14岁的时候，DNA定量检测数值为3*10的7次方，注射过几个月的短效干扰素，无明显效果。
三、本人在25岁前，虽然长期携带乙肝病毒，但除了容易感觉疲惫、劳累之外，肝功能及其他指标一切正常。
四、2013年12月底，突然觉得人很疲惫困乏，每天上班回来感觉很累，于是在深圳体检，发现转氨酶ALT数值570，AST 数值207，总胆红素偏高，无黄疸。
五、一天后，紧急转到广东省人民医院住院治疗，广东省人民医院因为是使用进口试剂，所以测量数据比深圳的准确，测的ALT数值636、AST数值256，乙肝DNA定量为1.15*10的9次方。
当时省人民医院的医生说，我的病毒量很高，如果用最灵敏的试纸，估计能测到10的11~13次方。
六、在省人民医院住院7天，主要是点滴注射“天晴甘美”类的保肝降酶药，出院时候，ALT降到150、AST降到95。
七、出院时，医生建议注射聚乙二醇干扰素治疗，原因一是：25岁人的免疫力旺盛，这个年龄段注射的效果较好。
当时医生说大概有30%的几率由大三阳转成小三阳，有不到10%的几率由大三阳完全治愈。
就我目前20年的携带病毒的情况，以及10的9次方的高病毒量，完全治愈的可能性比较小，治疗目标应该是从大三阳转成小三阳。
原因二是：医生说，即使没有从大三阳转化为小三阳，但是注射长效干扰素24周到48周，可以显著改善病情，不往恶处发展，并且可以减小肝硬化的可能性，建议经济负担没问题的话，应该接受长效干扰素注射治疗。
PEG-IFNα治疗慢性乙型肝炎专家共识解读-余雪平
重要 预测指标
HBeAg
HBsAg 精准定量
初治患者个体化治疗应用策略
新增HBeAg阳性患者BGT治疗策略，及具体基线状况
专家建议4： PEG IFN治疗可能获得较好临床疗效的人群即根据基线水平选择治疗方案的原则：基线时 ALT高水平或波动； HBV DNA < 2×106-8 IU/ml或波动； HBsAg定量相对较低（低于25 000 IU/ml）。
初治患者个体化治疗应用策略—HBeAg阳性
专家建议5： 治疗期间调整治疗方案即根据治疗应答调整治疗方案的原则和停药原则。
HBeAg阳性慢性乙型肝炎
24周 HBV DNA下降＜2 lg IU/ml， 但HBsAg定量＞20000 IU/mL
24周 HBsAg≤20 000IU/ml且 HBV DNA下降＜2lg IU/mL
中华肝脏病杂志
2017年聚乙二醇干扰素α 治疗慢性乙型 肝炎专家共识解读
泉州市第一医院 余雪平
临床需求始终是《专家建议》形成与发展的动力
2007年 2010年
《专家建议》发布，为临床医生科学、合理、正确认识和应用干扰 素治疗慢性乙型肝炎提供参考，解决长效干扰素临床应用经验积累 不足的问题
《专家建议》2010版发布,在逐渐积累的临床应用经验的基础上， 介绍干扰素个体化治疗与RGT治疗策略，满足对提高疗效的需求
2012年 2017年
《专家建议》2012补充版发布，针对临床更高治疗目标—HBsAg 清除，完善RGT治疗策略
《专家共识》2017版整合了2010更新版本及2012补充版本的内容， 并在此基础上新增NA经治人群，肝细胞癌高危人群，特殊人群的 治疗策略，并提出目前应用干扰素尚待解决的问题
肝病类药物
茋桑益肝丸云南希陶绿色药业42g(0.7g/10丸)*1瓶/盒泰来肽希百寿药业注射液苦参碱悦康药业硫普罗宁肠溶胶囊武汉远大制药0.1g*6片*12片/盒硫普罗宁片宜昌长江药业磷酸奥斯他韦颗粒宜昌长江药业苦参素分散片宜昌长江药业沃森干太杨凌华盛生物制药肝苏软胶囊西安大唐制药复方益肝灵软胶囊西安大唐制药七味铁屑胶囊西藏金哈达药业乙肝清热解毒片西安阿房宫药业乙肝扶正胶囊武汉健民慢肝宁胶囊武汉健民0.5g*40粒/盒注射液用抗乙肝转移因子2mg*1支水飞蓟宾葡甲胺片潍坊中狮制药有限公司50mg*6片/盒乙型肝炎人免疫球蛋白甘参胶囊通化茂祥制药有限公司0.3g*24粒/盒阿甘定（阿德福韦酯片）福建广生堂药业云芝胞内糖肽胶囊苏州滋露药业复肝宁片台州南峰药业注射用苦参素苏州二叶制药甘草甜素片广东环球制药肝达康颗粒佛山德众药业复肝宁片广东在田药业乙肝解毒胶囊大连金泉宝山生物还原型谷胱甘肽片海麒舒肝胶囊中国海洋大学兰太药业乙肝解毒胶囊中美华医(河北)制药肝苏胶囊四川宝光药业肝必复软胶囊沈阳红旗制药派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a注射液瑞士巴塞尔豪夫迈.罗氏有限公司扶正化瘀胶囊上海黄海制药复肝能胶囊山西康威制药水飞蓟宾葡甲胺片江苏中兴药业甘草酸二铵注射液江西银涛药业有甲硫氨酸维B1注射液江西银涛药业苦参素氯化钠注射液（即氧化苦参碱）山东洁晶药业藏茵陈片青海大地药业注射用胸腺肽α1海南双成药业 1.6mg,粉针剂胸腺五肽注射液北京双鹭药业1ml:1mg茵莲清肝颗粒北京亚东生物制药金钱胆通口服液广东万年青制药双虎清肝颗粒北京华神制药甲芪肝纤颗粒湖南九芝堂股份肝络欣丸山西旭洲制药开郁舒肝丸 F.W.Wirtz & Co. GmbH强肝胶囊石家庄东方药业胸腺肽肠溶片北京四环制药黄萱益肝散贵州德祥制药五味治肝片吉林真元制药复方甘草酸苷片北京凯因科技股份叶下珠片大理白族自治州中药制药注射用胸腺肽α1 海南中和药业六味五灵片山东世博金都药业复方鳖甲软肝片内蒙古福瑞中蒙药科技肝毒净颗粒吉林省博维药业肝龙胶囊昆明赛诺制药爱尔兰SP (Brinny) Company 甘乐能重组人干扰素α-2b 注射液肝必复软胶囊深圳市佳泰药业复方熊胆乙肝胶囊吉林敖东药业集团延吉股珠子肝泰胶囊云南西双版纳版纳药业肝维康片河南福森药业猪苓多糖胶囊广东华南药业集团护肝宁片广西昌弘制药有草仙乙肝胶囊成都地奥制药集团肝达康胶囊吉林敖东延边药业五酯软胶囊广州粤华药业甘普洛(藏茵陈片)西安德天药业股份肝泰乐替比夫定片北京诺华制药复明胶囊陕西华西制药葫芦素片湖南迪诺制药有贺普丁葛兰素史克制药(苏州)有限公司茵栀黄口服液北京双鹤高科天然药物澳泰乐颗粒吉林敖东力源药业贺维力阿德福韦酯片葛兰素史克集团公司活血化瘀清利湿热用于湿热瘀阻脾肾两虚所致的慢性乙型肝炎用于HBeAg和HBV?/FONT>DNA阳性的慢性乙型肝炎患者本品能转移供体对乙肝病毒特异性免疫信息，调节病体免疫功能，增强细胞免疫活性。
[整理]乙肝定量的意义.
![[整理]乙肝定量的意义.](https://img.taocdn.com/s3/m/43b2807855270722182ef722.png)
乙肝“两对半”定量检测的必要性及可行性众所周知，慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一。
2008年4月，卫生部公布了最新的全国人群乙肝等有关疾病血清流行病学调查结果：我国乙肝表面抗原携带率为7.18%，携带者仍然达9300万人。
调查结果再次表明，乙肝防治工作面临的形势依然严峻，我们应充分认识乙肝危害的严重性和长期性。
根据中华医学会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》，乙肝的实验室检查包括生化学检查、HBV 血清学检测、HBV DNA及基因型和变异检测测、影像学诊断、病理学诊断。
其中，HBV 血清学检测主要指乙肝“两对半”检测，目前常采用酶免疫法 (EIA)、放射免疫法(RIA)、微粒子酶免分析法 (MEIA) 或化学发光法等。
长期以来，受检测技术水平、检测成本、传统习惯等多方面因素影响，乙肝“两对半”一直处于手工定性检测，这使得该项目成为实验室众多项目中最难实现自动化定量检测的项目之一。
近几年，国内、国外不少厂家纷纷提出“乙肝定量检测”的概念，应该说这是实验室需求及检测技术发展的必然。
受厂家推广的影响，医务工作者不免存在以下疑问：什么是乙肝定量检测、乙肝定量检测有必要性吗？首先我们来讨论第一个问题，个别厂家在宣传定性/定量检测时，往往会“打擦边球”，试剂说明书里给出的单位明明是“COI”或“S/CO”，却被说成是“完全定量”。
这显然是不正确的，国际上公认的乙肝“两对半”定量的单位应该是ng/ml、IU/ml、IU/L或PEIU/ml。
如何确定某一方法学是定性还是定量，笔者有一简单方法：打开试剂说明书，找到第一段话便一目了然（完整的试剂说明书在第一段话中，就会描述该试剂盒是作定性/qualitative还是定量/quantitative检测）。
对于“乙肝定量检测有必要性吗”这一问题，在医务工作者中存在两种声音：第一种是乙肝定性已能满足临床需要，乙肝定量没必要了；第二种声音是乙肝定量检测与疾病进程密切相关，定量检测极为重要。
派罗欣治疗慢性乙型肝炎过程中遇到的问题
2.3E+008 240
+ 25300唐都 无
1.2E+004 40
+ 未测 无
<1000 35
+ 2500济南 无
<1000 26
+1500济南 无
＜20IU/ml 30
+ 1200唐都 无
HBsAg (IU/ml)
HBsAb 不良反应
治疗后的问题
该患者治疗48w左右，ALT正常，HBV-DNA持续低于检 测下限， 但HBsAg1200IU/ml左右，对此，相关问题想 请教专家：
1.治疗的问题： 停药？ 是否联合核苷类药物？ 继续用干扰素？ 用多长时间？
2.目前乙肝表面抗原定量下降不理想，是什么原因？
· 随访情况：患者坚持随访，依从性较好
· 医生对使用干扰素后的担忧：
1、患者病毒载量高
2、患者为母婴感染
3、可能治疗效果不佳？
治疗应答及不良反应
基线 (2014.6) 12周 24周 36周 48周 (2015.6)
HBV DNA (Copies/ml) ALT (IU/ml) HBeAg （PEIU/ml）
3/12/2016
药物选择
病人的诉求： • 咨询多家医院的医生，认为可以用干扰素。 • 其对核苷类药物使用后的耐药性、长期性及难以停药等 问题疑虑重重 • 有生育需求 病人决定：坚决用干扰素，不用核苷类药物。
治疗及顾虑
· 治疗方案： PEG-IFN-2a 180ug 每周一次
密切观察干扰素不良反应
派罗欣治疗慢性乙型肝炎过程中 遇到的问题
姓名 赵文轩 单位 咸阳市中心医院
案例基本信息
聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究
聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究侯玉香;雷兴琼;任江南;钱振育【摘要】Objective To evaluate the clinical effect and safety of PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon al-pha-2b in chronic hepatitis B. Methods 33 cases of chronic hepatitis B were treated with PEG-interferon alpha-2a and 22 cases with PEG-interferon alpha-2b. During the treatment, indicators such as blood routine, biochemistry indices, virology marks and thyroid function were regularly monitored. Results At week 48 , HBeAg serological conversion rates were 22. 7% and 42. 9% respectively in two groups of PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon alpha-2b. Serum HBV DNA negative rates were 63.6% and 54.5% , respectively. HBV DNA negative rates were 47.6% and 50.0% , respectively in first 12 weeks in HBV DNA negative eases of two groups. At the end of half year follow-up, the recurrence rates of HBV DNA were 14.2% and 16.7% , respectively; HBeAg serological conversion maintained response. In follow-up after discontinuation, HBeAg serological conversion appeared with 1 case and 2 cases,respectively. Conclusion All two groups have the function of immune adjustment and antiviral effect, curative effect is notable. Comparison difference of two groups have no statistical significance. Curative effect of the first 12 weeks may be used to predict indices at the end of the treatment. After discontinuation, PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon alpha-2b keeps sustained response.%目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)及聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性.方法用PEG-IFNα-2a治疗33例、PEG-1FNα-2b治疗22例慢性乙型肝炎.治疗期间定期监测血常规、生物化学指标、病毒学标志、甲状腺功能等.结果治疗48周,PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组HBeAg血清学转换率分别为22.7％、42.9％;血清HBV DNA阴转率分别为63.6％、54.5％,两组HBV DNA阴转病例中12周转阴率分别为47.6％、50.0％.随访半年,HBVDNA复发率分别为14.2％、16.7％,HBeAg血清学转换者维持应答.PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组停药后随访半年内HBeAg 血清学转换分别为l例、2例.结论聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎具有免疫调节和抗病毒双重作用,均疗效显著,两组比较差异无统计学意义.前12周可作为疗效预测指标.停药后具有持续应答效应.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2012(021)007【总页数】3页(P646-648)【关键词】慢性乙型肝炎;聚乙二醇干扰素α-2a;聚乙二醇干扰素α-2b;HBeAg;HBV DNA【作者】侯玉香;雷兴琼;任江南;钱振育【作者单位】广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080;广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080;中山医科大学附属第五医院消化内科;广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2慢性乙型肝炎治疗抗病毒是关键。
派罗欣说明书
派罗欣说明书篇一：偶然中的必然-HBV的发现历程.docx佩乐能与派罗星有何不同1、两个都是一周打一次的长效干扰素?，但亚型不同。
佩乐能是干扰素alpha-2b，是人体内本来就有的“天然”干扰素，派罗欣是干扰素alpha-2a，不是天然的干扰素。
佩乐能是美国先灵葆雅公司生产，派罗欣是瑞士罗氏公司生产。
2、佩乐能是纯进口产品，派罗欣是国内分装产品，在上海分装。
3、两种长效干扰素都是用一种叫没有活性的聚乙二醇的物质与干扰素相连而成，用以延长药物半衰期，达到一周给药一次的目的，但两种药物的聚乙二醇分子大小不同，佩乐能中的聚乙二醇是12KD，派罗欣中的聚乙二醇是40KD，派罗欣比佩乐能的分子大了36KD没有活性的聚乙二醇。
4、佩乐能的半衰期是40小时，派罗欣的半衰期是80小时，派罗欣在体内的时间长。
如果有药48周，停药后佩乐能从体内完全排出的时间需要10-14天，派罗欣需要28-56天，所以，如果担心严重的不良反应，用佩乐能更安全一些。
5、佩乐能的抗病毒活性明显高于派罗欣，是派罗欣活性的25倍。
这是因为聚乙二醇越大，越干扰与受体的结合，活性越低。
派罗欣的活性下降是靠其在体内长期作用来补偿，但是如果出现严重的不良反应，停药困难。
6、佩乐能的活性是每毫克含有9X10的7次方国际单位，派罗欣的活性是每毫克含有3.2X10的6次方国际单位。
换算一下，佩乐能三种规格50微克、80微克、100微克的活性分别是3.2百万、5.6百万和7.2百万国际单位，而派罗欣135微克和180微克的活性分别1.9百万和2.5百万国际单位。
7、佩乐能按病人的体重给药，派罗欣按固定剂量给药。
8、佩乐能治疗中国人基因1型丙型肝炎的疗效优于派罗欣。
这是因为丙肝病毒全身分布，派罗欣由于分子大，不能分布到全身，所以，容易复发。
佩乐能分子小，可以分布到全身，清除全身的病毒，不易复发。
最大的临床试验IDEAL试验证明，佩乐能的疗效高于派罗欣。
9、800多例丙肝病人的分析结果，佩乐能的复发率是13.8%，派罗欣的复发率高达30.7%。
聚乙二醇α—2a干扰素在健康人体中的药代动力学研究
聚乙二醇α—2a干扰素在健康人体中的药代动力学研究目的探索聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）在中国健康受试者中的药代动力学特点。
方法选择10例健康受试者，每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg，然后分别于给药前30 min（0 h）、给药后6、9、12、15、24、48、72、96、120、144、168、192、240、288、336 h于肘静脉取血5 mL，进行药代动力学分析。
结果共有9名受试者完成试验。
曲线下面积AUC（0～t）为（1.69±0.61）mg/L×h，变异系数为36.00%，其中男性AUC（0～t）为（1.76±0.49）mg/L×h，女性AUC（0～t）为（1.55±0.91）mg/L×h；AUC（0～∞）为（1.82±0.62）mg/L×h，变异系数为33.98%，其中男性AUC（0～∞）为（1.66±0.47）mg/L×h，女性AUC （0～∞）为（1.55±0.91）mg/L×h；终末半衰期（t1/2z）为（60.24±20.29）h，变异系数为33.67%，其中男性t1/2z为（59.66±17.28）h，女性t1/2z为（61.39±29.93）h；达峰时间（Tmax）为（77.33±23.32）h，变异系数为30.16%，其中男性Tmax 为（80.00±24.79）h，女性Tmax为（72.00±24.00）h；达峰浓度（Cmax）为（10.10±3.70）μg/L，变异系数为36.60%，其中男性Cmax为（10.88±3.63）μg/L，女性Cmax為（8.53±4.03）μg/L。
结论①聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）符合二室模型特征。
干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议-文档资料
3/49
5/29
5/25
17%
20%
5%
6%
派罗欣+安慰剂
派罗欣+拉米夫定
“早期”获得HBeAg血清转换 (第24周时或之前)*
“晚期”获得HBeAg血清转换 (第24周之后)*
*一直维持到第72周
Roche data on file
派罗欣延长治疗HBeAg阴性慢性乙肝的预初研究
13例HBeAg阴性慢性乙肝的患者接受了派罗欣60周或派罗欣12周随后派罗欣联合拉米夫定48周 主要研究终点：是第84周的持续病毒学应答。 结果：13例患者中 9例（69%）获得了SVR，在第84周，有5例患者HBV DNA经PCR方法检测不到，另有3例患者HBV DNA持续2-3log下降。 5例患者在第60周证实HBsAg浓度下降>90%，包括3例在第84周HBV-DNA低于检测限，第4例符合SVR标准。 Biblioteka 建议4：干扰素治疗时机的把握
2. 对于ALT水平明显升高（>10×ULN）、考虑使用干扰素治疗的患者， 应当先密切观察病情变化，特别是ALT和胆红素水平的动态变化，同时可以适当给予护肝药物等对症和支持治疗。 一旦ALT水平开始下降，特别是降低到10×ULN以下，则可以开始启动干扰素治疗，可根据患者具体情况按推荐剂量或先从小剂量开始。
>10 log10HBV DNA
ALT
选择合适的聚乙二醇干扰素alfa－2a治疗病人： 基线高ALT 和低HBV DNA的亚洲病人应答更佳
结束治疗后 24周的 HBeAg 血清转换情况
18/56
22/61
13/25
2/17
10/45
8/29
Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006
五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用
五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用全网发布：2011-06-23 19:55 发表者：黄星244075人已访问目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，治疗的目标有两个，即（1）保证肝功能正常运转；(2)延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变)。
要达到上述两个目标，就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死，而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因，由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。
目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。
这里我们就来对比一下这五种乙肝抗病毒药物的优缺点及如何正确选用抗病毒药物。
1：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药”有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从上个世纪八十年代末九十年代初起，干扰素广泛应用于乙肝治疗，也标志着历史推进到“干扰素时代”。
刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜，显示出前所未有的疗效。
经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者，大约有35%以上能达到预定疗效，若在此基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼。
干扰素是一种注射用2药，药物半衰期短，要维持药效须隔天注射一次，这给病人带来不小的痛苦和不便。
2005年，罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA 批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题得到一定程度的缓解，因为它只需每周注射一次。
医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的10倍）、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好，此外，病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。
另外，据高志良教授透露，干扰素还有一项特别的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴，不过这个数量不大，只有3%，而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。
“路遥知马力，日久见人心”，随着干扰素剂量的不断加大，以及疗程的不断延长，干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。
《家庭医药增刊·名医谈病精华本2》
◇ 患 者 药 学知 识 需要 普
及。 ’ ． …
在 。“ 临床治愈”虽然已经是现在所
所 以，正确 的说法应该是： “ 只
◇ 只说 派 罗欣 的优 点 ，却
不说 它的缺点 ，显然是 片 面的 。 ◇ 新 闻报 道应 客观和 实事
不 可能，因为即便实现表面抗原的 可见 ，如 果 以表面 抗原 的血 清学 转
血 清学 转 换 （ 也就 是这篇 报道 中所 换 （ 这篇报道所宣称的效果 ）为治
医院找 专秤专 家咨询 ，千万 不可 听信广告 和 包治转 阴的宣传 。
说的派罗欣所达到的效果） ，患者肝 疗 的 目标 ，那 绝大 多数 人都 会大 失
求是 ，不要 去诱 导病人 使 用某药
能达 到的最 好状态 ，但还 是不 能 与 要没有肝硬化，乙肝就可能 （ 而且可
“ 治愈”划等号，只是体内的病毒量 能性 不超 过 １ ％ ）治愈 。 ０ ”一 字 之
被控 制在一 个很 低水 平， 至于 以后 差 ，意 思可就 差得远 了 。 是否会复 发，现在 还不能确 定 。
■
个 好的 现象 ，告诉 患 乙月 的 朋 友 的病情没有发展到肝硬化，就可通 换 ，或者长期抑 制病毒，达到减少肝 十
一
定 不能 失去信 心 ，要有 一个 积极 过免疫 重建 ，获得 表 而抗 原血 清学 硬化 和肝癌 发生的 目的 。 是说， 只要 没有肝 硬 化， 乙肝 就都
综 上所 述 ，这 篇报道 所 传达 的 乙肝治疗 “ 突破 ”其实 并不 能成 立，
或不 使用某 药。
其四：只要没有肝硬化，乙肝就 充 其量 ， 只是 乙肝治 疗领 域 出现 了
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
专家：派罗欣可实现近百分之十乙肝表面抗原转阴
近日，中华医学会肝病学分会、中国肝炎防治基金会联合通报，目前中国已有103位慢性乙肝患者通过免疫重建方式实现临床治愈，这意味着他们不再具有传染性，再也不需和别人分餐。
这条消息见报后，引起许多患者及部分媒体的质疑。
为此，记者采访了广东省肝脏病学会会长李福山教授，他说，病情稳定的慢性乙肝表面抗原阳性者不经任何治疗每年约1%左右的转阴。
国内外临床研究也证实经过系统尤其是长效干扰素即派罗欣的治疗，乙肝表面抗原血清转换高于自然转阴。
李福山教授强调，目前已证实派罗欣可使少部分乙肝患者表面抗原转阴。
据广东银行医院肝病中心提供的一组数据表明：81例采用派罗欣治疗24周后，大三阳转为小三阳者为43例，表面抗原转阴者为6例。
李福山说：派罗欣目前费用比较高，患者应按照中华医学会肝病学分会与感染病分会联合发布的《慢性乙型肝炎防治指南》所推荐的基本原则进行合理、系统、规范的治疗。
他说，无论是干扰素还是核苷类抗病毒药物，均适合转氨酶升高的慢性乙肝患者，对肝功能正常的乙肝大、小三阳患者，任何抗病毒药物无效。
另外，乙肝治疗目标仍不宜将乙肝表面抗原转阴作为终极目的。
乙肝治疗的目的是最大限度长期抑制或清除乙肝病毒，延缓向肝硬化、肝癌发展。
据悉，今年6月份，广东省肝脏病学会将举办全国慢性乙肝抗病毒治疗专题研讨会。
就干扰素、核苷类抗病毒药物的疗效予以临床评价。