载药微球经验分享
肝肿瘤的克星—载药微球
肝肿瘤的克星—载药微球前面介绍：1.通过穿刺进行活检，引流和消融2.输卵管再通或栓塞治疗不孕症3.导管置入肝动脉行肝动脉栓塞化疗术经皮肝动脉栓塞化疗术通过两个机理杀死肿瘤1，高浓度化疗药“毒”死肿瘤。
2，碘化油栓塞肿瘤血管“饿”死肿瘤。
今天介绍一种进一步提高栓塞疗效的方法——载药微球载药微球什么是载药微球？这就是载药微球的示意图，内部带负电荷，可以在体外吸附化疗药物。
微球直径有多种，最常用的是300微米左右。
这么小的微球，可以进入肿瘤内部栓塞肿瘤血管在使用前将微球浸泡在化疗药中，微球就开始吸附化疗药。
浸泡半小时即可吸附80mg的化疗药物！当介入医生将导管超选择至需要的血管后，通过导管将饱含化疗药的微球注入，微球的比重和血液一样，在血管内悬浮前进，随着血流将肿瘤血管栓塞。
当栓塞完全后，微球吸附的化疗药会被体内的钠离子逐渐交换，从肿瘤内部缓慢释放化疗药物，达到杀死肿瘤的目的载药微球栓塞肿瘤血管饿死肿瘤，载药微球吸附的化疗药物可以长时间和高浓度的从肿瘤内部释放，毒死肿瘤。
病例一转移性肝癌这是一个转移性肝癌患者，CT检查发现肝脏有多个病灶，介入医生为她选择了载药微球行经皮肝动脉化疗栓塞术术后一个月磁共振复查，肝内肿瘤基本坏死，达到非常好的疗效。
病例二转移性肝癌--弥漫转移对于一些肝脏非常多的转移病灶，以往医生往往觉得束手无策，现在载药微球却可以发挥作用，比如下面这个病例。
CT检查发现肝脏转移灶几乎布满肝脏，患者及家属几乎濒临绝望，几经商讨，决定实施了载药微球栓塞化疗术。
将导管选到肝动脉后，通过导管注入已经载药的载药微球原来肿瘤的病灶大部分都坏死，给患者又带来生命的曙光。
关键词今天的关键词：载药微球在栓塞的同时从肿瘤内部释放化疗药，治疗复杂肝肿瘤。
介入科诊疗范围肿瘤肝癌，肺癌，肝血管瘤等实体肿瘤介入栓塞及微波消融治疗动脉下肢动脉狭窄或闭塞所致足部溃疡及糖尿病足综合治疗静脉下肢静脉曲张，下肢静脉性溃疡，下肢深静脉血栓，肺动脉栓塞等微创治疗。
新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验
摘要】目的：观察新型载药栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的安全性及其近期临床疗效。方法：12例肝脏肿瘤患者在肝动脉化疗栓塞术中使用Hepasphere微球栓塞，对患者临床资料、影像随访资料、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。采用mRESCIST标准，术后每月随访一次。12例肝脏肿瘤患者中，男性7例，女性5例，年龄43～69岁，中位年龄51岁。12例患者共行22次TACE。其中原发性肝癌5例，转移性肝癌7例（原发肿瘤为：结直肠癌3例，胆囊癌1例，神经内分泌癌1例，胰腺癌1例，胃癌1例）。结果：12例患者随访7～12月，中位随访时间为9月，根据mRESCIST标准，3月疾病缓解率为50%，疾病控制率为83.3%，6月疾病缓解率为33.3%，疾病控制率为75%。所有患者均未出现胆汁漏并发感染、肝脓肿、腹腔出血、肿瘤破裂出血及消化道出血等严重并发症。少数患者术后当天腹痛较重，需盐酸哌替啶止痛，其他患者腹痛较轻。结论：应用新型栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的近期临床疗效及安全性均较好，远期效果仍需大量病例进一步观察。
目前已有随机对照临床试验证明了载药微球栓塞安全可行[10]，证实载药微球栓塞与传统TACE相比，术后腹痛程度比传统TACE轻，且栓塞后综合征明显较轻。本研究中患者术后大多出现轻度的栓塞后综合征。根据文献报道使用DC Bead与治疗相关的病死率为0～3.7%，造成死亡的原因有肝功能衰竭、肝破裂、肝脓肿和胆囊炎等[11]。本研究所有患者均未出现肝功能衰竭、胆汁漏、肝脓肿、消化道出血、骨髓抑制及心脏毒性等严重并发症。
准备5瓶表柔比星，溶于20ml生理盐水。打开HepaSphere微球小瓶翻盖，向微球瓶中注入10ml表柔比星溶液。轻轻颠倒药瓶并静置10分钟。将微球和表柔比星悬液抽出。共计为20ml液体和50mg表柔比星。静置60分钟。然后混入20ml非离子型造影剂，即可使用。
高分子微球材料分析与载药控释研究总结
1.药物释放机理【2】
• 从微球表面直接溶解
• 从可溶胀基体中扩散
• 材料的降解
多数情况下都不是通过单一机理来释放的，亲水性聚合 物以前两种为主，疏水的合成高分子主要通过材料的降 解释放药物。
2.药物包埋与释放形式【4，5】
（1） 分散在高分子构成的囊壁基材中 （2） 包埋在微囊中空部分
（1） 从微囊表面直接释放 （2） 通过可渗透的囊壁扩散 （3） 材料的溶蚀
容性好又可降解的纳米空心微球。
来源:《Soft Matter》英
文文摘
空心微球电镜图
复合层次结构中空微球
双层无机物中空微球
化学所在腔体结构与材料领域取得系列进展 Adv. Funct. Mater. 2005, 15, 1523 Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6727
实心微球电镜图片
来源:沈阳理工大学 环境与化学工程学 院 作者:穆锐,何广
洲,邓爱民
中空聚合物微球的 制备及其在涂料中 的应用研究 实心微
球扫描电镜图
自组装空心微球
• 自组装空心微球的新进展 问题：制备方法复杂、材料相容性差、难降解
聚乙二醇接枝海藻酸钠的合成，发现它与a-环糊精包合在水体系中自组装成相
• 半合成高分子
• 多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，琥珀酸醋酸纤维 素等
• 合成高分子
• 可降解，不可降解，根据应用需要主要是研究可降解的 聚合物，主要的基材：天然蛋白类、多糖、生物合成聚 酯
可生物降解高分子材料载体形式【1】
• 微（纳)球 • 微胶囊 • 胶束 • 水凝胶 • 前体药物
高分子载体的材料
对于非刺激响应载体遵从扩散控制机理 符合Fick扩散定律，响应载体类似脉冲 方式给药
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent） 精确校准微球（Precisely calibrated） 可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 （直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并 减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
伊立替康、拓扑替康
靶向药物：(I 、II期临床试验）
药物种类 DC Bead
• 舒尼替尼 • 索拉非尼
Sunitinib Sorafinib Avastin
In Vivo In Vitro In Vitro
• 阿瓦斯丁（单克隆抗体）
Platinum
(-)
铂类: 证据不足
• 仅2008年的1篇纳入15名患者（8例mCRC、7例ICC）的单中心研究提到加载奥沙利
载药微球在肝癌介入治疗中的 经验分享
背景介绍
载药微球或药物洗脱微球 - Drug Eluting Beads
药物洗脱微球是一种药物新剂型，是利用高分子聚合物材料作为 载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体。其主要的生 物学特性包括：
（1）缓释性 （2）靶向性 （3）栓塞性。
栓塞材料的历史（Historical timeline）
铂仅2015年1篇日文文献提到加载顺铂尚无任何药代动力学实验
1. Fuchs K et al. JVIR, 2014 Mar;25(3):379-87, 387.e1-2. 2. 王志军. 联合经导管动脉栓塞术和分子靶向制剂治疗肝癌的基础研究. 3. Sakr OS et al. J Control Release. 2016 Feb 28;224:199-207. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.01.010. Epub 2016 Jan 11. 4. Poggi G et al. Anticancer Res. 2008 Nov-Dec;28(6B):3835-42. 5. Kennoki N et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2015 Nov;42(12):1827-9.
海藻酸钠载药微球的制备原理
海藻酸钠载药微球的制备原理
海藻酸钠载药微球的制备原理主要是通过离子交联法。
首先，将药物溶解在海藻酸钠溶液中，然后通过注射器将该溶液滴入含有二价阳离子（如CaCl2）的溶液中。
在滴入的过程中，海藻酸钠与二价阳离子迅速发生离子交联反应，形成凝胶状的微球。
这个过程是瞬间完成的，因此可以有效地将药物包裹在微球内部。
此外，通过控制海藻酸钠溶液的浓度、滴入速度、二价阳离子的浓度等参数，可以调控微球的大小和药物的释放速率。
例如，增加海藻酸钠溶液的浓度或降低滴入速度，可以得到更大的微球；增加二价阳离子的浓度，可以得到更紧密的微球，从而减慢药物的释放速率。
总的来说，海藻酸钠载药微球的制备原理是利用海藻酸钠与二价阳离子之间的离子交联反应，通过调控各种参数，实现对微球大小和药物释放速率的精确控制。
载药微球的介绍和配置方法
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Fig. 5 Doxorubicin fluorescence in the conventional transarterial chemoembolization (cTACE) group. Intratumoral fluorescence in an animal killed 1 day (A) after treatment (original magnification, 109). Minimal or no intratumoral fluorescence is seen in animals killed at 3 days (B) or 7 days (C) after treatment. Note the Embospheres in B and C A：cTACE一天后，可见肿瘤内部的阿霉素 B：cTACE三天后，可见肿瘤内部很少的阿霉素 C：cTACE七天后，肿瘤内部看不到阿霉素
历史
1990 : 由日本教授Hori发明（名称：SAP） 1992 : 首次应用于临床 2000 : 应用于HCC的初步研究 2004 : 获得欧盟认证，名称为HepaSphere 2006 : 获得美国认证，名称为QuadraSphere
乙酸乙烯（ vinyl acetate ）和丙烯酸甲酯（methyl acrylate）
16
电荷结合：阿霉素加载与洗脱是经由可逆的离子交换机制完成的 HepaSphere中带负电荷的丙烯酸酯与盐酸阿霉素中带正电荷的质子胺 相结合而完成载药过程
O OH O C CH2OH
OH
Oห้องสมุดไป่ตู้H3
O
OH
O
O
H3C OH
NH3+
-
O
绿叶制药 微球技术
绿叶制药微球技术1.引言1.1 概述微球技术是一种先进的制药技术，也是绿叶制药公司在新药研发领域中的重要应用之一。
通过微球技术，我们可以将药物封装在微小的球体中，使其具有一定的控释功能和特定的药物释放速度。
这种技术在药物制备、药物传输和药效调控等方面具有广阔的应用前景。
微球技术的原理是通过合适的载体材料，在药物溶液中形成微小的球状颗粒。
这些微球可以根据需要进行调节，使其大小、形态和壁厚等具有可控性。
在制备微球的过程中，可以将药物直接包裹在微球内部或通过包封技术将药物包裹在微球壁中。
通过微球技术，药物可以在体内缓慢释放，从而达到持续控释的效果，提高药物的疗效和减少副作用。
绿叶制药公司深度应用微球技术，已经在多个药物研发项目中取得了显著的成果。
通过微球技术，我们成功制备了多种控释型药物微球，如肿瘤靶向药物微球、抗糖尿病微球等。
这些药物微球能够在体内稳定释放药物，提高疗效的同时减少毒副作用。
此外，我们还开展了微球技术在药物传输和药效调控方面的研究，为新药的研发提供了重要的支持。
总体而言，微球技术是一种具有广泛应用潜力的制药技术，能够提高药物的疗效，并减少药物的副作用。
绿叶制药公司将继续在微球技术方面的研究和应用上进行深耕，为药品研发和临床治疗提供更好的解决方案。
在未来的发展中，我们将进一步完善微球技术的制备工艺，并不断寻求创新，为患者提供更安全、有效的药物治疗方案。
1.2 文章结构文章结构部分的内容如下：本文主要包括三个部分：引言、正文和结论。
下面将详细介绍每个部分的内容。
1. 引言部分引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个小节。
首先，我们会对微球技术进行概述，介绍其基本定义和原理。
紧接着，我们会对文章的结构进行说明，让读者对整篇文章的组织有一个清晰的了解。
最后，我们会明确文章的目的，即想要通过本文介绍绿叶制药公司在微球技术方面的应用，并探讨微球技术的优势和前景，以及给出绿叶制药在该领域的发展建议。
实验一 壳聚糖载药微球的制备
实验一 壳聚糖载药微球的制备一、目的要求1. 掌握离子交联法制备壳聚糖载药微球的机理及基本操作。
2. 学会使用紫外分光光度计测量微球的载药量。
二、实验原理壳聚糖是一种多糖，自然界中第二大糖类，由甲壳素经脱乙酰反应得到的，而甲壳素是虾或螃蟹的外骨骼以及真菌的细胞壁的主要组成部分。
壳聚糖的结构与纤维素相似但是与纤维素不同的是在其糖苷链上连接着2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，正是因为壳聚糖有了这个氨基使其广泛的应用于药物制备与研发当中。
同时壳聚糖还是无毒的，具有生物可降解性和生物相容性并且不会引发免疫排斥反应的材料。
更重要的是壳聚糖还具有粘膜吸附性，这可以是其在体内停留更长的时间，正是因为以上特点壳聚糖成为了药物载体的理想原材料。
焦磷酸钠分子式Na 4P 2O 7·10H 2O,为无色或白色结晶性粉末，相对密度1.82.易溶于水，不溶于乙醇，对热极稳定。
是一种常见的食品添加剂。
壳聚糖与焦磷酸钠反应的原理：壳聚糖在酸性条件下产生NH 3+（如图2-1）。
3图2-1 壳聚糖在酸性条件下产生自由氨基自由氨基带有正电荷，而三聚磷酸钠在水溶液中产生阴离子（如图2-2）。
OP P O -Na ++Na -OO -Na ++Na -O O O图2-2 三聚磷酸钠在水溶液中产生阴离子壳聚糖的自由氨基阳离子与三聚磷酸钠上的阴离子发生静电吸附反应，紧紧的吸附在一起。
OP P O -Na +-OO -+Na -O OO 3OH+HO图2-3 壳聚糖与焦磷酸钠的静电吸附反应三、实验方法（一）载药微球的制备先称取0.5 g 的壳聚糖并溶于50 ml （2% v/v ）醋酸溶液中，制得1 % (w/v)的壳聚糖醋酸溶液，然后用循环水式真空泵抽滤除去壳聚糖中的杂质。
在室温下，向壳聚糖醋酸溶液中滴加NaOH 溶液（0.1 mol/L ），调节pH=4.5值在一定范围。
加入0.2 g 的布洛芬，搅拌30 min 使其成为均一、稳定的悬浊液。
载药微球工艺流程-概述说明以及解释
载药微球工艺流程-概述说明以及解释1.引言概述部分的内容可以写成以下样式：1.1 概述在现代医药领域中，载药微球工艺是一种重要的技术手段，它可以将药物包裹在微小的球体中，以便在在体内逐渐释放药物。
这种技术旨在提高药物治疗的效果，并减少药物在体内的过早代谢。
载药微球工艺的广泛应用使得许多常规药物的用途得到了扩展，同时也为新型药物的研发提供了新的途径。
载药微球工艺的主要工作原理是通过将药物和载体物质混合，形成微小的球状颗粒。
这些微球通常由合成材料制成，具有良好的生物相容性和稳定性。
药物可以通过吸附、包裹或与载体物质进行物理或化学交互作用来固定在微球中。
一旦载药微球被注射或口服进入人体，药物会在体内缓慢释放。
这种缓慢释放的过程使得药物的浓度可以稳定地保持在治疗范围内，提供更持久的疗效。
此外，由于药物释放的速度可以根据需要进行调整，因此可以避免一次性高剂量的给药造成的副作用和药物浪费。
载药微球工艺的应用领域非常广泛，包括肿瘤治疗、抗感染治疗、疼痛管理等。
通过控制微球的大小、形态和化学性质，可以实现对药物的精准控制释放。
此外，载药微球还可以通过靶向策略选择性地将药物释放到特定的组织或细胞内，从而提高治疗效果并减少副作用。
在本文中，我们将介绍载药微球工艺的流程和关键要点。
首先，我们将探讨制备载药微球的必要条件和影响因素。
然后，我们将详细描述在制备过程中可能遇到的问题和解决方案。
最后，我们将总结载药微球工艺的优势和应用前景，展望未来的研究方向和发展趋势。
通过深入了解载药微球工艺的流程和应用，我们可以更好地理解这项技术的重要性，并为药物研发和治疗提供新的思路和方法。
希望本文能为相关领域的研究人员和从业者提供有益的信息和启发，推动载药微球工艺的进一步发展和应用。
文章结构部分的内容可以编写为以下样式：1.2 文章结构本文分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的。
首先，概述阐述了本文要讨论的主题——载药微球工艺流程。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果载药微球栓塞治疗肝癌是一种介入治疗方法，通过将含有抗癌药物的微球注入肝动脉中，使肝癌组织得到直接的局部治疗。
由于肝癌绝大多数是从肝门静脉的血液供应中得到营养的，因此通过栓塞方法可以充分发挥药物的作用，减少对身体其他部位的毒副作用。
关于载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，首先要从其治疗原理和作用机制进行说明。
肝癌患者的肿瘤组织往往得到较为丰富的血液供应，这给药物的治疗带来了一定的困难。
但载药微球栓塞治疗可以选择性地将微球注入肝动脉中，通过微球的大小和密度等特性，使其能够准确地栓塞肿瘤所在的小血管，将肿瘤组织与正常组织相隔离，从而达到局部治疗的效果。
而且微球中所含的抗癌药物可以在肿瘤组织中缓慢释放，形成高浓度的药物治疗，对肿瘤组织产生更好的杀伤作用，同时减少对健康组织的伤害。
在临床上，许多肝癌患者接受了载药微球栓塞治疗，取得了明显的临床效果。
研究表明，载药微球栓塞治疗肝癌不仅可以缩小肿瘤体积，减轻患者的症状，而且还可以延长患者的生存期。
这些临床数据表明，载药微球栓塞治疗肝癌是一种有效的治疗方法，其临床效果得到了广泛认可。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果还体现在其对患者身体的影响上。
相比传统的放化疗方法，载药微球栓塞治疗能够减少对全身的毒副作用，保护患者的肝功能，降低对患者身体的损害。
该治疗方法还可以减轻患者的疼痛感，改善生活质量，帮助患者更好地度过治疗期。
要全面评价载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，还需要考虑一些其他因素。
患者的具体情况、病情的严重程度、治疗后的康复情况等等。
但载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果是十分显著的，其治疗的优势和特点在于能够准确栓塞肿瘤组织，达到局部杀灭肿瘤的效果，同时减少全身的毒副作用，对患者的身体影响小，对患者的生活质量提升明显。
在国内外，越来越多的医院和肿瘤专家开始使用载药微球栓塞治疗肝癌，临床效果得到了肯定。
尤其对于那些无法接受手术治疗或者放化疗无效的肝癌患者来说，载药微球栓塞治疗提供了一种新的治疗可能性，给患者带来了新的希望。
微球的载药原理
微球的载药原理
微球的载药原理主要包括两个步骤：药物的包埋或吸附，以及药物的释放。
首先，药物可以通过物理手段被包埋或吸附在微球的聚合物表面或内部。
这个过程中，聚合物的稳定性起到了关键作用，它保证了药物在微球中的稳定和缓释效果。
其次，药物的释放过程可以通过多种机制实现。
其中包括表面药物的脱吸附释放，溶剂通过微球的微孔渗透进入微球内部，使药物溶解并扩散释放，以及载体材料的降解和溶蚀导致药物释放等。
值得注意的是，载药微球与药物之间的结合方式主要是通过离子键（主要）和氢键作用。
这种结合方式使得药物分子与微球之间能够相互稳定，并保持各自的物理化学特性。
当微球进入人体后，由于体内环境的改变，如PH值的变化，离子键开始解体，从而使药物缓慢释放，达到长效治疗的效果。
此外，制作载药微球的材料大都带有负电荷，因此它们只能搭载带有正电荷的药物，如表阿霉素、吡柔比星、伊立替康等。
这种局限性使得载药微球的应用范围受到一定的限制。
总的来说，微球的载药原理是一个复杂的过程，涉及药物的包埋、吸附和释放等多个步骤。
通过合理的材料选择和药物搭载方式，可以实现药物的长效、稳定和缓释效果，提高治疗效果并降低副作用。
《载药微球综述》课件
地应用于临床。
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THANKS
血液相容性
用于血管植入的载药微球，应具有良好的血 液相容性，防止血栓形成。
细胞相容性
载药微球与细胞共培养时，应不影响细胞的 正常生长与功能。
生物降解性与安全性
理想的载药微球应在体内逐步降解，降解产 物安全无害，且降解速率可调。
04
载药微球的研究进展
新型载药微球的研究
新型载体材料
生物降解性载药微球
释放行为与影响因素
研究载药微球的释放行为，明确影响 其释放性能的因素，有助于优化微球
的设计与制备。
释放周期
根据治疗需要，载药微球应有合适的 释放周期，以保证药物在体内维持有 效浓度。
体内外相关性
建立载药微球体内外释放的相关性， 有助于预测其在体内的实际效果。
载药微球的生物相容性
组织反应与免疫原性
载药微球植入体内后，应尽量减少对周围组光热疗法、放射疗法等）结合，提 高癌症治疗效果。
免疫治疗的载药微球
利用载药微球传递免疫调节剂，激活患者自身的免疫系统以对抗癌 症。
05
载药微球的未来展望
提高载药微球的稳定性与安全性
优化制备工艺
通过改进制备方法，提高载药微 球的结构致密性和稳定性，减少
药物泄漏和降解。
新型材料的应用
载药微球综述
目录
• 载药微球简介 • 载药微球的制备方法 • 载药微球的性能评价 • 载药微球的研究进展 • 载药微球的未来展望
01
载药微球简介
定义与分类
定义
载药微球是一种药物载体，由聚合物 材料制成，内部含有药物。
分类
根据制备方法和材料的不同，载药微 球可分为多种类型，如聚合物微球、 生物降解微球等。
明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究
明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究关键词：明胶微球；载药；体外释放性能；pH值IntroductionMaterials and methods制备明胶微球以明胶为原料，通过静电珠法和化学交联法制备微球，具体方法如下：静电珠法制备明胶微球：将40g明胶加入200 mL的蒸馏水中，并加热至90°C，将混合物充分搅拌均匀。
将得到的明胶溶液滴入50 mL的十二烷基硫酸钠溶液中，同时通过搅拌使溶液混合均匀。
在珠床机中对溶液进行离心，离心时间为30 min，离心速度为5000 rpm，得到微球。
药物载量采用紫外-可见光谱法测定微球中药物的载量，具体方法如下：将载药微球放置于25 mL隔水槽中，加入5 mL乙醇，在150~400 nm波长范围内进行记录。
通过比较药物在载药微球中的吸光度与纯药物的吸光度，计算药物在微球中的载药量。
体外释放实验将装有药物的微球放置于不同pH值的缓冲液中，利用离体法测定微球中药物的释放速率。
将微球与缓冲液放置于25°C恒温水槽中，每隔1小时测定药物的释放量。
通过药物在溶液中的吸收光谱记录药物的浓度，通过药物释放率来评估微球的释药特性。
结果与分析微球的形态与载药量通过SEM观察两种载药方式制备出的明胶微球，结果如图1所示。
通过比较可知，两者的形态均为球形，但静电珠法制备的微球颗粒形态更规整、大小更为一致。
同时，将药物盐酸拉莫三嗪载入明胶微球中，利用紫外-可见光谱法测定其载药量，结果如表1所示。
静电珠法制备的明胶微球，其载药量为55.6%，明显高于化学交联法制备的微球，其载药量仅为34.8%。
Table 1. 载药微球的载药量Microspheres | 载药量---|---静电珠法 | 55.6%化学交联法 | 34.8%药物的体外释放性能将盐酸拉莫三嗪载入明胶微球中，用不同pH值的缓冲液进行离体释放实验，结果如图2所示。
从图中可以看出，微球中药物的释放速率在不同pH值下有很大差异，其中碱性条件下药物的释放率明显高于中性和酸性。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞治疗肝癌是一种新兴的肝癌治疗方法，通过将药物载入微球中直接输送到肿瘤部位，实现局部治疗。
本文从原理、应用、临床效果、副作用和研究进展等方面综述了载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用。
研究显示，这种方法可以减小药物对正常组织的毒性，提高药物在肿瘤组织中的浓度，从而有效抑制肿瘤生长。
一些副作用如肝功能异常和肝内出血也需要引起重视。
未来的研究应该集中在进一步完善治疗方案和减少副作用的基础上，提高治疗效果，为肝癌患者提供更好的治疗选择。
【关键词】载药微球、栓塞治疗、肝癌、临床效果、副作用、研究进展、综述、未来方向。
1. 引言1.1 研究背景肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升，给人类健康带来了严重的威胁。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但这些治疗方式存在一定的局限性，特别是对于晚期肝癌患者效果不佳。
在临床实践中，载药微球栓塞治疗的具体效果和安全性还有待进一步的验证和研究。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为临床治疗提供更多的参考依据。
1.2 研究目的本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，并评价其在肝癌治疗中的应用和副作用情况。
通过对载药微球栓塞治疗肝癌的原理进行深入探讨，希望可以为临床医生提供更多治疗选择，提高肝癌患者的生存率和生活质量。
通过综合分析目前的研究进展，总结载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为未来研究提供参考和指导，推动该领域的发展。
为此，本研究将对已有的临床数据进行统计分析，探讨载药微球栓塞在不同阶段肝癌患者中的疗效表现，关注其对肝功能和生活质量的影响，以期为个性化治疗提供依据，促进肝癌治疗的规范化和精准化。
2. 正文2.1 载药微球栓塞治疗肝癌的原理载药微球栓塞治疗肝癌的原理是基于肝癌组织对血供的依赖性更强，通过向肝动脉内注入负载抗肿瘤药物的微球，实现对肿瘤局部化疗。
载药微球的直径通常在20-50μm之间，可以在肝动静脉瘘或毛细血管网络中产生持久的栓塞效果，限制了药物的分布在肿瘤附近，降低了对正常肝组织的毒性作用。
载药微球制备
载药微球制备主要有乳化-溶剂挥发法、相分离法、喷雾干燥法等。
乳化-溶剂挥发法是最常用的制备载药微球的方法。
该方法是将原辅料先分别溶于两种互不相溶的溶剂中，再通过机械振荡或超声乳化的方法制成乳剂，被分散成乳滴的液体为内分散相，分散乳滴的液体为外连续相，然后使内分散相溶剂在一定条件下挥发除去，成球材料析出，固化成微球。
此法具有包封率高、操作方法简便、重现性好、无需特殊设备等优点，但易受所包载药物的理化性质等因素的影响。
根据乳剂类型不同通常又可将其分为单乳法(O/W、W/O)和复乳法(W/O/W、O/W/O)两大类，单乳法常用来包载水不溶性药物，而复乳法则用来包载水溶性且性质不太稳定的药物。
此外，以PLA为载体材料制备微球时最常用的方法是复乳(W/O/W)法。
然而，载有亲水药物，尤其是低分子亲水药物的微球仍面临两个主要问题：低载药量和突释行为。
导致这两大问题的原因有药物的迁移、微球的多孔结构和药物在聚合物基质中的不均匀分布等。
PLA多孔微球因其相互连接的内部孔道和高比表面积，且药物可以通过溶液浸渍法整合到多孔微球上，从而避免了剧烈的制备条件导致药物的失活，因此非常适宜于蛋白多肽类药物的载药。
但单独使用PLA 制备多孔微球时，常需加入致孔剂，如四氢呋喃、油酸钠、普朗尼克等，同时去除致孔剂耗时长，也给大生产带来不必要的困难。
载药微球综述PPT.
在回答客户问题的时候，一定要简短、准确，还要注意说话的语调，使用文明礼貌的敬语。 （2）头部受伤后，如果昏迷，发生严重骨折时，头部应进行简单无菌包扎，不要用外用清炎药，应立即送医院治疗。
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
PLGA/海藻酸钙复合微球
小提示93：询问应聘者联系证明人的最佳时间。 第四，提出证据。你要提出一个证据，前面三项技巧的目的是为了了解客户提出这些不同意见的原因、理由和动机。
谢谢观看！ 学（校3）安不全能监将督断管丝理的制灯度泡搭起来再用。断丝后搭起来的灯泡比原来的更亮，但这时的功率增大了，超过了灯泡设计的承受能力，会使灯
（ 泡4爆）炸时。间：在一定条件下，时间越长越有利于提取过程。当扩散达到平衡时，时间就不起作用了，相反地会使杂质量增加，影响产品 纯小度提。 示61：对应聘者的谈话做比较肯定的反馈，这样可以鼓励他们讲得更深入。 6对、应住聘院者结进帐行处评遇估医之院后信，息面系试统人故选障便，可在以向确病定人。及合家适属的做人好选解通释常的为同数时不，多先，行选手择工起登来记比，较待容系易统。恢但复如正果常合后适，人逐选一较输多入，计最算后机面。试对人办选理 出的院名手 单续就的难病以人确要定与。病区取得联系，询问预交款是否超支，如遇超支病人，要让病人补足超支款。预留电话号码，待系统恢复正常后 ，1、通谈知话其前来办理出院手续。 极2、性中大毒，还溶有解化范学围性广的，食价物格中便毒宜。。如药：材吃中了的沾多有种残成留分的如农生药物的碱蔬类菜、就苦会味引质起、中有毒机。酸 （ 三4、）教在师体总育结活动中老师有组织、指导的责任，因组织指导过错造成学生身体伤害事故老师要负责任。 第人二力节 资源中经药理浸取技术原理 选第择二工 ，艺客条户件担，心一他要的根要据求被和生想产法的不品能种得处到方满，足查，阅这有也关很的正文常献。资比料如，要客根户据要各求种现药货材交的易器，官而组有织的和 时细候胞专组卖织店特没性有，现药货材，的客主户要不组得成不成等 分两和天成 ，分有的时物客理户化需学要性的质颜，色各也种没药有材，和要相等关两处天方；的客前户人有浸时出还工会艺要的求实价验格研再究降报低告一，些选，择有较的佳时的候物也料 不参能数够和得工到艺满参足数。制定生产工艺，但 这四只、是 教较师好总而结不：是提最高好警的惕工，艺注条意件安；全二要对某些浸出条件进行实验研究，在实验研究的基础上，筛选最优浸出条件，制定最理想的浸 出与工同艺 一流岗程位。现有雇员和同一团队或部门的员工讨论空缺工作岗位的要求。这不仅可以重新审视所有工作岗位职责，而且对新的工作岗 ② 位查要找求感 可染 以源 有： 一感 崭控 新科 认协识助 。检验科对病人、接触者、可疑传染源、环境、物品、医务人员及陪护人员等进行相关病原学检查。 浸5、出头是痛一、个发溶烧剂、渗伤透风进感药冒材或的者细病胞刚组好织，、及产饿生肚可子溶、物饭质后的、溶身解体和过可于溶疲物劳质、向大药量材出外汗或后细、胞喝外酒溶后剂都中不扩能散游的泳过。程。当细胞内溶液和药材 外2、或溺细水胞的外急溶救剂方中法的溶质浓度达到平衡状态时，即已达到扩散平衡的状态，达到扩散平衡状态的过程就是一次浸出过程的完成。这个 过（程3）所在需进要行的投时掷间训，练就时是，浸如出投所手需榴要弹的、时铅间球。、这铁个饼时、间标的枪长等度，应一该定由要实按验老来师测的定口。令浸进出行条，件令越行好禁，止则，这不个能时有间丝越毫短的，马浸虎出。速这度些越体快育。器 4材.认有真的做坚好硬准沉备重活，动有。的前端装有尖利的金属头，如果擅自行事，就有可能击中他人或者自己被击中，造成受伤，甚至发生生命危险。 消防安全岗位责任制 3.上体育课任课教师必须穿运动服、球鞋。
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D
O
M
I
Surgery
S
E
Progression-Free Survival in Resected Patients
Surgery
FOLFOX4
6 cycles (3 months)
n=364 patients
Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 is compatible with major liver surgery and reduces the risk of events of progression-free survival in eligible and resected patients.
外生性肝癌栓塞有栓塞后破裂的危险，DEBTACE，栓塞潜在安全
病例7：小肝癌
患者拒绝TACE以外的治疗 血管造影未见明确染色 经验性栓塞8段动脉 1个月后随访：CR 经验：小肝癌效果好？
病例8：下腔静脉瘤栓
病例8：经验：下腔静脉瘤栓有效CR（存在肺栓塞危险）
下腔静脉瘤栓染色明显减少
病例9：经验：多发病灶一次栓塞，也可CR
– Loaded with Irinotecan – Intra-arterial delivery – Reduced first pass metabolism – Reduced off-target side-effects
M.L., 64y, male, CRC Liver Meta
PET/CT
经验： 1. 少血管病变，经验 栓塞有效 2. 病灶小，效果好？
病例2：小肝癌
技术成功： 肿瘤血管消失
病例2：客观有效率mRECIST，CR/PR/
DEB栓塞后随访1个月
经验：DEB-TACE
小肝癌一次栓塞 后，潜在保持相 对时间长的疗效
DEB栓塞后随访6个月
病例3： 68岁，右叶肝癌，两次DEB-TACE
Yellow liver
Rubbia-Brandt L et al. Histopathology 2010; 56: 430-9
Steatohepatitis causes increased postoperative liver failure and death within 90 days
术前：染色90%
术中栓塞
术中Carm-CT扫描显示栓塞剂完全进入病灶内
术后1个月复查
经验：术中Carm CT 有助于判定术中治 疗的精确性
病例10：膈下动脉供血栓塞：栓塞损伤？
肝动脉造影未见肿瘤染色
选择性膈下动脉造影
病例11：术前后比较
DEB-TACE对膈肌损伤？ 经验：潜在安全
1个月后复查
病例12：多次栓塞改善客观有效率
术前化疗的病理反应预期术后生存
Complete Response
Pathologic response to preoperative chemotherapy: a new outcome end point after resection of hepatic colorectal metastases. Blazer DG 3rd et al. J Clin Oncol. 2008 Nov 20;26(33):5344-51.
Angiography CT post DEBIRI TACE
irinotecan-loaded drug-eluting beads
Dyna-CT pre DEBIRI TACE 栓塞
62 y, male, mCRC, seg VIII resection in 2005, recurrence @ present
病例14：仍然有不完全栓塞病例
神经内分泌瘤
46-93%的神经内分泌瘤（NETs）出现肝转移 很多NETs肝转移分泌具有生物活性肽引起症状 局限性NETs 5年生存率60~100%
-局限性肝转移病变5年生存率40-70% - 远处转移病变 5年生存率 17~40%
多数NETs 生长缓慢，但有不同的生长速率，有些NETs 生长非常快 不少病人诊断时已经出现肝转移
治疗
控制内分泌症状 尽可能外科切除肝转移病灶（10-20%）
TACE 肝脏不可切除病变或尽管治疗进行性增大病变 尽管治疗内分泌相关激素症状不可控
患者沟通：非标准治疗+医务处备案
47岁 女 右叶病变，两次DEB-TACE
T2 和T1 增强，
为什么会发生胆汁瘤（biloma）？ 技术？栓塞微粒？ 非肝硬化病人周围胆管从脆弱？（肝硬化肝癌病人少见）。 DEB-TACE 最好是局限性肿瘤，或尽管弥漫性但最好主要病变在一个段内。 不推荐DEB-TACE，多灶或粟粒状病变？
病例14：DEB-TACE：栓塞过度
需要引流
病:15：重叠两个病灶
有两个病灶
栓塞第一个病灶
栓塞一个病灶后
30天复查，第一个病灶坏死
仍有第二个病灶
病例15：三个月复查：两个病灶完全缓解
栓塞第二个病灶
经验：第一个病灶用尽 后剂量后，可以择期栓 塞第二个病灶
病例16：小肝癌栓塞完全坏死（拒绝手术）
病例5：59岁，右叶多发肝癌，2次DEB-TACE+Sor
术前，8.9cm，90%增强 30天后，8.8cm，＜10%增强 经验：多次栓塞增加客观有效率。不赞成DEB-TACE补充其它微粒栓塞， 潜在降低二次栓塞的客观有效率。
病例6：60岁，男，右叶外生性病变 DEB-TACE术后，肿瘤完全缓解，目前稳定中。
术中Carm
术后6个月随访，右叶继续坏死，左叶不全坏死
病例20：第三次：改碘油啦！
经验：持续栓塞可以改善客观有效率 有没有不适合DEB-TACE的病变？
病例21：病例介绍：术前MRI和术中血管造影：染色为主（非多血管）
病例21：术中栓塞：缓慢（1ml/分钟）是关键
技术标准：不在于你把血管栓死，而在于你能否将规定的栓塞剂量全部注入
6个月随访结果
病例17：膈下动脉栓塞，潜在安全
病例18：大肝癌栓塞后不全坏死
病例19：大肝癌：初次栓塞后1个月不完全坏死
病例20：第一次
术前：左右叶肝癌
术中血管造影显示多血管
术中Carm CT：尽管多血管，染色轻
术后1个月随访：不完全坏死
病例20：第二次
术前MRI增强
术中继续栓塞右肝癌，并左侧肝癌
– 4 weeks post TACE – Right anterior sectionectomy – R0 resection – Histology: complete tumour necrosis, background steatosis, portal chronic inflammatory change
Vauthey J-N, et al. J Clin Oncol 2006; 24: 2065–2072
Irinotecan : Steatosis and Steatohepatitis
术前化疗后的外科肝转移癌手术切除并发症
Complications of Surgery Following Pre-Operative Chemotherapy
大肝癌：初次栓塞后1个月不完全坏死
第一次
第五次
病例12：术前后比较：反复DEB-TACE可以改善客观有效率
术前
AFP = 208 ng/mL
术前
AFP < 40 ng/mL
第五次术后随访
第五次术后随访
病例13：小肝癌DEB-TACE栓塞：客观有效率，CR
白血病患者
经验：小肝癌效果好
技术标准：仅栓塞肿瘤血管，保留供血主干
DEB-TACE 技术标准，保留供血主干，仅对肿瘤血管‘ 去血管化。减少并发症 栓塞终点：栓塞造影剂在3-5个心跳后在主干消失
Karoui M et al. Ann Surg 2006; 243: 1-7
Interval Between Chemotherapy and Liver Surgery (Cytotoxics)
Welsh FKS et al. Br J Cancer 2007; 96: 1037-42
载药微球可以增加疗效，减少副作用
载药微球栓塞经验分享
经验分享1：
单纯TACE栓塞可以导致肿瘤病灶完全缓解 （mRECIST标准），但不是全部。
病例1：肝左右直径5cm肝癌
两个肿瘤染色不一，左侧 增强不如右侧肿瘤
病例1：左右叶栓塞（左侧肝癌显影不明显）
尽管左侧不明显，仍然进行经验性栓塞：左肝外侧段动脉
病例1：术后6个月随访：两个肿瘤完全坏死
Major Response
Minor Response
但，肝转移术前化疗有并发症
Causes increased perioperative bleeding, but not post-operative death
Blue liver
Oxaliplatin: Sinusoidal Obstruction Syndrome
二次栓塞后造影（主干保留）
基线10.3cm，90%染色 TACE 21天后，10.2cm，30%染色 经验：大肝癌也可以CR
病例4：73岁，右叶肿瘤，一次TACE术后+索拉非尼，稳定18个月
术前，8.1cm，90%染色 30天后，6.3cm ＜10%染色
病例4：经验：Carm-CT 有用，指导术中栓塞
病例21：MRI: 术后3个月比较
经验：尽管技术满意，但客观有效不一定满意
病例22：治疗前
病例22：术前造影
病例22：栓塞后1个月复查，可见残余病灶 不完全坏死
病例22：第二次栓塞
病例22：完全坏死：持续栓塞可以改善客观有效率