《HCC生物标志物》PPT课件
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cut-off设定为12 pg/mL
敏感度73% 特异度87%
Porta C,精e选tppat l. Ann Oncol 2008; 19: 353–32158
IL-6作为HCC标志物的作用有限
128 例研究对象
26 例HCC 50 例CHB或CHC 29 例健康对照
Cutoff设定为3 pg/mL
628例研究对象
253 例肝硬化 116 例HCC
DCP ≥0.1 AU/mL
敏感度 52.8% 特异度 98.8%
Takikawa Y, et al. J Gastroenterol Hepatol 1992,7: 1-6.
精选ppt
14
DCP与AFP-L3诊断价值类似
Jorge A Marrero精,选epptt al. Gastroenterology. 2009;137:110–15118.
中国抗癌协会肝癌专业委员会：2001年提 出AFP 对HCC的cut-off值定为400 μg/L
精选ppt
10
AFP辅助诊断HCC的缺点
40~50%的HCC患者血清AFP检测为低 值
AFP的cut-off值不明确 AFP对于HCC分期并无裨益
精选ppt
11
内容
AFP的局限性 发展中的HCC生物标识物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
GPC-3（Glypican-3）
不同肿瘤表达不同：
肺癌、乳腺癌：下调 肝癌：上调
50% HCC患者血清GCP-3阳性 33% AFP阴性HCC患者GCP-3阳性 特异度100%
Nakatsura T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2Fra Baidu bibliotek03; 306 (1):16-25.
60%
精选ppt
4
AFP，敏感度差强人意
Caroline D.M. Witjes，et al. New Insights in精H选peppt atocellular Carcinoma. 2012,1st e5dition
AFP的PPV较不理想
精选ppt
6
AFP的临床意义有限
Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e6122.
肝细胞癌（HCC）生物标 志物现状
精选ppt
1
内容
AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
精选ppt
2
内容
AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
精选ppt
3
HCC筛检现状
B超，敏感度65–80%，特异度≥90 % AFP，cut-off设为20 ng/ml敏感度为
Mona Abu El Makarem. 精H选eppptat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e612252.
AUC 0.848 敏感度69.1% 特异度90.6%
验证队列
AUC 0.862 敏感度71.3% 特异度87.2%
精选ppt
20
Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2012,13:817– 826.
IL-6对HCC的诊断意义
90例研究对象
30 例HCC 30 例肝硬化 30 健康对照
AFP+DCP可提高诊断率
Jorge A Marre精r选op,ptet al. Gastroenterology. 2009;137:11106 –118.
AFP、DCP和AFP-L3（%） 的 临床应用潜力
精选ppt
17
Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110–118.
精选ppt
12
发展中的HCC标识物
DCP, prothrombin induced by vitamin K absence II (PIVKA II)， 异常凝血酶原
AFP-L3, glycosylated，AFP甲胎蛋白异质体
GP73, Golgi phosphoprotein 2 (GOLPH2)
GPC-3, glypican 3，磷脂酰基醇蛋白聚糖-3
AFU, alpha fucosidase，α-L-岩藻糖苷酶
HSP-70、DKK1
肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子β1（TGFβ1）
、血管内皮生长因子（VEGF）、黏液素 1（MUC-1 或
KL-1）…
精选ppt
13
DCP（PIVKA II）
精选ppt
7
AFP与肿瘤分期的相关性差
精选ppt
8
AFP不适用于HCC筛查
敏感性=60% 特异性=90%
真实阳性率（敏感性）
精选ppt
真实阴性率（特异性）
9
Trevisani F. J Hepatol 2001; 34:570-5.
AFP诊断HCC的临床标准
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对 于AFP≥400 μg/L超过1个月，或≥200 μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎 癌和活动性肝病，应该高度怀疑HCC
microRNAs
miRNA谱：miR-122、miR-192、miR-21、 miR-223、miR-26a、miR-27a、和 miR801
AUC 0.941
缺少独立验证
Zhou J, et 精a选l.ppt J Clin Oncol. 2011,29:4781-284 8.
HCC生物标志物的组合检测提 高诊断阳性率
精选ppt
18
DKK1（Dickkopf-1）
1284 例研究对象
633 例HCC 171 例CHB 168 例肝硬化 312 例健康对照
Shen Q,精e选tppat l. Lancet Oncol. 2012,13:817– 18926.
DKK1（cutoff 2.153 ng/mL）
建模队列
敏感度 46% 特异度 95%
Hsia CY, et al. E精u选rpptJ Surg Oncol 2007; 33: 208–22212
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
94例研究对象
49 例HCC 30 例慢性肝病 15 健康对照
Cutoff设定为1.5 ng/mL
敏感度78% 特异度84%
Hussein MM, et al精.选Ipnptdian J Cancer 2008; 45: 167–213 72
敏感度73% 特异度87%
Porta C,精e选tppat l. Ann Oncol 2008; 19: 353–32158
IL-6作为HCC标志物的作用有限
128 例研究对象
26 例HCC 50 例CHB或CHC 29 例健康对照
Cutoff设定为3 pg/mL
628例研究对象
253 例肝硬化 116 例HCC
DCP ≥0.1 AU/mL
敏感度 52.8% 特异度 98.8%
Takikawa Y, et al. J Gastroenterol Hepatol 1992,7: 1-6.
精选ppt
14
DCP与AFP-L3诊断价值类似
Jorge A Marrero精,选epptt al. Gastroenterology. 2009;137:110–15118.
中国抗癌协会肝癌专业委员会：2001年提 出AFP 对HCC的cut-off值定为400 μg/L
精选ppt
10
AFP辅助诊断HCC的缺点
40~50%的HCC患者血清AFP检测为低 值
AFP的cut-off值不明确 AFP对于HCC分期并无裨益
精选ppt
11
内容
AFP的局限性 发展中的HCC生物标识物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
GPC-3（Glypican-3）
不同肿瘤表达不同：
肺癌、乳腺癌：下调 肝癌：上调
50% HCC患者血清GCP-3阳性 33% AFP阴性HCC患者GCP-3阳性 特异度100%
Nakatsura T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2Fra Baidu bibliotek03; 306 (1):16-25.
60%
精选ppt
4
AFP，敏感度差强人意
Caroline D.M. Witjes，et al. New Insights in精H选peppt atocellular Carcinoma. 2012,1st e5dition
AFP的PPV较不理想
精选ppt
6
AFP的临床意义有限
Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e6122.
肝细胞癌（HCC）生物标 志物现状
精选ppt
1
内容
AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
精选ppt
2
内容
AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结
精选ppt
3
HCC筛检现状
B超，敏感度65–80%，特异度≥90 % AFP，cut-off设为20 ng/ml敏感度为
Mona Abu El Makarem. 精H选eppptat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e612252.
AUC 0.848 敏感度69.1% 特异度90.6%
验证队列
AUC 0.862 敏感度71.3% 特异度87.2%
精选ppt
20
Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2012,13:817– 826.
IL-6对HCC的诊断意义
90例研究对象
30 例HCC 30 例肝硬化 30 健康对照
AFP+DCP可提高诊断率
Jorge A Marre精r选op,ptet al. Gastroenterology. 2009;137:11106 –118.
AFP、DCP和AFP-L3（%） 的 临床应用潜力
精选ppt
17
Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110–118.
精选ppt
12
发展中的HCC标识物
DCP, prothrombin induced by vitamin K absence II (PIVKA II)， 异常凝血酶原
AFP-L3, glycosylated，AFP甲胎蛋白异质体
GP73, Golgi phosphoprotein 2 (GOLPH2)
GPC-3, glypican 3，磷脂酰基醇蛋白聚糖-3
AFU, alpha fucosidase，α-L-岩藻糖苷酶
HSP-70、DKK1
肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子β1（TGFβ1）
、血管内皮生长因子（VEGF）、黏液素 1（MUC-1 或
KL-1）…
精选ppt
13
DCP（PIVKA II）
精选ppt
7
AFP与肿瘤分期的相关性差
精选ppt
8
AFP不适用于HCC筛查
敏感性=60% 特异性=90%
真实阳性率（敏感性）
精选ppt
真实阴性率（特异性）
9
Trevisani F. J Hepatol 2001; 34:570-5.
AFP诊断HCC的临床标准
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对 于AFP≥400 μg/L超过1个月，或≥200 μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎 癌和活动性肝病，应该高度怀疑HCC
microRNAs
miRNA谱：miR-122、miR-192、miR-21、 miR-223、miR-26a、miR-27a、和 miR801
AUC 0.941
缺少独立验证
Zhou J, et 精a选l.ppt J Clin Oncol. 2011,29:4781-284 8.
HCC生物标志物的组合检测提 高诊断阳性率
精选ppt
18
DKK1（Dickkopf-1）
1284 例研究对象
633 例HCC 171 例CHB 168 例肝硬化 312 例健康对照
Shen Q,精e选tppat l. Lancet Oncol. 2012,13:817– 18926.
DKK1（cutoff 2.153 ng/mL）
建模队列
敏感度 46% 特异度 95%
Hsia CY, et al. E精u选rpptJ Surg Oncol 2007; 33: 208–22212
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
94例研究对象
49 例HCC 30 例慢性肝病 15 健康对照
Cutoff设定为1.5 ng/mL
敏感度78% 特异度84%
Hussein MM, et al精.选Ipnptdian J Cancer 2008; 45: 167–213 72