肿瘤 总论 ppt
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11
一、干扰核酸生物合成的药物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需 的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化 学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢 物质的形式干扰DNA的合成，阻止肿瘤细胞的分裂 繁殖，因此又叫抗代谢药物。
这类药物一般为周期特异性药物。
代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C
12
二、直接影响DNA结构与功能的药物
结构中的活性基团与DNA分子形成 交叉联结，直接破坏其结构和功能 代表药：CTX，DDP，MMC
13
三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物
嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录。
代表药：ADM，ACTD
（三）干扰核酸合成中的转录过程，阻碍RNA的合成 放线菌素D、ADM、DNR，属于CCNSA
（四）抑制拓扑异构酶，影响DNA合成，引起DNA断裂 CPT、HCPT、CPT-11、VP-16，属于CCNSA
（五）损伤纺锤体，使有丝分裂停滞 VLB、VCR、秋水仙碱，主要杀伤M期的细胞，属于CCSA
（六）激素类和分子靶向药物
中和、阻断、 激活ADCC等
DDP、ADM适 应症更广，开始 能够治疗肿瘤 （睾丸肿瘤、儿 童白血病）
毒制反应明显；
肿瘤细胞的耐药； 疗效提高不明显； 对某些类型肿瘤
对肿瘤细胞的非 特异性杀伤
的治疗力不从心
新药，效果更好， 抗癌谱更广，同 时由于辅助治疗 的进步，比如 G-CSF、止呕 药物，能更好地 耐受更大剂量的 化疗
备注
缺点
优点
靶向药物与化疗 协同作用
20世纪50年代
环磷酰胺、 氟尿嘧啶
影响核酸合成
广谱抗癌药，至 今仍是核心药物
20世纪70年代 20世纪90年代 21世纪初
顺铂DDP、 阿霉素ADM
紫杉类、拓 扑异构酶
分子靶向治 疗
作用于DNA化 学结构
紫杉类化学药 物作用于有丝 分裂M期，干扰 微管蛋白合成； 伊立替康、拓 扑替康：拓扑 异构酶抑制剂
肿瘤内科治疗总论
消化内科 王雅坤 2013-11-22
内容提要
• 肿瘤内科治疗的历史和现状
1
• 肿瘤细胞增殖动力学
2
3 • 联合用药的基础理论 • 肿瘤内科治疗的原则和策略
4
2
近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
时间 20世纪40年代
治疗方法
作用机制
盐酸氮芥治 疗淋巴瘤 甲氨蝶呤治 疗小儿急淋
作用于DNA化 学结构
4
5
肿瘤细胞增殖动力学
无增殖力
G2 M
细胞
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
S G1
增殖周期中的细 胞，使肿瘤体积
增大
6
死亡
G0
静止期细胞 肿瘤复发根
源
明确两个概念
生长分数GF growth fraction
倍增时间DT Doubling time
处于细胞周期的肿瘤细胞 占整个肿瘤组织恶性细胞 的比值称为生长分数。恶 性程度高，生长较快的肿 瘤一般GF较高，对放化疗 的反应较好。恶性程度低， 生长较缓慢的肿瘤一般GF 较低，对化疗不敏感，反 应性差。
9
按对细胞周期的影响分类
1．周期非特异性药物(CCNSA) 主要作用于增殖细胞群中 各期细胞，包括G0期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用 与剂量有关(剂量依赖性)，适用于增殖比率小、生长缓慢的 肿瘤。其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜，主要有烷化剂 、抗癌抗生素及某些杂类等。
2．周期特异性药物(CCSA) 仅对细胞周期中的某一期有较 强的作用，如抗代谢类对S期细胞作用显著，植物碱类主要 作用于M期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性)，适用于增 殖比率大、生长迅速的肿瘤。其用法以静脉缓慢滴注或持续 输注、肌注为宜。
10
化疗药物按作用机制的分类
（一）通过烷化作用与DNA交叉连结，破坏DNA的结构功能 各种烷化剂 DDP、HN2、白消安、CTX、丙卡巴肼、博莱霉素、 丝裂霉素、亚硝脲类，属于NSCCA
（二）通过阻碍脱氧核苷酸合成，干扰DNA的合成 大部分的抗代谢药物：MTX，5-FU，HU，Ara-C，主要杀伤S 期的肿瘤细胞
（二）姑息性化疗（palliative chemotherapy）：目的：改善生活质量， 延长生存期。认真权衡获益与风险，决定治疗方案。如：NSCLC，化疗 后的median survival只能延长3-4个月，主张不宜超过4-6个周期。 （三）辅助化疗（adjuvant chemotherapy）：根治术后配合化疗以清 除亚临床的微转移灶。如：II/III期胃癌、高危II期/III期结肠癌、二期乳 腺癌、骨肉瘤，但并非所有肿瘤证明辅助化疗能改善预后。
（四）新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）： 1、降期，提高局 部晚期肿瘤手术切除率及器官保全率。2、减少术中瘤细胞播散机会。3、 提供体内肿瘤对化疗敏感性的信息，为术后辅助化疗方案的选择提供依 据。 （五）同步放化疗（concurrent chemotherapy）：1、发挥全身治疗作 用，减少远处转移的发生率。2、增敏作用，提高放疗的效果。
以化疗的非选择 性杀伤作用来杀 灭缺乏特异靶点 的肿瘤细胞；杀 灭对化疗药物不 敏感或耐药的细 胞；清除微小残 留病
3
肿瘤内科化疗的治疗领域
（一）根治性化疗（radical chemotherapy）：对于积极治疗有可能治愈 的肿瘤患者，如：小儿急淋、绒癌、霍奇金淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、睾 丸癌等，尽早给予正规、有效、足量的化疗，进行根治性化疗。
价格昂贵，每月
2-10万；由于
比如CD20单抗、 抗HER2单抗、 抗VEGF单抗、 抗EGFR单抗
肿瘤的异质性， 靶向药物临床应 用受限；有效期 不长；不可能选 用一种靶向药物
治疗某一肿瘤的
全部
对肿瘤相关分子 靶点的特异性作 用；对肿瘤细胞 的选择性杀伤作 用；与化疗药物 存在疗效互补； 对耐药性细胞的 杀伤作用；相对 较低毒性，尤其 是血液毒性
肿瘤体积增大一倍所需 的时间，反应的肿瘤细 胞分裂和丢失两方面因 素对肿瘤体积的影响， DT短的肿瘤生长较快， 接受有效化疗后肿瘤体 积缩小也较快。
7
肿瘤细胞不一定比正常细胞增 殖快。肿瘤细胞对化疗敏感是因 为细胞周期控制点功能低下，对 化疗引起的损伤不能修复。
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化疗药物的分类
按针对细胞周期的时相 按药物化学结构和来源 按作用机制
一、干扰核酸生物合成的药物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需 的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化 学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢 物质的形式干扰DNA的合成，阻止肿瘤细胞的分裂 繁殖，因此又叫抗代谢药物。
这类药物一般为周期特异性药物。
代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C
12
二、直接影响DNA结构与功能的药物
结构中的活性基团与DNA分子形成 交叉联结，直接破坏其结构和功能 代表药：CTX，DDP，MMC
13
三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物
嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录。
代表药：ADM，ACTD
（三）干扰核酸合成中的转录过程，阻碍RNA的合成 放线菌素D、ADM、DNR，属于CCNSA
（四）抑制拓扑异构酶，影响DNA合成，引起DNA断裂 CPT、HCPT、CPT-11、VP-16，属于CCNSA
（五）损伤纺锤体，使有丝分裂停滞 VLB、VCR、秋水仙碱，主要杀伤M期的细胞，属于CCSA
（六）激素类和分子靶向药物
中和、阻断、 激活ADCC等
DDP、ADM适 应症更广，开始 能够治疗肿瘤 （睾丸肿瘤、儿 童白血病）
毒制反应明显；
肿瘤细胞的耐药； 疗效提高不明显； 对某些类型肿瘤
对肿瘤细胞的非 特异性杀伤
的治疗力不从心
新药，效果更好， 抗癌谱更广，同 时由于辅助治疗 的进步，比如 G-CSF、止呕 药物，能更好地 耐受更大剂量的 化疗
备注
缺点
优点
靶向药物与化疗 协同作用
20世纪50年代
环磷酰胺、 氟尿嘧啶
影响核酸合成
广谱抗癌药，至 今仍是核心药物
20世纪70年代 20世纪90年代 21世纪初
顺铂DDP、 阿霉素ADM
紫杉类、拓 扑异构酶
分子靶向治 疗
作用于DNA化 学结构
紫杉类化学药 物作用于有丝 分裂M期，干扰 微管蛋白合成； 伊立替康、拓 扑替康：拓扑 异构酶抑制剂
肿瘤内科治疗总论
消化内科 王雅坤 2013-11-22
内容提要
• 肿瘤内科治疗的历史和现状
1
• 肿瘤细胞增殖动力学
2
3 • 联合用药的基础理论 • 肿瘤内科治疗的原则和策略
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近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
时间 20世纪40年代
治疗方法
作用机制
盐酸氮芥治 疗淋巴瘤 甲氨蝶呤治 疗小儿急淋
作用于DNA化 学结构
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肿瘤细胞增殖动力学
无增殖力
G2 M
细胞
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
S G1
增殖周期中的细 胞，使肿瘤体积
增大
6
死亡
G0
静止期细胞 肿瘤复发根
源
明确两个概念
生长分数GF growth fraction
倍增时间DT Doubling time
处于细胞周期的肿瘤细胞 占整个肿瘤组织恶性细胞 的比值称为生长分数。恶 性程度高，生长较快的肿 瘤一般GF较高，对放化疗 的反应较好。恶性程度低， 生长较缓慢的肿瘤一般GF 较低，对化疗不敏感，反 应性差。
9
按对细胞周期的影响分类
1．周期非特异性药物(CCNSA) 主要作用于增殖细胞群中 各期细胞，包括G0期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用 与剂量有关(剂量依赖性)，适用于增殖比率小、生长缓慢的 肿瘤。其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜，主要有烷化剂 、抗癌抗生素及某些杂类等。
2．周期特异性药物(CCSA) 仅对细胞周期中的某一期有较 强的作用，如抗代谢类对S期细胞作用显著，植物碱类主要 作用于M期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性)，适用于增 殖比率大、生长迅速的肿瘤。其用法以静脉缓慢滴注或持续 输注、肌注为宜。
10
化疗药物按作用机制的分类
（一）通过烷化作用与DNA交叉连结，破坏DNA的结构功能 各种烷化剂 DDP、HN2、白消安、CTX、丙卡巴肼、博莱霉素、 丝裂霉素、亚硝脲类，属于NSCCA
（二）通过阻碍脱氧核苷酸合成，干扰DNA的合成 大部分的抗代谢药物：MTX，5-FU，HU，Ara-C，主要杀伤S 期的肿瘤细胞
（二）姑息性化疗（palliative chemotherapy）：目的：改善生活质量， 延长生存期。认真权衡获益与风险，决定治疗方案。如：NSCLC，化疗 后的median survival只能延长3-4个月，主张不宜超过4-6个周期。 （三）辅助化疗（adjuvant chemotherapy）：根治术后配合化疗以清 除亚临床的微转移灶。如：II/III期胃癌、高危II期/III期结肠癌、二期乳 腺癌、骨肉瘤，但并非所有肿瘤证明辅助化疗能改善预后。
（四）新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）： 1、降期，提高局 部晚期肿瘤手术切除率及器官保全率。2、减少术中瘤细胞播散机会。3、 提供体内肿瘤对化疗敏感性的信息，为术后辅助化疗方案的选择提供依 据。 （五）同步放化疗（concurrent chemotherapy）：1、发挥全身治疗作 用，减少远处转移的发生率。2、增敏作用，提高放疗的效果。
以化疗的非选择 性杀伤作用来杀 灭缺乏特异靶点 的肿瘤细胞；杀 灭对化疗药物不 敏感或耐药的细 胞；清除微小残 留病
3
肿瘤内科化疗的治疗领域
（一）根治性化疗（radical chemotherapy）：对于积极治疗有可能治愈 的肿瘤患者，如：小儿急淋、绒癌、霍奇金淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、睾 丸癌等，尽早给予正规、有效、足量的化疗，进行根治性化疗。
价格昂贵，每月
2-10万；由于
比如CD20单抗、 抗HER2单抗、 抗VEGF单抗、 抗EGFR单抗
肿瘤的异质性， 靶向药物临床应 用受限；有效期 不长；不可能选 用一种靶向药物
治疗某一肿瘤的
全部
对肿瘤相关分子 靶点的特异性作 用；对肿瘤细胞 的选择性杀伤作 用；与化疗药物 存在疗效互补； 对耐药性细胞的 杀伤作用；相对 较低毒性，尤其 是血液毒性
肿瘤体积增大一倍所需 的时间，反应的肿瘤细 胞分裂和丢失两方面因 素对肿瘤体积的影响， DT短的肿瘤生长较快， 接受有效化疗后肿瘤体 积缩小也较快。
7
肿瘤细胞不一定比正常细胞增 殖快。肿瘤细胞对化疗敏感是因 为细胞周期控制点功能低下，对 化疗引起的损伤不能修复。
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化疗药物的分类
按针对细胞周期的时相 按药物化学结构和来源 按作用机制