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（三）干扰核酸合成中的转录过程，阻碍RNA的合成 放线菌素D、ADM、DNR，属于CCNSA
（四）抑制拓扑异构酶，影响DNA合成，引起DNA断裂 CPT、HCPT、CPT-11、VP-16，属于CCNSA
（五）损伤纺锤体，使有丝分裂停滞 VLB、VCR、秋水仙碱，主要杀伤M期的细胞，属于CCSA
（六）激素类和分子靶向药物
价格昂贵，每月
2-10万；由于
比如CD20单抗、 抗HER2单抗、 抗VEGF单抗、 抗EGFR单抗
肿瘤的异质性， 靶向药物临床应 用受限；有效期 不长；不可能选 用一种靶向药物
治疗某一肿瘤的
全部
对肿瘤相关分子 靶点的特异性作 用；对肿瘤细胞 的选择性杀伤作 用；与化疗药物 存在疗效互补； 对耐药性细胞的 杀伤作用；相对 较低毒性，尤其 是血液毒性
12
二、直接影响DNA结构与功能的药物
结构中的活性基团与DNA分子形成 交叉联结，直接破坏其结构和功能 代表药：CTX，DDP，MMC
13
三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物
嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录。
代表药：ADM，ACTD
肿瘤内科治疗总论
消化内科 王雅坤 2013-11-22
内容提要
• 肿瘤内科治疗的历史和现状
1
• 肿瘤细胞增殖动力学
2
3 • 联合用药的基础理论 • 肿瘤内科治疗的原则和策略
4
2
近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
时间 20世纪40年代
治疗方法
作用机制
盐酸氮芥治 疗淋巴瘤 甲氨蝶呤治 疗小儿急淋
作用于DNA化 学结构
中和、阻断、 激活ADCC等
DDP、ADM适 应症更广，开始 能够治疗肿瘤 （睾丸肿瘤、儿 童白血病）
毒制反应明显；
肿瘤细胞的耐药； 疗效提高不明显； 对某些类型肿瘤
对肿瘤细胞的非 特异性杀伤
的治力不从心
新药，效果更好， 抗癌谱更广，同 时由于辅助治疗 的进步，比如 G-CSF、止呕 药物，能更好地 耐受更大剂量的 化疗
10
化疗药物按作用机制的分类
（一）通过烷化作用与DNA交叉连结，破坏DNA的结构功能 各种烷化剂 DDP、HN2、白消安、CTX、丙卡巴肼、博莱霉素、 丝裂霉素、亚硝脲类，属于NSCCA
（二）通过阻碍脱氧核苷酸合成，干扰DNA的合成 大部分的抗代谢药物：MTX，5-FU，HU，Ara-C，主要杀伤S 期的肿瘤细胞
9
按对细胞周期的影响分类
1．周期非特异性药物(CCNSA) 主要作用于增殖细胞群中 各期细胞，包括G0期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用 与剂量有关(剂量依赖性)，适用于增殖比率小、生长缓慢的 肿瘤。其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜，主要有烷化剂 、抗癌抗生素及某些杂类等。
2．周期特异性药物(CCSA) 仅对细胞周期中的某一期有较 强的作用，如抗代谢类对S期细胞作用显著，植物碱类主要 作用于M期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性)，适用于增 殖比率大、生长迅速的肿瘤。其用法以静脉缓慢滴注或持续 输注、肌注为宜。
11
一、干扰核酸生物合成的药物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需 的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化 学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢 物质的形式干扰DNA的合成，阻止肿瘤细胞的分裂 繁殖，因此又叫抗代谢药物。
这类药物一般为周期特异性药物。
代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C
备注
缺点
优点
靶向药物与化疗 协同作用
20世纪50年代
环磷酰胺、 氟尿嘧啶
影响核酸合成
广谱抗癌药，至 今仍是核心药物
20世纪70年代 20世纪90年代 21世纪初
顺铂DDP、 阿霉素ADM
紫杉类、拓 扑异构酶
分子靶向治 疗
作用于DNA化 学结构
紫杉类化学药 物作用于有丝 分裂M期，干扰 微管蛋白合成； 伊立替康、拓 扑替康：拓扑 异构酶抑制剂
（四）新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）： 1、降期，提高局 部晚期肿瘤手术切除率及器官保全率。2、减少术中瘤细胞播散机会。3、 提供体内肿瘤对化疗敏感性的信息，为术后辅助化疗方案的选择提供依 据。 （五）同步放化疗（concurrent chemotherapy）：1、发挥全身治疗作 用，减少远处转移的发生率。2、增敏作用，提高放疗的效果。
以化疗的非选择 性杀伤作用来杀 灭缺乏特异靶点 的肿瘤细胞；杀 灭对化疗药物不 敏感或耐药的细 胞；清除微小残 留病
3
肿瘤内科化疗的治疗领域
（一）根治性化疗（radical chemotherapy）：对于积极治疗有可能治愈 的肿瘤患者，如：小儿急淋、绒癌、霍奇金淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、睾 丸癌等，尽早给予正规、有效、足量的化疗，进行根治性化疗。
（二）姑息性化疗（palliative chemotherapy）：目的：改善生活质量， 延长生存期。认真权衡获益与风险，决定治疗方案。如：NSCLC，化疗 后的median survival只能延长3-4个月，主张不宜超过4-6个周期。 （三）辅助化疗（adjuvant chemotherapy）：根治术后配合化疗以清 除亚临床的微转移灶。如：II/III期胃癌、高危II期/III期结肠癌、二期乳 腺癌、骨肉瘤，但并非所有肿瘤证明辅助化疗能改善预后。
肿瘤体积增大一倍所需 的时间，反应的肿瘤细 胞分裂和丢失两方面因 素对肿瘤体积的影响， DT短的肿瘤生长较快， 接受有效化疗后肿瘤体 积缩小也较快。
7
肿瘤细胞不一定比正常细胞增 殖快。肿瘤细胞对化疗敏感是因 为细胞周期控制点功能低下，对 化疗引起的损伤不能修复。
8
化疗药物的分类
按针对细胞周期的时相 按药物化学结构和来源 按作用机制
4
5
肿瘤细胞增殖动力学
无增殖力
G2 M
细胞
S G1
增殖周期中的细 胞，使肿瘤体积
增大
6
死亡
G0
静止期细胞 肿瘤复发根
源
明确两个概念
生长分数GF growth fraction
倍增时间DT Doubling time
处于细胞周期的肿瘤细胞 占整个肿瘤组织恶性细胞 的比值称为生长分数。恶 性程度高，生长较快的肿 瘤一般GF较高，对放化疗 的反应较好。恶性程度低， 生长较缓慢的肿瘤一般GF 较低，对化疗不敏感，反 应性差。
（四）抑制拓扑异构酶，影响DNA合成，引起DNA断裂 CPT、HCPT、CPT-11、VP-16，属于CCNSA
（五）损伤纺锤体，使有丝分裂停滞 VLB、VCR、秋水仙碱，主要杀伤M期的细胞，属于CCSA
（六）激素类和分子靶向药物
价格昂贵，每月
2-10万；由于
比如CD20单抗、 抗HER2单抗、 抗VEGF单抗、 抗EGFR单抗
肿瘤的异质性， 靶向药物临床应 用受限；有效期 不长；不可能选 用一种靶向药物
治疗某一肿瘤的
全部
对肿瘤相关分子 靶点的特异性作 用；对肿瘤细胞 的选择性杀伤作 用；与化疗药物 存在疗效互补； 对耐药性细胞的 杀伤作用；相对 较低毒性，尤其 是血液毒性
12
二、直接影响DNA结构与功能的药物
结构中的活性基团与DNA分子形成 交叉联结，直接破坏其结构和功能 代表药：CTX，DDP，MMC
13
三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物
嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录。
代表药：ADM，ACTD
肿瘤内科治疗总论
消化内科 王雅坤 2013-11-22
内容提要
• 肿瘤内科治疗的历史和现状
1
• 肿瘤细胞增殖动力学
2
3 • 联合用药的基础理论 • 肿瘤内科治疗的原则和策略
4
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近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
时间 20世纪40年代
治疗方法
作用机制
盐酸氮芥治 疗淋巴瘤 甲氨蝶呤治 疗小儿急淋
作用于DNA化 学结构
中和、阻断、 激活ADCC等
DDP、ADM适 应症更广，开始 能够治疗肿瘤 （睾丸肿瘤、儿 童白血病）
毒制反应明显；
肿瘤细胞的耐药； 疗效提高不明显； 对某些类型肿瘤
对肿瘤细胞的非 特异性杀伤
的治力不从心
新药，效果更好， 抗癌谱更广，同 时由于辅助治疗 的进步，比如 G-CSF、止呕 药物，能更好地 耐受更大剂量的 化疗
10
化疗药物按作用机制的分类
（一）通过烷化作用与DNA交叉连结，破坏DNA的结构功能 各种烷化剂 DDP、HN2、白消安、CTX、丙卡巴肼、博莱霉素、 丝裂霉素、亚硝脲类，属于NSCCA
（二）通过阻碍脱氧核苷酸合成，干扰DNA的合成 大部分的抗代谢药物：MTX，5-FU，HU，Ara-C，主要杀伤S 期的肿瘤细胞
9
按对细胞周期的影响分类
1．周期非特异性药物(CCNSA) 主要作用于增殖细胞群中 各期细胞，包括G0期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用 与剂量有关(剂量依赖性)，适用于增殖比率小、生长缓慢的 肿瘤。其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜，主要有烷化剂 、抗癌抗生素及某些杂类等。
2．周期特异性药物(CCSA) 仅对细胞周期中的某一期有较 强的作用，如抗代谢类对S期细胞作用显著，植物碱类主要 作用于M期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性)，适用于增 殖比率大、生长迅速的肿瘤。其用法以静脉缓慢滴注或持续 输注、肌注为宜。
11
一、干扰核酸生物合成的药物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需 的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化 学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢 物质的形式干扰DNA的合成，阻止肿瘤细胞的分裂 繁殖，因此又叫抗代谢药物。
这类药物一般为周期特异性药物。
代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C
备注
缺点
优点
靶向药物与化疗 协同作用
20世纪50年代
环磷酰胺、 氟尿嘧啶
影响核酸合成
广谱抗癌药，至 今仍是核心药物
20世纪70年代 20世纪90年代 21世纪初
顺铂DDP、 阿霉素ADM
紫杉类、拓 扑异构酶
分子靶向治 疗
作用于DNA化 学结构
紫杉类化学药 物作用于有丝 分裂M期，干扰 微管蛋白合成； 伊立替康、拓 扑替康：拓扑 异构酶抑制剂
（四）新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）： 1、降期，提高局 部晚期肿瘤手术切除率及器官保全率。2、减少术中瘤细胞播散机会。3、 提供体内肿瘤对化疗敏感性的信息，为术后辅助化疗方案的选择提供依 据。 （五）同步放化疗（concurrent chemotherapy）：1、发挥全身治疗作 用，减少远处转移的发生率。2、增敏作用，提高放疗的效果。
以化疗的非选择 性杀伤作用来杀 灭缺乏特异靶点 的肿瘤细胞；杀 灭对化疗药物不 敏感或耐药的细 胞；清除微小残 留病
3
肿瘤内科化疗的治疗领域
（一）根治性化疗（radical chemotherapy）：对于积极治疗有可能治愈 的肿瘤患者，如：小儿急淋、绒癌、霍奇金淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、睾 丸癌等，尽早给予正规、有效、足量的化疗，进行根治性化疗。
（二）姑息性化疗（palliative chemotherapy）：目的：改善生活质量， 延长生存期。认真权衡获益与风险，决定治疗方案。如：NSCLC，化疗 后的median survival只能延长3-4个月，主张不宜超过4-6个周期。 （三）辅助化疗（adjuvant chemotherapy）：根治术后配合化疗以清 除亚临床的微转移灶。如：II/III期胃癌、高危II期/III期结肠癌、二期乳 腺癌、骨肉瘤，但并非所有肿瘤证明辅助化疗能改善预后。
肿瘤体积增大一倍所需 的时间，反应的肿瘤细 胞分裂和丢失两方面因 素对肿瘤体积的影响， DT短的肿瘤生长较快， 接受有效化疗后肿瘤体 积缩小也较快。
7
肿瘤细胞不一定比正常细胞增 殖快。肿瘤细胞对化疗敏感是因 为细胞周期控制点功能低下，对 化疗引起的损伤不能修复。
8
化疗药物的分类
按针对细胞周期的时相 按药物化学结构和来源 按作用机制
4
5
肿瘤细胞增殖动力学
无增殖力
G2 M
细胞
S G1
增殖周期中的细 胞，使肿瘤体积
增大
6
死亡
G0
静止期细胞 肿瘤复发根
源
明确两个概念
生长分数GF growth fraction
倍增时间DT Doubling time
处于细胞周期的肿瘤细胞 占整个肿瘤组织恶性细胞 的比值称为生长分数。恶 性程度高，生长较快的肿 瘤一般GF较高，对放化疗 的反应较好。恶性程度低， 生长较缓慢的肿瘤一般GF 较低，对化疗不敏感，反 应性差。