丹参及其有效成分对神经系统的作用

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丹参及其有效成分对神经系统的作用

丹参的有效成分主要有水溶性成分和脂溶性成分,丹参及其有效成分可以抑制神经细胞凋亡、改善脑缺血、减轻脑梗死,用于治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病、癫痫等。其对神经系统的作用越来越引起国内外学者的重视。本文对丹参及其有效成分对神经系统的作用进行综述,为相关研究提供参考。

Abstract:The main active ingredients of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma are water-soluble ingredients and fat-soluble components. Its active ingredients can inhibit the neuronal apoptosis,improve cerebral ischemia,reduce cerebral infarction,and treat Alzheimer’s disease,vascular dementia,Parkinson’s disease,epilepsy,etc. Its active ingredients play an important role in nervous system,which has attracted more and more attention of scholars both at home and abroad. This article reviewed the roles of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and its active ingredients in nervous system,which can provide references for relevant research.

Key words:Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma;active ingredients;nervous system;review

丹參,又名赤参、紫丹参、红根,为双子叶植物唇形科鼠尾草植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎,始载于《神农本草经》。其味苦,性微寒,入心、肝经,功效活血调经、化瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神。所谓“一味丹参,功同四物”。现代研究表明,丹参具有抗氧化、改善微循环、防止血栓等功能[1]。随着对丹参研究不断深入,近年国内外学者发现丹参及其有效成分在神经系统中发挥着越来越大作用,因而越来越受到重视。现将丹参及其有效成分对神经系统的作用综述如下。

1 有效成分

迄今为止,对丹参已鉴定并分离出50余种有效成分[2]。包括水溶性和脂溶性成分,另有黄酮类、三萜类、丹参甾醇等其他成分。

水溶性成分主要有丹参素,丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J,以及迷迭香酸、紫草酸、咖啡酸、四甲基丹酚酸F、异丹酚酸C等。丹酚酸A是1分子丹参素与2分子咖啡酸缩合而成,丹酚酸B是3分子丹参素与1分子咖啡酸缩合而成,丹酚酸C是2分子丹参素缩合而成。

脂溶性成分为:①邻醌型丹参酮类二萜:含量较高,主要有丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、丹参新酮、丹参甲酯、二氢丹参酮Ⅰ、准丹参酮、次甲丹参酮、丹参二醇、红根草邻醌、紫丹参甲素~己素等,其中最主要脂溶性成分为丹参酮ⅡA。隐丹参酮容易透过血脑屏障,对脑缺血损伤及神经退行性疾病等都有一定作用。②对醌型的罗列酮类二萜:含量很低,主要有异丹参酮

Ⅰ、异丹参酮ⅡA、异丹参酮ⅡB、异隐丹参酮、异二氢丹参酮Ⅰ、7α-乙氧基罗列酮、丹参新醌甲~丁等。③其他类型的二萜:种类少、含量低,主要有丹参螺旋内酯、鼠尾草卡偌醇、新隐丹参酮、阿罗卡二醇等。

2 对神经系统的作用

2.1 脑缺血

丹参酮ⅡA可提高脑组织抗氧化能力,抑制脑组织中核因子-κB p65和环氧酶的阳性表达,减轻脑神经元损伤,减少神经元凋亡[3];可影响N-甲基-D-天冬氨酸受体受体表达,抑制钙转运和减少细胞内游离钙离子的浓度[4];还可抑制人脑微血管内皮细胞的丝裂原活化蛋白激酶活化,保护丙酮醛诱导的细胞损伤[5]。Tang Q等[6]发现,丹参酮ⅡA联合川芎嗪对永久性大脑中动脉闭塞和初级皮质神经元缺氧缺糖脑缺血损伤SD大鼠模型的治疗效果明显优于川芎嗪单一疗法,丹参酮ⅡA保护神经元、对抗缺氧缺血的作用明显强于川芎嗪;丹参酮ⅡA 是通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路对糖氧剥夺初级皮质神经元进行保护的。

丹酚酸B可显著减少缺血区脑组织的谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(γ-GABA)的含量,减轻脑缺血再灌注损伤[7];可清除自由基和超氧阴离子、抑制氧化过程,增强神经元的活性以及抗氧化酶的活性,减少神经细胞凋亡和保护受损的神经元[8];还可降低海马内Glu、GABA等兴奋性神经递质浓度[9]。丹参多酚酸可降低基质金属蛋白酶表达,减轻糖尿病脑缺血再灌注损伤血脑屏障通透性,拮抗脑损伤;降低c-fos基因表达,减少脑缺血再灌注后细胞凋亡[10]。

隐丹参酮和丹参酮Ⅰ对缺血性脑损伤均有很好的神经保护作用[11-12]。其中隐丹参酮可显著降低缺血再灌注后老年大鼠的神经功能缺损行为学评分,减少大鼠脑梗死体积,显著减轻缺血再灌注对大鼠脑组织的损伤,降低脑组织内氧自由基的生成,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,并降低miR-210表达,具有脑保护作用[13]。

丹参素可抑制细胞内SOD活性的降低,对血清乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞内脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平均有显著干预作用,且量效关系呈正相关,其对神经细胞损伤有明显保护作用[14]。

2.2 脑梗死

脑梗死是因脑组织局部动脉血流减少或突然完全中断,停止供血供氧,而引起该供血区的脑组织坏死、软化,出现相应神经功能缺损。

丹参可改善再灌注后脑血流量,影响血液流变性,扩张小动脉,促使梗死边缘区侧枝循环的开放,减少脑梗死体积[15]。丹参喷鼻剂可有效减少局灶性脑缺血大鼠模型脑梗死面积,抑制大鼠肠系膜微循环标本微动脉管径缩小,改善脑缺血后微循环障碍[16]。

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