P16和Ki—67在宫颈鳞癌癌前病变中的表达及其诊断价值分析构架

P16和Ki—67在宫颈鳞癌癌前病变中的表达及其诊断价值分析构架目的探讨Ki-67与P16这两项免疫组化细胞增殖标志指数在宫颈鳞癌癌前

病变中的具体表达，分析其架构，并验证其所具有的诊断价值。方法择取2011年11月～2016年11月期间于笔者所在医院行宫颈癌筛查的90例受检对象，其中包括30例健康受检者，30例宫颈鳞状上皮内瘤变患者以及30例宫颈鳞癌患者，分别命名为A组、B组与C组。为三组受检者给予免疫组化检测，分析各组的Ki-67与P16表达。结果就Ki-67与P16的阳性表达率而言，C组>B组>A 组，CIN（Cervical Intraepithelial Neoplasia，宫颈上皮内瘤变）Ⅲ>CIN Ⅱ>CIN Ⅰ，病变越严重，阳性表达率越高，且C组、B组分别与A组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论Ki-67与P16阳性表达率与患者宫颈组织病变程度轻重有较为密切的联系，临床可以根据Ki-67与P16的表达结果来鉴别患者宫颈组织的病变程度，给予患者准确的诊断。

[Abstract] Objective To investigate the expression of Ki-67 and P16 immunohistochemical markers in precancerous lesions of cervical squamous cell carcinoma，and to analyze their structure and verify their diagnostic value. Methods 90 patients with cervical cancer screening in the hospital from November 2011 to November 2016 were enrolled，including 30 healthy subjects 30 patients with cervical squamous intraepithelial neoplasia，and 30 patients with cervical squamous cell carcinoma，they were named group A，group B and group C，respectively.The expression of Ki-67 and P16 in each group was analyzed by immunohistochemistry. Results The order of positive rate of Ki-67 and P16 was group C>B>A group，CIN Ⅲ>CIN Ⅱ>CIN Ⅰ，and the more serious the lesion，the higher the positive expression pared group B and group C with group A，the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Ki-67 and P16 positive expression rate has a more closely link with the severity of cervical lesions in patients.The expression of Ki-67 and P16 can be used to identify the degree of cervical tissue and provide accurate diagnosis.

[Key words] P16；Ki-67；Precancerous lesions of cervical squamous cell carcinoma；Expression；Diagnostic value

宮颈癌从发生到发展都呈现出渐进性的演变过程，所耗费的时间少则数年，多则数十年，常规检测难以得到准确诊断结果，临床需要选用Ki-67与P16等作为免疫组化指标，借此对患者宫颈组织的病变程度给予明确鉴别，以实现对宫颈癌的有效预防[1-2]。本文选择2011年11月～2016年11月期间于本院接受宫颈癌筛查的90例受检者，试分析Ki-67与P16的表达以及其所具有的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2011年11月～2016年11月期间于笔者所在医院行宫颈癌筛查的90例受检对象，其中包括30例健康受检者，30例宫颈鳞状上皮内瘤变患者以及30例宫颈鳞癌患者，分别命名为A组、B组与C组。对比三组受检者的基本资料：（1）A组：年龄22～58岁，平均（40.1±8.4）岁；B组：年龄23～57岁，平均（40.3±8.4）岁；CIN Ⅲ患者11例、CIN Ⅱ患者10例、CIN Ⅰ患者9例；C 组年龄22～57岁，平均（40.2±8.4）岁；淋巴结转移患者16例，淋巴结无转移患者14例；组织学分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级9例，Ⅲ级8例。三组受检者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得伦理委员会批准。1.2 方法

使用SP法为所有受检对象进行免疫组化检测，按照试剂盒说明书进行严格操作，将取自受检者体内的宫颈上皮标本先浸入10%甲醛溶液中，随后依次给予如下操作：脱水→透明→浸腊→石蜡包埋→切片（厚度为4?m）→HE染色，在光镜下观察标本的细胞形态，给予病理诊断并按照诊断结果分组。为标本染色，选择阳性片，对其进行Ki-67与P16的阳性对照；使用磷酸盐缓冲液作为一抗的代替，继续作阴性对照。注：试验所用材料-Ki-67、P16鼠抗人单克隆抗体与SP 超敏试剂盒均购自福州迈新生物公司，产品标准编号为YZB/闽榕0071-2013。

1.3 观察指标

对比三组受检者的Ki-67、P16阳性表达率，尤其是B组中CIN Ⅰ～Ⅲ患者Ki-67、P16阳性表达率。Ki-67的阳性表达判定标准为：细胞核与细胞质均呈棕黄色，或是在细胞核与细胞质中发现棕黄色的颗粒，使用光镜进行高倍视野观察，可发现4区计数约在200个左右。若是细胞未着色，则为阴性（-）；若是阳性细胞染色率不足10%，则为弱表达（+）；若是阳性细胞染色率在10%～30%之间，则为中阳性（++）；若是阳性细胞染色率高于30%，则为强阳性（+++）[3-4]。

P16的阳性表达率判定标准为：在细胞核与细胞质中发现有黄棕色或棕褐色的颗粒。若为单个细胞染色且阳性细胞数不足5%，则为阴性（-）；若为分散状细胞团染色且阳性细胞数在5%～24%之间，则为弱阳性（+）；若为片状细胞染色且阳性细胞数在25%～50%之间，则为中阳性（++）；若为弥散状细胞染色且阳性细胞数多于50%，则为强阳性（+++）[5-6]。

1.4 统计学方法

参与实验的患者其临床检测所得数据均行统计学软件包SPSS进行检验。阳性表达率等计数资料采用百分数表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 P16的阳性表达率

P16阴性表达率从高到低分别为：A组>B组CIN Ⅰ患者>B组CIN Ⅱ患