13染色体疾病.ppt
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第二节 常染色体病
常染色体微小缺失综合征
疾病名称(OMIM#)
Langer-Giedion 综 合 征 (150230) Beckwith- Wiedemann 综合征(130650) Wilms瘤(194070) WAGR综合征 (109210) 视 网 膜 母 细 胞 瘤 (180200 ) Prader-Willi 综 合 征 (176270) Angelman 综 (234400) 合 征
小头,前额、前脑发育缺陷,眼球小, 常有虹膜缺损、偶有独眼 或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、 2/3患儿有上唇裂,并常有腭
裂
多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 肌张力异常
各种类型心脏病
胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
第二节 常染色体病
13三体综合征
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
病因及预后:
与13三体发病有关的因素所知甚少,母亲高龄可能是原因之一,
患儿母亲的平均年龄为31.6岁,父亲的平均年龄为34.6岁。此外, 有资料表明,79%病例妊娠于寒冷季节(9-2月),45%的患儿在
出生后一个月内死亡,90%在6个月内死亡,存活至3岁者少于5%,
特殊握拳状、摇椅样足 30%有通贯手、指弓形纹增多 先天性心脏病 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 肾畸形、隐睾
第二节 常染色体病
手的畸形非常典型:紧握拳,拇指横盖于其它指上,其它手指互相 叠盖,指甲发育不全,手指弓形纹过多,约1/3患者为通贯掌。
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
生
率 绒毛(9-11周)
羊水(16周)
1/420 1/325 1/250 1/200 1/150 1/120 1/100 1/75 1/60 1/45 1/35 1/30 1/20 1/240 1/175 1/130 1/100 1/75 1/60 1/40 1/30 1/25 1/20 1/10
新 生 儿 与 胎 儿 与 中 母 龄 关 综 系 合 征 的 发 生 率 Down
遗传学
11q13 11q13 13q14.214.3 15q11-13
不规则显性,所有 11p15 重 排 都 是 由 母 亲 遗传而来 AD AD AD 缺失的染色体是父源的
15q11-13
缺失的染色体是母源的
Miller-Dieker 综 合 征 (247200) Alagille 综 (118450) 合 征
95%胎儿流产; 严重畸形,出生后不久死亡,出生后1/3在1个月内死亡,50%在2 个月内死亡,90%以上1岁内死亡,只有极个别病人活到儿童期;
第二节 常染色体病
临床特点
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
体重低,平均仅2243g
智力低下
肌张力亢进 头长枕部凸出、面圆,眼距宽,有内眦赘皮,眼球小,角膜混浊, 鼻梁细长,嘴小,耳位低,耳廓畸形(动物样耳),小颌,颈 短,有多余的皮肤,唇裂和/或腭裂
第二节 常染色体病
核型与遗传学 本病是5p15缺失引起,80%为单纯缺失,核型:46, XX(XY), del(5)(p15) 。10%为不平衡易位引起。
第二节 常染色体病
5p15缺失
第二节 常染色体病
五、微小缺失综合征(small deletion syndrome) 由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病 缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定
第一节 染色体病发病概况
常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有
明显或严重的临床表现;
性染色体非整倍体中,除45,X外 ,在出生和年幼时大多无明显异
常,要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊 ;
平衡的染色体结构重排携带者,若无家族史,则要到成年后因不育
或流产时才会被检出。
第一节 染色体病发病概况
17p13
20p11 22q11
可能有染色体缺失 , 缺 失的染色体主要来自父 亲 AD AD母源缺失
Di-George Sprintzen 综合征(188400)
第二节 常染色体病
Angelman综合征 15q11-13 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、肌张力低过度笑容、
癫痫
缺失的染色体是父源的
Pradelr-Willi 综合征很少发生癫痫。当 15qll-13 缺失是由母系传
递时,临床表现为 Angelman 综合征;当其由父系传递时,临床为
Prader-Wi]li 综 合 征 。 这 是 第 一 个 人 类 基 因 组 印 迹 (genomic imprinting)的例子。
第三节
第三节 Down综合征
发 母亲年龄 15~19 20~24 25~29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 ≥ 45 出生时 1/1250 1/1400 1/1100 1/900 1/900 1/750 1/625 1/500 1/350 1/275 1/225 1/175 1/140 1/100 1/85 1/65 1/50 1/40 1/25
前
言
染色体病(chromosomal disorder)
染色体数目或结构异常引起的疾病
分类: 常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者
前
言
染色体病在临床上和遗传上特点:
染色体病患者均有先天性多发畸形(包括特殊面容)、生长、智 力或性发育落后、特殊肤纹
绝大多数染色体病患者呈散发性,这类患者往往无家族史
常染色体病:由常染色体数目或结构异常引起的疾病
三体综合征
单体综合征 部分三体综合征
部分单体综合征
嵌合体等
第二节 常染色体病
一、Down综合征(Down Syndrome,DS) 也称21三体综合症或先天愚型。1866年由英国医生J Down首 先描述,具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点。
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
Prader-Willi综合征 15q11-13 缺失的染色体是母源的
智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
Angelman 综合征和 Prader-Willi 综合征的遗传特征都是染色体 15qll-13的缺失,但临床上引起完全不同的疾病。
平均寿命为130天。
第二节 常染色体病
核型与遗传学
80%的病例为游离型13三体 ; 其次为易位型,从13q14q为多见 ; 少数病例为与正常细胞并存的嵌合型
第二节 常染色体病
13三体综合征核型
第二节 常染色体病
四、5p-综合征( cri du cat syndrome) 临床特征 本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声非常似小猫
第二节 常染色体病
二、18三体综合征 (Edward syndrome) 本病由Edward等于1960年首先报告,故又称为Edward综合征 (Edward syndrome)。 发病率:新生儿中1/3500-8000,但在某些地区或季节明显增高,
达到1/450-800。
临床特点
患者宫内生长迟缓,小胎盘及单一脐动脉,胎动少,羊水过多,
59
58 56 53 47
第5指短
第5指内弯 舌有沟 耳廓畸形
58
57 55 50
第三节
三、Down综合征的遗传分型
Down综合征
游离型
即标准型。此型约占全部患者的92.5%。 核型 47,XX(XY),+21 产生原因 此型的发生绝大部分与父母核型无关,它是生殖 细胞形成过程中的减数分裂不分离(母方的病例约占95%, 另5%见于父方,且主要为第一次减数分裂不分离)。
第三节
Down综合征
第三节
二、DS的表型特点
Down综合征
是一种很明确的综合征
多数情况下,都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性
男性患者没有生育力,而极少数女性患者可生育
随母亲年龄增加该病的发生率也升高,尤其当母亲大于35岁时发 病率明显升高 患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了20倍
自发流产胎儿染色体异常发生率
类 型 非整倍体 45,X 常染色体单体 20 <1 52 16 3 5 5 近 似%
常染色体三体(总计)
16三体 18三体 21三体 22三体
其它三体
三倍体 四倍体 结构重排
23
16 6 4
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产 胎儿染色体 总 计 正 常 三 体 其它异常
第三节
Down综合征
第三节
Down综合征
第三节
易位型 此型约占5%
Down综合征
核型 D/G易位最常见,核型为46,XX(XY),-14,+t (14;21) (q11;q11) 。其次为G/G易位,如46,XX(XY),-21,+t (21;
21)(q11;q11)
产生原因 增加的一条21号染色体并不独立存在,而是与D组或G 组的一条染色体发生罗伯逊易位;如果是由亲代传递而来的,其双
一、Down综合征的发生率
Down综合征
新生儿的DS发生率约为1/1000~2/1000 ;发生率随母亲生育年
龄的增高而增高,尤其当母亲年龄大于35岁时,发生率明显增高。
这是由于产妇年龄越大,人体包括卵巢所承受的各种有害物质 的影响也就越多,这些因素都会导致卵细胞异常,导致染色体在细 胞分裂过程中出现不分离现象。
18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形 摇椅样足
第二节 常染色体病
18三体综合征
第二节 常染色体病
核型与遗传学
80%患者为47,+18,发生与母亲年龄增大有关; 10%为嵌合型,46/47,+18; 10%为各种易位,主要是18号与D组染色体易位。
第二节 常染色体病
18三体综合征核型
第二节 常染色体病
基因定位
8q24.1 11p15
主要临床症状
毛发稀疏、皮肤松弛、多发性骨疣、 小头、智力低下 巨人、巨舌、脐疝、低血糖、常发肾 上腺肿瘤 肾肿瘤、双侧无虹膜、泌尿道畸形、 智力低下 同上 儿童期眼部肿瘤,有染色体缺失者多 有小头畸形、智力低下 智力低下、肌张力低、性腺发育低下、 肥胖手足小、身材矮 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、 肌张力低过度笑容、癫痫 智力及发育低下、无脑回、耳畸形、 50%有先天心脏缺陷 神经体征、学习困难主动脉狭窄、肺 动脉瓣狭窄、脊椎异常 胚胎第三、四咽囊和第四腮弓发育缺 陷、甲状腺机能减退、免疫缺陷、特 AD
少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得,这类 患者常伴有家族史。
第一节 第二节
染色体病发病概况 常染色体病
第三节
第四节 第五节
Down综合征
性染色体病 染色体异常携带者
第一节 染色体病发病概况
第一节 染色体病发病概况
染色体病的发生率
染色体异常发生率
怀孕3个月以内流产 母龄>35岁的胎儿 异常核型(总) 数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡 50% 96% — 4% 2% 85% 10% 5% 活产儿 0.625% 60% 30% 10%
第三节
Down综合征
第三节
Down综合征的临床特征
频率(%) 82 76 73 68 61 特征 斜眼裂 腭窄 多动 第1、2趾间距宽 颈短
Down综合征
特征 颈部皮肤松弛 身材矮小 鼻梁扁平 手短而宽 齿畸形 频率(%) 81 75 68 64 61
内眦赘皮
张口 Brushfield斑 通贯掌 舌外伸
的咪咪声,故又称为猫叫综合征。有关研究认为是喉部畸形、松
驰、软弱所引起,但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病 变引起呼气时喉部漏气所致。
第二节 常染色体病
临床特点
严重智力低下 小头、满月脸,眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩 约20%患者有先天性心脏病 脑萎缩、脑积水 小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形
总计
正常 三体 其它异常
273
157(58%) 72(26%) 44(16%)
173(63%)
122(78%) 33(46%) 18(41%)
61(22%)
18(11%) 30(42%) 13(30%)
39(14%)
17(11%) 9(13%) 13(30%)
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病(autosomal disease)
三、13三体综合征 (Patau syndrome) 1960年Patau等确认其为13三体,故又称为Patau综合征。 发病率:新生儿中约为1/25 000,女性明显多于男性。
临床特征
99%以上的胎儿流产,
出生后45%患儿在1个月内死亡,90%在6个月内死亡
第二节 常染色体病
临床特征
严重智力低下