生化简答题与答案.doc

生化简答题●肿瘤抑制因子p53在调控磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway, PPP)中的作用机制6-磷酸葡糖脱氢酶此酶为磷酸戊糖途径的关键酶，其活性的高低决定6-磷酸葡糖进入磷酸戊糖途径的流量。

此酶活性主要受NADPH/NADP+比值的影响，比值升高则被抑制，降低则被激活。

另外NADPH对该酶有强烈抑制作用。

p53可以与磷酸戊糖途径上的第一步反应的关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD)相结合，并且抑制它的活性。

在正常情况下，p53参与阻止这一途径的进行，细胞中的葡萄糖因此被主要用于进行酵解和三羧酸循环；在p53发生突变或缺失的肿瘤细胞中，由于p53的突变使它失去与G6PD 结合的能力和对G6PD的抑制，细胞中利用葡萄糖的另一代谢途径即磷酸戊糖途径因此加速进行，大量消耗葡萄糖，这一发现部分解释了自19世纪20年代末科学家所提出的Warburg 现象（Warburg effect）。

另外，由于PPP的加速，产生大量NAPDH及戊糖（DNA的组份原料），可以满足肿瘤细胞快速生长所需要的大量的DNA复制。

这一研究还第一次提出：p53除了具有转录活性外，还具有催化功能，它通过与底物瞬时结合，以”hit-and-run”的模式使G6PD酶的活性降低。

● 结合所学糖代谢所学知识,分析临床上使用果糖2,6二磷酸辅助治疗心肌缺血的机制.F-2,6-2P是磷酸果糖激酶-1（PFK-1）的别构激活剂，能够促进葡萄糖的分解，产生ATP，为心肌提供能量，弥补了因缺血造成的能量不足。

【二磷酸果糖（ＦＤＰ）属于心血管类正性肌力药物，是机体葡萄糖代谢中的一个重要中间产物，二磷酸果糖在代谢过程中通过刺激果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，增加细胞内三磷酸腺苷（ＡＴＰ）和磷酸肌酸的浓度，具有调节细胞代谢，增加细胞能量，维持细胞骨架，提高红细胞韧性和释氧等功能。

因此，在抗缺血，缺氧，提高机体功能方面显示出一定的作用，由于二磷酸果糖静脉给药后可较好地改善心肌代谢，保护心肌，改善心肌缺血，常作为心肌缺血的辅助治疗用药(2,6二磷酸果糖】心绞痛、心衰、心肌梗塞的辅助治疗药物，在临床治疗中适用症较广，副作用轻微，在心血管急慢性病症中发挥了一定的作用。

● 二甲双胍（Metformin)是临床上重要的降血糖药物,据研究其机制与metformin促进糖的无氧分解和抑制糖异生有关，请试结合糖的无氧酵解生化知识分析，metformin有何副作用？糖无氧氧化反应终产物为乳酸，而二甲双胍促进糖的无氧分解，故在使用二甲双胍的病人中，由于二甲双胍的累积有可能发生乳酸性酸中毒。

（大概这个意思吧~其他的自己看着办）● 病例分析某对夫妻，喜得一子，无比喜悦！可第三天，医生检查发现小宝宝出现黄疸、贫血、面色苍白。

初步诊断为新生儿黄疸，给予光照治疗以去黄疸，患儿3天后因多器官衰竭死亡。

1、请问医生的处理正确吗？错误在哪里？2、新生儿有哪些病会引起黄疸呢？1、错，宝宝贫血、面色苍白为病理性性黄疸（溶血性黄疸），而医生误诊为生理性黄疸，耽误治疗。

2、一、生理性黄疸；二、病理性黄疸：1、肝细胞性黄疸：由于肝脏发育不成熟，肝细胞内酶的活力低下，或因缺氧、窒息、感染等抑制了肝脏酶的活力，先天性代谢性疾病（如蚕豆病，即遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症）或甲状腺功能低下等都能影响肝细胞对胆红素的代谢而使小儿出现黄疸。

2、溶血性黄疸：多见于母子血型不合、新生儿败血症、小儿生后用某种药物，如大剂量维生素Ｋ３、磺胺、水杨酸、新生霉素、利福平等而引起。

3、阻塞性黄疸：由于胆管发育畸形或炎症阻塞，使胆汁郁滞于胆道，并返流肝内造成毛细胆管破裂，胆汁进入血液造成黄疸。

***黄疸（百度资料）生理性黄疸是新生儿的正常生理现象，是由于血清未结合胆红素增多所致。

新生儿出生后，开始自主呼吸，肺循环建立，有充分的氧气供应后，体内过多的红细胞开始被破坏，血红蛋白被分解后产生大量未结合胆红素，因新生儿的肝酶尚未成熟，未结合胆红素不能经肝脏代谢而排出体外，在体内越积越多，从而使皮肤、黏膜等组织黄染。

随着红细胞破坏的减少和肝酶的成熟，未结合胆红素逐渐被代谢并通过肠道和泌尿道排出体外，黄疸也逐渐减轻并消失。

生理性黄疸不需特殊处理。

早产儿生理性黄疸消退较慢，感染和缺氧也可使黄疸延迟消退，必要时可照蓝光。

新生儿生理性黄疸产生的原因主要有两方面：一是新生儿胆红素代谢的特点所决定，胎儿出生后由于血氧分压突然升高，红细胞破坏很快，产生较多胆红素，而新生儿肝酶活力低，无法清除过多的胆红素，因而发生黄疸。

另一方面，新生儿黄疸多发生于母乳喂养的孩子，因此，母乳中的化学物质和激素是引起新生儿黄疸的又一原因，但这种黄疸多为生理性黄疸，对新生儿没有危害，应鼓励母亲继续母乳喂养。

试结合糖代谢有关知识解释为什么蚕豆病的临床表现与一般溶血性贫血大致相同。

老师给的资料：G-6-PD（Glucose-6-phosphate Dehydrogenase）。

一种存在於人体红血球内，协助葡萄糖进行新陈代谢之酵素，在这代谢过程中会产生一种叫NADPH的物质能以保护红血球免受氧化物质的威胁。

G6PD缺乏时，若身体接触到具氧化性的特定物质或服用了这类药物，如蚕豆，红血球就容易被破坏而发生急性溶血反应。

课件：NADPH还用于维持谷胱甘肽（glutathione）的还原状态。

还原型谷胱甘肽是体内重要的抗氧化剂，可以保护一些含-SH基的蛋白质或酶免受氧化剂，尤其是过氧化物的损害。

在红细胞中还原型谷胱甘肽更具有重要作用。

它可以保护红细胞膜蛋白的完整性。

●请结合脂类代谢的相关知识解释左旋肉碱的减肥机制。

（以下为老师给的资料，其实他也是百度的）1.左旋肉碱又称为肉毒碱、维生素BT，是人体细胞内天然存在的一种化合物，化学名为β－羟基γ－三甲铵丁酸，人体可以自行合成左旋肉碱，食物也可提供一部分。

在细胞内，左旋肉碱的基本功能是作为载体把脂肪酸从线粒体外运入线粒体内膜。

因为脂肪酸（以及别的能源物质）只能在线粒体内才能被氧化释放出能量，在线粒体外的脂肪酸是不能被氧化并释放能量的。

所以，这很容易给人一种错觉，好像左旋肉碱是脂肪氧化的关键所在。

2.但实际上，左旋肉碱只是一种运载工具，好比是运送脂肪的车。

而至于到底消耗多少脂肪，并不取决于左旋肉碱。

这就好盖楼需要的砖都是用车来运输的，但盖楼消耗多少砖并不取决于车子的多少，而是取决于楼的大小和结构。

简单地说，如果运动量（能量消耗）不大，脂肪消耗不多，只是增加左旋肉碱并不会增加脂肪的氧化供能，故而对减肥并无帮助。

一般情况下（运动量不是很大），人体会自行合成足够的左旋肉碱，不会出现左旋肉碱缺乏的问题。

只有在运动量很大，如运动员或运动健身人士，单位时间内能量消耗较多，脂肪氧化供能“流量”较大时，才有可能（很多研究报告支持，也有研究报告否定）出现左旋肉碱合成“相对不足”的情况。

此时，额外服用左旋肉碱，扩大运输车队（载体）的规模，在单位时间内给工地（线粒体）运送更多的砖（脂肪酸），显然有利于氧化消耗掉更多的脂肪。

3. 左旋肉碱不是减肥药，它的主要作用是运输脂肪到线粒体中燃烧，是一种运载酶。

要想用左旋肉碱减肥，必须配合适当的运动，控制饮食。

减肥原理脂肪的代谢过程就是要经过一个障碍，障碍就是线粒体膜，线粒体可以燃烧脂肪，使之释放能量，被身体消耗，但是长链脂肪酸通不过这道障碍，所以肉毒碱在当中就起到了搬运工的作用！把长链脂肪酸一点一点地搬运到屏蔽外面，送给线粒体，让它进一步氧化！左旋肉碱是俗称脂肪燃烧弹，无副作用，从一般的肉类中提取。

例如：服用含有左旋肉碱的，配合有氧运动，能提高脂肪的消耗，减肥达到事半功倍的效果！左旋肉碱是脂肪代谢过程中的一种必需的辅酶，能促进脂肪酸进入线粒体进行氧化分解。

它好像一部铲车铲起脂肪进入燃料炉中燃烧。

脂肪如果不进入线粒体，不管你如何锻炼、如何节食，你都不能消耗它（脂肪）。

而左旋肉碱正好充当了脂肪酸到线粒体的“搬运工”。

要想达到理想的脂肪燃烧程度，体内便需要一个理想的肉毒碱含量平衡。

因此，适当补充左旋肉碱，让你的脂肪及时燃烧，会让你健康、苗条，拥有迷人的身材。

●1.高氨血症病例1）造成血氨升高的直接原因可能是？2) 造成嗜睡昏迷的主要生化机制？1）血氨浓度升高称高氨血症( hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。

高氨血症时可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammonia poisoning)。

①高血氨可减少脑内α-酮戊二酸，导致能量代谢障碍。

NH3 NH3α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺②脑星状细胞内谷氨酰胺增多，可导致水分渗入细胞，引起脑水肿。

③谷氨酸以及由谷氨酸产生的γ-氨基丁酸都是主要的信号分子。

过多谷氨酸用于合成谷氨酰胺，可导致脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸减少，影响脑的功能，中毒开始能引起一定的兴奋性,随之UIJ惊厥,继而嗜睡并香迷,可达极显著的抑制作用。

●血氨的来源和去路？1.血氨来源①氨基酸脱氨基作用和胺类的分解均可以产生氨（产生的氨主要以谷氨酰胺和丙氨酸的形式在血液中运输，正常情况下并不会增加血液中游离氨的浓度）②肠道细菌腐败作用产生氨1、氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨2、尿素经肠道细菌尿素酶水解产生的氨临床上对高血氨病人采用弱酸性透析液作结肠透析，而禁止用碱性的肥皂水灌肠，就是为了减少氨的吸收。

③肾小管上皮细胞分泌的氨主要来自谷氨酰胺酸性尿有利于肾小管细胞中的氨扩散入尿，但碱性尿则妨碍肾小管细胞中的NH3的分泌。

2、体内氨的去路①在肝内合成尿素，这是最主要的去路②合成非必需氨基酸及其他含氮化合物③合成谷氨酰胺④肾小管泌氨分泌的NH3在酸性条件下生成NH4+，随尿排出●酮体的定义及生理意义脂肪酸在分解代谢过程中生的乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)脑供能不足TAC↓———>脑内α-酮戊二酸↓—>RCH2NH2RCHO+NH3胺氧化酶谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺酶及丙酮(acetone)，三者统称酮体(ketone bodies)。

酮体是脂酸在肝内正常的中间代谢产物，生理意义在于：●酮体是肝脏输出能源的一种形式。

并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。

●酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。

●.磷酸戊糖途径的生理意义磷酸戊糖途径的生理意义在于生成NADPH和5-磷酸核糖1. 磷酸戊糖途径为核苷酸的生成提供核糖2. 提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应（1）NADPH是体内许多合成代谢的供氢体（胆固醇合成等）；（2）NADPH参与体内羟化反应（合成胆汁酸，合成类固醇激素等）；（3）NADPH还用于维持谷胱甘肽（glutathione）的还原状态。