放疗联合免疫治疗

放疗联合免疫治疗

最近几年医学研究者们注意到放疗联合免疫治疗可以导致更有效的抗肿瘤反应。免疫治疗和放疗之间的协同作用已经成为癌症研究项目中的一个热门领域。

从癌细胞的角度来讲，为了避免被杀伤性T细胞识别，它会降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或细胞因子的表达，或者通过特殊信号招募髓源性免疫抑制细胞进入肿瘤。

人体免疫系统的复杂程度让人咋舌。杀伤性T细胞除了要面对自身的PD-1表达水平之外，它的抗癌活性还受其他辅助性免疫细胞和抑制性免疫细胞的影响。

放疗可以直接导致癌细胞以凋亡、坏死和自噬等方式死亡。上述死亡方式，促进肿瘤细胞释放肿瘤特异性抗原，增加免疫细胞发现癌细胞的机会。射线可以直接破坏细胞的DNA，让癌细胞产生新抗原，这也会引发应答。甚至还有研究表明，放疗可以上调肿瘤MHC-I的表达，从而能够更好地呈递肿瘤特异性抗原，增强肿瘤对细胞毒性T细胞的可见性。

其次，一些先天免疫通路可以在放疗的过程中被激活，进而调节T细胞免疫活性。免疫系统对肿瘤的抵抗主要依赖于获得性免疫，但先天性免疫在其中也起到一定的作用。尤其是cGAS-STING这条重要的通路。

之前有研究表明，在接受放疗时，如果阻断树突细胞的cGAS-STING通路，T细胞的抗癌活性就会被削弱。这应该主要是因为，放疗导致癌细胞DNA 断裂，被cGAS-STING通路发现，上调I型干扰素的表达，促进了T细胞的抗癌活性。

第三，放疗可以调节肿瘤微环境，增加肿瘤微环境中趋化因子CXCL10和CXCL16的水平，促进杀伤T细胞往肿瘤迁移。在放疗的过程中，癌细胞表面的PD-L1表达水平会上升，进而增强PD-L1抗体的治疗效果。

在整个治疗过程中，可以考虑使用中药制剂比如复合型破壁灵芝孢子粉来巩固及增强治疗的效果，复合型破壁灵芝孢子粉中的多糖和三萜，均能增强单核巨噬细胞、自然杀伤细胞和T、B淋巴细胞的功能，还能促进免疫细胞因子如白细胞介素2及干扰素γ的合成与释放，以及促进抗肿瘤细胞因子，如肿瘤坏死因子α的生成。复合型破壁灵芝孢子粉能够双向调节人体机能，灵芝提取物就像长矛，能够扶正袪邪直击病灶；破壁灵芝孢子粉就像盾牌，可以固本培元提升人体免疫。

复合型破壁灵芝孢子粉是在破壁灵芝孢子粉的基础上经过科学配伍加入了灵芝

子实体提取物。灵芝提取物是适时采收成熟的子实体（是在灵芝菌盖边缘黄色生长线刚刚消失且未喷射孢子粉的灵芝子实体），经烘干后再采用热水或酒精提取、真空浓缩、喷雾干燥等一系列按照药品标准的工艺后所形成的高倍浓缩灵芝精华，约每25公斤灵芝子实体通过提取浓缩只能得到1公斤灵芝提取物，由于灵芝的三萜含量大多富集于子实体，因此将灵芝提取物与破壁孢子粉进行科学配伍，其灵芝三萜含量可以呈几何倍级提升，从而弥补了破壁孢子粉中多糖含量相对高，而三萜含量低的缺陷。由于三萜含量的提高所以复合型破壁灵芝孢子粉苦味也较为浓郁。复合型破壁灵芝孢子粉总三萜≥2.1ɡ粗多糖≥9.0ɡ是单方型破壁灵芝孢子粉的8倍。灵芝提取物中的三萜成分就像长矛，能够扶正袪邪直击病灶，破壁灵芝孢子粉中的多糖成分就像盾牌，可以固本培元提升人体免疫，因此复合型破壁灵芝孢子粉能够双向调节人体免疫力。

有研究发现灵芝多糖促进黑色素瘤细胞MHC-1分子及协同刺激因子的表现，从而拮抗黑色素瘤细胞的免疫逃逸。北大医学院李卫东副教授、孙立新博士针对“灵芝多糖（GI-PS促进B16F10黑色素瘤细胞MHC-Ⅰ分子和协同刺激因子的表现）进行探讨：

B16F10黑色素瘤细胞不表现MHC-Ⅰ、B7-1、B7-2等分子，或表现不足，但RT-PCR检测结果却显示，与RPMI 1640培养基对照组相比，不同浓度GI-PS （200、400、600μg/ml）作用四十八小时，能使B16F10黑色素瘤细胞MHC-1分子、H-2Kb和H-2KbmRNA表现增加，也能使B7-1和B7-2mRNA表现增加。

以流式细胞仪检测的结果也显示，GI-PS可使H-2Kb、H-2Db、B7-1和B7-2分子表现增强。此外，GI-PS作用的B16F10黑色素瘤细胞，与PHA活化的小鼠脾淋巴细胞共同培养，淋巴细胞介导的抗B16F10细胞毒活性，较对照组明显提高。