BSZ-YZ-2015-01洁净厂房及空气净化系统验证

洁净厂房及空气净化系统验证
编制：
审核：
批准：
洁净厂房及空气净化系统验证方案
1目的
对新建万级十万级洁净区（室）所用的空调净化系统的设计、安装、运行、性能进行检查与确认达到设计要求及认可标准，确保新建万级十万级洁净区（室）所用空调净化系统的设计、安装，运行、性能可以满足生产工艺的要求，并符合医疗器械生产质量管理规范的要求。

本验证方案规定空调净化系统的检查与确认方法，作为对空调净化系统验证的依据，在验证过程中应严格按方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，提交验证小组审核、批准。

2验证要求
2.1 验证依据
YY0033及医疗器械生产质量管理规范
2.2 验证项目
设计确认、安装确认、运行确认和性能确认
2.3 验证参与部门和人员
2.4 验证范围
适用于公司新建万级十万级洁净区（室）厂房及空气净化系统的验证。

3验证试验
3.1设计确认
3.1.1 确认目的
确认新建万级十万级洁净区（室）的洁净空调系统和洁净室的设计符合YY 0033要求，同时提供必要的建议，以便设备或系统的采购、制造、安装和验证。

3.1.2 依据
《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）
《采暖通风与空气调节设计规范》（GB50019-2003）
《建筑设计防火规范》（GB50016-2006）
《建筑内部装修设计防火规范》（GB50016-2006）
《给水、排水设计规范》（GB50457-2008）
《采暖通风与空气调节术语标准》（GB50073-2001）
《采暖通风与空气调节术语标准》（GB50155-92）
《实用供热空调设计手册》（2008年第二版）
《无菌医疗器具生产管理规范》(YY 0033-2000)
无菌医疗器械生产管理规范
3.3.3 设计说明
3.3.3.1 文件存放
3.3.3.2 空调
3.3.3.2.1 空调系统技术要求：详见竣工资料第三册
3.3.3.2.2 温湿度要求
18～28℃，45～65%
3.3.3.2.3 净化空调系统空气处理及气流组织
①空调系统为室外新风先与室内回风混合，再经粗、中、高效过滤器过滤后送入洁净室内，其中粗、中效过滤器位于组合式空调机组内，高效过滤器位于送风系统的末端即送风口处。

②空调系统为夏季新回风混合后经冷却除湿和再热送入系统；冬季新风与回风混合后，经蒸汽加热、加湿送入系统。

③空调系统中气流组织主要采用上送侧下回的方式，气流流型为非单向流流型。

3.3.3.2.4洁净室压力控制
当各个房间总送风量确定后，通过调节回风量保持各房间室内压力。

需要设置压差表的位置有：人流物流通道或缓冲间；需与周围保持相对负压的房间；洁净室与非洁净室相邻的房间；空气净化级别不同的相邻房间。

3.3.3.2.5空气消毒
净化空调系统采用臭氧灭菌，臭氧发生器采用内置式，安放于新风段与回风段混合处。

消毒时将系统所有排风机关闭，新风阀调小，启动臭氧发生器让系统空气自循环，实现消毒。

臭氧发生器的选择
a、臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部颁布的《消毒技术规范》的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10～15）×10-6。

b、臭氧的自然半衰期（S）：参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。

c、消毒空间体积（V）：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1，空调净化系统风管容积为V2，为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为V3。

V3的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=空调净化系统循环总风量（m3/h）×25%（假定新风补充量为25%）×10%（保持洁净区正压所补充的新风量）×33.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V3≈循环系统总风量×0.944%。

则消毒空间体积为：V=V1+V2+V3 按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10×10-6，折算为19.63mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）
3.3.3.2.6 空气洁净度要求
应符合YY 0033-2000附录A的相关要求。

3.3.3.3 通风部分
①对产热量、产湿量或产尘量较大的房间或设备，应对其进行排热、排湿或除尘的设置
②待各岗位设备就位安装后，核对其具体位置、尺寸等，进行通风设备的安装。

3.3.3.4制冷
①本车间空气净化系统和舒适空调系统总冷负荷为150 kw，结合实际生产使用要求，本着安全可靠，使用方便的原则，选择制冷量大于总冷负荷的制冷机组，为空调系统提供7-12℃的冷水。

②冷水系统和冷却系统均采用闭式系统，配备室内冷水机组、膨胀水箱，室外冷却塔。

③为保证水质要求，在冷水泵及冷却水泵出口处设置过滤型静电除垢仪，防止结垢。

3.3.3.5 材料要求
3.3.4工程承包商资质确认
3.3.5 项目检查
3.3.5.1 厂区环境与布局检查
3.3.5.2 车间内部检查
3.3.5.3 洁净室检查
3.3.5.4 电气、照明检查
3.3.5.5 水和工艺管道检查
3.3.5.6 空调机组检查
3.3.6 偏差处理与报告
在此阶段，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。

3.3.7 设计确认结论
3.4 安装确认
3.4.1 确认目的
确认厂房周围环境、消防安全、防虫害设施符合要求等；
确认厂房墙壁、门、窗、地面的材质，安装的密封性符合要求等；
确认空调净化设备供应商所提供的技术资料核查及对设备组成部分的组装，对传动系统、电气部分、动力管线、计量器具等符合要求；
确认安装的设备规格、安装条件、安装过程及安装后，以证实厂房及空调净化系统符合要求、
设备技术资料齐全，开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计规范要求。

在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。

3.4.2 参考标准
《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）
《电气装置安装工程低压电气施工及验收规范》（GB50254-1996）
《电气装置安装工程电缆线路施工及验收规范》（GB50168-1992）
《电气装置安装工程接地装置施工及验收规范》（GB50169-1992）
《电气装置安装工程电气照明施工及验收规范》（GB50259-1996）
《建筑电气工程施工质量验收规范》（GB50303-2002）
《建筑电气工程施工技术标准与质量验收规范实用手册》
《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243-2002）
《通风与空调工程施工技术标准与质量验收规范实用手册》
《给水、排水设计规范》（GB50457-2008）
《洁净厂房施工与验收标准》（GB50591-2010）
《火灾自动报警系统施工及验收标准》（GB50166-92）
《无菌医疗器具生产管理规范》(YY 0033-2000)
《医疗器械生产管理规范》
3.4.3技术资料检查
3.4.3.1 施工方提供的技术资料检查
目的：确认资料完整、准确，能够指导操作与维护。

程序：检查审核施工方提供的图纸、设备清单、各类证书或合格证、说明书或手册完整，内容准确，能够指导操作、维护及查找排除故障等。

如资料有差错或不完善，应及时向施工方索取。

可接受标准：资料完整、准确且能够指导操作与维护。

检查及评价结果：
工程材料、设备合格证和检测报告检查表
3.4.3.2 施工方提供的检测设备或工具检查
目的：确认检测设备或工具完整、合格。

程序：检查审核施工方提供的检测设备或工具、各类证书或合格证，内容准确。

如检测设备或工具有差错或不完善，应及时向施工方索取。

可接受标准：检测设备或工具完整、合格。

检查及评价结果：
检测设备或工具检查表
3.4.4确认项目
3.4.4.1 风管制作、清洗、安装、保温及漏光检查
目的：确认风管制作、清洗、安装、保温及漏光检查合格。

程序：检查审核施工方风管制作→清洗→安装→保温→漏光检查各个过程并进行记录。

如检查过程存在不规范，应及时纠正施工方行为。

可接受标准：《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243-2002）《通风与空调工程施工技术标准与质量验收规范实用手册》
检查及评价结果：
风管制作、清洗、安装、保温及漏光检查表
3.4.4.2彩钢板、门窗、玻璃安装检查
目的：确认彩钢板、门窗、玻璃安装合格。

程序：检查审核施工方彩钢板、门窗、玻璃安装各个过程并进行记录。

如检查过程存在不规范，应及时纠正施工方行为。

可接受标准：
《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243-2002）
《通风与空调工程施工技术标准与质量验收规范实用手册》
检查及评价结果：
彩钢板、门窗、玻璃安装检查表
3.4.4.3管道系统安装、试压、清洗和保温检查
目的：确认管道安装、清洗、试压和保温检查合格。

程序：检查审核施工方管道安装→试压→清洗→保温各个过程并进行记录。

如检查过程存在不规范，应及时纠正施工方行为。

可接受标准：《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243-2002）
《通风与空调工程施工技术标准与质量验收规范实用手册》
检查及评价结果：
管道系统安装、试压、清洗和保温检查表
3.4.4.4空调机组安装、空吹检查
目的：确认空调机组安装、空吹检查合格。

程序：检查审核施工方机组安装→空吹→清洁→初、中效过滤器安装各个过程并进行记录。

如检查过程存在不规范，应及时纠正施工方行为。

可接受标准：管路、电源连接正确，平稳有减震措施，皮带张度适宜，安装正确，连接严密，表面质量合格。

检查及评价结果：
3.4.4.5高效安装检漏检查
目的：确认高效安装检漏检查合格。

程序：检查审核施工方高效安装→检漏各个过程并进行记录。

如检查过程存在不规范，应及时纠正施工方行为。

检测方法：采用尘埃数子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约2cm，沿着过滤器内边框等来回扫描。

扫描速度3cm/s。

当计读数有异常明显变化时，表明泄漏量超标，需要修补或更换，然后再进行扫描巡检，直到合格为止。

扫描图示：
测试部位：
①过滤器的滤材；
②②过滤器的滤材与其框架内部的连接；
③③过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；
④④在支撑框架和墙壁或顶棚之间。

可接受标准：过滤器方向正确，安装牢固，连接严密，
无泄漏，表面质量合格。

检查方法见性能确认中3.6.3.3 高效过滤器检漏测试：
检查及评价结果：详见《洁净区（室）高效过滤器检漏记录》
3.4.4.6电气控制柜、配电柜、配管、桥架、照明、插座。

目的：确认电气控制柜、配电柜、配管、桥架、照明、插座。

程序：检查审核施工方电气控制柜、配电柜、配管、桥架、照明、插座、电话安装各个过程并进行记录。

如检查过程存在不规范，应及时纠正施工方行为。

可接受标准：
《建筑电气工程施工质量验收规范》（GB50303-2002）
《建筑电气工程施工技术标准与质量验收规范实用手册》
《通信电源设备安装工程验收规范》（YD5079-99）检查及评价结果：
电气控制柜、配电柜、配管、桥架安装检查表
照明、插座检查表
3.4.5偏差处理与报告
在此阶段，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。

3.4.6安装确认结论
3.5 运行确认
3.5.1确认目的
确认空调机组传动系统、电气部分运行正常，各项技术参数合格等，
确认检测仪器合格，校验证书齐备，
确认洁净室风量、气流方向、风速、压差、噪声、照度和自净时间符合要求，
在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机必须开启，以利于空气平衡，调节房间的压力。

验证空调系统相关操作规程的可操作性，并提出修改建议。

整理使用手册，操作规程等技术资料，归档保存。

3.5.2 参考标准
《医疗器械生产质量管理规范》等
3.5.3施工方技术资料检查
3.5.3.1施工方提供的技术资料检查目的：确认资料完整、准确，能够指导操作与维护。

程序：检查审核施工方提供各类证书或合格证、说明书或手册完整，内容准确，能够指导操作、维护及查找排除故障等。

如资料有差错或不完善，应及时向施工方索取。

可接受标准：资料完整、准确且能够指导操作与维护。

检查及评价结果：
施工方提供的技术资料检查表
3.5.3.2施工方提供的检测设备或工具检查
目的：确认检测设备或工具完整、合格。

程序：检查审核施工方提供的检测设备或工具、各类证书或合格证，内容准确。

如检测设备或工具有差错或不完善，应及时向施工方索取。

可接受标准：检测设备或工具完整、合格。

检查及评价结果：
检测设备或工具检查表
3.5.4文件确认
目的：确认资料完整、准确，能够指导操作与维护。

程序：检查审核相关操作规程、清洁规程完整，内容准确，质管部审核，已批准生效，能够指导操作、维护及查找排除故障等。

可接受标准：文件完整、准确、质
管部审核、已批准生效且能够指导操作与维护。

检查及评价结果：
3.5.5确认项目
主要内容：空调机组运行的确认，高效过滤器的风速及气流方向（主要用于层流）测定，空调调试和空气平衡（风量及换气次数、房间静压差、温度与相对湿度的测试），自净时间。

3.5.5.1空调机组的运行确认
目的：确认空调机组连续运行中各参数均在合格范围内。

程序：
按照《净化系统安全操作规程》进行操作，连续运行10h。

开机运行30mi后，每小时进行观察并记录。

可接受标准：连续运行过程中各参数均在合格范围内，无异常。

检查及评价结果：详见竣工资料
3.5.5.2 洁净室层流和高效过滤器风速、风量和换气次数的检测
目的：主要是对单向流（层流）区域和高效过滤器出风口的截面送风速度进行测试。

程序：
a. 测试仪器：风速计
b. 测点布置：垂直单向流和非单向流选择距墙大于0.5m，离地面高度0.5～1.5m作为工作区，在离送风面约15～30cm处进行测试。

c. 取样数量：层流下不少于3个测试点
d. 测试方法：按《洁净区（室）悬浮粒子、风量和风速测定标准操作规程进行操作》。

e. 数据处理：
平均风速v计算方法：
v =（v1+v2+……+vn）/ n
式中：
v1，v2，…，vn—各测点的风速，m/s；
n—测点总数，个。

风口风量的计算方法：
L=3600×F×v ( m3/h )
式中：
F—风管截面积，m2；
v —测得风口平均风速，m/s。

房间换气次数N的计算方法：
N = （L1+L2+……+Ln）/V
式中：
L1，L2，…，Ln—房间各送风口的风量，m3/h；
V—房间体积，m3；
f. 测试注意事项：测试时应用测定架固定风速仪以免人体干扰，不得不用手持风速仪测定时，手背应伸至最长位置，尽量使人体远离测试头。

可接受标准：
1.层流下风速在0.36～0.54m/s
2.总风量接受标准：
检查及评价结果：
详情见风速、风量和换气次数检测记录
3.5.5.4房间静压差测定
目的：在风量测定之后，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，确认与设计的压差梯度是否一致。

根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。

程序：
a. 测试仪器：压差表
b. 测试条件要求：测定前应将所有的门都关闭，并开启房间中的排风机，在最大排风量条件下进行；测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态，不允许有人穿越房间；为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，并应从工艺平面图上最里面的房间依次向外测定。

c. 测量方法：使用洁净间压差表进行测试
可接受标准：
相邻不同级别空间的静压差绝对值应≥5Pa；洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压；洁净室与室外的压差应≥10Pa；压差梯度合理。

称量室与相邻房间保持负压。

检查及评价结果：详见《压差监测记录》
3.5.5.5房间温度与湿度测定
目的：确认HV AC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力，避免影响产品工艺条件，防止微生物的繁殖。

程序：
a. 测试仪器：温湿度表
b. 测试条件要求：温度、湿度测定应在风量风压调整后进行。

温度、湿度的测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点。

测试前，空调系统连续运行24小时以上，所有照明设施也应在测试前24小时全部打开。

c.测试方法：使用洁净间温湿度表进行测试
d. 监测记录频率：每个房间的每个测量点，每天进行测试，连续检测3天。

可接受标准：应符合洁净室设计标准中对温湿度控制的要求（无特殊要求条件下温度18～28℃，湿度45～65%）。

检查及评价结果：详见《温湿度监测记录》
3.5.6偏差处理与报告
在此阶段，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。

3.5.7运行确认结论
运行确认评价记录表
3.6 性能确认
3.6.1确认目的
确认各操作间符合无菌医疗器械品生产质量管理规范。

确认空气净化系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。

验证相关操作规程的可操作性，并提出修改建议。

建议洁净区洁净度监测周期。

整理使用手册，操作规程等技术资料，归档保存。

3.6.2 参考标准
无菌医疗器械生产质量管理规范等
3.6.3确认项目
悬浮粒子的测定和微生物的检测。

洁净室中的悬浮粒子及微生物数的预测定是为最终的环境评价作准备，以便在测定时发现问题及时解决；为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，悬浮粒子的测定应在空调调试及空气平衡完成后进行。

微生物的测定应在悬浮粒子测定结束，房间消毒后进行。

3.6.3.1悬浮粒子的测定
悬浮粒子洁净度监测的采样点数目及其布置应根据产品的生产及工艺关键操作区设置，在验证时采用静态测试，即在洁净室（区）空气净化系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员及生产活动的情况下进行测试。

目的：通过悬浮粒子的测定，确认洁净室的洁净度。

程序：
a.测试仪器：激光尘埃粒子计数器
注意：应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，以避免在远程采样系统长的采样管中≥5.0μm 尘粒的沉降。

b. 采样点数目、布置和采样量：
悬浮粒子洁净度监测的采样点数目及其布置应根据产品的生产及工艺关键操作区设置。

一般对于高效过滤器装在末端（天花板）的空气净化系统及层流罩，在工作区域设置采样点。

采样点均匀分布于整个洁净区（室）内，并应位于距地面1m的位置。

具体检测情况见附在方案后的记录。

c.采样周期：微生物检测全部房间测试完作为一个测试周期，连续测试3个周期。

d. 测试方法：按相关操作规程进行监测。

e.数据处理
尘埃粒子置信上限计算公式
采样点的平均粒子浓度：
式中：
A—某一采样点的平均粒子浓度，粒/m3；
Ci—某一采样点的粒子浓度（i=1,2,……,N），粒/m3；
N—某一采样点的采样次数。

平均值的均值
式中：
M—平均值的均值，即洁净室（区）内平均粒子浓度，粒/m3；
Ai—某一采样点的平均粒子浓度（i=1,2,……,L），粒/m3；
L—某一洁净室（区）内的总采样点数，个。

标准误差
式中：
SE—平均均值的标准误差，粒/m3。

置信上限
式中：
UCL-平均均值的95%置信上限，粒/m3；
t -—95%置信上限的t分布系统，见下表。

平均采
2 3 4 5 6 7 8 9
样数L
t 6.31 2.92 2.35 2.13 2.02 1.94 1.90 1.86 注：当采样点多于9点时，不需要计算UCL
检查及评价结果：详见《尘埃粒子检测记录》
3.6.3.2沉降菌测试
目的：通过沉降菌的测试，确认洁净室的洁净度。

程序：
a.测试仪器：Φ90mm×150mm玻璃培养皿和培养基（营养琼脂培养基）。

b.采样点：不少于2个，采样点位置离地0.8—1.5米左右。

c.采样周期：微生物检测全部房间测试完作为一个测试周期，连续测试3个周期。

d.采样方法及培养：按照《洁净室（区）沉降菌测定标准操作规程》或 GB/T 16294-2010《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》进行测试，测试完毕将培养基置于30～35℃的条件下（可用恒温培养箱）培养48h后计数。

检查及评价结果：详见《沉降菌检测记录》
3.6.3.3 高效过滤器检漏测试：
测试高效过滤器泄露激光尘埃粒子计数器，测试方法为将所有高效过滤器散流罩安装好，采风管置于高效下方，距散流罩约15--20cm范围内，并于高效铝罩下沿对角线及边框处缓慢移动，将尘埃粒子计数器调整到0.5微米观察档，一个人在测试高效的同时，另一个人始终观察计数器读数的变化，数字连续跳动时则为漏点，必要时可反复测试一个漏点，直到确认为止。

每只高效测试时间不少于一分钟。

检查及评价结果：详见《洁净区（室）高效过滤器检漏记录》
3.6.4 异常情况处理
HV AC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作、维护保养规程、检测程序和质量标准进行操作和判定。

出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
a. 待系统稳定后，重新检测。

b. 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。

c. 若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。

3.6.5 偏差处理与报告
在此阶段，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。

3.6.6性能确认结论性能确认完整性评价记录表
江苏邦盛振业医疗器械有限公司
30。