GMP-第6章 物料与产品

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如何确认每一包装内的原辅料正确无误？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十条规定：“ 应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等 适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误 。” – 原辅料等起始物料的采购是一项非常重要的工 作，应有对产品和供应商具有专门、全面了解 的人员参与其中。 – 重要的是，应有适当的规程或措施，确保每一 包装的内容起始物料正确无误；已被取样的大 容量包装应作好标记。
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GMP对原辅料的使用是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十三条规定： “只有经质量管理部门批准放行并在有效期或 复验期内的原辅料方可使用。” 对原辅料按有效期或复验期贮存是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十四条规定： “原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存 期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况， 应当进行复验。”
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第三节 中间产品和待包装产品
在药品生产过程中，应对中间产品和待包装产品 加强管理，以防止混批等事故的发生。 GMP对中间产品和待包装产品的贮存是如何规定 的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十八条规定： “中间产品和待包装产品应当在适当的条件下 贮存。” – 在这里，“适当的条件”包括了有隔离设施的 厂房空间等诸多保障措施。
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第一节 物料管理的GMP原则
建立物料管理系统不仅是实施GMP的需要，也是 现代企业管理的需要。制药企业建立物料管理系 统是指从原辅材料、包装材料的采购入库，一直
到生产出成品出厂的全过程，将所有物料的流转
纳入到统一的管理系统，从而达到确保对产品质
量形成的全过程控制的目的。
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什么是物料？ – 药品GMP(2010年修订)第三百一十二条将“物料” 定义为：指原料、辅料和包装材料等。 – 《药品管理法》第一百零二条对“辅料”定义为： 是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂 。 物料管理部门（物料管理系统）的主要任务（功能） 是什么？ – (1) 采购和生产计划的功能。与质量管理部门共同负 责供应商的选择，物料采购计划的制定与实施，生 产计划的制定与实施。 – (2) 物料管理的功能。负责原料、辅料、包装材料的 接收、储存、发放及销毁。 – (3) 成品管理功能。负责成品的接收、储存、发放及 5 销毁。
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GMP对配料是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十五条规定： “应当由指定人员按照操作规程进行配料，核 对物料后，精确称量或计量，并作好标识。” – WHO的GMP规定：“应由专门指定的人员按 照书面规程进行配料，确保正确的物料经精确 称量，然后投入洁净的并有适当标记的容器中 。”要做好物料平衡计算。
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每次接收均应当有记录，内容包括： (一) 交货单和包装容器上所注物料的名称； (二) 企业内部所用物料名称和(或)代码； (三) 接收日期； (四) 供应商和生产商(如不同)的名称； (五) 供应商和生产商(如不同)标识的批号； (六) 接收总量和包装容器数量； (七) 接收后企业指定的批号或流水号； (八) 有关说明(如包装状况)。”
第六章 物料与产品
雷白时
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物料(materials)就是指用于药品生产的原料(raw materials/ starting materials起始物料)、辅料
(excipicents)和包装材料(packaging materials)等
。从物料到产品(product)的过程，正是形成药品
质量的过程。原料、辅料是药品生产过程的第一
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GMP对使用计算机化仓储管理是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百零九条规定：“使用 计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防 止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品 的混淆和差错。 使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物 料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出 。” – 药品GMP(2010年修订)第三百一十二条对“计算机 化系统”定义为：“用于报告或自动控制的集成系 统，包括数据输入、电子处理和信息输出。”
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GMP对配料的复核是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十六条规定 ：“配制的每一物料及其重量或体积应当由 他人独立进行复核，并有复核记录。” GMP对用于同一批药品生产的所有配料如何 规定？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十七条规定 ：“用于同一批药品生产的所有配料应当集 中存放，并作好标识。”
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对一次接收数个批次的物料如何处理？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十一条规定：“一 次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放 行。” GMP对仓储区内的原辅料的标识是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十二条规定：“仓 储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下 述内容： (一) 指定的物料名称和企业内部的物料代码； (二) 企业接收时设定的批号； (三) 物料质量状态(如待验、合格、不合格、已取 样)； (四) 有效期或复验期。”
关，其质量状况直接影响最终产品的质量。物料
质量水平的下限决定了产品质量水平的上限。
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实施GMP，必须从生产药品的基础物质抓起，通 过严格、科学、系统的管理，使原料、辅料及包 装材料等从采购、验收、入库、贮藏、发放等方 面，做到管理有章可循，使用有标准可依，记录 有据可查，从而保证合格、优质的原料、辅料及 包装材料用于药品的生产。 因此，必须建立物料管理系统、制定物料管理制 度、实行科学仓储管理。
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GMP对物料或成品生产后的待验是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百零七条规定：“ 物料接收和成品生产后应当及时按照待验处理 ，直至放行。” GMP对物料和产品的贮存和周转、发放及发运有 什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第一百零八条规定：“ 物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周 转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先 出的原则。”
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GMP对物料和产品的运输是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百零五条规定：“物料 和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对 运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。” – 药品有其特殊性，一些需要低温保存的物料和产品 在运输时应当能够满足其保证质量的要求，特别是 对特殊管理的药品、易燃易爆危险品及菌毒种的运 输，更应当引起特别注意，应当满足其特殊要求， 其运输条件应当予以确认。麻醉药品、精神药品、 毒性药品(包括药材)、放射性药品及易燃、易爆和 其他危险品的验收、贮存、保管要严格执行国家有 关的规定。菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销 毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。
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第二节 原辅料
药品GMP(2010年修订)第三百一十二条规定对“原辅 料”定义为：“除包装材料之外，药品生产中使用的 任何物料。”那么，原料就是指在药品生产中，除辅 料外使用的所有投入物。辅料也称药用辅料 (pharmaceutical excipients)，是构成药物制剂不可缺 少的基本成分，它可以赋予药物制剂以必要的物理、 化学、药理和生物学性质；对于各类药物制剂成型及 稳定性、保证药品质量、开发新剂型和新品种、满足 医疗使用要求等起着积极的关键性作用。进一步说， 药用辅料是生产药品和调配处方时所用的赋形剂或附 加剂，由于制剂配方中辅料占大部分，因而对药品质 量和安全起着至关重要的作用。
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– 物料和产品的仓储管理，是一个很重要的环节 。物料和产品不仅要有序分批分库存放，而且 要有明显的状态标识。科学的仓储管理要做到 ：安全储存、降低损耗、科学养护、保证质量 、收发迅速、避免事故。 – 各种在库贮存的物料和产品要有明显的状态标 识，待验、合格、不合格物料的货位要严格分 开，并分别用黄色、绿色、红色标明。
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GMP对原辅料、与药品直接接触的包装材料和印 刷包装材料的接收有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第一百零六条规定：“ 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包 装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料 均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应 商已经质量管理部门批准。 物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息 。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏 或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量 管理部门报告并进行调查和记录。
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GMP对中间产品和待包装产品的标识是如何规定的 ？ – 药品GMP(2010年修订)第一百一十九条规定：“中 间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标 明下述内容： (一) 产品名称和企业内部的产品代码； (二) 产品批号； (三) 数量或重量(如毛重、净重等)； (四) 生产工序(必要时)； (五) 产品质量状态(必要时，如待验、合格、不合 格、已取样)。” – WHO的GMP还规定了“外购的中间产品和待包装 产品在收货时视同起始物料处理。”
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生产部门的物料管理，十分重要，疏于管理，往 往会造成混药事故。例如，某药厂在1987年生产 安坦(苯海索)片剂后，剩下原料15.83kg，既没有 按规定交回仓库，也没有贴标签，而与同为白色 结晶性粉末、外包装一致的丙谷胺原料混放在车 间。在1年多以后生产丙谷胺片时，保管人员将安 坦原料当作丙谷胺原料发出配料，使生产的丙谷 胺片中混入了安坦(苯海索)，致使30多名患者服 用后，出现精神异常，又笑又哭，视物模糊等中 毒症状，造成直接经济损失近7万元。
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GMP对物料和产品的操作规程是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百零三条规定：“ 应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和 产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运， 防止污染、交叉污染、混淆和差错。 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规 程执行，并有记录。” – 在这里，操作规程或工艺规程是GMP的术语， 也是管理制度的具体体现。
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GMP对物料供应商的确定及变更是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第一百零四条规定：“ 物料供应商的确定及变更应当进行质量评估， 并经质量管理部门批准后方可采购。” – 供应商是指物料、设备、仪器、试剂、服务等 的提供方，如生产商、经销商等。药品生产所 用物料应从符合规定的单位购进，并按规定入 库。质量管理部门应会同有关部门对主要物料 供应商质量体系进行评估。根据GMP要制药企 业应对物料供应商进行质量审计。
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第四节 包装材料
药品GMP(2010年修订)第三百一十二条对“包装”和 “包装材料”等的定义如下： – 包装：待包装产品变成成品所需的所有操作步骤， 包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌 灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。 – 包装材料：药品包装所用的材料，包括与药品直接 接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括 发运用的外包装材料。 – 印刷包装材料：指具有特定式样和印刷内容的包装 材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。 包装(packaging)是药品及其生产工艺不可缺少的组成 部分。药学工作者必须选择恰当的(药品)包装材料 (packaging material，简称药包材)及合适的包装方式 方法，才能够真正地有效保证药品质量，以保证人民 群众的用药安全有效。 25
GMP对药品生产所用的原辅料、与药品直接接触 的包装材料有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第一百零二条规定：“ 药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包 装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接 印字所用油墨应当符合食用标准要求。 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定 。” – 物料管理的基本要求有两点：一是未经批准合 格的物料不得用于生产；二是必须防止物料的 混淆和交叉污染，以达到保证药品质量之目的 。
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原辅料只能从经过批准的供应商采购，并尽可能 直接向制造商购买。建议药品生产企业与供应商 讨论确定起始物料的质量标准(《中国药典》标准 为最低的底线)；当然，制药企业最好与供应商在 起始物料生产和控制的所有关键方面达成协议， 如生产加工、贴签、包装要求、投诉以及产品不 合格的判定程序等。每次交货时，应至少检查容 器外包装的完好性、密封情况，并查明订货单、 交货单与供应商的标签所示是否一致。所有进货 都应经过检查，以确保其与订货单相一致。