肿瘤与肾脏病(教学课件)
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依据
1、肿瘤与肾脏病变的临床表现在时间上密切相关。 2、肿瘤得到缓解或完全去除后，肾病亦得到缓解。 3、肿瘤复发时，肾病亦伴随复发。 4、肾小球上证实有肿瘤抗原和相关抗体的存在。
背景介绍
引发肾脏病的肿瘤 1.非实体瘤 血液系统肿瘤：最常见 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等
2.实体瘤 肺、胃肠道、乳腺、妇科肿瘤； 甲状腺、肾上腺、皮肤的恶性肿瘤等
潜伏期：6月-12月 逐渐出现高血压，肾损害、进行性肾功下降
放射性肾炎
肾脏受到电离辐射后会出现组织坏死、萎缩和硬化， 为非炎症性缓慢进行性肾脏疾病。以高血压及肾脏纤 维化为特点。
其程度与放疗剂量有关：如果对于肿瘤患者在5周内 接受放疗超过23 Gy，就有可能出现放射性肾炎。
放射性肾炎
治疗：以降压为主。实验室显示：ACEI类和激素单用 或联合均能改善肾脏病变。
----降钙素：抑制骨溶解，增加肾脏钙清除。用法：1~5 MCR单位/kg/天，im或iv gtt，起效快 ----EDTA（依地酸钙钠 ）、雌激素、磷酸盐制剂、消炎痛；
选取用无钙或低钙透析液透析
高尿酸血症损伤肾脏
原因：肿瘤细胞的生长、破坏； 放疗、化疗后肿瘤细胞大量崩解、核酸分解
急性淋巴细胞白血病：5倍 粒细胞性白血病、淋巴瘤：2倍
来自百度文库
高钙血症损伤肾脏
儿茶酚胺↑
间
刺激
肾血管收缩
质
高
肾血管
肾血流量减少
性
肾
钙 抑制 钠转运
血管加压素
肾浓缩功 能减退
炎 和
血 远端肾小管排酸、产氨减少 肾小管酸中毒 肾
纤
症 肾钙质沉着
维
化
高钙血症处理
补充液体，增加尿钙排出 降钙药物的应用
----利尿剂：减少钙的重吸收。可用襻利尿剂：呋塞米40~200 mg ivgtt。禁用噻嗪类利尿剂， 可致血钙升高
1.肿瘤是重要的抗原来源，它可促使体内特异性抗体 产生，抗原抗体复合物沉积在肾组织导致肾小球病变。 2.肿瘤抗原还可能对肾小球基底膜有高亲和力，沉积 在基底膜参与原位复合物的形成。
------肿瘤伴发肾脏病的患者在GBM、上皮细胞下有电子致密 物沉积、足突融合
3.肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制。
肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制是体液免疫及细胞免疫
肿瘤代谢异常引起的肾损害
高钙血症 高尿酸血症 低钾血症
高钙血症损伤肾脏
• 发生率占恶性肿瘤10~20%，最高达50% • PTH增高：甲状旁腺癌、肺癌、胰腺癌 • PTH不高：多发性骨髓瘤、白血病、何杰金等
可能因 1、肿瘤细胞溶骨性转移 2、异位分泌甲状旁腺素或维生素D样物质 3、破骨细胞激活因子或前列腺素
1966年，Lee首次进行了令人信服的临床病理研 究，101个10年中表现为NS的病人，11%伴有肿瘤， 比同龄组肿瘤的发病率高出了10倍。
背景介绍
肾脏及肾外肿瘤均可直接或间接导致肾脏损害， 轻则只表现为蛋白尿、血尿、肾病综合征，重则 急、慢性肾功能不全。
肿瘤患者同样是肾脏病的高危人群！
背景介绍
体液免疫：肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体， 抗原抗体复合物在肾小球沉积而致病。
主要抗原：CEA（癌胚抗原）、EB病毒、非肿瘤性自 身抗原等 ，见于肺、胃肠道、乳腺等实体瘤。
细胞免疫：可能与T细胞数量与功能紊乱有关 ，多见 于淋巴瘤、白血病患者。
淋巴因子分泌增多或异常致血管通透性增加和蛋白尿。
3.良性肿瘤 嗜铬细胞瘤、子宫平滑肌瘤等
机制探究
肿瘤如何损伤肾脏？
机制探究
肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾 脏导致肾脏受损
肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发肾 脏病
肿瘤的代谢产物及其治疗过程所致的肾脏 损害
肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾脏导致肾脏受损
肿瘤可以经过血液、淋巴或直接蔓延而浸润肾组织，导致肾小 球、小管、间质、血管、输尿管及肾周组织受损，以恶性淋巴 瘤、白血病多见。
肿瘤与肾脏病
讲者: 陈光 肾脏病研究所56病区
目 录CONTENTS
1 背景介绍 2 机制探究 3 临床及病理 4 治疗 5 总结
背景介绍
背景介绍
1879年，Sutton 等对9名霍奇金病人行尸检，5名 有淋巴瘤肾脏浸润；
1922年，Galloway首次报道恶性肿瘤与肾小球疾 病的关系-------霍奇金病伴肾病综合征 。
Richmond报道肾实质的侵犯率：淋巴肉瘤49%、网状细胞肉瘤 46%、霍奇金病13%；白血病肾侵犯率：52%。
实体肿瘤中以肺癌最易发生肾转移，发生率为13.2%。
当然，一些肿瘤生长在腹腔内，产生压迫，导致尿路梗阻，而 引发肾损害，比如前列腺、膀胱的肿瘤。
肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发发肾脏病
----糖皮质激素：减少肠道钙吸收，减少骨溶解，可用强的松15~20 mg Q8 h或氢考300 mg/d， 起效慢：约需一周对肿瘤所致的高钙有效，PTH（甲状旁腺 ）增高引起者无作用。
----光辉霉素：适用于恶性肿瘤引起的骨溶解增加而发生的高血钙，用法：10~25 ug/kg iv gtt， 每月1~2次，起效较快，1~2天
低钾血症损伤肾脏
• 肿瘤伴ACTH，肾素，醛固酮分泌增多，尿排钾增多 • 肠道肿瘤使钾由肠道丢失 • 肿瘤晚期，钾摄入不足 持续性低血钾可致肾小管上皮细胞空泡变性和肾间质损害。
肿瘤治疗对肾脏的损害
放射性肾炎 肿瘤溶解综合征 化疗药物的肾脏损害
放射性肾炎
后腹膜淋巴瘤 盆腔肿瘤
肾区照射 放射性肾炎
预防：控制照射总剂量，应<23 Gy； 肾脏部位用铅板保护； 充分水化、适量应用碳酸氢钠碱化尿液，减轻
肿瘤溶解所致肾脏损伤
肿瘤溶解综合征
主要出现于化疗后大量细胞破坏后 临床常可见： ①急性尿酸性肾病
②高磷血症、高钾血症 ③急性肾小管坏死
肿瘤溶解综合征的发病机制
1. 肿瘤细胞溶解：细胞内核酸大量释放，在黄嘌呤氧化酶作用下转化为次 黄嘌呤、黄嘌呤，最终生成尿酸，产生高尿酸血症，尿酸结晶沉积于肾 小管以及肿瘤细胞肾浸润，导致肾功能不全。
2. 细胞破坏：细胞内钾离子释放，同时肾功能不全、钾离子排泄障碍导致 髙钾血症。
3. 细胞内磷酸盐释放：产生高磷酸血症，继发磷酸钙沉积，导致肾功能不 全。
4. 低钙血症：磷与钙结合以磷酸盐形式沉积，导致低钙血症，神经肌肉兴 奋性增高、感觉迟钝。
1、肿瘤与肾脏病变的临床表现在时间上密切相关。 2、肿瘤得到缓解或完全去除后，肾病亦得到缓解。 3、肿瘤复发时，肾病亦伴随复发。 4、肾小球上证实有肿瘤抗原和相关抗体的存在。
背景介绍
引发肾脏病的肿瘤 1.非实体瘤 血液系统肿瘤：最常见 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等
2.实体瘤 肺、胃肠道、乳腺、妇科肿瘤； 甲状腺、肾上腺、皮肤的恶性肿瘤等
潜伏期：6月-12月 逐渐出现高血压，肾损害、进行性肾功下降
放射性肾炎
肾脏受到电离辐射后会出现组织坏死、萎缩和硬化， 为非炎症性缓慢进行性肾脏疾病。以高血压及肾脏纤 维化为特点。
其程度与放疗剂量有关：如果对于肿瘤患者在5周内 接受放疗超过23 Gy，就有可能出现放射性肾炎。
放射性肾炎
治疗：以降压为主。实验室显示：ACEI类和激素单用 或联合均能改善肾脏病变。
----降钙素：抑制骨溶解，增加肾脏钙清除。用法：1~5 MCR单位/kg/天，im或iv gtt，起效快 ----EDTA（依地酸钙钠 ）、雌激素、磷酸盐制剂、消炎痛；
选取用无钙或低钙透析液透析
高尿酸血症损伤肾脏
原因：肿瘤细胞的生长、破坏； 放疗、化疗后肿瘤细胞大量崩解、核酸分解
急性淋巴细胞白血病：5倍 粒细胞性白血病、淋巴瘤：2倍
来自百度文库
高钙血症损伤肾脏
儿茶酚胺↑
间
刺激
肾血管收缩
质
高
肾血管
肾血流量减少
性
肾
钙 抑制 钠转运
血管加压素
肾浓缩功 能减退
炎 和
血 远端肾小管排酸、产氨减少 肾小管酸中毒 肾
纤
症 肾钙质沉着
维
化
高钙血症处理
补充液体，增加尿钙排出 降钙药物的应用
----利尿剂：减少钙的重吸收。可用襻利尿剂：呋塞米40~200 mg ivgtt。禁用噻嗪类利尿剂， 可致血钙升高
1.肿瘤是重要的抗原来源，它可促使体内特异性抗体 产生，抗原抗体复合物沉积在肾组织导致肾小球病变。 2.肿瘤抗原还可能对肾小球基底膜有高亲和力，沉积 在基底膜参与原位复合物的形成。
------肿瘤伴发肾脏病的患者在GBM、上皮细胞下有电子致密 物沉积、足突融合
3.肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制。
肿瘤导致肾脏损害的免疫学机制是体液免疫及细胞免疫
肿瘤代谢异常引起的肾损害
高钙血症 高尿酸血症 低钾血症
高钙血症损伤肾脏
• 发生率占恶性肿瘤10~20%，最高达50% • PTH增高：甲状旁腺癌、肺癌、胰腺癌 • PTH不高：多发性骨髓瘤、白血病、何杰金等
可能因 1、肿瘤细胞溶骨性转移 2、异位分泌甲状旁腺素或维生素D样物质 3、破骨细胞激活因子或前列腺素
1966年，Lee首次进行了令人信服的临床病理研 究，101个10年中表现为NS的病人，11%伴有肿瘤， 比同龄组肿瘤的发病率高出了10倍。
背景介绍
肾脏及肾外肿瘤均可直接或间接导致肾脏损害， 轻则只表现为蛋白尿、血尿、肾病综合征，重则 急、慢性肾功能不全。
肿瘤患者同样是肾脏病的高危人群！
背景介绍
体液免疫：肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体， 抗原抗体复合物在肾小球沉积而致病。
主要抗原：CEA（癌胚抗原）、EB病毒、非肿瘤性自 身抗原等 ，见于肺、胃肠道、乳腺等实体瘤。
细胞免疫：可能与T细胞数量与功能紊乱有关 ，多见 于淋巴瘤、白血病患者。
淋巴因子分泌增多或异常致血管通透性增加和蛋白尿。
3.良性肿瘤 嗜铬细胞瘤、子宫平滑肌瘤等
机制探究
肿瘤如何损伤肾脏？
机制探究
肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾 脏导致肾脏受损
肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发肾 脏病
肿瘤的代谢产物及其治疗过程所致的肾脏 损害
肾外肿瘤浸润肾脏或是肿瘤转移累及肾脏导致肾脏受损
肿瘤可以经过血液、淋巴或直接蔓延而浸润肾组织，导致肾小 球、小管、间质、血管、输尿管及肾周组织受损，以恶性淋巴 瘤、白血病多见。
肿瘤与肾脏病
讲者: 陈光 肾脏病研究所56病区
目 录CONTENTS
1 背景介绍 2 机制探究 3 临床及病理 4 治疗 5 总结
背景介绍
背景介绍
1879年，Sutton 等对9名霍奇金病人行尸检，5名 有淋巴瘤肾脏浸润；
1922年，Galloway首次报道恶性肿瘤与肾小球疾 病的关系-------霍奇金病伴肾病综合征 。
Richmond报道肾实质的侵犯率：淋巴肉瘤49%、网状细胞肉瘤 46%、霍奇金病13%；白血病肾侵犯率：52%。
实体肿瘤中以肺癌最易发生肾转移，发生率为13.2%。
当然，一些肿瘤生长在腹腔内，产生压迫，导致尿路梗阻，而 引发肾损害，比如前列腺、膀胱的肿瘤。
肿瘤产生各种因子、免疫复合物，诱发发肾脏病
----糖皮质激素：减少肠道钙吸收，减少骨溶解，可用强的松15~20 mg Q8 h或氢考300 mg/d， 起效慢：约需一周对肿瘤所致的高钙有效，PTH（甲状旁腺 ）增高引起者无作用。
----光辉霉素：适用于恶性肿瘤引起的骨溶解增加而发生的高血钙，用法：10~25 ug/kg iv gtt， 每月1~2次，起效较快，1~2天
低钾血症损伤肾脏
• 肿瘤伴ACTH，肾素，醛固酮分泌增多，尿排钾增多 • 肠道肿瘤使钾由肠道丢失 • 肿瘤晚期，钾摄入不足 持续性低血钾可致肾小管上皮细胞空泡变性和肾间质损害。
肿瘤治疗对肾脏的损害
放射性肾炎 肿瘤溶解综合征 化疗药物的肾脏损害
放射性肾炎
后腹膜淋巴瘤 盆腔肿瘤
肾区照射 放射性肾炎
预防：控制照射总剂量，应<23 Gy； 肾脏部位用铅板保护； 充分水化、适量应用碳酸氢钠碱化尿液，减轻
肿瘤溶解所致肾脏损伤
肿瘤溶解综合征
主要出现于化疗后大量细胞破坏后 临床常可见： ①急性尿酸性肾病
②高磷血症、高钾血症 ③急性肾小管坏死
肿瘤溶解综合征的发病机制
1. 肿瘤细胞溶解：细胞内核酸大量释放，在黄嘌呤氧化酶作用下转化为次 黄嘌呤、黄嘌呤，最终生成尿酸，产生高尿酸血症，尿酸结晶沉积于肾 小管以及肿瘤细胞肾浸润，导致肾功能不全。
2. 细胞破坏：细胞内钾离子释放，同时肾功能不全、钾离子排泄障碍导致 髙钾血症。
3. 细胞内磷酸盐释放：产生高磷酸血症，继发磷酸钙沉积，导致肾功能不 全。
4. 低钙血症：磷与钙结合以磷酸盐形式沉积，导致低钙血症，神经肌肉兴 奋性增高、感觉迟钝。