抗NMDAR受体脑炎课件

发病机制

抗NMDAR抗体主要在蛛网膜下腔合成 ，能够选择性、可 逆性地减少突触后膜表面的NMDAR密度，且与抗体滴度 呈正相关，不影响突触后其他受体的密度(如AMPA、 GABA等)。 选择性的降低NMDAR的突触电流，在补体不参与的情况 下与NMDAR耦联且导致NMDAR的封闭及内化。 抗体介导的NMDAR的进行性缺失和在抗体滴度降低后其 功能逐渐恢复可能是抗NMDAR抗体脑炎病情加重和恢复 的机制。

临床表现
有些学者将该病程分为：前驱期、精神症状期、无反应期、 运动过多期和恢复期，但总的来说各阶段并没有明显的 界限。
早期可表现为病毒感染症状，随后出现精神症状、继之出 现意识障碍、抽搐、自主神经功能紊乱等，而后逐渐恢 复。

临床表现

自主神经功能紊乱及通气障碍 心律失常、心动过速、心动过缓、甚至需要应用人工起 搏器均有报道。


儿童相对于成年人较少见且症状较轻。
通气障碍及机械通气的病例也相对成年人少。 唾液分泌过多及尿失禁也较常见。
临床表现

睡眠障碍 往往是令人困扰的主要症状，在使用药物治疗的情况下 患者仍可以连续数日不入睡，或者睡眠一觉醒周期紊乱， 夜间彻夜不眠，睡眠的好转往往提示着疾病的好转。 恢复期患者可表现为睡眠过度或者下丘脑功能障碍的其 他症状。

患儿与肿瘤相关性较成年人低，但部分患儿于发病数月 后或者复发时发现肿瘤。
肿瘤中抗原成分与NMDAR具有相似抗原性，攻击肿瘤组 织的抗体可以导致中枢神经系统的炎症反应。

病因-感染

部分流行性甲型脑炎患者血清及脑脊液中可检测到抗 NMDAR抗体，且多见于肌张力障碍、运动障碍的病例。 部分非肿瘤相关性患者血清中可检等 报道1例3岁男性患儿伴有染色体6p21.32微缺 失，故推断该病与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)分化以及个人的自身免疫病易患性有关。

部分该病患儿血清中抗核抗体及甲状腺过氧化物酶阳性， 提示该病与遗传因素有关。
发病机制



临床表现

语言障碍 主要表现为进行性语言障碍，由最初的语言效仿减少(常 伴随有动作效仿减少)到后来的缄默，患者常常被认为是 失语，却不符合任何一种类型的失语。
临床表现

抽搐 抽搐往往难以诊断及治疗，在同一患者，可表现为类似 癫痫发作的异常重复动作或者亚临床型的癫痫放电，视 频脑电图有助于及时诊断和治疗。 有些发作不伴有脑电图的变化，提示在脑电图证实之前 有些患者存在假性癫痫发作。



个别H1N1感染患者血清中可检测到抗NMDAR抗体。
多数患者早期有受凉或病毒感染样症状，提示可能存在 病毒感染。
病因-硬脑膜损伤

Suzuki等报道1例硬脑膜损伤的50岁男性患者血清和脑脊 液中检测到抗NMDAR抗体。
SuzukiH，KitadaM，Ueno S，eta1．Anti-NMDAR encephalitis prece—ded by dura mater lesions．Neurol Sci，2013，34(6)：1021-1022．
抗NMDAR受体脑炎
基本概念

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎(anti N-methyl-Daspartate receptor encephalitis，NMDAR)是一种抗NMDA 受体抗体相关性自身免疫性脑炎。

在成年人多与卵巢畸胎瘤相关，称为边缘叶脑炎（LE）。
该脑炎是一种涉及大脑海马、杏仁核、岛叶皮质的炎症 性疾病。

患儿年龄越小肿瘤相关性越小，女性多见，约占81％ ， 发病年龄从23个月～18岁不等。
目前国内尚缺乏相关数据。

病因

肿瘤 感染 硬脑膜损伤 遗传因素
病因-肿瘤

肿瘤与年龄、性别、种族具有相关性，女性发病多于男 性，多见于卵巢畸胎瘤患者，也有报道见于睾丸畸胎瘤、 成神经细胞瘤、霍奇金淋巴瘤及小细胞肺癌患者。
患者可出现烦躁与焦虑状态交替。


临床表现

运动障碍 84％的成年人和儿童会出现运动障碍，尤以口面部运动障碍较为显 著，且具有特征性。

表现为：
亲吻、咀嚼、舌前顶、扮鬼脸、鱼或兔子样动作。 可伴有复杂性或刻板性动作：双手划船样动作、弹钢琴样动作、肢 体旋转样动作，伴有或不伴有上肢异常运动，似癫痫发作。 随着意识程度降低，这些动作可持续存在，有时会造成自我伤害 。 重症患者可出现角弓反张及动眼神经危象，常伴随有心动过速和高 血压。

最早于1997年由Nokura等报道1例19岁卵巢畸胎瘤患者患 有边缘性脑炎，肿瘤切除后好转。2007年Dalmau等 首次 在有类似症状患者的血清和脑脊液中检测到抗NMDAR抗 体。2009年Florance等 报道了首例儿童抗NMDAR抗体脑 炎。
发病率

目前抗NMDAR脑炎确切发病率尚不明确，早期认为该病 主要见于年轻女性，且多具有肿瘤相关性，在儿童及男 性患者中亦有报道。

NMDAR是一种配体调控电压依赖性的非选择性阳离子通 道，是由NR1和NR2两种亚基构成的异四聚体，NR1亚基 结合甘氨酸，NR2亚基结合谷氨酸。 该受体重要作用包括调节突触传递、触发突触重塑和参 与学习记忆等。 NMDAR优先表达于前脑，包括前额叶皮层、海马、杏仁 核以及下丘脑 ，主要位于海马与前脑 J，抗体结合于 NMDAR的NR1亚基的细胞外表位 。 抗NMDAR抗体脑炎的确切发病机制目前不详。


临床表现

抗NMDAR脑炎临床主要表现为逐渐发展的多级症状，早 期出现精神改变，继之表现为语言、睡眠、运动障碍及 频繁的自主神经功能紊乱、通气障碍等。
临床表现

精神症状 大多成年患者最初出现精神症状，如焦虑、烦躁、行为 怪异及妄想等，因此多数患者最先就诊于精神科。

在儿童往往表现为易暴发脾气、多动、易怒等，但多较 难发现，而多以一些非精神症状就诊，如单侧肢体肌张 力异常、语言障碍或者癫痫持续状态。 随着疾病发展，在成年人和儿童均可出现对于外界刺激 的眼神交流及反应减少，对于疼痛刺激无反应。