非甾体类抗炎药 ppt课件

6.肿瘤的预防 除了对癌性疼痛有一定的止痛作 用外 , NSAID对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作 用 ,有研究表明阿司匹林及其他 NSAID可减少直肠癌 和结肠癌的危险性 ,定期服用阿司匹林可使结、直肠 癌减少近一半;长期服用阿司匹林者发生结肠癌的相 对危险性减少 40 %～60 %。 NSAID抗肿瘤作用除与 抑制 PGs的产生有关外,还与其诱导肿瘤细胞的凋亡 有关。
4.肝脏损害 几乎所有 NSAID 均可致肝损害 ,大剂 量保泰松可致肝损害 ,产生肝炎、黄疸; 对乙酰氨 基酚长期大剂量使用可致严重肝脏损害 ,尤以肝坏 死多见。
5.其他不良反应 NSAID 可引起中枢神经系统症状 , 如 头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视神经炎和球后神经 炎;布洛芬偶可致无菌性脑膜炎 ;阿司匹林可导致支 气管痉挛 “阿司匹林哮喘”
NSAID 的发展方向
1、选择性 COX-2 抑制剂 NSAID可阻止花生四 烯酸(AA)受环氧酶(COX)催化变成前列腺素(PGs) , 因 PGs 减少而引起正或副作用 ,抑制 COX-2与抗炎 作用有关 ,而抑制 COX-1则与胃及肠的副作用有关 , 故选择性 COX-2 抑制剂成为副作用小的 NSAID的重 要发展方向 ,现已知有尼美舒利、美洛昔康、塞来 昔布(celecoxib)等。
非甾体类抗炎药在临床上的应用
1.风湿性疾病：除了对乙酰氨基酚和非那西丁 外, 均有较强的抗炎、抗风湿作用 , 用于治 疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、 痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎 及其他结缔组织的关节疾病如SLE。
2.炎性疾病 NSAID 有较强的抗炎作用 ,可用于各 种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发 热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、 血吸虫发热、 呼吸道感染和泌尿系感染等。
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
非酸类
尼美舒利
环氧化酶-2特异性抑制NSAIDs
花生四烯酸
目前的NSAIDs
环氧化酶 X
前列腺素
｛抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
1、NSAID 的直接损伤 有的 NSAID 呈弱酸性 ,在胃酸低 pH的情况
2、一氧化氮释放型 NSAID NO是一种信使物质 , 在胃肠道系统中 NO发挥着与PGs相似的调节黏膜完整 和黏膜血流量作用 ,可抑制胃酸分泌 ,促进黏液分泌 , 调节黏膜血流量 ,直接促进溃疡愈合。一 氧化氮释放 型 NSAID 就是基于 NO 药理学研究的基础发展起来的 一类新型的 NSAID。由阿司匹林衍生得到 NO2Aspirin 也具有良好的抗炎和抗血栓作用 ,但对胃肠道的损害 较原药明显减小 ,NO2NSAID 将可能成为治疗风湿性、 类风湿性关节炎等疾病的重要药物。
非甾体抗炎药的不良反应 1.胃肠道损害 这是 NSAID 最常见的不良反应 ,阿 司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、吡罗昔康都 可以引起消化不良、黏膜糜烂、胃十二指肠溃疡出 血 ,甚至穿孔。有资料表明NSAID的使用使消化性溃 疡增加 3～5 倍。其中以吡罗昔康胃肠道副作用出现 频率最高 ,而布洛芬最小。
3、选择性 COX-2/ 52LOX双重抑制 研究表 明 ,AA的两条代谢途径存在一定的平衡关系 ,环氧 酶活性被抑制后 , 5-LOX的活性增强 ,5-LOX 代谢 产物白三烯产生增多等 ,白 三烯亦为一类重要的致 炎物质 ,故一个较全面的 NSAID 应对 COX-2 和 5LOX双重抑制 ,替尼达普(tenidap) 就是这样的一 个对环氧酶和脂氧酶双重抑制的药物。临床试验表 明 ,替尼达普治疗 RA 有明显疗效 ,明显优于双氯 芬酸和萘普生 ,不良反应较少 ,主要是胃肠不适。
3 .软组织疾病和运动性损伤 包括肩周炎、腰肌 劳损、肌腱炎、网球肘、颈肩综合征、腱鞘滑膜炎 以及各种原因引起的软组织拉伤、扭伤、挫伤和撕 裂伤。
4.疼痛 用于妇女痛经和各种手术后发热和疼痛、 头痛、癌性疼痛、神经性疼痛。
5.预防心血管疾病 长期小剂量服用阿司匹林 , 利用其抗血小板聚集作用防止血栓形成 ,治疗缺血性 心脏病、稳定性、不稳定性心绞痛及进展性心肌梗塞 患者 ,能降低病死率及再梗塞率。还可用于周围血管 性疾病的治疗和心脏手术后血栓的防治。
2.肾损害 NSAID引起的肾损害表现为急性肾功能不 全、间质性肾炎、肾乳头坏死以及高血钾等 ,NSAID 所致的急性肾功能不全仅次于氨基糖苷类抗生素 。 吲哚美辛可致肾衰和水肿 ,布洛芬、萘普生可致肾病 综合征 ,酮洛芬可致膜性肾病。血肌酐2.0mg/d1时 临床应慎重考虑相关问题。
3.造血系统损害 几乎所有 NSAID 均可抑制血小 板聚集 ,使出血时间延长。长期使用 NSAID 可因 胃肠失血而致贫血 ,阿司匹林可致缺铁性贫血、粒 细胞减少; 对氨基水杨酸可导致粒细胞减少、血小 板减少;保泰松可引起老年妇女AA。
下 ,呈非离子状态 ,当进入中性环境的胃黏膜细 胞而解离成离子型 ,离子型不易跨膜 ,因此在细 胞内聚集而使细胞损伤。
2、NSAID 能减低 PGs合成
抑制环氧化酶 (COX) 的活 性 ,干扰花生四烯酸代谢 ,从 而阻断前列腺素 (PGs) 的合成。 PGs具有多种生理功能, 增加胃黏液及碳酸氢钠分泌 ,维护胃黏膜完整和良好的血 流状态 ,PGs还能稳定溶酶体膜 ,减少溶酶体释放 ,保持内 皮细胞的完整性。另外 ,PGE2 与 PGI2 具有扩血管作用 , 促进肾血流量增加 ,增加肾排钠利尿 ,刺激肾素分泌 ,促 进醛固酮分泌 ,增加肾排钾作用。应用 NSAID ,PGs合成受 阻 ,使胃黏膜失去屏障而造成胃黏膜损伤 ,在肾脏 ,PGs 合成受阻 ,引起血管收缩 ,肾血流量减少和肾小球滤过率 降低 ,引起缺血性肾损伤及高血钾 ,长期大量使用 NSAID , 可引起镇痛药肾病 ,表现为慢性间质性肾炎和肾乳头坏死。
非甾体类抗炎药浅谈
王见宝
NSAID的应用十分普遍
▪ 每天全世界有约3千万人 ？使用NSAID ▪ 每年的处方量达5亿 ▪ 40%NSAID使用者年龄超过40岁 ▪ NSAID用量正在增加
NSAIDs药物
甲酸类
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
乙酸类
吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸
丙酸类
布洛芬、萘普生
苯乙酸类 双氯芬酸（双氯灭痛）