肿瘤常规化疗药物个体化治疗-ppt参考课件

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肿瘤化疗的护理ppt课件

肿瘤化疗的护理ppt课件
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目录
• 肿瘤化疗概述 • 肿瘤化疗的护理要点 • 肿瘤化疗患者的心理护理 • 肿瘤化疗患者的家庭护理 • 肿瘤化疗的护理案例分享
01 肿瘤化疗概述
肿瘤化疗的定义
肿瘤化疗是指通过化学药物来治 疗肿瘤的一种方法,是恶性肿瘤
综合治疗的重要手段之一。
肿瘤化疗药物通过干扰肿瘤细胞 的增殖、分化、代谢等过程,达 到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的。
虑情绪。
抑郁
及时发现患者的抑郁症状,提供 心理疏导和必要的药物治疗,帮
助患者缓解抑郁情绪。
恐惧
向患者详细解释治疗过程和可能 出现的副作用,帮助患者了解并
应对治疗过程中的恐惧感。
心理护理的实施方法
建立信任关系
与患者建立良好的信任关系,了解患者的需求和 顾虑,提供个性化的心理护理。
提供心理支持
通过倾听、安慰、鼓励等方式,为患者提供心理 支持,帮助患者应对治疗过程中的心理压力。
理效果。
05 肿瘤化疗的护理案例分享
案例一:肺癌化疗患者的护理
患者情况
患者李先生,58岁,诊断为肺癌,接受化 疗治疗。
预防感染
定期监测患者白细胞计数,预防感染发生 。
心理护理
关注患者情绪变化,提供心理支持和安慰 。
营养支持
根据患者营养状况,制定个性化的饮食计 划。
症状管理
针对化疗引起的恶心、呕吐等症状,采取 相应措施缓解。
禁忌症
肿瘤化疗药物具有一定的毒性和副作用,因此对于某些疾病和人群应避免使用。例如,对于孕妇、哺乳期妇女、 儿童、老年人、身体虚弱的人来说,使用肿瘤化疗药物需要特别谨慎。此外,对于肝肾功能不全、心脏疾病等患 者也应慎用或禁用肿瘤化疗药物。

药物化学13-抗肿瘤药PPT课件

药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ,选择最合适的治疗方案,实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ,抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂,增强 机体对肿瘤的免疫应答,控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式,比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用,以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度,提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应,将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高,但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术, 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体,再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单,但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物,再进行分离纯化和 结构修饰。成本低,但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制,确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性,确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准, 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控,确保生产出 的药物符合质量要求。

抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件

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18
抗嘌呤药: 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药:二氢叶酸 还原酶抑制剂, 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物,如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药:雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药: 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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25
• 伊立替康
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26
• 依托泊苷(VP-16):
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷:
– 作用和作用机制与依托泊苷相似,S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障,对治疗恶性脑瘤极为有利,与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤,霍奇金病,急性白血病,颅内恶性肿瘤,膀胱癌,
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他(铂类、靶向等
酰胺供应,从而干扰蛋白质合成,抑制细胞生长。 • 临床应用:对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上,用于肿瘤治疗时,应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应:过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组

肿瘤个体化治疗基因检测教程课件

肿瘤个体化治疗基因检测教程课件
法律框架的建立
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动,保护患者的权益和隐私,同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性,需要建立完善的监 管体系,对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性,长期吸烟史,诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变,采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变,为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制,肿瘤缩小,生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性,有家族遗传史, 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况,为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征,为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法,通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变,为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案

化疗药物的用药剂量和给药方式课件

化疗药物的用药剂量和给药方式课件

静脉注射
最常用的给药方式
静脉注射是最常用的化疗给药方式,药物直接进入血液循环系统 ,起效快,剂量容易控制。
适用于大多数化疗药物
大多数化疗药物都可以通过静脉注射给药,尤其是对于急性病症和 危重病人的治疗。
对血管有刺激
一些化疗药物如阿霉素等对血管有刺激作用,需要深静脉置管给药 以减轻刺激。
动脉注射
01
计算方法需考虑药物的分布、代谢和排泄特点,以确保患者 获得最佳的治疗效果。
化疗药物的给药方式
03
口服给药
01
生物利用度高
口服给药相对其他给药方式更容易被患者接受,且药物 吸收好,生物利用度高。
02
方便易行
口服给药不需要特殊设备,方便易行,适用于长期治疗 和慢性病患者的治疗。
03
局限性
一些化疗药物如长春新碱等口服吸收较差,需要静脉注 射给药才能达到最佳效果。
治疗计划的调整和优化
根据疗效调整
根据患者的病情变化和化 疗效果,对治疗计划进行 适时调整。
预防副作用
在保证治疗效果的同时, 应尽可能减少化疗带来的 副作用,提高患者的生活 质量。
长期规划和随访
治疗计划应考虑到患者的 长期需求和健康状况,制 定长期的治疗规划和随访 计划。
05 化疗药物的安全性和有效性
02
常规用药剂量的调整需根据患者 的身体状况和耐受程度,以及临 床试验的结果进行。
个体化用药剂量
对于某些特殊情况,如患者存在肾功 能不全、肝功能不全等,医生会根据 患者的具体情况调整用药剂量。
对于某些药物,医生可能会根据患者 的个体差异调整用药剂量,以达到最 佳治疗效果。
用药剂量的计算方法
根据患者的体重、身高、体表面积等参数,医生会计算出患 者的用药剂量。

肿瘤的合理用药ppt课件

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9
(四)研究性治疗
无论是新药还是新方案,都离不开临床试 验。特别是对目前药物治疗效果仍不满意的肿 瘤,探索新药新方案,不断积累新的治疗经验, 是一项十分重要的任务。无疑这对肿瘤治疗的 进步和造福人类是十分必要的。
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10
三、根据药物治疗在肿瘤综合治疗中的作 用加以选择
药物治疗特别是化疗在肿瘤综合治疗中发挥的作
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2
肿瘤合理用药概论
循证医学与肿瘤合理用药 肿瘤合理用药的一般原则与策略 恶性肿瘤综合治疗的原则与策略 药物治疗在肿瘤综合治疗中的地位 与作用
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3
第一节 循证医学与肿瘤合理用药
循证医学:
所谓循证医学即遵循证据的医学, 其定义为:“负责、明确、明智地应用 临床证据为每一个病人制定诊疗方案”。
(四)同期化放疗:
系近年来随着支持治疗的改善、有效保护骨髓和 制止化放疗不良反应药物在临床上的广泛应用而形成 的一种治疗模式。
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12
(五)姑息性化疗:
指那些不能外科治疗或放疗如原来就是多发或已 经广泛转移播散的情况。这类病人有时不能耐受常规 化疗,或是不能按计划进行化疗,或是对化疗不敏感, 药物治疗有时是试探性的。
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7
二、 要有明确的治疗方针与目标
所谓标准治疗方案,是指已经过足够病例
数的临床研究,疗效已得到充分证实并且可以 重复出相似的效果,得到普遍承认,且由“循 证医学”所证实的治疗方案。
根据治疗效果所达到的不同水平来确定以 下治疗方针与目标:
(一)根治性治疗:有些恶性肿瘤经积极的化疗 就有可能治愈,应尽早开始规范、强烈、足量、 足疗程的化疗,不得在临床取得完全缓解后就 终止治疗,必须完成原计划的全程化疗。

化疗药物课件ppt

化疗药物课件ppt

VS
精准医疗
通过精准检测和诊断,针对不同患者制定 个性化的治疗方案,实现精准治疗。
免疫疗法与化疗药物的结合应用
免疫疗法
利用免疫系统来攻击癌症细胞的方法,如免 疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
结合应用
将化疗药物与免疫疗法结合使用,可以发挥 各自的优势,提高治疗效果,减少耐药性和 副作用。
谢谢您的聆听
化疗药物课件
CONTENTS
• 化疗药物概述 • 常用化疗药物介绍 • 化疗药物的副作用及处理 • 化疗药物的合理使用及注意事
项 • 化疗药物的研究进展与未来展

01
化疗药物概述
化疗药物的种类和作用机制
烷化剂
通过与DNA结合,导致DNA复制障碍, 从而抑制肿瘤细胞增殖。
抗代谢药
干扰DNA和RNA的合成,导致肿瘤细胞 死亡。
肾功能异常
化疗药物可能引起肾功能异常,需要注意 监测肾功能指标,及时处理。
药物性肝炎
化疗药物可能引起药物性肝炎,需要注意 监测肝功能指标,及时处理。
其他副作用
01
02
03
过敏反应
化疗药物可能导致过敏反 应,需要注意观察过敏症 状,及时处理。
神经毒性
化疗药物可能引起神经毒 性,需要注意观察神经症 状,及时处理。
05
化疗药物的研究进展与未来展望
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物技术的不断发展,新的化疗药物不断涌现,针对不同类型和阶段的癌症进行治 疗。
临床试验
临床试验是评估新药疗效和安全性的重要手段,通过多中心、随机对照试验等方法对新 药进行严格的评估。
个体化治疗与精准医疗
个体化治疗
根据患者的基因、分子特征和病情等因 素,制定个体化的治疗方案,以提高治 疗效果和降低副作用。

肿瘤患者诊疗PPT课件

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识。
肿瘤的影像学检查
01
02
03
04
X线检查
利用X射线对肿瘤进行初步筛 查,观察肿瘤的位置和形态。
CT检查
通过多层扫描获取肿瘤的详细 信息,包括大小、形态、位置
和浸润程度。
MRI检查
利用磁场和射频脉冲对肿瘤进 行无创检查,特别适合软组织
和中枢神经系统的检查。
超声检查
利用高频声波显示肿瘤的回声 特征,常用于浅表器官和腹部
药物治疗原则
根据肿瘤的类型和分期, 选择合适的药物进行治疗, 以达到最佳的治疗效果。
药物种类
包括化疗药物、靶向药物、 免疫药物等,根据患者的 具体情况进行选择。
药物治疗方案
制定个性化的药物治疗方 案,根据患者的病情变化 及时调整药物剂量和方案。
肿瘤的放射治疗
放射治疗原则
放射治疗剂量和时间
根据肿瘤的类型和分期,选择合适的 放射治疗方式,以达到最佳的治疗效 果。
05
肿瘤的预防与控制
肿瘤的一级预防
定义
一级预防是指在肿瘤发生前,通 过改善生活习惯、环境和生活方 式等手段,降低肿瘤发生的风险。
措施
戒烟限酒、均衡饮食、规律作息、 加强锻炼、避免过度暴露于辐射
和有害物质等。
意义
一级预防是预防肿瘤最有效的方 法,能够显著降低肿瘤的发病率
和死亡发病机制
总结词
肿瘤的病因和发病机制非常复杂,涉及多种因素,包括遗传因素、环境因素、 生活习惯等。
详细描述
肿瘤的发病机制非常复杂,涉及多种因素的相互作用。遗传因素、环境因素、 生活习惯等都与肿瘤的发生有关。例如,长期接触某些致癌物质会增加患癌的 风险,而保持良好的生活习惯则有助于预防肿瘤的发生。

肿瘤科化疗药物PPT课件

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3
疗效不佳时的处理
如疗效不佳或出现耐药性,及时调整药物或治疗 方案。
05
肿瘤化疗药物的未来发 展与研究方向
新型肿瘤化疗药物的研发与临床试验
新型肿瘤化疗药物的研发
随着生物技术的不断发展,新型肿瘤化疗药物的研发成为研 究热点。这些药物可能针对特定的肿瘤细胞靶点,具有更高 的疗效和更低的副作用。
临床试验的重要性
肿瘤化疗药物的剂量与使用方法
剂量确定
根据患者的体重、体表面积等因 素,计算合适的药物剂量。
给药途径
根据药物的性质和患者的状况, 选择合适的给药途径,如静脉注
射、口服等。
使用频率和周期
确定药物的给药频率和周期,确 保药物在体内保持有效浓度。
肿瘤化疗药物的联合应用与序贯治疗
联合用药
为提高疗效,减少耐药性的发生,可采用多种药 物的联合治疗方案。
肿瘤科化疗药物PPT 课件
contents
目录
• 肿瘤化疗药物概述 • 常用肿瘤化疗药物 • 肿瘤化疗药物的副作用及处理 • 肿瘤化疗药物的合理使用与注意事项 • 肿瘤化疗药物的未来发展与研究方向
01
肿瘤化疗药物概述
肿瘤化疗药物的种类
烷化剂
抗代谢药
抗生素类
植物类
其他类
通过使DNA发生烷化作 用,干扰DNA复制,从 而抑制肿瘤生长。常见 的烷化剂包括环磷酰胺 、异环磷酰胺等。
疲劳和乏力
化疗药物可能引起疲劳和乏力,需 注意休息,遵医嘱治疗。
04
肿瘤化疗药物的合理使 用与注意事项
肿瘤化疗药物的合理选择
肿瘤类型与分期
根据肿瘤的类型和分期,选择针对特定肿瘤细胞分裂周期的药物。
患者身体状况
考虑患者的年龄、体能状况、肝肾功能等,选择副作用较小的药物。

肿瘤化疗原则PPT课件

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感谢您的观看
03
根据药物的作用机制,肿瘤化疗可以 分为细胞毒类药物、激素类药物和生 物反应调节剂等。细胞毒类药物可以 直接杀死或抑制肿瘤细胞,而激素类 药物则是通过调节内分泌系统来治疗 某些类型的肿瘤。生物反应调节剂则 是通过调节免疫系统来增强身体的抗 肿瘤能力。
02 肿瘤化疗原则
适应症与禁忌症
适应症
肿瘤化疗主要用于治疗对化疗敏感的恶性肿瘤,如淋巴瘤、乳腺癌、睾丸癌等。 对于晚期肿瘤或转移性肿瘤,化疗可以缩小肿瘤体积,减轻症状,延长生存期。
剂量与疗程制定原则
根据患者的体表面积和体重计算化疗 药物的剂量,确保药物剂量准确。
根据肿瘤的类型和分期制定合适的化 疗方案和疗程,疗程结束后需定期评 估疗效和调整治疗方案。
联合用药原则
为了提高疗效和减少耐药性的产生,常采用联合化疗方案,即同时使用两种或多种 化疗药物。
联合用药时应考虑药物的协同作用和相加作用,避免拮抗作用和增加毒副作用。
预后因素分析
肿瘤分期
早期肿瘤通常比晚期肿 瘤预后好。
病理类型
年龄与健康状况
基因突变
某些类型的肿瘤比其他 类型更具有恶性或侵袭
性。
年轻且健康状况良好的 患者通常比年老或健康 状况较差的患者预后好。
某些基因突变可能影响 肿瘤的生长和扩散,从
而影响预后。
05 肿瘤化疗的未来展望
新药研发与临床试验
新药研发
心脏毒性毒副作用
心律失常
化疗药物可能引起心律失 常,如室性早搏、房颤等。
心力衰竭
长期使用某些化疗药物可 能导致心脏功能受损,出 现心力衰竭。
心包积液
化疗药物可能引起心包积 液,导致胸闷、气短等症 状。

肿瘤基因检测肿瘤早筛个性化用药PPT课件

肿瘤基因检测肿瘤早筛个性化用药PPT课件

结直肠癌筛查方法的创新变革
基因甲基化发生在大肠癌早期
《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》专家共识
产品优势
产品优势
检测流程
适宜人群
肠癌甲基化报告
肺癌甲基化
中国癌症统计数据
中国肺癌不同分期的存活率
肺癌早期筛查的益处
肺癌早筛的技术途径
肺癌传统检测方法
肺结节与LDCT
欧洲对LDCT的担心
CTC的细胞学特点
稀有性
抗原异质 性
非典型形 态
• 每克肿瘤每日有大量肿瘤 • 蛋白表达具有不稳定性 • CTC入血后随血液快速流动
细胞脱落入血,但只有极 • 不同实体瘤来源CTC、 • 与其它细胞碰撞、受到血
少数存活
不同患者CTC表面抗原
管壁的挤压
• 每10mL血液中可能仅含
表达、分布存在差异化 • 受机体免疫系统以及药物
2015年中国癌症统计数据揭示,预计2015年有新发浸 润性癌病例数429.2万,相当于平均每天新发12000例 癌症,有281.4万癌症死亡病例,相当于平均每天7500 人死于癌症。
CA:A Cancer Journal for Clinicians ,Cancer Statistics in China, 2015
CTC临床应用方向 3、术后复发转移预测与监测 拟行手术的肿瘤患者 已行手术定期接受复查的患者
CTC临床应用方向 4、预后评估 需评估的肿瘤患者
CTC临床应用方向 5、疗效评估(耐药性监测)
行术前新辅助化疗的患者 根治性术后,行术后辅助化疗的患者 行放化疗、靶向治疗、生物治疗等的患者
肺癌甲基化报告解读
肺癌甲基化报告解读
临床建议
阴性结果:建议随访,每年进行一次肺癌早筛检测;
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肿瘤常规化疗药物个体化治疗
药物体内过程
药物体内过程
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药物代谢动力学
药物效应动力学
药物快慢代谢,毒性/有效性差异
药物效应个体差异
ห้องสมุดไป่ตู้
中心法则
基因 mRNA 蛋白
可由血细胞分型反应,
可遗传突变 往往与药物代谢相关
基因突变
体细胞突变
mRNA序列改变 mRNA数量改变
每个蛋白功能改变
因为普通化疗药物的毒性成分也是活性成分,所以治疗窗窄, 特别应注意个体化用药,使得活性也是毒性成分在体内浓度 适当,方可减少副反应,而不牺牲疗效。普通化疗药物的这 一特点,所以以生存期为终点观察指标的试验,仅有少数结 果得到很好的重复,我们这里报告所选择的是,结论较确切。 确认结论较确切的指标:试验结果在各试验中得到较好的重 复、试验设计合理性以及试验中受试者人数。选择设计合理, 受试者人数多而且重复性较好的结果报告如下。
❖ 适应症:急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病,慢性粒细胞白血病的 急变;为儿童急淋一线药物
❖ 不良反应:较常见的为骨髓抑制;肝脏损害:可致胆汁郁积出现黄疸;可见于 服药量过大的患者:消化系统毒性、高尿酸血症(多见于白血病治疗初期,严 重的可发生尿酸性肾病);少见:间质性肺炎及肺纤维化
硫唑嘌呤 Azathioprine &Imuran
肿瘤个体化药物治疗基因检测目录
巯嘌呤、硫唑嘌呤 伊立替康 顺铂、奥沙利铂 吉西他滨 5-氟尿嘧啶 紫杉醇 表柔比星
肿瘤药物个体化治疗基因检测之二:化疗药物
巯嘌呤、硫唑嘌呤毒性预测
药物简介
巯嘌呤 Mercaptopurine
❖ 药理作用:细胞周期特异性药物 (S期敏感),抑制嘌呤合成途径
TPMT活性高的为野生型TPMT*1,而突变型[TPMT*2(G238C),*3A(A719G)和 *3C(G460A)]占中等和低活性状况的80-95%。TPMT*3A的患者TPMT活性完全丧失, TPMT*3B和TPMT*3C患者的TPMT催化活性分别降低9和1.4。TPMT*1/*3个体为中等代谢 者),TPMT*3B/*3C个体为低代谢者。
❖ 药理作用:细胞代谢抑制剂,是巯嘌呤的衍生物,在体内转变为巯嘌呤而发挥 抗肿瘤作用
❖ 适应症:急性白血病、自身免疫性疾病等。现主要用于器官移植时抑制免 疫排斥
❖ 不良反应:较常见肝功能损害、造血系统毒性;少见斑丘疹,血管炎,关节痛, 肌痛,结节性红斑等。
TPMT参与6-MP的代谢
尿酸
(排出体外)
蛋白数量改变
总体蛋白功能改变
Biomarker Biomarker Biomarker Biomarker
组 织 检 测, 往 往 与 疗 效 相 关
Biomarker的优缺点
蛋白和mRNA:因为蛋白是直接效应蛋白,所 以肿瘤靶向治疗中,蛋白表达与否是跟疗效有 无直接相关的;而mRNA的检测,因为比蛋白 更灵敏,所以,对mRNA与蛋白成正比的蛋白 而言,更易检测;
突变:比起蛋白而言,是定性检测更稳定,但 是,要求突变与蛋白功能关系确切。我们也是 致力于寻找能与表型直接对应的突变位点,以 利于检测。
普通化疗药物的特点
非靶向性,为减少毒副反应,往往为前药。本次介绍中除铂 类;
抗代谢型药物,为了减少毒性反应,大部分药物在肝脏代谢 为无活性成分,而小部分在组织细胞内代谢为活性也是毒性 成分;
TPMT(巯嘌呤甲基转移酶)
MM WM WW
MM
WM WW
Ther Drug Monit 2004(26):186-191
MM WM WW TGNTPMT
MM WM WW
TPMT突变检测临床意义小结
巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)参与巯嘌呤和咪唑硫嘌呤的甲基化作用,与其毒性关系 密切。
TPMT的活性受到遗传多态性的影响,它可以通过TPMT改变巯嘌呤的代谢率。TPMT的 活性在患者间个体差异明显,人群中86.6%的TPMT活性较高,而11.1%具有中等活 性,有0.3%活性缺失。
研究表明,TPMT中等活性和较低活性的患者只能接受10%~50%的平均巯嘌呤化疗 剂量。人群中约0.3%的TPMT活性缺失,11%的人群活性中等,都面临着患骨髓抑制 增加的风险。
TPMT基因的遗传变异对于急性淋巴细胞性白血病化疗反应毒副作用具有重要意义。
用药建议
TPMT*1/*1野生型基因携带者酶活性正常,使用正常 剂量;
由两个相同的亚单位组成 245个氨基酸,34KD 以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供
体催化杂环与芳香环上硫原 子的甲基化 红细胞中活性可反应肝脏内 TPMT活性,人群中TPMT活 性呈三态分布
TPMT (巯嘌呤甲基转移酶)
TPMT活性与TGN浓度明显负相关
Ann Intern Med. 1997;126:608-614
群中*3C占绝大多数
TPMT (硫嘌呤甲基转移酶)
Leukemia (2000) 14, 567–572
TPMT (巯嘌呤甲基转移酶)
TPMT活性与TPMT突变呈基因剂量效应
WW
WM MM
Journal of the National Cancer Institute, 1999, 91(23)
TPMT (巯嘌呤甲基转移酶)
6p22.3 9 introns, 10 exons 全长3.4 kb,编码序列2.7kb;1号外显子全长及3、4号外显子部分不编码 假基因位于18q21.1,同源性达96% TPMT的活性在患者间个体差异明显,人群中86.6%的TPMT活性较高,而
11.1%具有中等活性,有0.3%活性缺失。 80%-95%的低TPMT活性可由:TPMT*2,*3A,*3B,和*3C解释,在东方人
TPMT *1/*2、*1/*3A、*1/*3C突变杂合子基因携带者
酶活性很低,使用10~50%剂量,减少毒性反应并 节省费用;
XO 6-MP
TPMT
(无活性)
黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)
6-Me-MP
(无活性)
巯基次黄嘌呤单磷酸盐(TIMP) TPMT
鸟嘌呤磷酸合成酶
巯基黄嘌呤单磷酸盐(TXMP) TPMT
次黄嘌呤核苷酸脱氢酶
巯基鸟嘌呤单磷酸盐(TGMP) (活性)
二/三磷酸盐 (活性)
TPMT (巯嘌呤甲基转移酶)
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