肾上腺素能药物
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药物化学13-作用于肾上腺素能受体的药物
肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇 麻黄碱
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
肾上腺素 ➢ 肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤
停和支气管哮喘的急救 ➢ 制止鼻黏膜和牙龈出血
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
麻黄碱 ➢ 易透过血脑屏障，具有较强的中枢兴奋作用 ➢ 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等
沙丁醇胺
• 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛 • 在苯环上做不同替换，如克伦特罗，可促进蛋白质合成，加速脂肪转化和
分解，是常说的瘦肉精，已被禁用于饲料添加。
第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists
第十三章 作用于肾上腺素能受体的药物 Drugs Affecting Adrenergic Receptor
主要内容
31
拟肾上腺素药物
2
抗肾上腺素药物
肾上腺素的生物合成途径：
相关受体激动剂的生理效应：
肾上腺素能神经：在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管
平滑肌张力等起很重要作用。
α１
α受体
(a1A、a1B、a1D)
β受体阻断药
β受体拮抗剂是一类治疗心血管疾病的药物，可降低血压和减慢心 率，临床上用于治疗心律失常，心绞痛，高血压和心肌梗死。
β受体阻断药 — 代表性药物（第一代）
普萘洛尔 • 对β1和β2均有抑制作用，用于预防心绞痛，治疗心率失常 • 脂水分配系数为20.4，主要在肝脏代谢，肝损伤病人慎用 • 有引起支气Hale Waihona Puke 痉挛和血糖降低的副作用，禁用于哮喘和糖
肾上腺素能药物分类与机理
4、β –位羟基通过氢键与受体 HO
结合，R（-）活性好，易
发生消旋失活
OH
NH2
*
肾上腺素能药物分类和机理
β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋速度加快
OH
OH2
H2O
OH2
HO
H
NHR HO
H
NHR
HO
H NHR
δ
HO
HO
HO
H2O
H
HO
NHR
HO
HO
H
HO
NHR
HO
肾上腺素能药物分类和机理
肾上腺素能药物分 类和机理
肾上腺素能药物分类和机理
•
肾上腺素能药物
• 肾上腺素能激动剂
(化学结构均为胺类,也 称拟交感胺,儿茶酚胺)
肾上腺素能拮抗剂
使肾上腺素能受体兴奋 拮抗激动剂的作用
肾上腺素能药物分类和机理
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
激动剂 （拟似）
血管平滑肌收缩 心脏正性变力，心肌收缩 胃肠道平滑肌松弛
肾上腺素能药物分类和机理
儿茶酚胺的生物合成途径
P234
HO
L-tyrosine
多巴脱羧酶
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
COOH
NH2
L-doba
NH2
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
HO
dobamine
OH
OH
HO
NH2
HO
NHCH3
HO
norephephrine
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
脂肪组织 激肾上动腺时素分能药解物脂分类肪和，机理增加氧耗，减肥和糖尿病
肾上腺素能药物
CH3 O OH N H CH3
选择性抑制心脏的 兴奋; 这个发现导致新的 认识:即β-拮抗剂 并不都是一样的
HN O
CH3
通用规则:
4-取代药物是选择性β-拮抗剂 一般β-拮抗剂 (Genaral β-antagonists) 有β2 -受体拮抗活性,引起哮喘等副 作用; 选择性β-拮抗剂 (Selective β-antagonists) 对心脏的β1受体有高选择性
肾上腺素能药物是对自主神经 系统施加药理作用的物质之一
自主神经系统: 包括神经和神经节,对心脏, 血管,腺体,呼吸系统,内脏器官 和运动肌提供神经支配.
20世纪初发现肾上腺素的活性;
1940年代,认识到去甲肾上腺素 是交感神经系统末稍真正的神经递质.
去甲肾上腺素的生物合成, 第一节 去甲肾上腺素的生物合成, 代谢和作用机理
CH3 CH3HN HO C H C H HO CH3 H C NHCH3 C H
H C OH
化学结构:1. 与肾上腺素相比, 增加CH3,没有3,4-二羟基 2. 有2个手性C,4个异构体
(-)麻黄碱* (1R,2S)
CH3 H C NHCH3 H C OH
(-)伪~ (1R,2R)
CH3 CH3HN C H
五. 构效关系
(一) 苯乙醇胺的基本结构 O H H N 2
1
R 3
1. R1:
R 1
R 2
-H α -CH3 α,β -CH(CH3)2 -C(CH3)3 β
O H H
2 1
N R 1
R 3
R 2
2. R2: -H , -CH3( 手性碳, 如麻黄缄) 3. R3: a. 3,4, b. , 性 , c. 3-CH2OH, 4-OH; 3,5( ) d. ,
选择性抑制心脏的 兴奋; 这个发现导致新的 认识:即β-拮抗剂 并不都是一样的
HN O
CH3
通用规则:
4-取代药物是选择性β-拮抗剂 一般β-拮抗剂 (Genaral β-antagonists) 有β2 -受体拮抗活性,引起哮喘等副 作用; 选择性β-拮抗剂 (Selective β-antagonists) 对心脏的β1受体有高选择性
肾上腺素能药物是对自主神经 系统施加药理作用的物质之一
自主神经系统: 包括神经和神经节,对心脏, 血管,腺体,呼吸系统,内脏器官 和运动肌提供神经支配.
20世纪初发现肾上腺素的活性;
1940年代,认识到去甲肾上腺素 是交感神经系统末稍真正的神经递质.
去甲肾上腺素的生物合成, 第一节 去甲肾上腺素的生物合成, 代谢和作用机理
CH3 CH3HN HO C H C H HO CH3 H C NHCH3 C H
H C OH
化学结构:1. 与肾上腺素相比, 增加CH3,没有3,4-二羟基 2. 有2个手性C,4个异构体
(-)麻黄碱* (1R,2S)
CH3 H C NHCH3 H C OH
(-)伪~ (1R,2R)
CH3 CH3HN C H
五. 构效关系
(一) 苯乙醇胺的基本结构 O H H N 2
1
R 3
1. R1:
R 1
R 2
-H α -CH3 α,β -CH(CH3)2 -C(CH3)3 β
O H H
2 1
N R 1
R 3
R 2
2. R2: -H , -CH3( 手性碳, 如麻黄缄) 3. R3: a. 3,4, b. , 性 , c. 3-CH2OH, 4-OH; 3,5( ) d. ,
肾上腺素能药物
2 低潮期（1969-1982） 受当时神经网络理论研究水平的限制及冯·诺依曼式计算机发展的冲击等因素
的影响，神经网络的研究陷入低谷。
在美、日等国有少数学者继续着神经网络模型和学习算法的研究，提出了许 多有意义的理论和方法。例如，1969年，S.Groisberg和A.Carpentet提出了至今为 止最复杂的ART网络，该网络可以对任意复杂的二维模式进行自组织、自稳定和 大规模并行处理。1972年，Kohonen提出了自组织映射的SOM模型。
第十章 肾上腺素能药物
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌
激动剂 （拟似）
升压 抗休克
拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal）
降压 改善微循环
α2
β受体 β1 β2 β3
突触前膜和 后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞
1949年，心理学家Hebb实现了对脑细胞之间相互影响的数学描述，从心理学 的角度提出了至今仍对神经网络理论有着重要影响的Hebb学习法则。
1958年，E.Rosenblatt提出了描述信息在人脑中贮存和记忆的数学模型，即著 名的感知机模型（Perceptron）。
1962年，Widrow和Hoff提出了自适应线性神经网络，即Adaline网络，并提出 了网络学习新知识的方法，即Widrow和Hoff学习规则（即δ学习规则），并用电 路进行了硬件设计。
OH
*
OH
NHCH3
α，β
NH2
α，β
OH
H
N
CH3
（一）儿茶酚胺类
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂应加抗氧剂，密闭 保存
的影响，神经网络的研究陷入低谷。
在美、日等国有少数学者继续着神经网络模型和学习算法的研究，提出了许 多有意义的理论和方法。例如，1969年，S.Groisberg和A.Carpentet提出了至今为 止最复杂的ART网络，该网络可以对任意复杂的二维模式进行自组织、自稳定和 大规模并行处理。1972年，Kohonen提出了自组织映射的SOM模型。
第十章 肾上腺素能药物
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌
激动剂 （拟似）
升压 抗休克
拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal）
降压 改善微循环
α2
β受体 β1 β2 β3
突触前膜和 后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞
1949年，心理学家Hebb实现了对脑细胞之间相互影响的数学描述，从心理学 的角度提出了至今仍对神经网络理论有着重要影响的Hebb学习法则。
1958年，E.Rosenblatt提出了描述信息在人脑中贮存和记忆的数学模型，即著 名的感知机模型（Perceptron）。
1962年，Widrow和Hoff提出了自适应线性神经网络，即Adaline网络，并提出 了网络学习新知识的方法，即Widrow和Hoff学习规则（即δ学习规则），并用电 路进行了硬件设计。
OH
*
OH
NHCH3
α，β
NH2
α，β
OH
H
N
CH3
（一）儿茶酚胺类
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂应加抗氧剂，密闭 保存
10第十二章作用于肾上腺素能受体的药物杜-精选文档-精选文档
不同，其中以α晶型的抗高血压作用最好，因此产品
对晶型有要求。
30
2、选择性α1受体阻断剂
盐酸哌唑嗪的合成：
CH3O CH3O
CH3O CH3O
NH2
NaOCN
COOH
CH3O CH3O
N
Cl
HN
O NO
N
NH2
N OH N
OH
NH3 PCl5
CH3O CH3O
N Cl NH3 N
Cl
CH3O CH3O
10
二、α受体激动剂
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
11
二、α受体激动剂
盐酸可乐定：
硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本 P216）
HO2C H HO
*
CH2C NH HC3)3 (C . 1H /2H2S4 O OH
22
四、拟肾上腺素药的构效关系 （P218）
R CH CH NH R' (OH) X
1、必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子， 则作用强度下降；
2、多数β肾上腺素受体激动剂在氨基的β位具有羟基，此β 羟基的存在，对活性有显著影响。
NN N
O N
O HCl
肾上腺素能药物
非选择性α 受体拮抗剂 非选择性α-受体拮抗剂 选择性α 受体拮抗剂 选择性α1-受体拮抗剂 非选择性β-受体拮抗剂 非选择性β-受体拮抗剂 选择性β1 β1-受体拮抗剂 选择性β1 受体拮抗剂
非选择性α 受体拮抗剂 非选择性α-受体拮抗剂
CH3 N CH2 N H
N
N
N
妥拉唑啉 Tolazoline
HO HO NH2
OH H N CH3
β2− β2−受体激动剂
N上取代基对α-和β-受体效应的相对强弱有 上取代基对α 和 受体效应的相对强弱有 上取代基对 显著影响。 显著影响。使β-效应增强最有效的取代基为 效应增强最有效的取代基为 异丙基、叔丁基和环戊基。 异丙基、叔丁基和环戊基。
β2-受体激动剂 受体激动剂
肾上腺素能药物 adrenergic drugs
肾上腺素受体
肾上腺素受体分为两大类 受体： α受体： α1（α1A，α1B，α1D） α2（α2A，α2B，α2C） 受体： β受体： β1， β2， β3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于 蛋白偶联受体超 家族 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G 蛋白偶联受体超家族均由三部分构成： 蛋白偶联受体超家族均由三部分构成 受体蛋白、 蛋白、效应器酶系或离子通道。 蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚 型偶联的G蛋白种类不同 激活的酶系不同， 蛋白种类不同， 型偶联的 蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第 二信使物质也不同
H N CH3
NH2 O CH3
CH3
去氧肾上腺素 Phenylephrine
OH H N CH3 HO
甲氧明 Methoxamine
非选择性α 受体拮抗剂 非选择性α-受体拮抗剂
CH3 N CH2 N H
N
N
N
妥拉唑啉 Tolazoline
HO HO NH2
OH H N CH3
β2− β2−受体激动剂
N上取代基对α-和β-受体效应的相对强弱有 上取代基对α 和 受体效应的相对强弱有 上取代基对 显著影响。 显著影响。使β-效应增强最有效的取代基为 效应增强最有效的取代基为 异丙基、叔丁基和环戊基。 异丙基、叔丁基和环戊基。
β2-受体激动剂 受体激动剂
肾上腺素能药物 adrenergic drugs
肾上腺素受体
肾上腺素受体分为两大类 受体： α受体： α1（α1A，α1B，α1D） α2（α2A，α2B，α2C） 受体： β受体： β1， β2， β3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于 蛋白偶联受体超 家族 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G 蛋白偶联受体超家族均由三部分构成： 蛋白偶联受体超家族均由三部分构成 受体蛋白、 蛋白、效应器酶系或离子通道。 蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚 型偶联的G蛋白种类不同 激活的酶系不同， 蛋白种类不同， 型偶联的 蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第 二信使物质也不同
H N CH3
NH2 O CH3
CH3
去氧肾上腺素 Phenylephrine
OH H N CH3 HO
甲氧明 Methoxamine
十二肾上腺素能药物课件
Cl
H N
H N
N Cl
可乐定
为中枢降压药；有拟似阿 片受体的作用，用作阿片 成瘾患者的戒毒治疗。
C l H NH N 阿可乐定
N H 2 N C l
N
Br
H N
H N
N N
溴莫尼定
可降低眼内压，用于治疗青光眼
23
可乐定分子的两种互变异构体
C l N C l H N
N N H N N H H
C l
2)10%Na2CO3
HO
Cl HO
Br
O
O
OCCH3
CH3
CH3COONa Ac2O
H3CCO
O
O
PhCH2NHC(CH3)3
OCCH3 O
O CH3
N C(CH3)3
N C(CH3)3 1)H2/PdCl2
C6H5
2)H2SO4
H3CCO O
C6H5
OH
OH H
N
C(CH3)3 1/2H2SO4
肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor)
❖ 肾上腺素受体（adrenoceptor），是能与去甲 肾上腺素（norepinephrine, NE，旧称 noradrenaline, NA）或肾上腺素（ epinephrine, E，旧称adrenaline, AD）结合的 受体的总称。
兴奋α1受体
升高血压和抗休克
兴奋中枢α2受体
降低血压
• β 受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排 血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑 肌。
兴奋β1受体
强心和抗休克
兴奋β2受体
平喘和改善微循环
药物：肾上腺素能肾上腺素与去甲肾上腺的临床应用
β受体及分型
为儿茶酚胺受体之一。一般为抑制的反应，儿 茶酚胺与β受体作用可引起血管、子宫和支气管肌等 弛缓和心脏兴奋。异丙基肾上腺素也可使之产生效 应。3，4-二氯异丙基肾上腺素（DCI）和萘异丙仲 胺等β巡断剂可阻抑其作用。 β1受体主要分布于心脏，可增加心肌收缩性，自律 性和传导功能； β2受体主要分布于支气管平滑肌，血管平滑肌和心 肌等，介导支气管平滑肌松弛，血管扩张等作用； β3受体主要分布于白色及棕色脂肪组织，调节能量 代谢，也介导心脏负性肌力及血管平滑肌舒张作用。
重酒石酸去甲肾上腺素 （Norepinephrine Bitartrate）
• 激动受体, 对受体的作用很弱;
• 具很强的血管收缩作用; • 升压,治疗休克
来源
是一种神经递质，
主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神 经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质， 也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌， 但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主 要来自肾上腺髓质。 药用的是人工合成品
药动学
1. 临床上一般采用静脉滴注。静脉给药后起效 迅速，停止滴注后作用时效维持1～2分钟。 2. 主要在肝内代谢，一部分在各组织内，依靠 儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化 酶作用,转为无活性的代谢产物。 3. 经肾排泄，极大部分为代谢产物，仅微量以
原形排泄
药理作用
去甲肾上腺素主要作用于α受体，对β1受体也有较 强的作用，前者的作用强于后者。对β2受体几乎没 有作用。 1.心脏 作用于心脏的β1受体，使心肌收缩力增 强，心率加快，心脏兴奋及传导加速，心输出量增 加，但心肌耗氧量也明显增加。 2.血管 对血管的α1受体作用较强，使全身血 管产生强烈收缩效应，包括小动脉和小静脉，总外 周阻力增加。冠状血管舒张，同时因血压升高，提 高了冠状血管的灌注压力，故冠脉血流量增加。
作用于肾上腺素受体的药物
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
作用于肾上腺素能受体的药
作用于肾上腺素能受体的 药
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类，而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似，又称拟交感胺类。
肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克；
β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环；
β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成：
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化
酶（MAO）酶解失活；
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧 化脱氨；
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛， 加强脂肪分解。
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类，而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似，又称拟交感胺类。
肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克；
β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环；
β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成：
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化
酶（MAO）酶解失活；
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧 化脱氨；
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛， 加强脂肪分解。
8 肾上腺素能药物
OH HO NH2 HO
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide
肾上腺素药物的临床应用
肾上腺素药物的临床应用肾上腺素是一种重要的生物活性物质，对人体的多个器官和系统都具有调节作用。
因此，在临床上，肾上腺素药物被广泛应用于治疗多种疾病和症状。
本文将就肾上腺素药物的临床应用进行探讨。
首先，肾上腺素药物在心血管系统疾病的治疗中发挥着重要作用。
肾上腺素能够激活β1受体，增加心脏的收缩力和心率，从而增加心排血量，扩张冠状动脉，增加冠脉灌注量，改善心肌缺血状态。
因此，在心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等心血管系统疾病的治疗中，肾上腺素类药物是常用的药物之一。
其次，肾上腺素在外科手术中也有重要应用。
在一些需要维持循环稳定的手术过程中，如心脏手术、脑血管手术等，肾上腺素可以通过增加心输出量和提高血压，保持患者的循环功能稳定，确保手术顺利进行。
此外，肾上腺素还可用于紧急情况下的休克复苏和严重过敏反应的治疗。
另外，肾上腺素药物在呼吸系统疾病的治疗中也有一定应用。
肾上腺素具有强力的支气管扩张作用，可用于急性支气管哮喘和严重过敏性气道反应的治疗。
在这些情况下，肾上腺素能够迅速扩张支气管，缓解呼吸困难，是重要的救治药物。
此外，值得一提的是，肾上腺素药物还被广泛应用于心肺复苏过程中。
在心跳骤停或严重心律失常导致心肺功能停止的情况下，注射肾上腺素可以刺激心脏收缩，提高心排血量，恢复心肺功能，是心肺复苏的重要药物之一。
总的来说，肾上腺素药物在临床上有着多种重要的应用，涉及心血管系统、外科手术、呼吸系统和急救等多个领域。
在使用肾上腺素药物时，应根据患者具体的情况和病情特点，准确判断适用情况和剂量，以确保药物的疗效和安全性。
希望本文对肾上腺素药物的临床应用有所启发和帮助。
肾上腺素能药物
● 儿茶酚胺类(catecholamines) 肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)
HO 4
3 HO
H
β
α
CH CH N
H HH
儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活
● 非儿茶酚胺类 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO 、 COMT灭活
肾上腺素能药物
• 掌握儿茶酚胺的结构，性质。 • 掌握异丙肾上腺素，麻黄碱，肾上腺素，去甲肾
上腺素，间羟胺结构，理化性质，临床用途
肾上腺素能药物
分类 • 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素
药）
• 肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素 药）
拟肾上腺素药
a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂（ a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂）
肌，骨骼肌，肝脏肪细胞
脂肪分解
治疗肥胖症
儿茶酚胺类结构
• 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺 素均为儿茶酚胺类化合物，为内源性生物胺。
OH
HO
NHR
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
HO
胞浆
HO
MAO
OH
HO CHO
HO
去胺氧化产物
COMT
H3CO
氧位甲基化产物产物 HO
OH
H
HO
N
CH3
CH3 HO
➢结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢
➢化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化 变色
药理作用（异丙肾上腺素）
➢ 作用于心脏β1受体 心收缩力增强，心传导加速，心排血量和 心肌耗氧量增加 ➢ 作用于血管平滑肌β2受体 冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低
肾上腺素能药物—肾上腺素能受体拮抗剂(药物化学课件)
肾上腺素受体拮抗剂
肾上腺素受体拮抗剂简介
肾上腺素能受体拮抗剂:
是一类与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺 素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物。
α受体拮抗剂 分 类
β受体拮抗剂
一、α受体拮抗剂
短效的竞争性α受体拮抗剂 分 类
长效的非竞争性α受体拮剂
1.短效的竞争性α受体拮抗剂
2.长效的非竞争性α受体拮剂
美托洛尔
阿替洛尔
β受体阻断 作用强于 苯乙醇胺
比索
外周血管痉挛性疾病及血栓闭
塞性脉管炎
典型药物---盐酸哌唑嗪
→本品为选择性α1受体拮抗剂，对α2受体无明显阻断作用， 对心脏兴奋作用较轻。具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻 力，松弛膀胱，前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗 高血压和良性前列腺增生。
其他选择性α1受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂
苯乙醇胺类
分 类
芳氧丙醇胺类
临床应用：心绞痛 心肌梗塞 高血压 心律失常
β受体拮抗剂可竞争性的与受体结合而拮抗肾上腺素能神 经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对 血管平滑肌的舒张作用。
1.苯乙醇胺类
索他洛尔
拉贝洛尔
2.芳氧丙醇胺类
普萘洛尔
肾上腺素受体拮抗剂简介
肾上腺素能受体拮抗剂:
是一类与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺 素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物。
α受体拮抗剂 分 类
β受体拮抗剂
一、α受体拮抗剂
短效的竞争性α受体拮抗剂 分 类
长效的非竞争性α受体拮剂
1.短效的竞争性α受体拮抗剂
2.长效的非竞争性α受体拮剂
美托洛尔
阿替洛尔
β受体阻断 作用强于 苯乙醇胺
比索
外周血管痉挛性疾病及血栓闭
塞性脉管炎
典型药物---盐酸哌唑嗪
→本品为选择性α1受体拮抗剂，对α2受体无明显阻断作用， 对心脏兴奋作用较轻。具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻 力，松弛膀胱，前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗 高血压和良性前列腺增生。
其他选择性α1受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂
苯乙醇胺类
分 类
芳氧丙醇胺类
临床应用：心绞痛 心肌梗塞 高血压 心律失常
β受体拮抗剂可竞争性的与受体结合而拮抗肾上腺素能神 经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对 血管平滑肌的舒张作用。
1.苯乙醇胺类
索他洛尔
拉贝洛尔
2.芳氧丙醇胺类
普萘洛尔
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HO ( II ) COMT OH CH3O HO ( IV ) CHO MAO HO ( III )
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基］
口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患， 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸， 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂， 受体的激动作用。 β-受体的激动剂，无α-受体的激动作用。
甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸（ 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好， 酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血， 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO
多巴胺受体激动剂， 多巴胺受体激动剂，也是在体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素 的前体，重要的内源性活性物质。 的前体，重要的内源性活性物质。 多巴胺在体内可被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)两 多巴胺在体内可被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)两 (MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT) 种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。 种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性 较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。 较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。 具β-受体激动作用，也有一定的α-受体激动作用，能增强心肌收 受体激动作用，也有一定的α 受体激动作用， 升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。 缩，升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种 类型的休克。 类型的休克。 常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常， 常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常，心搏快而 有力，全身软弱无力感等，应注意避免。 有力，全身软弱CH3
重酒石酸去甲肾上腺素
(2-氨基- 羟基乙基) （R）-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物 本品为白色或几乎白色的结晶性粉 因具有邻苯二酚的结构，遇光、 末。因具有邻苯二酚的结构，遇光、 空气或弱氧化剂易氧化变质。 空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧 化为红色的去甲肾上腺素红， 化为红色的去甲肾上腺素红，继而 氧化为棕色的多聚体。 氧化为棕色的多聚体。碱、铜、铁、 锌等离子或某些盐类可促使本品氧 化加速。 化加速。 有收缩血管，升高血压作用， 有收缩血管，升高血压作用， 用于周围循环不全时低血压状 态的急救。 态的急救。
苯乙醇胺－N－甲基转移酶
OH HO NHCH3
HO
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
OH HO NH2
胞浆
HO OH HO CHO HO HO
突触间隙 COMT
H3CO OH NH2
MAO
COMT
MAO
OH
H3CO CHO
CH2OH COOH
脑内 外周
HO
§
拟肾上腺素药物
拟肾上腺素药物(adrenergic agents) 拟肾上腺素药物
也叫肾上腺素受体激动药(adrenergic agonists)，是一类化学结构与肾 也叫肾上腺素受体激动药(adrenergic agonists)， 上腺素相似的胺类药物， 上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应 。
拟 肾 上 腺 素 药 的 分 类
直接作用药在化学结构上为儿茶酚胺类， 直接作用药在化学结构上为儿茶酚胺类，如异丙 在化学结构上为儿茶酚胺类 肾上腺素， 肾上腺素，能直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋 作用； 作用； 间接作用药在化学结构上为非儿茶酚胺类， 间接作用药在化学结构上为非儿茶酚胺类，如可 在化学结构上为非儿茶酚胺类 乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应， 乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应，但能促 进肾上腺素能神经末梢释放递质， 进肾上腺素能神经末梢释放递质，即增加受体部 位递质的浓度而间接地发挥作用。 位递质的浓度而间接地发挥作用。 混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物， 混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物， 是一类兼有直接和间接作用的药物 如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型， 如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型，取决 于药物的结构及其对受体的选择性。 于药物的结构及其对受体的选择性。
NH2 , HCl
4-(2-氨基乙基)-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-氨基乙基)
盐酸多巴酚丁胺
OH HO HO H N * CH3 , HCl
4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐 [2-[[1-甲基- (4-羟苯基)丙基]氨基]乙基] 选择性心脏β1-受体兴奋剂， 选择性心脏β1-受体兴奋剂，其正性肌力作用比多巴 β1 胺强， β2-受体和α 受体兴奋性较弱。 胺强，对β2-受体和α-受体兴奋性较弱。治疗量能增 加心肌收缩力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量， 加心肌收缩力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量， 可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压， 可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压，促进房室 结传导。 结传导。 临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗塞 临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、 所致的心源性休克及术后低血压。 所致的心源性休克及术后低血压。
NHR 1
多巴胺： R 1=H, R 2=H 去甲肾上腺素： R 1=H, R 2=OH 肾上腺素： R 1=CH 3, R 2=OH
儿茶酚胺类神经递质
儿茶酚胺的生物合成途径
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
COOH
NH2 HO
NH2 HO HO NH2
多巴胺－β－羟化酶 多巴胺－ －羟化酶
多巴胺脱羧酶
HO OH HO NH2
用于抗高血压的拟肾上腺素药物 盐酸可乐定
Cl H N H N
2-[（2，6-二氯苯基）亚胺基] 二氯苯基）亚胺基] 咪唑烷盐酸盐
非儿茶酚胺类 苯乙胺类
硫酸沙丁胺醇
1-（4-羟基 羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 （ 羟基-3-羟甲基苯基） （叔丁氨基） 羟基 羟甲基苯基
1 2
不易被酯酶和 COMT破坏 破坏， COMT破坏，口 服有效
1.避光保存 1.避光保存 2.O2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢
用途： 用途：β2受体 激动剂， 激动剂，平喘
拟肾上腺素药物其他分类方法
按化学结构分 儿茶酚胺类
HO HO
按作用的受体分类 α肾上腺素能激动 肾上腺素能激动 剂
儿茶酚(邻苯二酚) 儿茶酚(邻苯二酚) 非儿茶酚胺类
β肾上腺素能激动剂 肾上腺素能激动剂
儿茶酚胺类
OH HO NHCH 3
OH
OH
HO
NH2
HO
H N
CH3
HO
CH3
HO
HO
肾上腺素：对α和β受体 肾上腺素： 和 受体 均有较强的激动作用， 均有较强的激动作用，主 要用于治疗过敏性休克、 要用于治疗过敏性休克、 心脏骤停的急救、 心脏骤停的急救、支气管 哮喘等
L/O/G/O
肾上腺素能药物
肾上腺素能受体可分为： 肾上腺素能受体可分为：
激动剂 α 受 体 α1 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌 突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、 血小板、脂肪细胞 心脏、肾脏、 心脏、肾脏、脑干 子宫肌、 子宫肌、气管 胃肠道、 胃肠道、血管璧 脂肪组织 升压 抗休克 拮抗剂 降压 改善微循环
性质
侧链手性中心 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常， 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常， β2 高血压病和甲亢患者慎用 瘦肉精
苯异丙胺类
重酒石酸间羟胺
2个手性碳 主要激动α受体，适用于各种休克及手术 主要激动α受体， 时低血压。 时低血压。
盐酸麻黄碱
甲氨基-苯丙烷(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 游离碱碱性较强 分子中不含儿茶酚结构， 分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 冰毒原料， 麻黄素管理办法》 冰毒原料，《麻黄素管理办法》 四个光学异构体
盐酸多巴酚丁胺： 盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克
肾上腺素
H OH HO HO
(R)-4-［2-（甲氨基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚 (R)甲氨基） 羟基乙基］ 本品对α 本品对α和β-受体都有激动作用，使心肌收 受体都有激动作用， 缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。 缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床 上用于过敏性休克、 上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的 抢救。 抢救。
OH HO NH2
HO
去甲肾上腺素的代谢
去甲肾上腺素在体内的代谢，主要经单胺氧化酶(Monoamine MAO)催 去甲肾上腺素在体内的代谢，主要经单胺氧化酶(Monoamine oxidase, MAO)催 化氧化，脱氨生成中间体醛化合物(II) 和经儿茶酚氧甲基转移酶(Catechol (II)， (Catechol化氧化，脱氨生成中间体醛化合物(II)，和经儿茶酚氧甲基转移酶(CatecholCOMT)催化得到 O-methyltransferase, COMT)催化得到 OH 中间体甲氧基化合物(III)。（Ⅱ (III)。（ 中间体甲氧基化合物(III)。（Ⅱ） NH2 HO 和（Ⅲ）最后均转变为 甲氧基化合物（ 甲氧基化合物（Ⅳ）。 HO MAO COMT 拟肾上腺素药物的 (I) 代谢具有 OH OH 相似性。 相似性。 CH3O CHO HO
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基］
口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患， 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸， 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂， 受体的激动作用。 β-受体的激动剂，无α-受体的激动作用。
甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸（ 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好， 酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血， 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO
多巴胺受体激动剂， 多巴胺受体激动剂，也是在体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素 的前体，重要的内源性活性物质。 的前体，重要的内源性活性物质。 多巴胺在体内可被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)两 多巴胺在体内可被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)两 (MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT) 种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。 种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性 较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。 较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。 具β-受体激动作用，也有一定的α-受体激动作用，能增强心肌收 受体激动作用，也有一定的α 受体激动作用， 升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。 缩，升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种 类型的休克。 类型的休克。 常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常， 常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常，心搏快而 有力，全身软弱无力感等，应注意避免。 有力，全身软弱CH3
重酒石酸去甲肾上腺素
(2-氨基- 羟基乙基) （R）-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物 本品为白色或几乎白色的结晶性粉 因具有邻苯二酚的结构，遇光、 末。因具有邻苯二酚的结构，遇光、 空气或弱氧化剂易氧化变质。 空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧 化为红色的去甲肾上腺素红， 化为红色的去甲肾上腺素红，继而 氧化为棕色的多聚体。 氧化为棕色的多聚体。碱、铜、铁、 锌等离子或某些盐类可促使本品氧 化加速。 化加速。 有收缩血管，升高血压作用， 有收缩血管，升高血压作用， 用于周围循环不全时低血压状 态的急救。 态的急救。
苯乙醇胺－N－甲基转移酶
OH HO NHCH3
HO
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
OH HO NH2
胞浆
HO OH HO CHO HO HO
突触间隙 COMT
H3CO OH NH2
MAO
COMT
MAO
OH
H3CO CHO
CH2OH COOH
脑内 外周
HO
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拟肾上腺素药物
拟肾上腺素药物(adrenergic agents) 拟肾上腺素药物
也叫肾上腺素受体激动药(adrenergic agonists)，是一类化学结构与肾 也叫肾上腺素受体激动药(adrenergic agonists)， 上腺素相似的胺类药物， 上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应 。
拟 肾 上 腺 素 药 的 分 类
直接作用药在化学结构上为儿茶酚胺类， 直接作用药在化学结构上为儿茶酚胺类，如异丙 在化学结构上为儿茶酚胺类 肾上腺素， 肾上腺素，能直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋 作用； 作用； 间接作用药在化学结构上为非儿茶酚胺类， 间接作用药在化学结构上为非儿茶酚胺类，如可 在化学结构上为非儿茶酚胺类 乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应， 乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应，但能促 进肾上腺素能神经末梢释放递质， 进肾上腺素能神经末梢释放递质，即增加受体部 位递质的浓度而间接地发挥作用。 位递质的浓度而间接地发挥作用。 混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物， 混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物， 是一类兼有直接和间接作用的药物 如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型， 如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型，取决 于药物的结构及其对受体的选择性。 于药物的结构及其对受体的选择性。
NH2 , HCl
4-(2-氨基乙基)-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-氨基乙基)
盐酸多巴酚丁胺
OH HO HO H N * CH3 , HCl
4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐 [2-[[1-甲基- (4-羟苯基)丙基]氨基]乙基] 选择性心脏β1-受体兴奋剂， 选择性心脏β1-受体兴奋剂，其正性肌力作用比多巴 β1 胺强， β2-受体和α 受体兴奋性较弱。 胺强，对β2-受体和α-受体兴奋性较弱。治疗量能增 加心肌收缩力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量， 加心肌收缩力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量， 可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压， 可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压，促进房室 结传导。 结传导。 临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗塞 临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、 所致的心源性休克及术后低血压。 所致的心源性休克及术后低血压。
NHR 1
多巴胺： R 1=H, R 2=H 去甲肾上腺素： R 1=H, R 2=OH 肾上腺素： R 1=CH 3, R 2=OH
儿茶酚胺类神经递质
儿茶酚胺的生物合成途径
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
COOH
NH2 HO
NH2 HO HO NH2
多巴胺－β－羟化酶 多巴胺－ －羟化酶
多巴胺脱羧酶
HO OH HO NH2
用于抗高血压的拟肾上腺素药物 盐酸可乐定
Cl H N H N
2-[（2，6-二氯苯基）亚胺基] 二氯苯基）亚胺基] 咪唑烷盐酸盐
非儿茶酚胺类 苯乙胺类
硫酸沙丁胺醇
1-（4-羟基 羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 （ 羟基-3-羟甲基苯基） （叔丁氨基） 羟基 羟甲基苯基
1 2
不易被酯酶和 COMT破坏 破坏， COMT破坏，口 服有效
1.避光保存 1.避光保存 2.O2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢
用途： 用途：β2受体 激动剂， 激动剂，平喘
拟肾上腺素药物其他分类方法
按化学结构分 儿茶酚胺类
HO HO
按作用的受体分类 α肾上腺素能激动 肾上腺素能激动 剂
儿茶酚(邻苯二酚) 儿茶酚(邻苯二酚) 非儿茶酚胺类
β肾上腺素能激动剂 肾上腺素能激动剂
儿茶酚胺类
OH HO NHCH 3
OH
OH
HO
NH2
HO
H N
CH3
HO
CH3
HO
HO
肾上腺素：对α和β受体 肾上腺素： 和 受体 均有较强的激动作用， 均有较强的激动作用，主 要用于治疗过敏性休克、 要用于治疗过敏性休克、 心脏骤停的急救、 心脏骤停的急救、支气管 哮喘等
L/O/G/O
肾上腺素能药物
肾上腺素能受体可分为： 肾上腺素能受体可分为：
激动剂 α 受 体 α1 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌 突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、 血小板、脂肪细胞 心脏、肾脏、 心脏、肾脏、脑干 子宫肌、 子宫肌、气管 胃肠道、 胃肠道、血管璧 脂肪组织 升压 抗休克 拮抗剂 降压 改善微循环
性质
侧链手性中心 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常， 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常， β2 高血压病和甲亢患者慎用 瘦肉精
苯异丙胺类
重酒石酸间羟胺
2个手性碳 主要激动α受体，适用于各种休克及手术 主要激动α受体， 时低血压。 时低血压。
盐酸麻黄碱
甲氨基-苯丙烷(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 游离碱碱性较强 分子中不含儿茶酚结构， 分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 冰毒原料， 麻黄素管理办法》 冰毒原料，《麻黄素管理办法》 四个光学异构体
盐酸多巴酚丁胺： 盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克
肾上腺素
H OH HO HO
(R)-4-［2-（甲氨基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚 (R)甲氨基） 羟基乙基］ 本品对α 本品对α和β-受体都有激动作用，使心肌收 受体都有激动作用， 缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。 缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床 上用于过敏性休克、 上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的 抢救。 抢救。
OH HO NH2
HO
去甲肾上腺素的代谢
去甲肾上腺素在体内的代谢，主要经单胺氧化酶(Monoamine MAO)催 去甲肾上腺素在体内的代谢，主要经单胺氧化酶(Monoamine oxidase, MAO)催 化氧化，脱氨生成中间体醛化合物(II) 和经儿茶酚氧甲基转移酶(Catechol (II)， (Catechol化氧化，脱氨生成中间体醛化合物(II)，和经儿茶酚氧甲基转移酶(CatecholCOMT)催化得到 O-methyltransferase, COMT)催化得到 OH 中间体甲氧基化合物(III)。（Ⅱ (III)。（ 中间体甲氧基化合物(III)。（Ⅱ） NH2 HO 和（Ⅲ）最后均转变为 甲氧基化合物（ 甲氧基化合物（Ⅳ）。 HO MAO COMT 拟肾上腺素药物的 (I) 代谢具有 OH OH 相似性。 相似性。 CH3O CHO HO