抗菌药物的不良反应与其防治(刘承统)PPT课件
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抗菌药物不良反应及其预防31页PPT
药物不良反应类别
• (五)特异质反应:用药后发生与药物作 用完全无关的反应,是一种特异质反应
• 与个体生化机制有关,往往是由遗传性酶 缺乏所致:肝内缺乏乙酰化酶(慢代谢 型),使异烟肼在体内灭活延迟,易发生 毒性反应。
药物不良反应类别
• (六)其他少见反应: • 致畸作用:反应停可引起先天性畸形,利
高)、再出现肾功能的损害。除间质性肾炎外, 均与剂量和疗程有关。一般于用药后3~6 日出现, 停药后5 日内逐渐恢复或消失。
肾毒性发生机制
• 氨基糖苷类 与刷边缘结合,局部浓度高,损伤肾 小管,肾小管急性坏死。
• 头孢类中一代头孢头孢噻吩和头孢唑酮具肾毒性, 与具有肾毒性药物合用时注意。
• 青霉素类中甲氧西林间质性肾病,氨苄西林和阿 莫西林偶为之。
• 预防与观察
氨基糖苷类抗生素—肾毒性
• 损害部位—近曲小管上皮细胞 • 临床表现—蛋白尿、管型、红细胞,尿量多不减
少。BUN Bcr 增高。尿毒症。尿液变化常发生在 用药后4-6天,多为可逆的。妥布霉素肾毒性较低。 肝病时肾毒性增加,RAA系统增加。 • 局部用药可形成肾毒性。 • 原有肾功能减退不是加重肾损害的重要因素。预 防与观察
氨基糖苷类抗生素—耳毒性
• 机制—内耳浓度高,影响能量代谢与钠- 钾转运, 损害毛细胞。早可逆,晚不可逆。
• 损害部位(% )与亚临床型损害
前庭
卡4.7 链3.6 西2.9 庆1.2 妥0.4耳蜗 卡1.6
阿1.5 西1.4 庆0.5 妥0. 万古霉素合用、大剂量、长疗程、老年人,肾功 能损害等。
氨基糖苷类抗生素—肾毒性
•
增加肾毒性
减少肾毒性
• 病人 老龄 以往肾损害
年轻 正常肾
抗菌药不良反应及防治幻灯片
抗菌药不良反应及防治幻灯 片
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内容提要
• 根本概念及发生机制 • 抗菌药物不良反响防治原那么
国内抗菌药的不良反响概况
• 我国抗菌药的使用情况十分广泛,个别方面已 有滥用的地步
•
WTO调查:中国住院患者抗菌药使用
0.9%,4g/d,发生率10.3%)
患者病理及生理状况:
已有中枢神经系统疾病或肾功能损害 者较多见
老年人宜减量,婴幼儿或12岁以下 儿童慎用
氨基糖苷类 肾毒性: 主要损害近曲小管,临床上往往出 现蛋白尿,管型尿和红细胞〔早期尿中可见 ß2微球蛋白,管型及溶酶体水解酶等〕 毒性:新霉素 ≥庆大霉素≥妥布霉素≥阿米卡 星≥奈替米星 >链霉素 发生率:庆大霉素 2%-10%
正常的用法用量: 说明书、 药典、 教科书。 ◇定义限定为质量合格药品;排除了错误用药、超剂量用药
药品不良反响的发生率: 十分常见:≥1/10 常见:≥1/100~<1/10 偶见:≥1/1000~<1/100 罕见:≥1/10000~<1/1000 十分罕见:<1/10000
药品不良反应的分类
头孢拉定静脉滴注引起血尿报道 血尿多发生于静滴后或连续用药的第2、3天
报告者 糜丽珍 黎锵 5 万金意
194 谭志萍等 李翠昌 柳文兰
例数 文献 16 医学理论与实践1996.9(8):375 广州医药 1996.270000093):16 6 药物不良反响杂志 2001.03〔3〕:
18 药物不良反响杂志 2002.4(6):371 中国医院药学杂志 1998.18(2):90
新大环内酯类胃肠道反响:卡拉霉素 10.6% 罗红霉素 3.1%, 阿奇霉素 9.6%;16元环大 环内酯类抗生素胃肠道反响也比红霉素轻
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内容提要
• 根本概念及发生机制 • 抗菌药物不良反响防治原那么
国内抗菌药的不良反响概况
• 我国抗菌药的使用情况十分广泛,个别方面已 有滥用的地步
•
WTO调查:中国住院患者抗菌药使用
0.9%,4g/d,发生率10.3%)
患者病理及生理状况:
已有中枢神经系统疾病或肾功能损害 者较多见
老年人宜减量,婴幼儿或12岁以下 儿童慎用
氨基糖苷类 肾毒性: 主要损害近曲小管,临床上往往出 现蛋白尿,管型尿和红细胞〔早期尿中可见 ß2微球蛋白,管型及溶酶体水解酶等〕 毒性:新霉素 ≥庆大霉素≥妥布霉素≥阿米卡 星≥奈替米星 >链霉素 发生率:庆大霉素 2%-10%
正常的用法用量: 说明书、 药典、 教科书。 ◇定义限定为质量合格药品;排除了错误用药、超剂量用药
药品不良反响的发生率: 十分常见:≥1/10 常见:≥1/100~<1/10 偶见:≥1/1000~<1/100 罕见:≥1/10000~<1/1000 十分罕见:<1/10000
药品不良反应的分类
头孢拉定静脉滴注引起血尿报道 血尿多发生于静滴后或连续用药的第2、3天
报告者 糜丽珍 黎锵 5 万金意
194 谭志萍等 李翠昌 柳文兰
例数 文献 16 医学理论与实践1996.9(8):375 广州医药 1996.270000093):16 6 药物不良反响杂志 2001.03〔3〕:
18 药物不良反响杂志 2002.4(6):371 中国医院药学杂志 1998.18(2):90
新大环内酯类胃肠道反响:卡拉霉素 10.6% 罗红霉素 3.1%, 阿奇霉素 9.6%;16元环大 环内酯类抗生素胃肠道反响也比红霉素轻
抗菌药物不良反应及其预防课件
抗菌药物不良反应及其预防
WHO对药物不良反应的定义
• 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中, 人在正常用量用法情况下,药物出现的任何有害 的、与治疗目的无关的反应。该定义排除了有意 的和意外的过量用药或用药不当。 • A reaction which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological function . This definition excludes accidental or deliberate excessive dosage or maladministration.
肾功能不良病人抗菌药物的使用
肾功能减退程度
C cr 正常 1.503-2.004 轻度 0.853-1.336 中度 0.167-0.835 Bcr 53-106 133-177 177-442 BUN 2.5-6.4 7.1-12.5 12.5-21.4
重度 0.167下 442上 21.4 上
药物不良反应类别
• (二)副作用:药物在治疗剂量所引起的 与防治目的无关的有害作用
• 大多数药物同时具有几种药理作用,但用 于治疗作用的往往只是其中的一、两种 • 副作用一般较毒性反应危害小 • 主要防治措施:调整剂量或合并用药
药物不良反应类别
• (三)继发性反应:是继发于治疗作用后
的不良后果,也称为治疗矛盾
• 酮康唑1986 年至1992年,使用酮康 唑治疗甲癣、足癣,引起严重肝损害 22例。死亡3例。源自预防和控制抗菌药物不良反应
WHO对药物不良反应的定义
• 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中, 人在正常用量用法情况下,药物出现的任何有害 的、与治疗目的无关的反应。该定义排除了有意 的和意外的过量用药或用药不当。 • A reaction which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological function . This definition excludes accidental or deliberate excessive dosage or maladministration.
肾功能不良病人抗菌药物的使用
肾功能减退程度
C cr 正常 1.503-2.004 轻度 0.853-1.336 中度 0.167-0.835 Bcr 53-106 133-177 177-442 BUN 2.5-6.4 7.1-12.5 12.5-21.4
重度 0.167下 442上 21.4 上
药物不良反应类别
• (二)副作用:药物在治疗剂量所引起的 与防治目的无关的有害作用
• 大多数药物同时具有几种药理作用,但用 于治疗作用的往往只是其中的一、两种 • 副作用一般较毒性反应危害小 • 主要防治措施:调整剂量或合并用药
药物不良反应类别
• (三)继发性反应:是继发于治疗作用后
的不良后果,也称为治疗矛盾
• 酮康唑1986 年至1992年,使用酮康 唑治疗甲癣、足癣,引起严重肝损害 22例。死亡3例。源自预防和控制抗菌药物不良反应
抗菌药物不良反应ppt课件
• 药物相互作用
– 与丙磺舒合用使青霉素的半衰期延长
7
青霉素类过敏性休克的抢救和预防
• 青霉素类过敏性休克的抢救原则和方法
– – – – – 分秒必争、就地抢救 皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml 迅速准备静脉输液,可重复给肾上腺素 静脉注射氢化可的松50-100mg或地塞米松 其他对症治疗,如保温、血压下降用升压药、呼吸 衰竭用刺激呼吸中枢药,如因喉头水肿呼吸困难, 必要时行气管切开术
美洛培南 Meropenam MPM PPM/BML 美平
帕尼培南/倍他米隆 Penipenam/ BML
15
碳青酶烯类抗生素不良反应比较
亚胺培南 美洛培南 佩尼培南
对人体肾脱氢 不稳定 肽酶-I稳定性 需联用CST 不良反应发生率 较高 中枢神经系统反应 较高 菌群失调/二重感染报 较常见 (含真菌二重感染) 肾毒性 对酶的诱导性 高 稳定 不稳定 可单用 需联用BML 低 高 较低 较高 较少见 不详 低 不详
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使用氨基糖苷类抗生素的注意事项
• 对本类药物过敏患者禁用 • 婴幼儿如非特殊需要,原则上不用 • 肾功能不全者、老年人慎用,必要时应作血药浓度监 测,并按规定调整给药剂量 • 妊娠、失水、重症肌无力者慎用 • 庆大霉素不宜作耳部滴用 • 与两性霉素、头孢噻吩合用会加重肾毒性,应避免于 可能有肾毒性的药物合用 • 应用本类药物时,应密切监测肾功能 • 对出现神经肌肉传导阻滞的患者,应立即使用新斯的 明和静注钙剂
21
糖肽类抗生素及其不良反应
• 糖肽类抗菌素的常用品种
– 万古霉素 – 去甲万古霉素 – 替考拉宁
• 主要的不良反应
– – – – 耳毒性:听力减退、耳鸣、耳部饱满感等 肾毒性:血尿、尿量或排尿次数显著减少或增多 嗜睡、食欲减退等 红颈综合,或称“红人综合症”:多见于快速大量注射后, 症状有寒战或发热、心跳加速、皮疹或面红,颈根、上身等 处发红或麻刺感(释放组胺)
抗菌药物不良反应课件
对氨基水杨酸钠与异烟肼同服,由于两 者都是乙酰化酶的底物,前者能减少后者的 乙酰化,增加其血药浓度。 吡嗪酰胺是异烟肼的类似物,两者间存 在相似的分子结构,所以两者可能具有共同 的肝损害机理。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺常联合使用, 肝损害发生率增加,更应定期监测肝功能。
(六)β-内酰胺类的血液不良反应
由于青霉素抗原的多样性和抗体的多样性和特异
性,所以目前尚没有安全可靠的预测青霉素过敏休克。
英美欧等国在应用青霉素之前不要求进行皮肤试
验。 当青霉素皮肤试验阴性患者注射青霉素类药后, 仍要观察0.5小时。 我国规定使用青霉素必须进行皮肤试验,所以必 须严格遵守。
青霉素过敏性休克的预防
1、必须询问过敏史,这是最重要的预防措施。
三、抗菌药物常见的B型不良反应
(一) β—内酰胺类抗菌药物变态反应概述 变态反应:分Ⅰ ~ Ⅳ型
青霉素引起的变态反应类型及特点
免疫类型 变态反应型 Ⅰ 速发型
体液免疫 Ⅱ
临床不良反应举例 过敏性休克
荨麻疹 溶血性贫血
参与免疫性成 分
Ig E,肥大细 胞,嗜酸粒细 胞
Ⅲ
血清病型反应
IgG,IgM,补 体 IgG或IgM,IgA, 补体,中性粒 细胞 淋巴细胞
表现:失眠、幻觉和惊厥,呈剂量依赖性.依诺沙星、诺氟沙星 和环丙沙星等反应较强,司帕沙星、佳替沙星、氧氟沙星和左氧 氟沙星等不良反应较弱,静脉给药更易发生。 治疗:中枢不良反应可给苯二氮卓类药物,并停用氟喹诺酮类。
优化喹诺酮类的给药方案
PK Cmax/MIC Cmax/MIC
PD
ADR
(1)PD是浓度依赖性,一天一次给药PD﹥多次给药; (2)ADR (中枢)是浓度依赖性,一天一次给药中枢毒 性﹥多次给药方案应根据病人耐受性而定。
抗菌药物的不良反应和其防治优质PPT课件
• 解救:
– 钙剂及新斯的明可改善症状,但多粘菌素类引起的呼吸抑制,
2019/11/24 防治措施以人工呼吸为主。14
复旦大学华山医院抗生素研究所
周围神经炎
• 表现:
– 口唇及手足麻木,头昏、面及头部麻木→四肢肌力减退。
• 药物:
– 氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、 乙胺丁醇、硝基呋喃类、氟 喹诺酮类等。
• 表现:
– 轻重不一,恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功能异常(有或无 症状)
• 药物:
– 四环素类、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(INH、 RIF、PAS、PZA等)、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类(曲伐 沙星)等
2019/11/24
16
复旦大学华山医院抗生素研究所
血液系统
• 白细胞、血小板减少
等。 – 停药后热度迅速下降或消退。
• 处理:
– 停药后2~3d内大多可以退热。
2019/11/24
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复旦大学华山医院抗生素研究所
血清病样反应
• 机制:
– Ⅲ型变态反应
• 多见于应用青霉素者。 • 表现:
– 发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白 尿、嗜酸性粒细胞增多等。
• 处理:
– 一般程度较轻,停药即可,无需特殊处理。 – 除并发喉头水肿或脑部的血管神经性水肿者外。
• 肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见。 • 表现:
– 轻重不一,蛋白尿、管型尿→肾功能不全。
• 相关因素:
– 损害程度与剂量及疗程相关。
• 出现时间:
– 一般于给药3-6d后发生,停药后5d内消失或逐渐恢复。
• 药物:
– 氨基糖苷类、糖肽类、两性霉素B、多粘菌素类、头孢菌素类、 青霉素类、四环素类、 磺胺药等。
抗菌药物的不良反应及其防治.pptx
• 其他反应: 白细胞减少、转氨酶升高等。
(三) 多肽类
• 品种有:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。 • 常见“红人综合征”:与滴注速度过快有关。 • 肾毒性、过敏反应。替考拉宁较为少见。
(四) 喹诺酮类(沙星类)
• 神经系统不良反应: 表现为:头晕、头痛、耳鸣、癫痫样发作、精神异常等。 机制:F原子进入脑组织,抑制神经递质GABA与受体结合。 概率:氟罗沙星>莫西沙星>诺氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星>左 氧氟沙星
• 局部刺激症状: 表现为:静脉炎、局部血管水肿等。 与药物浓度及给药速度有关。
(五)大环内酯类
• 14元环:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素 • 15元环:阿奇霉素 • 16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素(美欧卡霉素)、螺旋霉素、
乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等 • 主要的不良反应有:
胃肠道反应:红霉素较多见,以恶心、呕吐、中上腹不适、食 欲不振、腹泻等常见。 机理主要与促进胃肠道蠕动有关。
大环内酯类
• 肝毒性:氨基转移酶升高,停药或减量可恢复。 • 过敏反应:药物热、药疹等过敏反应。 • 静脉炎:滴液应稀释(浓度<0.1%),滴速减慢。 • 耳鸣和听觉障碍。
抗菌药物的不良反应
(一) ß-内酰胺类 1. 青霉素类: • 过敏反应:(皮疹、药热、过敏性休克等,以皮疹最常见)
• 皮疹:氨苄西林(10%~20%) • 过敏性休克:青霉素(0.004%~0.015%), 病死率 5% ~10% • 胃肠道:常见于口服制剂,如腹泻、恶心、呕吐等。 阿莫西
林(约3%) • 神经系统反应(青霉素脑病)——见于高剂量应用或肾功能减
退患者 • 局部刺激性:静脉炎、注射部位疼痛及硬结
(三) 多肽类
• 品种有:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。 • 常见“红人综合征”:与滴注速度过快有关。 • 肾毒性、过敏反应。替考拉宁较为少见。
(四) 喹诺酮类(沙星类)
• 神经系统不良反应: 表现为:头晕、头痛、耳鸣、癫痫样发作、精神异常等。 机制:F原子进入脑组织,抑制神经递质GABA与受体结合。 概率:氟罗沙星>莫西沙星>诺氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星>左 氧氟沙星
• 局部刺激症状: 表现为:静脉炎、局部血管水肿等。 与药物浓度及给药速度有关。
(五)大环内酯类
• 14元环:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素 • 15元环:阿奇霉素 • 16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素(美欧卡霉素)、螺旋霉素、
乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等 • 主要的不良反应有:
胃肠道反应:红霉素较多见,以恶心、呕吐、中上腹不适、食 欲不振、腹泻等常见。 机理主要与促进胃肠道蠕动有关。
大环内酯类
• 肝毒性:氨基转移酶升高,停药或减量可恢复。 • 过敏反应:药物热、药疹等过敏反应。 • 静脉炎:滴液应稀释(浓度<0.1%),滴速减慢。 • 耳鸣和听觉障碍。
抗菌药物的不良反应
(一) ß-内酰胺类 1. 青霉素类: • 过敏反应:(皮疹、药热、过敏性休克等,以皮疹最常见)
• 皮疹:氨苄西林(10%~20%) • 过敏性休克:青霉素(0.004%~0.015%), 病死率 5% ~10% • 胃肠道:常见于口服制剂,如腹泻、恶心、呕吐等。 阿莫西
林(约3%) • 神经系统反应(青霉素脑病)——见于高剂量应用或肾功能减
退患者 • 局部刺激性:静脉炎、注射部位疼痛及硬结
抗菌药物不良反应及处理PPT课件
20世纪
抗生素发展的黄金期 上世纪最重要的医学贡献 很多制药公司投资研发抗生素 11 种类抗生素 >270 种抗生素在临床应用
3
常见引起不良反应的 药物分布比例
抗感染药物 水、电平衡药物 消化系统药物
抗肿瘤药物 代谢类药物 生物制品
心血管系统药物 维生素类药物 专科用药
神经系统药物 血液系统药物
抗菌药物不良反应及处理
xxxxxxx医院 xxx
1
病 人 经 济 负 担 增 加
不 合 理 抗 菌 药 物 应 用 使
细 菌 耐 药 性 增 加
不 合 理 抗 菌 药 物 应 用 使
不 良 反 应 发 生 率 增 加
不 合 理 应 用 抗 菌 药 物 使
为 用什 抗麽 菌要 药合 物理 应
2
18
肾功能不良病人抗菌药物的使用
尽量避免使用肾毒性药物 应按肾功能减退程度减量
尽量选用不经肾排泄、低毒的品种
19
内生肌酐清除率Ccr
140 —年龄 血肌酐 标准体重(kg) 72
男=
×
女= 0.8 ×男
外用药物 呼吸系统药物
医药导报.2002,21:100
4
常见的引起不良反应的 抗菌药物分布
青霉素类 抗结核病药物 抗病毒类
头孢菌素类 磺胺类 其他类
奎诺酮类 大环内酯类
氨基糖苷类 抗真菌类
5
几个概念
药源性危害(Drug misadventure 药害) 指药物不良反应(Adverse drug reaction, ADR)和不合理用药 所致的药物毒副反应,轻则引起不适,重则可致命。 不良反应 (adverse reactions ADR) 含义较广,包括 “狭义的副作用” ﹑毒性反应﹑变态反应﹑ 后遗症﹑三致作用等。
《抗菌药物不良反应》幻灯片
头孢类抗生素的主要不良反响及处理
• 对准备使用的头孢类过敏者禁用 • 对-内酰胺类抗生素包括青霉素过敏患
者慎用 • 肾功能受损患者慎用或需调整剂量 • 连续使用两周以上患者应密切注意是否
有菌群失调情况
碳青酶烯类抗生素
中文名 商品名
英文名
缩写
亚胺培南/西司他汀 Imipenem/cilastatin IPM/CST 泰能
严重的药物不良反响
• 死亡 • 威胁生命 • 致残 • 导致患者入院或住院期间延长 • 致畸 • 致癌〔也有学者将此条列为严重不良反
响〕
判断药物不良反响时应考虑的因素
• 是否确实在服药期间发生 • 服药与不良反响发生是否有时间相关性 • 服同类药物时是否发生过类似病症 • 是否为药物使用说明书中记载的反响 • 停药后不良反响是否消失 • 有无合并用药 • 患者的身体素质与病态〔过敏、肾衰等〕
呼吸衰竭用刺激呼吸中枢药,如因喉头水肿呼 吸困难,必要时行气管切开术 • 青霉素过敏性休克的预防 • 询问病史、青霉素过敏者禁用 • 一定要做皮试
青霉素类抗生素的主要不良反响及处理
青霉素类除过敏以外的其他不良反响
不良反响
处理原那 么
消化道反响
口服青霉素类可能发生, 饭后服用可减轻
肝毒性,神经毒性 大剂量青霉素及半合成青霉 素均可能发生,应停药改用其他抗 生素
《抗菌药物不良反应》幻 灯片
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抗菌药物出现不良反响的主要原因
• 药物因素: • 如药物对细菌/人体细胞的选择性不强 • 抗菌药物对某些器官的特异性作用 • 医源性因素 • 如给药途径有误,投药剂量过大等 • 患者因素 • 过敏体质 • 器官功能障碍、根底疾病 • 药物相互作用
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其他变态反应:
➢血 管 神 经 性 水 肿 : 波 及 呼 吸 系 统 或 脑 部 时 可 危 及 生 命,多数由青霉素引起
➢嗜酸性粒细胞增多症:多与其他变态反应同时出现 ➢接触性皮炎:与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触 ➢光敏感或光毒型:四环素、氟罗沙星、洛美沙星、
司氟沙星、依诺沙星
2021
22
局部:
➢肌注局部疼痛、硬结:青霉素钾盐、林可霉素类 ➢ 静脉炎:红霉素、环丙沙星乳糖酸盐 ➢ 吸入药物上呼吸道刺激:氨基糖苷类、 两性霉
素B
2021
15
其他毒性反应:
➢骨骼、牙齿损害:四环素,氟喹诺酮类 ➢灰婴综合征:氯霉素 ➢心脏损害:两性霉素B、万古霉素、氟喹诺
酮类
➢戒酒硫样反应:头孢哌酮
➢治疗矛盾和郝氏反应
➢糖代谢紊乱:加替沙星
2021
16
过敏敏性性休休克克::
➢表现:呼吸道阻塞症状,微循环症状,中枢神经
系统症状, 皮肤过敏反应
➢多数在30min内发生
➢药物:青霉素最常见,氨基糖苷类
➢机制:Ⅰ型变态反应
➢防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试,
首剂青霉素后观察30min,就地抢救,
肾上腺素首选
2021
抗菌药物的不良反应 及其防治
右江民族医学院附属医院 临床药学部 刘承统 副主任药师
2021
1
概述
药物不良反应相关概念
2021
2
➢不良反应(adverse reactions, ADRs)
一般指在常用量情况下,药物或药物相互作用导 致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应; 亦称副作用、副反应。
础疾病者、鞘内注射或脑室内注射
➢ 预防:给药个体化、滴速适当、尽量避免鞘内给药
2021
7
Байду номын сангаас八对脑神经损害
➢表现:
耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣→耳聋(高频) 前庭损害:眩晕、头痛→平衡失调 ➢药物: 氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素
➢预防:
给药个体化,TDM,老年人与儿童少用 及早发现(电测听)
2021
17
变态反应
➢ 最常见者为皮疹 ➢ 尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、
血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、
溶血性贫血、再障、接触性皮炎
2021
18
皮疹:
➢表现:各种皮疹均可出现, 以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见, 也可出现剥脱性皮炎等严重表现 一般持续5-10天,停药后1-3天内迅速退清
➢药物:各类抗菌药均可引起,以青霉素、链霉素、 氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见
关于变态反应的几个重要问题:
➢青霉素皮试液应为:青霉素G 或青霉噻唑-多赖
氨酸
➢青霉素皮试仅预测I型变态反应
➢头孢菌素皮试意义未获肯定
➢青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率<10%
➢青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者,在
确有指征并严密观察下可2以021 应用头孢菌素
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二重感染
➢ 是抗菌药应用过程中由交替菌引起的感染(此消 彼长)
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药物热:
➢各类抗菌药物均可引起 ➢表现:感染症状缓解后发热,
可伴皮疹、 嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少, 临床医生常常“抱薪救火”
➢ 潜伏期多为7~12天
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血清病样反应:
➢多见于应用青霉素者 ➢表现:发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、 嗜酸性粒细胞增多 ➢机制:Ⅲ型变态反应
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视神经损害
➢表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血 ➢药物:氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、
四环素 ➢多见于较长期和较大量应用
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神经肌肉接头阻滞
➢ 表现:眼睑下垂、四肢无力→呼吸肌麻痹 ➢ 药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、
林可霉素类 ➢ 机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放受阻 ➢ 常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内局部应用时
尽管不列入不良反应,但牢记抗菌药物滥用对 机体和群体的危害
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毒性反应
➢ 定义:药物引起的生理、生化等功能异常 组织、器官 等病理改变
➢ 与剂量相关 ➢ 毒性反应是最常见的不良反应 ➢ 表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道
给药局部等
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肾脏:
➢肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见 ➢表现:轻重不一,蛋白尿、管型尿→肾功能不全 ➢药物:氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、
肝功能异常(有或无症状) ➢药物:四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、
抗结核药(利福平、异烟肼)、氯霉素、两 性霉素B、氟喹诺酮类(曲伐沙星)、其它
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血液系统:
➢白细胞、血小板减少:氯霉素、磺胺药、氟胞嘧 啶、β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、 两 性霉素B
➢贫血:氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头孢菌 素类、磺胺药、呋喃类
➢不良事件(adverse events, ADEs)
指患者在用药后出现的任何不良医学情况,包 括症状、体征、实验室异常以及死亡等;
可由药物引起,亦可由固有疾病或新并发症引 起;这一概念多用于药物临床评价。
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➢ 抗菌药物不良反应包括:
毒性反应
变态反应
二重感染
后遗反应等
➢ 耐药性
亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反应 者,但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体 间相互作用;
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周围神经炎
➢ 表现:口唇及手足麻木,头昏、面及头部 麻木→四肢肌力减退
➢ 药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、 乙胺丁醇、硝基呋喃类
➢ 机制:钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激
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肝脏:
➢肝脏为主要代谢器官,许多药物可引起肝损害 ➢表现:轻重不一,恶心、纳差、黄疸、肝肿大、
青霉素类、多粘菌素类、四环素类、 磺胺药
➢预防与处理:
给药个体化,TDM,定期随访肾功能、尿常规 调整剂量→停药
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中枢神经系统:
➢ 表现:头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、
忧郁、定向力丧失、肌阵挛、 癫痫、惊厥、 昏迷等 ➢ 药物:青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼 、
氯霉素 ➢ 机制:直接刺激、 GABA受体竞争性抑制 ➢ 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基
➢凝血机制异常:拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、 羧苄西林、替卡西林 (NTT侧链、抑制肠道产Vit K菌群等 )
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胃肠道:
➢表现:恶心、呕吐、上腹不适、腹泻 ➢多数口服药物及胆汁浓度高药物,如:
四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、 氟喹诺酮类 ➢机制:化学刺激、肠道菌群失调
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