肝硬化门脉高压的中医药治疗进展_王振常

第11卷 第9期 2009 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11 No. 9Sep . ，2009门脉高压是肝硬化常见和危险的并发症之一，自1980年Benoit开始用心得安治疗门脉高压症，特别是 Benoit等阐明了门脉高压症的“后向血流学说”和“前向血流学说”的原理以来，门脉高压症的治疗得以飞速发展，在近年的研究中，中药治疗也取得了长足进步，现综述如下。

1 中药单方或其有效成分1.1活血化瘀类门脉高压的病理基础是肝内血循环的紊乱，导致肝脏血循环障碍，中医的活血化瘀类药物可以疏通肝脏的血液循环，改善血流状态，从而达到降低门脉高压的目的。

常用药物有丹参、桃仁、川芎、赤芍、当归等。

1.1.1 丹参 蒋立会等[1]将丹参注射液给PUT患者静脉点滴，前后各半小时分别行 B超检测 DPV、DSV、QPV。

结果发现丹参可以显著降低肝硬化患者(child—PughA、B级)DPV、DSV、QPV，改善门静脉血流量，从而降低门静脉压力。

对于门脉高压性胃病引起的上消化道出血，刘晓艳[2]研究表明，丹参可以活血化瘀，扩张血管，减轻门脉阻力从而降低门脉高压；刺激胃壁分泌黏液而减轻胃黏膜的损伤；诱发内源性前列腺素的合成和释放；改善微循环，增加胃黏膜血流和氧供；抗氧化和减轻细胞内钙超载，保护胃黏膜等作用，对轻、中度出血治疗效果。

1.1.2 桃仁 万志强等[3]认为桃仁提取物能改善临床症候及肝功能指标，提高肝组织间质型胶原酶活性，降低肝炎后肝硬化病人肝纤维化的程度，促使肝纤维化的逆转。

1.1.3 川芎 黄忠等[4]用川芎素治疗PUT患者，发现川芎素能使PV、SPV明显降低，PVX及 SPVX明显增加，ET-1浓度明显下降，而 Qpv无明显变化，对降低门静脉压力有明显作用，且其降压作用是通过降低门静脉系统的阻力实现的，并不改变门静脉血流量，对肝功能的保护有积极作用，对Child A、B级患者疗效显著。

1.1.4 赤芍 赤芍有化瘀行滞止痛的作用，对肝细胞的免疫损伤有保护作用，可促进肝细胞再生，同时有抗肝纤维化作用，可使已形成的肝纤维化得到较好的改善和逆转。

李延昌等[5]研究表明,赤芍可以抑制胶原纤维的合成、沉积及促进其降解的作用，从而可明显改善肝纤维化血清学指标及肝组织的病理改变，从而降低门脉的压力。

1.1.5 当归 当归除含有有蒿本内酯、阿魏酸等有效成分外，还有多种氨基酸和维生素等，使肝脏炎症反应明显减轻，使肝组织原量减少，肝硬变程度减轻。

其活血化瘀的功能，降低血液的粘稠度，使门脉血流阻力下降。

李校天等人[6]用胆管结扎法制作犬肝硬化门静脉高压模型，静滴当归注射液后测定用药前后肝硬化犬血流动力学及胃粘膜血流变化,发现当归可降低肝硬化犬的门静脉压，使肝硬化犬的门静脉压力指标 Ppv、WHVP、HVPG显著降低，GMBF明显改善，对体循环参数MAP、HR无显著影响，说明当归在降低肝硬化犬门静脉压力的同时，具有胃黏膜保护作用，无全身不良反应。

1.2补虚类肝硬化门脉高压症属于慢性衰弱性疾病，机体免疫平衡失调，而中医认为“邪之所凑，其气必虚”，故此病多为肝旺脾虚，气阴两伤所致，因此强调补虚扶正，方能祛邪外出。

常用的补益中药有冬虫夏草、黄芪、泽泻等。

1.2.1 冬虫夏草 《中药大辞典》指出冬虫夏草可“保肺肾、补精髓、化痰止咳，用于肺肾两虚证”。

具有促使肝纤维化的逆转改善肝细胞功能的作用，与桃仁提取物合用经万志强等[3]临床证实可减轻肝纤维化，减低门脉压。

金博等[7]的研究表明人工虫草菌丝和葡萄糖酸锌均可减少大鼠四氯化碳实验性肝纤维化肝内胶原的沉积，从而改善肝纤维化，有利于降低门脉的压力。

1.2.2 黄芪 黄芪具有保肝、促进肝细胞再生、促进白蛋白合成及增强机体免疫力等作用，曾芬[8]通过实验研究黄芪对肝硬化门静脉高压血流动力学及肝纤维化指标的影响时发现，黄芪能够使Dpv、Dsv缩小，Spy、Ssv加速，Qpv、QSV减少，HA、PCⅢ、LN也明显改善，结论是黄芪能较好地改善肝硬化门静脉高压，作用机制之一可能与改善肝纤维化有关。

1.2.3 泽泻 具有利水渗湿泄热的功效，丁霞等人[9]认为泽泻可以用于治疗小便不利、水肿胀满，具有解痉、保肝、抗炎、调节免疫等作用，对肝硬化门脉高压引起的顽固性腹水效果明显。

冯志杰等人[10]对采用40％CCl4诱导大鼠肝硬化门脉高压模型，对肝硬化门脉高压大鼠进行泽泻灌胃治疗，结果显示泽泻具有明显利尿作用，治疗后可使肝硬化大鼠尿量明显增加，显著减少肠系膜上动脉血流量和门静脉压力，泽泻可作为治疗肝硬化门脉高的有效药物。

2 中药复方许多中药复方具有阻抑或抗肝纤维化作用，机制可能为抑制星状细胞增殖和转化，下调前胶原mRNA表达，减少胶原合成和沉积，抑制星状细胞分泌TGFβ等细胞因子，增加胶原酶表达，促进胶原肝硬化门脉高压的中医药治疗进展王振常（广西中医学院第一附属医院肝病内科，广西 南宁 530023）关键词：肝硬化门脉高压；中医药；进展中图分类号：R657.34文献标识码：A文章编号：1673-842X (2009)09- 0065- 02收稿日期：2009-04-12作者简介：王振常（1972-），男，广西柳州人，副主任医师，硕士，研究方向：肝病的中西医结合防治。

65辽宁中医药大学学报11卷降解，从而降低门脉的压力[11]。

2.1复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞制药有限责任公司）是我国首个批准用于肝纤维化治疗的中药，由鳖甲、当归、赤芍、三七、党参、黄芪、冬虫夏草、板蓝根、连翘、紫河车、莪术等组成，具有软坚散结之功效。

孟玉君[12]研究发现，该药可有效缓解肝纤维化及早期肝硬化的进展，对于门脉压力与缩脾方面有针对性的作用，可以有效的改善门脉高压症。

2.2保胃灵由生黄芪、白术、白芍 、三七、莪术、丹参 、白花蛇舌草、制大黄、佛手、甘松等组成，共治疗36例门脉高压性胃病（PHG）。

通过3个疗程的治疗，可以修复增强机体免疫功能，促进肝功能恢复，改善胃内环境，增强胃黏膜屏障功能，调节胃肠运动功能，能降低门脉高压，预防PHG[13]。

2.3活血通络方由当归、赤芍、白芍、太子参、炙黄芪、柴胡、郁金、丝瓜络、鳖 甲、丹参、青皮等组成，王才党[14]治疗前后测量血清 PCⅢ、LN、HA含量，门静脉宽度，发现对肝纤维化和门静脉宽度均有有明显改善作用，对治疗肝硬化门脉高压症疗效理想。

2.4强肝软坚方用SD大鼠以二甲基亚硝胺诱导肝硬化模型，设普萘洛尔对照，通过4周给药，测量观察各组门脉压力、脾指数、门脉血甘胆酸（CGA）、胰高糖素（PG）的变化。

了解强肝软坚方对门脉高压大鼠甘胆酸及胰高糖素的影响。

结果中药组门脉压力、脾指数、CGA及PG均明显下降，提示该药有降低门脉压力的作用[15]。

2.5软肝活血散陈少忠等人[16]用软肝活血散治疗肝硬变门脉高压症38例，发现门静脉内径变窄、血流量增多、血液速度变快、门脉压变低。

胃镜检查食管静脉曲张度明显减轻、肝功能各项指标有显著改善，已延长的凝血酶原时间缩短，对乙肝后肝硬变引起的门脉高压具 有明显的降低作用。

2.6鳖甲煎丸服用鳖甲煎丸(武汉中联制药厂生产)1个月，设普萘洛尔对照组，治疗后测量门静脉内径(D)和门静脉血流速度(v),结果显示鳖甲煎丸显著降低早期肝硬化(child分级 A、B级)患者门脉 D、O值，改善肝内微循环，促进肝细胞再生，抑制肝内纤维增生，促进胶原降解，胶原纤维重吸收，使后向血流阻力减低，从而降低门脉压力，是一种治疗肝硬化门脉高压症有效的药物[17]。

3 中西医结合用药李爱元等人[18]用心得安、消心痛联合自拟软肝缩脾饮治疗乙型肝硬化门静脉高压症患者41例，疗效优于单独使用心得安、消心痛。

林爱珍等人[19]研究发现肝硬化门脉高压症的痔静脉曲张出血，运用消痔灵局部、云南白药局部喷洒,口服丹参、黄芪、当归、鳖甲等组方中药，同时联合西药的抗感染、止血等治疗，较单纯用中药或西药治疗，效果更理想，远期疗效更好。

4 其他中医疗法柴建萍等人[20]在口服大黄廑虫丸的基础上，用保肝消瘢膏(青皮、郁金、三棱 、莪术、血竭、黄芪、白芷、大黄、三七参、没药、乳香、泽泻、冰片等药组成)贴敷肝、脾体表投影区，胶布固定，24h换药1次，治疗2个月检测肝功能、门静脉 、脾静脉宽度及脾脏厚度，结果表明保肝消瘢膏敷贴治疗肝硬化门脉高压症疗效肯定。

5 展 望门静脉提供人体肝脏总血流75%及总氧量的60%，正常门脉压为5~10mmHg(7~14cmH2 O)，比下腔静脉压高4~5mmHg，若超过此界限,则称为门脉高压(Porud hypertension，PUT)。

由于门脉高压本身无症状,临床上常出现并发症才发现有门脉高压，而中医对门脉高压症并没有明确的病名。

目前研究表明此病主要有肝郁血瘀、肝胆湿热、湿邪困脾、肝郁气滞证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚等证型[21]，故治疗上多以疏肝理气、活血化瘀、补气健脾、滋肝益肾立法。

所用的药物在辨证论治的基础上以法立方、以法选药，选择具有临床或药理分析有确切疗效的药物组方，近年的多项研究表明治疗PUT的单方、复方或经验方等都起到了改善肝脾功能、抗肝纤维化、降低门脉压力的作用，临床疗效显著。

若采用中西医结合、中医外治内治联合治疗的方法，更是前景看好。

但同时，中医药治疗PUT目前太多局限于临床的疗效观察，对于药物的实验机理探讨较少，对中药发生的作用机制也未能建立一个系统化的研究标准，因此治疗量化是我们今后进一步研究的重点。

中药成方制剂也亟需循证医学实践，特别是大样本、多中心的随机对照临床研究，制定统一中医辨证分型和疗效评定标准，方可进一步提高疗效。

◆参考文献[ 1 ] 蒋立会，刘亚文.丹参注射液对门脉高压患者血流影响的临床观察[ J ] .中国热带医学，2006，6 ( 3 )：500.[ 2 ] 刘晓艳.复方丹参注射液治疗门脉高压性胃病出血42例[ J ] .江西中医药，2006，37 ( 1 )：31-32.[ 3 ] 万志强，邹晓雅.桃仁提取物合冬虫夏草治疗肝纤维化的疗效观察[ J ] .中华腹部疾病杂志，2005，5 ( 12 )：881-882.[ 4 ] 黄忠，魏尉，钟强.川芎素对肝硬化患者门静脉高压血流动力学的影响[ J ] .中国中西医结合杂志，2008，28 ( 7 )：640-642. [ 5 ] 李延昌，孙玉凤.赤芍抗肝纤维化的实验研究[ J ] .中国中西医结合杂志，2003，23 ( 10 )：767-768.[ 6 ] 李校天，段海凤.活血化瘀中药对实验性肝硬化犬门静脉压力与胃粘膜血流的影响[ J ] .中国中西医结合急救杂志，2000，7( 4 )：226-228.[ 7 ] 金博，廖丹.人工虫草菌丝及锌减少肝纤维化大鼠肝脏胶原的沉积[ J ] .天津医药，2007，35 ( 10 )：761-763.[ 8 ] 曾芬.黄芪、丹参对肝硬化门静脉高压患者血流动力学及肝纤维化指标的影响[ J ] .江西中医药，2004，35 ( 9 )：24-25.[ 9 ] 丁霞，吴水生.泽泻的研究进展[ J ] .中医药信息，2008，25 ( 5 )：19-21.[ 10 ] 冯志杰，姚希贤.泽泻对肝硬化门脉高压大鼠血流动力学的影响[ J ] .中国中西医结合消化杂志，2001，9 ( 4 )：218-220. [ 11 ] 唐有为，娥希贤.中药防治肝硬化门脉高压的研究进展[ J ] .中国中西医结合消化杂志，2002，9 ( 2 )：124.[ 12 ] 孟玉君. 复方鳖甲软肝片对早期肝硬化患者缓解门脉高压疗效观察[ J ] .临床肝胆病杂志，2008，24 ( 1 )：55-56.[ 13 ] 杨顺标.保胃灵治疗门脉高压性胃病36例临床观察[ J ] .中国中医药科技，2008，15 ( 3 )：217-217.[ 14 ] 王才党.活血通络方对肝纤维化和门静脉宽度的影响[ J ].浙江中西医结合杂志，2005，15 ( 9 )：579-580.[ 15 ] 王晓素，朱生梁.强肝软坚方对门脉高压大鼠甘胆酸及胰高糖素的影响[ J ] .中国中西医结合消化杂志，2005，13 ( 4 )：240-242.[ 16 ] 陈少忠，王绍臣.软肝活血散治疗肝硬变门脉高压症38例[ J ] .中西医结合肝病杂志，2000，10 ( 2 )：35-36.[ 17 ] 万培祥.鳖甲煎丸对肝硬化门脉血流动力学的影响[ J ] .南京中医药大学学报，1999，15 ( 2 )：125-125.[ 18 ] 李爱元，张怀涛，孟德俊.中西医结合治疗乙型肝硬化门脉高压症41例[ J ] .海南医学，2005，16 ( 10 )：103-104.[ 19 ] 林爱珍，曾映荷.中西医结合治疗门脉高压——痔出血23例[ J ] .中西医结合肝病杂志，2007，17 ( 2 )：119-120.[ 20 ] 柴建萍，杨靖华.中药敷贴辅助治疗肝硬化门脉高压症疗效观察[ J ] .光明中医，2007，22 ( 9 )：52-53.[ 21 ] 贾水莲，吴碧元.中药成方制剂治疗肝硬化的品种概况[ J ] .浙江中医药大学学报，2008，32 ( 4 )：561-563.66。