肺动脉高压的靶向药物治疗及药学监护
临床医学专业基础知识：肺动脉高压的治疗
临床医学专业基础知识：肺动脉高压的治疗肺动脉高压是由多种已知或者未知原因引起的肺动脉压异常升高的一种病理生理状态。
今天帮助大家梳理关于肺动脉高压的治疗。
1.一般措施康复/运动和运动训练、社会心理支持、避孕、疫苗接种。
2.支持治疗抗凝药物、利尿剂、洋地黄、吸氧。
3.靶向药物治疗目前，已被中国国家食品药品监督管理局批准用于靶向治疗肺动脉高压的药物包括：(1)波生坦适应证：用于第1、4类肺动脉高压患者。
注意事项：①加重水钠潴留和水肿。
②有肝损害可能，用药前应进行肝功能检查，用药期间应每月查一次肝功能。
③禁用于妊娠或将妊娠者，有妊娠可能的女性，应每月进行一次妊娠检查。
本药还会影响激素类避孕药效果，应采取其他避孕方式。
④使用前及使用后第1、3月查血红蛋白水平，后每3个月查一次。
(2)安立生坦适应证：用于第1、4类肺动脉高压患者。
注意事项：①致胎儿畸形的风险，用药期间要严格避孕，禁用于已经怀孕的及哺乳期妇女。
②有肝损害可能，用药前应进行肝功能检查，用药期间应每月查一次肝功能。
③不良反应：体液潴留、心衰、超敏反应、贫血等。
(3)伊洛前列素适应证：用于第1、4类肺动脉高压患者。
注意事项：①不良反应：血管扩张，头疼、咳嗽、低血压。
②肝功能异常、肾功能衰竭者，应考虑减量。
③出血性疾病、妊娠哺乳期妇女禁用，注意避孕。
(4)曲前列尼尔适应证：用于第1、4类肺动脉高压患者。
注意事项：不良反应有疼痛、腹泻、下颌疼痛、水肿、血管扩张以及恶心等。
4.介入治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压：有适应证的，可进行介入封堵治疗。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压及大动脉炎累及肺动脉者：有适应证者，可行肺血管球囊扩张术和支架置入。
球囊房间隔造口术：用于接受最佳药物联合治疗仍无效的肺动脉高压患者，而mRAP 20mmHg，静息状态下动脉氧饱和度85%的终末期患者禁做。
5.手术治疗肺动脉血栓内膜剥脱术：是慢性血栓栓塞性肺高压首选治疗措施，适应证为心功能Ⅲ、Ⅳ级，肺动脉平均压达30mmHg。
阜外教授肺动脉高压靶向药物治疗的研究进展资料
Cardiac output at peak
exercise
Pulmonary pressure
Cardiac output at rest
Level
Time, months to years
. Rich S. Prog Card Res 1988; 31:205-238
PAH的治疗
肺动脉高压是进展迅速的致死性疾病，只要 确诊肺动脉高压，无论是WHO功能分级是 II级还是 III级，甚至Ⅳ级，无论是轻度肺动 脉高压还是中重度肺动脉高压，应及早治 疗，尽早获益，避免病情进一步恶化。
急性肺血管扩张试验药物
JACC 2009
WHO肺动脉高压功能分级
I 级 (轻度) II级 (轻度) III级 (中度) IV级 (重度)
体力活动不受限。一般的体力活动不会引起呼吸困难 、乏力、胸痛加剧、或晕厥。
体力活动轻度受限。静息状态下无症状，但一般的体
力活动会引起呼吸困难、乏力、胸痛加剧、或晕厥。
体力活动明显受限。静息状态下无症状，但轻微的体力
活动即会引起呼吸困难、乏力、胸痛加剧、或晕厥。
不能从事任何体力活动，并可能出现右心衰竭的体征 。静息状态下可出现呼吸困难和（或）乏力，并且任
何体力活动几乎都可以加重这些症状。
评价PAH疾病严重程度、稳定性和预后的参数
预后较好 无 慢 无
I, II级 更长 (> 500 米)* 峰值氧耗量 > 15 ml/min/kg
肺动脉高压靶向药物治疗
1. 前列环素类似物 2. 内皮素受体拮抗剂 3. 5型磷酸二酯酶抑制剂
欧洲PAH循证治疗指南
WHO 心功能 II级 波生坦 (A)
或5型磷酸二脂酶抑制剂(
肺动脉高压的靶向药物治疗及药学监护
摘要：肺动脉高压(PAH)以肺小动脉增殖和重塑为特征,患者肺血管阻力进行性增加,右心室后负荷增加,最终导致右心衰竭。
大部分PAH患者疾病进展快,长期预后差。
本文综述钙离子通道阻滞剂、前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶-5抑制剂等几类靶向治疗药物潜力品种的最新临床评价研究及临床使用期间临床药师对其进行相应的药学监护。
关键词：钙离子通道阻滞剂；前列环素类似物；内皮素受体拮抗剂；磷酸二酯酶-5抑制剂；联合治疗；药学监护肺动脉高压（PAH）是由肺动脉渐进性闭塞导致肺血管阻力（PVR）逐渐升高进而发生右心室衰竭的一种耗竭性疾病。
PAH的病理生理学特征为由血管重构、血管收缩和细胞增生所致的进行性PVR升高。
随着对PAH病理生理学认识的逐渐深入，现已明确有3个主要途径即前列环素、一氧化氮（NO）和内皮素在PAH发生和发展中起着十分重要的作用, 而每一个途径均已成为PAH的治疗靶目标。
1钙离子通道阻滞剂（CCB）钙离子拮抗剂仅对急性血管扩张试验阳性的大约20%的特发性肺动脉高压（IPAH）病人有效,可使肺动脉压持续下降,心输出量增加,肺血管阻力减少,而对于急性血管扩张试验阴性的IPAH患者钙离子拮抗剂是有害的。
用血管舒张剂后,心输出量无改变情况下,平均肺动脉压绝对值（MPAP）下降≥10 mmHg或MPAP <40 mmHg时为急性血管扩张试验阳性[1],阳性的部分IPAH患者（大约10%）对CCB治疗反应良好,长期应用大剂量CCB可以延长此类患者的生存期[2]。
药学监护：CCB治疗动脉型PH常选用硝苯地平、氨氯地平和地尔硫卓,心率相对较慢（<100次/min）的患者选用硝苯地平和氨氯地平,较快者（>100次/min）选用地尔硫卓。
CCB治疗其他类型PH（左心疾病相关PH、呼吸系统疾病相关PH、低氧相关性PH、栓塞性PH等）无确切疗效。
部分患者长期服用CCB就会对CCB治疗不敏感。
2前列环素类似物前列环素及其类似物的主要靶目标是前列腺素I受体,前列腺素I受体激活后与调节蛋白偶联并激活腺苷酸环化酶,进而使靶细胞环磷酸腺苷含量升高。
肺动脉高压的治疗
肺动脉高压的治疗肺动脉高压的靶向药物治疗1.前列环素类：前列环素（PGI2）是花生四烯酸代谢的生理产物，主要由血管内皮合成，它扩张肺血管，抑制肺血管重塑。
在肺动脉高压治疗中起重要作用，可以降低肺动脉压力和肺血管阻力、增加心排量和六分钟步行距离，提高生活质量，延长生存时间。
前列环素类药物有多种剂型：Epopsoetenol、Benapnost，（国内上市）、Treprostinil、iloprost （雾化剂型万他维已在我国上市）。
伊洛前列素（iloprost商品名万他维）是稳定的前列环素类似物，血清半衰期20-25分钟，雾化（口含器中剂量2.5-5 /次， 6-9次/天），吸入用药：血液动力学效果持续30-90分钟。
轻微副作用：咳嗽，脸红，头痛。
2.内皮素受体拮抗剂（ETA）：内皮素（ET-1）是肺动脉高压重要致病原因之一，ERA 具有扩张肺血管、抗增殖、改善内皮功能作用，临床应用可改善患者活动耐力，延长患者生存期。
ET有两种不同的受体： ETA， ETB.波生坦-Bosentan （Tracleer？）：非选择性受体拮抗剂－国内已上市。
Sitaxsentan， Ambrisentan：选择性ETA.主要副作用：肝功能异常，贫血，致畸性，男性不育医学教育`网搜集整理。
3. 5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5）：选择性抑制PDE5（在肺脏大量表达），增加平滑肌细胞内的cGMP浓度，舒张血管平滑肌，扩张肺动脉，降低肺血管阻力，从而降低肺动脉压，增加活动耐力。
西地那非（Sildenafil ，万艾可，VIAGRA？，），20mg，tid；伐地那非（Vardenafil，艾力达） 5mg，bid；他达那非（Tadalafil）。
肺动脉高压发病原因肺动脉高压发病原因是临床执业医师考试的内容之一，为了方便广大临床执业医师的复习，医学教育网特搜集整理了有关肺动脉高压发病原因的相关的复习资料，供广大临床执业医师考生学习参考！肺动脉高压是一种极度恶性的疾病，七成多患者是年轻人，几乎每个人都知道癌症预后差，但没人知道肺动脉高压是一种极度恶性疾病，其愈后是灾难性的，可以说，这种病就是心血管疾病中的癌症。
文献综述-肺动脉高压治疗靶向药物新进展
文献综述-肺动脉高压治疗靶向药物新进展目录文献综述-肺动脉高压治疗靶向药物新进展 (1)内皮素受体拮抗剂 (2)一氧化氮途径药物 (3)前列环素途径药物 (4)总结和展望 (5)文献 (6)肺动脉高压（PAH）的特点是肺微血管重构，导致肺动脉阻力（PVR）进行性增加，若不经治疗会导致患者右心室衰竭和死亡。
过去25年的转化研究促成了PAH靶向治疗药物的重大突破。
这些药物让PAH从一种无法治愈的致命性疾病转变为一种高度可控的疾病。
肺动脉高压临床分类第1类（动脉性肺动脉高压）发病机制很复杂，目前获批的药物主要针对3种机制途径：内皮素（ET）活性增加，一氧化氮（NO）活性异常和前列环素（PGI2）缺乏。
内皮素受体拮抗剂内皮素是一类重要的调节分子，与血管平滑肌张力有关。
目前发现的内皮素分子包括ET-1、ET-2和ET-3，相关的受体包括内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB），在肺血管平滑肌和内皮细胞表达。
在肺动脉高压中，ET-1血清浓度升高，并且在肺动脉平滑肌细胞中发现ET-1含量更高。
ET-1可通过与肺血管平滑肌细胞中的ETA和ETB结合，引起血管收缩，促进有丝分裂，参与PAH的发生发展。
内皮素受体拮抗剂（ERA）是PAH治疗的基本组成部分。
波生坦是第一种获批用于治疗PAH的口服药物，也是是第一个合成的ERA类药物，为内皮素受体A、B双重拮抗剂。
BREATHE-1研究结果显示，波生坦能够改善患者的肺动脉阻力、运动能力（6MWT）以及临床恶化时间。
波生坦初始剂量为每次62.5mg bid，持续4周，随后增加至维持剂量125mg bid，可鼻饲。
治疗前须检测肝脏转氨酶水平，用药期间需每月监测肝功能。
安立生坦主要影响ETA，获批的剂量为5mg或10mg每日一次。
ARIES-1和ARIES-2随机安慰剂对照试验证实该药能够改善6MWT和临床恶化时间。
安立生坦禁用于特发性肺纤维化（伴或不伴继发性肺动脉高压）患者。
肺动脉高压有效的药物治疗方案
肺动脉高压有效的药物治疗方案肺动脉高压是一种严重的心血管疾病，其特点是肺动脉高压和肺血管扩张，导致肺动脉狭窄和肺循环阻力增加。
这种疾病严重影响了患者的生活质量，并且如果不及时治疗，会导致严重的并发症。
所幸的是，目前已经有一些有效的药物治疗方案，可以帮助患者缓解症状、控制疾病的进展。
一、扩血管药物扩血管药物是治疗肺动脉高压的基本药物之一，它通过扩张肺动脉及周围肺血管，降低肺血管的阻力，从而减轻心脏负荷，改善肺动脉高压的症状。
目前常用的扩血管药物有硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂和PDE-5抑制剂等。
硝酸酯类药物可以通过释放一氧化氮来扩张血管，改善血管的弹性和舒张能力。
它们通常被用于缓解肺动脉高压患者的胸闷、气短等症状，但由于其短效性和快速耐药性，需要患者定期使用，以保持治疗效果。
钙离子拮抗剂可以通过阻断血管平滑肌细胞内的钙离子通道，减少钙离子进入细胞，从而松弛血管。
对于一部分肺动脉高压患者，长期服用钙离子拮抗剂可以显著降低肺动脉压力，改善心功能。
PDE-5抑制剂通过抑制磷酸二酯酶-5的活性，增加一氧化氮的浓度，进而放松肺动脉和周围肺血管。
它们对于肺动脉高压患者提供了更为方便和长效的治疗选择，可以显著改善患者的运动耐力和生活质量。
二、多目标靶向治疗药物近年来，多目标靶向治疗药物在肺动脉高压的治疗中引起了广泛关注。
这些药物通过靶向多个分子通路，影响肺血管壁重构、炎性反应和肿瘤血管生成等多个病理过程，从而更全面地改善肺动脉高压患者的病情。
目前，多目标靶向治疗药物主要包括内皮素受体拮抗剂、前列腺素类药物和胎盘生长因子类药物等。
内皮素受体拮抗剂通过抑制内皮素的作用，减少肺血管收缩和增生，从而改善肺动脉高压的症状。
而前列腺素类药物通过扩张血管、抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生等多种作用，对肺动脉高压症状具有较好的疗效。
胎盘生长因子类药物则能促进血管新生、抑制肌肉细胞增生，对于一些难治性肺动脉高压患者具有重要的临床价值。
肺动脉高压的诊断与药物治疗
汇报人：XX
01 02 03 04
05
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1
2
症状：呼吸困难、胸痛、晕厥等
肺动脉压力测定：右心导管检查、超声 心动图等
体征：心脏杂音、肺动脉瓣区第二心音 增强等
排除其他疾病：如冠心病、肺心病等
辅助检查：心电图、胸部X线片、超声心 动图等
添加标题
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评估方法：采用问卷调查、临床观 察、实验室检查等多种方法进行综 合评估
康复治疗注意事项：遵循医嘱，避 免过度劳累，保持良好的生活习惯 和心态
遵医嘱进行 康复治疗， 不要擅自改 变治疗方案
注意观察病 情变化，及 时向医生反 馈
保持良好的 生活习惯， 如合理饮食、 适量运动等
避免过度劳 累，保证充 足的休息和 睡眠
保持良好的 心态，积极 配合治疗， 树立战胜疾 病的信心
汇报人：XX
手术方法：包括肺移植、肺动 脉球囊扩张术、肺动脉内膜剥 脱术等
术后护理：注意监测血压、心 率、呼吸等生命体征，预防感 染、出血等并发症
5
早期发现、早期 治疗
综合治疗，包括 药物治疗、手术 治疗、康复治疗 等
个体化治疗，根 据患者的具体情 况制定治疗方案
坚持长期治疗， 定期复查，及时 调整治疗方案
症状：呼吸困难、胸痛、晕 厥等
辅助检查：心电图、胸部X 线片、超声心动图等
鉴别诊断：与其他心血管疾 病、呼吸系统疾病等相鉴别
症状：呼吸困难、胸痛、 晕厥等
体征：心脏杂音、肺动脉 瓣区第二心音亢进等
辅助检查：心电图、胸部 X线片、超声心动图等
药师 抗肺动脉高压症药物治疗应监护哪些问题？
肺水肿伴随呼吸困难、18 岁以下儿童、妊娠及哺乳期妇女忌用。
（3）应用波生坦和司他生坦，对有中、重度肝损 伤、AST 值高于 正常值上限 3 倍者禁用。
（4）波生坦和司他生坦具有潜在的生殖毒性，可致畸胎、睾丸萎
缩、男性 不育，对妊娠期妇女和生育期男性禁用或应终止妊娠。12 岁
以下儿童禁用。
四、附注:
药物信息与咨询记录表
一、咨询者信息：
姓名
****
年龄
32
地址
/
记录人
****
二、咨询问题摘要：
性别
男
联系电话
***
抗肺动脉高压症药物治疗应监护哪些问题？
三、答复问题摘要：
（1） 钙通道阻滞药（CCB）使用时，并在用药初期应重点监测血 压和心率。
（2）伊洛前列环素主要不良反应包括面色潮红、低血压、注射部 位疼痛、 感染等。对过敏者、患有出血危险性疾病、心脏病、明显的
查询分类
药品信息； 用药信息；用药剂量调整；用药时辰； 用药不良反应；药物相互作用；治疗进展；其他
答复方式
当面答复； 电话答复；书面答复；电子邮件答复
Hale Waihona Puke 咨询者分类医师；药师；患者；护士；其他
肺动脉高压治疗肺动脉高压的综合方法
肺动脉高压治疗肺动脉高压的综合方法肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种罕见的、进行性发展的肺血管疾病，其特征为肺动脉压力持续升高，导致肺动脉阻力增加，引起心脏负荷过重。
临床上，PAH患者可能出现呼吸困难、乏力、胸痛等症状，严重者甚至会导致心力衰竭和生命威胁。
针对PAH的治疗是一项严峻的挑战，但通过综合方法的运用，可有效控制病情，提高患者的生活质量。
本文将介绍肺动脉高压治疗的综合方法。
一、药物治疗1. 硝酸酯类药物：硝酸酯类药物通过扩张血管，降低肺动脉阻力，减轻心脏负荷，是最常用的PAH药物。
常见的硝酸酯类药物包括硝苯地平、单硝酸异山梨酯等，可以通过口服或静脉给药途径使用。
2. PDE-5抑制剂：磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂如西地那非，可以促进一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径的活化，增加肺动脉血管扩张物质的生成，从而减轻肺动脉阻力。
这类药物主要通过口服给药。
3. 利尿剂：利尿剂可减少体液潴留，降低血容量，减轻心脏负荷。
常用的利尿剂有袢利尿剂和噻嗪类利尿剂，如呋塞米、氢氯噻嗪等。
4. 其他药物：如右旋门冬酰胺和内皮素受体拮抗剂等，都可以通过不同机制干预PAH的发生和发展。
二、介入技术对于一些具有明确病因的肺动脉高压，介入技术可以提供有效的治疗途径。
例如，对于存在肺动脉狭窄的患者，可以通过经皮冠状动脉球囊扩张术或经皮经静脉肺动脉导管插管术进行治疗。
这些介入技术可以减轻血管压力，改善血液流动，并提供了可操作性强、创伤小的治疗选择。
三、氧疗氧疗是指通过给予患者高浓度氧气来改善氧合状况，从而改善肺动脉高压患者的生活质量。
对于缺氧明显的患者，长时间的氧疗可以改善氧合，降低肺血管阻力，减少肺动脉压力的升高。
四、体育锻炼体育锻炼在肺动脉高压的治疗中也具有重要作用。
适度的体育锻炼可以增强患者的体力，改善肺功能，促进患者的康复。
但是，需要注意的是，患者在进行体育锻炼时应遵循医生的指导，不可过度劳累或参与高强度的活动。
原发性肺动脉高压治疗进展
原发性肺动脉高压治疗进展肺动脉高压是一组进展性的、预后极差的恶性心血管疾病，治疗棘手，治疗理念及治疗药物不断更新换代，本文就近年来对肺动脉高压最新治疗靶点做一综述。
1目前治疗措施1.1钙离子拮抗剂只有急性血管扩张药物试验结果阳性的患者才能应用钙离子拮抗剂治疗。
强烈建议对没有进行急性血管扩张药物试验的患者或者急性血管扩张药物试验结果阴性的患者禁用钙离子拮抗剂。
1.2前列环素类药物依前列醇是首个于1995年被美国药品和食品监督管理局（FDA）批准用于PAH靶向治疗的药物。
持续性静脉给予依前列醇12周可以改善血流动力学及提高严重肺动脉高压患者的存活率。
缺点是半衰期较短为3－5分钟，需要重复给药。
伊洛前列素是第三代PGI2类药物，于2004年被FDA批准用于治疗PAH。
该药可选择性作用于肺血管。
吸入性依洛列腺素长期应用该药可降低肺动脉压力和肺血管阻力，提高运动耐量，改善生活质量。
静脉注射伊洛前列素目前仅在新西兰被批准使用，美国及西欧未获批准。
1.3内皮素受体拮抗剂波生坦是最先被合成的口服双重通道ERA。
此药2001年被FDA批准用于治疗PAH。
多项临床试验结果都证实了该药可改善肺动脉高压患者的临床证状和血流动力学指标，提高运动耐量，改善生活质量和存活率，延缓临床恶化的时间。
马西生坦是在波生坦结构上进行修饰后的产物。
SERAPHIN研究结果显示，无论是否接受PAH背景治疗，马西生坦均可以显著降低PAH患者临床恶化事件发生率及病死率，同时改善运动耐量。
目前马西生坦已经被FDA批准用于治疗PAH，而欧洲药品监督管理局（EMA）也正在审批该药品。
安贝生坦是一种选择性的ET－A拮抗体，于2007年被美国FDA批准用于PAH患者治疗用药。
临床研究证明，此药虽然可以提高运动耐量，但有轻微增加疾病恶化及死亡及致肝毒性的风险。
1.4一氧化氮(NO)途径NO合成受损及NO－可溶性鸟苷酸环化酶拟环磷酸腺苷信号通路已经被证实与PAH病理过程有关。
肺动脉高压症的诊断与药物治疗进展
肺动脉高压症的诊断与药物治疗进展肺动脉高压症（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种罕见且严重的心血管疾病，其特征为肺动脉压力持续升高。
该疾病常伴有肺血管收缩、增生和重构，同时导致右心室负荷过重，最终可能导致心功能障碍和死亡。
诊断和治疗PAH的方法不断进展，在过去几十年中取得了显著的进展。
本文将介绍肺动脉高压症的诊断标准以及目前可供选择的药物治疗措施。
一、肺动脉高压症的诊断1. 临床表现肺动脉高压症早期可能无特异性症状，例如咳嗽、呼吸困难、胸闷等。
随着疾病发展，患者活动时逐渐出现乏力、晕厥甚至黑out等明显体征。
此外，肺动脉高压还可引起心源性胸水和黄酮样变色等其他征象。
2. 体格检查通过仔细的听诊和触诊，医生可以发现一些体征，如心前区霍布斯音、肺动脉瓣区喷射性杂音等。
这些体征提示可能存在右室肥厚和肺动脉瓣关闭不全。
3. 心电图（ECG)心电图对于评估患者有无右心室肥厚或心室收缩功能异常非常有用。
右心室肥厚的表现包括增大的R波振幅、ST段改变和T波倒置等。
二、药物治疗进展1. 血管扩张剂血管扩张剂是PAH治疗的基石。
最早使用的是长效前列环素类药物，具有通过抑制内皮素-1（ET-1）合成和释放来降低血管阻力的作用。
目前，第二代前列环素类药物如布地奈德已上市，其与第一代相比具有更强的选择性和更好的耐受性。
此外，PDE5抑制剂如西地那非也被广泛应用于PAH治疗中。
该类药物通过抑制cGMP特异性磷酸二酸酶5（PDE5）来增强一氧化氮（NO）介导的血管舒张作用，从而减轻肺动脉平滑肌细胞的收缩。
2. 内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂（Endothelin receptor antagonist, ERA）也广泛应用于PAH治疗。
该类药物通过阻断ET-1与ETA或ETB受体的结合来达到治疗效果。
ETA受体在肺血管上高度表达，因此特异性作用于该受体可有效降低肺血管阻力。
阿替地利是最早上市的ERA药物，它通过选择性地竞争ET-1与ETA受体结合而发挥治疗作用。
肺动脉高压的慢性药物治疗
肺动脉高压的慢性药物治疗肺动脉高压（PAH）是一种严重的心血管疾病，其特征为肺动脉血压持续升高，造成肺部血流受阻和右心室功能不全。
慢性药物治疗是控制PAH发展和改善患者生活质量的关键。
本文将从不同类别的药物治疗、具体用药及相关注意事项等方面进行论述。
血管扩张剂类药物纳曲酮是一种选择性血管舒张剂，通过抑制PAH患者体内罗非昔布降解酶来提高和延长其作用时间，从而增强抗收缩效应。
长期使用纳曲酮可显著改善运动耐力和生活质量，并减少门诊就医次数。
然而，在使用纳曲酮过程中需要监测患者血液中罗非昔布浓度，以保证达到治疗效果同时避免不良反应。
若患者对纳曲酮耐受性较差或无法耐受其副作用，另一种选择是环丙孕酮。
环丙孕酮通过抑制PAH患者体内前列腺素E2合成，起到降低肺动脉内皮细胞产生内皮因子的作用。
长期使用环丙孕酮也可以显著改善患者运动耐力和生活质量，并降低心脏疾病恶化风险。
特殊情况下，如无法使用纳曲酮或环丙孕酮，可能会考虑使用依姆晓贝、博索普兰等其他血管扩张剂类药物。
相较于前两种药物，这些选择仍需要更多的研究支持其有效性和安全性。
钙离子通道阻滞剂类药物钙离子通道阻滞剂类药物适用于尚未接受抗凝治疗的PAH患者，这些药物通过抑制平滑肌中的钙离子进入细胞内从而达到舒张血管的效果。
目前常用的是地尔硫异吡嗪和依维莫司。
地尔硫异吡嗪有助于改善症状、提高心功能，还可减少住院风险。
需要注意的是，地尔硫异吡嗪会与其他药物发生相互作用，因此患者在服用过程中需要特别留意，并及时调整剂量。
依维莫司是钙离子通道阻滞剂类药物中的一种新型选择，能抑制静息和运动时的肺血管收缩，从而改善PAH患者的运动耐力。
使用依维莫司需注意遵循医生指导，并定期监测肝功能，以预防不良反应发生。
内皮素受体拮抗剂类药物内皮素（ET）是人体内一种强效血管收缩物质，其通过作用于肺动脉血管平滑肌表面的受体实现收缩作用。
因此，通过使用内皮素受体拮抗剂类药物可以减少ET的生成和活性。
肺动脉高压的药物治疗研究
肺动脉高压的药物治疗研究肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是一种罕见的、不可逆转的、进展性的肺血管疾病，严重影响患者的生存质量和寿命。
目前，药物治疗是PAH的主要手段之一，通过降低肺动脉压力、改善心肺功能和缓解症状来帮助患者减轻痛苦和延长寿命。
本文将介绍肺动脉高压的药物治疗研究进展。
治疗的一般原则PAH的治疗首先要解决肺动脉壁的厚度增加和平滑肌增生导致的血管狭窄问题，并通过降低肺动脉压力、改善心肺功能和缓解症状来帮助患者减轻痛苦和延长寿命。
按照病程分为四个阶段，针对不同的阶段和不同的病因选用最合适的药物及治疗方案。
目前药物治疗的药物类型主要包括：外用、口服、静脉注射和气雾剂吸入等。
吸入制剂吸入制剂包括外用气雾剂型制剂和挥发剂，在局部吸入治疗方面取得了一些重要进展。
Beraprost sodium是一个PGE1类似物，通过激活cAMP信号通路和抑制内皮素受体同样作用的确准DO，减小快速血管收缩，降低血压，增强动脉血管效应，缓解肺动脉高压，但是还需要进一步定位其在PAH治疗中的治疗位置。
随着适应症的扩大和长期治疗方案的确定，为PAH治疗带来更多的选择。
PDE-5抑制剂的产生，使人们对PDE-5抑制剂进行研究，在改善肺血管疾病的同时促进了轻度心肌细胞肥大和肌纤维化的消退。
口服制剂PAH的口服型药物治疗是最常见、最方便、最受欢迎的治疗方式，口服药物种类不断增多，大大方便了患者的治疗体验。
单胺氧化酶抑制剂（MAOI）是现在PAH治疗中使用得较多的口服药物之一，通过抑制儿茶酚胺氧化酶，促进交感神经释放儿茶酚胺的释放，提高交感神经活性，增强肺血管收缩，扩张期间肺血管扩张，使肺床减少。
静脉制剂静脉药物存在于PAH治疗中，临床治疗中应选用适宜的剂量和保存时间，并采用保护静脉末梢皮肤和静脉规范的方法，以免发生感染、炎症和血栓等并发症。
在口服制剂和吸入制剂治疗不好的情况下，静脉制剂就可以在治疗PAH中发挥出其重要优势。
肺动脉高压如何进行药物治疗
钙通道拮抗剂
作用机制：通过阻断钙离子通道，降低血管平滑肌细胞内的钙离子浓度，从而松弛血管平滑肌，降低血压。
添加标题
常用药物：维拉帕米、地尔硫䓬、氨氯地平等。
添加标题
适应症：主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等疾病。
添加标题
副作用：可能会引起头痛、水肿、疲劳、恶心等不良反应。
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药物治疗方案
更换药物：如果药物治疗效果不佳或副作用过大，可以考虑更换药物或联合用药
随访：对患者进行长期的随访，了解药物治疗的长期效果和副作用
特殊情况的处理
孕妇：在医生指导下使用药物，避免对胎儿造成影响
哺乳期妇女：在医生指导下使用药物，避免对婴儿造成影响
老年人：根据身体状况和药物代谢能力调整剂量
儿童：根据体重和年龄调整剂量，避免过量使用药物
常用药物：包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、前列环素类似物等
联合用药的注意事项：注意药物之间的相互作用，避免不良反应
联合用药的效果：可以提高疗效，降低不良反应发生率，提高患者生活质量
用药时机与疗程
01
初始治疗：根据患者病情和药物特性选择合适的药物
04
02
03
调整剂量：根据患者反应和疗效调整药物剂量
PART 03
个体化用药
根据患者病情、年龄、性别等因素制定个性化用药方案
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药物选择应考虑药物疗效、安全性、耐受性等因素
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药物剂量应根据患者病情和药物疗效进行调整
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药物治疗过程中应密切监测患者病情变化，及时调整用药方案
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联合用药
联合用药的原则：根据病情、药物作用机制和患者身体状况选择合适的药物
肺动脉高压靶向药物治疗
肺动脉高压靶向药物治疗肺动脉高压（PAH）是肺小动脉原发病变或其他原发疾病导致的肺动脉阻力增加，可表现为肺动脉压力升高而肺静脉压力正常。
尽管近年来在PAH管理方面取得了重大进展，但其发病率和死亡率仍较高。
国内PAH药物治疗存在的主要问题➤随意用药：仍然有相当多的医生选用钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI/ARB等高血压治疗药物，甚至硝酸酯类等药物进行PAH治疗；➤盲目用药：超声诊断肺动脉压力升高后，不进行病因筛查就起始PAH靶向药物治疗；➤靶向药物治疗有效的标准是肺动脉压力的降低，压力不降就认为无效；➤不规范用药：仅满足于进行靶向药物治疗，但不能规范化随访，并及时调整治疗方案。
PAH靶向药物治疗的策略值得注意的是，并不是所有的肺动脉高血压（PH）患者都需要进行靶向药物治疗。
在临床上，可将PH分为五大类：➤肺动脉高压：特发性PAH、遗传性PAH和药物及毒物相关PAH可进行前列环素、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂等靶向药物治疗。
肺静脉闭塞病和肺毛细血管瘤病患者，进行PAH靶向药物治疗时应尤为谨慎。
➤左心疾病相关性肺动脉高压：有舒张和收缩功能不全和瓣膜疾病时，可进行ACEI、β受体阻滞剂和瓣膜置换等治疗。
➤肺部疾病/缺氧性肺动脉高压：改善通气，长期氧疗。
➤肺动脉阻塞性疾病所致肺动脉高压：肺动脉血栓内膜剥脱术，内科治疗与PAH相同。
➤未知原因和/或多因素所致的肺动脉高压：无建议。
PAH患者该如何进行风险评估？在明确诊断后，应对患者进行危险分层，并据此制定不同的治疗策略。
2018 WSPH推荐利用下表来进行PAH危险分层。
≥3个危险因素，无高危因素的患者为低风险患者；≥2个危险因素，包括心脏指数（CI）或SVO₂的患者为高危患者。
表1 PAH危险分层PAH该如何治疗？1.治疗目标➤初级目标（之前）：缓解症状、改善预后。
➤理想目标（现在）：肺循环血流动力学显著改善、右心结构和功能显著恢复。
➤终极目标（未来）：彻底逆转肺血管重构、肺循环血流动力学指标正常、右心结构恢复正常。
肺动脉高压的机制及其靶向治疗新策略探讨
肺动脉高压的机制及其靶向治疗新策略探讨近年来，肺动脉高压（PAH）已经成为一种不可忽视的威胁人类健康的疾病。
只有深刻理解PAH的发病机制，才能采取有效的治疗措施。
本文旨在对PAH的机制及其靶向治疗新策略进行探讨。
一、肺动脉高压的发病机制PAH是一种罕见的疾病，它的发病机制比较复杂，多种因素综合作用才能导致PAH。
1.细胞增殖和凋亡失衡PAH患者肺动脉内皮细胞和光滑肌细胞增殖，形成肉芽肿，使肺动脉管壁变厚。
同时，肺动脉内皮细胞和光滑肌细胞凋亡失衡，导致肺血管阻力上升，血流受阻。
2.炎症因素PAH的发病和免疫炎症因素密切相关，肺动脉内皮细胞和光滑肌细胞活化，释放细胞因子和趋化因子，进一步增强免疫炎症反应，引发PAH。
3.血管内皮损伤PAH的发病有很大的可能与血管内皮损伤有关。
多种因素如感染、药物、毒素等会引起内皮细胞来自血管内皮的收缩和肌肉蛋白原的释放。
这些物质刺激光滑肌细胞收缩，导致肺阻力增加，甚至导致肺血管病变。
二、靶向治疗PAH的新策略探讨PAH的主要治疗方法是通过靶向药物阻断PAH的发病机制，从而减轻症状，根治PAH。
以下是一些新策略的探讨。
1.氧化还原失衡治疗氧化还原失衡是PAH发病机制之一。
因此，治疗PAH需要阻断氧化还原失衡。
目前，一些化合物被广泛研究，如硫辛酸、N-乙酰半胱氨酸盐、肝素纳等，它们被用于阻断氧化还原失衡和减轻PAH患者症状。
2.抗炎治疗PAH的发病与免疫炎症反应不可避免。
抗炎治疗是治疗PAH的新方法。
研究表明，一些激素如甲泼尼龙和醋酸氢化可的松等，能有效治疗PAH。
这些激素抑制炎症因子的释放，减轻肺动脉阻力，改善PAH的症状。
3.肿瘤相关微环境治疗肺动脉内皮细胞增殖和凋亡失衡是PAH的发病机制之一。
目前，研究表明，肿瘤相关微环境治疗是防止PAH的新方法。
研究人员研发了一些基于环境因素的PAH治疗方法，如调节肿瘤相关微环境、阻断细胞信号通路等。
4. 细胞外基质蛋白治疗细胞外基质蛋白治疗是近年来治疗PAH的新方法之一。
肺动脉高压的病因与靶向治疗方法
肺动脉高压的病因与靶向治疗方法肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种罕见但严重的心血管疾病，其特征是肺动脉压力持续升高，导致肺动脉阻力增加和右心衰竭。
肺动脉高压的病因复杂多样，但可以分为遗传和获得性两大类。
靶向治疗方法根据病因不同而有所不同，主要包括病因治疗和症状治疗。
获得性肺动脉高压的病因相对复杂，包括先天性心脏病、肺部疾病、结缔组织病、HIV感染、药物致病等。
先天性心脏病包括室间隔缺损（VSD）、动脉导管未闭（PDA）等，这些心脏疾病造成了血液在肺动脉和主动脉之间的异常分流，导致肺动脉压力升高。
肺部疾病如慢性阻塞性肺病（COPD）、睡眠呼吸暂停综合症（OSA）等也是导致肺动脉高压的重要原因，主要是由于肺部动脉缺氧引起肺动脉收缩增加。
结缔组织病（如系统性红斑狼疮、硬皮病等）是肺动脉高压的重要病因之一，可能是由于免疫系统异常引起的肺小动脉内皮细胞增生形成血管阻塞。
HIV感染也与肺动脉高压相关，但具体机制还不清楚，可能是感染导致免疫系统异常和血管损伤。
此外，一些药物包括塞来昔布（草地新）和二甲双胍等也被报告与肺动脉高压有关。
获得性肺动脉高压的治疗目标是针对潜在的病因进行治疗。
肺动脉高压的治疗可以分为病因治疗和症状治疗。
病因治疗旨在减缓疾病进展和改善预后。
肺动脉高压的病因治疗方法有多种，包括单药疗法、联合药物疗法和手术治疗。
单药疗法主要是使用特定的靶向药物，如前列地尔（免疫抑制剂）和赖氨酸血管紧张素转换酶抑制剂等，通过减少内皮细胞的增殖和血管收缩来改善血液循环。
联合药物疗法是在单药疗法无效的情况下，同时使用多种药物来增加疗效。
手术治疗包括肺动脉内膜切除术、心脏移植等，用于严重的病例。
症状治疗主要是缓解病人的症状，提高生活质量。
常用的症状治疗方法包括利尿剂、抗凝剂、呼吸辅助装置等。
利尿剂可以减少体液潴留和负荷，从而减轻心脏负担和改善心肺功能。
抗凝剂可以预防血栓形成，减少肺动脉血栓栓塞的风险。
肺动脉高压的病因与靶向治疗方法
肺动脉高压的病因与靶向治疗方法肺动脉高压是一种严重的心血管疾病，其特征为肺动脉内的平均压力超过25mmHg。
该疾病的发病机制复杂，包括先天性和后天性两种类型。
本文将探讨肺动脉高压的主要病因以及目前常用的靶向治疗方法。
一、肺动脉高压的主要病因1. 先天性心血管畸形：先天性心血管畸形是导致肺动脉高压最常见的原因之一。
这些畸形可能影响到肺动脉或左心室与右心室之间的血液循环，并导致血液在肺血管系统中积聚，增加了肺动脉内的压力。
2. 自身免疫性疾病：自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、硬皮病等也与肺动脉高压有关。
这些自身免疫性反应会引起肺部组织损伤和纤维化，从而导致肺动脉内的压力升高。
3. 血栓栓塞：血栓栓塞是肺动脉高压的一种病因。
当血液中的血栓堵塞了肺动脉或其分支，就会导致肺动脉高压。
4. 药物和毒素：部分药物和毒素也可以引起肺动脉高压。
例如，服用减肥药物非那尼汀和胫膝氨酸时可能出现此病。
5. 遗传因素：某些遗传性疾病，如家族性肺动脉高压等，也被认为是该疾病的原因之一。
这些遗传突变会导致肺动脉壁结构异常或功能受损。
二、靶向治疗方法1. 血管扩张剂：通过扩张肺血管，降低肺动脉内的压力是治疗肺动脉高压的常见方法之一。
硝普钠、波生坦等可以通过放松平滑肌来扩张血管，从而降低血流阻力和降低心脏负荷。
2. 洋地黄类药物：洋地黄类药物可以增强心脏收缩力，并提高心脏泵血功能。
这些药物有助于改善肺动脉高压患者的心功能，减少液体积聚。
3. 磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE5抑制剂）：Sildenafil等PDE5抑制剂被广泛用于治疗肺动脉高压。
这类药物通过阻断平滑肌细胞中的PDE5，促进一氧化氮（NO）介导的血管扩张作用，从而降低肺动脉内的压力。
4. 内皮素受体拮抗剂：内皮素是一种收缩血管的物质，在肺动脉高压患者中常常过度分泌。
使用内皮素受体拮抗剂如博瑞坦、安度舒等可以阻断内皮素与其受体之间的结合，减轻血管收缩反应，降低肺动脉内的压力。
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摘要：肺动脉高压(PAH)以肺小动脉增殖和重塑为特征,患者肺血管阻力进行性增加,右心室后负荷增加,最终导致右心衰竭。
大部分PAH患者疾病进展快,长期预后差。
本文综述钙离子通道阻滞剂、前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶-5抑制剂等几类靶向治疗药物潜力品种的最新临床评价研究及临床使用期间临床药师对其进行相应的药学监护。
关键词：钙离子通道阻滞剂；前列环素类似物；内皮素受体拮抗剂；磷酸二酯酶-5抑制剂；联合治疗；药学监护肺动脉高压（PAH）是由肺动脉渐进性闭塞导致肺血管阻力（PVR）逐渐升高进而发生右心室衰竭的一种耗竭性疾病。
PAH的病理生理学特征为由血管重构、血管收缩和细胞增生所致的进行性PVR升高。
随着对PAH病理生理学认识的逐渐深入，现已明确有3个主要途径即前列环素、一氧化氮（NO）和内皮素在PAH发生和发展中起着十分重要的作用, 而每一个途径均已成为PAH的治疗靶目标。
1钙离子通道阻滞剂（CCB）钙离子拮抗剂仅对急性血管扩张试验阳性的大约20%的特发性肺动脉高压（IPAH）病人有效,可使肺动脉压持续下降,心输出量增加,肺血管阻力减少,而对于急性血管扩张试验阴性的IPAH患者钙离子拮抗剂是有害的。
用血管舒张剂后,心输出量无改变情况下,平均肺动脉压绝对值（MPAP）下降≥10 mmHg或MPAP <40 mmHg时为急性血管扩张试验阳性[1],阳性的部分IPAH患者（大约10%）对CCB治疗反应良好,长期应用大剂量CCB可以延长此类患者的生存期[2]。
药学监护：CCB治疗动脉型PH常选用硝苯地平、氨氯地平和地尔硫卓,心率相对较慢（<100次/min）的患者选用硝苯地平和氨氯地平,较快者（>100次/min）选用地尔硫卓。
CCB治疗其他类型PH（左心疾病相关PH、呼吸系统疾病相关PH、低氧相关性PH、栓塞性PH等）无确切疗效。
部分患者长期服用CCB就会对CCB治疗不敏感。
2前列环素类似物前列环素及其类似物的主要靶目标是前列腺素I受体,前列腺素I受体激活后与调节蛋白偶联并激活腺苷酸环化酶,进而使靶细胞环磷酸腺苷含量升高。
前列环素及其类似物通过环磷酸腺苷产生强有力的血管扩张作用并可抑制血小板聚积。
目前前列环素及类似物可通过静脉（依前列醇、曲前列环素、伊洛前列素）、皮下（曲前列环素）、吸入（伊洛前列素、曲前列环素）或口服（贝前列素、曲前列环素）途径给药。
2.1依前列醇（epoprostenol）该药是第1个由美国食品和药物管理局（F D A ）批准用于治疗PAH的药物。
也是世界卫生组织（WHO）功能分级IV级患者的一线治疗药物,并常用作为挽救性治疗。
长期给予依前列醇治疗可使血流动力学和生活质量得到明显改善,对严重PAH患者可推迟肺移植时间,并且是唯一经前瞻性研究证明可以改善晚期PAH患者存活率的药物[3]。
大规模研究结果表明使用依前列醇治疗5年以上的特发性PAH患者存活率明显高于历史对照组[4]。
除用于治疗特发性PAH患者外,尚有证据支持依前列醇可用于治疗有明确病因的PAH患者,例如硬皮病、门静脉高压相关性PAH以及先天性体肺分流性心脏病患者PAH[3]。
用于治疗左心系统疾病相关性的药物研究多局限于晚期收缩性心力衰竭所致的PAH。
左心系统疾病的一小部分患者可能发生与基础疾病“不成比例”的严重PAH,对这些患者给予PAH靶向药物治疗推测可能有理论上的获益,但也时刻存在着肺动脉血管扩张剂所致肺水肿的风险,而且目前尚缺乏支持此种治疗策略的证据。
使用依前列醇治疗收缩性心力衰竭IIIB/IV级并发PAH患者的研究结果表明,依前列醇虽可改善心脏指数和PVR,但明显增加病死率[5]。
药学监护：依前列醇是一种半衰期仅为3~5分钟的不稳定化合物。
由于对依前列醇药理学了解的还不十分透彻,故应由有经验的医师完成初始依前列醇治疗。
鉴于依前列醇对外周静脉的刺激作用以及长期治疗需要持续静脉输注,故需置入中心静脉导管并使用便携式输液泵。
患者需要了解复杂的输注系统,每天携带着消毒好的药物、穿着包裹药物的冰袋,并需学会输液泵的操作和中心静脉导管的维护。
依前列醇需在数周内逐渐增加持续静脉输注的剂量,大部分患者活动耐力和血流动力学参数可得到明显改善。
根据药物耐受性和可能发生的不良反应,从初始给予的1~2ng·kg-1·min-1以每周或每2周增加1~2ng·kg - 1·min- 1的方式逐渐增加剂量,在半年至1年内达到20~45 ng·kg - 1·min- 1的最佳剂量[3]。
由于依前列醇的全身血管扩张作用,部分患者初始可能有轻度血压下降,并可能有面部潮红、头痛、腹泻、特有的进食时颌部不适感和足痛。
上述这些症状通常也见于其他前列环素类似物,大部分患者均可耐受并很可能与剂量有关。
给予依前列醇治疗时的大部分并发症是由输注系统功能障碍或导管相关感染所致,依前列醇输注的突然中断可导致PAH的反弹和急性右心衰竭[6]。
剂量过大的依前列醇有增加发生高心输出量心力衰竭的风险。
2.2曲前列尼尔（treprostinil）该药是一种依前列醇的三环类联苯胺类似物,与依前列醇有相似的药理学作用,由于其具有较长的清除半衰期、中性pH值、室温下较好的药物稳定性,所以既可皮下注射也可静脉输注。
其所具有的较长半衰期可减少由于意外中断输注而引起的心血管崩溃风险。
2002年FDA首先批准了皮下注射曲前列尼尔可用于治疗WHO功能分级II~IV级的PAH患者,2005年基于与皮下注射的生物等效性批准了曲前列尼尔的静脉给药。
2009年批准了吸入曲前列尼尔可用于治疗WHO功能III级PAH患者的适应证。
最近的研究结果表明口服曲前列尼尔有改善6分钟步行距离和生活质量的作用[7]。
由于曲前列尼尔具有较好的安全性和较易管理的优势, 故其已成为治疗PAH的一线治疗药物。
药学监护：在临床试验中无论是皮下注射还是静脉输注的曲前列尼尔平均有效剂量存在很大的差异,故目前尚不能确定曲前列尼尔的最佳有效剂量。
当今临床实践一般推荐的剂量是50~100ng·kg- 1·min- 1[8]。
与依前列醇相比,静脉输注的曲前列尼尔可隔日给药1次而不需要每天静脉输注。
皮下注射部位的疼痛是最常见的不良反应,疼痛的原因尚不清楚,但可能与剂量或感染有关。
2.3伊洛前列素（lloprost）该药是一种吸入给药的直接肺血管扩张剂,由于其具有较高的肺内选择性,因而全身不良反应较少。
在证明对WHO功能分级III级或IV级PAH和不能行手术治疗的慢性血栓栓塞性PAH患者单药治疗以及与波生坦联合治疗均可有效改善6分钟步行距离后,于2004年伊洛前列素作为第一个吸入性前列环素类似物被FDA批准应用于临床。
但到目前为止,吸入性伊洛前列素还未进行过与静脉给药依前列醇或静脉给药曲前列尼尔的比较研究[9]。
药学监护：伊洛前列素需要通过专有的雾化器给药,由于其半衰期较短，20~25min,故需每天多次吸入（6~9次）,才能达到临床疗效。
如同吸入性曲前列尼尔一样,咳嗽是最常见的不良反应。
对不适合静脉给予前列环素类似物的患者可给予吸入性伊洛前列素。
2.4贝前列素贝前列素是一种口服有活性的前列环素类似物,半衰期较短（35-40min）,口服后吸收迅速,尤其在空腹情况下吸收更迅速,主要不良反应为皮肤潮红。
目前贝前列素已在日本和韩国等国家批准治疗PAH。
贝前列素1995年在日本开始用于治疗PAH。
Vizza等[10]对8例慢性血栓、栓塞性肺动脉高压（CTEPH）和8例特发性PAH（IPAH）患者口服贝前列素治疗,6个月后患者的心功能分级得到改善。
药学监护：贝前列素钠由于半衰期短,需多次给药,可能导致血药浓度不稳定,同时影响患者服药的依从性。
目前长效制剂的口服贝前列素（TRK-100STP）已在进行相关临床研究[11、12]。
多项研究综合显示,单用贝前列素治疗PAH的短期疗效肯定,远期疗效没有更多的研究。
联合治疗可以利用药物的不同作用机制.贝前列素联合西地那非成功治疗重度PAH的病例报道不少见[13]。
3内皮素受体拮抗剂血管内皮素同功异构体内皮素1（ET-1）是一种强有力的血管收缩剂,并可促进肺动脉平滑肌细胞增生,从而加速PAH的进展。
PAH患者循环血液中ET-1含量增高,而且增高的ET-1水平与特发性PAH患者的PVR相关[14]。
大部分ET-1与2个受体即内皮素A（ETA）和内皮素B（ETB）相结合。
激活仅存在于平滑肌细胞中的ETA受体可诱导血管收缩和细胞增生。
当激活平滑肌细胞中的ETB 受体时虽可诱导血管收缩,但同时激活存在于内皮细胞中的ETB受体则可产生血管扩张和清除ET-1的作用。
现已提出选择性ETA受体拮抗剂是否比非选择性内皮素受体拮抗剂治疗PAH有更大临床获益的问题,但如同大部分其他治疗PAH的药物一样尚未进行过直接比较研究,尤其是缺乏过硬临床终和非选择性内皮素受体拮抗剂临床区别的结论是药物的安全性可能有所不同。
3.1波生坦（Bosentan）该药是一种广泛使用的非选择性内皮素受体拮抗剂,已有5个随机对照试验（Pilot、BREATHE-1、BREATHE-2、BREATHE-5、EARL Y）研究了波生坦对PAH（IPAH、结缔组织疾病相关PAH和艾森曼格综合症）的疗效结果显示波生坦可以改善运动耐力、功能分级、血流动力学、超声心动图及多普勒参数和临床恶化的时间。
因此，波生坦于2002年被FDA批准可用于治疗WHO功能分级III级或IV级的PAH患者。
研究结果表明PAH患者在给予波生坦治疗16周后6分钟步行距离可得到显著增加[3]。
对有症状的PAH患者和不能行手术治疗的慢性血栓栓塞性PAH患者进行的随机对照试验结果表明,波生坦可明显改善症状[15、16]。
由于左心心力衰竭时ET-1含量也有所升高,故有试验对左心系统疾病相关性PAH患者进行了波生坦治疗研究,试验结果未显示出临床获益,反而有与剂量相关的安全性担心,包括肝酶升高、液体潴留所致的心力衰竭恶化[17]。
药学监护：波生坦的主要不良反应是肝功能损害。
FDA目前仅批准了波生坦125mg,每日2次的使用剂量。
通常在开始治疗的第1个月先给予62.5mg,每日2次,此后如果没有明显的转氨酶升高（小于正常上限的3倍）可逐渐滴定至125mg,每日2次。
儿童的剂量根据体重进行调整。
虽然已有不可逆肝脏毒性的报道,但一般情况下肝功能均可恢复正常。
其他的不良反应包括鼻充血和下肢水肿,这也是所有内皮素受体拮抗剂常见的不良反应。
个别患者还有血红蛋白水平降低和精子生成受损等不良反应。
3.2安贝生坦（ambrisentan）该药是一种非磺胺类、丙酸类选择性内皮素受体拮抗剂,其对ETA和ETB受体选择性的比率是77∶1[3]。