抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体

特发性膜性肾病 – 诊断
诊断: • 肾活检 组织学检查（光镜、免疫荧光染色） 肾脏组织电镜检测
光镜：基底膜增厚，钉突 形成，无系膜细胞增生
免疫荧光：IgG和C3沉积
电镜：上皮下电子致密 物沉积
病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。
Fervenza, F. C. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919
（2）疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量 的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病进程的良好指 标。
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显，肾 病范畴蛋白尿比例越高；疾病的自发缓解率越低；抗体滴 度高组仅有很小比例（4%）的患者获得自发缓解，当IMN 自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴； 肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高 ；治疗时间越长。
癌症 其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征） 药物诱导（例如非甾体类抗炎药，黄金，汞和青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等）
特发性膜性肾病 - 致病机制
PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面，抗磷脂酶A2 受体 抗体阳性的膜性肾病患者中，抗原/ 抗体复合物沉积在肾小 球基底膜上，激活补体系统，最终wenku.baidu.com起足细胞和肾小球滤过 屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。
Beck LH Jr. Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM,et al.M-type phosphorlipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 361:11-21,2009
膜性肾病 - 定义
• 膜性肾病（MN） • 膜性肾病，又称膜性肾小球肾炎。 • 一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体 抗体介导的肾小球损害，免疫复合物由上皮细胞膜上脱落 到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的 免疫复合物激活补体，补体膜攻击复合物引起蛋白尿。 • 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚。 • 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿 为主要表现
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血 清学标志物，可以用于区分原发和继发性膜性肾病。
(Hoxha, Harendza et al. 2011, Dahnrich, Komorowski et al. 2013)
抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低 前降低。 (Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014)
抗PLA2R抗体水平可检测病情
CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂
RTX =
利妥昔单抗
3种治疗方案无显著差异
抗PLA2R抗体水平迅速下降， 且先于尿蛋白
Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（4）风险评估：
40%的原发性MN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植 前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。 (El-Zoghby, Grande et al. 2009)
Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 – 1743, 2012
抗PLA2R抗体滴度–疾病活动性与病情预测
结果 部分缓解 完全缓解 肾衰竭 抗PLA2R抗体 低滴度 42% 27% 4% 抗PLA2R抗体 中等滴度 31% 35% 12% 抗PLA2R抗体 高滴度 41% 30% 19% P值 n.s. n.s. n.s.
膜性肾病 - 分类
膜性肾病（MN）的病因
特发性MN（ IMN )70-80% 抗PLA2R抗体（90%）
THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（10%） 继发性MN ( sMN )（可参见KDIGO列表）20-30% 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾）
自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮）
PLA2R是原发性膜性 肾病的靶抗原!
37例MN患者纳入研究 • • • • IMN：37例 sMN：8例 疾病对照：22例 健康对照：30例
抗PLA2R仅出现于原发性膜性肾病中
Beck et al., N Engl J Med 361, 11-21 (2009)
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
持续蛋白尿
自发缓解 需要免疫抑制治疗
27% 38% 48%
23% 31% 54%
11% 4% 88%
n.s. <0,01 -
Hofstra et al, J Am Soc Nephrol 23, 1735-1743 （2012）
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（3）治疗监测：
成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体 滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。
抗PLA2R与临床结局存在一致性
Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010）
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显
Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9
抗体滴度越高，自发缓解率越低
合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体
抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体
---特发性膜性肾病特异性诊断指标
康圣环球肾内项目组--方堃
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能