抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体
膜性肾病抗体Anti-PLA2R
Anti-PLA2R临床应用
PLA2R是原发性膜性肾病的靶抗原
Anti-PLA2R临床应用
（2）疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病
➢ 实验室检查：ESR:110mm/h；WBC:10,900/µl ；Hb:104g/L；BUN:6.07 mmol/L； Cr:170.65µmol/L。HBsAg，HBeAb和 HBV DNA 阳性。
为什么并非所有的IMN患者均能检出抗PLA2R抗体?
• 抗体滴度会随着疾病活动性而发生波动，甚至可能因取样时发生以下事件 而检测不出： 自发性缓解 成功的免疫抑制治疗
病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改变引起基底膜增厚。 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿为主要表现
膜性肾病 - 分类
特发性MN（ IMN )70-80% PLA2R抗体（80%） THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（5%~10%） 其他靶抗原（10%~15%）
• 原发性膜性肾病并非单一病因导致的疾病，可能存在多种靶抗原 • 一些患者可能被误判为特发性膜性肾病（实际为继发性,肾脏病理三件套容易鉴别）
膜性肾病未来的研究方向
1. 评估 PLA2R 和 THSD7A 的免疫测定价值，并与肾活检的价值进行比较； 2. 选择免疫活性的患者进行治疗实验； 3. 确定 PLA2R 的滴度和抗体库或 THSD7A 的抗原决定簇对预后有影响； 4. 确定 PLA2R 或 THSD7A 的免疫显性表位能否被用作份子诱饵或免疫耐受原； 5. 明确目前 15%~20% 的特发性膜性肾病的靶抗原； 6. 肾移植前后血清学监测 MN 复发的价值需要前瞻性的实验验证。
抗磷脂酶a2受体抗体检测报告单
抗磷脂酶a2受体抗体检测报告单【原创实用版】目录1.抗磷脂酶 A2 受体抗体检测概述2.抗磷脂酶 A2 受体抗体检测的临床意义3.抗磷脂酶 A2 受体抗体检测的实验方法4.抗磷脂酶 A2 受体抗体检测的注意事项5.抗磷脂酶 A2 受体抗体检测的展望正文抗磷脂酶 A2 受体抗体检测报告单一、抗磷脂酶 A2 受体抗体检测概述抗磷脂酶 A2 受体抗体检测是一种用于检测系统性红斑狼疮（SLE）等疾病的诊断方法。
抗磷脂酶 A2 受体抗体（Anti-PLA2R）是指针对磷脂酶 A2 受体的特异性抗体，其在 SLE 患者的血清中出现频率较高，因此，检测抗磷脂酶 A2 受体抗体对于 SLE 的诊断具有较高的临床价值。
二、抗磷脂酶 A2 受体抗体检测的临床意义抗磷脂酶 A2 受体抗体检测主要用于诊断系统性红斑狼疮（SLE），以及其他自身免疫性疾病，如原发性胆汁性肝硬化（PBC）等。
SLE 是一种临床表现复杂的自身免疫性疾病，早诊断、早治疗对提高患者生活质量和预后具有重要意义。
抗磷脂酶 A2 受体抗体检测可为临床医生提供辅助诊断依据，帮助患者尽早发现病情，从而及时采取治疗措施。
三、抗磷脂酶 A2 受体抗体检测的实验方法目前，检测抗磷脂酶 A2 受体抗体的常用方法有 ELISA 法（酶联免疫吸附法）和 PCR 法（聚合酶链式反应法）。
ELISA 法是临床实验室常用的检测方法，具有较高的敏感性和特异性。
PCR 法适用于科研领域，可对特定基因进行扩增和检测，具有较高的灵敏度和准确性。
四、抗磷脂酶 A2 受体抗体检测的注意事项在进行抗磷脂酶 A2 受体抗体检测时，需注意以下几点：1.检测前需空腹，避免食物影响检测结果；2.检测过程中应避免交叉感染；3.检测结果需结合临床表现和其他检查结果综合判断；4.对于检测结果阳性的患者，建议定期进行复查，以监测病情变化。
五、抗磷脂酶 A2 受体抗体检测的展望随着医学研究的不断发展，抗磷脂酶 A2 受体抗体检测在临床应用中将发挥越来越重要的作用。
抗磷脂酶a2抗体参考范围
抗磷脂酶a2抗体参考范围
抗磷脂酶A2（aPLA2）是一种酸性磷脂酶，在人体内担任多种生理活动。
aPLA2抗体是一种自身免疫抗体，可针对该酶进行攻击。
近年来，aPLA2抗体与许多自身免疫性疾病的发生和进展有关。
因此，检测aPLA2抗体可以帮助医生诊断和治疗相应的疾病。
aPLA2抗体通常采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测，其结果
会被报告为单位/ml。
以下是aPLA2抗体参考范围:
1. IgG类aPLA2抗体参考范围:
- 阴性：≤ 5单位/mL
- 弱阳性： 6-20单位/mL
- 阳性： >20单位/mL
2. IgM类aPLA2抗体参考范围:
- 阴性：≤ 5单位/mL
- 弱阳性： 6-10单位/mL
- 阳性： >10单位/mL
注意：不同实验室可能使用不同的检测方法和不同的单位，因此结果可能略有不同。
始终应该参考所用实验室的参考范围，以避免误解结果。
如果您的、PLA2抗体结果阳性，可能需要进行进一步测试以确定与自身免疫性疾病的关联。
一些自身免疫性疾病与aPLA2抗体阳性相关，如系统性红斑狼疮（SLE）、抗磷脂综合症（APS）和类风湿性关节炎（RA）等。
总之，aPLA2抗体参考范围是指ELISA测定的IgG类和IgM类aPLA2抗体单位/mL的正常范围。
如果测试结果超出正常范围，可能需要进行进一步测试以确定可能存在的疾病。
人磷脂酶A2受体抗体IgGPLA2RIgG酶联免疫分析
人磷脂酶A2受体抗体IgG(PLA2R IgG)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。
检测范围：96T2.5μg/L -85μg/L使用目的：本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中磷脂酶A2受体抗体IgG(PLA2R IgG))含量。
实验原理本试剂盒应用双抗原夹心法测定标本中人磷脂酶A2受体抗体IgG(PLA2R IgG)水平。
用纯化的抗原包被微孔板，制成固相抗原，往包被单抗的微孔中依次加入磷脂酶A2受体抗体IgG(PLA2R IgG)，再与HRP标记的抗原结合，形成抗原-抗体-酶标抗原复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的磷脂酶A2受体抗体IgG(PLA2R IgG)呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人磷脂酶A2受体抗体IgG(PLA2R IgG)浓度。
试剂盒组成1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。
操作步骤1.标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀2.加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。
在酶标包被板上标准品准确加样50μl，待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品最终稀释度为5倍）。
加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。
3.温育：用封板膜封板后置37℃温育30分钟。
4.配液：将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用5.洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干。
6.加酶：每孔加入酶标试剂50μl，空白孔除外。
抗磷脂酶A2受体抗体在原发性膜性肾病患者中的研究进展
㊃综述㊃通信作者:刘冰,E m a i l :l i u b i n gz h u r e n @126.c o m 抗磷脂酶A 2受体抗体在原发性膜性肾病患者中的研究进展刘一坤1,2,刘 冰2,冯 珍2(1.河北医科大学研究生院,河北石家庄050000;2.河北省人民医院肾内科,河北石家庄050051) 摘 要:膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因之一,大约75%的膜性肾病为原发性,其他病因包括自身免疫性疾病㊁感染㊁药物和恶性肿瘤等㊂血清抗磷脂酶A 2受体(P L A 2R )抗体被认为是原发性膜性肾病的血清学诊断的生物标记物,并且该抗体与原发性膜性肾病的诊断㊁疾病活动㊁治疗效果㊁病情评估等密切相关,但国内外研究显示P MN中抗P L A 2R 抗体阳性率存在差异,以及特异性方面存在疑惑,值得进一步探讨㊂本文就抗P L A 2R 抗体与P MN 的研究进展作一综述㊂关键词:肾小球肾炎,膜性;受体,磷脂酶A 2;诊断,鉴别中图分类号:R 692.31 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)06-0569-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.06.019 膜性肾病(m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y ,MN )是成人肾病综合征中最主要的病理类型之一,MN 主要表现为严重的蛋白尿㊁低白蛋白血症㊁水肿和高脂血症,其病理表现是肾小球基底膜增厚伴上皮细胞下免疫复合物沉积,免疫荧光表现是以I g G 4为主㊁伴C 3沿毛细血管壁颗粒样沉积㊂约75%的病例为原发性膜性肾病(p r i m a r y me m b r a n o u s n e p h r o p a t h y ,P MN ),其余为继发性膜性肾病(s e c o n d a r y m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y,S MN ),后者主要病因包括自身免疫性疾病㊁感染(如肝炎㊁梅毒)㊁肿瘤和药物等㊂近年很多研究证实,M 型磷脂酶A 2受体(p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e pt o r ,P L A 2R )是P MN 发病中的主要自身抗原,而抗P L A 2R 抗体与P MN 的诊断鉴别㊁疾病活动性㊁复发及预后等有关,对临床诊治MN 具有指示意义,但既往国内外研究显示抗P L A 2R 抗体诊断P MN 的敏感性及特异性有所差异㊂本文就此展开综述㊂1 P L A 2R 及抗P L A 2R 抗体的概述研究发现,P L A 2R 属于甘露醇家族的成员之一,是一种相对分子质量为18500的Ⅰ型跨膜糖蛋白[1],P L A 2R 有两个亚型,即N 型P L A 2R 和M 型P L A 2R ,广泛分布于人体各器官㊂P L A 2R 由短胞内段(C 端)和长胞外段组成,胞外段包含8个串联的c 型凝集素样区域㊁N 末端的半耽氧酸富含区域㊁1个Ⅱ型纤维蛋白样区域[2]㊂2009年B e c k 等[3]发现了一种M 型跨膜磷脂酶A 2受体的抗体,作为鉴别P MN 的特异性血清标记物,并且抗P L A 2R 抗体在P MN 发生㊁发展中起到重要作用㊂2 血清抗P L A 2R 抗体的检测方法目前检测血清抗P L A 2R 抗体方法有4种,分别是酶联免疫吸附试验(e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y ,E L I S A )㊁间接免疫荧光试验法(i n d i r e c t i mm u n o f l u o r e s c e n c ,I I F )㊁蛋白质免疫印迹法(w e s t e r nb l o t,W B )㊁时间分辨荧光分析法(t i m e -r e s o l v e d f l u o r o i mm u n o a s s a y ,T R F I A )㊂国内最常用于临床的检测方法是E L I S A 和I I F ㊂研究表明,E L I S A 法与I I F 法单独检验及联合检验对于MN 的诊断性能比较,差异无统计学意义(P >0.05),E L I S A 法适合于大批量检测并可进行滴度分析,I I F 法适合于小样本量检测[4],因此,各实验室可根据具体情况选择相应试验方法,把检查结果的价值最大化㊂3 抗P L A 2R 抗体在P M N 中的诊断价值3.1 鉴别诊断 研究显示抗P L A 2R 抗体在P MN 中具有较高特异性及敏感性㊂虽然活检穿刺术是诊断P MN 的金标准,但对于存在肾穿刺禁忌证(如明显出血倾向㊁重度高血压㊁精神病或不配合操作者㊁孤立肾)的患者,血清抗P L A 2R 抗体测定为临床鉴别P MN 和S MN 诊断提供了依据㊂并且与肾穿刺活检组织病理进行比较,抗P L A 2R 抗体检测具有无创㊁操作简便等优势,尤其适用于一般情况较差的老年P MN 患者,或合并肾静脉血栓或肺栓塞需抗凝治疗的P MN 患者的早期诊断㊂3.2 抗P L A 2R 抗体诊断P MN 的敏感性分析 在㊃965㊃‘临床荟萃“ 2021年6月20日第36卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 20,2021,V o l 36,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.P MN中30%~40%抗P L A2R抗体阴性,有研究发现在50例特发性膜性肾病患者中,Ⅱ期㊁Ⅲ期和Ⅳ期患者的P L A2R表达阳性率分别为53.3%㊁80.0%和100.0%,表明P L A2R表达阳性率与病理分期存在明显正相关性(P<0.05)[9]㊂另有研究显示,抗P L A2R抗体阳性率在P MNⅠ期㊁Ⅱ期㊁Ⅲ期分别为76.4%㊁94.4%㊁100.0%,随着肾病进程的发展,血清抗P L A2R抗体阳性率呈递增趋势(P< 0.01)[10]㊂尽管以上研究在抗P L A2R抗体阳性率方面存在差异,但可以看出,对于抗P L A2R抗体阴性的P MN患者可能处于肾病进展早期㊂部分P MN 患者存在其他致病抗体:醛糖还原酶㊁1型血小板反应蛋白-7A域(T H S D7A)等[5-8],以及潜在继发因素未发现㊁病情自发缓解㊁检测方法不同,这些均是P MN中抗P L A2R抗体阴性的可能原因㊂另外,目前广泛认为抗P L A2R抗体诊断P MN结果判断标准为ȡ20R U/m l为阳性;14~19R U/m l为可疑阳性;<14R U/m l为阴性(应用欧蒙医学实验诊断公司试剂盒,E L I S A法检测)㊂既往国内外研究显示P MN中抗P L A2R抗体阳性率存在差异,可能与人种㊁地域等有一定相关性,有研究发现更适合中国人的抗P L A2R抗体诊断P MN的临界值,当临界值为2.28R U/m l时,区分P MN与其他病理类型的灵敏度为69.3%(95%C I:60.3%~77.0%),特异度92.9%(95%C I:89.0%~95.5%),提升了灵敏度且不显著降低特异度[15],但仍有待进一步研究证实㊂因此,寻找一个适合不同人群的诊断临界值尤为重要㊂3.3抗P L A2R抗体诊断P MN的特异性分析近年来研究发现,狼疮性肾炎㊁肿瘤相关性MN以及乙型肝炎病毒相关性MN患者血清中均有抗P L A2R 抗体阳性[11,14]㊂G a r c i a等[12]研究发现190例系统性红斑狼疮患者中有10例血清抗P L A2R抗体阳性㊂另有文献报道,49例乙型肝炎病毒相关性MN 患者中17例肾组织P L A2R阳性表达,其中有10例血清抗P L A2R抗体阳性[13]㊂以上研究表明,在S MN患者中也可见血清抗P L A2R抗体表达阳性,可能与自身免疫疾病诱导抗P L A2R抗体产生有关,但肿瘤及乙型肝炎病毒相关性MN中抗体阳性目前机制尚不明确,仍需大量研究证实㊂3.4 P MN的新型诊断标志物除血清抗P L A2R 抗体作为P MN的诊断标志物外,近年来大量研究发现新型标志物㊂有研究发现,P MN组患者的尿I g G4水平明显高于S MN组和对照组[16],尿抗P L A2R抗体与蛋白尿呈正相关(R=0.658,P<0.01),而与血清白蛋白呈负相关(R=-0.573,P<0.01)[18]㊂B i a o等发现一些抗-P L A2R-I g G阴性的患者中抗-P L A2R-I g G4阳性[17],另有研究发现127例P MN患者中抗P L A2R抗体与肾小球P L A2R或I g G4表达一致性一般(0.4ɤK a p p a<0.75,P<0.01),而P MN患者血清抗P L A2R抗体与肾小球P L A2R或I g G4联合检测敏感性达95.9%和98.0%,高于单独检测的84.6%[19],L u等[20]在肾小球P L A2R沉积的前提下比较了血清抗P L A2R抗体阳性和阴性患者蛋白尿,血清总蛋白㊁血清白蛋白㊁血清肌酐和e G F R差异有统计学意义(P<0.05)㊂以上研究表明:①尿I g G4水平异常升高对P MN的诊断及S MN 的鉴别诊断具有重要意义;②血清抗P L A2R抗体是比肾小球P L A2R沉积更能反映疾病活动性的标志物;③当抗-P L A2R-I g G阴性时,血清抗-P L A2R-I g G4可能会提高P MN的诊断准确性㊂因此,找到一个适合不同人群的抗P L A2R抗体诊断P MN的临界值,并联合上述标志物来协助P MN的诊断,能有效提高诊断P MN的敏感性,对P MN诊治具有非常重要的临床意义,但在特异性方面存有疑惑,少数S MN中血清抗P L A2R抗体表达阳性,目前机制尚不明确,仍需进一步研究㊂4抗P L A2R抗体在P M N中疾病活动与治疗反应监测的意义4.1抗P L A2R抗体与疾病活动性的关系抗P L A2R抗体不仅用于鉴别诊断P MN和S MN,也可用于监测P MN病情的活动度㊂研究证实,血清抗P L A2R抗体滴度升高先于蛋白尿升高,在接受药物治疗后的MN患者中,血清抗P L A2R抗体滴度下降先于蛋白尿下降[21]㊂有研究对比抗体阳性者与阴性者的临床特点时发现,前者较后者24h蛋白尿严重程度㊁低白蛋白血症严重程度㊁肾病范畴蛋白尿的比例㊁e G F R受损程度明显升高[22]㊂另有文献报道,抗P L A2R抗体滴度的降低与蛋白尿的降低之间存在显著正相关(r=0.420,P<0.001),而抗P L A2R 抗体滴度的降低与血清白蛋白的升高之间存在显著负相关(r=0.432,P<0.001)[23]㊂以上研究表明抗P L A2R抗体水平与P MN疾病活动密切相关,抗体阳性预示着疾病处于活动期,并且抗体滴度水平越高者,低白蛋白血症㊁e G F R受损程度越重,肾病范畴蛋白尿比例越高㊂㊃075㊃‘临床荟萃“2021年6月20日第36卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2021,V o l36,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.4.2抗P L A2R抗体与疾病缓解及复发的关系监测血清抗P L A2R抗体水平的改变,可动态了解P MN患者肾脏免疫炎症活动情况,以判断临床治疗效果㊂既往多数研究显示,抗P L A2R抗体滴度不仅反映了疾病的活动并显示出与缓解率相关[24-27]㊂有研究发现抗体低滴度组患者在支持治疗或免疫抑制剂治疗后缓解率比高滴度组高,尿蛋白定量和血清白蛋白改善均比高滴度组快,并且与抗P L A2R抗体阳性患者相比,抗P L A2R抗体阴性的P MN患者更容易缓解[28-29]㊂P o u r c i n e等[30]研究发现在6个月内从血清中清除抗P L A2R抗体的患者比血清持续阳性的患者具有更大的临床缓解机会㊂但也有研究显示,根据抗P L A2R抗体水平,在缓解率和缓解时间方面并未显示出显著差异[31]㊂计蕾等[16]对52例肾穿刺证实为P MN进行研究发现经激素或免疫抑制剂治疗后,病情缓解的患者其血清抗P L A2R抗体阳性率和尿I g G4水平明显低于未缓解者,P MN复发患者的血清抗P L A2R抗体阳性率和尿I g G4水平明显高于无复发患者㊂以上研究表明,抗P L A2R抗体滴度与缓解率呈负相关,与缓解时间呈正相关,并且当疾病复发时,血清抗体浓度的变化又呈现上升趋势,并且血清抗P L A2R抗体对P MN患者的病情具有指示意义,可用于其疗效的评价㊂4.3抗P L A2R抗体与疾病预后的关系血清抗P L A2R抗体不仅能反映P MN患者免疫活动性,而且能较好地预测患者肾功能损害及远期结局[32-35]㊂MN患者的血清抗P L A2R抗体水平越高,患者的蛋白尿排泄量越大,血浆白蛋白浓度越低,肾功能障碍进展越快,患者复发率及病死率越高[36]㊂并且有研究证实抗P L A2R抗体阳性患者发生终末期肾病时间短于抗P L A2R抗体阴性者,抗P L A2R抗体阳性是P MN患者发生终末期肾病的独立危险因素[37]㊂R o d a s等[38]发现抗P L A2R抗体水平高的患者发生E S R D的风险较高,抗体阴性的患者在随访期间进行肾脏替代治疗的必要性较低㊂以上研究可以看出,患者抗P L A2R抗体滴度若很高,预示着远期结局较差,患者发生E S R D的风险较高㊂另外,肾小球疾病K D I G O临床实践指南(2020版)根据血清抗P L A2R 抗体水平,将e G F R正常,蛋白尿<3.5g/d和(或)血清白蛋白>30g/L分为低风险者;e G F R正常,蛋白尿>4g/d或经A C E I/A R B类药物保守治疗6个月后蛋白尿下降ɤ50%,抗P L A2R抗体<50R U/ m l分为中风险者;e G F R<60m l/(m i n㊃1.73m2),蛋白尿>8g/d持续>6个月,抗P L A2R抗体> 150R U/m l分为高风险者;威胁生命的肾病综合征,无法用其他原因解释的肾功能快速恶化分为极高风险者,以评估肾功能进展风险及制定治疗方案㊂关于膜性肾病的治疗,指南推荐蛋白尿<3.5g/d且e G F R>60m l/(m i n㊃1.73m2)的MN患者不需要免疫抑制治疗,存在至少一项疾病进展危险因素或出现肾病综合征的严重并发症(如急性肾损伤㊁感染㊁血栓栓塞事件)需要免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺联合激素治疗6个月,或以他克莫司为基础治疗至少6个月);对于e G F R正常的中等进展风险患者,仍考虑钙调神经磷酸酶抑制剂(C N I)单一疗法;对于高风险者,建议钙调神经磷酸酶抑制剂(C N I)治疗6个月后加用利妥昔单抗;对于极高风险者,则主张应用环磷酰胺治疗㊂连续监测抗P L A2R 抗体水平可能有助于治疗开始后3个月和6个月评估MN患者的治疗反应,并可用于指导调整治疗方案㊂抗P L A2R抗体的演变应该先于临床病程,如果在 临床缓解期 ,抗P L A2R抗体仍为阳性,则表明存在抵抗㊂因此,对于抗P L A2R抗体阳性的患者,建议在缓解和复发时检测P L A2R a b水平㊂抗P L A2R抗体水平大幅下降可能表明临床反应良好,尽管没有定义临界值,但许多专家认为降低50%~ 90%代表抗P L A2R抗体水平大幅降低㊂值得注意的是,联合应用利妥昔单抗者,应用B细胞耗竭与否来判断利妥昔单抗治疗疗效是不充分的,即使外周血中的B细胞不存在或非常低,也可能需要增加剂量㊂因此,血清抗P L A2R抗体水平是一个临床预判P MN转归和预后的重要指标,抗体滴度低或阴性者预示疾病风险低,可支持治疗,暂不用免疫抑制剂,对于中㊁高㊁极高风险者,应需要免疫抑制剂治疗,延缓疾病进展㊂5小结血清抗P L A2R抗体在评估疾病的活动性㊁治疗反应以及预后等方面具有重要意义,为临床诊治P MN提供了思路㊂但仍有少数P MN中血清抗P L A2R抗体阴性,这可能与除抗P L A2R抗体㊁醛糖还原酶㊁T H S D7A等外的其他抗体发挥致病作用有关,但至今仍未发现,少数S MN中血清抗体表达阳性,但机制尚不明确,这些仍需大量研究进一步证实;血清抗P L A2R抗体诊断P MN临界值的研究较少,有待进一步探究;另外关于根据该抗体水平来评估P MN远期预后的研究不足,仍需大样本㊁多中心㊃175㊃‘临床荟萃“2021年6月20日第36卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2021,V o l36,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.前瞻性研究进一步证实㊂参考文献:[1]张明超,经艳,郑男君,等.肾组织P L A2R抗原检测方法的建立和评估[J].中华肾脏病杂志,2018,34(5):385-386.[2] R o n c o P,D e b i e c H.A n t i-p h o s p h o1i p a s e A2r e c e p t o ra n t ib o d i e s a n dt h e p a t h o g e n e s i so f m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y[J].N e p h r o nC l i nP r a c t,2014,128(3/4):232-237. 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抗磷脂酶a2受体抗体 参考区间
抗磷脂酶a2受体抗体参考区间摘要：1.抗磷脂酶A2 受体抗体检测的意义2.抗磷脂酶A2 受体抗体正常值参考区间3.抗磷脂酶A2 受体抗体检测方法4.抗磷脂酶A2 受体抗体与膜性肾病的关系正文：抗磷脂酶A2 受体抗体（Anti-PLA2R Antibody）是一种自身抗体，与磷脂酶A2 受体（PLA2R）结合，对原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy, PMN）的诊断具有较高的价值。
在临床实践中，医生通常会结合患者的临床表现、实验室检查和其他相关检查结果来综合判断患者的病情。
1.抗磷脂酶A2 受体抗体检测的意义抗磷脂酶A2 受体抗体检测主要用于诊断原发性膜性肾病，尤其是对于临床表现不典型或诊断困难的患者。
该抗体与磷脂酶A2 受体结合后，可导致肾小球基底膜受损，从而出现肾病综合征或无症状性蛋白尿等症状。
因此，检测抗磷脂酶A2 受体抗体有助于对膜性肾病进行早期诊断和治疗。
2.抗磷脂酶A2 受体抗体正常值参考区间目前，抗磷脂酶A2 受体抗体正常值的参考区间尚未完全统一。
不同实验室和诊断标准可能会有所差异。
一般认为，抗磷脂酶A2 受体抗体定量检测结果小于14 U/mL（或179拷贝/mL）时，可判定为阴性；超过14 U/mL（或179拷贝/mL）但小于等于35 U/mL（或458拷贝/mL）时，为可疑阳性；超过35 U/mL（或458拷贝/mL）时，可判定为阳性。
需要注意的是，抗磷脂酶A2受体抗体阳性仅提示可能存在膜性肾病，并不能确诊，需结合其他检查结果综合判断。
3.抗磷脂酶A2 受体抗体检测方法抗磷脂酶A2 受体抗体检测方法主要包括酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫印迹法（Western Blotting）等。
其中，酶联免疫吸附法操作简便、结果快速，是临床常用的检测方法。
4.抗磷脂酶A2 受体抗体与膜性肾病的关系抗磷脂酶A2 受体抗体与膜性肾病之间存在密切关系。
研究发现，抗磷脂酶A2 受体抗体阳性患者中，约有99% 的人患有原发性膜性肾病。
《2024年血清磷脂酶A2受体抗体滴度水平与特发性膜性肾病诊治的相关性》范文
《血清磷脂酶A2受体抗体滴度水平与特发性膜性肾病诊治的相关性》篇一摘要：本文旨在探讨血清磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体滴度水平与特发性膜性肾病（IdMN）诊断与治疗的相关性。
通过分析血清PLA2R抗体滴度水平的变化，为特发性膜性肾病的临床诊断和疗效评估提供新的参考依据。
一、引言特发性膜性肾病（IdMN）是一种常见的肾脏疾病，其发病机制尚不完全清楚。
近年来，研究发现血清磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体在IdMN的发病过程中起重要作用。
本文通过分析血清PLA2R抗体滴度水平，探讨其与IdMN诊断及治疗的相关性。
二、方法1. 研究对象选择确诊为特发性膜性肾病的患者作为研究对象，同时选取健康人群作为对照组。
2. 检测方法采集研究对象静脉血样，使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清PLA2R抗体滴度水平。
3. 统计分析对收集的数据进行统计分析，采用SPSS软件进行数据处理和图表绘制。
三、结果1. 血清PLA2R抗体滴度水平在IdMN患者与健康人群中的差异研究发现，IdMN患者血清PLA2R抗体滴度水平显著高于健康人群，表明PLA2R抗体可能与IdMN的发病密切相关。
2. 血清PLA2R抗体滴度水平与IdMN病情严重程度的关系随着IdMN病情的加重，血清PLA2R抗体滴度水平呈上升趋势。
表明PLA2R抗体滴度水平可反映IdMN病情严重程度。
3. 血清PLA2R抗体滴度水平在IdMN诊治中的应用通过对IdMN患者治疗前后的血清PLA2R抗体滴度水平进行对比，发现治疗后抗体滴度降低的患者，其病情缓解程度较高，表明血清PLA2R抗体滴度水平可用于评估IdMN的治疗效果。
四、讨论本文研究结果表明，血清PLA2R抗体滴度水平与特发性膜性肾病的发病、病情严重程度及治疗效果密切相关。
因此，检测血清PLA2R抗体滴度水平有助于IdMN的诊断和疗效评估。
然而，目前关于PLA2R抗体的研究尚处于探索阶段，其具体作用机制和临床应用价值仍需进一步研究。
抗磷脂酶a2受体抗体检测报告单
抗磷脂酶a2受体抗体检测报告单摘要：一、抗磷脂酶A2受体抗体概述二、抗磷脂酶A2受体抗体检测的意义三、报告单解读注意事项四、阳性结果的处理与建议五、阴性结果的解读与意义正文：一、抗磷脂酶A2受体抗体概述抗磷脂酶A2受体抗体（抗PLA2R抗体）是一种自身抗体，主要存在于人体血清中。
近年来，研究发现抗PLA2R抗体与多种自身免疫性疾病密切相关，如原发性膜性肾病等。
抗PLA2R抗体检测对于这类疾病的诊断、病情评估和治疗具有重要意义。
二、抗磷脂酶A2受体抗体检测的意义1.辅助诊断：抗PLA2R抗体检测有助于原发性膜性肾病的诊断，阳性率较高，有助于临床医生确诊。
2.病情评估：抗PLA2R抗体水平与病情严重程度呈正相关，可作为病情评估的指标。
3.监测治疗效果：治疗过程中，抗PLA2R抗体水平的变化可作为评价治疗效果的指标。
三、报告单解读注意事项1.检测方法：酶联免疫吸附法（ELISA）是检测抗PLA2R抗体的常用方法，报告单上会显示抗体浓度。
2.正常范围：正常人群中抗PLA2R抗体水平较低，一般小于1.0 RU/ml。
3.结果判定：报告单上通常会标注抗体浓度，阳性界值为1.0 RU/ml。
抗体浓度越高，病情可能越严重。
四、阳性结果的处理与建议1.进一步检查：若抗PLA2R抗体检测结果为阳性，建议患者进行相关影像学、生化等检查，全面评估病情。
2.确诊疾病：结合临床表现、实验室检查结果等，确诊原发性膜性肾病等疾病。
3.治疗方案：在医生指导下，制定针对性的治疗方案，如免疫抑制剂、细胞毒性药物等。
4.定期复查：治疗过程中定期复查抗PLA2R抗体水平，监测病情变化和治疗效果。
五、阴性结果的解读与意义1.排除原发性膜性肾病等抗PLA2R抗体相关疾病。
2.部分患者抗PLA2R抗体阴性，但仍需密切关注病情变化，定期进行相关检查。
3.阴性结果不排除其他自身免疫性疾病，需结合临床表现和实验室检查综合判断。
总之，抗磷脂酶A2受体抗体检测报告单对于诊断、评估和治疗抗PLA2R 抗体相关疾病具有重要价值。
血清抗M型磷脂酶A2受体抗体检测在膜性肾病诊断中的效果分析
血清抗M型磷脂酶A2受体抗体检测在膜性肾病诊断中的效果分析【摘要】目的：分析血清抗M型磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体检测对膜性肾病（MN）的诊断作用。
方法：选择2021年2月至2023年2月入院诊断的58例MN患者，其中包括特发性膜性肾病（IMN）32例，继发性膜性肾病（SMN）26例，对其进行PLA2R抗体检测，评估检测结果。
结果：除甘油三酯（TG）以外，IMN组患者的24h尿蛋白（24hUP）与白蛋白（Alb）等各项指标均高于SMN组，IMN组的PLA2R抗体滴度、抗体阳性率高于SMN组，IMN组的IgG1-3亚型抗体滴度与阳性率均低于SMN组，IgG4亚型抗体滴度与阳性率高于SMN组（P＜0.05）。
结论：PLA2R抗体检测可鉴别诊断MN疾病类型，具有较高的诊断价值。
【关键词】血清抗M型磷脂酶A2受体；抗体检测；膜性肾病；诊断MN是常见的肾小球疾病，其特征性表现为肾小球基底膜增厚和免疫复合物在基底膜上大量沉积。
MN是终末期肾脏疾病患者进行肾移植的主要原因，疾病风险性高，需早期诊断与治疗[1]。
该病的诊断金标准为肾组织活检，但其具有创伤性，会增加患者的诊断痛苦度。
现阶段，PLA2R等生物标志物成为该病的主要诊断指标，其是MN的自身抗原，通过PLA2R抗体检测可准确诊断MN，鉴别疾病类型。
为此，本研究选取58例MN患者，分析PLA2R抗体检测的诊断作用。
1资料与方法1.1一般资料选择2021年2月至2023年2月入院诊断的58例MN患者，其中IMN患者32例，男性18例，女性14例；年龄为19岁至77岁，均值（48.26±2.34）岁。
SMN患者26例，男性14例，女性12例；年龄为20岁至75岁，均值（48.19±2.40）岁。
数据经对比后，记为P＞0.05。
1.2 方法收集患者的实验室检查数据，包括24hUP、Alb、血肌酐（Scr）、TG、总胆固醇（TC）等指标。
空腹抽取患者静脉血，取3ml，经离心处理，时间为10min，转速设定3000r/min，分离血清并采取双抗体夹心酶联免疫吸附法测定PLA2R抗体以及IgG（1-4）亚型，根据试剂盒相关说明予以检测，波长为450nm，检测吸光度值。
《2024年血清磷脂酶A2受体抗体滴度水平与特发性膜性肾病诊治的相关性》范文
《血清磷脂酶A2受体抗体滴度水平与特发性膜性肾病诊治的相关性》篇一一、引言特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN）是一种常见的原发性肾小球疾病，其发病机制复杂，临床表现多样。
近年来，血清磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体在IMN的诊断和治疗中显示出重要价值。
本文旨在探讨血清PLA2R抗体滴度水平与特发性膜性肾病诊治的相关性。
二、研究背景及意义随着医学技术的进步，对特发性膜性肾病的研究不断深入。
血清PLA2R抗体作为IMN的生物标志物，其滴度水平与疾病活动度及预后密切相关。
通过检测PLA2R抗体滴度，能够为IMN 的早期诊断、治疗方案的制定及疗效评估提供重要参考。
因此，研究血清PLA2R抗体滴度水平与特发性膜性肾病诊治的相关性具有重要临床意义。
三、材料与方法1. 研究对象选择本院收治的特发性膜性肾病患者作为研究对象，同时选取健康体检者作为对照组。
2. 方法（1）收集患者的血清样本，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清PLA2R抗体滴度。
（2）分析PLA2R抗体滴度与IMN患者临床表型、病理分型及治疗反应的关系。
（3）结合文献资料，探讨血清PLA2R抗体滴度在IMN诊治中的价值。
四、实验结果1. 血清PLA2R抗体滴度在IMN患者与健康人群中的差异实验结果显示，IMN患者血清PLA2R抗体滴度明显高于健康人群，表明PLA2R抗体与IMN的发生密切相关。
2. 血清PLA2R抗体滴度与IMN患者临床表型及病理分型的关系研究发现，血清PLA2R抗体滴度高的患者往往伴有更严重的肾功能损害、大量蛋白尿等临床表现，且与IMN的病理分型有一定的相关性。
3. 血清PLA2R抗体滴度与治疗反应的关系通过观察不同治疗方案的疗效，发现血清PLA2R抗体滴度降低的患者对免疫抑制剂治疗的反应较好，提示PLA2R抗体滴度可作为评估治疗效果的指标。
五、讨论本文通过实验研究证实了血清PLA2R抗体滴度水平与特发性膜性肾病的诊断、治疗及预后具有密切关系。
抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体
transmembrane domain intracellular tail
抗PLA2R抗体的灵敏度和特异性
n
Anti-PLA2R positiveIgG RC-IFT
Anti-PLA2R positiveIgG ELISA
PrimaryMN,before treatment, within 8weeks after biopsy, anti-PLA2RRC-IFTpositive
200 250 60
抗核抗体谱 （11项）
血清2ml
低温送检 14天
周一至周五，周 日，2个工作日
410
抗肾小球基底 血清或血浆200μlμl 膜抗体（GBM）
低温送检 14天
免疫荧光法
周一至周五，周 日，2个工作日
50
抗内皮细胞抗 体（AECA） SLE自身抗体普 自身抗体普
血清2ml 血清2ml
抗PLA2R与临床结局存在一致性
Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010）
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显
Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9
抗体滴度越高，自发缓解率越低
合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体
膜性肾病 - 分类
膜性肾病（MN）的病因
特发性MN（ IMN )70-80% 抗PLA2R抗体（90%）
THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（10%） 继发性MN ( sMN )（可参见KDIGO列表）20-30% 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾）
抗磷脂酶A2受体抗体诊断鉴别特发性膜性肾病的临床价值
□临床研究/Clinical Research同时还会出现牙体颜色改变等临床体征[6-7]。
若未能得到及时有效的治疗，随着疾病逐渐发展恶化，病情加重，患者甚至会出现牙齿出血和牙周溃烂等不良情况，对患者的咀嚼功能造成严重影响。
目前，临床多采用一次性根管疗法或多次根管疗法对牙髓炎病进行治疗，并根据患者实际病情选择最佳的治疗方案，以达到相对更佳的治疗效果。
在医疗操作原理上来说，一次性根管治疗和多次法根管治疗基本相同，但两者效率有一定差别，一次性根管疗法的治疗效率相对更高，只需通过一次性操作便可对根管的长度与手术范围进行有效明确[8]。
因此，临床多采用一次性根管疗法对口腔类疾病患者进行治疗。
但由于口腔类疾病在治疗时，医疗人员会受到视线的影响而降低治疗效果，为了提高治疗效果，在对患者进行上颌第一磨牙根管治疗时，有效应用口腔显微镜进行辅助治疗十分重要。
口腔显微镜根管治疗属于目前国际上较为先进的治疗方法，主要是通过将口腔医学技术与显微镜技术完美结合，具有放大手术视野、增强照明、降低手术安全隐患以及提高治疗质量的优势，可让手术操作更为精准，有效确保患者根管的填充，并且有效缓解患者的疼痛感，同时还能降低手术创伤和增加患者牙齿保存率。
本次研究研究结果显示，研究1组治疗有效率高于对照1组。
研究组2组治疗有效率高于对照2组。
研究1组V AS评分低于对照1组，研究2组V AS评分低于对照2组，组间对比差异均有统计学意义（P＜0.05）。
由此可以看出口腔显微镜下治疗上颌第一磨牙根管治疗及再治疗的效果要显著优于直视下治疗。
综上所述，在上颌第一磨牙根管治疗及再治疗中采取口腔显微镜进行治疗，其治疗效果显著，具有较高的临床治疗价值，能够有效缓解患者各项患牙临床症状和体征，并恢复患者的口腔咀嚼功能，可较好地减少其疼痛感，达到保障患者身心健康，提高其生活质量的目的。
参考文献[1] 李响.口腔显微镜在上颌第一磨牙根管治疗及再治疗中的临床应用[J].中国医疗器械信息,2018,24(23):111-112.[2] 郑媛,王冬梅,吴洁.口腔显微镜在上颌第一磨牙根管治疗及再治疗中的临床应用[J].全科口腔医学电子杂志,2019,6(15):23，26.[3] 徐国.口腔显微镜在上颌第一磨牙根管治疗及再治疗中的临床应用[J].全科口腔医学电子杂志,2019,6(8):49，52.[4] 陈淑娟.观察口腔显微镜在上颌第一磨牙根管治疗及再治疗中的应用[J].黑龙江医药,2017,30(3):668-670.[5] 彭政宇,黄洁如,李志芳，等.口腔显微镜在上颌第一磨牙根管治疗及再治疗中的应用[J].口腔疾病防治,2016,24(8):473-476. [6] 冉幸,汤玉红,朱倩,等.上颌第一磨牙牛牙症伴C型根管1例[J].临床口腔医学杂志,2018,34(11):641,703.[7] 闵艺,何淼,卢冠凡.下颌第一恒磨牙根尖形态的显微CT研究[J].口腔医学研究,2016,32(9):937-940.[8] 张敏,吕雪燕,张鹰,等.上颌第一恒磨牙根管治疗128例临床体会分析[J].全科口腔医学电子杂志,2018,5(18):55,61.抗磷脂酶A2受体抗体诊断鉴别特发性膜性肾病的临床价值邵 敏（江苏省太仓市第一人民医院，江苏太仓 215400）摘要：目的 探讨抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体检测诊断特发性膜性肾病（IMN）的临床价值。
抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体
HEK PLA2R -transfected
HEK control-transfected
标准化ELISA:
- 试剂通用性, - 温育时间短- 30 / 30 / 15 min - 半定量检测 （ratio or index） 或 - 定量检测 （5 个标准品, 2 – 1500
（3）治疗监测：
成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体 滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。
抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低 前降低。 (Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014)
抗PLA2R抗体水平可检测病情
• 一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体 抗体介导的肾小球损害，免疫复合物由上皮细胞膜上脱落 到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的 免疫复合物激活补体，补体膜攻击复合物引起蛋白尿。
• 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚。
• 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿 为主要表现
抗PLA2R与临床结局存在一致性
Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010）
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显
Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9
抗体滴度越高，自发缓解率越低
✓ 合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 ✓ 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体
抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的相关性
㊃论著㊃基金项目:河北省中医药管理局科技计划项目益肾活络法治疗特发性膜性肾病的临床应用研究(2020163)通信作者:王涛,E m a i l :757559650@q q.c o m 抗磷脂酶A 2受体抗体与特发性膜性肾病的相关性王 涛,高玉伟,王兴华,胡秀红,崔红蕊,徐保振,杨洪娟(河北医科大学第一医院肾内科,河北石家庄050030) 摘 要:目的 探讨抗磷脂酶A 2受体抗体(p h o s p h o l i p a s e A 2r e c e pt o r ,P L A 2R )水平与特发性膜性肾病(i d i o p a t h i cm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y,I MN )的相关性㊂方法 回顾性分析河北医科大学第一医院肾内科I MN 患者110例,根据治疗前P L A 2R -A b 抗体水平分为抗体阴性组和抗体阳性组,分析P L A 2R 抗体水平与治疗I MN 临床疗效的关系,并分析影响其临床缓解的相关因素㊂结果 89例I MN 患者随访12个月,P L A 2R -A b 抗体阳性组蛋白尿增多,血清白蛋白降低,基底膜厚,与P L A 2R -A b 抗体阴性组比较,差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗12个月后,P L A 2R -A b 抗体阳性组I MN 缓解率为69.35%,P L A 2R -A b 抗体阴性组I MN 缓解率为88.89%,其累积缓解率高于P L A 2R -A b 抗体阳性组(P <0.05)㊂治疗后第3㊁6㊁12个月,2组24h 尿蛋白均较治疗前降低,血清白蛋白水平均高于治疗前(P <0.05);P L A 2R -A b 抗体阴性组3个月时A L B 升高,P L A 2R -A b 抗体阳性组6个月时升高P <0.05)㊂治疗前后,2组血肌酐水平比较,差异无统计学意义㊂随着P L A 2R -A b 抗体水平下降,P L A 2R -A b 抗体阳性组,24h 尿蛋白定量逐渐下降,血清白蛋白上升㊂相关分析显示,P L A 2R -A b 抗体水平与24h 尿蛋白定量呈正相关,24h 尿蛋白定量下降较P L A 2R -A b 抗体水平下降存在滞后性㊂将血清P L A 2R 抗体水平㊁基线时血清白蛋白水平㊁尿蛋白水平及年龄㊁性别㊁血压等进行多因素L o g i s t i c 回归分析,结果显示,基线P L A 2R 抗体水平是治疗12个月时I MN 未缓解的独立危险因素(O R =2.571,95%C I :0.983~3.354,P =0.024);S pe a r m a n 相关分析显示,P L A 2R 抗体水平较低的患者更易缓解,基线P L A 2R -A b 预测12个月的临床缓解的曲线下面积(A U C )为0.7781(95%C I :0.648~0.816,P <0.01),敏感性和特异性分别为68.27%和77.38%㊂结论 P L A 2R 抗体水平与24h 尿蛋白定量呈正相关,基线P L A 2R 抗体水平是治疗I MN 未缓解的独立危险因素,从基于蛋白尿的评估转变为基于血清P L A 2R -A b 水平有助于提高I MN 诊断和预后的准确性,减少免疫抑制剂不良反应㊂关键词:肾小球肾炎,膜性;预后;尿蛋白;抗磷脂酶A 2受体抗体中图分类号:R 692.31 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)07-0606-07d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.07.004C o r r e l a t i o no f a n t i -p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o r a n t i b o d y w i t h i d i o p a t h i cm e m b r a n o u s n e p h r o p a t h yW a n g T a o ,G a oY u w e i ,W a n g X i n g h u a ,H uX i u h o n g ,C u iH o n g r u i ,X uB a o z h e n ,Y a n g H o n g ju a n D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050030,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g T a o ,E m a i l :757559650@q q .c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T oe x p l o r et h ec o r r e l a t i o no fa n t i -p h o s p h o l i p a s e A 2r e c e p t o r (P L A 2R )a n t i b o d y w i t h i d i o p a t h i c m e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y (I MN ).M e t h o d s C l i n i c a l d a t a o f 110I MN p a t i e n t si n D e pa r t m e n t o f N e p h r o l o g y ,t h eF i r s t H o s p i t a lo f H eb e iM e d ic a lU n i v e r s i t y w e r er e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z ed .T he y we r ed i v i d e di n t o a n t i b o d y -n e g a t i v e g r o u p a n da n t i b o d y -p o s i t i v e g r o u p b a s e do nt h ea n t i -P L A 2R a n t i b o d y (a n t i -P L A 2R -A b )t e s t i n g b ef o r e t r e a t m e n t .D i f f e r e n c e sb e t w e e n t h e t w og r o u p sw e r e c o m p a r e d .Th e c o r r e l a ti o no f a n t i -P L A 2Ra n t i b o d y t i t e r s w i t hc l i n i c a l e f f i c a c y o nI MN w a sa n a l y z e d ,a n dr e l e v a n t f a c t o r sa f f e c t i n g c l i n i c a l r e m i s s i o no f I MN w e r e i d e n t i f i e d .R e s u l t s At o t a l o f 89I MN p a t i e n t sw e r e f o l l o w e du p f o r12m o n t h s .C o m p a r e dw i t ht h ea n t i b o d y -n e g a t i v e g r o u p ,I MN p a t i e n t s i n t h e a n t i b o d y -p o s i t i v e g r o u p h a ds i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d p r o t e i n u r i a ,d e c r e a s e ds e r u ma l b u m i n (A L B )a n d t h i c k e r b a s e m e n tm e m b r a n e (P <0.05).A f t e r 12m o n t h s o f t r e a t m e n t ,t h e I MNr e m i s s i o n r a t e i n t h e a n t i b o d y -p o s i t i v e g r o u p a n d t h e a n t i b o d y -n e g a t i v e g r o u p w a s 69.35%a n d88.89%,r e s p e c t i v e l y ,a n d t h e c u m u l a t i v e r e m i s s i o n r a t e i n t h e a n t i b o d y -n e g a t i v e g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e a n t i b o d y -p o s i t i v e g r o u p (P <0.05).A t 3,6,a n d12m o n t h s a f t e r t r e a t m e n t ,t h e 24-h o u r u r i n e p r o t e i n i nb o t h g r o u p sw a s s i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a n t h a t b e f o r e t r e a t m e n t ,a n d t h eA L B l e v e lw a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a nb e f o r e t r e a t m e n t (P <0.05).A L B l e v e l i n t h e a n t i b o d y -n e g a t i v e g r o u p s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e da t 3m o n t h s ,a n d t h a t i n t h e a n t i b o d y -p o s i t i v e g r o u p s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e da t 6m o n t h s (P <0.05).B e f o r ea n da f t e rt r e a t m e n t ,t h e r e w a sn os i gn i f i c a n td i f f e r e n c ei ns e r u m c r e a t i n i n eb e t w e e n g r o u p s .W i t ht h ed e c r e a s eo fa n t i -P L A 2R -A bt i t e r ,t h e24hu r i n e p r o t e i no f t h ea n t i b o d y -p o s i t i v e g r o u pg r a d u a l l y d e c r e a s e d ,a n d A L B l e v e li n c r e a s e d .C o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a tt h e a n t i -P L A 2R -A b t i t e r w a s p o s i t i v e l y ㊃606㊃‘临床荟萃“ 2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 20,2023,V o l 38,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.c o r r e l a t e dw i t h24hu r i n e p r o t e i n,a nd t he d e c r e a s e i n t h e a n t i-P L A2R-A b t i t e rw a s p r i o r t o t h e d e c r e a s e i n24hu r i n e p r o t e i n.S e r u ma n t i-P L A2Ra n t i b o d y t i t e r,b a s e l i n eA L Bl e v e l,u r i n e p r o t e i n l e v e l,a g e,g e n d e r,a n db l o o d p r e s s u r e w e r e i n t r o d u c e d i n t h em u l t i v a r i a t eL o g i s t i c r e g r e s s i o n m o d e l.I t i sf o u n d t h a t t h eb a s e l i n e a n t i-P L A2Ra n t i b o d y t i t e r w a s a n i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r f o r n o n-r e m i s s i o no f I MNa t12m o n t h so f t r e a t m e n t(O R=2.571,95%C I:0.983-3.354,P=0.024).S p e a r m a nc o r r e l a t i o na n a l y s i ss h o w e dt h a t p a t i e n t sw i t h l o w e r a n t i-P L A2Ra n t i b o d y t i t e r sw e r e m o r e l i k e l y t ob e i n r e m i s s i o n,a n d t h e a r e au n d e r t h e c u r v e(A U C)o f b a s e l i n e a n t i-P L A2R-A b t i t e r i n p r e d i c t i n g12-m o n t hc l i n i c a l r e m i s s i o n o f I MN w a s0.7781(95%C I:0.648-0.816,P<0.01),w i t h t h e s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y o f68.27%a n d77.38%,r e s p e c t i v e l y.C o n c l u s i o n T h e r e i s a p o s i t i v e c o r r e l a t i o nb e t w e e n t h e a n t i-P L A2Ra n t i b o d y t i t e ra n d24-h o u r u r i n e p r o t e i n.T h eb a s e l i n ea n t i-P L A2Ra n t i b o d y t i t e r i sa n i n d e p e n d e n t r i s kf ac t o r f o rn o n-r e m i s s i o no f I MN.T h e c h a n g e f r o mt h e a s s e s s m e n t o f p r o t e i n u r i a t o t h a t o f s e r u ma n t i-P L A2Ra n t i b od y t i te r i s h e l pf u l t o i m p r o v e t h e a c c u r a c y o f d i ag n o s i s a n d p r o g n o s i s o f I MNa n d r e d u c e th e a d v e r s e e v e n t s o fi mm u n o s u p p r e s s i v e d r u g s.K E Y W O R D S:g l o m e r u l o n e p h r i t i s,m e m b r a n o u s;p r o g n o s i s;u r i n e p r o t e i n;a n t i p h o s p h o l i p a s e A2r e c e p t o r a n t i b o d y膜性肾病(M e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y,MN)是成人肾病综合征(N e p h r o t i cs y n d r o m e,N S)的主要原因,约80%的MN无明确的继发性病因,故称为特发性膜性肾病(i d i o p a t h i c m e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y,I MN)㊂近年来,MN发病率逐渐提高,从1997~1999年的6.48%增加到2009~2011年的22.79%,年龄ȡ60岁患者中最常见的为原发性肾小球疾病(39.64%)[1],30%~40%的患者肾功能进行性下降,最终发展为终末期肾病(e n d-s t a g er e n a l d i s e a s e,E S R D)[2]㊂随着自身抗原磷脂酶A2受体(p h o s p h o l i p a s eA2r e c e p t o r,P L A2R)和I型血小板域蛋白7A(t h r o m b o s p o n d i n t y p e1d o m a i n-c o n t a i n i n g7A,T H S D7A)的发现,I MN的研究和诊治已进入分子时代[3]㊂近年来,P L A2R在MN的临床诊断及病情监测中有重要意义,其检测结果已在I MN的诊治中被广泛应用[4-5],但关于P L A2R相关I MN患者预后的研究相对较少㊂本研究回顾性分析河北医科大学第一医院就诊的I MN患者的临床资料,旨在探讨血清P L A2R-A b抗体与I MN的相关性以及对其疗效的临床观察㊂1资料与方法1.1病例选择选取2015年3月至2022年12月于河北医科大学第一医院肾内科就诊的I MN患者110例㊂纳入标准:①18~65岁,均为原发性肾病综合征;②肾穿刺活检前未使用免疫抑制剂者;排除标准:①严重的心脑血管疾病㊁肝脏疾病患者;②近3个月内曾接受细胞毒性药物㊁免疫抑制治疗者;③由系统性红斑狼疮㊁药物或毒物㊁感染及肿瘤等所致的继发性(s e c o n d a r y m e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y, S MN)㊂根据治疗前P L A2R-A b水平分为P L A2R-A b阳性组(P L A2R-A bȡ20R U/m l)和P L A2R-A b 阴性组(P L A2R-A b<20R U/m l)㊂本研究经河北医科大学第一医院伦理委员会批准,研究对象均知情同意㊂1.2治疗方法肾脏病理明确后根据蛋白尿程度,参照2020年改善全球肾脏病预后组织(K i d n e y D i s e a s e:I m p r o v i n g G l o b a lO u t c o m e s,K D I G O)[6]指南予治疗,包括降压㊁抗凝㊁利尿㊁降脂,以及免疫抑制剂治疗㊂尿蛋白>6g/d者予泼尼松0.5m g/(k g㊃d)联合环磷酰胺0.8~1g/月,累积量6~8g;对有环磷酰胺禁忌证者予泼尼松0.5m g/(k g㊃d)联合他克莫司0.050~0.075m g/(k g㊃d)治疗,他克莫司分2次㊁间隔12h,血药浓度维持在5~10n g/m l㊂尿蛋白定量3.5~6.0g/d且肾功能正常者,非免疫治疗3个月无好转,再选择上述免疫抑制剂方案㊂1.3观察指标收集一般资料,如年龄㊁性别㊁血压㊁病理分期;尿红细胞计数㊁24h尿蛋白定量(U T P)㊁总蛋白(T P)㊁白蛋白(A L B)㊁尿素氮(B U N)㊁血肌酐(S c r)㊁胱抑素C(S y s-C)㊁肾小球滤过率(e G F R)水平(由C K D-E P I公式计算);血清补体(C3㊁C4)㊁血清I g G㊁I g A㊁I g M;采用E L I S A检测P L A2R-A b,范围0~20R U/m l㊂1.4疗效判定根据2020年K D I G O[6]指南标准,I MN完全缓解(C R)为24h U T P<0.3g/d,A L B> 35g/L,S c r正常;I MN部分缓解(P R)为24h U T P 0.3~3.5g/d且U T P较基线减少50%以上,A L B 改善,S c r稳定;总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数ˑ100%㊂1.5统计学方法采用S P S S23.0软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以(x-ʃs)表示,偏态分布的计量资料以中位数及四分位间距[M(P25, P75)]表示㊂组间比较采用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验㊂单因素采用S p e a r m a n相关分析,采用L o g i s t i c回归分析影响I M N临床缓解的相关因素,受试者工作特征曲线(R O C)曲线下面积(A U C)计算P L A2R-A b水平对I M N缓解的预测价值㊂P<0.05㊃706㊃‘临床荟萃“2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2023,V o l38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.表示差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 2组基线资料及肾脏病理资料的比较 共纳入I MN 患者110例,共89例完成了12个月的随访,其中,P L A 2R -A b 抗体阳性组62例,P L A 2R -A b 抗体阴性组27例㊂P L A 2R -A b 抗体阳性组表现为蛋白尿增多,A L B 降低,与P L A 2R -A b 抗体阴性组比较,差异有统计学意义(P <0.05)㊂P L A 2R -A b 抗体阳性组病理资料分析显示基底膜更厚(P =0.019)㊂见表1~2㊂2.2 2组随访结局的比较 治疗12个月后,P L A 2R -A b 抗体阳性组累计I MN 缓解率69.35%(43/62),P L A 2R -A b 抗体阴性组累计I MN 缓解率88.89%(24/27)㊂P L A 2R -A b 抗体阴性组I MN 缓解(包括部分缓解和完全缓解)累积发生率高于P L A 2R -A b 抗体阳性组(χ2=3.856,P =0.041)㊂见表3㊂2.3 2组临床指标及P L A 2R 抗体水平的比较 治疗后第3㊁6㊁12个月,2组24h U T P 均较治疗前降低,A L B 水平高于治疗前(P <0.05);P L A 2R 阴性组3个月时A L B 明显升高,而P L A 2R 抗体阳性组6个月时上升(P <0.05);P L A 2R -A b 阳性组经治疗后抗体水平及24h U T P 逐渐下降,A L B 逐渐升高(P <0.05);2组治疗前后S c r 水平比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表4㊂表1 2组基线资料的比较T a b .1 C o m p a r i s o no f b a s e l i n e d a t ab e t w e e n g r o u ps 组别例数年龄(岁)性别(男/女)病程(年)高血压(%)吸烟(%)尿红细胞计数(/μl )24hU T P(g /d )T P(g/L )P L A 2R -A b 抗体阴性2749.36ʃ13.9321/64.49ʃ1.4912(44.44)10(37.04)14.22ʃ3.473.47ʃ1.7545.82ʃ4.51P L A 2R -A b 抗体阳性6252.48ʃ16.2745/173.76ʃ2.0534(54.84)32(51.61)19.57ʃ8.945.34ʃ2.1840.24ʃ5.74t /χ2值0.4610.2650.9150.8141.6041.7642.1542.421P 值0.6510.6070.3730.3670.2050.0950.0410.026组别A L B(g/L )T C(mm o l /L )T G(mm o l /L )B U N(mm o l /L )S c r(μm o l /L )e G F R[m l /(m i n ㊃1.73m 2)]S y s -C (m g/L )P L A 2R -A b 抗体阴性26.47ʃ3.498.36ʃ3.252.87ʃ1.675.22ʃ2.4867.45ʃ18.2483.63ʃ18.381.15ʃ0.32P L A 2R -A b 抗体阳性22.33ʃ4.717.25ʃ2.182.87ʃ1.836.46ʃ2.2871.87ʃ23.5781.49ʃ23.471.45ʃ0.64t /χ22.2350.8970.6811.1730.4680.2261.334P 值0.0380.3810.5480.2560.6440.8230.198表2 2组肾脏病理资料的比较T a b .2 C o m p a r i s o no f r e n a l p a t h o l o g i c a l d a t ab e t w e e n g r o u ps 组别例数Ⅰ期[例(%)]Ⅱ期[例(%)]Ⅲ期[例(%)]球性硬化[例(%)]节段性硬化[例(%)]新月体形成[例(%)]肾小管间质积分P L A 2R -A b 抗体阴性274(14.81)22(81.48)1(3.70)11(40.74)4(14.81)2(7.41)2.27ʃ1.32P L A 2R -A b 抗体阳性6211(17.74)48(77.42)3(4.84)26(41.94)8(12.91)5(8.06)1.95ʃ1.11t /χ2值0.3070.6510.0680.589P 值0.5790.7980.7930.563组别基底膜厚度(n m )I gG (g /L )l gA (g /L )I gM (g /L )C 3(g /L )C 4(g /L )P L A 2R -A b 抗体阴性1492.00ʃ264.005.57ʃ2.232.94ʃ1.831.13ʃ0.921.12ʃ0.380.46ʃ0.31P L A 2R -A b 抗体阳性1078.00ʃ436.006.63ʃ2.712.31ʃ1.021.37ʃ0.831.44ʃ0.570.37ʃ0.28t /χ2值2.5670.9560.9540.6351.4930.539P 值0.0190.3510.3290.5310.1530.596表3 2组随访结局的比较[例(%)]T a b .3 C o m p a r i s o no f f o l l o w -u p o u t c o m e s b e t w e e n g r o u p s [n (%)]组别例数A C E I /A R B 的使用随访时间3个月6个月9个月12个月P L A 2R -A b 抗体阴性2757(91.94)15(24.19)30(48.38)37(59.68)43(69.35)P L A 2R -A b 抗体阳性6224(88.89)11(40.74)14(51.85)19(70.37)24(88.89)t /χ2值0.0352.4910.0930.9223.856P 值0.9530.1140.7640.3370.041㊃806㊃‘临床荟萃“ 2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 20,2023,V o l 38,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表4 2组临床指标及P L A 2R 抗体水平的比较(x -ʃs)T a b .4 C o m p a r i s o no f c l i n i c a l i n d i c a t o r s a n dP L A 2Ra n t i b o d y t i t e r s b e t w e e n g r o u ps (x -ʃs )组别例数时间U T P(g/d )A L B(g/L )S c r (μm o l /L )P L A 2R -A b (R U /m l)P L A 2R -A b 抗体阴性27基线3.47ʃ1.7525.05ʃ4.8360.07ʃ17.127.65ʃ5.313个月1.66ʃ1.08ә30.63ʃ3.14*ә56.56ʃ24.125.88ʃ4.616个月0.92ʃ0.81ә35.37ʃ8.11*ә54.68ʃ23.968.31ʃ4.2812个月0.63ʃ0.48ә43.19ʃ7.72*ә52.68ʃ20.874.76ʃ2.29P L A 2R -A b 抗体阳性62基线5.34ʃ2.1821.45ʃ5.7160.58ʃ16.26157.03ʃ73.143个月3.17ʃ1.3926.71ʃ4.6955.67ʃ24.3290.27ʃ64.39ә6个月2.52ʃ1.63ә29.34ʃ4.02ә53.95ʃ22.2873.68ʃ40.69ә12个月1.81ʃ0.69ә34.57ʃ7.29ә51.61ʃ15.0339.96ʃ15.96ә注:与P L A 2R -A b 抗体阳性组同时期比较,*P <0.05,与本组治疗前比较,әP <0.052.4 随访期间P L A 2R -A b 抗体水平与24h U T P 的变化 随着P L A 2R -A b 抗体水平下降,P L A 2R -A b 抗体阳性组24h U T P 逐渐下降,A L B 上升,P L A 2R -A b 抗体水平与24h U T P 呈正相关,且P L A 2R -A b 水平在前3个月时下降幅度较大,而24h U T P 下降的最大斜率出现在开始随访3~6个月,存在滞后性㊂见图1㊂2.5 P L A 2R -A b 抗体水平及其病情缓解的相关性分析 将P L A 2R -A b 抗体阳性组(62例)分为I M N 未缓解亚组和I M N 缓解亚组,随访均>1年,2亚组血清P L A 2R -A b 水平比较,差异有统计学意义(P <0.05)㊂将血清P L A 2R 抗体㊁基线时A L B ㊁尿蛋白水平及年龄㊁性别㊁血压等纳入多因素L o g i s t i c 回归分析,结果显示,男性㊁年龄较大㊁较高的S B P ㊁吸烟㊁较高的基线尿蛋白水平及基线P L A 2R 抗体水平是I MN 未缓解亚组的危险因素,其中基线P L A 2R 抗体水平是治疗12个月时I MN 未缓解的独立危险因素(O R =2.571,95%C I :0.983~3.354,P =0.024)㊂见表5及图2㊂图1 随访期间P L A 2R -A b 抗体水平与24h U T P 的变化F i g.1 C h a n g e s i n l e v e l o fP L A 2Ra n t i b o d y t i t e r a n d24-h o u ru r i n e p r o t e i nd u r i n g f o l l o w -u p 表5 P L A 2R -A b 抗体阳性组中I MN 未缓解及缓解亚组治疗12个月时各项指标的比较(x -ʃs)T a b .5 C o m p a r i s o no f v a r i o u s i n d i c a t o r s b e t w e e n I MNn o n -r e m i s s i o n a n d r e m i s s i o n s u b g r o u p s i nP L A 2R -A b p o s i t i v e g r o u p at 12m o n t h s o f t r e a t m e n t (x -ʃs )组别例数年龄(岁)男[例(%)]治疗基线P L A 2R 抗体视屏(R U /m l )治疗基线S c r(μm o l /L )治疗基线A L B(g /L )治疗基线24h U T P (g /d )治疗基线血尿(个/μl )I MN 未缓解亚组1753.00ʃ19.0015(88.24)171.16ʃ66.3384.65ʃ22.3317.95ʃ3.1111.12ʃ4.4116.19ʃ4.73I MN 缓解亚组4550.00ʃ23.0040(88.89)90.97ʃ21.9689.18ʃ29.3519.88ʃ5.498.73ʃ3.3119.26ʃ5.87t /χ2值0.3630.0193.6290.3881.3711.9351.814P 值0.7210.8910.0190.7020.1790.0610.078图2 P L A 2R -A b 抗体阳性组I MN 未缓解的C O X 回归分析F i g.2 C O Xr e g r e s s i o na n a l y s i s o f n o n -r e m i s s i o no f I MNi nP L A 2R -A b p o s i t i v e g r o u p ㊃906㊃‘临床荟萃“ 2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 20,2023,V o l 38,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.6 P L A2R-A b抗体预测I MN缓解的R O C曲线S p e a r m a n相关分析显示,P L A2R-A b抗体阳性组治疗前抗体水平与I MN缓解有关(r=0.145,P= 0.032),抗体水平较低者更易缓解㊂A U C结果显示,基线P L A2R-A b抗体预测12个月I MN缓解的A U C为0.7781(95%C I:0.648-0.816,P<0.01),敏感性和特异性分别为68.27%及77.38%㊂见图3㊂图3 P L A2R-A b抗体预测I MN缓解的A U CF i g.3 A U Co f P L A2R-A b i n p r e d i c t i n g I MNr e m i s s i o n3讨论P L A2R在I MN的发病机制中起着至关重要的作用,目前,约80%的I MN病例可检测到相关靶抗原,其中70%~80%的I MN为P L A2R抗体阳性,约1%为P L A2R和T H S D7A抗体双阳性,仍有10%~ 15%的MN患者的抗原是未知的[5]㊂研究[7]指出,抗P L A2R的血清学检测和肾活检标本的P L A2R染色对诊断I MN的特异性和敏感性分别为90%和70%~80%㊂王述莲等[8]研究显示,P L A2R在I MN㊁S MN和健康人群的表达阳性率分别为68.0%㊁16.0%和0.0%,P L A2R在I MN中呈现高表达状况,故P L A2R-A b抗体在I MN诊断和评估病情中具有较好的参考价值㊂F r a n c i s等[9]发现,肾脏P L A2R沉积㊁血清P L A2R-A b和蛋白尿间存在滞后性:P L A2R的组织染色可能先于循环中的抗P L A2R抗体的出现,蛋白尿随着疾病进展而出现,一旦抗P L A2R抗体水平下降并消失,免疫沉积物将开始缓慢消退,蛋白尿部分或完全缓解,在血清P L A2R-A b消失后,P L A2R在肾组织中仍可检测到㊂在免疫应答早期(阶段一)及恢复期(阶段三),肾脏存在P L A2R沉积,血清P L A2R-A b抗体阴性,而在免疫激活持续进展期(阶段二),其为阳性,此阶段血清P L A2R-A b抗体成为诊断㊁鉴别诊断及监测疾病活动性的重要指标之一㊂我国一项回顾性研究[10]显示,在130例血清P L A2R-A b抗体阳性的MN(S A b+)患者中,18例肾组织P L A2R抗原阴性(G A g-),与S A b+/G A g+患者比较,S A b+/G A g-患者肾损伤更严重, P L A2R-A b抗体水平更高,24h U T P水平更高, A L B浓度更低㊁e G F R更低,肾活检中慢性评分更高,S A b+/G A g-患者出现P R和C R的概率较低, e G F R降低>40%的结果发生率较高㊂血清P L A2R抗体水平与I MN临床活动㊁预后方面密切相关,K i m等[11]研究显示,I MN患者血清P L A2R-A b抗体水平与蛋白尿呈正相关,与肾功能和A L B呈负相关,高水平P L A2R抗体患者的I MN 缓解率降低㊂R a d i c e s等[12]研究表明,I MN患者中血清P L A2R-A b抗体阳性较P L A2R-A b抗体阴性24h U T P水平更高,血清P L A2R抗体阳性状态与蛋白尿增加㊁A L B减少呈线性相关,P L A2R抗体水平能预测活动性疾病㊂本研究结果显示,与P L A2R-A b抗体阳性组比较,P L A2R-A b抗体阴性组初始T P㊁A L B较高,24h U T P较低(P<0.05),P L A2R-A b抗体阳性组临床表现为蛋白尿增多㊁A L B降低(P<0.05),治疗后2组24h U T P均低于治疗前,且P L A2R-A b抗体阴性组缓解率更高(P<0.05)㊂P L A2R-A b抗体阴性组在3个月时A L B升高,而P L A2R-A b抗体阳性组在第6个月才上升(P< 0.05),提示血清P L A2R-A b抗体高水平患者疾病活动更严重㊁缓解率更低,这与既往的研究[13-14]结果一致㊂P L A2R-A b抗体阳性组经治疗后,P L A2R-A b㊁24h U T P逐渐下降,A L B稳步上升,且P L A2R-A b 抗体水平与24h U T P呈正相关,与A L B呈负相关㊂P L A2R-A b抗体水平在前3个月下降幅度较大,而24h U T P在开始随访3~6个月后下降,存在滞后性,这与F r a n c i s等[9]发现血清P L A2R-A b抗体和蛋白尿间存在滞后性的结论一致㊂对于P L A2R-A b抗体阴性或P L A2R-A b抗体水平较低的患者,可考虑采取非免疫治疗㊂H o x e a 等[15]筛选了198例I MN患者,157例P L A2R-A b抗体阳性,4例患者T H S D7A-A b抗体阳性㊂其余37例两种抗体均为阴性,其中28例随访(35.6ʃ8.9)个月,17例接受免疫抑制治疗,11例仅接受支持性治疗㊂支持治疗中,10例蛋白尿得到缓解,免疫抑制剂治疗中,14例蛋白尿缓解,2组蛋白尿缓解时间比较,差异无统计学意义,结果指出P L A2R-A b和㊃016㊃‘临床荟萃“2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2023,V o l38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.T H S D7A-A b抗体阴性的MN患者有较高的蛋白尿自发缓解率,对这些患者可采取保守的治疗方法㊂D eV r i e s e研究[4]指出,患者基线血清P L A2R-A b抗体水平高,进展至E S R D的风险高,应及时予免疫抑制剂治疗,提高临床缓解率;P L A2R-A b抗体水平较低和逐步降低的P L A2R-A b抗体水平强烈预测自发缓解,可选择保守治疗;血清P L A2R-A b抗体可预测对治疗的反应,治疗结束时的P L A2R-A b抗体水平可预测长期结果,抗体水平的再次出现或增加常先于临床复发㊂本研究S p e a r m a n相关分析显示,对于P L A2R-A b抗体阳性患者,其治疗前抗体水平与临床缓解有关(r=0.145,P=0.032),抗体水平较低的患者更易获得I MN临床缓解㊂通过将血清P L A2R抗体水平㊁基线时A L B水平㊁24h U T P㊁年龄㊁性别及血压等纳入多因素L o g i s t i c回归分析,结果显示,基线P L A2R抗体水平是治疗12个月时I MN未缓解的独立危险因素(O R=2.571,95%C I:0.983~3.354,P=0.024)㊂A U C结果显示,基线P L A2R-A b抗体预测12个月的I MN缓解的A U C为0.7781 (95%C I:0.648-0.816,P<0.01),其敏感性及特异性分别为68.27%和77.38%,这与郑娜等[16]研究相近,提示P L A2R-A b抗体水平对I MN患者的临床结局有良好的预测价值㊂王媛媛等[17]研究结果显示,P L A2R-A b抗体水平变化与I MN临床缓解情况密切相关,监测P L A2R-A b抗体变化有助于判断病情㊁预测预后㊂R u g g e n e n t i等[18]研究发现,基线时较低的抗P L A2R抗体水平及免疫抑制剂6个月后I MN完全缓解有力地预测了病情缓解,超过50%的P L A2R抗体水平降低先于等效蛋白尿减少10个月,循环抗体的再次出现可预测疾病复发㊂过去评估MN的治疗指标主要包括蛋白尿和S c r,大量的证据已证明,P L A2R-A b抗体水平与疾病活动密切相关,基于P L A2R-A b抗体水平的MN 个体化方法将有助于提高诊断和预后的准确性,从基于蛋白尿的评估转变为基于血清P L A2R-A b抗体水平的方法提供了两个优势:首先,血清P L A2R-A b 抗体水平提供了一个快速可靠的机体免疫状态,可更快地做出治疗决策;其次,当蛋白尿和P L A2R-A b 抗体水平不一致时,可更准确地做出治疗决策,低P L A2R抗体水平的持续蛋白尿可能是慢性损伤所致,而在没有临床症状的情况下,高P L A2R抗体水平可能预示着即将复发㊂临床中应积极遵循K D I G O指南关于I MN免疫治疗的建议,通过监测P L A2R-A b抗体,对I MN进行风险分层管理,预测哪些患者可能会自发缓解,有助于监测疾病活动和对治疗的反应,及时调整免疫抑制剂的用量和使用时间,避免大剂量长时间使用,有助于减少不良反应㊁减轻医疗负担㊂本研究为回顾性的单中心队列研究,样本量有限,存在一些偏差,且随访时间仅12个月,相对于MN病程来说较短,缺乏更多的随访数据,未来仍需大规模㊁长周期的临床研究进一步验证㊂综上所述,血清P L A2R-A b抗体阴性者比阳性者更易获得临床缓解,P L A2R抗体水平与24h U T P 呈正相关,基线P L A2R抗体水平是治疗I MN未缓解的独立危险因素,从过去基于蛋白尿的评估转变为基于血清P L A2R-A b抗体水平有助于提高I MN 诊断和预后的准确性,减少免疫抑制剂不良反应㊂参考文献:[1] P a nX,X uJ,R e n H,e ta l.C h a n g i n g s p e c t r u m o fb i o p s y-p r o v e n p r i m a r yg l o m e r u l a r d i s e a s e s o v e r t h e p a s t15y e a r s:As i n g l e-c e n t e r s t u d y i nC h i n a[J].C o n t r i b N e p h r o l,2013,181: 22-30.[2] L i uJ,L i X,H u a n g T,e ta l.E f f i c a c y a n d s a f e t y o f12i mm u n o s u p p r e s s i v e a g e n t s f o r i d i o p a t h i c m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y i na d u l t s:A p a i r w i s ea n dn e t w o r k m e t a-a n a l y s i s[J].F r o n tP h a r m a c o l,2022,13(25):917532.[3]陈瑞颖,鲁鉴达,谢琼虹,等.成人磷脂酶A2受体相关特发性膜性肾病的自然病程和治疗反应的影响因素[J].中华肾脏病杂志,2019,35(1):1-8.[4]李幼奇,刘珍珍,林克宣,等.肾组织中磷脂酶A2受体抗原的表达与特发性膜性肾病的临床及预后的关系[J].中华肾脏病杂志,2018,34(9):661-666.[5]温丽颖,李绍梅,闫喆,等.M型磷脂酶A2受体及1型血小板反应蛋白7A域在成人特发性膜性肾病的表达及其意义[J].中华肾脏病杂志,2016,32(8):561-567.[6] K i d n e y D i s e a s e:I m p r o v i n g G l o b a l O u t c o m e s(K D I G O)D i a b e t e sW o r kG r o u p.K D I G O2020c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n ef o r d i a b e t e sm a n ag e m e n t i n ch r o ni c k i d n e y d i s e a s e[J].K i d n e yI n t,2020,98(4S):S1-S115.[7] A l s h a r h a n L,B e c k L H J r.M e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y:C o r ec u r r i c u l u m2021[J].A mJK id ne y D i s,2021,77(3):440-453.[8]王述莲,孙钧,郑继伟,等.抗磷脂酶A2受体抗体表达在特发性膜性肾病人肾组织及血液中的检测价值[J].实用医学杂志, 2016,32(3):434-436.[9] F r a n c i s J M,B e c k L H J r,S a l a n t D J.M e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y:A j o u r n e y f r o m b e n c h t o b e d s i d e[J].A m JK i d n e y D i s,2016,68(1):138-147.[10] L u o J,Y u a n Y,T i a n J,e t a l.C l i n i c o p a t h o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c s a nd o u t c o me s of P L A2R-a s s o c i a t e d㊃116㊃‘临床荟萃“2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2023,V o l38,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.m e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y i n s e r o p o s i t i v e p a t i e n t s w i t h o u tP L A2Rs t a i n i n g o nk i d n e y b i o p s y[J].A mJK i d n e y D i s,2022, 80(3):364-372.[11] K i m Y G,C h o iYW,K i m S Y,e ta l.A n t i-p h o s p h o l i p a s e A2r e c e p t o r a n t i b o d y a s p r o g n o s t i c i n d i c a t o r i n i d i o p a t h i cm e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y[J].A m JN e p h r o l,2015,42(3): 250-257.[12] R a d i c eA,T r e z z i B,M a g g i o r eU,e t a l.C l i n i c a l u s e f u l n e s so fa u t o a n t ib o d i e s t oM-t y p e p h o s p h o l i p a s eA2r ec e p t o r(P L A2R)f o r m o n i t o r i ng d i s e a s e a c t i v i t y i n i d i o p a thi c m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y(I MN)[J].A u t o i mm u n R e v,2016,15(2):146-154.[13] G u o W,Z h a n g Y,G a o C,e t a l.R e t r o s p e c t i v e s t u d y:C l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s a n d p r o g n o s i s o f i d i o p a t h i cm e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y w i t h s e r o n e g a t i v e a n t i-p h o s p h o l i p a s e A2r e c e p t o ra n t i b o d y[J].P e e rJ,2020,8: e8650.[14]S o n g E J,J e o n g K H,Y a n g Y A,e t a l.A n t i-p h o s p h o l i p a s eA2r e c e p t o ra n t i b o d y a s a p r o g n o s t i c m a r k e ri n p a t i e n t s w i t hp r i m a r y m e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y[J].K i d n e y R e sC l i nP r a c t, 2018,37(3):248-256.[15] H o x h aE,H a r e n d z aS,P i n n s c h m i d tH O,e ta l.S p o n t a n e o u sr e m i s s i o no f p r o t e i n u r i a i saf r e q u e n te v e n t i n p h o s p h o l i p a s eA2r e c e p t o r a n t i b o d y-n e g a t i v e p a t i e n t s w i t h m e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y[J].N e p h r o l D i a l T r a n s p l a n t,2015,30(11): 1862-1869.[16]郑娜,汪梅花,安智.血清抗磷脂酶A2受体抗体与膜性肾病预后关系研究[J].临床军医杂志,2021,49(8):942-944.[17]王媛媛,周华.抗磷脂酶A2受体抗体与原发性膜性肾病的临床特征和预后的相关性[J].中国医科大学学报,2022,51(2): 106-110.[18] R u g g e n e n t i P,D e b i e c H,R u g g i e r o B,e t a l.A n t i-p h o s p h o l i p a s e A2r e c e p t o r a n t i b o d y t i t e r p r e d i c t s p o s t-r i t u x i m a bo u t c o m e o fm e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y[J].JA m S o cN e p h r o l,2015,26(10):2545-2558.收稿日期:2023-05-19编辑:张婷婷㊃216㊃‘临床荟萃“2023年7月20日第38卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y20,2023,V o l38,N o.7Copyright©博看网. 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PLA2R和抗PLA2R抗体在膜性肾病中的研究进展
关键 词 ： 磷脂 酶 Ａ２受 体 ； 抗 磷脂 酶 Ａ２受 体抗 体 ； 膜 性 肾病
中图分 类号 ： Ｒ ６ ９ ２ ． ６ ； Ｒ ３ ９ ２ ． １ １ 文献标 志码 ： Ａ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ － ７ ４ １ ４ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ５ ． ０ ４ ３
ｇ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｓ ｏ ｍｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｒ ｏ ａ ｄ ｔ ｏ ｄ ｅ ｓ ｃ ｒ ｉ ｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ — Ｐ Ｌ Ａ ２ Ｒ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ’ Ｓ ｉ ｎ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｅ ｍｂ ｒ ａ ｎ ｏ ｕ ｓ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ．
现 代 检 验 医学 杂 志
第３ ２卷
第 ５期
２ ０ １ ７年 ９月 Ｊ Ｍｏ ｄ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ｖｏ １ ． ３ ２ ， Ｎｏ ． ５ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ． ２ ０ １ ７
１ ６ １
Ｐ Ｌ Ａ２ Ｒ和 抗 Ｐ Ｌ Ａ２ Ｒ抗体在膜性肾病 中的研究进展
李思莹， 张 芝平 ， 于 晶， 刘 锋
其 疾 病 的 活动 、 结 果 以及 预 后 相 关 ， 还 可 以预 测 疾病 缓 解 的 过 程 ， 甚 至 细 化 到 可 以 制 定 病 人 个 体 化 的 治 疗 方 案 。该 文通 过
搜 集 国 内 外 的研 究 进展 来 阐述 抗 磷 脂 酶 Ａ ２受体 抗 体 在 膜 性 肾病 发 生 机 制 中的 作 用 。
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｌ ｉ ｐ ａ ｓ ｅ Ａ２ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ； ａ ｎ ｔ ｉ — ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｌ ｉ ｐ ａ ｓ ｅ Ａ２ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ； ｍｅ ｍｂ ｒ ａ ｎ ｏ ｕ ｓ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ
抗磷脂酶A2受体抗体与原发性膜性肾病治疗效果的相关性研究
抗磷脂酶A2受体抗体与原发性膜性肾病治疗效果的相关性研究摘要】目的：评估原发性膜性肾病患者血清抗磷脂酶A2受体（Phospholipase A2 Receptor，PLA2R）抗体阳性率与治疗反应间的相关性。
方法：收集2015年至2017年我科肾活检病理及临床资料确诊的105例原发性膜性肾病患者，根据肾活检时血清抗PLA2R抗体是否阳性分为抗体阳性组和阴性组，比较基线资料和治疗后缓解率。
并根据治疗6个月后是否达到临床缓解将患者分为治疗有效组和无效组，比较基线资料、抗体阳性率及滴度等。
结果：抗PLA2R抗体阳性组较阴性组男性占比大、临床缓解率低（P＜0.05），完全缓解率也低，但差异不显著（P＞0.05）。
治疗有效组抗体阳性率和滴度均较无效组低（P＜0.05）。
结论：抗PLA2R抗体阳性和滴度高的患者可能对治疗反应差。
【关键词】膜性肾病；肾病综合征；抗磷脂酶A2受体抗体【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）24-0012-03Correlation between antiphospholipid A2 receptor antibody and therapeutic effect of primary membranous nephropathyFei Chunyuan1,2,Hou Shuang2,Liao Jinlan2,Zhang Fan2,Xiong Zuying1,2 (Corresponding Author)1 Clinical College,Beijing University Shenzhen Hospital,Anhui Medical University,Hefei,Anhui 230000,China2 Department of Nephrology,Beijing University ShenzhenHospital,Shenzhen,Guangdong 518000,China【Abstract】Objective To evaluate the correlation between serum anti-PLA2R antibody positive rate and therapeutic response in patients with primary membranous nephropathy.Methods 105 patients with PMN diagnosed by Renal biopsy pathology and clinical data in our Hospital from 2015 to 2017 were selected. According to the patient's anti-PLA2R antibody on the day of renal biopsy, they were divided into antibody-positive group and negative group. Baseline data and post-treatment response rates were compared. According to whether the patients reached clinical remission after 6 months treatment, they were divided into the effective group and ineffective group, the pre-treatment antibody positive rate and titer were compared.Results The anti-PLA2R antibody positive group has a larger proportion of males and lower clinical remission than the negative group(P＜0.05), and the complete remission rate was lower(P＞0.05). The positive rate and titer of the therapeutically effective group were lower than those of the treatment-ineffective group (P＜0.05).Conclusions Patients with positive anti-PLA2R antibodies and high titers may have poor response to treatment. .【Key words】Membranous nephropathy; nephrotic syndrome; anti-phospholipase A2 receptor antibody ;膜性肾病（Membranous Nephropathy，MN）是成人肾病综合征（Nephrotic Syndrome，NS）最常见病理类型之一[1]，它可分为原发性膜性肾病（Primary Membranous Nephropathy，PMN）和继发性膜性肾病，其中PMN占肾小球疾病23.4%，近年研究提示PMN呈逐年增加趋势，其发生风险每年增加13%[2]。
抗磷脂酶受体抗体-推荐优秀PPT
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显
Chin J Inter Med，September ，Vol.54，No.9
抗体滴度越高，自发缓解率越低
✓ 合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 ✓ 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显，肾 病范畴蛋白尿比例越高；疾病的自发缓解率越低；抗体滴 度高组仅有很小比例（4%）的患者获得自发缓解，当IMN 自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴； 肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高 ；治疗时间越长。
抗PLA2R与临床结局存在一致性
• 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚。
• 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿 为主要表现
膜性肾病 - 分类
膜性肾病（MN）的病因
特发性MN（ IMN )70-80% 抗PLA2R抗体（90%） THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（10%）
抗体滴度越高，自发缓解率越低
3、持3抗种P续治LA疗2蛋R方抗白案体无尿的显指著标差检异测性能
变引起基底膜增厚。
27%
23%
滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。
（2自）疾发病缓活动解性和病情预测
38%
31%
需要免疫抑制治疗
48%
54%
抗PLA2R抗体 高滴度 41% 30% 19%
11% 4% 88%
P值 n.s. n.s. n.s.
n.s. <0,01
抗磷脂酶受体抗体
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（2）疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量 的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病进程的良好指 标。
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显，肾 病范畴蛋白尿比例越高；疾病的自发缓解率越低；抗体滴 度高组仅有很小比例（4%）的患者获得自发缓解，当IMN 自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴； 肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高 ；治疗时间越长。
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血 清学标志物，可以用于区分原发和继发性膜性肾病。
(Hoxha, Harendza et al. 2011, Dahnrich, Komorowski et al. 2013)
膜性肾病 - 分类
膜性肾病（MN）的病因
特发性MN（ IMN )70-80% 抗PLA2R抗体（90%）
THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（10%） 继发性MN ( sMN )（可参见KDIGO列表）20-30% 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾）
自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮）
抗PLA2R与临床结局存在一致性
Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010）
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显
Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9
抗体滴度越高，自发缓解率越低
合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体
特发性膜性肾病 – 诊断
诊断: • 肾活检 组织学检查（光镜、免疫荧光染色） 肾脏组织电镜检测
光镜：基底膜增厚，钉突 形成，无系膜细胞增生
免疫荧光：IgG和C3沉积
电镜：上皮下电子致密 物沉积
病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。
Fervenza, F. C. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919
抗PLA2R抗体水平迅速下降， 且先于尿蛋白
Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（4）风险评估：
40%的原发性MN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植 前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。 (El-Zoghby, Grande et al. 2009)
癌症 其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征） 药物诱导（例如非甾体类抗炎药，黄金，汞和青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等）
特发性膜性肾病 - 致病机制
PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面，抗磷脂酶A2 受体 抗体阳性的膜性肾病患者中，抗原/ 抗体复合物沉积在肾小 球基底膜上，激活补体系统，最终引起足细胞和肾小球滤过 屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。
抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低 前降低。 (Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thielห้องสมุดไป่ตู้ et al. 2014)
抗PLA2R抗体水平可检测病情
CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂
RTX =
利妥昔单抗
3种治疗方案无显著差异
Beck LH Jr. Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM,et al.M-type phosphorlipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 361:11-21,2009
抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体
---特发性膜性肾病特异性诊断指标
康圣环球肾内项目组--方堃
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能
Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 – 1743, 2012
抗PLA2R抗体滴度–疾病活动性与病情预测
结果 部分缓解 完全缓解 肾衰竭 抗PLA2R抗体 低滴度 42% 27% 4% 抗PLA2R抗体 中等滴度 31% 35% 12% 抗PLA2R抗体 高滴度 41% 30% 19% P值 n.s. n.s. n.s.
PLA2R是原发性膜性 肾病的靶抗原!
37例MN患者纳入研究 • • • • IMN：37例 sMN：8例 疾病对照：22例 健康对照：30例
抗PLA2R仅出现于原发性膜性肾病中
Beck et al., N Engl J Med 361, 11-21 (2009)
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
持续蛋白尿
自发缓解 需要免疫抑制治疗
27% 38% 48%
23% 31% 54%
11% 4% 88%
n.s. <0,01 -
Hofstra et al, J Am Soc Nephrol 23, 1735-1743 （2012）
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（3）治疗监测：
成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体 滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。
膜性肾病 - 定义
• 膜性肾病（MN） • 膜性肾病，又称膜性肾小球肾炎。 • 一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体 抗体介导的肾小球损害，免疫复合物由上皮细胞膜上脱落 到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的 免疫复合物激活补体，补体膜攻击复合物引起蛋白尿。 • 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚。 • 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿 为主要表现