中药重金属污染及其评价方法研究现状
中药重金属
SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY环境科学与工程进展学生姓名: 姚尚安学生学号: 1111609038班级: B1116092学院(系): 环境科学与工程中药重金属污染的现状及治理对策概况日前从中国医药保健品进出口商会获悉,随着今年1 月中国-东盟自由贸易区的启动,我国与东盟各国涉及中药类商品的关税大幅降低,推动了中药贸易快速增长。
1-3月中国对东盟中药出口18086吨,同比增长54%,出口金额为9991万美元,同比增长82%;同期我国从东盟中药进口额为1814万美元,同比增长17%。
我国对东盟出口金额增长较快的主要为枯茗子、枸杞、樟脑和菊花;而我国从东盟进口额增长较快的为薄荷油、阿拉伯胶、提取的油树脂和燕窝等商品。
我国对东盟中药出口的主要大省分别为广东、山东、江西、湖南和江苏。
私营企业占我国对东盟中药出口额的60%,而且增长较快,同比增长50%左右。
我国有500多种常用中药材,300多种常用中成药,准确限定重金属含量是保障人民用药安全有效和中药走向国际化的基础。
重金属超标已成为影响中药质量与信誉,阻碍中医药走向世界的关键问题。
由于重金属残留等原因,目前我国中药总出口额仅占世界植物药销售量的1%左右,因此对中药重金属污染的控制迫在眉睫。
1 中药重金属污染的途径1.1 环境导致的污染环境因子当中的土壤、水、大气等构成药材产地种植或养殖的重要环境条件。
土壤中的重金属污染主要是工农业发展导致重金属沉积于土壤中,以及不同的母岩所引入的重金属。
大量的含重金属污染物排入河流,工矿区及汽车尾气排放含有重金属的气体和粉尘等造成空气的污染等。
由于这些环境因子的影响,造成不同生态环境的中药材有不同的重金属含量。
1.2 药材本身所引起的污染植物类药材、动物类药材生长过程的主动吸收和富集特性也是引起污染的因素之一。
植物或动物在进化层次、个体发育、系统发育、遗传特性、生理生化以及代谢方面是有差异的,这就造成不同药材,甚至同一植物或动物其不同部位重金属的含量也不同。
中药重金属污染及其评价方法研究现状
中药重金属污染及其评价方法研究现状1. 引言中药是传统中医文化的重要组成部分,在现代社会中仍然有广泛的医疗和保健应用。
然而,近些年中药中的重金属污染引起了广泛的关注。
重金属是指密度较大、具有毒性的金属元素,包括铅、镉、汞等元素。
这些元素在中药中的存在威胁了人们的健康和生命。
为了对中药中的重金属污染进行控制和预防,需要对其进行评价。
因此,本文将介绍中药重金属污染的现状和评价方法。
2. 中药重金属污染现状中药中的重金属污染是一种严重的环境问题。
因为中药是通过天然植物和矿物产生的,这些植物和矿物会吸收和累积重金属元素。
此外,中药的生长地点和质量监管方面的不足,也导致了重金属污染的存在。
据研究发现,当前中药中最常见的重金属污染元素是铅、镉和汞。
这些元素在人体中的积累会引起多种不良反应,包括神经系统和心血管系统的损害。
3. 中药重金属污染评价方法为了评价中药中的重金属元素污染,研究人员开发了多种方法。
这些方法可以分为两类:分析化学方法和生物学方法。
3.1 分析化学方法分析化学方法是目前评价重金属污染的主要方法之一。
这些方法包括原子吸收光谱法、电子顺磁共振法和质谱法等。
其中,原子吸收光谱法是一种快速且准确的分析方法,可以在短时间内确定铅、镉等元素的浓度。
不过,分析化学方法的缺点在于其对于中药中其他化学成分的影响。
这些成分可能会干扰到对重金属的测量结果。
3.2 生物学方法生物学方法是另一种评价中药重金属污染的方法。
这些方法基于生物体对重金属污染的反应。
例如,生物鉴定方法可以评价到中药对细菌、水生生物和酵母菌等生物体的毒性作用。
生物学方法的优点在于可以避免原样中存在的其他化合物干扰。
但是,这些方法的缺点在于计算准确性和可重复性不高。
4. 结论中药中的重金属污染是一种严重的环境问题。
研究人员对于中药重金属污染的研究,包括评价方法的研究,可以帮助我们更好地控制和预防重金属污染元素对于人类健康的威胁。
在未来的研究中,我们需要不断地开发和完善评价方法,以更加准确地评价中药中的重金属污染。
广藿香重金属污染及潜在生态风险评价
广藿香重金属污染及潜在生态风险评价近年来,随着经济快速发展,人类对自然环境的破坏也越来越严重。
其中,重金属污染是一个严重的环境问题,它不仅对人类健康产生危害,而且对生态环境也造成了巨大的风险。
本文将以广藿香为研究对象,探讨广藿香重金属污染的现状及潜在生态风险,并进行评价。
1. 广藿香重金属污染现状广藿香是一种常见的药用植物,属于唇形科,具有驱寒、温经等功效。
然而,随着城市化的扩展和工业化的加速,广藿香的生长环境已受到了极大的威胁。
近年来,研究发现广藿香所处的土壤、水体中存在着大量的重金属元素,如镉、铅、汞等,这些重金属元素的含量已经超过了环境标准规定的限值,从而导致广藿香重金属污染的现状越来越严重。
(1)对土壤生态系统的影响:广藿香被广泛应用于中药制剂和食品添加剂中,如果广藿香本身存在严重的重金属污染,就会导致土壤质量下降,从而影响到土壤生态系统的平衡。
(2)对广藿香生长环境的破坏:广藿香所处的生境已经受到了严重的破坏,生境破坏不仅会影响到广藿香的生长质量,而且还会使广藿香的医药价值受到影响。
广藿香重金属污染的评价应从以下几个方面进行:(1)对广藿香本身的评价:广藿香受到重金属污染后,生长环境遭到破坏,对其自身质量也会产生极大的影响,如果广藿香本身的品质下降,则会严重损害广藿香的药用价值和经济价值。
(2)对生态系统的验收:重金属污染的影响是长期的,因此,对于广藿香生长环境所处的生态系统的影响也是长期的。
在评价广藿香重金属污染时,应考虑到对于生态系统的影响。
(3)对人体健康的影响:重金属污染会对人体健康产生危害,因此,在评价广藿香重金属污染的同时,也应考虑到对人体健康的影响。
综上所述,广藿香重金属污染已成为一个严重的环境问题,应采取有效的措施控制其污染程度,从而减轻生态环境的风险。
在治理重金属污染方面,应加强生态环境建设和减少污染排放,从而达到保护生态环境和减轻重金属污染的目的。
贵州药材基地土壤和中药材重金属污染状况研究
1)原子吸收光谱法(Pb、Cd、Cu)
• 土样:称处理好的待测土壤样品0.5g于 250ml三角瓶中,先用少量水润湿,再加入 混合酸(硝酸:高氯酸=4:1)15ml,在电 热板上加热回流,先低温加热后调至高温加 热,直至冒白烟,当白烟基本冒尽且消化液 呈粘稠状时,取下冷却,过滤,用1%的硝 酸定容到50ml容量瓶中,待测。
综合污 污染等 染指数 级评价
3.309 1.806 2.525 0.618 2.425 0.612 重污染 轻污染 中污染 安全级 中污染 安全级
7
8 9 10 11
19
11 14 8 3
1.148
0.789 0.322 0.749 1.664
1.893
1.295 0.960 0.590 0.553
轻污染
警戒级
3 4
5
3 19
29
0.146 0.0539
0.138
0.968 0.438
1.165
1.659 0.381
1.425
0.982 0.293
1.154
0.806 0.036
1.319
1.339 0.353
1.248
轻污染 安全
轻污染
6
7
6
19
0.0573
0.152
0.413
1.092
0.234
第二章
1 样品的采集
• 1.1土壤采样
材料与方法
在贵州省11个药材基地共采集土壤样品147个。 参照中华人民共和国环境保护行业标准 (HJ/T166-2004)《土壤环境监测技术规范》。
1.2药材采样
采集药材155个 ,采回的药材样品用自来水洗净 泥土,再用去离子水漂洗3次。晾干后置于烘箱中 以45℃烘至恒重。将烘干样用高速粉碎机进行粉 碎,装入密封塑料袋待测。
中药重金属污染及其评价方法研究现状
中药重金属污染及其评价方法研究现状作者:赵蓉杨惠霞蒲瑾王丹洁曾光来源:《中国中医药信息》2016年第02期摘要:中药材重金属污染已成为国内外共同关注的热点问题。
了解并掌握我国中药材重金属污染情况,不仅有利于中药材重金属污染总体状况的判断,也可为相关政策的制定提供数据基础。
本文对近十几中药材重金属污染及其评价方法研究做一总结,为后续系统评价我国中药材重金属污染情况提供支持。
关键词:中药;重金属;评价方法;述评DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2016.02.040中图分类号:R282 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2016)02-0134-03Research Status of Heavy Metal Pollution and Evaluation Methods of Traditional Chinese Medicine ZHAO Rong, YANG Hui-xia, PU Jin, WANG Dan-jie, ZENG Guang (Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)Abstract: Heavy metal pollution in traditional Chinese medicine has become a concerned hot issue both at home and abroad. Understanding and mastering the situation of heavy metal pollution in traditional Chinese medicine is not only beneficial to the general situation of judgment of heavy metal pollution, but also provides the data foundation for the development of relevant policies. In this article, the current heavy metal pollution of traditional Chinese medicine and its evaluation methods were summarized, in order to provide supports for the follow-up systemtic evaluation of heavy metal pollution in traditional Chinese medicine.Key words: traditional Chinese medicine; heavy metal; evaluation methods; review土壤是中药材生长最基本的要素,为其生长提供了有机质和矿物营养元素。
中药重金属超标的研究概况
酶的合成与激活需要锰的参与,锰在机体内不可缺 动吸收后,对药材造成了间接污染[26]。王艳等[27]研究
少,但摄入过量会引起中毒,急性中毒往往引起支气 表明,长药景天中 Cd 的含量随土壤中 Cd 含量的增加
管炎、肺炎、腐蚀性胃肠炎等;慢性中毒会导致锥体外 呈递增趋势。二是种植中使用的农药、肥料、污泥等
引起肾脏、肝脏等多脏器损害[12]。铬元素有多种氧化 西瓜霜、西洋参、冰片、龟甲胶、阿胶、金银花、枸杞子、
态,三价铬是机体日常代谢所必须的元素,但六价铬 黄芪、鹿角胶、滑石粉等进行了重金属检测要求,其中
为剧毒致癌物质,极易发生癌症,还会进入 DNA 遗传 对黄芪、甘草、白芍、丹参、金银花、西洋参 6 种药材中
病与无机锡化物息息相关,大部分有机锡化合物对神 的品种:水蛭、牡蛎、昆布、珍珠、海螵蛸、海藻、蛤壳、
经有剧毒作用,尤其是三乙基锡,主要通过氧化磷酸 蜂胶,重点增加了对水产药材的重金属及有害元素进
化 途 径 达 到 抑 制 神 经 系 统 ,进 而 损 害 中 枢 神 经 系 行了限量控制[25]。
统[16]。镍影响铁的吸收和代谢,吸入镍盐可使啮齿类
动 物 和 人 致 癌 ,对 镍 敏 感 的 人 群 ,从 膳 食 中 摄 入 镍 4 中药重金属超标的原因分析与控制措施
150 μg/d 即可引发手部湿疹,仅相当于所报道的人每
中药在栽培、加工、贮存等过程中,可能会受到不
日最低摄入量(490 μg/d)的 1/3[17]。铜参与机体内铁 同程度有毒重金属的污染而影响其安全性。一是与
中重金属总超标率为 22%,Cd、Pb、As、Hg 的超标率分 别为 19%、5%、2%、1%;从药用部位看,根、根茎类药材 占所有超标药物的 50%。李沛忆等[5]对常见出口中药 品种的重金属进行抽样检测,在磐安县中药材市场中 抽样检测的 16 种药材中,厚朴的铅含量超标,白术、鱼 腥草、山白竹叶、猪苓、黄连、白花蛇舌草和川芎等 7 种 药材的镉含量超标,超标率达 43.75%;亳州药材市场检 测的 53 种药材,厚朴和黄连 2 种中药材的铅含量超标, 白术、白芍、莱菔子、川芎(片)、牡丹皮、泽泻、贡菊花、 白刀豆、黄连和姜黄 11 种中药材的镉含量超标,超标比 例达 20.7%;磐安外贸公司仓库中抽样检测的 17 种药 材中,厚朴、鱼腥草和黄连 3 种药材的铅含量超标,猪 苓、川芎、云木香、浙贝母、鱼腥草、厚朴和黄连 7 种药材 的镉含量超标,超标率达 41.18%,全部抽样药材均未见 汞和砷含量超标。结果表明,常见的出口中药材中重 金属铅和镉含量超标现象严重。综上所述,国内中药 材重金属超标现象普遍存在。
中草药种植区土壤及草药中重金属含量状况及评价
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中的重金属超标问题已成为中药国际化过程的重要 障 碍 B土 壤 是 中 草 药 中 重 金 属 的 主 要 来 源 之 一 $将 种 植区土壤重金属" 包 括 类 金 属 3N# 控 制 在 一 定 限 量
收稿日期#’((#D(&D’% ’修订日期#’((#D""D"* 基金项目#河北省自然科学基金项目" 6’((#((()#( # ’ 国家科技支撑
河北省安国市古称( 祁州) $为全国四大药都之 一 $是北 方 重要的 药 材 种 植 * 贸 易 和 加 工 中 心 $ 中 草 药 种 植 历 史 悠 久B目 前$ 该 市 正 在 大 力 发 展 中 药 [3W种植$但迄今鲜见 针 对 该 区 域 土 壤 重 金 属 含 量 状况的报道$尤其在中草药 [3W基地土壤重金属环 境质量评价方面缺 乏 针 对 性 研 究B本 研 究 在 分 析 中 草药种植区土壤及草 药 样 品 重 金 属111砷 " 3N# *汞 " ]V# *铅" WR# *镉" 6?# 含量状况 的 基 础 上$对 种 植 区土壤及中草药中重金属含量进行评价$以期为该 地区安全 *合理地 发 展 中 草 药 生 产 提 供 数 据 基 础 和 科学依据B
中药材中重金属污染及其研究综述
中药材中重金属污染及其研究综述摘要:中药材制品在维持人类健康方面有着十分重要的作用,而中药材中重金属的限量是其进入国际草药市场的重要保证。
分析了中药材重金属的影响因素,包括土壤母质、药用植物的自身特性、工业“三废”的排放、农药和肥料对中药材的污染以及中药材仓贮污染等,结合生产实际提出治理中药材重金属污染的主要措施。
同时阐述中药材重金属污染的现象,并对其污染的研究进行展望。
关键词:中药材;重金属污染;综述我国有500 多种常用中药材,300 多种常用中成药,准确限定重金属含量是保障人民用药安全有效和中药走向国际化的基础。
重金属超标已成为影响中药质量与信誉,阻碍中医药走向世界的关键问题。
由于重金属残留等原因,目前我国中药总出口额仅占世界植物药销售量的1%左右[1],因此对中药重金属污染的控制迫在眉睫。
现将中药重金属污染的现状及治理对策概述如下。
1 中药材重金属污染的主要影响因素1.1土壤母质土壤能提供植物生长所必需的矿质营养和有机营养。
中药材生产的最基本的条件就是土壤。
由于重金属也是构成地壳的物质,在地球形成过程中因重金属比重大,多沉积在地壳的深部,自然条件的作用及人类生产活动将其暴露于地面,使它们在自然界广泛分布[2],土壤中也普遍存在,一般重金属易积累在表面0~20 cm的土层[3],并不断的在自然环境中迁移运动。
不同土壤中累积的重金属元素的种类和数量往往有所不同。
研究表明,中药材中重金属元素的含量与地质背景有密切的关系。
1.2药用植物自身特性植物在进化层次、个体形成、系统发育、遗传特性以及生理生化和代谢方面均存在着差异。
研究表明,金属元素在植物体内以多种方式参与活动,有许多金属元素是原生质和细胞壁结构物的分子成分,一些因素则参与酶的作用。
由于植物不同,基因也不相同,基因决定初生产物酶,不同的基因产生不同的酶,而不同的酶催化不同的生理生化反应,产生不同的次生代谢产物,这些次生代谢产物往往就是我们所说的中草药的有效成分[4]。
药用植物多农残重金属的大样本检测及综合风险评估
五、对策与建议
针对以上问题,我们提出以下对策与建议:一是加强农药使用监管,提高农民 的安全意识;二是完善农残检测体系,加强检测力度;三是推广绿色农业技术, 减少农药使用量。
六、结论
大通县蔬菜农残问题依然存在,需要引起重视。只有加强监管、完善检测体系、 推广绿色农业技术等多方面的工作,才能有效解决农残问题,确保蔬菜食用安 全。
二、检测目的
本次检测的目的是对蔬菜中的农残含量进行检测,以确保蔬菜的安全性。我们 希望通过这次检测,为消费者提供准确、可靠的蔬菜农残信息,以促进蔬菜市 场的健康发展。
三、检测方法
我们采用了气相色谱-质谱联用(GC-MS)的方法对蔬菜中的农残进行检测。 该方法具有高灵敏度、高分辨率和定性定量准确等优点,能够有效地检测出蔬 菜中的农残成分。
七、未来展望
我们期望未来大通县的蔬菜农残问题能够得到有效解决,居民能够食用到更加 安全、健康的蔬菜。也呼吁广大农民和相关部门积极参与到蔬菜安全工作中来, 共同保障大通县的蔬菜食用安全。
谢谢观看
我们采用气相色谱法、液相色谱法等检测方法,对大通县各大季节的主要蔬菜 品种进行了农残检测。
三、检测结果
根据数据显示,大通县蔬菜农残超标率达到10%,其中有机磷农药残留较为严 重。超标的蔬菜品种主要包括青菜、黄瓜、西红柿等。
四、数据分析
为了更深入地了解农残超标的原因,我们对数据进行了分析。结果显示,农药 的使用量过高是主要原因,同时,农民的安全意识也有待提高。此外,农残检 测体系的不完善也是导致农残超标的一个重要因素。
4、数据处理与分析:对检测数据进行处理和分析,提取有关重金属分布特征、 污染程度等信息,为综合风险评估提供依据。
参考内容
一、引言
蔬菜是我们日常生活中不可或缺的一部分,其新鲜度和安全性直接关系到我们 的健康。然而,近年来,蔬菜农残问题逐渐引起了人们的。为了保障消费者的 权益,我们进行了蔬菜农残检测,并生成了本报告单。
17_种中药材中重金属污染分析与健康风险评估
[重点实验室简介]深圳市药品检验研究院国家药品监督管理局中药质量研究与评价重点实验室ꎬ2021年2月获批ꎬ针对当前中药整体质量评价缺失㊁信息化应用不足㊁国际化标准研究薄弱的问题ꎬ以湾区产量高㊁应用广㊁出口量大的中药品种为研究对象ꎬ开展①以 质量标志物+模式识别 为核心的中药整体质量评价关键技术研究ꎬ包括体内外成分数据库㊁反映中医理论的疾病生物标志物群研究㊁模式识别评价模型研究ꎻ②以 智能检测+数字化标准+区块链溯源监测 为目标的中药质量控制信息化技术研究ꎬ包括检验前处理操作的智能化替代㊁实物标准物质的数字化替代等ꎻ③以 引领国际标准 为策略的中药标准国际化研究ꎬ为中药配方颗粒为代表的中药品种走向世界提供技术支撑ꎮ通过上述研究可为全国中药质量控制与评价探索可复制㊁可操作的新途径和指引ꎬ服务科学监管ꎮ实验室主任:王冰ꎬ男ꎬ硕士ꎬ深圳市药品检验研究院院长ꎬ深圳市药品检验研究院国家药品监督管理局中药质量研究与评价重点实验室主任ꎬ广东省GMP检查员㊁药品注册核查员ꎮ主要从事药品事稽查㊁综合管理㊁生产监管工作ꎬ开展GMP认证㊁检查工作ꎬ承担药品注册研制现场核查和生产现场核查等工作ꎮ科研方面创新性糅合分子探针技术ꎬ纳米组装技术与荧光传感技术ꎬ应用于中药药效物质整体辨识和中药安全性评价ꎬ首次提出了基于 活性荧光指纹图谱 策略的中药药效物质整体辨识方法ꎬ开展了中药药效物质快速辩识新方法的研究ꎻ同时聚焦中药肾毒性发生发展的生物学特征ꎬ基于荧光传感技术开展了中药肾毒性评价的新方法研究ꎬ将多学科交叉理念贯穿至中药安全性和有效性的评价ꎮ作为校外导师ꎬ联合中国药科大学ꎬ武汉工程大学和贵阳中医药大学培养博士㊁硕士研究生8人ꎮ㊀基金项目:广东省科技计划项目(No.2021A0505080003)作者简介:闫研ꎬ女ꎬ主任药师ꎬ研究方向:药品质量控制与标准ꎬE-mail:yanyan198333@163.com通信作者:殷果ꎬ女ꎬ主任药师ꎬ研究方向:药品质量控制与监管ꎬTel:0755-26091805ꎬE-mail:ayinguoa@126.com17种中药材中重金属污染分析与健康风险评估闫研1ꎬ秦斌1ꎬ梁雪1ꎬ连少敏1ꎬ王冰1ꎬ王炳志2ꎬ严义勇2ꎬ殷果1(1.深圳市药品检验研究院ꎬ国家药品监督管理局中药质量研究与评价重点实验室ꎬ广东深圳518057ꎻ2.深圳市易瑞生物技术股份有限公司ꎬ广东深圳518101)摘要:目的㊀对17种中药材中残留的5种重金属进行污染程度评价和健康风险评估ꎬ为中药材快速检验方法的开发提供理论依据和数据支持ꎮ方法㊀电感耦合等离子体质谱法测定17种中药材中的重金属残留量ꎬ采用超标率㊁单因子污染指数法㊁内梅罗污染综合指数法进行重金属污染程度评价ꎬ采用每日最大可耐受摄入量(estimateddailyintakeꎬEDI)㊁靶向危害系数(targethazardquotientsꎬTHQ)㊁累计目标危害系数(totaltargethazardquotientꎬTTHQ)进行健康风险评估ꎮ结果㊀17种中药材按总超标率大小排序为干姜>独活>柴胡>细辛>白附子>川芎>天麻>沉香>板蓝根>菊花>阳春砂>栀子>芡实>白芷>金银花>广藿香>苍术ꎻHg超标最普遍ꎬ涉及14种药材ꎬ以干姜中Hg超标最严重ꎬ导致干姜的单项和综合污染指数评价均为重度污染级ꎬ3种污染评价结果基本一致ꎻ有13种药材还存在多种重金属同时超标现象ꎬ如白附子存在Cd㊁Pb㊁Hg和As4种重金属超标ꎻ17种中药材的健康评估风险均无明显的健康风险危害ꎮ结论㊀17种药材均存在不同程度的重金属超标现象ꎬ污染现象普遍ꎬ形势严峻ꎬ虽然无明显健康危害ꎬ但重金属累积风险的加重ꎬ势必会影响中药材质量ꎬ进而危害人体健康ꎬ因此ꎬ要对中药材重金属污染问题加以重视ꎬ并采取有利的监测手段加以控制ꎮ关键词:中药材ꎻ重金属ꎻ污染程度评价ꎻ健康风险评估中图分类号:R927.1㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2023)11-0902-007doi:10.13506/j.cnki.jpr.2023.11.010PollutionanalysisandhealthriskassessmentofheavymetalsinseventeenkindsofChinesemedicinalmaterialsYANYan1ꎬQINBin1ꎬLIANGXue1ꎬLIANShaomin1ꎬWANGBing1ꎬWANGBingzhi2ꎬYANYiyong2ꎬYINGuo1(1.NMPAKeyLaboratoryforQualityResearchandEvaluationofTraditionalChineseMedicineꎬShenzhenInstituteforDrugControlꎬShenzhen518057ꎬChinaꎻ2.ShenzhenBioeasyBiotechnologyCo.ꎬLtd.ꎬShenzhen518101ꎬChina)Abstract:Objective㊀Toevaluatethepollutionlevelandhealthriskof5kindsofheavymetalsin17kindsofChinesemedicinematerialsꎬandtoprovidetheoreticalbasisanddatasupportforthedevelopmentofrapidtestmethodsforChinesemedicinalmaterials.Methods㊀Theresidualamountofheavymetalsin17kindsofChinesemedicinalmaterialswasdeter ̄minedbyICP-MS.TheoverstandardrateꎬsinglefactorpollutionindexandNemerowcomprehensivepollutionindexwereusedtoevaluatethedegreeofheavymetalpollution.Estimateddailyintake(EDI)ꎬtargethazardquotients(THQ)andtotaltargethazardquotient(TTHQ)forhealthriskassessment.Results㊀Accordingtothetotaloverstandardrate17kindsofChinesemedicinalmaterialswerelistedasfollows:ZingiberisRhizoma>AngelicaePubescentisRadix>BupleuriRadix>AsariRadixEtRhizoma>TyphoniiRhizoma>ChuanxiongRhizoma>GastrodiaeRhizoma>AquilariaeLignumResinatum>IsatidisRa ̄dix>ChrysanthemiFlos>AmomumVillosum>GardeniaeFructus>EuryAlesSemen>AngelicaeDahuricaeRadix>LoniceraeJa ̄ponicaeFlos>PogostemonisHerba>AtractylodisRhizoma.Hgexceededthestandardmostcommonlyꎬinvolving14kindsofme ̄dicinalmaterialsꎬespeciallyinZingiberisRhizomaꎬresultinginthesingleandcomprehensivepollutionindexevaluationofZingiberisRhizomawereseriouspollutionlevelꎬthethreepollutionevaluationresultswerebasicallyconsistent.Therewerealsomultipleheavymetalsexceedingthestandardin13kindsofmedicinalmaterialsꎬamongwhichCdꎬPbꎬHgandAsinTyphoniiRhizomawereexceedingthestandard.Thehealthassessmentriskof17kindsofChinesemedicinalmaterialshavenoobvioushealthriskhazards.Conclusion㊀Allthe17kindsofChinesemedicinalmaterialshavedifferentdegreesofex ̄cessiveheavymetalsꎬandthepollutionphenomenoniswidespreadandthesituationissevere.AlthoughthereisnoobvioushealthharmꎬtheaggravationofthecumulativeriskofheavymetalsisboundtoaffectthequalityofChinesemedicinalmate ̄rialsandendangerhumanhealth.ThereforeꎬattentionshouldbepaidtothepollutionofheavymetalsinChinesemedicinalmaterialsꎬandfavorablemonitoringmeansshouldbeadoptedtocontrolit.Keywords:ChinesemedicinematerialsꎻHeavymetalsꎻPollutionlevelassessmentꎻHealthriskassessment㊀㊀中药是我国珍贵的民族瑰宝ꎬ是中医药发展的物质基础ꎬ在我国具有悠久的使用历史ꎮ自古以来ꎬ中药是我国人民用于预防㊁治疗疾病的重要手段[1]ꎮ近年来ꎬ我国中药材的需求量呈逐年上升趋势ꎬ随着生活中使用中药的频率越来越高ꎬ中药中重金属的污染问题也成为重点关注对象之一[2]ꎮ由于某些药材本身可能对特定的金属元素产生富集作用ꎬ导致在药材本身的生产㊁加工㊁市售过程中可能受到重金属元素的污染[3]ꎮ人体长期接触重金属会导致身体㊁肌肉和神经系统的退化ꎬ进而引发急性或慢性中毒等系列反应[4-5]ꎮ因此ꎬ对中药材中残留的重金属加以控制和评估ꎬ对于提高中药材质量ꎬ保障人民饮食用药安全具有重要意义ꎮ目前ꎬ重金属污染评估主要针对污染程度和健康风险两方面ꎮ污染程度评价的方法有不合格率[6]㊁单因子污染指数法Pi和内梅罗综合污染指数法P综合[7]ꎻ健康风险评价的方法有每日最大可耐受摄入量(EDI)[8]㊁靶标危害系数法(THQ)和各元素的累计目标危害系数(TTHQ)[9]ꎮ每日最大可耐受摄入量是由于重金属暴露周期较长ꎬ在人体中积蓄ꎬ其膳食风险评估通常为长期慢性暴露评估ꎬ从而预估每日重金属的摄入量ꎬ控制重金属被人体吸收摄入的量[10]ꎮ靶标危害系数法㊁各元素的累计目标危害系数是基于国际通用的毒理学结果ꎬ从人体对重金属的耐受量出发ꎬ保守估计其对人体危害的计算方法ꎬ在重金属污染分析上都有应用[11-12]ꎮ本研究以市售常见的17种中药材干姜㊁独活㊁柴胡㊁细辛㊁白附子㊁广藿香㊁川芎㊁天麻㊁板蓝根㊁菊花㊁沉香㊁阳春砂㊁栀子㊁芡实㊁白芷㊁金银花㊁苍术为对象ꎬ以铅(Pb)㊁镉(Cd)㊁汞(Hg)㊁砷(As)㊁铜(Cu)5种重金属为检测指标ꎬ以«中国药典»2020年版中规定的中药材中重金属的限量值为依据[13]ꎬ同时采用上述6种评价方法对样品中残留的重金属进行全面㊁系统㊁深入地污染程度评价和健康风险评估ꎬ以科学㊁准确㊁有效地掌握中药材的重金属摄入风险ꎬ为其质量控制和市场监管提供靶向性指引[14]ꎬ为中药材中重金属污染分析的新技术新方法开发提供数据支持ꎮ1㊀材料与方法1.1㊀数据来源㊀本研究以近5年国家评价抽验㊁日常监督抽验实验数据为基础ꎬ针对不同来源的金银花㊁菊花㊁芡实等17种中药材ꎬ获取重金属检测相关数据ꎻ在国内三大数据库(中国知网㊁万方㊁维普)进行文献检索ꎬ获取近5年来17种药材的重金属检测相关数据ꎮ最终数据共涉及中药材929批次ꎬ生产企业221家ꎬ涵盖全国30个省㊁自治区㊁直辖市ꎬ以确保分析评价的系统全面和科学有效ꎮ1.2㊀污染程度评价方法㊀为准确客观地反映中药材中重金属的状况ꎬ计算超标率从而客观的分析样本中的重金属污染状况ꎮ公式如下:超标率=NMˑ100%(1)式中ꎬN为超标样品个数ꎬM为单类中药材的样品总数单因子污染指数法是利用实测数据和标准对比分类ꎬ而内梅罗综合污染指数法是在单因子污染指数评价基础上兼顾极值环境质量分数[15]ꎬ且污染程度分级如表1所示ꎬ计算公式如下:单因子污染指数法计算公式:Pi=CiSi(2)式中ꎬPi为重金属元素i环境质量指数ꎬCi为重金属元素i的实测质量分数(mg kg-1)ꎻSi为重金属元素i的评价标准(mg kg-1)ꎮ内梅罗综合污染指数法计算公式:P综合=P2max+P2ave2(3)式中ꎬPmax为各单项污染指数最大值ꎬPave为所有单项污染指数平均值ꎬP综合为内梅罗综合污染指数ꎮPi及P综合分级见表1ꎮ1.3㊀健康风险评价方法㊀采用EDI计算每日重金属摄入的最大量从而进行中药材中的重金属对人体的膳食风险评估ꎬ计算公式如下:EDI=CˑIRDBM(4)式中ꎬC为药材中重金属质量分数(mg kg-1)ꎬBM为人的平均体质量ꎬ此处采用国际通用标准体重为60kgꎮIRD(dailyingestionrate)是每日摄入药材量ꎬ此处取最大摄入量ꎮ根据«中国药典»2020年版(一部)[13]规定ꎬ各药材每日摄入药材最大量为:金银花15g㊁菊花10g㊁芡实15g㊁栀子10g㊁干姜10g㊁白芷10g㊁天麻10g㊁独活10g㊁广藿香10g㊁白附子6g㊁川芎10g㊁细辛3g㊁板蓝根15g㊁柴胡10g㊁沉香5g㊁阳春砂6g㊁苍术9gꎮ表1㊀单因子污染指数和内梅罗综合污染指数分级单因子污染指数Pi污染程度分级综合污染指数P综合污染程度分级Piɤ0.7优良P综合ɤ0.7安全0.7ɤPiɤ1安全0.7ɤP综合ɤ1.0警戒线1ɤPiɤ2轻度污染1.0ɤP综合ɤ2.0轻度污染2ɤPiɤ3中度污染2.0ɤP综合ɤ3.0中度污染Pi>3重度污染P综合>3.0重度污染㊀㊀采用美国环保局2000年发布的THQ评估中药材中的重金属对人体的健康危害[16]ꎬ按照公式(5)计算ꎬ由于重金属对人体健康的影响一般是多种元素共同作用所知ꎬ因此ꎬ有必要计算TTHQꎬ按照公式(6)计算ꎮTHQ=CˑEFˑEDˑIRDBWˑATˑRFD(5)TTHQ=ðTHQ(6)式(5)中ꎬEF为每年暴露于毒物天数(设定为30d)ꎻED为暴露于毒物的年数(30年)ꎻAT为平均接触非致癌毒物(此处为中药材)的时间ꎬ取人平均寿命70年ˑ365ꎻBW为人体平均体质量ꎬ此处采用国际通用标准为60kg[17]ꎮRFD为参考剂量ꎬ参考USEPA设置的日参考剂量为:Cu0.04μg g-1ꎬAs0.0003μg g-1ꎬCd0.001μg g-1ꎬHg0.0003μg g-1ꎬ参考欧洲食品安全局(EuropeanFoodSafetyAuthorityꎬEFSA)设置Pb日参考剂量为0.0015μg g-1[18]ꎮTHQ为靶标危害系数ꎬ其中THQɤ1ꎬ表示健康风险可接受ꎬTHQ>1ꎬ表示存在潜在的健康风险ꎮTTHQ为各元素的危害系数之和ꎬTTHQɤ1ꎬ表示健康风险可接受ꎬTTHQ>1ꎬ表示存在健康风险[19]ꎮ2㊀结果与分析2.1㊀污染程度评价2.1.1㊀重金属残留量结果㊀由表2显示ꎬ929批药材中Cu超标的样品为柴胡㊁阳春砂㊁菊花㊁川芎㊁广藿香ꎬ其超标率分别为25.81%㊁23.08%㊁14.85%㊁8.82%㊁1.56%ꎬ超标最大值为柴胡ꎬ高达64.69mg kg-1ꎻCd超标的样品为沉香㊁白附子㊁菊花㊁川芎㊁板蓝根㊁独活ꎬ其超标率为30.77%㊁27.50%㊁20.79%㊁17.65%㊁16.00%㊁3.28%ꎬ超标最大值为菊花ꎬ高达3.84mg kg-1ꎻPb超标的样品有沉香㊁金银花㊁白附子㊁白芷㊁柴胡㊁广藿香㊁独活ꎬ其超标率分别为11.54%㊁10.34%㊁6.25%㊁5.11%㊁3.23%㊁3.13%㊁1.64%ꎬ超标最大值为金银花ꎬ高达43.60mg kg-1ꎻHg超标的样品有干姜㊁独活㊁柴胡㊁天麻㊁芡实㊁白芷㊁栀子㊁白附子㊁苍术㊁细辛㊁广藿香㊁板蓝根㊁川芎㊁菊花ꎬ超标率分别为72.46%㊁54.10%㊁32.36%㊁31.25%㊁13.64%㊁11.68%㊁11.63%㊁7.50%㊁6.67%㊁6.25%㊁6.25%㊁4.00%㊁2.94%㊁0.99%ꎬ且超标最大值为干姜ꎬ高达6.31mg kg-1ꎻAs超标的样品有细辛㊁板蓝根㊁栀子㊁川芎㊁芡实㊁白附子㊁金银花ꎬ超标率分别为37.50%㊁12.00%㊁6.98%㊁5.88%㊁4.55%㊁2.50%㊁1.15%ꎬ且超标最大值为栀子ꎬ高达7.68mg kg-1ꎮ重金属Hg超标最普遍ꎬ17种中药材中有14种均涉及Hg超标ꎮ17种药材中有13种药材还存在多种重金属同时超标现象ꎬ如白附子存在Cd㊁Pb㊁Hg和As4种重金属超标ꎬ川芎存在Cu㊁Cd㊁Hg和As4种重金属超标ꎬ独活存在Cd㊁Pb和Hg3种重金属超标ꎬ柴胡和广藿香存在Cu㊁Pb和Hg3种重金属超标ꎬ菊花存在Cu㊁Cd和Hg3种重金属超标ꎬ板蓝根存在Cd㊁Hg和As3种重金属超标ꎬ细辛㊁栀子和芡实存在Hg㊁As2种重金属超标ꎬ沉香存在Cd㊁Pb2种重金属超标ꎬ白芷存在Pb㊁Hg2种重金属超标ꎬ金银花存在Pb㊁As2种重金属超标ꎮ综上ꎬ17种药材共计929批次ꎬ重金属超标药材共计279批次ꎬ占比30.03%ꎬ按总超标率大小排序为干姜>独活>柴胡>细辛>白附子>川芎>天麻>沉香>板蓝根>菊花>阳春砂>栀子>芡实>白芷>金银花>广藿香>苍术ꎮ表2 各样品中重金属含量残留量及超标情况品种样品批次单项重金属限量标准∗-平均值-1最大值-1单项超标批次超标率总超标批次总超标率Cd10.41ʃ0.311.0423.28独活61Pb51.78ʃ2.6421.2711.643455.74Hg0.20.66ʃ1.235.813354.10As20.25ʃ0.110.4900.00Cu2017.09ʃ17.9664.69825.81Cd10.19ʃ0.090.4600.00柴胡31Pb51.30ʃ1.245.0213.231651.61Hg0.20.30ʃ0.341.391032.26As20.51ʃ0.231.0400.00Cu204.01ʃ1.127.1200.00Cd10.50ʃ0.200.7300.00细辛48Pb51.77ʃ1.043.6300.002041.67Hg0.20.03ʃ0.090.4136.25As21.54ʃ0.802.621837.50Cu204.65ʃ2.1614.1600.00Cd10.82ʃ0.643.282227.50白附子80Pb51.23ʃ1.778.9456.253341.25Hg0.20.08ʃ0.070.4067.50As20.34ʃ0.492.3322.50Cu2010.81ʃ6.6421.8438.82Cd10.49ʃ0.411.33617.65川芎34Pb51.76ʃ1.112.5900.001132.35Hg0.20.05ʃ0.060.3312.94As20.53ʃ0.512.2825.88表2㊀(续)品种样品批次单项重金属限量标准∗-1平均值-1最大值-1单项超标批次超标率总超标批次总超标率Cd10.65ʃ0.632.02830.77沉香26Pb52.47ʃ2.8411.22311.54830.77Hg0.20.10ʃ0.090.1800.00As20.31ʃ0.250.7000.00Cu203.71ʃ2.5714.3000.00Cd10.25ʃ0.512.06416.00板蓝根25Pb50.14ʃ0.160.5600.00728.00Hg0.20.08ʃ0.361.8114.00As20.61ʃ1.225.26312.00Cu2013.46ʃ8.0450.891514.85Cd10.51ʃ0.603.842120.79菊花101Pb50.78ʃ0.583.3700.002726.73Hg0.20.01ʃ0.030.2310.99As20.34ʃ0.321.8800.00Cu2017.21ʃ3.4725.52923.08Cd10.03ʃ0.020.0900.00阳春砂39Pb50.40ʃ0.481.8600.00923.08Hg0.20.00ʃ0.000.0000.00As20.43ʃ0.291.0600.00Cu207.52ʃ1.5512.0300.00Cd10.00ʃ0.000.0000.00栀子43Pb50.26ʃ0.411.8100.00818.60Hg0.20.12ʃ0.301.85511.63As20.52ʃ1.947.6836.98Cu202.60ʃ1.346.1000.00Cd10.17ʃ0.110.3400.00芡实22Pb50.92ʃ0.812.2300.00418.18Hg0.20.12ʃ0.080.31313.64As20.69ʃ0.512.1314.55Cu206.75ʃ1.5811.4800.00Cd10.05ʃ0.040.1600.00白芷137Pb51.24ʃ3.2031.9175.112316.79Hg0.20.11ʃ0.151.081611.68As20.13ʃ0.060.3900.00Cu209.21ʃ2.3715.5900.00Cd10.26ʃ0.200.8000.00金银花87Pb52.72ʃ4.9643.60910.341011.49Hg0.20.01ʃ0.010.0600.00As20.17ʃ0.302.5711.15Cu2010.81ʃ3.7823.2511.56Cd10.09ʃ0.050.2400.00广藿香64Pb51.23ʃ1.6310.9923.13710.94Hg0.20.04ʃ0.120.6546.252.1.2㊀单因子污染指数㊁内梅罗综合指数㊀根据表1和表3结果显示ꎬ干姜㊁独活的单项污染指数评价为重度污染级ꎬ柴胡的单项污染指数评价为轻度污染级ꎬ其他药材为优良和安全ꎻ按内梅罗综合污染指数大小排序:干姜>独活>柴胡>白附子>天麻=阳春砂>细辛>沉香>菊花>川芎>芡实>栀子>白芷=金银花>广藿香>板蓝根>苍术ꎬ干姜的综合污染指数评价达到了重度污染级ꎬ独活的综合污染指数评价达到了中度污染ꎬ柴胡的综合污染指数评价达到了轻度污染ꎬ其他药材均为安全级ꎮ干姜的单项和综合污染指数评价均达到了重度污染级是因为其69批次中Hg的超标50批次ꎬ其超标率高达72.46%ꎻ独活有33批次Hg超标导致其单项污染指数评价达到了重度污染级ꎬ综合污染指数评价达到了中度污染级ꎬ其超标率达到54.10%ꎻ柴胡超标污染最大值高达64.69mg kg-1ꎬ导致其单项和综合污染指数评价达到了轻度污染级ꎮ上述结果表明ꎬ超标率㊁单因子污染指数㊁内梅罗综合污染指数3种方法对17种药材中重金属残留量的污染评价结果基本一致ꎮ2.2㊀健康风险评估㊀EDI为每日最大可耐受摄入量ꎬ通过计算得到的EDI与每日暂定可耐受摄入量(provisionaltolerabledailyintakeꎬPTDI)对比ꎬ即可得出服用17种中药材可能导致的健康风险水平ꎮ参照文献[20-21]设定Pb㊁Cd㊁As㊁Hg㊁Cu的PTDI分别为0.003570㊁0.000830㊁0.002140㊁0.000570㊁0.500000mg kg-1 d-1ꎬ当EDI<PTDI时ꎬ则认为人体负荷重金属的量无明显健康影响ꎮ表4显示ꎬ17种中药材的EDI均未超过PTDIꎮ因此ꎬ以EDI作为健康风险评价指标时ꎬ可认为这17种中药材被服用后ꎬ其重金属残留量对人体无明显的健康风险危害ꎮ表3㊀各样品的单因子污染指数㊁内梅罗综合污染指数评估品种单因子污染指数CuCdPbHgAs单项污染指数评价内梅罗污染指数综合污染指数评价干姜0.240.270.176.990.19重度污染5.06重度污染独活0.510.410.363.290.12重度污染2.45中度污染柴胡0.850.190.261.50.25轻度污染1.15轻度污染细辛0.200.500.350.160.77安全0.61安全白附子0.230.820.250.390.17安全0.64安全川芎0.540.490.350.260.27优良0.47安全天麻0.150.160.130.850.05安全0.63安全沉香0.290.650.490.520.16优良0.55安全板蓝根0.190.250.030.380.3优良0.31安全菊花0.670.510.160.050.17优良0.52安全阳春砂0.860.030.080.000.21安全0.63安全栀子0.380.000.050.580.26优良0.45安全芡实0.130.170.180.590.35优良0.46安全白芷0.340.050.250.550.07优良0.43安全金银花0.460.260.540.050.09优良0.43安全广藿香0.540.090.250.190.16优良0.42安全苍术0.350.220.050.320.09优良0.29安全表4㊀各样品EDI㊁THQ及TTHQ结果品种EDI/mg (kg d)-1THQCuCdPbHgAsTHQ-CuTHQ-CdTHQ-PbTHQ-HgTHQ-AsTTHQ干姜0.0007920.0000450.0001390.0002330.0000630.00070.00160.00330.02730.00740.0403独活0.0017010.0000680.0002960.0001100.0000420.00150.00240.00700.01290.00490.0286柴胡0.0028490.0000320.0002170.0000500.0000850.00250.00110.00510.00590.01000.0246细辛0.0002000.0000250.0000880.0000020.0000770.00020.00090.00210.00020.00900.0123白附子0.0004650.0000820.0001230.0000080.0000340.00040.00290.00290.00090.00400.0111川芎0.0018020.0000820.0002930.0000090.0000880.00160.00290.00690.00100.01040.0227天麻0.0005150.0000270.0001050.0000280.0000150.00050.00090.00250.00330.00180.0089沉香0.0004810.0000540.0002060.0000090.0000260.00040.00190.00480.00100.00310.0113板蓝根0.0009270.0000630.0000360.0000190.0001520.00080.00220.00090.00220.01790.0240菊花0.0022430.0000850.0001300.0000020.0000570.00200.00300.00310.00020.00670.0149阳春砂0.0017210.0000030.0000400.0000000.0000430.00150.00010.00090.00000.00500.0076栀子0.0012530.0000000.0000430.0000190.0000870.00110.00000.00100.00230.01030.0146芡实0.0006510.0000430.0002300.0000290.0001730.00060.00150.00540.00340.02040.0313白芷0.0011250.0000080.0002070.0000180.0000220.00100.00030.00490.00220.00250.0108金银花0.0023030.0000650.0006800.0000030.0000430.00200.00230.01600.00030.00500.0256广藿香0.0018010.0000150.0002060.0000060.0000530.00160.00050.00480.00070.00620.0139苍术0.0010560.0000320.0000380.0000090.0000270.00090.00110.00090.00110.00320.0073㊀㊀THQ为药材中单个重金属元素的危害ꎬTTHQ为各元素的危害系数之和ꎮTHQ㊁TTHQ<1ꎬ表示健康风险可接受ꎬ表4显示ꎬ该17种中药材的THQ和TTHQ均<1ꎮ因此ꎬ以THQ和TTHQ作为健康风险评价指标时ꎬ可认为这17种中药材被分别和同时服用后ꎬ其重金属残留量对人体无明显的健康风险危害ꎮ上述结果表明ꎬ膳食风险评估㊁靶标危害系数法和各元素累计目标危害系数3种方法对17种药材中重金属残留量的健康风险评价结果基本一致ꎮ3㊀讨论研究发现ꎬ目前我国中药材普遍然存在不同程度的重金属超标现象ꎬ问题主要集中在三点:①单一重金属污染严重ꎬ如干姜和独活中Hg超标严重ꎬ其中干姜的单项和综合污染指数评价已达到重度污染程度ꎻ②单一药材的重金属最大值污染严重超标ꎬ如柴胡中Cu严重超标ꎬ且超标最大值为«中国药典»限量规定值的32.35倍ꎻ③单一药材存在多种重金属同时超标现象ꎬ如白附子存在Cd㊁Pb㊁Hg和As4种重金属超标ꎬ尽管目前评估为无明显健康危害ꎬ但重金属累积风险加重ꎬ不加以重视和控制ꎬ势必会影响中药材质量ꎬ进而危害人体健康ꎮ结合重金属元素的限度值分析ꎬ由于«中国药典»2020年版(四部)规定Cd的限量值由原来的«中国药典»2015年版[22]的0.3mg kg-1提高到了1.0mg kg-1ꎬ以白附子为例ꎬCd超标率由86.25%下降到41.25%ꎬ但Cd超标态势依然严峻ꎬ其超标问题仍然要加以重视ꎮ我国中药材重金属元素污染现象普遍ꎬ形势严峻ꎬ中药材质量控制的道路上仍然任重而道远ꎮ为了保证我国中药材质量的不断提升ꎬ除了对药材种植源头进行严格控制外ꎬ还要注重药材在市场流通环节的有利监管ꎮ技术层面看ꎬ当前我国针对中药材质量筛查的技术尚不够全面㊁快速[23]ꎬ因此ꎬ无论是从技术层面还是监管层面ꎬ都亟待一种对中药材进行快速筛查的手段ꎬ本研究结果可为中药材快速检验方法的开发提供理论依据和数据支持ꎬ为政府执法部门对中药材的监管提高了靶向性ꎬ对我国中药材质量提升具有重要意义ꎮ参考文献:[1]㊀李成森ꎬ张晔ꎬ施法ꎬ等.电感耦合等离子体质谱法测定27批中药材中16种重金属元素[J].药学研究ꎬ2021ꎬ40(8):512-515.[2]徐宜宏ꎬ张敏ꎬ付海滨ꎬ等.ICP-MS法检测中药材中7种重金属元素含量[J].福建分析测试ꎬ2021ꎬ30(1):7-10. 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中草药中重金属和农药残留的研究
随着中药事业的不断发展、中药(天然药物)及其制剂在世界范围内防病、治病作用被重新认识、提高中药制剂的内在质量,制订合理的质控标准愈来愈受到人们的关注。
在提高制剂内在质量方面不仅需对其有效成分(活性成分)的质和量进行有效控制。
而且应对制剂中有毒、有害成分(杂质)予以必需的了解和限制。
目前我国尚未制订中药材和中药制剂中重金属元素的质量标准和农药残留量的检测限量,但国际上对此十分重视,许多国家对进口中药材及其中成药中的重金属和农药残留的含量均有明确规定。
这一问题已经受到我国药学工作者的重视,本文对该问题的研究做一综述。
1重金属元素的检测1.1重金属元素的危害及其主要污染途径重金属元素的毒性作用主要是由于它们进入体内并与体内酶蛋白上的-SH和-S-S-键牢固结合,从而使蛋白质变性,酶失去活性,组织细胞出现结构和功能上的损害。
例如铅主要损害神经系统、造血系统,血管和消化系统;汞主要损害肾脏,造成肾功能衰竭;砷主要是扩张毛细血管,麻痹血管舒缩中枢,使腹腔脏器严重失血,引起肝、肾、心等实质器官的损害。
中药材中重金属的含量主要来源于栽培地的土壤、空气和水,其中工业“三废”的污染及地质有害元素背景又是最重要的因素。
中药制剂中重金属的存在主要来源于中药材辅料,提取溶媒,工艺设备,接触器皿等。
另外中药的矿物药中有一些药物含有这些元素,例如铅粉、铅丹、密陀僧中含有铅,朱砂中含有汞,雄黄中含有砷,入药后易引起重金属含量超标。
1.2重金属元素的含量分析方法1.2.1比色法中华人民共和国药典附录。
1.2.2紫外分光光度法:该法是利用重金属元素与试剂反应后显色在紫外光下有吸收的原理来测定重金属的含量。
何跃华等参考日本药局方配制硫化钠溶液,在pH3.0-3.5之间测定了清宫寿桃丸中重金属的含量,在此pH值条件下,S2-能与铅、锌、汞、铜、锑等10余种重金属离子生成化合物而显色,方法可靠,重现性好,平均回收率97.204%,RSD=1.48%。
中药材中重金属污染及其研究综述
我 国的中药材种类丰富 ,被我国保护起来的已知中药材就有将近 沾染上各种细菌病毒, 仓库没有做好防潮工作 , 使中药材长期储存在仓 1 0 0 0多种 , 我国的中药销售企业看准时机 , 相应经济全球化的号 召, 将 库中发生霉变。 2 . 2 严格 选择 栽培 中药 材 的土壤 及环境 条件 我国的中药材推送到国际市场 ,为了使我国的中药材在 国际药品市场 中有更强的竞争力 ,我 国的中药产业已经顺利地加入到世界贸易组织 中药 习惯讲究道地 I 生,通常 以是否道地产区所产 的药材作为衡量 中, 这也给我国的中药产业带来 了更多的挑战与机遇 , 但是我国的环境 其质量优劣的—个标准。 这是因为不同产区的生态环境不一样 , 土壤类 污染问题严重 ,使得中药材也遭受到了污染 ,使其重金属含量不断上 别也有所不同。 有学者做过研究, 同种中药产于不同产地其重金属元素 的含量有差异 。因而 , 土壤中重金属的含量对中药材 中重金属含量有着 升, 使我 国的中药材的竞争力被削弱 。 1重 金属对 人体 以及植物 生长 的影 响 直接 的关系。因此 , 选择无重金属污染的土壤 , 可以达到控制中药材重 重金属对中药材污染主要通过土壤来实现 ,一旦土壤 中的重金属 金属污染 的目的。同时, 选择无工业“ 三废” 污染 的环境作为中药材基地 含量过多, 超过土壤的承受范围 , 就会对其 中生长的植物产生严重的影 是控制中药材中重金属含量的有效途径之一。加强中药材生产基地的 响, 降低豆科类植物的产量, 还会是植物不再有根瘤结节的功能。 环境建设, 防止工业“ 三废” 对中药材生产的影响。中药材生产基地可以 中药材一旦被重金属污染 , 将可能对人体产生潜在的威胁 , 尤其是 选在离城市较 为偏远 的郊区, 远离公路、 工厂的地方 , 选择环境质量较 减少污染源以有效地控制 中药材中的重金属含量 , 避免在基 患病者 , 往往解毒功能较差 , 造成 的危害比常人更大 , 这样不但不能治 好的地方 , 病反而加重和延误患者的疾病治疗 。重金属对人体健康的影响体现在 地环境质量差的地方建立药材生产基地。并对生产基地进行全面的环 建立一整套绿色中药材基地环境质量监测及其评价方法 、 多个方面。重金属一般包括铅 、 镉、 锌、 镍和钨等, 如果产生积累对人体 境质量评价, 的新陈代谢及正常的生理作用具有 明显的损害作用,同时人体 内重金 评价标准和绿色中药材的质量标准。中药材基地的环境质量监测和评 价 应包 括 水质监 测与 评价标 准 。 属含量过高会导致各种疾病的发生。 2 - 3 开 展有 关 中药材 特 f 生方面 的研究 2如 何 降低 中药材 的重 金属 污染 通过对 中药材及其生长环境 的有关生物学和酶学研究可以使我们 对重金属的危害有所了解后 ,我们清楚地知道了必须对中药材中 更好地了解不同中药材的特 l 生,为科学管理 中药材基地土壤环境和生 的重金属含量进行合理的控制 , 才能使重要发挥正常的药用 , 否则带有 浓度较强的重金属成分的中药材不仅不能有效地治疗疾病 ,反而会给 产质量控制提供依据 。 2 . 4控制和减少农药及化肥的使用 药品使用者的身体造成伤害, 甚至威胁到药品使用者的生命安全。因此 科学合理施用农药, 或采用生物防治 、 农业综合 防治等技术防治药 我们必须采取有效的手段来保护 中药材 ,尽可能地更少地遭受重金属 用植物病虫害, 选择相邻作物病虫害较轻的区域种植中药材 , 可以避免 的污染 , 使 中药材能够保持较好的纯净陛。 相邻作物因施用农药 , 造成飘尘或流失 , 或前茬作物施用农药在土壤 中 2 . 1 控制影响因素 尽量 采取的措施的首要前提是对会造成重金属污染的影响因素进行精 的残留而导致的中药材的污染 。中药材施肥原则应以农家肥为主 , 减少化肥 的施用 , 同时加强 中药材专用肥的研究及推广应用 , 控制因施 确地控制 土壤母质是一种重要影响因素, 土壤是孕育中药药材的重要载体, 肥造成的重金属元素的富集,尤其要注重出口创汇药材施肥技术的改 土壤中不仅含有各种营养要素, 还富含重金属 , 一般重金属在土壤中所 进 。 2 - 5 改善 中药材仓贮条件 占的比重都很大 , 而且其所处的位置一般在地壳的内部 , 但是外部的自 禁止使用重金属制品仓贮熏蒸剂 , 改革中药材加工 、 炮制技术 , 改进 然环境并不是一成不变的, 再加上人为开采 的共 同作用 , 使土壤 中的重 在精加工的基础上采用新型的包装方法和技术 , 最大 限度 的 金属从地壳身处转移到土壤的外侧。土壤的胜质不同, 其重金属的含量 传统包装, 也存在差异 , 一般药用植物的重金属含量 中的差异变化幅度比较大, 同 控 制重金 属 污染 的发 生 。 2 . 6 加强无公害中药材栽培技术的研究 种 中药材的产地不 同, 其内部重金属的含量也存在较大的差异 , 即使 国内外对粮食 、 蔬菜 、 水果等开展了大量无公害化栽培技术的研究, 产地相同 同一种药材 的重金属含量也不 同。因此 , 即使是 同一 区域内 近年来我国在中药材栽培方面推广 G A P 基地 , 大力提倡推行中药材无 的土壤母质仍旧存在差别。 中药材的自身特性也是—个影响因素。 植物种类不同 , 内部的基因 公害化和有机栽培技术的研究和推广,这是控制中药材重金属污染的 也不 同, 对于金属元素的吸收程度也不同, 由于不 同的基因产生的酶也 最 理想 和最 有效 的途 径 。 3 结论 存在差异 , 因此发生的生理反应而产生的代谢物也不同 , 有 的中药材对 中药材的重金属防治是我国推动 中药材事业发展 的必要前提 , 只 于金属元素的需求大 ,就可以将金属元素有效吸收,还会进行被动吸 有 保证 我 国的 中药 材 的重 金属 含量 没有 超 过 国际药 品监 察机构 对 于药 收, 吸收功能要因中药药材而议。 才能使 中药材在 国际竞争市场挣得一席之地 , 我 国的政 工业 “ 三废” 对 中药材的污染 , 尤其是重金属方面的污染是最严重 物 的规定指标 , 尤其是其重金属含量 , 使我国的中药材 的 ,我国有很大型的工业工程建设 ,其在运行过程中会产生大量 的废 府要加强对中药材 的监控力度 , 水、 废气以及 固体污染物 , 其中很多不 同状态的污染物都富含重金属元 能够为药品食用者提供更佳的服务。 参 考文献 素, 这些污染物沉降到种植中药材的土壤上 , 使中药材吸收了污染物后 f 1 1 张晖芬 , 赵春 杰. 中药材 中重金属的控制及其分析方法叨. 中药研究与 被 间接 污染 。 信 息 , e o o 4 ( 5 ) . 中药材的存储条件较差。一些中药材的供货商为了节省成本而将 2 附 福友 , 李敏 , 白志川. 中药材重金属污染的原 因和治理方法初探明. 世 中药材存放在环境极差 的仓库 中, 没有对仓库进行定时地打扫与清理, 『 2 o o 3 ( 4 ) . 也没有安排仓库的专 门负责人管理仓库的安全 ,这种仓库一般会出现 界科学技术 , 李昆城冲 药材前处理 中的几个问题叨. 中国药业,  ̄ o o 3 ( 9 ) . 老 鼠以及毒虫 、 害虫, 啃食中药材, 不但使 中药材不完整 , 还会是中药材 陈海风,
中药重金属限量标准现状及分析方法研究进展
)23,28-29*
超声波提取法
提取时间短(24〜40 min)、应用广、提取率比传统工艺高 50%〜500%、提取温度低(40〜60 °C)、成本低
As,Cd,Hg,Pb
)24,30*
3重金属检测方法
] ] 法[31 +纳氏比色法和有机显色法[33 ,如表3所
示。其中,以紫外分光光度法较为常见。如余乐
口中药材的重金属量十分关注,制定了相应的标
又于2005年在《中国药典》中增录中药重金属限量 准国际标准化组织(ISO)于2015年颁布了第
及检测内容,之后又陆续对该部分进行了多次补充 修订。2015版《中国药典》规定了白芍、金银花和西
一个中药重金属标准《中医药一中药材重金属限量》
) 因微量Cu元素对人体有益,为人体所需 15*,欧美等
洋参等11种植物药,水蛭、鹿角胶和地龙等10种动 物药,以及•石膏、白矶等6种矿物药的重金属限量
国家/地区未规定Cu元素的限量值。各国家/地
) 区/组织中药材重金属限量标准 16*详见表1。
表1各国家/地区/组织中药材重金属限量标准
Table 1 National/regional/organization standards for heavy metals in Chinese herbal medicines 单位:mg/kg
收稿日期2020-07-03 基金项目:国家自然科学基金资助项目(82073979)浙江省自然科学基金资助项目(82073979) 作者简介:楚 楚(1983—),女,湖南湘潭人,副教授,研究方向为中药分析,E-mail chuchu@zjut. edu. cn。
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浙江工业大学学报
49
眉睫。近年来,已有不少学者对中药重金属的研究 进展进行了报道,但这些文献大多仅综述了中药重 金属的污染现状、脱除方法或检测方法。而重金属 的含量极低,检测难度大,检测方法在源源不断地创 新和进步。重金属的限量标准可以很好地体现检测
中药中重金属新型检测技术的研究进展
中药 因其具 有独特 的疗效和较 小的毒副 作用 , 正逐渐受 到世界各 国的重视 。但是 随之而来 的重金属的含量 问题也愈 来愈受到人们 的关 注。中药 中存 在的重金 属一般包括铅 、 汞、 镉、 砷 等。不同种类的重金属作用于人体不 同的系统或 部位 , 表现 的中毒症状不 同 , 可对神经系统 、 消化系统 、 造血 系统 、 人 体新 陈代谢 等产生危害 。重 金属超 标 已成 为影 响 中药 出 口,
・
8 5 8・
安 徽 医 药
A n h u i Me d i c a l a n d P h a r ma c e u t i c a l J o u r n a l 2 0 1 3 Ma y ; 1 7 ( 5 )
◇专 论 ◇
中药中重金属新 型检测技术 的研 究进 展
ZHANG Lu- x i ng, S UN Pi n g — f e i , W i a n g P h a r m a c e u t i c a l C o l l e g e , N i n g b o 3 1 5 1 0 0 , C h i n a )
对 重金 属新 型的检测技术进行了总结和评述 , 同时还对该领域未来发展趋势进行 了展望。 关键词 : 中药 ; 重金属 ; 新型检测技术
Ad v a n c e o f t he n e w t e s t i n g t e c h n i q ue s o f he a v y me t a l s i n t r a d i t i o n a l Ch i n e s e me d i c i n a l h e r b s
中药材中重金属含量检测方法研究进展
Science &Technology Vision科技视界0引言、、,,[1],。
,,。
,,,,。
1中药材中重金属对人体的危害,。
、、、、5,[2]。
,,30%。
,1%[3],,,、、[4]。
(),,,。
、,、,。
,、。
,,。
2中药材中的重金属检测的常用方法(1)—(UV)。
—200~800nm 。
,。
,,,[5]。
(2)(AFS)。
中药材中重金属含量检测方法研究进展张文星何玲玲韦国兵*(江西中医药大学药学院,江西南昌330004)【摘要】中药材中重金属含量超标严重影响了我国的中药材及其相关产品的质量,也损害到中医药的信誉和声誉。
因此中药材中重金属含量控制方法研究是当前中药质量控制研究的热点与重点。
文章通过介绍当前中药材中重金属的常用检测方法,以期为中药质量控制提供科学支持。
【关键词】中药材;重金属;检测方法中图分类号:R282.7;TP212.3文献标识码:ADOI:10.19694/ki.issn2095-2457.2021.25.32※基金项目:江西省教育厅科技计划项目(GJJ180654)和江西省自然科学基金项目(20202BABL206152)。
作者简介:张文星(1998.03—),女,硕士研究生,研究方向为中药质量分析。
*通信作者:韦国兵(1976.06—),男,教授,硕士研究生导师,研究方向为中药质量控制与药物分析方法。
. All Rights Reserved.。
、、,,,[6]。
(3)(AAS)。
,、、。
;,(4μg/mL-1),。
[7]。
,,[8]。
(4)(ICP-MS)。
,,,,《》(2020)ICP-MS[9]。
[10](ICP-MS) 10018。
(5)。
,(HPLC) [11]。
,HPLC。
HPLC,[12]。
[13]HPLC、、,。
(6)。
,。
,、、[14],、、,[15]。
DNA,DNA。
()[16]。
(1)。
,,。
①。
(FND),DNA。
[17],,,。
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中药重金属污染及其评价方法研究现状中药材重金属污染已成为国内外共同关注的热点问题。
了解并掌握我国中药材重金属污染情况,不仅有利于中药材重金属污染总体状况的判断,也可为相关政策的制定提供数据基础。
本文对近十几中药材重金属污染及其评价方法研究做一总结,为后续系统评价我国中药材重金属污染情况提供支持。
Abstract:Heavy metal pollution in traditional Chinese medicine has become a concerned hot issue both at home and abroad. Understanding and mastering the situation of heavy metal pollution in traditional Chinese medicine is not only beneficial to the general situation of judgment of heavy metal pollution,but also provides the data foundation for the development of relevant policies. In this article,the current heavy metal pollution of traditional Chinese medicine and its evaluation methods were summarized,in order to provide supports for the follow-up systemtic evaluation of heavy metal pollution in traditional Chinese medicine.Key words:traditional Chinese medicine;heavy metal;evaluation methods;review土壤是中药材生长最基本的要素,为其生长提供了有机质和矿物营养元素。
因此,一般说来土壤重金属污染越严重,中药材受重金属污染也就越严重,其产量和品质也越差。
为此,笔者对近十几年的相关研究进行总结,为进一步系统评价我国中药材重金属污染提供参考。
1 中药材重金属污染研究1.1 现状近几年的研究表明,我国中药材重金属超标的严峻形势不容忽视。
2011年,邹氏等[1]对“浙八味”品种生长调查发现,浙贝母、温郁金、白术、白芍镉(Cd)超标情况相对严重,尤其温郁金100%超标,有的甚至超过标准数倍。
冯氏等[2]对100种中药材进行测定,结果显示铅(Pb)、Cd、砷(As)等有害重金属元素存在于大部分的中药材中。
王氏等[3]对金银花、山楂、红花等10种中药材所含As、Cd、铜(Cu)、汞(Hg)、Pb进行了测定,发现除山楂外,其余9种中药材均超标。
其中金银花As超标率为24%,Hg超标率为47%,Cd超标率为24%,Pb超标率为6%;积雪草Cd超标率为100%,As和Pb超标率为18%,Cu超标率为9%。
杨氏等[4]对黔东南州9种中药材重金属污染情况进行了评价,结果7个品种重金属超标,其中金银花Pb和Cd含量超标、黄柏Pb含量超标。
颜氏等[5]对陕西和山东产丹参进行了重金属检测,结果两地产丹参均含As、Hg、Cu、Cd、Pb等,其中Cu超标相对较为普遍。
陈氏等[6]对医院药房常用10种中药饮片进行了As、Hg、Pb、Cd、镍(Ni)测定,结果在35个样本中有18个样本的重金属含量超标,占总样品量的51.4%。
其中泽泻、白术Cd超标,黄芪、丹参、甘草、泽泻Hg超标,丹参、柴胡、甘草、当归Ni超标;按品种计,10个品种有7个受污染,比例达70%。
采自药店的10个样品中有4个受重金属污染,比例为40%。
由此可见,目前我国中药材重金属污染形势十分严峻,尤其是近30年来,随着城市化和工业化的快速发展,大量未经处理的生活污水和工业废弃物任意排放,以及不合理使用化肥农药,导致我国中药材重金属超标现象严重,品质不断下降。
因此,解决中药材重金属污染的问题迫在眉睫。
1.2 污染来源1.2.1 中药材自身特性中药材对某些金属元素具有生物富集能力,在按自身需要特定比例主动吸收同时,对土壤中富集元素也会相应地被动吸收,这是导致中药材重金属超标的重要途径。
如顾氏等[7]研究了川附子与土壤中重金属元素的关系,发现重金属的存在形态决定了川附子对土壤中重金属的吸收。
1.2.2 工业废弃物这是土壤重金属污染的主要来源之一。
工业废弃物对中药材重金属污染主要表现为:一方面,工业生产将大量含重金属的有害气体排放到空气中,植物叶面通过主动或被动吸收,将废气中的有害物质吸收;另一方面,含有重金属的废水、固体废弃物通过灌溉,造成中药材的间接污染[8]。
1.2.3 农药和化肥农药一般含有As、Hg、Pb、Cu等重金属元素,用于喷洒中药材时,易被其吸收并渗透于根茎、叶片及果皮等组织内,造成重金属污染。
此外,中药材在种植过程中需使用肥料,其中磷肥的大量使用,会明显增加土壤Cu、Cd等重金属元素的含量,导致中药材被污染[9]。
1.2.4 其他因容器或辅料含有重金属,中药材在加工、炮制过程中也可能被污染。
顾氏等[7]研究发现,炮制后的川附子在As、Cu等重金属元素的含量高于炮制前。
另外,为防治鼠害、霉变等,中药材在存储前会使用重金属制品的熏蒸剂,这也是造成中药材重金属污染的原因之一。
2 中药材重金属污染评价方法笔者通过查阅近十几年文献,发现目前对中药材重金属污染的常用评价方法有2种:一是以2001年国家颁布实施《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》[10]重金属限量值或《中华人民共和国药典》[11]重金属限量值为标准,评价中药材重金属的超标率;另一种方法是评价中药材重金属污染程度的大小,因中药材重金属污染可能既是单一元素也是多元素共同作用的结果,因此,须相应采用单项污染指数或综合污染指数法评价中药材重金属污染程度。
2.1 超标率的计算中药材重金属超标率,是指所取样本中重金属含量超过了《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》或《中华人民共和国药典》中重金属限量值标准的样本的百分数,是反映中药材重金属污染状况的指标之一。
评价标准参照《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》或《中华人民共和国药典》重金属的限量值,两者关于重金属限量值是一致的,即Pb≤5 mg/kg,As≤2 mg/kg,Hg≤0.2 mg/kg,Cd≤0.3 mg/kg,Cu≤20 mg/kg。
在我国,计算重金属超标率是评价中药材重金属污染普遍使用的一种方法。
叶氏等[12]参照《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》,对贵州省4个种植基地的5种中药材所含Pb、Cd、Hg、As、Cu等重金属含量进行了测定分析。
结果Cd的超标率最严重,茎叶类药材Cd的超标率最高达84%;其次是Cu,茎叶类药材超标率为76%,花果类药材超标率为60%。
李氏等[13]对中药材41种无机元素的总含量进行了测定,并参照《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》分析了重金属元素超标情况,结果Cu、Pb、As、Cd、Hg的超标率分别为5.2%、4.7%、2.4%、20.0%、1.3%。
高氏[14]测定7个主产地甘草中Ni、Cu、Zn、As、Cd、Hg、Pb、铋共8种重金属的含量,并将测定结果与《中华人民共和国药典》重金属限量标准进行对比,结果发现As、Hg、Pb是造成甘草重金属超标的主要因素。
2.2 单项污染指数和综合污染指数法中药材的重金属污染可能由单一重金属元素所致,也可能是由多种重金属元素共同作用的结果。
目前单项污染指数是国内普遍采用的方法之一,但单项污染指数只能反映某一种重金属元素对中药材的污染。
为了能够全面反映各重金属对中药材的作用,并突出高浓度重金属元素对中药材质量的影响,还需采用综合污染指数法对中药材重金属污染进行评价。
2.2.1 单项污染指数法单项污染指数定义为Pi=Ci÷Si,式中Pi为中药材中重金属元素i的污染指数,Ci为中药材中重金属元素i的实测浓度,Si为中药材中重金属元素i的限量标准值(通常以《药用植物及制剂外经贸绿色行业标准》或《中华人民共和国药典》重金属的限量值为评价标准)。
当Pi≤1时,表示中药材未受污染;Pi>1时,表示中药材受到污染,且Pi越大则中药材受到的污染越严重。
2.2.2 综合污染指数法综合污染指数能全面反映重金属对中药材的污染,并突出了高浓度重金属元素对中药材的影响。
其定义为P综合= ,式中Pave为中药材中各单项污染指数之和的平均值,Pmax为中药材中各单项污染指数中的最大值。
当P综合≤1时,表示未受污染;P综合>1时,表示受到污染,且P综合越大则表示受到污染越严重。
迄今,有不少学者采用单项污染指数和综合污染指数法对中药材重金属污染情况进行过研究。
如褚氏等[15]研究了河北省安国市种植区中药材重金属污染情况,结果发现As含量0.04~1.02 mg/kg,未发现超标样品,但紫菀平均污染指数最高为0.28;Hg含量0~0.244 mg/kg,有一产地为安国北郊的白芷样品超标,其污染指数为1.22;Pb含量0.06~7.10 mg/kg,有一产地为西王奇的北沙参样品超标,其污染指数为1.42。
杨氏等[4]对黔东南州9种中药材重金属污染情况进行了评价,结果显示其重金属平均污染指数相差较大,综合污染指数相差较小。
在平均污染指数中,Pb最大,其最大值高达4.94;其次为Cd,最大值2.40;而Hg和As的平均污染指数均Cu>As>Pb>Hg,茎叶类的艾纳香和块根类的淫羊藿根综合污染指数均>1,说明在所调查的样品中只有艾纳香和淫羊藿根受到重金属轻微污染,大部分未受到污染。
由此可见,单项/综合污染指数法应用于评价中药材重金属污染程度是一种较为可靠的方法。
3 小结近年来,我国学者在中药材重金属污染方面开展了一系列相关研究,并取得一定成绩,但目前的工作主要针对中药材中微量元素或有毒重金属含量测定,缺乏系统性评价。
另外,我国目前缺乏具有代表性且可使用的能反映中药材重金属污染现状的数据,这不利于对中药材重金属污染概况的评判和相关政策的制订,因此,有必要以收集文献资料的方式构建我国中药材重金属污染数据库,对相关污染情况进行系统评价,不仅利于我国中药材重金属污染概况的判断,也可为相关政策建议的制订提供数据基础。
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