第十二章核苷酸代谢09793 ppt课件
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核苷酸代谢 ppt课件
XMP
（黄嘌呤核苷酸）
PPT课件
GMP 合成酶
H2N
N
N
R-5'-P
GMP
14
(3)ATP和GTP的生成
AMP
激酶
ADP
ATP ADP
激酶
ATP ADP
ATP
GMP
激酶
GDP
ATP ADP
激酶
ATP ADP
GTP
PPT课件
15
从头合成的调节
• 需要消耗大量的ATP与氨基酸等原料，在机体精确的调节之下进行。
NH
H2O HN
N
延胡索酸
（天冬氨酸）
Asp GTP
O
AMPS 合成酶
N
N AMPS 裂解酶
R-5'-P
腺苷酸代琥珀酸
HN
N
（AMPS）
NH2
HN
N
NN R-5'-P
AMP
N
N NAD+ + H2O
H
R-5'-P
IMP
NADH + H+ O
IMP脱氢酶
HN
O
Gln
Glu
N
ATP
HN
N
ON H
N R-5'-P
• 调节方式：反馈调节和交叉调节。
• 正性调节：指促进嘌呤核苷酸合成的调节（+）；负性调节：是指抑 制嘌呤核苷酸合成的调节（--）。
• 正性调节——两个关键酶的促进作用。PRPP合成酶和酰胺转移酶， 底物ATP、5'-磷酸核糖和PRPP促进其活性，增加IMP的合成；后端正 性调节——由ATP促进GMP合成酶，由GTP促进腺苷酸代琥珀酸合成酶 增加GTP和ATP的合成。
核苷酸代谢PPT演示课件
ON H
胞嘧啶
ON H
尿嘧啶
O CH3
HN
ON H 胸腺嘧啶
β-脲 基 丙 酸
HOOC
NH2 CH2
O
N CH2
H
H 2O
HOOC
NH2 CH CH3
O
N C H 2 β-脲 基 异 丁 酸
H
H 2O
H 2N
CH2
CH2 COOH
CO2 + NH3
H 2N
CH2
CH COOH
CH3
•59
β-丙 氨 酸
腺嘌呤核苷酸
H2O
Pi NH2
N
N H2O
脱氨酶 核苷酸酶
NH3
NN R- 5'-P
次黄嘌呤核苷酸
H2O
OH Pi
N
N
N N 腺嘌呤核苷脱氨酶
R
NN
•27
R
OH
N
N
Pi
OH
核糖1-磷酸 N
N
N NR
次黄嘌呤核苷
OH
N
N
HO N N H
尿酸
核苷磷酸化酶
NN H
2H++O_.2
次黄嘌呤
O2+H2O
黄嘌呤氧化酶
G
（-）
PRPP
Azas
•69
嘧啶核苷酸的分解代谢
•70
NH3 尿嘧啶←胞嘧啶
β-脲基丙酸
胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸
β-丙氨酸
β-氨基异丁酸
•71
= =
= =
PRPP
谷氨酰胺 （Gln）
=
6-MP
PRA 氮杂丝氨酸
核苷酸的生物学功能12核苷酸代谢培训课件
ATCase
CPS-II
嘧啶核苷酸的补救合成
尿嘧啶 + PRPP 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 UMP + PPi
尿嘧啶+ 1-磷酸核糖 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷 +Pi 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP
胞嘧啶核苷 + ATP 胸腺嘧啶核苷 + ATP
尿苷激酶 胸苷激酶
CMP +ADP TMP +ADP
AICAR转 甲酰基酶
5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷 酸（AICAR）
C-2 5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核
苷酸（FAICAR）
IMP环 水解酶
5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰 胺核苷酸（FAICAR）
Байду номын сангаас
次黄嘌呤核苷酸 （IMP）
②AMP和GMP的生成 延胡索酸
腺苷酸 琥珀酸
腺苷酸 代琥珀 酸裂解
酶
N 7
参与NDP 还原作用的 两种氧还体 系
NDP还原酶
NDP还原 酶
谷氧还原酶
谷氧还原酶 硫氧还原蛋白 硫氧还原蛋白
谷胱甘肽 还原酶
硫氧还 蛋白还 原酶
谷
胱
甘
肽
的
结
谷胱甘肽还原酶
构
脱氨酶
脱氧胸苷酸（dTMP）的合成
胸苷酸合成酶
N-7
（GAR）
GAR转甲 酰基酶
甘氨酰胺核苷酸 （GAR）
C-8 甲酰甘氨酰胺核苷酸
（FGAR）
甲酰甘氨酰胺核 苷酸（FGAR）
FGAM 合成酶
N-3 甲酰甘氨脒核苷
酸（FGAM)
AIR合成酶
甲酰甘氨脒核苷酸 （FGAM)
CPS-II
嘧啶核苷酸的补救合成
尿嘧啶 + PRPP 尿嘧啶磷酸核糖转移酶 UMP + PPi
尿嘧啶+ 1-磷酸核糖 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷 +Pi 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP
胞嘧啶核苷 + ATP 胸腺嘧啶核苷 + ATP
尿苷激酶 胸苷激酶
CMP +ADP TMP +ADP
AICAR转 甲酰基酶
5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷 酸（AICAR）
C-2 5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核
苷酸（FAICAR）
IMP环 水解酶
5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰 胺核苷酸（FAICAR）
Байду номын сангаас
次黄嘌呤核苷酸 （IMP）
②AMP和GMP的生成 延胡索酸
腺苷酸 琥珀酸
腺苷酸 代琥珀 酸裂解
酶
N 7
参与NDP 还原作用的 两种氧还体 系
NDP还原酶
NDP还原 酶
谷氧还原酶
谷氧还原酶 硫氧还原蛋白 硫氧还原蛋白
谷胱甘肽 还原酶
硫氧还 蛋白还 原酶
谷
胱
甘
肽
的
结
谷胱甘肽还原酶
构
脱氨酶
脱氧胸苷酸（dTMP）的合成
胸苷酸合成酶
N-7
（GAR）
GAR转甲 酰基酶
甘氨酰胺核苷酸 （GAR）
C-8 甲酰甘氨酰胺核苷酸
（FGAR）
甲酰甘氨酰胺核 苷酸（FGAR）
FGAM 合成酶
N-3 甲酰甘氨脒核苷
酸（FGAM)
AIR合成酶
甲酰甘氨脒核苷酸 （FGAM)
《核苷酸代谢》PPT课件 (2)
3’
5’
5’
3’
OH P
➢拓扑异构酶(旋转酶)
消除DNA 的超螺旋,根据作用方式不同而分为两种: 旋转酶Ⅰ
旋转酶Ⅱ
✓旋转酶І：使DNA一条链发生断裂(切口反应) 和再连接(封口反应)。作用是松解负超螺旋，
不需要能量。
✓旋转酶Π：使DNA两条链发生断裂和再连 接。可以形成负超螺旋,需要由ATP或GTP提 供能量.
✓ 限制性核酸内切酶：在细菌细胞内存在的一类能 识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于 特异切割DNA,常作为基因工程工具酶。
牛脾磷酸二酯酶 从5’端3-核苷酸
பைடு நூலகம்
蛇毒磷酸二酯酶 从3’端移去5-核苷酸
嘌呤的降解：
腺嘌呤
鸟嘌呤
H2O
H2O
腺嘌呤脱氨酶
NH3
NH3 鸟嘌呤脱氨酶
次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤
二氢尿嘧啶脱氢酶
胸腺嘧啶
二氢胸腺嘧啶
NAD(P)H+H+ NAD(P)+
H2O
二氢嘧啶酶
NH3+CO2 +β-氨基异丁酸
脲基丙酸酶 β-脲基异丁酸
H2O
第二节 核苷酸的生物合成
嘌呤核苷酸的合成 嘧啶核苷酸的合成
核苷酸的合成有2条途径:
从头合成:利用CO2、NH3、某些氨基酸、磷酸核糖
等简单物质为原料,经过一系列酶促反应
排泄动物 人类、灵长类动物、鸟类、昆虫 除灵长类外其它哺乳类动物 某些硬骨鱼类 大多数鱼类、两栖类动物 甲壳类动物、软体动物
嘧啶的降解：
胞嘧啶
胞嘧啶脱氨酶 尿嘧啶
二氢尿嘧啶脱氢酶
二氢尿嘧啶
H2O NH3
高中生物核苷酸代谢精品PPT课件
从头合成
ATP
（CO2/NH3/AA/戊糖）
核苷酸Βιβλιοθήκη 半合成（补救合成）分解的现成嘌呤、嘧啶
dNDP
二. 嘌呤核苷酸的合成
(一). 嘌呤环各原子的来源
CO2 甘氨酸
Asp 一碳单位
6
N
15
7
8C
24
3
9
N
一碳单位
N5,N10-次甲基四氢叶酸 Gln
(二).嘌呤核苷酸的合成
1.从头合成 (脑,骨髓缺乏有关的酶)
起始物：5‘-磷酸核糖-1-焦磷酸(pRpp) 在起始物上合成嘌呤环（10步）
终产物：次黄嘌呤核苷酸（IMP）
2.补救途径
HGPRT
次黄嘌呤 + PRPP
IMP + PPi
腺嘌呤/鸟嘌呤 + PRPP
AMP/GMP + PPi
腺嘌呤/鸟嘌呤 + 1-P-核糖
A/G
AMP/GMP
Pi
基因缺陷导致HGPRT缺失而表现为Lesch-Nyhan综合症（自毁容貌综合症）
Lesch-Nyhan综合症
三. 嘧啶核苷酸的合成
(一). 嘧啶环各原子的来源 Gln
CO2
Asp
(二). 嘧啶核苷酸的合成
1.从头合成 起始物：以CO2，Glu等为原料直接合成嘧啶环（4步） 终产物：乳清酸
乳清酸 + PRPP 乳清酸核苷酸（OMP）
2.补救途径
尿嘧啶 + PRPP
UMP + PPi
核苷酸代谢
•核苷酸的分解代谢 •核苷酸的生物合成
第一节、核苷酸的分解代谢
不同动物嘌呤碱的分解的终产物
动物类型
《核苷酸代谢 》课件
要点二
脱氧核糖一磷酸与脱氧核糖一磷 酸一腺苷的相互转化
在细胞内，脱氧核糖一磷酸可被转化为脱氧核糖一磷酸一 腺苷，反之亦然。这种转化对于DNA的合成和修复同样具 有重要意义。
04 嘌呤核苷酸代谢
嘌呤核苷酸的合成
总结词
描述嘌呤核苷酸合成的起始物质、关键酶、合成途径 和调节机制。
详细描述
嘌呤核苷酸的合成是从磷酸戊糖开始，经过一系列酶 促反应，最终生成腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。合 成过程中需要磷酸戊糖、谷氨酰胺等物质作为起始物 质，同时需要多种酶的参与，如氨基甲酰磷酸合成酶 、天冬氨酸氨基转移酶等。合成途径分为两条，一是 从头合成，二是补救合成。合成过程受到多种因素的 调节，如磷酸戊糖的浓度、谷氨酰胺的供应等。
核糖核苷酸的分解是核苷酸代谢的重要环节，涉及到多种酶的参与和能量的释放。
详细描述
核糖核苷酸的分解首先从特定的核糖核苷酸开始，经过水解、氧化、磷酸化等反应，最终形成磷酸、 糖类、氨基酸等物质。这个过程中需要特定的酶来催化每一步反应，同时伴随着能量的释放。分解产 生的物质可以用于合成其他重要的生物分子。
详细描述
核苷酸的合成主要通过磷酸戊糖途径、糖酵解途径和三羧酸循环等途径，从简单的原料合成核苷一磷酸，再合成 核苷二磷酸和核苷三磷酸。核苷酸的降解主要通过核苷酶和核苷酸酶的作用，将核苷一磷酸、核苷二磷酸和核苷 三磷酸分别降解为相应的单磷酸、二磷酸和三磷酸核苷。
02 核糖核苷酸代谢
核糖核苷酸的合成
总结词
核苷酸代谢的重要性
总结词
核苷酸代谢对于维持生物体的正常生理功能至关重要。
详细描述
核苷酸是细胞内重要的生物分子，参与DNA和RNA的合成与修复，影响基因的 表达和遗传信息的传递。核苷酸代谢的异常会导致一系列疾病，如代谢性疾病 、癌症等。
核苷酸的代谢ppt医学课件
APRT
HGPRT
HGPRT
腺嘌呤核苷 AMP
腺苷激酶
ATP ADP
次黄嘌呤鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶
腺嘌呤磷酸 核糖转移酶
碱基水平起点
主要
核苷水平起点
（4）嘌呤核苷酸的补救合成意义
补救合成节省能量和一些氨基酸的消耗。 自毁容貌综合症（Lesch-Nyhan）是由于缺乏HGPRT而产生的嘌呤核苷酸代谢病。HGPRT广泛存在于人类各组织的胞浆中，以脑组织中含量最多 缺乏补救途径会引起嘌呤 核苷酸合成速度降低，结果大 量积累尿酸，并导致肾结石和 痛风。
排出很少利用
二、核酸的解聚作用
核酸的解聚作用
核酸酶：水解连接核苷酸之间的磷酸二酯键。磷酸二酯酶 只作用于RNA：核糖核酸酶 只作用于DNA：脱氧核糖核酸酶 碱基分解的特点
人体内嘌呤分解代谢特点 1、氧化降解，环不打破; 2、最终产物:尿酸; 3、嘌呤代谢障碍: 痛风症
（二）嘧啶核苷酸合成途径
1、嘧啶核苷酸从头合成途径
（1）定义 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳及一碳单位等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 （2）合成部位 主要是肝细胞胞液 （3）从头合成原料： 天冬氨酸、谷氨酰胺、 CO2
尿酸
黄嘌呤氧化酶
别嘌呤醇
痛风症的治疗机制
腺嘌呤
别嘌呤醇 核苷酸
嘌呤核苷酸 从头合成减少
减少
抑制
抑制
抑制
黄嘌呤溶解度更低 ？
外排
痛 风 症
痛风是尿酸过量产生或尿酸排泄不充分引起的尿酸堆积造成的,尿酸结晶堆积在软骨,软组织,肾脏以及关节处.在关节处的沉积会造成剧烈的疼痛.饮食以肉食为主的人,与饮食以米饭为主的人相比,哪种人发生痛风的可能性大 为什么 解析: 以肉食为主的人发生痛风的可能性大.由于痛风是尿酸产生过多引起的,而尿酸是人体内嘌呤分解代谢的终产物,由于氨基酸是嘌呤和嘧啶合成的前体物质,因此以富含蛋白质的肉食为主的人更易患痛风,同时也易患尿结石.
HGPRT
HGPRT
腺嘌呤核苷 AMP
腺苷激酶
ATP ADP
次黄嘌呤鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶
腺嘌呤磷酸 核糖转移酶
碱基水平起点
主要
核苷水平起点
（4）嘌呤核苷酸的补救合成意义
补救合成节省能量和一些氨基酸的消耗。 自毁容貌综合症（Lesch-Nyhan）是由于缺乏HGPRT而产生的嘌呤核苷酸代谢病。HGPRT广泛存在于人类各组织的胞浆中，以脑组织中含量最多 缺乏补救途径会引起嘌呤 核苷酸合成速度降低，结果大 量积累尿酸，并导致肾结石和 痛风。
排出很少利用
二、核酸的解聚作用
核酸的解聚作用
核酸酶：水解连接核苷酸之间的磷酸二酯键。磷酸二酯酶 只作用于RNA：核糖核酸酶 只作用于DNA：脱氧核糖核酸酶 碱基分解的特点
人体内嘌呤分解代谢特点 1、氧化降解，环不打破; 2、最终产物:尿酸; 3、嘌呤代谢障碍: 痛风症
（二）嘧啶核苷酸合成途径
1、嘧啶核苷酸从头合成途径
（1）定义 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳及一碳单位等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 （2）合成部位 主要是肝细胞胞液 （3）从头合成原料： 天冬氨酸、谷氨酰胺、 CO2
尿酸
黄嘌呤氧化酶
别嘌呤醇
痛风症的治疗机制
腺嘌呤
别嘌呤醇 核苷酸
嘌呤核苷酸 从头合成减少
减少
抑制
抑制
抑制
黄嘌呤溶解度更低 ？
外排
痛 风 症
痛风是尿酸过量产生或尿酸排泄不充分引起的尿酸堆积造成的,尿酸结晶堆积在软骨,软组织,肾脏以及关节处.在关节处的沉积会造成剧烈的疼痛.饮食以肉食为主的人,与饮食以米饭为主的人相比,哪种人发生痛风的可能性大 为什么 解析: 以肉食为主的人发生痛风的可能性大.由于痛风是尿酸产生过多引起的,而尿酸是人体内嘌呤分解代谢的终产物,由于氨基酸是嘌呤和嘧啶合成的前体物质,因此以富含蛋白质的肉食为主的人更易患痛风,同时也易患尿结石.
第十二章-核苷酸代谢PPT课件
.
39
（二） 脱氧胸苷酸（dTMP）的合成
.
40
脱氧核苷酸合成（小结 ）
1) NDP
脱氧还原
dNDP
2） DP
N5, N10 - CH2 - FH4
dUMP
dTMP
3） dNDP / dTMP
ATP
磷酸化
dNTP / dTTP
作为DNA合成原料
.
41
（三） 嘧啶核苷酸的抗代谢物
1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）
乳清酸
（嘧啶环）
PRPP
PPi
UMP
ATP
ATP
Gln
2） UMP → UDP → UTP → CTP
3) UTP、CTP
作为RNA合成原料
.
36
（二） 嘧啶核苷酸的补救合成
嘧啶磷酸核糖转移酶
嘧啶 + PRPP
嘧啶核苷酸 + PPi
嘧啶核苷 + ATP
嘧啶核苷激酶
嘧啶核苷酸 + ADP
脱氧胸苷 + ATP
2. 叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤(MTX)
3. 阿糖胞苷（Ara-C）
.
42
胸腺嘧啶（T）
5-氟尿嘧啶（5-FU）
5-FU
FdUMP, 其结构与dUMP类似
FdUMP与dUMP相互竞争，抑制胸苷酸合酶活
性，进而阻断dTMP乃至DNA的合成。
.
43
OH N
N
H2N
N
N
CH2
N H
O COOH C-NH-CH-CH2-CH2-COOH
R-5-P
aa、“-C”、CO2等
核苷酸
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天冬氨酸
AMP
GTP
IMP 〔O〕 XMP 谷氨酰胺
ATP
GMP
特点：在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸
12
嘌呤核苷酸的结构
O
H
IMP
AMP
GMP
13
（二） 嘌呤核苷酸的补救合成
• 脑和骨髓组织利用现成的嘌呤碱和PRPP 提供的5-P-R ，在酶的催化下，两者直 接结合生成嘌呤核苷酸的过程。
O COOH C-NH-CH-CH2-CH2-COOH
氨氨基基喋蝶呤呤
44
= =
= =
PRPP
谷氨酰胺 （Gln）
=
6-MP
PRA 氮杂丝氨酸
6-MP
PRPP PPi
次黄嘌呤
=
IMP
（H）
• 催化此反应的酶是核糖核苷酸还原酶
27
NMP
ATP
28
（二）脱氧三磷酸核苷（dNTP）的合成
d N D P + A T P
d N T P + A D P
激 酶
29
（三）脱氧胸苷酸（dTMP）的合成
30
ATP
AMP
ADP ATP
GTP 合成 RNA
CTP UTP
DNA
合成
GMP ATP GDP
机理：能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH4 生成受阻，进而使嘌呤环中C8与C2的一碳单 位得不到供应而抑制嘌呤核苷酸的合成。
临床上常用MTX治疗白血病等癌瘤
43
OH N
N
H2N N N
CH2
N H
O COOH C-NH-CH-CH2-CH2-COOH
叶 叶酸酸
NH2 N
N
H2N N N
CH2
N H
14
嘌呤核苷酸补救合成过程
腺嘌呤 + PRPP 次黄嘌呤 + PRPP
APRT AMP + PPi
HGPRT IMP + PPi
鸟嘌呤 + PRPP 腺嘌呤核苷
HGPRT GMP + PPi
腺苷激酶 AMP
ATP ADP
15
补救合成的生理意义
节省能量和一些氨基酸的消耗 脑、骨髓等只能进行补救合成 酶缺陷——自毁容貌征
32
33
痛风症
正常人血浆尿酸：0.12～0.36mmol/L
嘌呤代谢异常
血中尿酸含量过高
痛风症
（尿酸盐晶体沉积于关节、软骨组织等导致的疼痛）
34
痛风症的治疗机制
抑制
35
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
NH3
胞嘧啶
尿嘧啶
CO2 NH3 β-丙氨酸
胸腺嘧啶
CO2 NH3 β-氨基异丁酸
36
临床意义
当摄入DNA丰富的食物后，或经化疗、放疗的癌 症患者，体内DNA分解增强，尿中的β-氨基异丁 酸排量增多。故检测尿中的β-氨基异丁酸含量 对监测放射性损伤有一定的临床指导意义。
甲炔基 （一碳单位）
7
3.过程
（1）PRPP的合成 （2）IMP的合成 （3）AMP和GMP的生成
8
（1）PRPP的合成
5-P-核糖 ATP
PRPP
(PRPP)
9
（２）IMP的合成
PRPP
嘌呤环合成原料
谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位
PRPP
CO2、天冬氨酸
IMP
次黄嘌呤核苷酸 （IMP）
10
（3）AMP和GMP的生成
第十二章核苷酸代谢09793 ppt课件
第一节 核苷酸合成代谢
合成途径
1.从头合成途径 质概念：机体利用5-磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物
为原料，经一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 部位： 肝脏 小肠 胸腺 2.补救合成途径 概念：机体利用体内现成的碱基，PRPP提供的5-P -R，在酶的
1.嘌呤类似物
6-巯基嘌呤(6-MP)、8-氮杂鸟嘌呤(8-AG)
次黄嘌呤 (H)
6-巯基嘌呤 (6-MP)
40
2. 氨基酸类似物
主要有氮杂丝氨酸 化学结构类似于谷氨酰胺，可干扰谷氨酰胺
在嘌呤核苷酸合成中提供氨基的作用，从而抑 制嘌呤核苷酸的合成。
41
42
3.叶酸类似物
种类：氨基喋呤及氨甲喋呤
催化下，合成核苷酸的过程。 部位： 脑 骨髓
5
一、嘌呤核苷酸的合成代谢
（一）嘌呤核苷酸的从头合成 1.概念：
利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等 简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成嘌 呤核苷酸的途径。
6
2.合成原料 嘌呤碱合成的元素来源
CO2
天冬氨酸
甘氨酸
甲酰基 （一碳单位）
谷氨酰胺 （酰胺基）
21
（2）UMP转变为CTP
23
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
UMP UDP
UTP
谷氨酰胺
CTP
24
（二） 嘧啶核苷酸的补救合成
嘧啶磷酸核糖转移酶
嘧啶 + PRPP
磷酸嘧啶核苷 + PPi
尿苷激酶
尿嘧啶核苷 + ATP
UMP +ADP
胸苷激酶
脱氧胸苷 + ATP
dTMP +ADP
25
三、三磷酸核苷的合成
dADP
dATP
CMP
CDP 核糖核苷酸还原酶 dGDP ATP dGTP
UMP
UDP NADPH H2O
dCDP dUDP
dCTP dTTP
dUMP
dTDP
N5，N10-CH2-FH4
dTMP
31
第二节 核苷酸的分解代谢
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
嘌呤核苷酸（IMP,AMP,GMP）
尿酸
主要场所：肝与小肠
16
次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷—自毁容貌症
(HGPRT)
•由于基因缺陷而导致 HGPRT完全缺失的患儿， 表现为自毁容貌症
•生长发育迟缓，强迫 性痉挛，舞蹈样手足 徐动，自咬嘴唇，手 指致残，智力低下。
17
二、嘧啶核苷酸的合成
从头合成途径 补救合成途径
18
（一） 嘧啶核苷酸的从头合成
1.定义
利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化 碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应， 合成嘧啶核苷酸的途径。
2.合成部位：主要是肝细胞胞液
19
3.嘧啶合成的元素来源
20
4.合成过程
（ 1 ）尿嘧啶核苷酸的合成
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
嘧啶环 PRPP UMP
特点：先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP
一磷酸核苷（NMP）在核苷激酶的作用下， 由ATP提供磷酸依次生成二磷酸核苷（NDP）、 三磷酸核苷（NTP）
NMP+ATP 一磷酸核苷激酶 NDP+ADP NDP+ATP 二磷酸核苷激酶 NTP+ADP
26
四、脱氧核苷酸的合成
（一）脱氧二磷酸核苷（dNDP）的合成
• 脱氧核苷酸是在二磷酸核苷（NDP）水平上直接 脱氧还原而成。
37
第三节 核苷酸抗代谢物
抗代谢物：在化学结构上与正常代谢物相似 能够竞争性拮抗正常代谢过程的物质。
机理： 与正常代谢物相互竞争性与酶结合，以干 扰或抑制核苷酸的正常代谢，进而阻断核 酸和蛋白质的生物合成。
38
（一）嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 抑制嘌呤核苷酸合成的抗代谢物
嘌呤
氨基酸 似物
叶酸
39