1_甲基_3_二氟甲基吡唑酰胺类化合物的合成及抑菌活性

农药学学报2011，

13（6）：576－580Chinese Journal of Pesticide Science

http ：//www ．nyxxb．com．cn

收稿日期：2011-06-16；修回日期：2011-08-22．作者简介：张琨（1987-），女，河南开封人，硕士研究生，E-mail ：totorogg@163．com ；*通讯作者（Author of correspondence ）：杨新娟（1977-），女，陕西长安人，讲师，主要从事有机合成和天然产物化学研究，电话：029-********，E-mail ：yxjsn2@163．com ；周文明（1966-），男，湖南桑植人，白族，教授，主要从事有机合成和天然产物化学研究，

E-mail ：zhouwenming11@263．net ·研究论文·

1-甲基-3-二氟甲基吡唑酰胺类化合物的

合成及抑菌活性

张

琨，宋成荣，廖国辉，杨新娟*，周文明

*

（西北农林科技大学理学院，陕西杨凌712100）

摘

要：以1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸为原料，经过1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酰氯与相应的

氨基苯并杂环类、芳胺类化合物反应，得到了14个未见文献报道的吡唑-4-甲酰胺类化合物（6a 6g 、7a 7g ），其结构均通过1H NMR 、MS 和IR 表征。抑菌活性测试结果表明，在100mg /L 下，目标化合物对供试植物病原菌均有不同程度的抑制作用，其中7a 7g 的抑菌活性较高，部分对苹果

炭疽病菌的抑制率在90%以上。关键词：吡唑；酰胺；合成；抑菌活性

DOI ：10．3969/j．issn．1008-7303．2011．06．03中图分类号：O626．21

文献标志码：A

文章编号：1008-

7303（2011）06-0576-05Study on synthesis and antifungal activity of 1-methyl-3-difluoromethyl pyrazolamide derivatives

ZHANG Kun ，SONG Cheng-rong ，LIAO Guo-hui ，

YANG Xin-juan *，ZHOU Wen-ming *

（College of Science ，Northwest A ＆F University ，Yangling 712100，Shaanxi Province ，China ）

Abstract ：Fourteen novel pyrazol-4-amide derivatives were synthesized from 3-difluoromethyl-1-methyl-1H -pyrazole-4-carboxylic acid by the reaction of 3-difluoromethyl-1-methyl-1H -pyrazole-4-carbonyl chloride with various amines．The structures of these compounds were confirmed by 1H NMR ，MS ，and IR．Antifungal activity test indicated that all of the synthesized compounds （6a －6g ，7a －7g ）showed different inhibition on tested plant pathogenic fungi at the concentration of 100mg /L．The compounds 7a －7g exhibited good antifungal activity ，and the growth inhibition rate of compounds 7a ，7d ，7g against Glomerella cingulata was above 90%．Key words ：pyrazole ；synthesis ；amide ；antifungal activity 吡唑酰胺类化合物作用机理独特、高效低毒，并与三唑类和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂无交互抗

性［1–3］，其中4-吡唑甲酰胺类化合物具有良好的抑菌活性，其代表物有呋吡菌胺（furametpyr ）和吡噻

菌胺（penthiopyrad ）［4–5］

，如Scheme 1所示。目前文献报道的吡唑-4-酰胺类化合物的氨基部分主要为芳胺、联苯胺或脂肪胺［1，6–7］

。笔者在前

期工作的基础上［8］

，结合吡噻菌胺和呋吡菌胺的结

No．6张琨等：1-甲基-3-

二氟甲基吡唑酰胺类化合物的合成及抑菌活性

Scheme 1

构特点，以取代吡唑环和苯并杂环、取代苯胺为原

料，设计合成了14个未见文献报道的吡唑-4-甲酰胺类化合物，并初步测定了其抑菌活性。

目标化合物的合成路线见Scheme 2。

1

实验部分

1．1

仪器与药剂XT-4型显微熔点测定仪（温度计未校正，北京

泰克仪器有限公司）；Nicolet Avatar 330FT-

IR 型红外光谱仪（美国Nicolet 公司）；Bruker Avance 500

核磁共振仪（瑞士Bruker BioSpin 公司）（以TMS 为内标，以CDCl 3为溶剂）；Thermo Fisher LCQ Fleet 质谱仪（美国Thermo Finnigan 公司）

。

Scheme 2

试剂均为市售分析纯。对照药剂嘧菌酯（azoxystrobin ）由北京颖泰嘉和科技股份有限公司生产，纯度98．5%。1．2化合物的合成

1．2．1

化合物3a 3g 的合成

以3a 为例。化合

物1a 的合成：向100mL 三口瓶中加入0．552g （4mmol ）3，4-亚甲二氧基苯酚、25mL 二氯甲烷和0．84mL 三乙胺（6mmol ），搅拌下于0 5ħ慢慢滴加0．674g （4．8mmol ）经二氯甲烷稀释的苯甲酰氯溶液，反应0．5h ，TLC 跟踪（V 石油醚ʒV 乙酸乙酯=3ʒ1）至原料反应完全。依次用质量分数为5%的盐酸溶液、水、5%的碳酸氢钠溶液、饱和食盐水各洗涤3次，无水硫酸钠干燥，脱溶得到0．98g 棕色油状液体。

化合物2a 和3a 分别参考文献［9–10］和［11］方法制备。得到0．99g 淡黄色晶体（2a ），收率87%，m．p．139 141ħ（文献值［12］139 140ħ）和0．63g 淡红色晶体（3a ），收率61．4%，m．p．188 190ħ（文献值［11］188 189ħ）。同法合成化合物

3b 3g 。1．2．21-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯（5）的合

成

参照文献［13–14］方法，得到0．93g 黄棕色油

状液体，收率96%（文献值［14］

92%）。

1．2．3

目标化合物6a 6g 的合成

以6a 的合成

为例。向100mL 两口瓶中加入0．236g （0．92mmol ）化合物3a 和20mL 二氯甲烷，搅拌溶解后加入0.18mL （1．3mmol ）三乙胺，0 5ħ下缓慢滴加5mL 经二氯甲烷稀释的0．195g （1mmol ）化合物5，反应0．5h ，

TLC 跟踪（V 石油醚ʒV 乙酸乙酯=1ʒ1）至原料反应完毕。依次用质量分数为5%的盐酸溶液、水、饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水各洗涤3次，无水硫酸钠干燥。硅胶柱层析纯化（V 石油醚ʒV 乙酸乙酯=2ʒ1），石油醚-乙酸乙酯（V 石油醚ʒV 乙酸乙酯=5ʒ1）重结晶得白色晶体0．33g （6a ），产率86%，m．p．154 156ħ。1．2．4

目标化合物7a 7g 的合成通法向100mL

两口瓶中加入2mmol 取代芳胺和20mL 二氯甲

7

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