肥胖对Ⅱ型糖尿病的影响综述

肥胖对Ⅱ型糖尿病的影响综述

摘要：近年来，糖尿病在全世界广泛流行，是继肿瘤、心血管疾病之后第三位严重危害人类健康的慢性病。目前糖尿病已成为一个严重危害我国人群健康的公共卫生问题，对我国的经济社会发展和人民的身体健康产生越来越严重的影响。肥胖和Ⅱ型糖尿病的患病率逐年上升，肥胖是Ⅱ型糖尿病的独立危险因素，肥胖可引起胰岛素分泌障碍。因此提高人们对肥胖和Ⅱ型糖尿病的认识，以及对其发病机理和防治的研究，已成为当今社会重要的健康问题。

关键词：Ⅱ型糖尿病肥胖人类健康发病机理防治

一、肥胖是Ⅱ型糖尿病发病的独立危险因素

肥胖和超重是Ⅱ型糖尿病最重要的危险因素，这种危险在逐年增加。许多专家还相信，亚洲Ⅱ型糖尿病的发病率较高与亚洲人将多余脂肪蓄积于腹部有关。种种数据表明，肥胖是Ⅱ型糖尿病的主要趋势。

二、肥胖导致糖尿病的可能机制

2.1 游离脂肪酸

目前已经证实由于体脂的堆积，脂毒性可以影响胰岛B细胞功能，造成胰岛素分泌功能障碍，最后发展成糖尿病。【1】。所谓脂毒性是指血中游离脂肪酸水平增加或细胞内脂肪含量增多，超过脂肪组织的储存能力和对游离脂肪酸的氧化能力【2】

肥胖时，通过糖-脂肪循环，游离脂肪酸的摄取和氧化均增加，可导致糖代谢氧化和非氧化途径缺陷，糖的利用下降。一系列研究显示血浆中游离脂肪酸水平增加会增加肝糖元的异生，并使肝的清除胰岛素的能力下降，造成高胰岛素症。高水平的FFA抑制骨骼肌中胰岛素刺激的糖个利用和肌糖原的合成。随着FFA

的氧化和处理增加，脂肪的氧化也增加；FFA氧化的增加伴随着糖的氧化和储存的减少，使胰岛素介导的抑制，肝糖元异生受损。肝脏和骨骼肌对胰岛素敏感性下降，胰岛素的灭活下降及分泌增多，最终导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症，当肥胖患者的B细胞功能代偿胰岛素抵抗时，可保持正常血糖，如不能代偿就出现高血糖，发展为糖尿病，最终导致B细胞功能衰竭，胰岛素分泌减少。部分研究也证实，太高浓度的游离脂肪酸也可导致B细胞功能障碍，使胰岛素分泌下降【1】2.2 肿瘤坏死因子-α

近年来发现肿瘤坏死因子-α（TNF-α）过度表达可能对胰岛素敏感性、Ⅱ型糖尿病发病产生一定的影响。【3】机体内TNF-α主要由单核-巨噬系统分泌，但实验发现许多组织具有合成、分泌TNF-α的潜能，包括脂肪组织，肌肉组织等，这些组织在一定状态下TNF-α表达过度

2.3 瘦素

近年来对瘦素的研究也提示，瘦素可抑制食欲，增加能量消耗，抑制胰岛素的分泌，增加糖的作用。瘦素受体作为瘦素调节机体摄食及能量代谢的信号传递中介备受关注。【1】瘦素受体属细胞因子受体超家族，编码基因位于1 p31，转录后已知有5种(a～e)拼接异型。除e拼接异型外，其余4种均含有单一跨膜结构，通过 Janus激酶，信号传导及转录激活蛋白途径促进细胞内基因的转录，参与体脂恒定的调节。目前国际上对瘦素受体基因与疾病的关系研究刚刚起步，该基因与Ⅱ型糖尿病相关代谢紊乱的关系还需要进一步研究。【4】

2.4肿瘤因子a

TNF-a过度表达可能对胰岛素敏感性，2型糖尿病发病产生一定的影响。【5】

TNF—a可由体内的多种细胞产生和分泌，如单核巨噬细胞，T淋巴细胞，平滑肌细胞，成纤维细胞，脂肪细胞等。其中激活的巨噬细胞是TNF—a的主要来源。【6】成熟的心肌细胞在某些应激状态下也具有产生TNF—a mRNA及其蛋白质的能力[7]。Kapadia等证明在内毒素刺激下，心脏心肌细胞和巨噬细胞几乎产生同样多的TNF。有人报道在内毒素刺激后每克心肌组织产生的TNF—a的量与富含巨噬细胞的肝脏和脾脏产生的量相似。也有研究认为心衰时TNF—a主要来源于心脏，外周血单核细胞TNF—a mRNA近似正常。TNF—a是细胞因子网络中的关键成分，具有多种生物学活性，它具有抗病毒,抗感染，抗肿瘤，免疫调节的作用，但过量的TNF—a作为炎症介质可介导免疫损伤及一些严重的病理生理过程。【8】有报道认为其对胰岛素抵抗的作用机制可能是(1)直接影响脂肪细胞、肝脏细胞上的胰岛素受体的数量和胰岛素的亲和力，并进一步通过抑制胰岛素受体的自身磷酸化和底物的磷酸化作用，从而降低胰岛素对葡萄糖的吸收；(2) TNF-a抑制脂肪细胞中G1ut 4(Glucose transporter 4)基因转录活性，导致一些相关基因的mRNA转录抑制，可能是脂肪组织等发生胰岛素抵抗的机制。血TNF—a浓度的过度表达可能是胰岛素抵抗病理机制之一，在慢性高血糖状态下，增加了的 TNF-a 产物对胰岛素分泌可能是有害的，由此涉及到血管损害、肾脏损害、脂质代谢等，可能也参与糖尿病慢性并发症的发生过程。因此我们推测，血 TNF-a浓度过度表达与糖尿病遗传易感性等的共同作用可能是2型糖尿病发病的危险因素，或许在糖尿病慢性并发症发生发展病理机制中也起一定作用。【3】

三、肥胖引起的糖尿病的预防和防治

3．1 Ⅱ型糖尿病的一级预防

糖尿病的一级预防是指针对非糖尿病人群。即对糖尿病易感人群和已有糖尿病潜在表现的人群，通过有针对性地改变和减少不利的环境和行为因素，预防或延缓糖尿病的发生【9】。预防措施：①防止和纠正肥胖，肥胖的流行及其肥胖相关疾病是21世纪最大的公众健康问题，肥胖人群的增加和体力活动的逐渐减少是糖尿病流行的主要原因【10】。②避免高脂肪饮食。③饮食要保证合理体重及工作、生活的需要。④增加体力活动，参加体育锻炼【9】。⑤避免或少用对糖代谢不利的药物。⑥积极发现和治疗高血压、高血脂和冠心病。⑦戒除烟酒等不良习惯。⑧对中老年人定期进行健康检查，除常规空腹血糖外，应重视餐后2小时血糖测定。⑨妊娠时有糖代谢异常者应积极采取血糖监测、饮食控制和胰岛素治疗等防治措施。因为妊娠时患糖尿病或IGT者分娩的孩子易患肥胖·糖尿病，故应尽可能将血糖控制正常，但也要防止严重低血【11】。

3．2 Ⅱ型糖尿病的二级预防

二级预防的目的是筛选和发现无症状的糖尿病及IGT者，找出早期干预治疗的有效方法，以降低糖尿病发病率及减少糖尿病并发症。IGT干预疗：这是二级预防的关键。根据国内外大量研究，IGT的特点是肥胖、高血压、冠心病、高血脂的患病率较正常人显著增多。对IGT患者进行饮食、运动和药物干预治疗，可使其年发病率减少30％～50％，IGT干预治疗是糖尿病二级预防的重点【12】。对通过人群调查诊断的IGT患者进行有组织的分工的随访观察及干预治疗，以进一步研究IGT自然病程、IGT发展为糖尿病的规律．找出最大限度减少IGT发展为糖尿病的干预治疗方法，努力使IGT者葡萄糖耐量实验值(OGTT)较为正常，不但可以预防糖尿病特有的微血管病变，而且可以减少高血压、冠心病、肥胖、脂代谢紊乱及脑血管病的发生【12】。

四、糖尿病的治疗