病毒的持续性感染

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2、感染免疫学特异性位点
感染那些免疫系统不是总能接触到的细胞或组织。 一个有利于病毒建立在中央神经系统(CNS)中
感染类型图示
1、急性病毒感染,随 后被宿主免疫系统清 除;
2、急性病毒感染,随 后是潜伏性感染及间 歇性的再激活;
传染新的个体。
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3、急性病毒感染,随后是 慢性感染
宿主免疫系统不能完全 清除在急性感染期间产生的 病毒粒子,病毒就可以建立 慢性感染。
4、病毒的慢感染自始 至终均为慢性感染, 并无急性感染过程。
2)游离的环状分子(质粒):细小病毒、乳头 瘤病毒和EB病毒,基因组的复制与宿主细 胞的生活史紧密相关,但必须依靠病毒蛋白 的作用。
RNA病毒依靠自身的复制机制不断地低水 平复制。
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3)非分化的神经元中,单纯疱疹病毒(HSV) 基因组并不需要复制,以环状游离体的形式 存在。
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二、病毒基因组在宿主体内的存 留的机制
病毒持续性感染的另一个条件就是病毒基因组能够 在被感染细胞中长期存留。
1)整合在染色体中:反转录病毒基因组(RNA分 子)以DNA拷贝的形式整合于宿主细胞染色体中。
能够建立真潜伏性感染的病毒通常为DNA病毒。
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三、逃避宿主的免疫系统监视的 机制
病毒采取了多种路径与宿主细胞达到某种平 衡,避免被宿主免疫系统清除。
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1. 限制病毒基因的表达
不仅减少了病毒的溶细胞能力,也提供了一种简 单而且高效的逃避被宿主免疫系统检测的机制。
HSV在神经元中引起的潜伏性感染,在这一过程 中除了病毒基因组上的一特定区域被转录外,病 毒基因的表达几乎被完全关闭,被感染的神经元 中没有任何病毒蛋白被表达。
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1、感染非容许细胞
当病毒感染非容许细胞或者半容许细胞时,病毒基因 的表达就会受限制。
单纯疱疹病毒(HSV)通常为溶细胞性的,但视神 经元对HSV则为非容许的,不允许或允许极少数病 毒基因被表达。HSV建立潜伏感染。
B淋巴细胞对Epsein-Barr病毒是非容许的,此时病 毒的基因被选择性表达,随着宿主细胞的分化,病 毒的DNA并不复制,因而不会引起溶细胞感染。
为了存活它们必须具有快速传播到其它敏 感宿主的能力,或具备体外存活的能力。
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1) 一些急性病毒,如麻疹病毒和腮腺炎病毒,靠不 断感染人类种群而存活;
2)在多种宿主之间循环传播. 流感病毒、狂犬病毒; 3)在体外苛刻的环境中存活,直到它们接触到敏感
宿主。如:痘病毒(干燥环境)、脊髓灰质炎病毒(水 体)。
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第一节 病毒感染的类型 第二节 病毒持续性感染的机制 第三节 病毒持续性感染的实例
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第一节 病毒感染的类型
病毒在被感染的宿主体内可引起:
急性感染 长期的持续性感染。
急性感染
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急性感染后会被免疫系统清除。
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2、在容许细胞中低量的“窒息 性”感染
病毒在任何时间都只感染所有细胞中的一小部分; 并只有极少数细胞释放病毒粒子并被杀死,但是子 代病毒也仅只能感染周围一小部分细胞,其它绝大 多数细胞保持未被感染的状态。
某一特定时间内只有有限的受体细胞可被利用, 或者在培养基中出现了诸如干扰素之类的可溶性抑制因
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第二节 病毒持续感染的机制
病毒在宿主体内长期存在必须满足下列三个 条件:
1、能够感染宿主细胞但不表现出致病作用; 2、保持自身的基因长期存留于宿主细胞中; 3、逃避宿主免疫系统的清除作用。
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一、限制病毒的致细胞病变作用
保持一定数量的宿主细胞能够存活下来是病 毒建立持续性感染的基本要求。因此,病毒 只有在不杀死宿主细胞或者对宿主不产生严 重伤害时,才能够在宿主细胞中潜伏下来。
子。如人类的腺病毒。
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3、病毒变异株的进化
一些通常情况下能够杀死宿主细胞的病毒在 感染体外培养细胞时会产生改变了溶细胞特 性的突变株。
包括:温度敏感型突变株、小空斑型突变株 以及缺陷干扰性粒子等。
预示着这些病毒可能在体外建立了持续性感染。
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上述情形下持续性感染的病毒对于宿主的免 疫系统是完全“隐形”。
免疫只是针对外源蛋白质而不能识别外源核酸,
某些病毒蛋白对于病毒基因组的复制是必需 的。EBV潜伏性感染B细胞时,表达EBNA1蛋白是游离的病毒基因组依靠宿主细胞分 裂而增殖所必需的。
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பைடு நூலகம்持续性感染
在宿主个体内长期隐秘地存活下来。
病毒在急性感染开始后,逐渐发展为持续 性感染(潜伏感染或者慢性感染),病毒 可以间歇性地传染新的宿主个体。
能在人体持续感染的病毒 资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
HIV
免疫系统
AIDS
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乙型肝炎病毒(HBV)
能有效感染肝细胞,但在相当长的一段时间内, 它们对肝细胞只有最小限度的伤害。
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1、感染非容许细胞或处于非容许条件下的细 胞;
2、病毒通过进化形成变异株,减少其溶细胞 性或者干扰野生型病毒的复制;
3、病毒在某些特定的细胞中有效地关闭自身 基因的表达。
宿主细胞也可能发生获得性突变。
Hela细胞在脊髓灰质炎病毒或柯萨奇A9病毒的 选择压力下,会逐步增加对这些病毒的抗性。
增加了抗性的Hela细胞变异株可以阻断脊髓灰 质炎病毒生活史中的多种步骤。
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持续性感染状态细胞及病毒变化
病毒突变为缺陷型 病毒降低了致病性 病毒丧失了诱导细胞凋亡的能力 细胞中某些分子发生变化,限制病毒的复制 细胞提高了对病毒损伤的抗性
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