免疫佐剂研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种用于增强和调节免疫系统功能的天然药物成分，近年来得到了广泛的研究和应用。
皂苷具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用，因此被广泛应用于药物、保健品和化妆品等领域。
本文将就皂苷免疫佐剂的研究进展进行综述，以期对其未来的应用和发展方向进行展望。
一、皂苷免疫佐剂的分类和作用机制1. 皂苷的分类根据来源不同，皂苷可以分为植物皂苷和动物皂苷两大类。
植物皂苷是一类天然产生于植物体内的次级代谢产物，具有丰富的生物活性，例如甾体皂苷、三萜皂苷等。
动物皂苷则是一类动物体内合成的具有免疫调节作用的物质，如鱼类皂苷等。
也有研究表明微生物中也存在一些特殊种类的皂苷，具有潜在的免疫调节作用。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与免疫反应的调节，主要包括以下几个方面：（1）促进免疫细胞的增殖和活化，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞；（2）增强抗原表达和递呈，提高机体对抗原的识别和清除能力；（3）调节免疫细胞分泌的细胞因子，调节炎症和免疫反应的平衡；（4）增强抗氧化能力，减轻氧化应激对免疫系统的损伤。
皂苷免疫佐剂通过多种途径参与机体免疫反应的调节，具有广泛的应用前景。
二、皂苷免疫佐剂在免疫调节中的应用皂苷免疫佐剂能够通过调节免疫系统功能，增强机体对病原微生物的抵抗能力，因此在传染病防治中具有重要意义。
研究表明，皂苷可以提高机体对病原微生物的抵抗能力，减轻传染病的发病率和病程，具有广阔的应用前景。
三、皂苷免疫佐剂的研究热点和未来发展方向1. 皂苷免疫佐剂的提取和纯化技术当前，皂苷的提取和纯化技术仍存在一定的局限性，如低产率、成本高等问题。
提高皂苷的提取和纯化效率，开发新的提取和纯化技术成为当前研究的热点之一。
2. 皂苷免疫佐剂的结构与活性关系研究皂苷分子结构的多样性使得其活性也具有一定的多样性，因此研究皂苷分子结构与活性之间的关系，有助于发现更加活性的皂苷衍生物，为皂苷免疫佐剂的开发提供新的思路和方法。
DNA疫苗免疫佐剂的研究进展
DNA疫苗免疫佐剂的研究进展摘要: DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法，经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答，重复给予不会产生抗载体免疫。
然而，质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中。
已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性，这些佐剂包括细胞因子、免疫协同刺激分子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物佐剂等。
此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述。
关键词:疫苗；DNA；佐剂；免疫；细胞因子；聚合物20世纪90年代以来，DNA疫苗的快速发展给疫苗研究带来了新的变革，已逐步显示出巨大的应用潜力。
然而，DNA疫苗也存在着明显的不足，即DNA疫苗刺激机体产生免疫应答的能力往往比常规疫苗接种引起的免疫反应弱，这就给DNA疫苗的研究提出了新的挑战。
因此，新型疫苗佐剂已成为当今倍受关注的研究热点。
免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。
DNA疫苗又称基因疫苗或核酸疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组DNA质粒，当将重组DNA质粒直接导入受者体内后，宿主细胞通过自身转录翻译系统合成抗原蛋白，进而刺激机体产生特异性体液和细胞免疫应答。
DNA疫苗常见的接种途径为肌肉注射，在小动物模型中质粒DNA经静脉、腹腔、舌下、阴道和鼻内接种均能诱导抗原特异性免疫应答；口服能耐受降解的质粒DNA也可引起免疫应答；DNA 疫苗经淋巴组织内接种显示安全，且诱导的免疫应答明显强于肌肉注射。
基因枪可增强质粒DNA导人皮肤，已应用于AIDS、麻疹等多种疫苗接种系统。
与肌肉注射相比，基因枪接种诱导的免疫应答有所提高。
DNA疫苗在小型实验动物中可诱导有效的细胞免疫应答，但在人体临床试验中效却不明显[1]。
DNA疫苗的免疫原性受到接种途径的限制，因吸收差、表达效率低和降解快，质粒DNA只能诱导有限的体液和细胞免疫反应[2]。
疫苗中铝佐剂的研究进展
疫苗中铝佐剂的研究进展佐剂，也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种添加剂。
佐剂属于非特异性免疫增强剂，可以增强或改变对抗原的免疫反应类型。
佐剂不仅可以帮助抗原在体内诱导长期有效的特异性免疫反应，从而实现更高的疫苗效力，延长免疫反应的保护时间，还可以减少抗原的使用量、生产成本和免疫次数。
根据其化学性质，佐剂大致可分为以下几类：无机佐剂如含铝佐剂；乳液型佐剂如MF59和AS03；水溶性佐剂如皂苷；靶向模式识别受体的佐剂如CpG；和细胞生成佐剂，如白细胞介素。
佐剂与抗原的结合可以增加抗原的表面积，其生物学效应主要包括：（1）抗原库效应；（2）细胞因子和趋化因子表达的上调，免疫细胞在注射部位的募集；（3）炎症小体的激活；以及（4）载体效应。
一方面，在佐剂作用下，抗原更有可能被抗原递呈细胞有效处理和呈递；另一方面，佐剂可以改变抗原的物理性质，从而导致抗原在体内的释放减慢，并延长抗原与免疫细胞之间的相互作用时间。
目前，已有数百种天然或合成化合物用于佐剂的研究，但批准用于疫苗的佐剂数量仍然有限。
氢氧化铝（AH）和磷酸铝（AP）仍然主导着人类疫苗制剂的佐剂领域。
然而，尽管含铝佐剂在增强疫苗免疫反应方面已经应用了近几十年，但含铝佐剂的作用分子机制仍未完全了解。
因此，有必要加深我们对这些佐剂的物理、化学和生物特性的理解，为在临床开发阶段尽早确定每种佐剂的质量属性和选择合适的佐剂类型提供理论依据。
铝佐剂的种类目前，获得许可的人类疫苗中包括的两种主要类型的铝佐剂是氢氧化铝和磷酸铝。
疫苗制剂中AH佐剂与AP佐剂的选择在很大程度上取决于抗原的性质和吸附以实现最佳免疫反应的要求。
氢氧化铝佐剂是通过在精心控制的条件下向铝离子溶液中加入氢氧化钠来制备的。
温度、浓度和混合速度是影响所生产佐剂物理化学性质的因素。
电子显微镜显示AH佐剂由形成松散微粒聚集体的纳米颗粒纤维组成。
磷酸铝佐剂是通过在磷酸盐存在下在碱性条件下沉淀铝离子来制备的。
中药免疫佐剂研究进展
中药免疫佐剂研究进展摘要：免疫佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答反应，对提升疫苗的作用效果具有重要意义。
传统疫苗和新型疫苗在研究和实践中暴露的问题推动了免疫佐剂的研究 ,中草药及其提取物具有免疫佐剂的活性,并且以其毒副作用小、价格相对低廉有望成为未来临床应用的较佳选择，应用前景广阔。
本文综述了中药提取物、单味中药、复方中药作为免疫佐剂的研究进展, 以期增加对中药免疫佐剂及其作用机制的认识，以期加强对中药免疫佐剂作用机制的研究，提高疫苗的安全性和有效性。
关键词：中药；佐剂；免疫机理某些物质若先于抗原或与抗原一起注入人体，能非特异地增强抗原的免疫原性和机体对该抗原的特异性免疫应答，或改变免疫应答类型，此类物质称为佐剂[1]。
佐剂被用来增强疫苗的免疫反应已有近百年的历史，它具有延长抗原的作用时间、增加抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬、刺激吞噬细胞对抗原的处理、增强辅助T细胞的作用、刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体、提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变等作用，特别对老年及儿童等免疫力低下人群意义重大。
中药是我国的宝贵资源，与合成药物相比，具有多效、双向调节性、不良反应少、毒副作用小和无依赖性的特点[2]。
随着中药免疫药理学研究，发现了许多免疫活性成分,包括多糖类、皂甙类、黄酮类、有机酸类、多酚类和萜类等,这些免疫活性成分具有免疫调节、抗菌抗炎、抗感染、降血糖等多种生物作用。
1佐剂种类、作用机制佐剂自应用以来，在来源、组成与类别上不断增加，对多种传染病的预防接种起到了至关重要的作用。
目前应用较为广泛的佐剂有铝盐佐剂、油乳佐剂、弗氏佐剂、细胞因子类佐剂、表面活性佐剂等，但这些佐剂具有安全、廉价、免疫性强等优点的同时又存在着一定的局限性，如细胞因子是目前研究最热门最有应用前景的核酸疫苗佐剂，具有多效性、多源性、高效性、快速反应性等特点，但目前应用于临床的细胞因子类佐剂较少，表面活性类佐剂无毒性、无免疫原性，可在体内降解，不引起组织损伤，但稳定性较差，作为表面活性类佐剂中的一种，脂质体在制备过程中要求有一定的技术性，并且费用比其它免疫佐剂高。
天然来源免疫佐剂的研究进展
• 454 •国际生物医学工程杂志2020年丨2月第43卷第6期丨nt J Biome(丨Eng. December 2020. Vo丨.43. No.6天然来源免疫佐剂的研究进展马兵邓博刘丹冷希岗刘兰霞中国医学科学院生物医学工程研究所，天津300192通信作者：冷希岗，Email:lengxgyky@;刘兰霞，Email:liulanxiabme@163.c.o m•综述.【摘要】随着人们对疫苗的不断研究和创新，免疫佐剂在疫苗的研发和制造中占据着越来越重要的地位：人们可从自然界中获取一些能增强机体免疫应答的物质，并制成佐剂应用于疫苗中，以此来提高疫苗的免疫效力这些天然来源的免疫佐剂往往具有毒性低、稳定性高、价格低廉等优点，为疫苗的研发提供了更多的可能性：对一些已被发现和使用的天然来源的免疫佐剂进行综述，主要包括植物来源(皂苷、多糖、蜂胶）、动物来源(细胞因子、树突状细胞)和微生物来源(病毒、细菌)的免疫佐剂，论述它们的作用与临床应用进展【关键词】佐剂，免疫；疫苗；天然来源基金项目：国家自然科学基金面上项目（31870920 );中国医学科学院医学与健康科技创新工程健康长寿先导科技专项(青年奖掖项目）(2019-RC-HL-015);中国医学科学院医学与健康科技创新X程项目（CAMS-I2M-3-004)D0I： 10.3760/ 121382-20200604-00606Research progress in natural source immune adjuvant Ma Bing, Deng Bo. Liu Dan, Leng Xigang, Liu LanxiaInstitute oj Biomedical Engineering, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College; TianjinKey Laboratory of Biomedical Materials, Tianjin 300192, ChinaCorrespondingauthors:LengXigang,Email:******************:Liu Lanxia, Email:********************【Abstract】With the contiiuious research an(l innovation of vaccines, imn仙adjuvants haveand more important in the development and manufacture of vaccines. Researchers ran oi)tain some substances thatcan enhance the body^s immune response from nature, and use them as adju\ants in vaccines, so as to improvethe immune efficacy of vaccines. These natural-derived immune adjuvants often have the advantages of low toxicity,high stability, and low price, which provide more possibilities for vaccine development. In this paper, some natural-derived immune adjuvants that have been discovered and used were reviewed, including plant sources (saponins, polysaccharides, propolis), animal sources (cytokines, dendritic cells) and mitT〇l)ial sources (vimses, bacteria). The roleand clinical application progress of these immune adjuvants were discussed.【Keywords】Adjuvants, immunologic; Vaccine; Natural sourceFund programs：National Natural Science Foundation of China (31870920); Chinese Academy of MedicalSciences Innovation Fund for Health and Longevity Pilot Project (Youth Award Program) (2019-RC-HL-015); ChineseAcademy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences (CAMS-I2M-3-004)DOI: 10.3760/ 121382-20200604-00606〇引言为阻止病原菌对机体的侵害，人们将病原微生 物及其代谢产物经人工减毒、灭活或利用基因T程 等方法，制成用于预防传染病的自动免疫制剂，并 称之为疫苗。
多糖作为免疫佐剂的研究进展
中国免疫学杂志2022年第38卷多糖作为免疫佐剂的研究进展①姜红蕾王凤山（山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，济南250012）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X （2022）05-0638-05［摘要］多糖能够作用于免疫系统，引起免疫应答，并且具有良好的生物相容性、低毒，是优秀的疫苗佐剂候选药物。
多糖的来源广泛，种类繁多，不同多糖所产生的免疫效果也不相同。
本文系统地综述了近年来关于具有疫苗佐剂活性多糖的研究，包括壳聚糖、菊糖、葡聚糖、脂多糖、中药多糖等，并展望了多糖作为佐剂的应用前景。
［关键词］多糖；佐剂；免疫；疫苗Research progress of polysaccharides as immunoadjuvantsJIANG Honglei ，WANG Fengshan.Institute of Biochemical and Biotechnological Drugs ，School of Pharmaceutical Sciences ，Shandong University ，Jinan 250012，China［Abstract ］Polysaccharides ，which generally have good biocompatibility and low toxicity and can induce immune responses ，are good candidates for vaccine adjuvants.There are many different kinds of polysaccharides due to that they come from a wide variety of sources and different polysaccharides can induce different immune responses.This article systematically summarizes the recent studieson the vaccine adjuvant activities of polysaccharides adjuvant activities ，including chitosan ，inulin ，glucan ，lipopolysaccharide andthe polysaccharides from Chinese medicinal herbs.In addition ，the future of polysaccharides as immunoadjuvants is prospected.［Key words ］Polysaccharide ；Adjuvant ；Immunity ；Vaccine接种疫苗是产生充分的保护性免疫反应来预防和控制传染病传播的最有效策略。
兽用疫苗佐剂的研究进展
兽用疫苗佐剂的研究进展随着人们对动物健康的关注不断增加，兽用疫苗的研究和发展也成为一个热门话题。
疫苗佐剂作为一种重要的辅助物质，在提高兽用疫苗效果和安全性方面发挥着重要作用。
在过去几年里，疫苗佐剂的研究也取得了一些重要的进展。
疫苗佐剂是一种需要与疫苗同时使用的物质，主要用于增强疫苗的免疫原性和免疫应答的持久性。
疫苗佐剂可以提高疫苗接种后免疫细胞的活性，增加免疫细胞的吞噬能力和产生更多的抗体。
疫苗佐剂可以帮助疫苗在免疫系统中更好地传递和被识别，从而提高疫苗的有效性。
目前，有多种疫苗佐剂正在研究和开发中。
其中一种被广泛研究的是佐剂免疫助剂（adjuvant），这种佐剂被证明能够提高免疫细胞的活性和动物对疫苗的免疫反应。
另外，一些新型的纳米颗粒佐剂也引起了研究人员的关注。
这些纳米颗粒佐剂具有较小的粒径和较大的表面积，可以更好地与免疫系统中的细胞发生作用，从而提高疫苗的免疫原性。
除此之外，一些生物活性佐剂，如细胞因子和抗原传送系统也被广泛研究。
近年来，针对兽用疫苗佐剂的研究也取得了一些进展。
研究表明，疫苗佐剂可以显著提高动物对疫苗的免疫应答。
举例来说，研究人员在家禽疫苗中使用了一种新型的纳米颗粒佐剂，发现其可以显著提高禽流感疫苗的免疫原性和免疫效果。
类似地，在比熊犬狂犬疫苗研究中，研究人员发现使用一种特定的疫苗佐剂可以显著增加疫苗的保护力。
这些研究结果为兽用疫苗佐剂的应用提供了新的思路和方向。
此外，疫苗佐剂的研究也面临一些挑战和难题。
首先，佐剂的安全性是一个重要的问题。
尽管疫苗佐剂可以提高疫苗的免疫效果，但一些佐剂可能会导致副作用或不良反应。
因此，在研究和开发新型疫苗佐剂时，需要充分考虑其安全性和毒副作用。
其次，疫苗佐剂的制备和生产也是一个挑战。
不同的疫苗佐剂可能需要不同的制备方法和生产流程，这对于工业化生产来说是一个难题。
综上所述，兽用疫苗佐剂的研究正在不断取得进展。
新型的佐剂免疫助剂、纳米颗粒佐剂以及生物活性佐剂等新技术被广泛研究，并且已经证明可以提高兽用疫苗的效果和安全性。
疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。
佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。
药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。
二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。
佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。
佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。
在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。
被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。
根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。
Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。
不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。
评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种新型的免疫增强剂，近年来受到广泛关注。
它主要通过增强机体免疫功能，提高疫苗的免疫原性和免疫效果，从而在预防和治疗传染病、肿瘤、自身免疫性疾病等方面发挥着重要作用。
目前，关于皂苷免疫佐剂的研究已经取得了一些进展，但仍有许多问题亟待解决。
本文将从皂苷免疫佐剂的定义、分类、作用机制、研究进展以及存在的问题等方面进行讨论。
一、皂苷免疫佐剂的定义皂苷免疫佐剂是指一类天然或合成的化合物，能够作为疫苗佐剂，增强机体对疫苗的免疫反应，提高疫苗的免疫原性和免疫效果，从而加强对疾病的预防和治疗作用。
目前，已经发现的皂苷免疫佐剂主要包括植物源皂苷、合成皂苷和动物源皂苷等多种类型。
根据其来源和结构特点，皂苷免疫佐剂可分为不同的类别。
常见的分类方法包括：根据来源可分为植物源皂苷、动物源皂苷和合成皂苷；根据结构可分为二萜皂苷、倍半萜皂苷和三萜皂苷等。
皂苷免疫佐剂的作用机制非常复杂，主要包括：刺激抗原递呈细胞和淋巴细胞，促进抗原特异性免疫应答；增加炎症因子和细胞因子的产生，激活天然免疫和适应性免疫系统；调节免疫应答的平衡，提高免疫记忆效应等。
皂苷免疫佐剂还可能通过激发T细胞的活化和分化、促进B细胞的分泌抗体等途径，发挥其免疫增强作用。
近年来，关于皂苷免疫佐剂的研究取得了一些进展。
目前，已经开展了大量的体外细胞实验和动物实验，证实了皂苷免疫佐剂在增强疫苗免疫原性方面的显著作用。
研究发现，植物源皂苷可通过刺激T细胞和B细胞的活化，增强宿主的抗体反应和细胞免疫应答，提高疫苗的免疫效果。
还有研究表明，合成皂苷在促进免疫细胞的浸润和活化、增强抗原特异性T细胞的反应等方面具有独特的免疫增强作用。
皂苷免疫佐剂在临床应用方面也取得了一些进展。
已经有一些皂苷免疫佐剂被应用于人类疫苗的临床试验中，并取得了一定的疗效。
皂苷免疫佐剂可以加强流感疫苗对于老年人和免疫低下个体的免疫应答，提高其保护效果。
还有部分研究表明，皂苷免疫佐剂能够增强肿瘤疫苗和艾滋病疫苗的免疫原性和免疫效果，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展植物皂苷是一种天然的多元复杂的化合物，具有广泛的生物活性，如免疫增强、生物调理、抗癌、抗病毒、抗结核、降低胆固醇等作用。
近年来，皂苷在免疫工程领域中得到了广泛的关注，成为一种重要的免疫佐剂。
本文主要介绍了皂苷免疫佐剂的研究进展。
1. 植物皂苷的分类植物皂苷按其化学结构可分为三类：葡萄糖皂苷、糖皂苷和皂苷元。
葡萄皂苷是由糖基和脂肪酸基组成的复合物，如十桂皂苷、全马尼桂皂苷等；糖皂苷是由糖基和另一种糖基或苷基组成的复合物，如二糖人皂苷、三糖甙皂苷等；皂苷元是不含糖基的单体皂苷，如齐墩果皂苷、姜黄皂苷等。
2. 皂苷作为免疫佐剂的机制皂苷作为佐剂的主要机制是通过其强烈的免疫刺激作用，增强抗原的免疫原性和免疫原性记忆。
皂苷能够激活巨噬细胞、NK细胞、T淋巴细胞等免疫细胞，促进细胞因子的产生，增强体液免疫和细胞免疫，从而增强人体的免疫力。
目前，皂苷已经应用于多种疫苗的佐剂中，如流感疫苗、乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗、艾滋病疫苗等。
临床试验证明，皂苷能够明显增强疫苗的免疫原性和保护效价，提高疫苗的免疫保护水平，减轻疫苗不良反应。
（1）皂苷的改性研究皂苷在其结构中存在一定的多样性，其改性可以通过化学反应来实现。
改性的皂苷在佐剂的应用上具有更多的优势，如减轻不良反应、提高免疫疗效等。
（2）皂苷的与其他佐剂的组合研究皂苷与其他佐剂的组合可以进一步提高疫苗的免疫性。
例如，皂苷与微生物多糖佐剂的组合可显著提高血清中的IgG水平，并可诱导增生性反应。
（3）皂苷的缺陷和不足皂苷虽然作为疫苗佐剂有着广泛的应用前景，但是其在疫苗研发和临床应用中还存在一些缺陷，如产量低、提纯难、不易贮存等。
同时，皂苷的免疫佐剂机制尚未彻底阐明，疫苗与皂苷的适配性也需要进一步研究。
总之，随着对皂苷免疫佐剂研究不断深入，相信在未来的疫苗研发和临床应用中，皂苷必将发挥重要作用。
佐剂的研究进展
佐剂的研究进展“Adjuvant”,即佐剂,最早来源于希腊语“adjuvare”,也就是帮助的意思[1]。
随着DNA重组疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗不断涌现,免疫佐剂研究越来越受到人们的关注.近年来佐剂的发展迅猛,多种新型佐剂层出不穷,人们对佐剂的作用机理亦有更深入的认识.佐剂的概念及发展简史佐剂（Adjuvants）是先于抗原或与抗原同时应用，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答，能增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身并无抗原性的物质，又称免疫佐剂或抗原佐剂。
佐剂被用来增强疫苗的免疫反应已有近80年的历史，1925年，法国兽医免疫学家Ranmon发现疫苗中某些物质的佐剂作用，1926年Glenny证明明矾具有佐剂作用，1951年Freund研制成弗氏佐剂。
目前我国对蜂胶佐剂、油乳佐剂、核酸佐剂、细胞因子佐剂等新型佐剂的研究也有迅速发展。
1免疫佐剂的功能佐剂可选择性地改变免疫应答的类型，产生体液和\或细胞免疫。
如：弗氏完全佐剂（FCA）是细胞免疫的强刺激剂，也能刺激体液免疫；弗氏不完全佐剂（FIA）仅能刺激体液免疫。
改变体液抗体的种类IgG 亚类和抗体的亲和性，如壳聚糖、氧化甘露聚糖。
佐剂还可改变抗原的构型，使疫苗诱导T辅助细胞和细胞毒T淋巴细胞(CHL)反应。
如免疫刺激复合物。
佐剂可改变免疫反应为MHCⅠ型或MHCⅡ型。
如：白细胞介素4（IL-4）能上调MHCⅠ类抗原,IL-1可诱导MHCⅡ类反应。
佐剂还能改变T辅助细胞(Th1和Th2)的免疫反应。
FCA可诱导Th1型细胞因子，IL-18、IL-12也可强烈诱导Th1型细胞因子产生;FIA则是典型的只诱导Th2型细胞因子。
2免疫佐剂的分类目前,经动物实验证实有佐剂作用的物质多达百种以上,按佐剂作用可将其分为2类:①贮存型佐剂,即能以吸附成其他方式粘着抗原物质,注入机体后,可使抗原存留在一定的接种部位,并逐渐往周围释放,以延长抗原的作用时间,如铝佐剂。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种可以增强疫苗免疫效果的辅助物质。
近年来，对皂苷免疫佐剂的研究逐渐增多，并取得了一些重要的进展。
本文将对这些进展进行综述。
研究人员发现，皂苷免疫佐剂可以通过增强疫苗的抗原递呈和诱导免疫细胞的活化来增强疫苗的免疫反应。
皂苷免疫佐剂能够诱导CD4+辅助T细胞的活化，促进B细胞产生高亲和力和高效能的抗体反应。
皂苷免疫佐剂还可以激活天然杀伤细胞，增强其对病原体的杀伤作用。
皂苷免疫佐剂可以增强疫苗的免疫效果，提高疫苗的保护率。
研究人员对皂苷免疫佐剂的结构和作用机制进行了深入研究。
皂苷免疫佐剂主要由两部分组成：皂苷和抗原。
皂苷是一种天然产物，可以形成纤维状微粒，促进抗原的摄取和递呈。
皂苷还可以激活Toll样受体，诱导免疫细胞释放免疫介质，增强炎症反应。
抗原则是疫苗中的病原体蛋白质，能够刺激体内产生免疫应答。
皂苷和抗原之间的相互作用能够增强疫苗的免疫效果。
研究人员还发现，不同类型的皂苷免疫佐剂具有不同的免疫增强效果。
目前，已经发现的皂苷免疫佐剂主要包括 QS-21、ISCOM、AS01、AS03、MF59等。
QS-21是目前研究最多、应用最广泛的皂苷免疫佐剂。
QS-21具有较强的免疫增强效果，并且能够在不同类型的疫苗中使用。
ISCOM是一种基于胆固醇的皂苷免疫佐剂，能够诱导强烈的抗体和细胞免疫应答。
AS01和AS03是两种正在临床试验中的皂苷免疫佐剂，已经显示出良好的免疫增强效果。
MF59是一种用于流感疫苗的皂苷免疫佐剂，已经在多个国家中应用。
虽然皂苷免疫佐剂在增强疫苗免疫效果方面取得了一些重要的进展，但仍然存在一些问题需要解决。
一方面，皂苷免疫佐剂可能会引起不良反应，如局部疼痛、红肿等。
皂苷免疫佐剂的结构和作用机制并不清楚，需要进一步的研究来解决这些问题。
我国免疫佐剂的研究进展(共54张PPT)
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▪ 3.3.2 CpG序列(CpGmotifs)
▪ CpG序列是指一类以非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸 (CpG)为核心的寡聚脱氧核糖核苷酸。主要存在于病毒、细 菌及无脊椎动物的基因组中，而脊椎动物基因组中较少，且 大部分是甲基化的。
▪ CpG序列可激活T细胞、B细胞、NK细胞等免疫活性细胞, 产生大量的多种细胞因子,增强机体的特异性和非特异性免 疫效应。
目前报道的最有效的黏膜免疫佐剂是CT、LT，它们能促进 和增强许多不同的细菌和病毒抗原的免疫原性,但是所造成腹 泻性不良反应,使得它们不能应用于临床。只有通过基因突变 产生的无毒性或减毒CT、LT以及CAP则可作为安全有效的黏膜 佐剂。动物细胞因子、CPG序列、微生物及其代谢产物是目前常 用的黏膜佐剂。
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1.3 根据其物理和化学性质：
▪ 把佐剂分为凝胶型佐剂、微生物来源佐剂、微粒型佐剂 、乳剂和合成佐剂(如非离子阻断共聚物) 。
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1.4 按其来源分为：
• 无机盐：如铝盐佐剂； • 植物来源：如QS21； • 细菌来源：如霍乱毒素(CT)、大肠杆菌不耐热毒
▪ 其副作用限制了它们在临床上的应用,除少数兽用疫苗如口蹄疫疫 苗使用FIA外,很少用于动物免疫,更不能用于临床医学。
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▪ 3.3 黏膜免疫佐剂
黏膜是阻止入侵的重要生理防线.黏膜免疫方法与传统的 肌肉注射方法相比有以下优点:
①口服或鼻腔内接种可避免针剂的疼痛,减少注射局部的炎症反应,易 于重复接种；
▪ 铝盐佐剂是一类含Al3+的无机盐，主要有氢氧化铝胶，简称铝胶。是一种具
有良好吸附作用的佐剂。不仅可将可溶性抗原吸附于铝胶分子表面,还可浓缩抗 原,减少注射剂量，是良好的沉淀剂。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种由天然植物提取的化合物，具有促进免疫反应的能力。
近年来，关于皂苷免疫佐剂的研究逐渐成为热点领域，其在疫苗、癌症免疫治疗等领域的应用也引起了广泛关注。
本文将介绍皂苷免疫佐剂的研究进展，介绍其作用机制、应用领域和未来发展趋势。
皂苷免疫佐剂是一类天然存在于多种植物中的次生代谢产物，具有增强免疫反应的能力。
其主要作用机制包括激活抗原递呈细胞，促进抗原特异性T细胞和B细胞的活化，增强免疫细胞因子的产生等。
通过这些作用，皂苷免疫佐剂可以提高疫苗的免疫原性，增强免疫应答，从而提高疫苗的保护效果。
目前，皂苷免疫佐剂已经被广泛应用于疫苗研究领域。
研究表明，将皂苷免疫佐剂与疫苗联合应用可以显著提高疫苗的免疫原性，增强机体对疫苗的免疫应答，从而提高疫苗的保护效果。
皂苷免疫佐剂被广泛应用于流感疫苗、乙肝疫苗、人乳头瘤病毒疫苗等疫苗的研发中，并取得了显著的效果。
除了在疫苗领域的应用，皂苷免疫佐剂也在癌症免疫治疗领域显示出了巨大的潜力。
癌症免疫治疗的核心思想是通过激活机体自身免疫系统，识别并清除肿瘤细胞。
而皂苷免疫佐剂可以通过激活抗原递呈细胞和增强免疫细胞因子的产生，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答，从而提高癌症免疫治疗的效果。
一些临床研究也表明，将皂苷免疫佐剂与其他免疫治疗药物联合应用可以显著提高癌症患者的生存率和治疗效果。
尽管皂苷免疫佐剂在疫苗和癌症免疫治疗领域的应用取得了显著的成绩，但其研究也面临着一些挑战。
目前对皂苷免疫佐剂作用机制的理解还不够深入，需要进一步明确其在免疫反应中的具体作用靶点和途径。
对于不同类型的皂苷免疫佐剂，其作用效果和安全性可能存在差异，需要进行更多的比较研究和临床试验。
如何合理地设计和应用皂苷免疫佐剂，以最大限度地发挥其增强免疫效果，也需要进一步研究和探讨。
疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展
疫苗是预防传染病的有力工具，它通过模拟感染过程中的自然免疫反应，让机体产生免疫记忆细胞，从而使机体获得长期甚至终身的免疫能力。
然而，很多疫苗由于抗原强度不够或者无法产生足够长久的免疫反应，需
要加入一些增强免疫反应的物质，这些物质称为疫苗佐剂。
早期的疫苗佐剂大多为无机化合物，如铝盐。
虽然铝盐佐剂能稳定提
高疫苗的免疫效果，增强免疫持久性，但适用范围有限，主要用于部分细
菌及病毒性疾病疫苗。
并且，铝盐佐剂不能很好地诱导细胞免疫应答。
相比之下，近年来出现的一些新型佐剂技术，如微粒化技术，能更好
地将抗原递送到免疫系统，从而提高疫苗的免疫效果。
同时，利用生物技
术开发的佐剂，如免疫力调节剂和配体类佐剂，能更精确地调控免疫反应，使疫苗免疫效果更佳。
近年来，佐剂研究也逐渐注重个体差异和佐剂的安全性问题。
佐剂的
种类和用量需要根据接种对象的年龄、性别、基础健康状况等因素进行调整，确保疫苗的免疫效果和安全性。
疫苗佐剂的研究进展不仅为新型疫苗开发提供了强大的技术支持，也
对增强现有疫苗的防护效果和扩大疫苗使用范围有着重要作用。
随着我们
对免疫反应机制理解的进一步深入，以及生物技术的不断发展，有信心通
过疫苗佐剂的研究进展，制备出更高效、更安全的疫苗，从而更好地防范
传染病的威胁。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂是一类利用皂苷类化合物作为佐剂的疫苗辅助剂，可以提高疫苗的免疫
原性、稳定性和保护效果，广泛应用于人类和动物疫苗的生产和研发。
皂苷免疫佐剂具有
毒性低、生物可降解、安全性高等特点，是一类非常有效和广泛应用的免疫佐剂。
目前，皂苷免疫佐剂已经广泛应用于人类和动物疫苗的生产和研发中。
多项临床试验
显示，皂苷免疫佐剂可以显著提高疫苗的免疫原性和保护效果，减少疫苗接种后的不良反
应和副作用，对细菌、病毒、真菌等多种疾病的预防和治疗都有良好的效果。
为了解决这些问题，近年来，研究人员对QS-21进行了改良和修饰，开发出了比原来
更安全、稳定、有效的皂苷免疫佐剂，如3-O-葡萄糖基大豆皂苷（G3-5）和3-O-乙酰基
大豆皂苷（G3-5A），这两种皂苷佐剂在临床试验和动物试验中显示出了很好的效果。
此外，近年来，研究人员还对皂苷免疫佐剂的作用机制进行了深入研究，发现皂苷类
物质可以通过多种途径影响免疫系统，包括增强抗原呈递细胞的活性、提高T细胞的活性、促进细胞因子的表达等。
这些研究结果为进一步优化皂苷免疫佐剂的研究提供了有力的支
持和指导。
总之，皂苷免疫佐剂是一类重要而广泛应用的疫苗辅助剂，具有很强的佐剂作用和良
好的安全性、稳定性和生物可降解性，对于预防和治疗多种疾病都具有重要意义。
随着对
皂苷免疫佐剂的深入研究和发展，相信其在疫苗研发和生产中的重要性会愈发凸显。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展随着现代生物技术的飞速发展，越来越多的新型生物制品被研发出来，包括疫苗、抗体、基因治疗等。
但是，这些生物制品的研究和应用也面临着一些难题，如有效性、稳定性、毒副作用等。
因此，寻求一种有效的免疫佐剂，用以提高生物制品的免疫原性和稳定性，对于生物制品研究和应用具有重要意义。
皂苷是一类多环烷羟基甾酮类化合物，其具有如下特点：可溶于水和部分有机溶剂，具有表面活性、混合胶体和毒素结合能力。
这些特性使得皂苷在免疫佐剂的研发中备受瞩目，特别是在疫苗研发中得到了广泛应用。
下面将详细介绍皂苷免疫佐剂的研究进展。
一、皂苷的种类目前市面上常见的皂苷类佐剂包括：QS21、STING、ImmuneTherapeutics等。
其中，QS21是皂苷佐剂的代表，由美国Adjuvant Systems公司生产，目前用于美国多种疫苗的生产中，如前列腺癌疫苗、人乳头瘤病毒疫苗等。
QS21通过其独特的毒素结合作用，增强了疫苗的免疫原性，有效激活机体的免疫系统，使得疫苗的保护效果得到了显著提高。
二、皂苷免疫佐剂的作用机制皂苷作为免疫佐剂的作用机制主要有两个方面：一是增强免疫原性，即通过增强抗原的免疫原性，增强机体免疫系统的应答能力。
这个过程主要通过皂苷的混合胶体作用和毒素结合作用实现；二是改善稳定性，即通过与抗原结合形成复合物，增强疫苗的稳定性，同时减少抗原即时衰变和降解的可能性。
三、皂苷免疫佐剂的优势和局限性皂苷作为免疫佐剂具有以下的优势：1.增强免疫原性：皂苷不仅可以增强抗原本身的免疫原性，还可以激活宿主免疫系统，增强整个免疫应答过程中的效果。
2.增强稳定性：皂苷与抗原结合形成复合物后，可以增强疫苗的稳定性，同时使得抗原不易降解，从而延长保护效果。
1.毒副作用：在一些研究中发现，皂苷作为免疫佐剂可能引起一些毒副作用，例如注射部位的疼痛、局部红肿和潮红、恶心和头晕等。
2.缺乏统一标准：当前市场上存在多种皂苷类免疫佐剂，但这些佐剂之间的机理、活性、用量等存在较大差异，需要建立统一标准。
CpG ODN 免疫佐剂效应研究进展
CpG ODN 免疫佐剂效应研究进展董鹏;程世鹏;李真光;杨洺扬;胡桂学;冷雪【摘要】Synthetic oligodeoxynucleotides containing CpG motifs (CpG ODN)could combine with Toll-like receptor 9 (TLR-9)on endoplasmic reticulum from dendritic cells,B cells,monocytes and macrophages to mount an immune response characterized by the production of Th1 and proinflammatory cytokines,as an immune enhancer to resistance to pathogen invasion and antitumor in the hosts.In recent years,CpG ODN as a new immune adjuvant has received more attention.This article mainly introduced the research progress on the kinds of CpG ODN and its structure and function characteristics,mechanisms of action,immune en-hancement livestock and poultry in to strengthen and safety for CpG ODN as vaccine adjuvants to offer ref-erence to further research and its veterinary usage in clinic.%人工合成的含非甲基化 CpG 基序的寡聚脱氧核苷酸（CpG ODN）能够与树突状细胞、B 细胞、单核细胞及巨噬细胞等免疫细胞内质网膜上的 Toll 样受体9（TLR-9）结合，通过产生 Th1型免疫反应和分泌促炎因子来增强免疫应答的强度，在机体抵抗病原入侵和抗肿瘤等方面起到免疫增强剂的作用。
皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展随着科学技术的不断发展，疫苗的研究与开发也在不断取得新的突破。
在疫苗领域中，免疫佐剂的使用对于提高疫苗的免疫效果至关重要。
而在免疫佐剂的种类中，皂苷免疫佐剂因其优异的免疫增强效果而备受关注。
本文将就皂苷免疫佐剂的研究进展进行介绍。
1. 皂苷免疫佐剂的概念及特点皂苷免疫佐剂是一种天然提取的物质，主要来源于一些植物中，如桑杉、甘草等。
其主要作用是通过促进抗原的递呈及激活抗原提呈细胞和T细胞，从而增强免疫应答，提高疫苗的免疫效果。
相比于其他免疫佐剂，皂苷免疫佐剂具有以下特点：安全性高、激活效果强、免疫增强效果显著等。
在皂苷免疫佐剂的研究领域中，国内外学者进行了大量的实验研究，取得了一系列的研究进展。
在皂苷免疫佐剂的应用研究中，已经发现了一些重要的进展，如皂苷免疫佐剂在疫苗研发中的应用、皂苷免疫佐剂在肿瘤免疫治疗中的作用、皂苷免疫佐剂的免疫机制等。
2.1 皂苷免疫佐剂在疫苗研发中的应用近年来，皂苷免疫佐剂在疫苗研发中的应用备受关注。
研究表明，通过将皂苷免疫佐剂作为疫苗的佐剂，能够显著增强疫苗的免疫效果，提高疫苗的保护效果。
研究人员将皂苷免疫佐剂与流感病毒疫苗结合使用，发现其能够显著提高疫苗的免疫效果，大大增强对流感病毒的免疫力。
还有研究发现，皂苷免疫佐剂还可以作为疟疾疫苗的佐剂，能够有效提高疫苗的免疫效果，增强对疟疾病原体的免疫力。
在皂苷免疫佐剂的研究中，人们还对其免疫机制进行了深入的研究。
研究发现，皂苷免疫佐剂通过激活抗原提呈细胞、促进抗原的递呈、激活T细胞等多种机制来增强免疫效果。
皂苷免疫佐剂还能够提高免疫记忆效应，使得免疫应答更加持久。
这些研究成果为皂苷免疫佐剂的应用提供了重要的理论基础。
尽管皂苷免疫佐剂在疫苗及肿瘤免疫治疗中的应用效果显著，但目前研究中还存在一些问题亟待解决。
皂苷免疫佐剂的生产工艺繁复，成本较高，这限制了其在临床上的大规模应用。
对于皂苷免疫佐剂的免疫机制还存在一些未知的领域，需要进一步深入研究。
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免疫佐剂研究进展字号: 小中大| 打印发布: 2007-11-05 00:00 作者: 沈克飞，曹兰来源: 《动物医学进展》|吉林大学人兽共患病研究所（1.，人兽共患病教育部重点实验室，吉林长春130062；2.重庆市畜牧研究院检测中心，重庆402460）摘要：佐剂的主要作用是提高抗原(免疫原)的免疫原性和免疫反应的可持续性，它能引导机体的免疫系统对抗原产生体液免疫或细胞免疫反应。
对佐剂的选择取决于免疫的目的，从用途上分，佐剂可分为试验用佐剂和疫苗用佐剂。
前者主要用于特异性抗体的制备，而后者则作为疫苗的必要成分。
文章主要介绍目前常用的几种佐剂包括铝盐佐剂、弗氏佐剂、免疫刺激复合物(ISCOM)、脂质体和CpG及其在科研和疫苗中的应用。
关键词：佐剂；免疫应答反应；疫苗佐剂(免疫佐剂或免疫调节剂)在免疫中的作用主要是提升机体免疫系统(体液或细胞免疫系统)对抗原或免疫原的免疫应答反应，包括增强免疫反应强度和反应的持久性。
随着人们对各种病原的抗原成分及免疫机理的深入了解和越来越多的亚单位疫苗成分被纳入免疫学研究过程，对佐剂的研究和应用将会越来越深入和广泛。
佐剂的作用原理主要包括3个方面：①激活先天性免疫应答反应，如弗氏佐剂、免疫刺激复合物和CpG佐剂等；②提高抗原对免疫系统的递呈和刺激作用，如脂质体类佐剂和免疫刺激复合物(ISCOM)；③延长抗原(免疫原)在机体内的存在时间和保持对免疫系统的持续激活作用。
很多佐剂中的矿物油成分主要是起到缓释作用。
除了弗氏佐剂兼具这3种特性以外，大多数佐剂在功能上都存在一定的缺陷。
根据来源不同，佐剂分为化学合成类佐剂和生物成分类佐剂。
很多病原生物的组成成分本身就是天然的佐剂，如弗氏完全佐剂中的结核分支杆菌，乙型肝炎病毒表面膜蛋白及细菌的LPS和CpG序列等。
传统的佐剂多与抗原混合成乳胶(emulsion)的形式注射使用。
乳胶有“油包水”和“水包油”两种形式。
前者有利于延长抗原在体内的存在时间和提高抗原的免疫原性，但对局部组织具有很强的刺激反应。
后者有利于抗原的快速吸收，副作用小，但免疫反应可能弱且持续的时间短。
对佐剂的研究是疫苗研究过程中的重要组成部分。
目前除了弗氏佐剂以外还没有任何一种佐剂能够对体液和细胞免疫系统同时发挥很有效的免疫激活作用。
但弗氏佐剂能够引起注射部位组织的损伤和机体长时间的痛苦，因而只能用于对抗原的初期免疫应答研究及免疫血清或抗体的制备，不适合作为疫苗的组成成分使用。
此外，在疫苗制备过程中选择哪一种佐剂还主要取决于所要获得的保护性免疫应答反应。
有些佐剂以激发体液免疫应答反应为主，也有些佐剂则对细胞免疫应答反应具有很强的激活作用。
1铝盐佐剂铝盐(氢氧化铝和磷酸铝)佐剂是第一个被批准可用于人的佐剂。
其主要功能为缓释，但同时具有对免疫细胞的激活作用。
将蛋白质和氢氧化铝或磷酸铝混合注射，能够使抗原保存在注射部位，即“库存效应”，具有抗原缓释和非特异免疫刺激作用。
氢氧化铝或磷酸铝对促进抗原的吸收具有重要作用，但铝盐佐剂的作用机理目前尚不完全清楚。
一般认为铝胶体对蛋白质分子具有很好的吸附作用。
大量的临床免疫试验认为氢氧化铝胶体佐剂对Th2介导的体液免疫反应具有很强的激发作用，而对Th1介导的细胞免疫反应的作用较弱。
此外，该种佐剂不适合作为肽抗原的佐剂。
同其它佐剂一样，铝盐佐剂并不适合所有的抗原，与有些抗原混合注射后会引起局部炎症反应，有时还会形成肉芽肿。
任何一种佐剂或疫苗的安全性都是Ⅰ期临床试验的主要检测内容[1-2]。
2弗氏佐剂和油乳液弗氏佐剂是含油佐剂的一种，其最大的特点是具有较强的免疫增强效应，是应用最为广泛的实验用佐剂。
弗氏佐剂包括弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant，FCA)和弗氏不完全佐剂(Freun’s incomplated ad juvant，FIA)。
FCA 除了含有矿物油等成分外，还含有灭活结核分支杆菌，对体液和细胞免疫系统具有很强的激活作用。
FCA只用于初始免疫(priming)，在以后的加强免疫(boost)中只用FIA，佐剂与抗原的体积一般各占50%。
最终所形成的抗原佐剂混合物是典型的“油包水”乳胶混合体。
FCA能够刺激机体产生很强的体液免疫和细胞免疫应答，但也具有很强的副作用，特别是皮下注射时在注射部位引起强烈的炎症和溃疡。
由于注射部位强烈的副反应，该佐剂只用于试验目的的免疫研究，不适合用于制备疫苗。
3免疫刺激复合物免疫刺激复合物(immunostimulating complex，ISCOM)是由瑞典的Iscote公司研发的一类以脂质(lipid)、皂素(saponin)为主的复合型佐剂。
在ISCOM基质中，皂素分子(Quil A)结合于固醇类和磷脂酰胆碱，可形成稳定的网状结构，其直径在30 nm～40 nm间，能够与抗原的疏水部分结合，从而将其亲水面暴露于免疫细胞。
其优点是能够快速、有效地将抗原递呈给免疫系统，可以在免疫后迅速激活机体的细胞免疫应答和体液免疫应答。
免疫佐剂研究进展2字号: 小中大| 打印发布: 2007-11-05 00:00 作者: 沈克飞，曹兰来源: 《动物医学进展》|吉林大学人兽共患病研究所将含有ISCOM的疫苗注射接种后，T细胞应答首先在引流淋巴结中检测到，接种后50 d，在骨髓中也有大量抗体产生细胞[3]。
由于抗原提呈细胞的内体小泡和胞质溶胶的双重作用，含ISCOM的疫苗可以通过MHCⅠ和MHCⅡ两种途径将抗原递呈给免疫系统，同时激活CD4＋和CD8＋淋巴细胞[3]。
含ISCOM的疫苗的另一个优点是可以经口服或鼻腔接种获得免疫，且能达到在局部和全身黏膜表面诱导有效而特异的黏膜应答[4]。
小鼠鼻腔接种流感ISCOM疫苗后，可诱导坚强的黏膜抗体和CTL应答反应，并可抵抗攻击感染。
口服ISCOM疫苗除了可以引发MHCⅠ介导的CTL活性外，还有全身性免疫应答，包括特异抗体、分泌型IgA抗体、CD8＋T细胞应答等。
而且，研究显示重复低剂量口服ISCOM疫苗不会引起免疫耐受[3]。
然而，ISCOM在使用上也存在一些限制性因素。
它并不是一种可以和任何抗原都能形成复合体的佐剂，只有那些含疏水基团很多的抗原或免疫原才能与IS-COM形成复合体，含亲水基团多的抗原(免疫原)不适合与ISCOM佐剂混合制备疫苗[5]。
4脂质体和类病毒颗粒脂质体是一类以提高抗原输送和递呈为主要作用的佐剂。
脂质体由磷脂和固醇类组成的含双层脂质分子的脂质球，其表面为疏水性结构，而内部为亲水性结构。
其主要优点是脂质体膜对细胞膜具有很好的亲和性，容易将包被在脂质体上或内部的抗原(或编码抗原的DNA)成分输入到细胞内。
目前可以根据要求制备直径不同的脂质球，也可以根据抗原分子的理化特性将抗原分子包被在脂质体的不同部位，如将含疏水性氨基酸较多的抗原插入脂双层中，而将含亲水性基团较多的抗原包裹在脂质球的中间区。
脂质体疫苗可经黏膜免疫。
脂质体膜与细胞膜的亲和性，非常有利于将包被的抗原递呈给抗原递呈细胞(Antigen presenting cells，APC)，并使抗原被溶酶体所降解，进而通过MHCⅠ和MHCⅡ途径递呈给免疫系统，同时激发细胞和体液免疫应答反应。
脂质体在制备过程中要求一定的技术性，其费用也较其他免疫佐剂高，目前对脂质体的应用研究还主要集中在医学研究方面，在兽医疫苗研究上的应用前景还具有一定的不确定因素。
类病毒颗粒(Virosome)是在脂质体的基础上发展起来的一种抗原输送技术。
将流感病毒的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的部分氨基酸序列定向地插入双层脂质球的膜中，使这两种分子中能与宿主免疫细胞表面的唾液酸相结合的基团暴露在表面，将抗原或编码抗原的DNA/RNA包裹在内部。
由于这种脂质球对细胞的主动亲和作用(由HA和NA介导)，在形式上近似于病毒与宿主细胞的作用过程，因而被称作类病毒颗粒。
其优点是有利于抗原或药物分子的定向传输。
利用该技术制备的流感疫苗已经在临床上发挥很好的免疫保护效果[6]。
5CpG佐剂高等生物在进化过程中逐渐形成对入侵的微生物(包括病毒、细菌、真菌和寄生虫)的天然识别功能。
主要是位于免疫细胞(各种淋巴细胞、吞噬细胞、树突细胞)膜上的结构识别受体(pattern recognition receptors，即toll-like receptors)，能够特异性地识别侵入体内的病原生物。
能够被高等生物先天性免疫系统识别的病原成分很多，其中细菌和病毒的DNA(也包括RNA)是被免疫系统识别的主要成分之一。
在多细胞生物，其DNA序列中的CpG基团多被甲基化，而微生物的核酸序列中含CpG基团较多，且多数为非甲基化。
在真核细胞(尤其是具有免疫功能的细胞)表面有一种识别非甲基化CpG基团的受体(toll-like receptor 9)。
当该受体与非甲基化CpG结合后，就会激发天然的非特异性免疫应答反应，如细胞内干扰素、细胞坏死因子等合成增加，抗原处理细胞的功能增强等。
鉴于CpG基团对先天性免疫系统的激活作用，有人提出利用含有CpG基团的寡核苷酸链(oligodeoxynucleotide，ODN)作为佐剂使用。
近几年来，CpG ODN是在疫苗研究过程中被应用最广泛的佐剂成分之一。
大量的研究发现，CpG ODN对免疫细胞的激活作用主要决定于其序列组成。
根据功能的不同，一般将CpG ODN分为A、B和C 3种类型[7]。
A型CpG ODN(最初被称作D型)序列中含有1个CpG基团，但在其3′末端含有多个G(Poly G)的重复序列。
A型CpG ODN主要对NK淋巴细胞具有激活作用，能够刺激NK细胞合成和分泌TNF-γ因子。
因而，A型CpG ODN的主要作用是激活细胞免疫应答反应。
B型CpG ODN的序列内一般含有多个CpG基团，在序列的末端没有任何重复核苷酸序列。
这种CpG ODN主要作用于B淋巴细胞，激活体液免疫应答反应。
C型CpG ODN至少含有2个CpG 基团，此外在序列的5′端还含有1个或2个TCG序列。
C型CpG ODN对B淋巴细胞和NK细胞都有激活作用。
由于高等动物之间遗传背景上的差异，一个CpG ODN在不同动物体内的作用可能存在很大的差异，如在小鼠体内具有很强免疫激活作用的CpG ODN，在灵长类动物体内的作用就可能很有限。
因而在设计或选择CpG ODN佐剂过程中，还应考虑最终被免疫的个体的遗传背景。
目前，处于临床试验阶段的CpG ODN佐剂种类很多，但还没有一种商品化的CpG ODN 佐剂。
6结语以上介绍的几种佐剂是目前免疫和疫苗研究过程中应用比较广泛的佐剂。
随着越来越多的生物基因组序列的破译，将会使很多新发现的抗原成分被纳入疫苗研究过程中。