糖皮质激素性骨质疏松症
糖皮质激素性骨质疏松症PPT课件
运动与锻炼
有氧运动
进行适量的有氧运动，如慢跑、游泳、骑车等， 有助于增强心肺功能和骨骼健康。
力量训练
进行适量的力量训练，如举重、俯卧撑等，有助 于增强肌肉力量和骨骼密度。
平衡训练
进行平衡训练，如瑜伽、太极等，有助于提高身 体平衡能力和减少跌倒风险。
02
糖皮质激素性骨质疏松症的流行 病学
发病率与患病率
发病率
糖皮质激素性骨质疏松症的发病 率较高，特别是在长期使用糖皮 质激素治疗的人群中。
患病率
患病率随着年龄的增加而升高， 女性患者多于男性患者。
危险因素
长期使用糖皮质激素
长期使用糖皮质激素是导致骨 质疏松症的主要危险因素。
年龄
年龄是骨质疏松症的独立危险 因素，老年人更容易患病。
性别
女性患者多于男性患者，可能 与女性绝经后雌激素水平下降 有关。
其他因素
遗传、生活方式、饮食习惯等 也可能影响骨质疏松症的发生
。
预防策略
合理使用糖皮质激素
补充钙和维生素D
在必须使用糖皮质激素治疗时，应尽量缩 短使用时间，减少剂量。
适量补充钙和维生素D有助于预防骨质疏松 症的发生。
保持健康的生活方式
化的康复方案。
常用方法
包括物理疗法、按摩、针灸等。 这些方法可以帮助患者缓解疼痛、
改善肌肉力量和关节活动度。
注意事项
康复治疗需要在医生的指导下进 行，患者要积极配合治疗，同时 也要注意保持良好的心态和生活
习惯。
04
糖皮质激素性骨质疏松症的预防 与保健
生活方式调整
01
02
糖皮质激素所致的骨质疏松症值得重视
ｅ １ １ ９ ） 。 ｔ ．９ ３ ａ
引起骨 折的特 点 人 带来 巨大的痛苦 ，同时也极 大地 ＧＣ
增 加社会 负担 。因此 ，值得相 关专 业 的医师重视 。 近 几 年 来 ， 美 国 风 湿 病 尽管 大剂 量Ｇ 与 骨折 的发 生密 ｃ
切相 关 ，但 目前 的研 究证 实， 即便 Ａ ｔ ｊ ２ ０ ） ，因此 Ｇ Ｏ 引起 ，ｅ ． ０ ６ ａ ＩＰ 是 小剂量Ｇ 也可 增加骨 折 的风 险。 Ｃ 的骨折 常常 不易被 发现 。此外 ，有 研 究 发 现 在 同样 的骨 矿 物 质 密 度 （ Ｍ ）水 平 ， 口） Ｇ 的 患者有 更 ＢＤ Ｊ Ｃ ￣ 高 的骨折风 险 ，也就 是说Ｇ Ｏ 的患 ＩＰ
累积 剂量 （ ａ Ｓ ａ Ｔ ，Ｃ ｏ ｅ Ｖｎ ｔａ Ｐ ｏｐ ｒ
强 的松 ）大于７ ５ ｇ ｄ （ ａ Ｓ ａ 制 肾 上 腺雄 激 素 的 合 成 ， 引起 雌 ． ｍ ／ Ｖｎ ｔａ
Ｔ Ｐ， Ｌ ｕ ｋ ｎ Ｈ Ｍ， Ａ ｅ ｈ ｉ Ｌ ｅｆｅｓ Ｇ ｂｎａｍ ，
激 素 和 睾 酮 合 成 减 少 ， 引 起 骨 质 疏松 。Ｇ 导致 骨小 梁骨量 丢 失的作 ｃ
表现得 更为 明显 （ ａ ｎ Ｆ Ｍ ａ Ｌ ａ Ｒ Ｊ ，ｖ ｎ
Ｒ ｅ Ｐ Ｃ ｉ ｌ Ｌ Ｍ， ｖ ｎ ｅ ｕ ｔ Ｌ Ａ， ａ ｄ Ｐ ｔ ｅ Ｂ
０ ｔ ｏ ｏ ｏ ｉ ，Ｇ Ｏ ｓ ｅ ｐ ｒ Ｓ Ｓ Ｉ Ｐ）导致 的髋 部 和 脊 柱 骨 折 的风 险 约 是 正 常 人 的２ 倍 （ ｔ ｉｂ ｃ Ｍ ｏ ｋ ｔ ～３ Ｓ ｅ ｎ ｕ ｈ ，Ｙ ｕ ｅ Ｔ ，Ｃ ｈ ｎ ． ０ ４ Ｅ ｏ ｅ Ｓ ２ ０ ），骨折会 给病
外 ，Ｇ Ｏ ￣ 起 的椎体 骨折有 时是 无 ＩＰ Ｉ 症 状 性 的 ，有研 究 发现 超 过 １ ３ ／ 服 用 Ｇ 大 于６ 月 ，相 当于 强 的松 累 ｃ 个 积 量 达 １３ ０ｍ 以上 的绝 经后 女 性 ５ ｇ 至少有 一处放射 学诊 断 的椎体骨 折
中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及应用研究进展
中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及应用研究进展侯博1，李东楠1，张永政2，王海1，21 黑龙江中医药大学研究生院，哈尔滨150040；2 黑龙江中医药大学附属第一医院儿科二科摘要：糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是药物诱发继发性骨质疏松症最常见的类型。
近年来研究发现，许多中药及其提取物在防治GIOP方面表现出积极作用。
中药单体成分可通过调控MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、NF-κB、OPG/RANKL等信号通路功能，保护成骨细胞增殖分化能力，调整细胞内促/抗凋亡蛋白的表达，抑制糖皮质激素诱导的炎症因子释放，刺激细胞自噬功能，纠正骨稳态失衡，最终达到治疗GIOP的目的。
黄酮类、皂苷类、有机酚类、苯乙醇苷类、多糖类等多种中药单体成分已应用于GIOP的治疗。
研究多种中药单体成分治疗GIOP的作用机制及应用情况，有望为中医药治疗GIOP相关研究及新药研发提供参考。
关键词：中药单体；糖皮质激素性骨质疏松症；黄酮；皂苷；有机酚；苯乙醇苷；多糖doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.022中图分类号：R589.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0092-05糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是由于长期大剂量使用糖皮质激素（GC）而引发的医源性并发症。
目前认为GIOP的主要发病机制为药理学剂量的GC可能通过多条信号通路诱导氧化应激、细胞自噬、骨细胞衰老等影响成骨细胞和破骨细胞的数量及活性，破坏骨形成和骨吸收动态平衡，最终导致骨质疏松［1］。
GIOP常用治疗药物有双膦酸盐类、降钙素类药物、雌激素等，这些药物虽有一定疗效，但也存在较多不良反应及并发症。
中药是治疗GIOP 安全、有效的方法，可以消除炎症、减轻疼痛、改善症状。
中药单体研究是明确中药治疗GIOP作用机制的有效手段。
现就中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及治疗应用相关研究综述如下，以期为GIOP的防治和新药研发提供新思路。
关注糖皮质激素引起的骨质疏松
14
性激素分泌减少，导致骨吸收增加
糖皮质激素抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，抑制ACTH并使肾 上腺皮质萎缩，使血循环中雄烷二酮和雌激素水平降低， 进而导致骨吸收增加，影响细胞外间质形成和钙盐的沉积
Hum Genet,2010,127:249-285 中国中医骨伤科杂志，2005,13:23-27
15
新指南，新启示
关注糖皮质激素引起的骨质疏松
（GIOP）
1
糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要原因
GC是继发性骨质疏松症的首要原因，GIOP在所有骨质疏松中占第三位， 仅次于绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松
2
HANSEN L B, VONDRACEK S F. Prevention and treatment ofnonpostmenopausal osteoporosis[ J]. Am J Health Syst Pharm,2004, 61(24): 2637-2654.
糖皮质激素使骨血管生成减少
24
Robert S. Weinstein, Glucocorticoids, osteocytes, and skeletal fragility: The role of bone vascularity. Bone 46 (2010) 564–570
糖皮质激素导致骨微观结构的改变
19
Krishnan, V. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:1202-1209
糖皮质激素促进破骨细胞介导的骨吸收
20
Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.
糖皮质激素影响RANKL/RANK/OP通路， 促进破骨细胞的表达
糖皮质激素所致骨质疏松症的预防和治疗
高 皮质 醇 血 症 的病 因有 下 列 几 种可 能 ： Ｃ ｓｉｇ ｕｈｎ 综合 征 ，如 垂体 Ａ Ｔ 瘤 、垂 体Ａ Ｔ ＣＨ Ｃ Ｈ细胞 癌 、垂 体ＡＣ Ｈ细 胞 增 生 或 肾上 腺 皮 质 肿 瘤 （ 泌皮 Ｔ 分 质 醇 的腺 瘤 或 腺癌 ） 、增生 及 原 发性 色素 性 结 节性 肾 上 腺 结 节 等 ；②异 源 性 Ｃ Ｈ ＡＣ Ｈ 泌 综 合 征 ；③ Ｒ ／ Ｔ 分
题论 坛 Ｓ ｅ ｉｌ ｏ ｐ ｃ ｍｍ ａＦ
ｖ ｎｉｎａ ｄ ｔ ａｍｅ ｔ ｆｇｕ ｏ ｏ ｔ ｏｄ ｉｄ ｃ ｄ ｅ ｔ ｎ ｅ ｔ ｎ ｌｃ ｃ ｒｉ ｉ－ ｕ ｅ ｏ ｒ ｏ ｃ ｎ
ｔｏ ｒ ｓｓ ｅ ｐｏ ｏ ｉ
糖皮质激素所致骨质疏松症的预 防和治疗
中南 大学 湘雅 二 医院代谢 内分泌研 究所 廖 二 元
严 重 的不 良反应 之一 ，即使 是生 理剂量 的糖皮 质激 素 排 泄增 加 ，导 致 骨量 丢 失 ； ⑤骨 保 护 素（ Ｇ） ＯＰ 下降 ， 也 可 引起骨 丢 失 ，绝经 后妇 女及 ５ 岁 以上 男性 为高 危 Ｒ ＮＫ 活 性 增加 ；⑥抑 制胰 岛 素样 生 长 因 子生 成 和 ０ Ａ Ｌ
是 一 种 以细胞 因子表 达紊 乱为 特征 的代 谢性 骨病 。
Ｒ Ｋ ／Ｐ ＡＮ ＬＯ Ｇ比值升 高 ，血 清Ｏ Ｇ 显降低 ，故破 骨 Ｐ 明
糖 皮 质激 素通 过 促进破 骨 细胞 介导 的骨 吸 收及 抑 细胞 的骨 吸 收 功 能增 强 。糖 皮质 激 素 抑 制 成 骨 细 胞 制 成 骨细 胞 介导 的骨 形 成而 引起 骨质 疏 松 ，其作 用 机 Ｉ Ｆ １ 达 。应 用 糖 皮质 激 素后 ， 由于骨 吸 收增 加 ， Ｇ ．表
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范(2023版)解读
盐类药物3个月｡
2.
肾功能:有肾功能异常者应慎用双膦酸盐类药物或 酌情减少药量,肌酐清除率<35ml/min者禁用｡
3.
一过性发热､骨痛和肌痛等类流行性感冒样症状: 多见于静脉滴注含氮双膦酸盐类药物者,症状明显
者可用非甾体抗炎药或解热镇痛药对症处理｡
4.
非典型股骨骨折:长期使用双膦酸盐类药物者(中 位治疗时间7年),非典型股骨骨折风险轻微增加
医路有你
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（2023版）解读
治疗方案
1.双膦酸盐类药物:是目前治疗GIOP的一线药物,强烈推荐存在高度骨折风险的患者 使用｡双膦酸盐类药物与骨骼羟磷灰石的亲和力高,能特异性结合至骨重建活跃的骨表 面,抑制破骨细胞功能,从而抑制骨吸收,具有改善骨密度及降低骨折风险的作用｡常用 的药物包括阿仑膦酸钠(70mg/次,1次/周,或10mg/次,1次/d,口服)､利塞膦酸钠 (5mg/次,1次/d,或35mg/次,1次/周,口服)､伊班膦酸钠(2mg+0.9%氯化钠注射液 250ml,静脉滴注2h以上,每3个月1次)､唑来膦酸(含5mg唑来膦酸的注射液100ml, 静脉滴注15min以上,每年1次)｡双膦酸盐类药物总体安全性较好,耐受性良好,不良事 件较少,服药过程中须监测有无下述情况:
医路有你
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（2023版）解读
PART TNE
病情评估及风险分层
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（2023版）解读
病情评估工具
1.DXA:是目前临床和科研最常用的骨密度测量方法,主要测量部位是腰椎(腰椎1~4)和股骨近端,但腰椎骨 密度常受腰椎退行性改变及腹主动脉钙化等影响。
医路有你
糖皮质激素性骨质疏松症的诊疗规范（2023版）解读
糖皮质激素性骨质疏松症及其治疗
２ 预 防与 治 疗
的 引起 骨折 的另 一 重 要 危 险 因 素 ， 也提 示 Ｇ 除 降低 Ｂ Ｃ ＭＤ 外 ，
赵 东 宝
【 关键词 】 骨质疏松 ；骨质疏松 ，绝经后 【 中图分 类号 】Ｒ６ １４ 【 ８ ． 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】 １０ ９ ７ （０ ７ ２—１５ ０ ０ ７— ５２ ２ ０ ）２ ８５－ ３
所有指南均认识 到短 期 Ｇ Ｃ治疗 （ ３个月 ） 即可增 加骨折 的风 险 ，但 对 骨 安全 的最 低 Ｇ 剂量 未 达 成 共 识 ，英 国 的指 南 Ｃ
１ 临床 特 征 ＧＯ Ｉ Ｐ的 临床 特 征 为 ： （ ） 骨 质 丢 失 程 度 与 Ｇ 剂 量 、疗 １ Ｃ 程和 使 用 方 法 有 关 ” ，但 对 个体 来说 ，根 据 Ｇ 剂 量 和 疗 程 很 Ｃ 难预 测 是 否 患 骨 质疏 松及 其 程 度 。 临 床 上 最 常用 的 Ｇ Ｃ为 泼 尼 松 ，就发 生 ＧＯ 来 说 ， 泼 尼 松 剂 量 ＜２ ５ ｍ ／ 为 小 剂 量 ， ＩＰ ． ｇｄ ２ ５— ． ｇ ｄ为 中等 剂量 ， ＞ ． ｇｄ为 大 剂 量 。 多数 研 究 ． ７５ｍ ／ ７ ５ｍ ／ 把 泼 尼松 ７ ５ｍ ／ ． ｇ ｄ作 为 引起 Ｇ Ｏ 的闽 值 ，但未 达成 共识 ，认 ＩＰ 为 无最 小 安 全 剂 量 ； 疗 程 ＜ ３个 月 为 短 期 ，３～ ６个 月 为 中 期 ，
糖皮质激素引起的骨质疏松症培训课件
糖皮质激素引起的骨质疏松症
9
GIOP
Trabecular bone is affected earlier and more severely than cortical bone
HRT（激素缺乏或有指征者） BMD监测（腰椎和/或髋部）
正常 随访复查 [每半至1年]
糖皮质激素RO引escteo起ompm的oreo骨nsdisa质2ti0o疏0n1s 松fUoprd症tahtee.PArmeveernictaionnCaonlldegTereoaftmRheenutmofatGolluocgoycoArdticHooidc-CInodm2umc0eitdtee on
经调整的 相对风险
率
1.33
1.09
1.61
2.60
95%可信 区间
1.291.38 1.011.17 1.471.76 2.312.92
J Bone Miner Res.2000 Jun;15(6):993-1000.
糖皮质激素引起的骨质疏松症
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GC剂量越大,骨折风险越高
非脊椎 前臂 髋骨 脊椎
Men and women are equally susceptible to the effects of glucocorticoids
糖皮质激素引起的骨质疏松症
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GIOP发病率
发生率（％）
60
50
46.4％
40
P=0.05 30
20％ 20
10
0 糖皮质激素治疗
未糖皮质激素治疗
糖皮质激素诱发的骨质疏松症
２ １ 骨 量 丢失 ： 受 长疗 程 、 生 理 剂 量激 素治 疗 的 ． 接 超 患 者在 出现 典 型柯 兴综 合症 临 床表 现 的同 时 即伴 随骨
量 的丢 失Ｌ 。 ４ 骨密 度下 降与 骨折 危 险性 增加 密 切相关 ， ］
在１年 内成倍 增 加 ［ 。但 在 出现 股 骨 头 坏 死 和骨 折 之 １ ］ 前 ， 者 往 往 无 临 床 症 状 ， 是 在 骨 密 度 （ ＭＤ） 定 患 只 Ｂ 测
明 显 的骨 量 丢失 ， 致 骨 折 的发生 增 加ｎ 。 导 ］ １ 糖 皮质 激 素 诱发 的 骨质 疏 松症 的发 病 机 制
素 可 引起 肌 肉的 萎缩 和进行 性 的肌 力 下降 。所 有这 些
改 变影 响 骨 的形 成和 引起骨 折 的发 生率 增加 ㈨ 。
２ 糖 皮质 激 素诱发 的骨质 疏松 症 的 临床表 现
长期 或 大剂 量 使用 糖 皮质 激 素后 发 生 的骨 质疏 松 称 为 糖 皮 质 激 素性 骨质 疏 松 症 ， 它是 最 常 见 的药 物 性 骨 质 疏 松 ， 发 病 率 仅 次 于绝 经后 及 老 年 性 骨 质 疏 松 其 而 居 第 三 位 ， 约９ 长期 使 用 糖 皮 质 激 素 者 可 引起 大 Ｏ
朱 静， 周 彬 ， 刘 建
（ 四川 省 人 民 医 院 ， 四川 成 都 ６ ０ ７ ） １ ０ ２ 【 键 词 】 糖 皮 质 激 素 骨 质 疏 松 症 关
【 图 分 类 号 】 Ｒ６ １ 中 ８
【 献标 识 码 】 Ｂ 文
【 章 编 号】 １ ０ － ５ １ ２ ０ ） ６ ０ ４ － ２ 文 ０ ４０ ０ （０ ２ ０－ ６８０
时方 能 发现 。 ＭＤ下 降 超过 ２ ５个 标 准差 时 出现骨 折 Ｂ ．
糖皮质激素所致骨质疏松的防治
Ｇ Ｃ累 积 剂 量 与 骨 密 度 （ Ｂ ＭＤ ） 有 显 著 的 负 相 关 降 ，昼夜 节律性 消失 。
． ２对 骨吸 收和破 骨细胞 功 能 的影 响 过量 的ＧＣ 促 进 性 ，￣ ［ Ｊ ＧＣ累 积剂 量 越 大 ，ＢＭＤ越 低 ，但 是 ＧＣ累积 １
剂 量 与骨 折 风险 的相 关性 并 不强 。最 近有 研 究 发 现 破 骨 细 胞 生 成 和Ｒ ＡＮ ＫＬ 的表 达 ，抑 制 ０ Ｐ Ｇ表 达 ， 口服ＧＣ 的患 者 与服 用 安 慰剂 的对 照者 即便 有 相 同 的 Ｒ Ａ Ｎ Ｋ Ｌ ／ Ｏ Ｐ Ｇ比值 升 高 ，血清 Ｏ Ｐ Ｇ明显 降低 ，使破 骨 骨 密 度 水 平 ，其 发 生 骨折 的 风 险仍 然 升 高 。 因此 ， 细 胞 的骨 吸 收活 性 增 强 。所 以 临床 上使 用 Ｇ Ｃ 初期 ，
ｐ — ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 信号，激活糖原合酶激酶［ ３ ３ （ Ｇ Ｓ Ｋ 一 １ ３ ３ ） ，抑制 １ ． ５骨坏 死 Ｇ ｃ 引 起骨坏 死 表 现为无 血 管性 骨坏 死 或 成骨细胞分化与增殖，同时促进成骨细胞凋亡。②活 无菌 性骨 坏死 ，其 发生机 制 尚不清楚 ，有 以 下可能 ：
下 ，ＧＣ 转化 成无生物活性 的Ｇ Ｃ 代谢 产物 ；而１ 型 （ １ １ ｐ — ＨＳ Ｄ１ ） 具 有 氧 化 还 原 酶 活 性 ，可 使 无 活 性 的
Ｇ Ｐ Ｒ Ｄ 研 究 发现 ， Ｎ Ｊ Ｊ ／ ￣ Ｇ Ｃ 患者 在停 用Ｇ Ｃ 治疗 １ 年 ＧＣ 重 新 获 得 生 物 活 性 ，这 两 种 酶 可 调 节成 骨 细 胞 后 ，其 发生 骨折 的 风险 降低 了 ，这对 于椎 体骨 折尤 为 对 Ｇ Ｃ 的敏 感 性 。而ＧＨ、Ｉ Ｇ Ｆ 一 １ 、Ｔ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 等 可 以抑 制 明显 ，髋 关节骨 折 的风 险亦有 降低 。丹 麦一 项大型 病 １ １ ３ － ＨＳ Ｄｌ 活性 ，增 强 骨组 织 对 ＧＣ的敏 感 性 停用 １ 年后，其髋部骨折发 时Ｇ Ｈ 和Ｉ Ｇ Ｆ 一 １ 缺乏 ，对 １ １ ３ － ＨＳ Ｄ１ 的抑 制作 用 减 弱 ，
初步糖皮质激素性骨质疏松症发病机制
初步研究糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制[摘要]长期的糖皮质激素治疗可以迅速导致骨质疏松，其严重性依赖于剂量和治疗时间，它引起的骨副作用并没有安全的界限。
糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制可能是其损害肠道的钙吸收，严重抑制成骨形成，刺激骨细胞的凋亡。
[关键词]糖皮质激素；骨质疏松症；发病机制；成骨细胞；破骨细胞最近美国风湿病学学会（acr）指出，内科医生治疗糖皮质激素性骨质疏松症的方法存在较大的差异[1]；加拿大风湿病学专家的调查发现，预防性措施的选择主要根据患者的年龄和性别，而治疗性措施的选择则依据患者骨矿物含量（bmp）[2]。
因此，医生掌握病人信息的程度对糖皮质激素性骨质疏松症的治疗起着重要作用。
近期的研究引发了关于该症发病机制新的讨论，从而有利于进一步指导临床治疗。
1糖皮质激素治疗导致骨质疏松症的临床数据长期的糖皮质激素治疗导致骨量丢失，增加了骨折的发生率，是继发性骨质疏松症的最常见原因。
骨量丢失程度随着糖皮质激素治疗剂量和时间的变化而变化。
在最初运用糖皮质激素治疗的6个月里，骨量丢失最严重（5%～15%），接着以每年2%的速率丢失，骨小梁比皮质骨更受影响。
最明显的丢失通常发生在每日7.5mg或者更高的剂量，并且治疗时间至少3个月以上。
2发病机制的研究进展糖皮质激素作用于骨组织的机制很复杂，至今尚不清楚。
大型动物模型例如猪和羊都要比大鼠模型更类似于人类疾病发展过程，这有助于对糖皮质激素性骨质疏松症的理解。
现就近年来糖皮质激素性骨质疏松症病理生理学发病机制的3个方面作一论述。
2.1对钙和磷酸盐代谢的作用经典的理论认为，糖皮质激素治疗造成肠道钙吸收的降低和肾脏钙排泄的增加，导致负钙平衡，这两种因素可导致继发性甲状旁腺功能亢进。
2.1.1对维生素d和肠道钙吸收的影响人体内糖皮质激素通过抑制钙经过肠道屏障等一些机制抵消维生素d的作用，其具体作用机制依然不清。
血清中25.oh维生素d的含量一部分人正常，另一部分人则降低，血清中的骨化三醇水平同样也不确定。
糖皮质激素性骨质疏松(1)
糖皮质激素性骨质疏松(1)糖皮质激素性骨质疏松（GCOP）是指使用糖皮质激素长期治疗后引起的骨质疏松。
糖皮质激素（GCs）是一种重要的免疫调节药物，但其使用也会带来一些不良影响，如造成骨质疏松。
1. 病因及发病机制糖皮质激素是人体内一种重要的内源性激素，可以影响多个器官的功能，如调节免疫系统、控制代谢、调节生长发育等，但是糖皮质激素的应用也会带来许多不良影响，其中最主要的一种就是骨质疏松。
糖皮质激素性骨质疏松的发病机制非常复杂，大致可以归纳为以下几点：（1）糖皮质激素抑制骨形成：糖皮质激素使用后，会抑制骨细胞内的DNA合成和细胞增殖，从而直接抑制骨形成。
（2）糖皮质激素增加骨吸收：糖皮质激素是一种激活骨吸收的荷尔蒙，可以激活骨吸收细胞的活性，增加骨吸收，从而导致骨矩阵的分解和骨密度下降。
（3）糖皮质激素干扰骨代谢：糖皮质激素还可以干扰骨细胞之间的相互作用，如干扰钙离子的流动、干扰干扰素、生长因子等信号传递等，从而间接影响骨代谢的平衡。
2. 临床表现长期使用糖皮质激素的患者，其骨质疏松的症状和体征主要包括以下方面：（1）骨质疏松：病人的骨折率明显升高，尤其是手腕、髋、脊椎等部位的骨折率，比普通人群高出2-3倍以上。
（2）疼痛和僵硬：病人的骨质疏松后，骨骼变得脆弱和易碎，手、肩、背等部位出现疼痛和僵硬的症状。
（3）生长发育受阻：糖皮质激素对于生长发育期的儿童来说，长期使用可能会对身高和体重的增长产生不利影响。
（4）其他方面：糖皮质激素还可能引起其他一些不适宜的副作用，如增加血压、糖耐量下降、荷尔蒙失衡等等。
3. 预防和治疗对于已经使用了长期糖皮质激素的患者，骨质疏松的预防和治疗是非常重要的。
下面来介绍几种可能有效的预防和治疗方法：（1）补钙和补维生素D：这是预防和治疗骨质疏松的基本方法，可以增加骨密度和骨强度，提高抗摔的能力。
（2）降低糖皮质激素的剂量：如果病人的疾病控制情况良好，可以逐渐降低糖皮质激素的剂量，从而减少骨质疏松的风险。
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2020/11/14
四、临床表现
虽然GIOP会引起严 重后果，但其早期症状却 较为隐匿，严重者才出现 骨骼疼痛，甚至在轻微损 伤后发生脊柱、肋骨、髋 部或长骨的骨折，此时已 发展至严重骨质疏松。
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五、诊断要点
（—）脆性骨折：
❖ （二）BMD测定: 正常：
T值 ≥-1
❖
低骨量： -2.5＜T值 ＜-1
▪ 服 用 GC 超 过 5 年 的 RA 患 者 骨 折 的 发 生 率 为 33%[2]。
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骨质疏松骨折的特点
GIOP引起的椎体骨折有时是无症状性的。
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骨质疏松性骨折会导致严重后果
20-24%
死亡率
在发生髋部骨折1年内3
❖ 一项国际骨质疏松基金会的报告显示
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三、危害
❖ 糖皮质激素对骨骼的作用呈剂量和时间依赖性。
❖已公认中等到大剂量的糖皮质激素与骨丢失及骨 折危险性增高显著相关，骨丢失在糖皮质激素治 疗6-12个月时最为明显，小梁骨受累较皮质骨更 为显著。骨质丢失引起的脊椎骨折比髋骨骨折更 常见。
7 2020/11/14
三、危害
5 0 0
骨量
骨量
骨量
再多的钙也会流失！！！
18 2020/11/14
治疗分类
基础补充剂 抑制骨吸收 促进骨形
药物
成药物
双膦酸盐
其他药物 维生素K2
钙剂
降钙素
PTH
锶盐
维生素D
选择性雌激 活性维生 素受体调节 素D3 剂类
雌激素
中药等
19
20糖20/皮11质/14激素性骨质疏松症
骨吸收抑制剂
(1)双膦酸盐:可用于糖皮质激素性骨质疏松症预防
质激素治疗的患者应评价其性 腺功能。
疗效：有证据表明对于长期服
用低、中等剂量糖皮质激素的 绝经后妇女，HRT可阻止骨丢 失，增加脊柱和髋部的BMD。
代表：替勃龙：1.25-2.5mg/d
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雌激素替代治疗
每年评估利弊
适应症与禁忌症
绝经早期开始
方案个体化
随访与监测
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方案个体化
最低有效剂量
骨质疏松： T值 ≤-2.5
严重骨松：伴骨折
❖ （三）X线平片：
❖
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六、治疗原则及方案
（一）一般措施： （二）基础药物治疗：
钙+维生素D （三）药物治疗： 骨吸收抑制剂+促骨形成剂
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❖ （一）一般措施：
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骨健康基础补充剂-钙
▪ 保证摄入充足的元素钙： 1000-1500mg/天 ▪ 据统计，中国人钙摄入量400mg/日。
及治疗的一线用药。 • 代表：阿伦磷酸钠（福善美）
• 疗效：较大规低 髋骨的骨折发生率
• 用法：70mg qw
注意：胃及十二直肠溃疡、返流性食道炎者慎用
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骨吸收抑制剂
（2）性激素替代治疗（ HRT）：对于长期接受糖皮
3、抑制骨形成: 骨增殖、与基质结合、胶原蛋白
4、其他作用：肌病、肌力
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20糖20/皮11质/14激素性骨质疏松症
三、危害
❖ 使用糖皮质激素患者的骨折风险度为11%15%
❖ 有研究发现在同样的骨密度（BMD）水平，口服 GC的患者有更高的骨折风险
❖ 在相同骨密度的情况下，糖皮质激素性骨质疏松 较绝经后骨质疏松者骨折危险性更高。
▪
40% 不能独立行走3
60% 髋部骨折一年后仍需要帮助3
33%
髋部骨折后失去独立生活能力或入住疗养院3
▪ 患者生活质量下降
>50% 在中国，发生骨质疏松性髋部骨折后
致残率和致畸率
3. /facts-and-statistics.html
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4. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》2011年3月
α-骨化醇
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六、治疗
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（2） 甲状旁腺素氨基端片段
糖皮质激素性骨质疏 松症
主要内容
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定义与机制
2 危害与临床表现
3
诊断
4
防治
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骨质疏松症分类
原发性 骨质疏松症
绝经后骨质疏松症 老年性骨质疏松症 特发性骨质疏松症
继发性
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一、 定义：
糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是由于 外源性糖皮质激素（GC）所致的骨量减少，骨微 结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。
正常骨结构
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骨质疏松症骨结构
骨小梁变 薄、变细、 变脆、孔 隙增多
20糖20/皮11质/14激素性骨质疏松症
二、作用机制：
糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收及 抑制成骨细胞介导的骨形成引起骨质疏松，其作用 机制包括 ：
1、影响钙稳态：钙吸收 、排泄 、PTH
2、对性激素的作用：内源性垂体促性腺激素
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骨吸收抑制剂
❖ (3)降钙素类：对于长期应用糖皮质激素的低骨量患者
如应用双膦酸盐有禁忌时可作为二线药物。 ❖ 代表：鲑鱼降钙素（密盖息） ❖ 用法：50IU 皮下注射，每周2-7次，200IU/日，喷鼻
疗效:对于长期应用糖皮质激素的患者可增加脊柱BMD， 缓解骨痛，但不减少影像学诊断的椎体骨折发生的危险性
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促骨形成药物
❖ 1、活性维生素D3:促进骨形成和矿化，增加骨密度，
增加肌肉力量和平衡能力，降低骨折风险。
代表：1，25双羟维生素D3（骨化三醇） 0.25-0.5ug/日
1α羟基维生素D3 （α-骨化醇） 0.5-1.0ug/日
注意：监测血钙和尿钙水平，肝功能不全者不建议使用
▪ 目前的研究证实即便是小剂量GC也可增加 骨折的风险。
▪ Van Staa 等发现服用2.5-7.5mg/d强的松的 患者髋部骨折的风险增加77%[1]；
但同时也有研究认为发生椎体骨折强有力的 预测因子是GC的每日剂量而不是累积剂量。
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三、危害
▪ 骨量的丢失除了与GC的剂量有关还与GC使用疗 程有关。
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糖皮质激素性骨质疏松症
骨健康基础补充剂-维生素D
每天口服维生素800IU（20ug），可增加肠对 钙的吸收。
有研究表明补充维生素D能增加肌肉力量和平 衡能力，因此降低了跌倒的危险，进而降低骨 折的风险。
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糖皮质激素性骨质疏松症
假如您只服用钙
Ca++