二甲双胍应用的几个问题及防治肿瘤进展
二甲双胍的抗肿瘤作用
险¨ 。临床上治疗 多囊 卵巢综合征患者仍然面 临很 多 挑战 。治疗 主要 针 对调 整月 经周期 、降低血 雄 激素 水平 、改 善胰 岛 素抵抗 及诱 发 排卵 。二 甲双胍 可 抑制 肝脏 合成 葡萄 糖 ，增 加 外 周组 织 对 胰 岛素 的敏 感 性 。 可通过降低胰岛素及雄激素水平 ，同时升高性激素结 合球蛋白的水平 ， 从而提高了多囊卵巢综合征妇女的 内分 泌参数 如 葡萄糖 耐量 和排 卵率 ¨ ¨。
二 甲双胍作为双胍类 口服降血糖药的一种 ，通过 提高 胰 岛素 的敏感 性降 低血糖 而 广泛应 用 于 ２型糖 尿 病患 者 。近些 年流 行病 学调查 研究 发现 二 甲双胍 有抗 肿瘤 的作 用 ¨ ，在大量 的文献 报 道 中 可 以看 到二 甲 双胍对乳腺癌 、卵巢癌 、子宫 内膜癌 、 肺癌等均能有 效降低疾病患病风险 。本文将就二甲双胍的抗肿 瘤 作用 及其 临床 应用 前景 做一综 述 。
中国 妇 幼 保健 ２ ０ １ ５年 第 ３ ０卷
・
综述 ・
二 甲双胍 的抗肿 瘤 作用 ①
王静 璐 史 惠蓉 ② 郑州大学第一附属医院妇产科 （ 河南 郑州 ） ４ ５ ０ ０ ５ ２
中国 图书 分 类 号 Ｒ ９ ６ ９ － ３ 文 献标 识 码 Ａ 文章 编 号 １ ０ ０ １ － ４ ４ １ １ （ ２ ｏ ｌ ｓ ） ２ ４ － ４ ２ ４ ４ － ０ ４ ； ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ７ ６ ２ ０ ／ ｚ ｇ ｆ ｙ ｂ ｊ ． Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ － ４ ４ １ １ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ４ ． ５ ７
二甲双胍临床应用总结
二甲双胍临床应用总结二甲双胍应用于临床已有60余年历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物。
临床地位和临床疗效1、临床地位二甲双胍是治疗2型糖尿病（T2DM）的首选药物和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。
2、治疗糖尿病二甲双胍可降低T2DM患者的FPG（空腹血糖）及PPG（餐后血糖），可使HbA1c下降1.0%～2.0%。
与其他口服降糖药作为一线治疗相比，以二甲双胍作为一线治疗的患者，加用第2种口服降糖药或需要联合胰岛素治疗的时间最晚。
3、预防糖尿病二甲双胍能够减少糖尿病前期人群发生糖尿病的风险。
强化生活方式干预和二甲双胍（850mg，2次/d）治疗，3年内T2DM的发生率分别降低58%和31%。
特别提醒：目前我国尚未批准二甲双胍用于预防糖尿病。
4、减重效果中国新诊断T2DM患者经二甲双胍单药治疗16周，正常、超重、肥胖患者的体重分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。
磺脲类、胰岛素等药物的使用可增加患者体重，联合二甲双胍可减轻上述药物对体重增加的影响。
与单用胰岛素治疗相比，二甲双胍联合胰岛素治疗体重少增加2.28～3.85kg。
5、降糖机制作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；作用于肌肉、脂肪：改善肌肉糖原合成，增加对葡萄糖的摄取和利用；作用于肠道：抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高GLP‐1水平；激活AMPK，改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢。
降糖外作用1、改善血脂的作用二甲双胍可显著降低T2DM患者血浆TG、LDL‐C及TC水平，但对HDL‐C改变不明显。
2、心血管保护作用二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗（IR），降低基础和负荷后胰岛素水平，起直接或间接的心血管保护作用。
3、使用二甲双胍的肥胖T2DM患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。
4、治疗多囊卵巢综合征（PCOS）二甲双胍可降低血浆胰岛素水平，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵。
二甲双胍的其他20个用途
二甲双胍的其他20个用途二甲双胍是一种用于治疗二型糖尿病的药物，其主要作用机制是通过增强细胞对胰岛素的敏感性和抑制肝脏糖原合成来降低血糖水平。
除了治疗糖尿病以外，二甲双胍还有其他一些用途，以下将详细介绍二甲双胍的20个其他用途。
1. 多囊卵巢综合征（PCOS）治疗：多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌紊乱疾病，二甲双胍可以通过调整内分泌平衡和降低胰岛素抵抗来改善PCOS患者的症状。
2. 心血管疾病的预防：二甲双胍可以改善心血管风险因素，例如高胆固醇、高血压和肥胖，从而降低心血管疾病的发生风险。
3. 肝损伤的预防：二甲双胍具有抗氧化和抗炎作用，可以减少肝脏氧化应激和炎症反应，从而减轻肝损伤的程度。
4. 炎症性肠病：炎症性肠病是一种慢性的肠道炎症疾病，二甲双胍可以通过抑制炎症因子的产生和减少肠道黏膜损伤来缓解炎症性肠病的症状。
5. 癌症的预防：二甲双胍可以减少癌细胞的增殖和抑制肿瘤的形成，从而具有预防和治疗某些癌症的潜力。
6. 生育障碍的治疗：二甲双胍可以改善排卵功能和调整雌激素水平，从而促进排卵和预防生育障碍。
7. 肥胖的治疗：二甲双胍可以抑制食欲和减少脂肪合成，从而帮助减轻体重和管理肥胖。
8. 妊娠期糖尿病的治疗：二甲双胍可以用于治疗妊娠期糖尿病，帮助控制血糖水平，并预防相关的并发症。
9. 肾脏保护：二甲双胍可以通过减少肾小球滤过率和糖尿病肾病的风险，起到保护肾脏的作用。
10. 神经保护：二甲双胍可以通过抑制炎症反应和减轻氧化应激，保护神经细胞免受损伤。
11. 高血压的治疗：二甲双胍可以通过改善胰岛素抵抗和降低血糖水平，减轻血管收缩和降低血压。
12. 改善认知功能：二甲双胍可以通过减轻炎症反应和促进神经细胞生成，改善认知功能并预防认知障碍的发生。
13. 支气管扩张剂：二甲双胍可以通过抑制支气管平滑肌收缩和减少炎症反应，起到支气管扩张剂的作用，有助于缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病的症状。
14. 骨量损失的预防：二甲双胍可以促进骨代谢的平衡，预防骨量损失和骨质疏松的发生。
二甲双胍临床应用专家共识七大要点总结
二甲双胍临床应用专家共识七大要点总结二甲双胍是目前世界范围内应用最广泛的口服降糖药物之一，由于其安全、有效、价格低廉等特点，被广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
为了实现在临床应用中更好地发挥二甲双胍的药效，临床应用专家们制定了以下七大要点：一、适应证的选择:二甲双胍适用于2型糖尿病治疗的初期以及有严重胰岛素抵抗的患者。
对于处于胰岛素受损期的糖尿病患者，二甲双胍也是一个较好的选择。
二、剂量的调整: 初期治疗推荐剂量为500mg，每日1-3次，依据个体耐受和血糖控制情况调整剂量。
剂量上限为每日2550mg。
老年人、肝肾功能不全患者需要适当调整剂量。
三、合理的联合治疗:二甲双胍可与其他降糖药物联合应用，以期达到更好的降糖效果。
对于联合用药的选择，应遵循个体化、有序性原则，结合患者的血糖控制情况进行判断。
四、长期的治疗目标:二甲双胍治疗的目标是控制血糖水平，降低患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平。
在治疗过程中，要注重预防低血糖和代谢性酸中毒等副作用。
五、控制营养与生活方式:二甲双胍治疗应与控制营养和改善生活方式相结合，包括饮食控制、合理膳食安排、适当运动和戒烟戒酒等。
这些措施能够协助药物治疗，改善患者的糖代谢情况。
六、监测与调整:在用药期间，应定期监测患者的血糖水平、肝肾功能、HbA1c水平等指标，并根据监测结果进行治疗调整，以实现较好的疗效。
七、预防与处理不良反应:二甲双胍治疗中常见的不良反应包括胃肠道反应和乳酸性酸中毒。
为了预防和处理这些不良反应，需要在用药初期进行适应性调整，选择合适的药物剂型；并且患者应该定期复查肾功能和血乳酸。
总结起来，二甲双胍临床应用专家共识的七大要点包括：适应证的选择、剂量的调整、合理的联合治疗、长期的治疗目标、控制营养与生活方式、监测与调整、预防与处理不良反应。
这些要点为临床医生提供了更好的指导，能够更好地应用二甲双胍，提高治疗效果，改善病人生活质量。
二甲双胍临床应用专家共识(全文)
二甲双胍临床应用专家共识(全文)控制达到目标水平。
对于老年人和肾功能受损患者，需调整剂量。
四、不良反应与安全性二甲双胍的主要不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，但多数患者可以耐受。
极少数患者可能会发生乳酸酸中毒，但这种情况多数与肾功能不全、心力衰竭等其他疾病有关。
因此，在使用二甲双胍前应进行肾功能评估，并注意监测肾功能和乳酸酸中毒的风险。
五、二甲双胍的联合用药二甲双胍可以与其他口服降糖药物、胰岛素等联合使用，以达到更好的血糖控制效果。
但需注意不同药物的作用机制和不良反应，避免不必要的药物副作用。
六、特殊人群的使用对于妊娠糖尿病、青少年糖尿病、老年糖尿病等特殊人群，需根据个体情况进行个体化治疗方案的制定和调整，避免不必要的风险。
结论二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物之一，具有良好的疗效和安全性，且已成为全球控制糖尿病的核心药物。
临床医生和患者应正确认识并合理使用二甲双胍，以达到更好的治疗效果。
导排卵，提高生育率。
二甲双胍是一种可靠的降糖药物，可使HbA1c下降1%~2%。
它可以与其他非胰岛素类降糖药物联合应用，单用二甲双胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖药后可进一步获得明显的血糖改善。
此外，二甲双胍与胰岛素联合治疗可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加。
对于特殊人群，二甲双胍可用于10岁及以上儿童，65岁以上老年糖尿病患者不推荐使用最大剂量。
在肾功能正常的患者中，造影前不必停用二甲双胍，但使用对比剂后应在医生的指导下停用48~72小时，复查肾功能正常后可继续用药。
二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗的早期。
二甲双胍具有明确的心血管保护作用，能够改善脂肪合成与代谢，改善血脂谱，对NAFLD患者的肝脏血清学酶谱及代谢紊乱均有显著改善。
此外，虽然二甲双胍没有治疗PCOS的适应证，但可以提高PCOS患者的雌二醇水平，改善多毛症，使月经规律，诱导排卵，提高生育率。
二甲双胍减少肿瘤发生的危险性
血 管病 变 ，因 为它 是导 致 糖 尿病 患者 死亡 的 主要 原 ５０ ７ 例患 者死 亡 ，其 中有 １２ 死于 恶性 肿 瘤 ，标 化 ２例
药品 评价 ２１年第７ ００ 卷第１期 ３５ １
经验 交流
暇圈
死 亡率 为 １４ （ ５ ＣＩ为 １２ ．７９ ％ ．２～１７ ） ．６ ，调 整后 的 肿 低 ，提示Ｍ ｅ可 降低２ ｔ 型糖 尿病 患者 发生 前列 腺和胰
它 们 均 与２ 型糖 尿病 相 关 。２ 型糖 尿病 可 使 这３ 肿 研 究 来 阐明 三者 之 间错 综 复杂 的关 系 ，从而 加深 对 种 瘤 发 生 的危 险 性增 加 ＞３ ％（ 肠 癌） ＞５ ％（ 腺 ２ 糖尿病 患者 如 何选择 降糖 治疗 的认 识 。 ０ 结 、 ０ 胰 型
研 究 显示 ” ］ 。，在２ 糖尿 病 和 肥胖 患 者 中 ，肿 瘤 发 患 者 发生 结 肠癌 和 胰腺 癌 ，但 不 能减 少 乳腺 癌和 前 型
生 的 危险 性 及肿 瘤相 关 死亡 率均 增 高 ，其 原 因除 了 列 腺癌 的发 生 。ｓ ｙ ａ 和 Ｓａｔ 及 其 同事 ’ 高血 ａ ｄ ｈ ｔｔｎ ｉ 对
服磺 脲类 降糖 药物 患者 的肿瘤 死亡 率增 ￣（ ＿， ０ ＨＲ １ ３
增加 肝 脏 以 外的 周 围组 织 （ 如肌 肉） 葡 萄 糖 的摄 取 ９ ％ ＣＩ１１ ．，Ｐ ０ｏ ２ 。在 口Ｊ Ｍ ｅ的２ 糖 尿 对 ５ ．～１ ６ － ．１） ｌ ￣ ｔ 型 和利 用 。Ｍ ｅ 通 过 激 活 ＡＭ Ｐ 酶而 发 挥 其 广 泛 的 病患 者 中 ，其 发生 肿 瘤 的危 险性 与未 接 受任 何 降 糖 ｔ 激
生物 学 作 用 。它 可 与 胰 岛 素 促 泌 剂 、 一 苷 酶 抑 治 疗 的２ 糖 型糖 尿 病 患 者 发 生 肿瘤 的 危 险 性 相似 。
二甲双胍的功效与作用
二甲双胍的功效与作用二甲双胍（Metformin）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。
它主要通过抑制肝糖原糖解和增强胰岛素的利用来降低血糖水平。
此外，二甲双胍还具有多种其他药理作用和临床应用价值，下面将详细介绍其功效与作用。
一、降糖作用二甲双胍是目前广泛应用于治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物。
它通过抑制肝脏糖原的分解和合成，减少肝脏对血糖的产生，从而降低空腹和餐后血糖水平。
此外，二甲双胍还能增加肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，使血糖稳定在正常范围内。
二、促进体重减轻相比于其他降糖药物，二甲双胍的一个显著优点是其能够帮助患者减轻体重。
糖尿病患者常伴有肥胖，而二甲双胍可通过抑制食欲和减少食物摄入来达到减轻体重的效果。
此外，该药还能促进脂肪酸的氧化，减少脂肪组织的积累，使体重得到进一步控制。
三、改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病发生和发展的一个重要环节。
二甲双胍通过改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素的正常作用。
这一作用有助于降低血糖水平、改善胰岛素分泌功能，从而保护胰岛β细胞的功能并减少并发症的发生。
四、改善血脂和血压二甲双胍治疗还能改善血脂和血压水平，减少心血管病的风险。
研究表明，二甲双胍能够降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇的含量。
此外，它还能降低血压，减少血管损伤和动脉粥样硬化的发生。
五、抗肿瘤作用近年来，研究发现二甲双胍还具有抗肿瘤作用。
一方面，该药可抑制癌细胞的增殖和侵袭，减少肿瘤生长和扩散。
另一方面，二甲双胍还能抑制肿瘤机体内的胰岛素样生长因子1（IGF-1）的合成和分泌，从而减少肿瘤的生长和发展。
因此，二甲双胍在肿瘤的预防和治疗中可能有着潜在的临床应用价值。
六、抗衰老作用研究发现，二甲双胍还具有延缓衰老的作用。
该药能够通过增加线粒体生物合成和改善线粒体功能，增强细胞能量代谢，从而减少细胞的氧化应激和损伤，延缓细胞和器官的衰老进程。
二甲双胍临床应用现状及进展
二甲双胍临床应用现状及进展
柏华;宋璇婧
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2019(0)16
【摘要】二甲双胍(MET)用于临床近60年,不但有很好的单药或联合治疗糖尿病(DM)的疗效及安全性,很好的卫生经济学效益,还发现有降脂、抗肿瘤、心血管并发症的预防等降糖外作用。
本文对MET临床应用现状及进展综述如下。
1 DM1.1 DM治疗中的地位中外DM指南建议,超重或体质量正常的患者,除有肾损害的证据或风险者外,从开始就用MET治疗,若用联合治疗的方案,应包括MET,体现了MET 在DM治疗中的基石地位[1]。
【总页数】3页(P175-177)
【作者】柏华;宋璇婧
【作者单位】贵州省贵定县人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R977.15
【相关文献】
1.降糖药二甲双胍的临床应用优势及临床应用新进展研究分析
2.二甲双胍防治膀胱癌的分子机制和临床应用研究进展
3.二甲双胍的药理作用和临床应用进展
4.二甲双胍在骨缺损修复中的研究进展和临床应用
5.二甲双胍调节AMPK/SREBP-1通路及在临床中的应用进展
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二甲双胍的研究进展
主要内容：
1、二甲双胍的研发史 2、二甲双胍的药学特性 3、二甲双胍的临床应用进展
二甲双胍的觉察及历史
1、中世纪，山羊豆，又称法国紫丁香，富含胍类成分，可削减尿糖； 2、1920-1950年，先后开发出先后开发了苯乙双胍、丁双胍及二甲双胍； 3、1957年，二甲双胍首次应用于临床； 4、1970s，苯乙双胍在大多数国家退出市场,二甲双胍因其很少发生乳酸酸
1、改善脂质代谢。二甲双胍在治疗T2DM的同时，可改善患者脂质代谢，降低 血浆TG、TC及LDL-C，对HDL-C转变不明显。 2、改善非酒精性脂肪肝患者的血清酶谱。NAFLD是一种与IR和遗传易感亲密相 关的代谢应激性肝脏损伤。转变生活方式以及减轻体重、改善IR仍是NAFLD的 首选治疗。当患者存在明显的肝损害 (如血清转氨酶大于3倍正常值上限)、肝 功能不全或失代偿期肝硬化等状况, 可安全使用ACEI、胰岛素增敏剂(二甲双 胍、吡格列酮、罗格列酮 )以及他汀类等药物, 以降低血压和防治糖脂代谢紊 乱及动脉硬化。
Endocrinology 2023. [12]郭延勋,马士崟.二甲双胍的抗肿瘤作用[J].国际肿瘤学杂志 2023年4月第42卷第4期 J Int
[1]多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识[J].中华医学会妇产科学分会内分 泌学组.中华妇产科杂志
2023年7月第43卷第7期 Chin J Obstet Gynecol，July 2023，Vol.43， No.7 [2]帮助生殖促排卵药物治疗专家共识[J].中华医学会生殖医学分会.生殖与避
二甲双胍在PCOS的应用〔三〕
4、Metformin appears to ameliorate atherogenic markers,including inflammatory molecules and AGEs.Ameliorating AGEg may be exerted directly on the pathways of AGE synthesis and clearance.
二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 831-836Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97128Research Progress on Anti-Tumor Effect ofMetformin in Gastric CancerLiqin He, Shuangshuang Zhang, Yichao FengYan’an University Affiliated Hospital, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 23rd, 2019; accepted: Jul. 8th, 2019; published: Jul. 15th, 2019AbstractAt present, more and more evidence that metformin has the effect of lowering blood sugar; it also can reduce the cancer risk of diabetes. Previous research has shown that metformin may work alone or in combination with some anticancer drugs synergy, through single adenosine phosphate activated protein kinase (Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK) signaling pathway having antitumor effects on various types of cancer. However, metformin re-search on antitumor effect of gastric cancer is less in this paper. Combined with domestic and for-eign literature, this paper introduces the metformin in different mechanisms of antitumor, gastric cancer from genes, signaling pathways to the function of gastric cancer cell lines and gastric can-cer stem cells and the interaction between tumor cells and tumor microenvironment. And they summarized as follows.KeywordsMetformin, Gastric Cancer, Anti-Tumor Effect二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展贺礼琴，张双双，冯义朝延安大学附属医院，陕西延安收稿日期：2019年6月23日；录用日期：2019年7月8日；发布日期：2019年7月15日摘要目前越来越多的证据表明，二甲双胍除了具有降低血糖的作用外，还可降低糖尿病患者的癌症发生风险，贺礼琴等先前的研究表明二甲双胍可以单独作用或与某些抗癌药物协同作用，通过腺苷单磷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK)信号通路对各种类型的肿瘤产生抗肿瘤作用。
二甲双胍潜在用途研究进展
二甲双胍潜在用途研究进展张睿;葛少华【摘要】二甲双胍(metformin,MF)是双胍类降糖药物,主要用于治疗Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)和代谢综合征.然而,二甲双胍的实际和潜在的用途已经远远超出了其规定的使用范围.近年来随着对二甲双胍研究的越来越多,该药物在不同情况下的更多作用相继被发现.二甲双胍除了有降低血糖的作用以外还有抗肿瘤作用、抗衰老作用、抗炎作用、菌群改善作用和潜在的成骨作用.该文就二甲双胍在各领域的作用作一综述,为临床和研究人员提供参考.【期刊名称】《口腔医学》【年(卷),期】2018(038)010【总页数】4页(P938-941)【关键词】二甲双胍;抗肿瘤;抗衰老;抗炎;菌群改善作用;成骨作用【作者】张睿;葛少华【作者单位】山东省口腔组织再生重点实验室,山东大学口腔医学院牙周科,山东济南 250012;山东省口腔组织再生重点实验室,山东大学口腔医学院牙周科,山东济南250012【正文语种】中文【中图分类】R977.6糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种慢性非传染性疾病，其患病人群在世界范围内从1980年的1.08亿增长到2014年约有4.2亿(约9%的成年人)患有糖尿病，预计未来十年内这一数字将增加到6.4亿人，现在已成为全球健康与发展面临的最大威胁之一[1]，其中Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者占糖尿病患者人数的95%。
二甲双胍(metformin, MF)作为T2DM的一线治疗药物应用于临床已近60年。
它主要通过降低肠内葡萄糖吸收、改善外周葡萄糖摄取、降低空腹血浆胰岛素水平和增加胰岛素敏感性而起作用，它在降低血糖的同时并不会刺激胰岛β细胞分泌产生胰岛素，所以不会引起低血糖[2]。
除了具有显著的降糖作用，MF在抗肿瘤、抗衰老、促进成骨方面的功能相继被发现，成为了国内外研究的热点，其在降糖以外的潜在作用受到广泛的关注。
二甲双胍抗肿瘤作用机制的研究进展
有降血糖作 用， 还有抗 肿 瘤 的生 物效 应。流 行病 学 资料 显
示 ， 甲 双胍 能 降低 肿 瘤 的 发 病 率 和 病 死 率 … 。体 外研 究 证 二 明 二 甲双 胍 能通 过 激 活 Ｌ Ｂ ／ ＭＰ Ｋ １Ａ Ｋ通 路 ， 抑 制 肿 瘤 细 Ｊ来 胞 生长 ， 导 肿 瘤 细 胞 细 胞 周 期 停 滞 及 细 胞 凋 亡 Ｊ 体 内研 诱 。
化 疗药物合 用时可增强化 疗的敏 感性 ， 除肿瘤 干细胞 ， 清 激
活肿 瘤 免 疫 。二 甲 双胍 还 能 抑 制 未 折 叠 蛋 白质 应 答 （ ｎｏ－ ｕｆｌ
ｄｄｐｏｅ ｓｏｓ ， Ｐ ， 使 肿 瘤 细 胞 发 生 凋 亡 。 二 甲双 ｅ ｒｔ ｎｒ ｐｎｅＵ Ｒ）促 ｉ ｅ
ｃｉ Ｅ Ｃ Ｋ ｌ ／ Ｄ ２复 合 体 活 性 ， 而 阻 止 细 胞 从 Ｇ ｎ 从 。期 进 入 Ｓ
核细胞 内与细胞能量代谢有 关的激酶 ，Ｍ Ｋ的活性 受细胞 中 ＡＰ
能 量 变化 的 调 节 ， 细 胞 处 于 能 量 缺 乏 或 应 激 状 态 时 ， Ｍ ／ 当 Ａ Ｐ
Ａ Ｐ比 值 升 高 。 导 Ａ Ｐ 活 化 。研 究 发 现 ， 甲 双 胍 能 Ｔ 诱 ＭＫ 二
使 Ｄ Ａ断裂成 小片断， Ｎ 导致细胞凋亡 。
２ 降低循环 中的胰 岛素和 Ｉ Ｆ Ｇｓ
高胰 岛素血症 、 岛素抵 抗及细胞膜上胰 岛素 受体 表达 胰 异常可 能导致 细胞增 殖、 凋亡异常 ，导致肿 瘤发 生。Ｉ Ｆ 是 Ｇｓ
一
６ 激活免疫系统
肿 瘤 抗 原 经 抗 原 提 呈 细胞 加 工 和 处 理 后 ， 激 活 Ｃ ８ 能 Ｄ
Ｔ淋 巴细胞 ， 而在肿瘤免疫过程 中， 巴细胞起 着关键性 的 Ｔ淋
二甲双胍作用研究报告
二甲双胍作用研究报告
二甲双胍是一种口服降血糖药，被广泛用于糖尿病2型患者的治疗。
其主要作用是通过抑制肝糖原的合成，减少糖异生，增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，并减少胃肠道对葡萄糖的吸收。
在研究报告中，二甲双胍的作用可以从以下几个方面进行探讨：
1. 降低血糖水平：二甲双胍能够通过提高胰岛素敏感性，促进胰岛素的分泌，抑制肝糖原的合成和减少肝糖异生，从而有效降低血糖水平。
2. 减轻胰岛素抵抗：二甲双胍能够增加胰岛素受体的表达和活性，提高组织对胰岛素的敏感性，从而减轻胰岛素抵抗。
3. 改善胆固醇代谢：研究发现，二甲双胍的应用可以显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油含量，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，改善血脂代谢异常。
4. 对体重的影响：二甲双胍治疗糖尿病2型患者不会引起体重增加，甚至有轻微体重减轻的作用，这可能与二甲双胍通过抑制肝糖原合成和降低葡萄糖输出来减少能量供给有关。
5. 其他作用：二甲双胍还具有抗氧化应激、抑制肿瘤细胞增殖、改善内皮功能等辅助作用。
总结来看，二甲双胍是一种安全有效的糖尿病2型治疗药物，
其主要通过降低血糖水平、减轻胰岛素抵抗、改善血脂代谢等多种途径发挥降血糖作用。
然而，作为一种药物，二甲双胍的使用还是需要在医生的指导下进行，同时注意其使用的副作用和禁忌症。
二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展
二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展冯婷婷;凌孙彬;张阳【摘要】Large numebers of clinical epidemiological studies have recently reported the reduced incidence of cancer and cancer mortality rate in type 2 DM patients treated with metformin,a kind of traditional antidiabetic medicine.Studies have shown that metformin inhibits the growth of several types of cancer cells both in vitro and in vivo.Metformin possibly targets the insulin/IGF-1 axis and AMPK pathways,and regulates the dedifferentiation of CSCs by miRNA.These results indicate metformin may be used as a new therapy for anticancer.%近期大量流行病学研究提示传统降耱药二甲双胍可降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率,而体外细胞实验及体内动物模型实验多提示二甲双胍具有显著抑制肿瘤生长作用,其可能机制是通过调节胰岛素/IGF-1轴及AMPK通路发挥抗肿瘤作用,并通过诱导miRNA表达发挥抗肿瘤干细胞效应,提示二甲双胍为恶性肿瘤的防治提供了新的可能.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)004【总页数】5页(P395-399)【关键词】二甲双胍;肿瘤;microRNA【作者】冯婷婷;凌孙彬;张阳【作者单位】大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学附属第二医院肿瘤内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R73二甲双胍在过去几十年中一直作为2型糖尿病的口服降糖药被广泛应用。
二甲双胍的抗肿瘤作用
近 一 个 世 纪 以 来 ，人 们 逐 渐 亡 风 险 。
认 识到 糖 尿病 与 癌症 的发 生风 险 升
本 文 旨在 通过 对 二 甲双 胍 抗肿
高 有 关 。 多项 研 究 证 实 ］ 型 糖 瘤 作 用 的相 关机 制 和 临 床研 究进 行 。 内分 泌 专业 委 员会 青 年委 员； 中 国医 院协 会 临床检 验
激 酶 ，介 导 二 甲双 胍 ＡＭＰ Ｋ的活 化 。二 甲双胍 通 过 ｆ ｔｒ ｅｅｔｒ ，Ｈ Ｒ ） 因 ，定位 于染 色 体 １ｑ ２ ａ ｏ ｒｃｐｏ－ ｃ ２ Ｅ ２基 ７ １— Ｌ ＫＢ１ 活ＡＭＰ 激 Ｋ信号转 导 通路 。 ２ ．２ ，具 有酪 氨 酸激 酶 活性 。ＨＥ ２ 因过表 达 或 １３ 上 Ｒ基
沈 洁 李章 芳
１７— ８９２１ ）Ｏ ０２— ５ ２ ２０ （０ １－ ０ ８ ０ ６ ２
５ ７１ ８
文献标识码
Ａ
文章编号
二 甲双 胍 ｉ抗癌 ；抗肿 瘤机制 原 癌基因
沈 洁 南 方 医 科 大 学 第三 附属 医院 内 分泌 代谢 科
主 任 ，副 教 授 ，主 任 医 师 ，
ＭＰ 不 但 能有 效 降低 血 糖 、改 善 胰 岛素 通路 来 实 现 。Ａ Ｋ信号 转 导 通 路
余篇 ，主编 书籍２ ，参 与 部 编写教 材及 专业书籍５ 。 部
《 品评 价 》编委 。 药
２８ 药品评 价 ２１ ［ 年第９ ） ２ 卷第ｌ ｏ 期
抵抗和代谢综合征 ，还具有一定的 是组 织 细胞 中最重 要 的 能量 代 谢调
尿 病 患者 发生 乳 腺癌 、胰 腺癌 、大 探 讨 ，为 临 床 医生 的 应 用提 供 更好 肠 癌 、子 宫 内膜 癌 等恶 性 肿瘤 的风 的依据 。
二甲双胍在抗癌领域的研究进展
二甲双肌在抗癌领域的研究进展熊惠娟，王宇静，李向华，胡春弟，王小波*(湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100)摘要:二甲双弧是一种天然产物的衍生物，后被发现具有十分强大的降糖效果，至今仍然被看作是治疗2型糖尿病的一线药物。
随着对二甲双弧的生理活性和作用机制更深入的了解,发现它在抗癌、抗衰老、抗炎等方面也极具潜力。
尤其在抗癌方面的探索已有一些重要进展，为二甲双弧的“老药新用”和“小分子，大功能”开启了序幕。
同时，关于二甲双弧在癌症治疗方面的作用机制还不深入，尚未达成共识。
本文综述了近几年单独使用二甲双弧、与其它抗癌药物联用及与其它抗癌疗法结合等方法在抗癌领域中的研究进展，旨在阐明二甲双弧对不同癌症所发挥的作用效果,并进一步了解它们的作用机理和具备的市场潜力，以期未来能够更深入和全面的理解二甲双弧的抗癌机制与临床应用范围，并由此开发出更有效、毒副作用更小的弧类抗癌药。
关键词：二甲双弧;抗癌；协同治疗中图分类号:R730.53文献标识码:A文章编号：2095-4646(2021)02-0174-05开放科学(资源服务)标识码(OSID):DOI：10.16751/ki.20954646.2021.02.01741922年,Werner等⑴合成了二甲双肌及相关的双肌类化合物，为二甲双肌的广泛应用奠定了基础。
二甲双肌作为小分子药物，它具有廉价、安全、容易被吸收等特点。
多项研究表明，二甲双肌可通过激活腺昔活化蛋白激酶(AMPK),抑制mTOR信号通路和胰岛素样生长因子信号转导来阻碍肿瘤细胞增殖［旳，能活化抑癌基因P53来阻滞肿瘤细胞周期以及诱导细胞凋亡，还可以通过调节细胞线粒体中的能量供需平衡来达到抑制肿瘤的效果,这些功能使二甲双肌能够降低由2型糖尿病引起的肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌和膀胱癌等癌症的风险⑺。
Bowker 等⑻的研究结果表明，接受二甲双肌治疗的糖尿病患者的相关癌症死亡率明显比接受磺类降糖药物或胰岛素患者的相关癌症死亡率低。
二甲双胍的临床应用
二甲双胍的临床应用二甲双胍问世以来，就一直作为糖尿病的一线药物沿用至今。
随着医务工作者的不懈努力，该药的其它作用也相继被发现，并应用于临床。
本文旨在对二甲双胍的临床应用做一个回顾性总结，为临床合理用药提供参考。
标签：二甲双胍；胰岛素抵抗1二甲双胍的降糖作用二甲双胍的主要降糖机制是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。
有研究表明糖耐量异常的人群服用二甲双胍，可以降低转变为糖尿病的发生率，并可逆转糖耐量异常[1]。
二甲双胍可以增加周围组织的无氧酵解，增加糖的利用，降低餐后血糖[2]。
通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增强胰岛素对血糖的清除作用。
通过胰岛素受体数量减少者受体结合点和增加低亲和性结合点的数量，改善糖尿患者的胰岛素抵抗。
内源性葡萄糖产生增加，导致空腹血糖增高是2型糖尿病的重要特征。
肝脏是内源性葡萄糖的主要来源，包括糖分解和糖异生。
二甲双胍可以抑制肝脏的糖异生，减少肝糖的输出从而降低2型糖尿病的空腹血糖。
还可以减少小肠对葡萄糖的吸收，促进脂肪酸的β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗。
有研究表明二甲双胍还可以提高GLP-1的水平[3]。
二甲双胍也被认为是一种胰岛素曾敏剂，通过改善胰岛素抵抗增加葡萄糖的利用，减少肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的利用。
二甲双胍的常用剂量为500～2000mg，可以使HBA1c下降0.6～2%。
有研究显示，二甲双胍2000mg/d 的疗效与甘精胰岛素的降糖效果相当。
二甲双胍在联合用药中的地位也相当突出。
1.1联合葡萄糖苷酶抑制剂的疗效二甲双胍与葡萄糖苷酶抑制剂联合，对于肥胖、超重的2型糖尿病患者在单二甲双胍疗效不佳时，加用阿卡波糖能更好的控制FPG、2hPG和HbA1C[4]。
这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用有可能增加胃肠不适。
1.2联合磺脲类药物的疗效二甲双胍可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合应用可产生互补作用，能更好的使2型糖尿病的血糖达标。
二甲双胍的临床应用及研究进展
二甲双胍的临床应用及研究进展摘要：二甲双胍是目前临床上使用最广泛的一种口服降糖药物，与其他口服降糖药物相比，其降糖效果肯定，低血糖发生风险小，价格适中，因而被国内外各大指南推荐为一线降糖药物。
二甲双胍主要通过抑制肝糖原异生，减少肝糖输出，增加机体对胰岛素的敏感性，抑制肠道吸收葡萄糖而降低血糖；此外，二甲双胍还有延缓2型糖尿病的发生、调节血脂、减轻体重、保护心血管的作用；还可用于2型糖尿病患者骨质破坏的防治、改善胰岛素抵抗，同时其还具有抗肿瘤作用。
不良反应方面，二甲双胍最常见的不良反应是消化道反应，最严重的不良反应是乳酸酸中毒，但发生率极低。
关键词：二甲双胍；临床应用；研究进展1.二甲双胍作用机制：①通过抑制糖异生和减少糖原分解来降低肝糖输出，二甲双胍抑制糖异生的主要机制是抑制肝脏对乳酸的摄取。
②增加周围组织的胰岛素敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。
二甲双胍对周围组织的作用主要依赖于胰岛素。
对伴有胰岛素抵抗的患者，通过提高胰岛素的生物作用来降糖；在胰岛素缺乏的情况下，通过促进骨骼肌细胞的糖运输来降糖。
③通过抑制肠道细胞对葡萄糖的吸收来降低餐后血糖，二甲双胍可以减少小肠细胞摄取葡萄糖的作用来降低血糖尤其是餐后血糖。
2.二甲双胍的临床作用大致高括为两类2.1延缓糖尿病发生和降糖作用2.1.1延缓糖尿病发生：糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态，被认为是糖尿病的必经阶段，是糖尿病发生的预警信号。
糖尿病前期人群的糖调节能力已经遭到破坏，包括空腹血糖受损和糖耐量减低，这部分人群的糖尿病发生风险和未来心脑血管事件的发生风险显著增长[1]。
二甲双胍对于糖尿病的预防和延缓作用首先被证实，它能有效地降低糖尿病前期人群进展为糖尿病的风险，有效性和耐受性良好。
2.1.2降糖作用：本药降糖作用强而有效，单药治疗可以使糖化血红蛋白的水平降低达1.5%-2.0%。
二甲双胍降糖作用主要是减少2型糖尿病患者肝糖原的输出以及改善肌肉组织对胰岛素的敏感性，通过一系列依赖和不依赖胰岛素作用机制拮抗血糖，最终减低循环中葡萄糖和游离脂肪酸水平，缓解糖毒性和脂毒性而改善胰岛素敏感性，从而发挥降糖作用[2]。
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二甲双胍可降低胰腺癌风险
A hospital-based case-control study was conducted at M. D. Anderson Cancer Center from 2004 to 2008 involving 973 patients with pancreatic adenocarcinoma (including 259 diabetic patients) and 863 controls (including 109 diabetic patients). Metformin use was associated with reduced risk, and insulin or insulin secretagogue use was associated with increased risk of pancreatic cancer in diabetic patients.
度的低血糖或是足以影响到日常活动的症状性低血糖发生率都比较低
长达6年得UKPDS中，接受单一治疗时低血糖的发生率
(2006) Hypoglycemia in Type 2 diabetic patients randomized to and maintained on monotherapy with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin for 6 years from diagnosis: UKPDS 73. Journal of Diabetes and its Complications. 20, 395-401
P值
- 3.3
- 1.2 - 2.8
0.006
0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS
4%
9% 7% 11%
总皮下脂肪 (L)
腹部皮下脂肪 (L)
- 2.1
- 1.2 - 0.间: 6个月。
15% 没有改变
Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).
格华止是唯一可以降低体重的 口服降糖药
磺脲类和 格列奈类
FPG (mg/dL) 60–70
格华止
60–70
TZD(格列酮类)
35–40
-糖苷抑制 剂
20–30
HbA1C (%)
TG HDL-C LDL -C
1.0–2.0
升高或无作 用 NA NA
1.5–2.0
下降 轻度增加 下降
1.0–1.5
格华止与安慰剂或饮食治疗对体重影响的比较
英国糖尿病前瞻研究系列研究中的一项长达十年的
子研究表明，二甲双胍对体重基本无影响
英国糖尿病前瞻研究中药物对体重的影响
(1998) Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet, 352, 854-865
用法用量
• 本品应从小剂量开始使用，根据病人状况，逐渐增加剂量。 • 通常本品的起始剂量为0.5克，每日二次；或0.85克，每日一 次；随餐服用。 • 每周增加0.5克，或每2周增加 0.85克，逐渐加至每日2克， 分次服用。 • 成人最大推荐剂量为每日2550毫克。 • 对需进一步控制血糖患者，剂量可以加至每日2550毫克（即 每次0.85克，每天三次）。 • 每日剂量超过2克时，为了更好的耐受，药物最好随三餐分次 服用。
在胰岛素基础上加用二甲双胍（格华止）可有效控制体重
使用胰岛素基础上加用二甲双胍对2型糖尿病患者的效果 胰岛素 治疗方式
Δ体重(kg)
二甲双胍 安慰剂
ΔHbA1c(%)
二甲双胍 安慰剂
胰岛素用量
二甲双胍 安慰剂
例数
时间
183 37 43 390 13
12个月 12个月 24周 16周 10周
常规 常规 至少50U/d 强化达标 强化
Meta分析：糖尿病与癌症发生风险增加相关
Meta分析：BMI与多数癌症发生风险
不同治疗的癌症发生风险
A total of 62,809 patients were divided into four groups according to whether they received monotherapy with metformin or sulfonylurea, combined therapy (metformin plus sulfonylurea), or insulin. ……… Results Metformin monotherapy carried the lowest risk of cancer.
研究显示二甲双胍+胰岛素联合治疗在控制体重、降低体重指数、减 少胰岛素用量和降低HbA1c等方面均优于胰岛素强化治疗
随机加用二甲双胍或胰岛素强化治疗对单用胰岛素控制不佳糖尿病患者的效果比较
(1998) Adding metformin versus insulin dose increase in insulin-treated but poorly controlled Type 2 diabetes mellitus: an open-label randomized trial. Diabetic Medicine, 15, 997-1002
二甲双胍（格华止）对糖尿病患者的降糖机制
改善
二甲双胍 治疗
改 善
敏 感 性 下 降
胰岛素
分泌增加
高胰岛素血症
代偿
肝脏 骨骼肌 脂肪细胞
维持正常 葡萄糖代谢
失代偿
糖尿病
(1992) Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview. Diabetes Care, 15, 318-368; Insulin resistance versus insulin deficiency in non-insulin-dependent diabetes mellitus: problem and prospects. Endocrine Reviews, 19, 477-490
+6.1 -1.4 +0.5 -0.4 -1.9
+7.6 +0.2 +3.2 +1.2 +0.2
-1.5 -1.1 -2.5 -0.9 -1.1
-1.3 +0.3 -1.6 -0.3 -0.5
62 +0.06 -4.5 -7.2 -17
86 +0.04 +22.8 +1.4 +5
19
12周
常规
-0.5
二甲双胍（格华止）剂量-效应关系的临床证据(1)
在500~2000mg/d的范围内， 二甲双胍具有明显的剂量 -效应关系；二甲双胍
降糖效果于剂量≥2000mg/d时达到最大
在纳入451名2型糖尿病患者的随机双盲平行对照研究中安慰剂或不同剂量二甲双胍对血糖 控制欠佳的患者HbA1c的影响
(1997) Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. The American Journal of Medicine, 103, 491-497
0
-1.1
+0.5
-0.9
+0.6
* 与安慰组比较，有显著性差异；a最终胰岛素平均用量(U/d)；b胰岛素用量单位为U/(kg·d)
(2005) Continuing metformin when starting insulin in patients with Type 2 diabetes: a double-blind randomized placebo-controlled trial. Diabetic Medicine, 22, 634-640; (2001) Long-term glycaemic improvement after addition of metformin to insulin in insulin-treated obese type 2 diabetes patients. Diabetes, Obesity and Metabolism, 3, 428-434; (1999) Effects of metformin in patients with poorly controlled, insulin-treated type 2 diabetes mellitus. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Annals of Internal Medicine, 131, 182-188; (2002) Combination of insulin and metformin in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Care, 25, 2133-2140; (2000) Intensive insulin therapy combined with metformin in obese type 2 diabetic patients. Acta Diabetologica, 37, 13-18;
• 二甲双胍（格华止）的胃肠道副作用
恶心、腹部不适、腹泻 发生率为1%--30% 轻微、短暂、自限性 “起始低量、缓慢加量”可减少该副作用 • 乳酸性酸中毒 发生率比苯乙双胍和丁双胍低得多