长循环脂质体
替加氟磁性长循环热敏脂质体的制备与质量评价
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摘 要 ： 为提 高 替加 氟 的靶 向性 和 疗 效 降低 其 不 良反应 采 用 反 相 蒸 发超 声 法 制 备替加 氟 磁 性 长 循 环 热 敏 脂质 体 采 用 高效液 相色谱仪 等 检测 替加 氟 的包封率 与药 物 含 量 采 用纳米粒 径 仪 观 察粒 子 粒 径 及 粒径分布 采 用振动 样 品 磁 强 计 检 测 其 磁 性 结 果 发 现 替 加 氟 磁 性 长 循 环 热 敏脂质 体 平均粒径为 1 2 6 n r n 左 右 具 有 强 磁 性 和 超顺 磁 性 包封率在 6 5 ％ 左 右 在 4 2 ℃ 左 右 能 产 生 突释 效果
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药剂学--脂质体介绍
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磷脂酸 (phosphatidic acid,PA)
磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol,PI)
磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine, PS)
脂质体的分类按结构分类多囊脂质体的结构脂质体的分类按结构性能分类特殊性能脂质体特殊的脂质材料制成普通脂质体一般脂质材料制成热敏感性脂质体ph敏感脂质体多糖被复的脂质体免疫脂质体长循环脂质体光敏脂质体磁性脂质体脂质体的分类按荷电性分类正电荷脂质体负电荷脂质体中性脂质体脂质体的分类按给药途径分类静脉给药脂质体口服给药脂质体肺部吸入给药脂质体眼部用药脂质体黏膜给药脂质体外用脂质体和经皮给药脂质体局部注射用脂质体肌注关节腔脊髓腔肿瘤内等免疫诊断用脂质体基因工程和生物工程用脂质体第三节脂质体的制备方法薄膜分散法制备方法逆相蒸发法溶剂注入法冷冻干燥法ph梯度法前体脂质体法干膜超声法薄膜振荡分散法薄膜匀化法薄膜挤压法乙醇注入法乙醚注入法一
第二节 脂质体的组成、结构、理化性质与分类
一、脂质体的组成
磷酸骨架
亲水的头部
磷脂 脂质体
疏水的尾部
水溶性分子（胆碱、丝氨酸等）
两条脂肪酸链， （10-24个C原子，0-6个双键）
胆固醇
脂质体的组成
HO
磷脂示意图
胆固醇的结构图
脂质体的组成
磷脂酰胆碱（PC） 中性磷脂 磷脂酰乙醇胺（PE） 鞘磷脂（SM）
紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究
紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但它的溶解度较低，限制了其临床应用。
为了克服这一障碍，科研人员开始研究紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。
这项研究对于药物递送系统的发展具有重要意义。
1. 紫杉醇的特点在探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究之前，我们首先要了解紫杉醇的特点。
紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，但由于其溶解度较低，给药量大，使用中普遍存在的问题包括注射部位疼痛、输液反应等。
2. 脂质体的作用脂质体是由一个或多个脂质双分子层组成的微粒，能够包裹药物，并且具有优良的生物相容性和生物降解性。
长循环脂质体则是对脂质体进行修饰，使其在体内停留时间更长。
3. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法研究者通过一系列方法，包括超声乳化法、薄膜分散法等，成功制备了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。
4. 研究结果和临床应用前景研究结果显示，紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的生物利用度较传统给药方式有显著提高，且对肿瘤组织有更好的靶向效果，减少了药物对正常组织的毒副作用。
这为其在临床应用上打下了良好的基础。
5. 结语紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究为药物递送系统的发展开辟了新的途径，具有重要的临床意义。
在未来的研究中，我们可以进一步探讨其在不同类型癌症治疗中的应用前景，以及如何改进其制备方法，以提高其稳定性和药效学特性。
在本文中，我们深入探讨了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，从紫杉醇的特点到脂质体的作用，再到制备方法和研究结果，全面地介绍了这一课题。
我个人认为，这种药物递送系统的研究对于提高抗肿瘤药物的疗效和减轻毒副作用具有重要的意义。
希望在未来的临床应用中能够取得更加突出的成果。
总结回顾：本文主要介绍了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，着重介绍了其制备方法和临床应用前景，并分享了个人观点和理解。
希望这篇文章能够对你有所帮助，深入了解这一领域的研究进展。
紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，然而其溶解度较低，限制了其临床应用。
多西紫杉醇长循环脂质体的研究
广西中医学院硕士学位论文多西紫杉醇长循环脂质体的研究研究生：罗远导师：韦文俊教授指导老师奉建芳研究员院系（部所）：药学院专业：中药学研究方向：药物新制剂、新剂型的研究与开发完成日期：2008年 6 月 1 日目录中文摘要 (1)ABSTRACT (3)引言 (5)1 多西紫杉醇来源、分子结构 (5)2 多西紫杉醇的作用机制、药理作用及药动学研究情况 (6)2.1多西紫杉醇的作用机制 (6)2.2 多西紫杉醇药理作用及临床应用 (7)2.3多西紫杉醇药动学研究情况 (7)3 多西紫杉醇现有的制剂应用情况及问题 (7)4 长循环脂质体的研究进展 (8)5 关于多西紫杉醇脂质体文献及实验资料 (9)6 多西紫杉醇长循环脂质体的提出背景 (10)正文 (11)第一章多西紫杉醇长循环脂质体的处方前研究 (11)1 仪器与试药 (11)1．1 主要仪器 (11)1.2 试药及试剂 (11)2 方法与结果 (12)2.1 分析方法的建立 (12)2.2 多西紫杉醇在水中饱和溶解度的测定 (17)3 讨论 (17)4 结论 (17)第二章多西紫杉醇长循环脂质体制备工艺的研究 (19)1 仪器与试药 (19)1.1 主要的仪器 (19)1.2 试药及试剂 (19)2 方法与结果 (20)2.1 Doce-lipo中Docetaxel含量测定 (20)2.2 制备工艺的研究 (24)2. 3 Doce-lipo质量评价 (33)3 讨论 (35)4 结论 (35)第三章多西紫杉醇长循环脂质体冻干制剂及质量标准的研究 (37)1仪器与材料 (37)1.1 主要的仪器 (37)1.2 试药及试剂 (37)2方法和结果 (38)2.1 冻干工艺的考察 (38)2.2 冷冻干燥的处方筛选 (39)2. 3 Doce-lipo冻干针剂质量评价 (42)3 多西紫杉醇脂质体冻干粉针剂质量标准 (45)3.1性状 (45)3.2复溶时间 (45)3.3粒径与分布 (45)3.4 pH值 (46)3.5干燥失重 (46)3.6含量测定 (46)3.7包封率测定 (46)4 讨论 (47)5 结论 (47)第四章多西紫杉醇脂质体冻干针剂稳定性及安全性初步考察 (49)1仪器、试药及动物 (49)1.1 主要仪器 (49)1.2 试药及动物 (49)2 方法及结果 (50)2.1 Doce-lipo稳定性实验 (50)2.2 初步安全性试验 (51)3 讨论 (54)4.结论 (55)第五章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂大鼠体内药物动力学研究 .. 57 1 仪器、试药及动物 (57)1.1主要仪器 (57)1.2 试药及动物 (57)2 方法及结果 (58)2.1血浆样品测定方法的建立 (58)2.2 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验设计 (62)2.3 Doce-lipo冻干针剂大鼠体内药代动力学试验结果 (63)3 讨论 (65)4 结论 (66)第六章多西紫杉醇长循环脂质体冻干针剂小鼠体内分布的研究 (67)1仪器、试药及实验动物 (67)1.1主要仪器 (67)1.2 试药及动物 (67)2 方法与结果 (68)2.1组织样品测定方法的建立 (68)2.2 Doce-lipo冻干针剂小鼠体内分布试验设计 (75)2.3 Doce-lipo冻干粉针剂小鼠体内分布试验结果 (75)3 讨论 (85)4 结论 (85)全文总结 (87)参考文献 (89)综述 (91)致谢 (101)攻读学位期间发表的学术论文目录 (101)广西中医学院研究生学位论文作者声明 (103)个人简历 (104)中文摘要目的：（1）建立多西紫杉醇长循环脂质体（Doce-lipo）的制备工艺、冻干工艺及质量标准。
紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究
紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但其在体内的生物利用度很低，临床上使用时需要大剂量，容易引起严重的副作用。
为了解决这一问题，科研人员开始研究将紫杉醇载入长循环脂质体中，以提高其在体内的稳定性和生物利用度。
紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体就是其中的一种形式，近年来得到了广泛的研究和应用。
1. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法在文章开头，我们首先来探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法。
一般来说，制备紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体需要将紫杉醇和棕榈酸酯等成分加入到合适的溶剂中，然后通过一定的方法（如超声法、膜超滤法等）将其制备成长循环脂质体。
这一部分内容可以帮助读者全面了解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备过程及其技术细节。
2. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的药理学特性接下来，我们可以深入探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的药理学特性，包括其在体内的释放规律、生物分布情况、代谢途径等方面。
通过对这些内容的讨论，读者可以更好地理解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在体内的行为特点，为进一步的临床应用提供参考。
3. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的临床应用紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体作为一种新型的药物载体，其在肿瘤治疗中的临床应用备受关注。
在这一部分，我们可以讨论紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在临床前和临床中的研究进展，以及其在癌症治疗中的应用前景和可能的临床效果。
这一部分内容可以帮助读者更好地了解紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体在临床治疗中的潜在价值。
总结与展望在文章的总结部分，我们可以对紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究现状进行回顾，并展望其未来的发展方向和可能的应用前景。
我也会共享我的个人观点和理解，对紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究价值进行总结和评价。
通过全面深入地探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究内容，本文将帮助读者更好地了解和认识这一新型药物载体，为相关领域的科研工作者和临床医生提供参考和借鉴。
相信本文的撰写将对你的学术研究和临床实践有所帮助。
长循环紫杉醇脂质体的制备与体内药动学研究
长循环紫杉醇脂质体的制备与体内药动学研究摘要】目的：制备长循环紫杉醇脂质体，提高紫杉醇药物在体循环时间。
方法：磷脂PEG2000-DSPE使脂质体表面PEG化，避免内皮网状吞噬细胞识别而增加药物在体循环时间，使用薄膜分散-超声法制备长循环紫杉醇脂质体。
以SD大鼠为研究对象，随机分为实验组和对照组，实验组尾静脉注射PEG化的紫杉醇脂质体，对照组注射普通紫杉醇脂质体。
给药剂量为10mg/kg。
结果：大鼠体内药动学研究表明，PEG化的紫杉醇脂质体，CL和AUC0-t分别提高了116.7%和102.6%，具有明显的长效功能。
【关键词】紫杉醇；脂质体；长循环；药动学[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）04-0231-01紫杉醇作为一线抗肿瘤药物，对卵巢癌和乳腺癌具有较好的治疗效果，其通过促进和诱导微管蛋白聚合，使细胞有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，从而达到抑制细胞分裂和增殖的效果。
但紫杉醇药物本身毒副作用大，常规脂质体体内清除速率速度快，肿瘤部位不能有效蓄积，故而不能很好的发挥治疗效果。
本实验通过制备PEG化的长循环紫杉醇脂质体，提高紫杉醇药物的生物利用度和治疗效果。
1实验试剂及仪器1 仪器与材料1.1 实验仪器LC-10AD高效液相色谱仪（日本岛津公司）；BS110S电子天平（北京赛多利斯天平有限公司）；TGL-16C高速离心机（常州国华电器有限公司）；HH-2恒温水浴锅（国华电器有限公司）；KQ2200超声波清洗器（昆山超声仪器有限公司)；WH-3微型旋涡混合仪（上海泸西分析仪器厂有限公司）。
1.2 材料和试剂紫杉醇（上海三维制药有限公司）；合成磷脂PEG2000-DSPE （上海亚亦生物科技有限公司）；卵磷脂（艾韦特医药科技有限公司）胆固醇（阿拉丁试剂有限公司）；乙醚、无水乙醇均为分析纯；甲醇为分析纯。
2实验内容2.1紫杉醇长循环脂质体的制备实验采用薄膜分散-超声法制备紫杉醇脂质体，具体操作如下，分别称取一定量的磷脂、胆固醇和紫杉醇于茄形瓶中，加入无水乙醇，超声震荡至完全溶解后，置于旋转蒸发仪上，恒温水浴减压旋转蒸发形成均匀的薄膜，而后加入一定量pH7.4的PBS缓冲液进行孵育，超声过膜，即得目标制剂。
聚合物修饰长循环脂质体研究进展
效果好且体内滞留时间长, 这种将主动与被动靶向相结合的双 重靶向性质, 有利于紫杉醇的体内靶向转运, 对恶性肿瘤的治 疗更 为有利。李占山等 [13] 将含有精氨 酸甘氨酸- 天冬氨 酸
( 收稿日期: 2008- 05- 29 修回日期: 2008- 09- 25)
中国药房 2008 年第 19 卷第 34 期
Ch ina Pharmacy 2008 V ol. 19 No. 34 2709
聚乙二醇 ( PEG ) 是水溶性、无生物活性、无毒的柔软线形
分子, 在体温时不熔但在体液中能渐渐溶解, 释放药物而发挥 作用, 可制成 PEG - 磷脂衍生物作为脂质体的成膜材料。常用 的 有 P EG- 磷脂酰胆碱 ( P EG - PC) 、P EG - 磷脂酰乙醇 胺
flamm ator y response: upreg ulat io n of est radio l sy nthe sis[ J] A nn Su rg , 2007, 246( 5) : 836 [16] De Br ito F at ur i C, T eix e ir a- Silva F , L eit e JR T he anx ioly t ic ef fect o f preg nancy in rat s is r ever se d by f i naster ide[ J] Phar macol Bi ochem Behav , 2006, 85( 3) : 569 [17] V er di J, A hma diani A F inaster ide, a 5 alpha- r educta_ se inhibito r, po tentiates antinocice pt iv e effect s o f mo r phine, pr eve nt s t he dev elo pm ent of mo rphine t olera nce and attenuat es abst inence behav ior in the r at[ J] H or m Behav , 2007, 51( 5) : 605 [18] Pr ice V H , M e nefee E , Sa nchez M , et al Chang es in hair w eig ht in men w ith andr og enetic alo pecia aft er tr eatm ent w ith finaster ide ( 1 mg daily ) : thr ee- and 4- y ear result s[ J] J A m A cad D er matol , 2006, 55( 1) : 71 [19] R yu HK , K im K M , Y oo EA , et al Ev aluat ion o f an dro ge ns in t he scalp ha ir and plasm a of patients w ith male- patt ern baldness be for e and afte r f inaster ide ad ministr ation[ J] Br J D er matol , 2006, 154( 4) : 730 [20] A rca E, Acikgo z G, T astan HB, et al A n open, r an domized, com pa rat iv e st udy of o ra l finaster ide and 5% to pical mino x idil in m ale androg enet ic alopecia [ J] D e_ r matology , 2004, 209( 2) : 117
药物脂质体载体的类型及脂质体药物的应用概述
药物脂质体载体的类型及脂质体药物的应用概述李尧肖义军*（福建师范大学生命科学学院福州350108）摘要脂质体是一种与细胞膜结构相似的人工膜。
利用脂质体的结构和功能特性，可以将脂质体作为药物的运载体，制造脂质体药物,实现药物在机体中的靶向运输。
本文概述药物脂质体载体的类型以及脂质体药物的应用。
关键词脂质体药物载体脂质体药物靶向给药药物治疗是疾病治疗的传统手段,药物经过各种渠道吸收后通过血液循环送达病变部位而起作用。
传统药物治疗主要存在两个方面的问题：首先,药物缺乏“定向”的能力，无法有效聚集于病变部位，必须加大药物用量来保证病变部位具有足够的药物浓度,这不仅会增加治疗成本，还可能对正常组织细胞产生毒性;其次,药物在血液中可能会被代谢降解而失去功能。
将药物装载于脂质体中形成脂质体药物便可以较好地解决这些问题。
1药物的脂质体载体及脂质体药物脂质体是根据磷脂分子可在水相中形成稳定的脂双层膜的现象而制备的人工膜［1］,目前常被作为药物载体和转基因工具等来使用。
作为药物载体的脂质体主要由磷脂和胆固醇组成,结构类似于细胞膜,一般呈封闭小泡状，具有刚性和韧性，不易破裂。
利用这类脂质体的结构特性,将亲脂性药物镶嵌入脂质体疏水的脂双层中,或将亲水性药物包埋于脂质体的亲水性核心，使药物避免与血液直接接触,从而阻止血液成分对药物活性的影响［2］#脂质体加装了适当的修饰配体后就成为靶向药物,可以与病变部位的受体或特异性靶向物质分子结合，达到精准给药之目的。
实际上，被脂质体包载后的药物的分布和释放不再由药物的自身性质决定,而主要取决于脂质体。
脂质体药物通常采用静脉输注的方式给药，由于病变部位的毛细血管壁细胞排列不如正常组织中的紧密，因此脂质体可以完整地穿过这些区域的毛细血管壁而扩散到该区域组织中，继而或者通过与细胞膜融合将其包载的药物释放到靶细胞内，或者被靶细胞吞噬后在细胞内释放药物,发挥治疗作用#2药物脂质体载体的常见类型目前被用于装载药物的脂质体主要有：普通脂质体、长循环脂质体、配体修饰的脂质体和物理/化学靶向脂质体#2.1普通脂质体普通脂质体单纯由磷脂和胆固醇组成，制备过程非常简单。
长循环脂质体名词解释
长循环脂质体名词解释
长循环脂质体(Long-term storage盖细胞)是一种在细胞外基质中形成的囊泡,通常用于储存脂质和其他营养物质。
这种囊泡是在细胞外基质中的细胞骨架和蛋白复合物的支持下形成的,可以持续数天至数周不等。
长循环脂质体最初被发现是在真核细胞中,尤其是一些分泌细胞,如胰岛素
分泌细胞和某些细胞因子产生细胞。
这些细胞可以通过调节细胞外基质中的脂质体数量来调节物质的运输和分泌。
长循环脂质体的形成是由细胞内的特定蛋白质和复合物发挥作用的。
这些蛋白质和复合物与细胞外基质中的蛋白和脂质相互作用,形成囊泡并储存营养物质。
这些物质可以是脂质,如胆固醇和三酰甘油,也可以是其他营养物质,如蛋白质、糖和氨基酸。
在细胞中,长循环脂质体的形成与细胞周期和细胞凋亡密切相关。
一些研究表明,长循环脂质体的形成与细胞周期控制和细胞凋亡有关。
例如,在细胞周期延长的情况下,长循环脂质体的数量会增加。
此外,一些化学物质,如环孢素A和瑞德西韦,也可以抑制长循环脂质体的形成。
长循环脂质体在细胞生物学和生物化学中有广泛的应用。
它可以用于储存营养物质,如脂质和蛋白质,以便它们在需要时可以更好地利用。
还可以用于调节物质的运输和分泌,以及对细胞的生长和分化产生重要影响。
随着对细胞外基质和脂质体的研究不断深入,我们期待着更深入地了解这些囊泡在细胞生物学和生物化学中的作用。
多西紫杉醇长循环热敏脂质体的研究的开题报告
多西紫杉醇长循环热敏脂质体的研究的开题报告一、选题背景与意义多西紫杉醇是一种广泛用于临床治疗的抗癌药物，具有良好的疗效和耐受性。
然而，多西紫杉醇的应用受到生物体内药物代谢和药物分布不均等问题的限制，导致其疗效和副作用程度不尽人意。
因此，将多西紫杉醇载入热敏脂质体中，利用脂质体的特殊结构及其对生物环境的敏感性，有望提高药物的溶解度和稳定性，并且能够通过改变脂质体的物理性质来控制药物的释放速率和靶向性。
目前，已有多项研究报道了多西紫杉醇热敏脂质体的制备和物理性质，但对其在体内药代动力学和药效学方面的评估还相对不足。
本研究将进一步探究多西紫杉醇长循环热敏脂质体的体内性质和抗癌作用，对于该药物的优化和应用具有一定的参考价值。
二、研究内容和方法1.制备多西紫杉醇长循环热敏脂质体的合适配方和工艺条件，将脂质体的形态和稳定性进行表征，确定合适的药物负载量和释放特性。
2.在体内进行药代动力学实验，以比较长循环多西紫杉醇脂质体和普通脂质体的药物分布情况、药物半衰期和药物排泄速率等指标，分析长循环脂质体的药代动力学特性。
3.将药物溶液分别注射比较不同制剂的抗肿瘤效果，通过检测肿瘤体积和血清中癌细胞标志物的变化来评估多西紫杉醇长循环热敏脂质体的疗效和安全性。
4.对比普通多西紫杉醇和长循环热敏脂质体的药物毒副作用，考察长循环脂质体对于削弱药物毒性的作用。
三、预期成果和创新点1.成功制备稳定、长循环的多西紫杉醇热敏脂质体，探究影响脂质体负载的因素和最佳工艺条件。
2.比较长循环热敏脂质体和普通脂质体的药代动力学特性，发现长循环脂质体在体内分布时间更长、削弱了药物的代谢和抗药性。
3.长循环热敏脂质体可通过改善药物在体内分布和释放的方式，提高其抗肿瘤疗效和安全性，展现出在药物治疗上的新潜力。
四、进度安排本研究计划用时两年，第一年主要进行脂质体制备和表征、药代动力学实验等工作，第二年将开展药效学研究和毒副作用评估。
具体进度如下：第一年：1-4月：文献综述和实验设计、脂质体制备；5-8月：脂质体表征和定量检测、体内药代动力学实验；9-12月：数据分析和结果讨论。
长循环脂质体名词解释
长循环脂质体名词解释
长循环脂质体是一种特殊的纳米粒子，由一个可生物降解的脂质外壳包裹着内部药物或活性成分。
长循环的意思是这种脂质体在体内可以长时间保持稳定的血液循环，并且可以避免被免疫系统迅速清除。
长循环脂质体的外壳通常含有疏水性的聚合物，如聚乙二醇（PEG），这些聚合物可以形成一层稳定的水合层，减少纳米粒子与血浆蛋白的结合和免疫系统的检测。
长循环脂质体的应用范围广泛，可以用于延长药物的血浆半衰期，增加药物的疗效，降低剂量和频率，减少药物的副作用。
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长循环脂质体
脂质体在血液中的稳定性是发挥药物载体作用的关键。
血液中有多种破坏因素：高密度脂蛋白（BCD）是破坏脂质体的主要成分，载脂蛋白易从BCD上脱落并与脂质体磷脂结合，且BCD和脂质体易发生, 与磷脂的互换，脂质体膜形成孔洞;同时脂质体在血液中激活补体系统，最终形成攻膜复合体，脂质体膜出现亲水性通道，引起药物渗漏和水、电解质的大量进入，最终渗透裂解脂质体；血清白蛋白与脂质体磷脂结合形成复合物，降低其稳定性；血液中的磷脂酶可水解磷脂，该反应强弱由磷脂结构决定；脂质体进入循环系统后，未经修饰的脂质体大部分运转至肝脏和脾脏等单核吞噬细胞系统丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾摄取；肝细胞膜受体对直接暴露于表面的磷脂负电基进行识别，因而脂质体首先被肝细胞吞噬。
这些因素综合使传统脂质体的半衰期仅十几分钟。
因而进入20世纪80年代后，出现了一种新型脂质体———仿红细胞脂质体，延长了脂质体在血循环中的滞留半衰期。
虽然仿红细胞脂质体具有较长的半衰期，但由于神经节苷脂价格昂贵，合成和提取都较困难，因此人们开始寻找其他途径来制备长循环脂质体。
长循环脂质体的分类
现阶段的长循环脂质体有两类：含神经节苷脂的仿红细胞脂质体和聚乙二醇衍生物修饰的PEGs脂质体。
含神经节苷脂增强膜刚性，降低血液成分破坏，减少MPS的摄取，脂质体在血液中的滞留量与被MPS摄取量的比值高于传统脂质体几十倍］，但含神经节苷脂难以大量获得，具有一定的免疫毒性。
1990年Blume 等研制出PEGs 脂质体，该脂质体表面含聚乙二醇(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺衍生物（PEG-DSPE）。
PEG-DSPE是两亲线型聚合物，它们在脂质体表面交错覆盖成致密的构象云，形成较厚的立体位阻层，阻碍了MPS的作用（因此又称为立体稳定脂质体）。
而且PEG-DSPE有很长的极性基团，增强脂质体的溶剂化作用，有效阻止其表面的调理作用，降低MPS对脂质体的亲和力\。
正是PEGs 脂质体使盐酸多柔比星脂质体上市成为可能
长循环脂质体的作用机制
长循环脂质体由于含有亲水基团而能阻止血液中许多不同组分特别是调理素与其结合，从而降低与单核吞噬细胞系统MPS的亲和力，可在循环系统中稳定存在并使半衰期延长，增加肿瘤组织对它的摄取。
还由于癌增长部位及感染、炎症部位病变引起毛细血管的通透性增加，含有药物的长循环脂质体能增加药物在这些部位的聚集量；又由于脂质体药物的缓释直接作用于病变部位，增强了治疗效果。
此种增加药物的治疗指数的机制称为“被动靶向”。
长循环脂质体的被动靶向作用已在许多动物模型上进行了研究。
如小鼠结肠癌、乳腺癌、淋巴癌以及人类癌症模型等，并验证了其体内靶向作用。
如有人用实验表明，阿霉素的长循环脂质体比游离阿霉素静注后在肿瘤组织中的药物浓度增加了4-16倍。
又如，由人体免疫缺乏病毒（HIV）引起的卡巴氏瘤（KS），其癌变部位的血管通透性显著增加，长循环脂质体可将高于正常皮肤5-11倍的阿霉素输送到KS部位，其总体有效率高于80%，而且可降低阿霉素的心毒性等毒副作用。
PEG化脂质体延长血循环时间的机制目前还不完全清楚，初步认为有以下两种因素:1,立体位阻假说：PEG-PE是一线性聚合物，其在脂质体表面呈部分延展的构象。
有人指出，PEG-5000能产生约234 厚度的立体位阻层，也有人估计PEG-1900, 能产生6nm 厚度的立体位阻层。
这一立体位阻层犹如一把“刷子”，将靠近的大分子或脂蛋白复合物推离脂质体，从而减弱血中各种成分的作用，特别是血浆蛋白的调理作用以及随后的RES摄取作用，同时脂蛋白的交换、磷脂酶的水解等均受到有效抑制。
"提高膜表面亲水性：PEG-PE 有很长的极性基团，能提高脂质体表面的亲水性，从而提高了MPS 对其吸收破坏作用的能垒，有效组织了脂质体表面与血白蛋白的调理作用，并降低了脂质体的MPS 的亲和作用。
一般认为，立体位阻和提高膜表面的亲水性两个因素同时存在，共同作用，使PEG化脂质体成为一种长效脂质体。
新型长循环脂质体
长循环纳米脂质体粒径控制在100nm 左右并用亲水性材料如聚乙二醇进行表面修饰的纳米脂质体在静脉注射后兼具长循环和隐形或立体稳定的特点，对减少肝脏巨噬细胞对药物的吞噬、提高药物靶向性、阻碍血液蛋白质成分与磷脂等的结合、延长体内循环时间等具有重要作用。
长循环磁性脂质体磁性脂质体的技术，就是把一些对人体无害的极微小的氧化铁
颗粒（约20nm）随同药物一道嵌入脂质体中，病人服用药物时在病灶区附近放置一块磁铁，通过磁铁和氧化铁的磁力作用把药物吸引到病灶区进行“ 精确制导”式的治疗，既提高了疗效，也可大大减轻药物对其他器官的损害。
国内有报道研究了抗癌中药紫杉醇长循环磁性脂质体。
长循环阳离子脂质体阳离子脂质体介导转染进入真核细胞的方法是近年来发展起来的一种最具创新性的、高效的转染技术。
阳离子脂质成分由带正电荷的亲水极性头联接亲脂基团所组成，即阳离子脂质体的表面带正电荷，能被核酸中带负电荷的磷酸根所吸附形成脂质体核酸复合物，也能被带负电荷的细胞表面吸附，这样通过阳离子脂质体的介导，可以把核酸物质结合到细胞膜上。
用作长循环脂质体的脂质材料主要集中在PEG-脂质复合物中，其中以PEG-PE（磷脂酰乙醇胺的聚乙二醇衍生物）、PEG-DSPE（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的聚乙二醇衍生物）最为常见。
较新的研究报告指出，在阳离子脂质体中应用PEG-PE 后，得到修饰后的脂质体，显著提高了脂质体在体内的稳定性，增加了寡核苷酸的体内转染效率。
长循环热敏脂质体热敏脂质体又称温度敏感脂质体，是指在高于生理温度的条件下有效地释放药物到靶部位的脂质体。
构建脂质体的磷脂都有特定的相变温度，在低于相变温度时，脂质体保持稳定；达到相变温度时，磷脂分子由原来排列紧密的全反式构象变为结构疏松的歪扭构象，膜的流动性和通透性增加包封的药物释放速度增大。
选择相变温度高的磷脂即可构建热敏脂质体，使其对于肿瘤等疾病的治疗效果显著增强。
迄今为止，热敏脂质体已被尝试用于大分子物质、抗生素以及抗肿瘤药物的载体，其中作为抗肿瘤药物载体的研究较为深入。
热敏脂质体实现了药物在病变部位的靶向释放，但仍存在注入体内后，易被网状内皮系统摄取的问题。
Maruyama K将神经节苷脂嵌在阿霉素热敏脂质体表面，制备了阿霉素长循环热敏脂质体，明显增加了药物的血循环时间。