醋酸甲地孕酮杂质汇总
荧光分析法测定妇宁片中醋酸甲地孕酮的含量
荧光分析法测定妇宁片中醋酸甲地孕酮的含量
刘义庆;潘祖亭
【期刊名称】《江汉大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2002(030)003
【摘要】目的：探索测量妇宁片中醋酸甲地孕酮含量的新方法。
方法：利用氯仿将醋酸甲地孕酮从成品药物中溶出，在荧光分光光度计上绘制荧光光谱或测量相对荧光强度。
结果：结合醋酸甲地孕酮与浓H2SO4反应后水解产物的荧光性质及影响因素，拟定了一种高灵敏度测量片剂药物中醋酸甲地孕酮含量的新方法。
结论：用荧光光度法测量成品药物中醋酸甲地孕酮含量操作简便，迅速，灵敏度高，结果令人满意。
【总页数】4页(P12-15)
【作者】刘义庆;潘祖亭
【作者单位】江汉大学化学与环境工程学院,湖北武汉,430056;武汉大学化学与分子科学学院,湖北武汉,430072
【正文语种】中文
【中图分类】R917;R984
【相关文献】
1.HPLC法测定妇炎平阴道泡腾片中苦参碱的含量 [J], 吴浩善;冯宏玲;韩丽;张冬月;虞小静;张慧
2.高效液相色谱-蒸发光散射检测器法测定妇康宁片中盐酸水苏碱含量 [J], 陈江涛;
王丽丽
3.系数倍率法测定妇洁冲洗剂中甲硝唑和醋酸氯己定的含量 [J], 钱亚萍;施晓敏;缪华蓉
4.HPLC法测定妇血安片中特女贞苷的含量 [J], 胡珍珍;李淑琴;徐嘉华;源淑莹;曾志坚;向全生
5.醋酸甲地孕酮的荧光分析法研究 [J], 潘祖亭;刘义庆;颜承农
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醋酸甲地孕酮片的功能主治
醋酸甲地孕酮片的功能主治1. 概述醋酸甲地孕酮片是一种宫内节育装置，常用于避孕和调节月经，具有多种功能主治。
本文将详细介绍醋酸甲地孕酮片的功能主治。
2. 避孕醋酸甲地孕酮片作为一种宫内节育装置（Intrauterine Device, IUD），是一种常见的避孕方法。
它通过释放醋酸甲地孕酮来阻碍精子进入子宫和胚胎着床，有效地减少了怀孕的可能性。
醋酸甲地孕酮片的避孕效果可持续3-5年，对于那些长期不打算怀孕的女性来说是非常可靠的避孕选择。
相比其他避孕方法，醋酸甲地孕酮片的避孕效果更为持久和稳定。
3. 调节月经除了避孕功能，醋酸甲地孕酮片还可以用于调节月经。
对于一些月经异常的女性，例如月经过多、经期过长或不规律等问题，醋酸甲地孕酮片可以帮助恢复正常的月经周期。
以下是醋酸甲地孕酮片在调节月经方面的功能主治：•降低月经量：醋酸甲地孕酮片能够减少月经过多导致的出血量，帮助女性缓解贫血等问题。
•缩短经期：醋酸甲地孕酮片可以有效地缩短经期，减少女性经期不适症状的出现。
•平衡月经周期：醋酸甲地孕酮片可以帮助调整月经周期，让女性的月经更加规律。
4. 治疗相关疾病除了避孕和调节月经，醋酸甲地孕酮片还有一些其他的功能主治，可以用于治疗一些相关疾病。
以下是醋酸甲地孕酮片在治疗相关疾病方面的功能主治：•子宫内膜异位症：醋酸甲地孕酮片对于子宫内膜异位症有一定的治疗作用，可以减轻症状并改善病情。
•子宫肌瘤：醋酸甲地孕酮片也可以用于治疗一些子宫肌瘤相关的症状，例如经期疼痛和月经过多等。
•月经痛：醋酸甲地孕酮片可以帮助减轻月经痛的症状，改善女性在月经期间的生活质量。
需要注意的是，醋酸甲地孕酮片作为药物，使用时应该遵循医生的建议，并定期进行体检和咨询。
5. 使用方法在使用醋酸甲地孕酮片之前，应该事先咨询医生并了解具体的使用方法和注意事项。
以下是一般情况下使用醋酸甲地孕酮片的步骤：1.在月经来潮后的7天内，由医生进行宫颈拓宽和醋酸甲地孕酮片的植入。
典型药物的分析 甾体激素类药物典型药物结构与性质
醋酸地塞米松及其制剂分析 原料药——【检查】
硒
杂质来源？ 检查原因？
问题3：杂质限量是多少？如何计算？
精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中地塞米松峰保留时间一致的杂 质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中醋酸地 塞米松峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积（与地塞米松峰保留时间一致的杂质峰面积乘以 1.13）的和不得大于对照溶液中醋酸地塞米松峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照 溶液中醋酸地塞米松峰面积0.01倍（0.01%）的峰忽略不计。
醋酸地塞米松供试品溶液（临用新制）：0.5mg/ml 目的：检查杂质 地塞米松对照品溶液：0.5mg/ml 目的：地塞米松杂质对照
对照溶液： 醋酸地塞米松0.005 mg/ml、地塞米松：0.005mg/ml 目的：检测系统适用性、其他杂质对照
醋酸地塞米松及其制剂分析
原料药——【检查】
有关物质 问题2：本项检查应用了HPLC检查杂质中的哪种方法？
C17位醋酸酯： 易水解，可利用水解产物进行鉴别
C10、C13、C16位有角甲基 C11位为羟基
C9位氟（F）：
△1,4–3–酮基
有机破坏后可与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应
（1）紫外吸收
（2）与羰基试剂（异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼）反应呈色
甾体激素类药物的分析
炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。
药物的杂质检查总结
热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标 为温度(T)或时间(t)。
特点：准确测量物质的质量变化及变化速 度、样品用量少、速度快
本法适用于药物结晶水的测定和贵重 药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重 分析。（例：硫酸铜脱去结晶水，教材 P113~114。）
有关物质：指药物中可能存在的原料、中 间体、副产物、异构体、聚合体和降解产 物等与药物结构相似或相关的一类物质的 总称。
按理化性质 有机杂质
无机杂质 残留溶剂
按其来源
工艺杂质（中间体、 副产物，未完全反 应的原料及试剂）
降解产物
从反应物及试剂混 入的杂质
药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药 品只有两个等级：合格或不合格。
• （一）有机杂质的化学名称作为项目名称 • （二）杂质检查项目的确定 • （三）杂质限度的确定（不是越低越好） • （四）杂质检查方法的选择与验证
2、杂质的检测方法
• 1、化学方法 • 2、色谱法
– 薄层色谱：P106~P107，示例3-8、10、12、13 – HPLC：P108~P110，示例3-16、18等
L V c 100% S
Lppm
V S
c
106
例 色氨酸；教材P101，例3-1~3-4
供试品溶液体积 50ml 标准NaCl浓度 1ml相当于10mg的氯
计算色氨酸中氯的限量
L V c 100% 5 105 100% 0.02%
S
0.25
1-4、杂质研究规范 （教材P102，自学）
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
中检院国家药品标准物质目录
中检院国家药品标准物质目录第 1 页，共 52 页第 2 页，共 52 页第 3 页，共 52 页第 4 页，共 52 页第 5 页，共 52 页第 6 页，共 52 页第 7 页，共 52 页第 8 页，共 52 页第 9 页，共 52 页第 10 页，共 52 页第 11 页，共 52 页第 12 页，共 52 页第 13 页，共 52 页第 14 页，共 52 页第 15 页，共 52 页第 16 页，共 52 页第 17 页，共 52 页第 18 页，共 52 页第 19 页，共 52 页第 20 页，共 52 页第 21 页，共 52 页第 22 页，共 52 页第 23 页，共 52 页第 24 页，共 52 页第 25 页，共 52 页第 26 页，共 52 页第 27 页，共 52 页第 28 页，共 52 页第 29 页，共 52 页第 30 页，共 52 页第 31 页，共 52 页第 32 页，共 52 页第 33 页，共 52 页第 34 页，共 52 页第 35 页，共 52 页第 36 页，共 52 页第 37 页，共 52 页第 38 页，共 52 页第 39 页，共 52 页第 40 页，共 52 页第 41 页，共 52 页第 42 页，共 52 页第 43 页，共 52 页第 44 页，共 52 页第 45 页，共 52 页第 46 页，共 52 页第 47 页，共 52 页第 48 页，共 52 页第 49 页，共 52 页第 50 页，共 52 页。
亚临界水法制备醋酸甲地孕酮超细颗粒
微 乳模 板法 和 喷 雾 一 冷 冻 干燥 法 等 。“自上 而 下” 的方 法 一 般 能 耗 较 大 ， 也 易 引 入 杂 质 。作 为 一
种 的“自下 而 上 ” 的方 法 ， 亚 临 界水 （ Ｓ Ｂ Ｃ Ｗ） 反 溶 剂
第４ Ｏ卷 增 பைடு நூலகம்
北京 化 工 大 学 学 报 （ 自然 科 学 版 ）
Ｖ ｏ １ ． ４ ０， Ｓ ｕ ｐ ｐ ｌ
２ Ｏ１ ３
亚 临界 水 法 制 备 醋 酸 甲地 孕酮 超 细颗 粒
伍 正祥 陈 小媛 翟 晶 Ｎ ｅ ｉ ｌ Ｒ ｕ ｓ ｓ ｅ ｌ ｌ Ｆ Ｏ Ｓ ｒ Ｅ Ｒ 蒲 源
（ １ ．北 京 化 工 大 学 化 学 工 程 学 院 超 临 界 流 体技 术 与 应 用 研 究 中 心 ， 北京 ２ ．煤 炭 科 学 研 究 总 院 ， 北京 １ ０ ０ ０ １ ３ ） １ ０ ０ ０ ２ ９ ；
摘 要 ： 采 用 亚 临界 水 反 溶 剂 法进 行 了 醋 酸 甲地 孕 酮 微 粉 化 实 验 研 究 。 通 过 考 察 与 普 通 去 离 子 水 之 间 的 温 差 、 体
法制 备药 物 的超细 颗 粒 则 具有 易操 作 、 条 件 温 和 和
环 境友好 等特 点 。 随 着温 度 的升 高 ， Ｓ Ｂ Ｃ Ｗ 的 介 电
常数下 降 ， 极 性下 降 。根据 极性相 似相 容原 理 ， 大多 数 极性 小 的有机 药 物在 Ｓ Ｂ Ｃ Ｗ 中的溶 解 度 会 上 升 。 Ｃ ａ ｒ ｒ 等 。 。 研 究 了布迪 奈德 在 Ｓ Ｂ Ｃ Ｗ 中颗 粒 的形 貌 ， 并在 ２ ０ ０ ℃ 时得 到直 径约 在 ２ ０ ０ ｎ ｍ 的颗 粒 。此 外 ， 水 难溶 性 药 物 在 Ｓ Ｂ Ｃ Ｗ 中 的溶 解 度 也 得 到 了广 泛 的研究 ， 目前 已 提 出 的模 型包 括 介 电常 数 模 型 ¨ 、 Ｕ Ｎ Ｉ Ｆ Ａ Ｃ模 型 ¨ 等 ， 这 些 为进 一 步 研 究 提供 了理 论 基础 。亚 临界水 反溶 剂法 制备 纳米药 物技 术在 国内
醋酸甲地孕酮.doc
[增订]
【制剂】 （2）醋酸甲地孕酮分散片 （3）醋酸甲地孕酮胶囊
�
醋酸甲地孕酮
Cusuan Jiadiyuntong
Megestrol Acetate
书页号：2005年版二部－839
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
[修订]
【检查】有关物质 取本品适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液；另取醋酸甲羟孕酮对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇适量，超声使溶解，放冷，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml和供试品溶液1ml，置同一50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以四氢呋喃-乙腈-水（145：255：600）为流动相，检测波长为254nm。量取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，理论板数按醋酸甲地孕酮峰计算不低于5000，醋酸甲羟孕酮峰与醋酸甲地孕酮峰的分离度应大于2.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如显与醋酸甲羟孕酮保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，含量不得过1.0%；如显其他杂质峰，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中醋酸甲地孕酮峰面积的1/2（1.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中醋酸甲地孕酮峰面积（2.0%）。
高效液相色谱法测定精油中5种性激素
高效液相色谱法测定精油中5种性激素王珊;李琼;武晓剑【摘要】建立了高效液相色谱法同时测定精油中5种禁用性激素炔诺孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸甲羟孕酮、丙酸睾丸酮含量的方法.精油样品采用90％甲醇-水(体积比)溶液提取,正己烷除脂后,以Kromasil 100-5C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,乙腈-水(65:35,体积比)为流动相,二极管阵列检测器以242 nm和290 nm为检测波长进行定性和定量分析.该方法对精油中5种性激素分离效果良好,在100～10 000 μg/L范围内呈良好线性关系,相关系数大于0.9990;五种性激素的检出限为0.550～5.040 mg/kg,定量限为0.662～5.260mg/kg;除丙酸睾丸酮外,实际样品中加标回收率为88％～120％,相对标准偏差＜4％.该方法操作简便,定值准确,能够满足精油中性激素的检测要求.%A comprehensive analytical method based on high performance liquid chromatography (HPLC) has been developed for the determination of 5 sexual hormones (norgestrel, megestrol-17-acetate, chloromadinone 17-acetate, medroxyprogester-one-17-acetate, testosterone propionate) in essential oil. The cosmetic samples were extracted by 90% methanol-water. The target compounds were separated on an Kromasil 100-5C18 column(250 mm×4. 6 mm,5 μm) using acetonitrile-water( 65/35) as mobile phases. The detective wavelength was 242 and 290 nm. The linear plots were obtained between 100 and 10 000 μg/L with good correlation coefficien ts larger than 0. 9990. The limits of detection (LODs) for this method were in the range of 0. 550-5. 040 mg/kg, the qualification of detection (QOD) were between 0. 662-5. 260 mg/kg. The recoveries were in the range of 90%-120% except testosterone propionate. The relative standard deviations (RSD) were <4%. The results indicated that the method is simple, rapid, accurate and suitable for the determination of 5 sexual hormones in essential oil.【期刊名称】《香料香精化妆品》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】4页(P48-51)【关键词】高效液相色谱法;性激素;精油【作者】王珊;李琼;武晓剑【作者单位】上海香料研究所,上海200232【正文语种】中文性激素具有控制附性器官和第二性征的重要生理功能，对机体内糖、脂肪、蛋白质、盐等物质的代谢有不同程度的影响［1］。
地屈孕酮杂质经验总结分享
5
5488-51-7
e Impurity 5
C25H36O4
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
湖北瑞诺医药---专注杂质对照品、标准品： ①曲氟尿苷杂质 ②依鲁替尼杂质 ③尼可地尔杂质 ④泊沙康唑杂质 ⑤依匹斯汀杂质 q：300⑥沃诺拉赞杂质 ⑦沙芬酰胺杂质 ⑧依匹哌唑杂质 ⑨沃替西汀杂质 ⑩阿普斯特杂质 -8058⑪泊马度胺杂质 ⑫瑞替加滨杂质 ⑬美托洛尔杂质 ⑭贝那普利杂质 ⑮瑞戈非尼杂质 -303 ⑯奥洛他定杂质 ......等更多项目品种 并代理：CP/EP/USP/TRC/TLC/MC/LGC/RHINO 等品牌。
序号
名称
地屈孕酮杂质总结分享
CAS
分子式
规格 用途
Dydrogesteron
1
25093-47-4
e Impurity 1
C21H28O2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
结构式
Dydrogesteron 2
e Impurity 2
652-69-7
C21H32O3
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
Dydrogesteron
3
1662-Байду номын сангаас6-2
e Impurity 3
C21H32O3
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
Dydrogesteron
4
246038-13-1
e EP Impurity C
C21H28O2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
Dydrogesteron
醋酸甲地孕酮(去氢甲孕酮)
醋酸甲地孕酮(去氢甲孕酮)
【药理与适用症】: 孕激素类药。
为一种高效黄体激素，临床主要配
合雌激素作为避孕药。
也用于痛经、功能性子宫出血、月经不调及子
宫内膜异位症。
偶有作为闭经病人的黄体素试验时应用。
【注意事项】
1．服药期间可能有突破性较多量的出血，可加大用量或服炔雌醇0．0
25mg，每晚1次。
2．同时服用利尿剂双氢克尿塞、维生素B6以减轻其副作用。
【用法与用量】: 痛经：月经周期第5日开始，每次4mg，每日1次，连
服20日或在月经周期第16―25日，每日口服8―10mg。
功能性子宫出血：用于大量出血的止血时，每次4mg，每3―6h1次；待
血量减少后，改为每8h1次，每次4mg；然后每3日将剂量递减1次，每
次递减量不超过原剂量的1／2，直到每日4mg的维持量。
或在服药过程
中于流血停止后，每日加服炔雌醇0．05mg或乙底酚0．5mg，先后连服
共20日，两药一齐停用。
子官内膜异位症伴有痛经并希望生育者：自月经第6―25日，每日口服4―10mg；或每次4mg，每日2次，服7日；再每次4mg，每日3次，服7日；最后每次8mg，每日2次，服7日；再每次20mg，直至症状及体征改善，
1疗程3个月(假孕疗法)。
闭经；每日8―10mg，共服3日。
【分子式】: C24H32O4
【性状】: 醋酸甲地孕酮为白色或乳白色结晶性粉末；无臭，无味。
易溶于氯仿，略溶于乙醇，不溶于水。
【副作用与毒性】: 恶心、呕吐、头痛、子宫绞痛、乳房胀痛及水肿
等。
【包装】: 片剂】: 妇宁片，每片含醋酸甲地孕酮2mg、4mg。
杂质检查习题
第三章杂质检查习题一选择题1. 药物中的重金属是( )A、PbB、影响药物安全性和稳定性的金属离子C、原子量大的金属离子D、在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2. 古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（）。
A、氯化汞B、溴化汞C、碘化汞D、硫化汞3．下列叙述中不正确的说法是（）。
(A)鉴别反应完成需要一定时间(B)鉴别反应不必考虑“量”的问题(C)鉴别反应需要有一定的专属性(D)鉴别反应需在一定条件下进行(E)温度对鉴别反应有影响4．药品杂质限量是指( )。
(A)药物中所含杂质的最小允许量(B)药物中所含杂质的最大允许量(C)药物中所含杂质的最佳允许量(D)药物的杂质含量5．氯化物检查中加入硝酸的目的是( )。
(A)加速氯化银的形成 (B)加速氧化银的形成(C)除去CO32-、SO42-、C2O42-、PO43-的干扰(D)改善氯化银的均匀度6. 用硫氰酸盐的原理，铁盐在酸性溶液中与硫氰酸盐生产红色可溶性配离子与一定量标准铁盐溶液同法处理后进行比色，所用的酸应为( )。
(A)H2SO4(B)HAC (C)HNO3 (D)HCl (E)H2CO37. 准确度表示测量值与真值的差异，常用( )反映。
(A)RSD (B)回收率(C)标准对照液(D)空白实验8 检查氯化物杂质，应使用的酸性溶剂是( )A.硫酸B.硝酸C.盐酸D.磷酸9. 检查铁盐杂质，《中国药典》使用的显色剂是( )A.过硫酸铵B.水杨酸钠C.硫氰酸盐D.巯基醋酸10 杂质限量检查要求的指标（）。
A.检测限B.定量限C.相关系数D.回归E.精密度二、名词解释1.限度检查——2.干燥失重——三、问答题1、什么是重金属？说明中国药典测定重金属的几种方法及其应用范围；2、简要说明中药“冰片”重金属检查的基本过程？四、计算题1.某药物进行中间体杂质检查：取该药0.2g，加水溶解并稀释至25.0mL，取此液5.0mL，稀释至25.0mL，摇匀，置1cm比色皿中，于320nm处测得吸收度为0.05。
动物性食品中醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮残留量的测定 液相色谱-串联质谱法(食品安全标准)
动物性食品中醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮残留量的测定液相色谱-串联质谱法1 范围本标准规定了动物性食品中醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮残留检测的制样和液相色谱-串联质谱测定方法。
本标准适用于猪、牛、羊肌肉、脂肪、肝脏、肾脏和牛奶中醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮残留量的检测。
2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 6682分析实验室用水规格和试验方法3 原理试样中残留的醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮经乙腈提取，正己烷除脂，混合阳离子柱净化，甲醇洗脱，液相色谱-串联质谱法测定，内标法定量。
4 试剂与材料除另有规定外，所有试剂均为分析纯，水为符合GB/T 6682规定的一级水。
4.1试剂4.1.1 乙腈（CH3CN）：色谱纯。
4.1.2 甲醇（CH3OH）。
4.1.3 甲酸（HCOOH）：色谱纯。
4.1.4 乙酸（CH3COOH）。
4.1.5 正己烷（C6H14）。
4.1.6 乙酸乙酯（CH3COOC2H5）。
4.1.7 乙酸铵（CH3COONH4）。
4.2溶液配制4.2.1 0.2mol/L乙酸铵缓冲液：取乙酸铵15.4g，加水900ml使溶解，用乙酸调pH值至5.2，加水稀释至1000mL。
4.2.2 2%甲酸水溶液：取甲酸2mL，加水溶解并稀释至100 mL。
4.2.3 0.1%甲酸水溶液：取甲酸1mL，加水溶解并稀释至1000 mL。
4.2.4 50%甲醇水溶液：取甲醇50mL，加水溶解并稀释至100 mL。
4.2.5 30%甲醇水溶液：取甲醇30mL，加水溶解并稀释至100 mL。
4.2.6 0.1%甲酸水乙腈溶液：取0.1%甲酸水溶液20mL，加乙腈溶解并稀释至100 mL，混匀。
4.3标准品4.3.1 醋酸甲地孕酮（Megestrol acetate,C24H32O4,CAS:595-33-5）、醋酸甲羟孕酮（Medroxyprogesterone acetate,C24H34O4,CAS:71-58-9），含量均≥98.0%。
药分总结
第一章巴比妥类药物代表药物：苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠一、主要性质：（母核反应）1、弱酸性2、酰亚胺水解反应3、与重金属离子反应：1）与钴盐反应2）与铜盐反应3）与银盐反应4）与汞盐反应4、与香草醛反应5、UV6、显微结晶二、鉴别试验1、母核反应：1）酰亚胺基：①银盐反应②铜盐反应2）测定熔点3）酰亚胺基：水解反应2、取代基的反应：1）芳环反应：（苯巴比妥）①硝酸钾—硫酸反应②亚硝酸钠—硫酸反应③甲醛—硫酸反应2）不饱和取代基反应（司可巴比妥）3）S的反应（硫喷妥钠）4）光谱法：①UV②IR5）显微结晶三、含量测定1、银量法2、溴量法（司可巴比妥）3、酸碱滴定法1）在水——醇混合溶剂中的滴定2）在胶束水溶液中的滴定3）非水滴定发4、UV5、HPLC6、GC第二章芳酸及其酯类药物苯甲酸类代表药物：苯甲酸（钠）、丙磺舒、甲芬那酸一、主要性质1、酸性2、特征光谱3、显色反应4、硫元素5、水解性水杨酸类代表药物：水杨酸（钠）、阿司匹林、二氟尼柳一、主要性质1、酸性2、显色反应3、水解反应4、取代苯的UV、IR其他芳酸类代表药物：布洛芬、氯贝丁酯一、主要性质1、布洛芬——酸性较弱，但仍可用酸量法测定含量2、氯贝丁酯——羧酸酯易水解两步滴定——含量羟肟酸铁——鉴别3、特征光谱——UV、IR（鉴别）二、鉴别试验1、与铁盐的反应1）水杨酸及其盐类与铁盐反应水杨酸阿司匹林二氟尼柳对氨基水杨酸钠双水杨酯贝诺酯2）苯甲酸盐与铁盐反应3）丙磺舒4）布洛芬5）氯贝丁酯2、重氮化——偶合反应1）对氨基水杨酸钠2）贝诺酯3）甲芬那酸3、氧化反应（甲芬那酸）4、水解反应1）阿司匹林2）双水杨酯5、分解产物的反应1）苯甲酸钠2）丙磺舒6、UV7、IR三、特殊杂质检查1、阿司匹林1）溶液的澄清度2）游离水杨酸2、对氨基水杨酸钠(间氨基酚)3、二氟尼柳4、甲芬那酸5、氯贝丁酯四、含量测定1、酸碱滴定法1）直接滴定法2）水解后剩余滴定法3）两步滴定法（阿司匹林片剂、氯贝丁酯）2、亚硝酸钠滴定法（对氨基水杨酸钠）3、双相滴定法（苯甲酸钠）4、HPLC第三章芳香胺类药物芳胺类对氨基苯甲酸酯类代表药物：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因、盐酸氯普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺一、主要性质1、具有芳伯氨基2、具有叔胺——弱碱性（除苯佐卡因）3、具有酯结构——水解4、具有苯环结构——UV、IR酰胺类代表药物：对乙酰氨基酚、盐酸利多卡因一、主要性质1、潜在芳伯氨基2、酚羟基特性——与三氯化铁反应3、水解产物易酯化4、弱碱性5、与重金属离子反应（芳酰胺结构）6、UV、IR二、鉴别试验1、重氮化——偶合反应2、三氯化铁反应3、与生物碱沉淀试剂反应4、与重金属离子反应：1）铜盐2）钴盐3）汞盐5、水解产物的反应：1）盐酸普鲁卡因2）苯佐卡因6、羟肟酸铁盐的反应7、UV8、IR三、特殊杂质检查1、对乙酰氨基酚：乙醇溶液的澄清度和颜色有关物质1）对氯乙酰苯胺2）对氨基酚2、盐酸普鲁卡因注射液：有关物质（对氨基苯甲酸）四、含量测定1、亚硝酸钠滴定法芳烃胺类苯乙胺类代表药物：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸多巴胺、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素一、主要性质1、弱碱性2、易被氧化3、具有旋光性二、鉴别试验1、酚羟基特性——与三氯化铁反应2、甲醛—硫酸反应3、氧化反应（酚羟基易被氧化）4、脂肪伯胺反应（Rimini试验）三、特殊杂质检查1、肾上腺素中肾上腺酮的检查2、有关物质的检查：1）盐酸氨溴索2）盐酸苯乙双胍中有关双胍3）硫酸特布他林四、含量测定1、非水碱量法2、溴量法3、UV4、HPLC苯丙胺类代表药物：马来酸依娜普利、盐酸贝那普利一、主要性质1、酸碱性2、脯氨酸衍生物——氨基酸特性3、具有旋光性4、水解特性二、鉴别试验1、物理化学法：1）熔点测定2）高锰酸钾反应3）溴——间苯二酚反应4）羟胺——三氯化铁反应2、旋光性3、光谱法、色谱法三、含量测定1、酸碱滴定法：1）在非水溶液中滴定2）在水溶液中滴定3）在水——醇混合溶剂中的滴定2、HPLC第四章杂环类药物吡啶类代表药物：异烟肼、尼可刹米、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平一、主要性质1、母核性质：1）吡啶环特性2）弱碱性2、主要取代基性质：1）还原性2）水解性二、鉴别试验1、母核反应：1）与金属离子形成沉淀的反应①异烟肼/尼可刹米②异烟肼尼可刹米③硝苯地平/尼莫地平2）吡啶环的开环反应：①戊烯二醛反应（konig反应）②2，4-二硝基氯苯反应（vongerichten反应）2、酰肼基团的反应：1）还原反应2）缩合反应3、二氢吡啶的解离反应4、分解产物的反应5、UV6、IR三、特殊杂质检查1、异烟肼中游离肼喹啉类代表药物：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁盐酸环丙沙星、氧氟沙星一、主要性质1、碱性2、旋光性3、荧光特性二、鉴别试验1、绿奎宁反应2、光谱特性（UV、荧光、IR）托烷类代表药物：硫酸阿托品、硫酸莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱一、主要性质1、水解性2、碱性3、旋光性二、鉴别试验1、维他力（Vitaili）反应2、沉淀反应吩噻嗪类代表药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静一、主要性质1、UV、IR2、氧化呈色3、与金属离子配合呈色4、极弱碱性二、鉴别试验1、UV2、IR3、显色反应：1）氧化剂呈色2）与金属离子配合呈色三、特殊杂质检查盐酸氯丙嗪的有关物质苯并二氮杂卓类代表药物：氯氮卓、地西泮一、主要性质1、碱性2、UV3、水解性二、鉴别试验1、化学鉴别：1）沉淀反应2）水解后呈芳香伯胺反应3）水解后呈α-氨基酸反应4）硫酸——荧光反应5）分解产物的反应6）UV、IR7）TLC三、有关物质检查（氯氮卓）四、含量测定1、非水溶液滴定法（原料药）：非水碱量法2、氧化还原滴定法：1）铈量法（二氢吡啶、吩噻嗪）2）溴酸钾法3、酸性染料比色法4、分光光度法：钯离子比色法5、HPLC第五章维生素类药物V A一、主要性质1、UV2、脂溶性3、不稳定性4、与三氯化锑呈色——Carr-Price二、鉴别试验1、三氯化锑反应2、UV3、TLC三、含量测定UV——三点校正法V E一、主要性质1、脂溶性2、水解性3、氧化性二、鉴别试验1、硝酸反应（氧化反应）2、三氯化铁反应3、UV吸收三、特殊杂质检查（游离生育酚）四、含量测定1、GC2、HPLCV D一、主要性质1、脂溶性2、旋光性3、不稳定性4、显色反应（甾体母核反应）5、UV吸收二、鉴别试验1、显色反应：1）与醋酐——浓硫酸反应2）与三氯化锑反应2、维生素D2、D3的区别三、含量测定正相HPLCV B1一、主要性质1、水溶性2、硫色素反应3、显碱性——与生物碱沉淀试剂反应4、UV吸收5、加碱分解后与硝酸铅反应6、氯化物特性二、鉴别试验1、硫色素荧光反应2、沉淀反应3、UV吸收4、水溶液显氯化物反应5、加碱分解后与硝酸铅反应三、含量测定1、非水滴定发2、硫色素荧光法3、UVV C一、主要性质1、水溶性2、具有内酯结构——碱性下可水解3、具有烯二醇基——还原性3、酸性，与碳酸氢钠成盐4、水解性5、荧光反应6、糖的性质二、鉴别试验1、与硝酸银反应2、与2，6-二氯靛酚反应三、含量测定1、碘量法2、2，6-二氯靛酚法第六章甾体激素类药物肾上腺皮质激素代表药物：可的松、氢化可的松、地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、曲安奈德、泼尼松雄性激素及蛋白同化激素雄激素代表药物：甲睾酮、丙酸睾酮蛋白同化激素代表药物：苯丙酸诺龙孕激素代表药物：黄体酮、醋酸甲地孕酮雌激素代表药物：雌二醇、炔雌醇、炔诺酮、异炔诺酮一、鉴别试验1、化学鉴别法：1）母核呈色反应2）官能团反应：①C17α-醇酮基反应②酮基呈色反应③甲酮基反应④卤素反应⑤酚羟基反应⑥炔基沉淀反应2、TLC3、IR4、物理常数测定5、UV6、HPLC二、特殊杂质检查1、有关物质2、游离磷酸3、甲醇和丙酮4、硒三、含量测定1、UV2、比色法：1）四氮唑盐比色法2）异烟肼比色法3）柯柏（Kober）反应比色法（雌激素）3、HPLC4、非水滴定法（米非司酮）第七章抗生素类药物青霉素族代表药物：青霉素、氨苄西林头孢菌素族一、主要性质1、游离羧基——强酸性2、手性碳原子——旋光性3、UV吸收4、不稳定性：强酸性（PH2）（PH4）碱性或青霉素酶二、鉴别试验1、色谱法：TLC、HPLC2、光谱法：UV、IR3、呈色反应：1）羟肟酸铁反应2）类似肽键的反应3）其他：硫酸——甲醛反应变色酸——硫酸反应4、青霉素盐的鉴别三、特殊杂质检查1、聚合物——凝胶色谱（分子排阻色谱）2、有关物质和异构体——反相HPLC3、吸光度4、有机溶剂——GC5、结晶性氨基糖苷类代表药物：链霉素、庆大霉素一、主要性质1、碱性2、旋光性3、水解（不稳定性）4、UV吸收二、鉴别试验1、共同反应1）茚三酮反应2）Molish试验3）N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan）2、链霉素的特征反应：1）麦芽酚（Maltol）反应2）坂口反应三、特殊杂质检查组分分析——庆大霉素C组分四环素类代表药物：四环素、金霉素、土霉素一、主要性质1、酸碱两性2、旋光性3、UV与荧光吸收4、稳定性：1）弱酸下差相异构化（差相四环素类）2）酸性下降解反应（脱水四环素类）3）碱性下降解反应（异四环素类）二、鉴别试验1、HPLC2、TLC3、IR4、UV5、显色反应：1）浓硫酸反应2）三氯化铁反应三、特殊杂质检查1、有关物质2、杂质吸光度四、含量测定1、UV2、HPLC。
5-3063 醋酸甲地孕酮精制工序操作规程
1、目的建立醋酸甲地孕酮精制工序操作规程，规范操作过程，保证产品质量。
2、范围适用于醋酸甲地孕酮精制工序操作的整个过程，为醋酸甲地孕酮精制工序的操作准则。
3、责任者生产部、质保部、生产车间。
4、内容4.1 生产前准备4.1.1 生产前按TF/5-0009《生产前准备及检查确认操作规程》要求进行检查确认。
4.2 生产操作过程4.2.2 操作过程4.2.2.1投料在清洁的脱色罐中建立真空，按比例将称量好的二氯甲烷、甲醇抽入脱色罐，关闭真空，打开罐盖将醋酸甲地孕酮粗品及活性炭投入罐内，关闭罐盖，启动搅拌。
4.2.2.2 回流打开蒸汽阀门，加热至回流，温度40-45℃，时间60分钟，关闭蒸汽阀门。
4.2.2.3 过滤在清洁的浓缩罐中建立真空，打开脱色罐底阀，将物料通过过滤器抽入浓缩罐，物料放尽后，关闭底阀，打开罐盖，倒入1倍量混合溶液（二氯甲烷：甲醇=1：2）洗涤脱色罐，打开底阀，洗涤滤饼，一并过滤，停止搅拌、关闭底阀。
4.2.2.4 常压浓缩关闭真空及抽料阀门，打开储罐放空阀门，开启搅拌与蒸汽阀门，缓慢加热，当浓缩至罐内留有约 4.0倍于醋酸甲地孕酮粗品的母液、温度升至64-65℃时，关闭蒸汽阀门、打开循环水阀门冷却，冷却至常温时，关闭循环水阀门，把夹套水放尽后，打开盐水阀门，冷冻结晶，降温为0-5℃，保温1小时，关闭盐水阀门，把盐水压回冷冻间。
4.2.2.5 离心离心机内铺两层离心袋，把罐内料液放入离心机内，开启离心机，把母液甩尽，关闭电源，再用0.5倍甲醇缓慢淋洗，开启离心机甩干（母液回收浓缩处理），关闭离心机，把物料装入双层袋内，待烘料。
4.2.2.6 干燥把物料装入双锥回转式真空干燥机，开启真空阀门、打开蒸汽阀门加热，温度控制在60-65℃，烘4小时，关闭蒸汽阀门、关闭真空，降至室温，用双层塑料袋收料、扎口、贴上标签，送待验区由中心化验室按规程取样检测，精制单步收率80.0-95.0%，醋酸甲地孕酮总收率70.0-80.0%。
第12章甾体激素类药物的分析
3300cm-
ν
1650cm-1
3270cm-1
ν
1615cm-1
炔雌醇
OH C CH
HO
结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基
ν
3300cm-1
3610cm-
ν
酚羟基
1615cm-1
3505cm-
ν
醇羟基
1590cm-1
1505cm-1 苯环的骨 架振动
（七） TLC法
主要用于甾体激素类药物 制剂的鉴别
醋酸甲地孕酮 检查 其他甾体
取本品适量，精密称定，以 无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的 溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液 （2），用含量测定项下的方法和溶液 (0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪， 调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记 录仪的满量程。再分别取溶液（1）
和溶液（2）各10μl，进样。记录 至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1） 显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质 峰面积及其总和分别不得大于溶液（2） 主峰面积的1/2和3/4。
醋酸可的松
O
CH2OCOCH3
CO OH
O
结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯
亚甲基、角 甲基吸收带
3420cm-
ν
1750cm-1
1052cm-1
1232cm-1 1630cm-1
炔诺酮
C CH OH
O
结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基
（二）反应分光光度法
弱、非分 光光度活
化学反应
强分光 光度活
性药物
性药物
1. 适用于非分光光度活性药物 2. 使待测组分光谱位移，避免干扰 3. 增加测定灵敏度 4. 增加选择性
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N/A
3
Acetate EP Impurity
C）
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
醋酸甲地孕酮杂质 4
Megestrol Acetate Impurity 4（Megestrol Acetate EP Impurity
D）
32634-95-0
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
Megestrol Acetate Impurity 2（Megestrol Acetate EP Impurity
B）（Megestrol）
3562-63-8
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
Megestrol Acetate
醋酸甲地孕酮杂质 Impurity 3（Mege醋酸甲地孕酮杂质 5
Megestrol Acetate Impurity 5（Megestrol Acetate EP Impurity
E）
982-89-8
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑
醋酸甲地孕酮杂质列表集
中文名称
英文名称
CAS
醋酸甲地孕酮杂质 1
Megestrol Acetate Impurity 1（Megestrol Acetate EP Impurity
A）
71-58-9
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
醋酸甲地孕酮杂质 2