抗缪勒管激素AMH

N=1015
-277例出现绝经，平均绝经年龄50岁（30-58） -实际绝经年龄不模型预测相差0.5（±2.5）年左右 -模型预测可信度为92%
menopausal age ={[ -ln(0.5)]0.060388} *exp(3.18019 +0.1608897AMH+0.016068age)
香化酶的表达，降低窦卵泡对卵泡刺激
素的敏感性，从而参与优势卵泡的选
择。
原始卵泡
窦前卵泡
小窦卵泡 2-7mm
下丘脑
GnRH 促性腺激素释放激素
垂体
窦卵泡 8-12mm
排卵前 期卵泡
成熟卵泡
3260 名女性AMH值跟踪
A Validated Model of Serum Anti-Mu llerian Hormone from Conception to Menopause-爱丁堡
接受雌激素治疗的最佳时期是在围绝经期，也就是卵巢功能刚开始衰退的时候，AMH是灵敏反映卵 巢功能的最佳血清学指标。
AMH可以作为 预测绝经期的有效生物标志物 Van Disseldorp J等提出： AMH=0.086ng/ml作为预测绝经的临界值。
van Disseldorp J. J Clin Endocrinol Metab, 2008-澳大利亚、荷兰
由卵巢的窦前卵泡、小窦卵泡的颗粒细胞分泌； 2-4mm窦前卵泡及小窦卵泡中高表达； >8mm的窦卵泡少分泌或不分泌；
1. 参与调控卵泡的起始募集（卵泡从静
止状态被募集进入生长池）。AMH抑制
始基卵泡的募集，防止卵泡过早过快的
消耗。
2. 循环募集（生长卵泡被选择继续生长
直到排卵前）AMH通过抑制颗粒细胞芳
10%漏诊
N=112
Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March. 2009-荷兰
AMH=0.086ng/ml
临床建议：
卵巢早衰诊断可结合AMH及基础性激素（尤其是FSH以及E2）。
2013国际绝经协会对绝经期激素治疗的最新建议
对于60岁以下，绝经10年以内的健康女性，激素治疗风险很小，对心血管健康有益，特别是 早绝经或卵巢早衰的女性，更应该考虑激素治疗对心血管的保护。
显著差异
P＜0.0001 P＜0.001
NS P＜0.001
NS
AMH与窦卵泡计数的相关性
1 AMH简介 2 AMH临床意义
1、卵巢储备功能评估 2、多囊卵巢综合征 3、卵巢早衰 4、围绝经期管理 5、卵巢颗粒细胞瘤 6、放、化疗监测 7、预测卵巢反应性 8、参与cos方案选择 ...
评估卵巢储备功能的常用指标
窦前卵泡
小窦卵泡 2-7mm
窦卵泡 8-12mm
排卵前 期卵泡
成熟卵泡
中南大学生殖研究所、湖南光琇医院、中信湘雅医院联合研究
各诊断指标的ROCAUC：AMH（0.926）>T>LH>E2>Age>FSH 以AMH=6.99ng/ml为截断值，敏感性为84%，特异性为92%
分子影像学杂志, 2015(2):80-83
• 监测性腺功能变化/疗效评估 • 避免高毒性化疗药物 • 放疗保护/遮挡 • 手术范围和止血方式
• 评估性腺受损/恢复情况 • 预测绝经年龄 • 监测卵巢颗粒细胞瘤复发 • 选择适宜的生育时机和助孕方式
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AMH
公司logo 201808
1 AMH简介 2 AMH临床意义
AMH于1974年首次在男性胎儿的睾丸 支持细胞中被发现，转化生长因子β （TGF-β）超家族成员
AMH编码基因位于19号染色体短臂
二聚体糖蛋白，140KD
参与缪勒管的退化（缪勒管是胚胎早 期的原始生殖管道）
女性：在发育前期缺乏AMH的分泌，缪勒管发育 成阴道上段、子宫和输卵管，使生殖系统发育为女 性。36周胎儿卵巢的颗粒细胞开始分泌AMH。
男性：8周胎儿即可分泌AMH，抑制缪勒管的发 育，使中肾管在睾酮的作用下发育为男性生殖道。
女性
卵巢颗粒细 胞瘤
Müllerian inhibiting substance/anti-Müllerian hormone:A nBaidu Nhomakorabeavel treatment for gynecologic tumors.2014
内容
出处
AMH是反映卵巢储备更好的标志物，且在月经周期任何时间都能检测到 2017 中国医师协会生殖专委会 指南
AMH水平可间接反映卵巢内的卵泡数量，是卵巢储备更直接的指标
2016 中华医学会妇产科学会 共识
检测卵巢储备功能的常用指标有基础FSH、E2、AMH和AFC
2015 ACOG美国妇产科学会 共识
早期准确评估妇科手术后卵巢储备功能，对及时干预、改善女性的生殖潜能，必要时行辅助生殖技术至关重 要。
数据回顾： 2016年8-11月湖南中医药大学一附院，对1970例妇科门诊患者进行AMH检测值数据统计分析
PCOS 卵巢早衰 卵巢储备降低
310例 15.73%
322例 16.35%
844例 42.84%
➢ 灵敏反映卵巢储备，预测卵巢刺 激反应
➢ 周期内和周期间差异小，不 受操作者影响
➢ 灵敏、可靠反映卵巢储备预 测卵巢刺激反应
相比于抑制素B，E2，FSH，LH等指标，AMH与窦卵泡的相关性最高
指标
AMH 抑制素b
E2 FSH LH
与窦卵泡的相关性
0.74 0.29 -0.08 0.29 0.05
近年来，学界普遍认为卵巢早衰POF不能体现 疾病的发展过程，故目前更倾向于采用POI
欧洲指南/中国专家共识建议：
女性年龄<40岁，出现停经或月经稀发4个月， 并有连续两次间隔4周以上的，FSH>25U/L，诊 断为POI
AMH水平可间接反映卵巢内的卵泡数量，是卵 巢储备更直接的指标
在预测卵巢早衰中，AMH相较于FSH具有更高的特异性
AMH一天中、周期内、周期间波动小 AMH可以在月经期内任意一天任意时间抽血检测
基础FSH 和 E2
检测时间➢ 月经第3天检测
窦卵泡计数 （AFC）
➢ 月经第3天检测
AMH
➢ 月经周期任意一天检测
差异度 ➢ 周期内和周期间差异
灵敏度 ➢ 临床灵敏度低，可靠性低（对 于卵巢储备功能评价效果差）
➢ 周期内和周期间差异，操作者/地 点之间差异
PCOS是育龄期妇女发病率达5-10%的常见疾病，占无排卵不孕患者的80%以上；
• 由窦前卵泡、小窦卵泡的颗粒细胞分泌； • 2-4mm窦前卵泡及小窦卵泡中高表达； • >8mm的窦卵泡少分泌或不分泌；
PCOS妇女血AMH水平是正常排卵妇女的2-3 倍。
下丘脑
GnRH 促性腺激素释放激素
垂体
原始卵泡
494例 25.08%
卵巢储备正常
全部就诊患者卵巢储备情况分布图
数据回顾：2016年8-11月湖南中医药大学一附院，对1875例11-50岁就诊患者进行AMH检测值统计分析
54%
43%
3% 11-20岁
正常 59%
卵巢储备低
疑似PCOS
59%
29% 11% 21-30岁
33% 8%
31-40岁
46% 49%
5% 40-50岁
11-50岁年龄段患者卵巢储备情况分布图
休斯顿生殖研究中心（Houston Fertility Institute,HFI）最新发表的需要进行卵巢储备功能检测的高危人群
1.35岁以上女性人群 2.有早期绝经家族史 3.单侧卵巢 4.有卵巢手术史、化疗史或骨盆放疗史 5.不明原因不孕的患者 6.对卵巢刺激低反应的患者
AFC和AMH具有较少的可变性，是有前途的卵巢储备预测指标
2015 ASRM美国生殖学会 共识
基础FSH值、AFC和AMH是评价卵巢储备功能最常用的指标
2015 中华医学会生殖学会 共识
主要应用： 1. 妇科体检 2. AMH与妇科手术前后卵巢储备评估
妇科手术对于卵巢储备影响的几点原因
疾病本身因素 手术带走部分正常卵巢组织 血供对卵巢储备功能的影响 止血方式对卵巢功能的影响
≈51岁
诊断：围绝经期/卵巢储备功能下降 给予激素治疗，补充雌激素、孕激素治疗，患者症状逐步缓解
山东大学生殖医学研究中心，陈子江教授
治疗前评估 治疗中监测 治疗后随访
• 评估卵巢储备功能/睾丸生精功能 • 诊断PCOS/GCT/性发育异常/性早熟/迟缓 • 治疗选择：放化疗方案选择/手术方式选择 • 应对措施：受精卵/卵细胞/精子/卵巢冷冻
国外回顾性研究
将不孕女性分为三组： （1）5-10ng/ml （2）10-14ng/ml （3）>14ng/ml
最终PCOS确诊率为： 51.8%、97%、100%
American Journal of Obstetrics & Gynecology, 2014
指南更新---早发性卵巢功能不全（POI）
Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013-英国、伊朗
• 王女士，47岁，出汗、潮热、情绪不稳定、睡眠障碍 • 经期第二天检测性激素：FSH：18.2 IU/L，LH：10.3 IU/L，E2 28.5pg/ml • AMH：0.12ng/ml menopausal age ={[ -ln(0.5)]0.060388} × exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)