妊娠滋养细胞肿瘤和葡萄胎早期诊断

坏死，嗜伊红物质
经验有限，大部分为良性 对化疗效果不如绒毛膜癌好，易出现复发和转移
胎盘部位结节（placental site nodules）
育龄妇女意外发现，偶见于初绝经后 为非肿瘤性病变，无恶性潜能及不良预 后 与末次妊娠的间隔可长达8年
小，1-14mm
Previllous trophoblast CT
ST
Villous IT
绒毛膜癌
Differentiated
胎盘部位IT 绒毛膜IT
PSTT ETT
完全性和部分性水泡状胎块的诊断和鉴别诊断 ▲滋养细胞肿瘤中最常见 ▲鉴别具有临床意义 ▲随着超声和临床生化检查发展，发现越来越早
流行病学
完全型葡萄胎 20岁前和40岁后发病率比较高
极少数情况下在距前次怀孕很长时间后绝经 后发生
绒毛中间滋养层细胞：
位于滋养层细胞柱近端
分化成胎盘部位和绒毛膜滋养层细胞 胎盘铆定到底板上
抵抗胎儿运动和血液在胎盘床脉冲式 流动引起的机械力
CT,ST 和villous IT Previllous trophoblast
绒毛膜癌
Circumscribed, pushed
各种滋养层细胞，没有绒毛
上皮样滋养细胞肿瘤（ETT) 胎盘部位结节
上皮样滋养细胞肿瘤（Epithelioid trophoblastic tumor）
临床特征：与PSTT相似，更常见于围绝经期， 多发于子宫颈或宫体下段，偶尔在子宫上段，与 末次妊娠间隔时间较长。临床症状表现为阴道出 血，HCG轻度升高
组织学上主要与鳞状细胞癌相鉴别！ 巢状生长，淋巴细胞浸润，钙化
例外：
胎盘种植部位中间滋养层细胞：妊娠早期，内1/3肌层
渗透入蜕膜，围绕腺体（细胞上皮样） 侵犯肌层，分散在肌纤维之间但不破坏肌纤维（细胞梭形） （偶尔融合呈多核细胞，分泌激素） 侵犯螺旋小动脉，替代管壁平滑肌
小口径高抵 抗力血管
宽口径低抵 抗力血管
母体血液到 绒毛间隙
胎盘部位滋养细胞肿瘤 胎盘部位过度反应
胎盘部位过度反应 Exaggerated placental site（ reaction）
妊娠过程中，胎盘部位中间滋养层细胞旺盛侵犯肌层
单核和多核IT,后者比PSTT中多见，无坏死，Ki-67指数近于0. 勿需特殊治疗和随访。
Baidu Nhomakorabea
认识胎盘部位过度反应意义：与PSTT鉴别
PSTT
胎盘部位过度反应
大体
Hydatidiform
+++
+/-
mole
Spontaneous
++
++
abortion
Missed abortion
+/-
+++
Heavy bleeding Toxemia Uterus large for dates Uterus small for dates Fetal tissue present Serum hCG level Cytogenetics
绒毛膜IT + +
+
+-
-
+
-
-+
+
-
-
--
-
+
+
- Focally +
-
Focally + -
Focally 3-10%
妊娠相关滋养层细胞疾病
完全性水泡状胎块
水泡状病变 部分性水泡状胎块
妊娠滋养层 细胞疾病
侵袭性水泡状胎块 绒毛膜癌
非水泡状病变
胎盘部位滋养叶细胞肿瘤/ 过度反应
上皮样滋养叶细胞肿瘤/胎 盘部位结节
妊娠滋养细胞肿瘤和 葡萄胎早期诊断
滋养层细胞疾病演绎了在正常胎盘形成早期和不同 部位滋养层细胞的特性
滋养层细胞分类
细胞滋养层细胞（CT): stem cell
滋养层 细胞
合体滋养层细胞（ST):differentiated cell， produce hormones
中间滋养层细胞(IT):shares some of the morphologic and functional features of CTand ST
完成早孕中胎儿和母体间血 液循环营养交换
胎盘种植部位滋养细胞肿瘤（Placental Site Trophoblastic Tumor, PSTT) ：
育龄妇女，平均年龄32岁，偶见于绝经后 临床症状：闭经，子宫增大，合并异常阴道出血时类似稽
留流产，常有正常妊娠史或非水泡状胎块流产 史 B-HCG轻度升高
细胞生 长 不典型 性/核分 裂 坏死 多核IT 绒毛/蜕 膜
Ki-67
可见肿物，突入宫腔或深达浆 膜层 融合性生长
有
有 少 无
>10%
多为镜下所见 细胞间广泛玻璃样间质 无
无 多 有 0%
绒毛膜中间滋养层细胞
妊娠过程中随着胎膜面积增加持续增生
分泌细胞外基质参与维持胎膜张力 阻挡母体免疫系统的生物物理屏障
% to develop persistent GTD
绒毛滋养层细胞：CT and ST, small amount of IT (绒毛 IT)
胎盘种植部位滋养层细胞 绒毛外滋养层细胞:IT
绒毛膜滋养层细胞
滋养层细胞免疫组化表达
CK CK-L CyclinE P63 HCG hPL Ki-67
CT
++
ST
++
绒毛IT
++
胎盘部位IT + +
不同滋养层细胞功能及相关疾病
细胞滋养层细胞（CT): trophoblastic stem cell
两个方向发展：
CT增生，融合形成ST
胎盘绒毛表面积增大
CT再分化成绒毛IT,绒毛IT在不同部位分化成 中间滋养叶细胞
合体滋养层细胞（ST): 终末分化细胞 分泌激素
浴于母体血液中，完成胎儿和 母体间营养交换
母亲年龄对部分性葡萄胎影响不大 种族和父亲的年龄对葡萄胎发生无影响
有自发流产史者易患葡萄胎 有葡萄胎病史者容易再次发生
足月妊娠和分娩有保护作用 经产妇很少发生妊娠相关滋养叶细胞疾病
发病机理
完全性葡萄胎
46XY
46XY 46XY
部分性葡萄胎
Complete Mole
Partial Mole
Preoperative diagnosis
Infiltrating
细胞异型性，Ki-67指数高
PSTT生物学行为和预后 30%为恶性，其中一半为致死性病变，最长转移部 位为肺、骨盆、阴道和肝脏。转移性和复发性病例 对化疗不敏感。
恶性要满足下列一条或数条不良因素：年龄>35岁， 与末次妊娠时间间隔>2年，末次妊娠足月产，子宫 肌层浸润超过内1/3，临床Ⅲ或Ⅳ期，广泛坏死，最 高HCG>1000mIU/ml，核分裂>6/10HPF.