《肿瘤生物治疗》PPT课件
合集下载
肿瘤生物治疗课件
肿瘤生物治疗课件
肿瘤生物治疗主要是通过调动 宿主的天然防卫机制或给予机体 补充某些活性物质来取得抗肿瘤 的效应。
肿瘤生物治疗是应用各种生物 治疗制剂和手段来对肿瘤进行防 治的全新治疗策略。
肿瘤生物治疗课件
（一） 调动天然防御机制疗法
胸腺肽 免疫核糖核酸 左旋咪唑
肿瘤生物治疗课件
促进T细胞的成熟 增加细胞毒T淋巴细胞 （CTL）、辅助T淋巴 细胞（Th1）和NK细胞 的数量 和活性
肿瘤生物治疗课件
（三）输注免疫活性细胞过继免疫疗法
• 是指以输注自身或同种特异性或非特异性肿瘤 杀伤细胞来达到治疗肿瘤目的的治疗方法
• 细胞主要包括淋巴因子活化的杀伤细胞 （LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、细胞毒性 T淋巴细胞（CTL）及树突状细胞（DC）
• 常用于NSCLC的术后治疗，并认为对腺癌的疗 效较鳞癌要好，也提倡用于肺癌恶性胸腔积液 的治疗，但在应用中应保证免疫活性细胞的数 量和活力，一般要求免疫活性细胞是肿瘤细胞 的10-100倍才能保证一定的疗效
肿瘤生物治疗课件
★对黑色素瘤的有效率稳定在17％～20％。 对晚期肾癌的缓解率可达15％～20％。 IL-2联合IFN和5-Fu治疗转移性肾 癌，其有效率可达39％。 进展期胃癌根治术后腹腔化疗同时 大剂量应用IL-2，其疗效优于单 纯腹腔化疗，且副作用小。
肿瘤生物治疗课件
IL-2
对于可手术NSCLC病人多主张在术前 3-5天开始应用，以弥补患者体内基 础IL-2水平不足或由于手术创伤所 造成的IL-2分泌减少，IL-2治疗广 泛期NSCLC可获较长生存期
• 细胞因子 是由免疫活性细胞（淋巴细胞、单核巨
噬细胞等）和相关细胞（纤维母细胞、内 皮细胞等）产生的具有生物活性的糖蛋白 和肽类物质。
肿瘤生物治疗主要是通过调动 宿主的天然防卫机制或给予机体 补充某些活性物质来取得抗肿瘤 的效应。
肿瘤生物治疗是应用各种生物 治疗制剂和手段来对肿瘤进行防 治的全新治疗策略。
肿瘤生物治疗课件
（一） 调动天然防御机制疗法
胸腺肽 免疫核糖核酸 左旋咪唑
肿瘤生物治疗课件
促进T细胞的成熟 增加细胞毒T淋巴细胞 （CTL）、辅助T淋巴 细胞（Th1）和NK细胞 的数量 和活性
肿瘤生物治疗课件
（三）输注免疫活性细胞过继免疫疗法
• 是指以输注自身或同种特异性或非特异性肿瘤 杀伤细胞来达到治疗肿瘤目的的治疗方法
• 细胞主要包括淋巴因子活化的杀伤细胞 （LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、细胞毒性 T淋巴细胞（CTL）及树突状细胞（DC）
• 常用于NSCLC的术后治疗，并认为对腺癌的疗 效较鳞癌要好，也提倡用于肺癌恶性胸腔积液 的治疗，但在应用中应保证免疫活性细胞的数 量和活力，一般要求免疫活性细胞是肿瘤细胞 的10-100倍才能保证一定的疗效
肿瘤生物治疗课件
★对黑色素瘤的有效率稳定在17％～20％。 对晚期肾癌的缓解率可达15％～20％。 IL-2联合IFN和5-Fu治疗转移性肾 癌，其有效率可达39％。 进展期胃癌根治术后腹腔化疗同时 大剂量应用IL-2，其疗效优于单 纯腹腔化疗，且副作用小。
肿瘤生物治疗课件
IL-2
对于可手术NSCLC病人多主张在术前 3-5天开始应用，以弥补患者体内基 础IL-2水平不足或由于手术创伤所 造成的IL-2分泌减少，IL-2治疗广 泛期NSCLC可获较长生存期
• 细胞因子 是由免疫活性细胞（淋巴细胞、单核巨
噬细胞等）和相关细胞（纤维母细胞、内 皮细胞等）产生的具有生物活性的糖蛋白 和肽类物质。
肿瘤生物治疗PPT课件
尤为明显。提示免疫功能的变化与肝癌预后有关。
24
肝癌的免疫治疗
▪ 肝癌疫苗 ▪ 胚肝细胞 ▪ 卡介苗（BCG） ▪ 短小棒状杆菌(CP) ▪ 胸腺素 ▪ 转移因子 ▪ 免疫核糖核酸 ▪论。
NDV感染抗原性提高； 递呈抗原（MHC不限）
转染基因的肿瘤疫苗：
GM-CSF转染黑色素瘤苗局部注射，淋巴细胞增加
16
诱导分化治疗
▪ 应用诱导分化剂促进体内肿瘤细胞逆转来 控制肿瘤的治疗方法。肿瘤细胞在诱导剂 的作用下可发生分化，有的出现类似正常 细胞的表型，有的恢复了正常细胞的某些 功能。
17
目前已知的诱导分化剂
19
肿瘤生物治疗失败原因
肿瘤负荷大 肿瘤抗原性弱，缺乏人特异性Ag 机体免疫缺陷（先天性与获得性HIV） 毒副作用
20
肝癌的传统免疫治疗
主动免疫 被动过继免疫
21
主动免疫
特异性 灭活的肿瘤疫苗
人肿瘤异基因杂合体
非特异性 细胞因子：IFN
IL-2 TNF 化学刺激剂：左旋咪唑
生物刺激剂：BCG CP OK432
化学药物：环磷酰胺 顺铂 长春碱 左旋溶肉瘤素
22
被动过继免疫
特异性 异体免疫抗血清 单克隆抗体及其交联物： 生物毒素、放射核素 化疗药物 T淋巴细胞 同种骨髓移植 致敏淋巴细胞提取物
非特异性 LAK细胞； 细毒性胞因子
23
肝癌患者的免疫状态
① T细胞亚群中抑制性T细胞增加，辅助性T细胞减少。 ② 自然杀伤细胞（NK）的数量和活性明显下降。 ③ 白介素-2产生能力下降，而可溶性IL2受体表达水平明显增高。 ④ 淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK）活性降低 ⑤ 肿瘤坏死因子-α和白介素-1水平增高，在肝癌术后复发的病人
24
肝癌的免疫治疗
▪ 肝癌疫苗 ▪ 胚肝细胞 ▪ 卡介苗（BCG） ▪ 短小棒状杆菌(CP) ▪ 胸腺素 ▪ 转移因子 ▪ 免疫核糖核酸 ▪论。
NDV感染抗原性提高； 递呈抗原（MHC不限）
转染基因的肿瘤疫苗：
GM-CSF转染黑色素瘤苗局部注射，淋巴细胞增加
16
诱导分化治疗
▪ 应用诱导分化剂促进体内肿瘤细胞逆转来 控制肿瘤的治疗方法。肿瘤细胞在诱导剂 的作用下可发生分化，有的出现类似正常 细胞的表型，有的恢复了正常细胞的某些 功能。
17
目前已知的诱导分化剂
19
肿瘤生物治疗失败原因
肿瘤负荷大 肿瘤抗原性弱，缺乏人特异性Ag 机体免疫缺陷（先天性与获得性HIV） 毒副作用
20
肝癌的传统免疫治疗
主动免疫 被动过继免疫
21
主动免疫
特异性 灭活的肿瘤疫苗
人肿瘤异基因杂合体
非特异性 细胞因子：IFN
IL-2 TNF 化学刺激剂：左旋咪唑
生物刺激剂：BCG CP OK432
化学药物：环磷酰胺 顺铂 长春碱 左旋溶肉瘤素
22
被动过继免疫
特异性 异体免疫抗血清 单克隆抗体及其交联物： 生物毒素、放射核素 化疗药物 T淋巴细胞 同种骨髓移植 致敏淋巴细胞提取物
非特异性 LAK细胞； 细毒性胞因子
23
肝癌患者的免疫状态
① T细胞亚群中抑制性T细胞增加，辅助性T细胞减少。 ② 自然杀伤细胞（NK）的数量和活性明显下降。 ③ 白介素-2产生能力下降，而可溶性IL2受体表达水平明显增高。 ④ 淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK）活性降低 ⑤ 肿瘤坏死因子-α和白介素-1水平增高，在肝癌术后复发的病人
肿瘤生物治疗PPT演示课件
（2）抗体基因治疗 （3）自杀基因治疗 （4） P53 抑癌基因及诱导凋亡基因 （5）抑制血管生成的基因治疗 （6）多基因化疗
免疫化疗方法是将免疫治疗与化疗方案很好的结合，以 达到增加杀伤肿瘤的作用降低化疗反应作用.
23
五、生物治疗各论
（1）恶性黑色素瘤 • 肿瘤细胞疫苗包括自体肿瘤细胞. 异体肿瘤细胞. 恶
9
• 神经母细胞瘤 mycn • 脑癌 erbBl：sis • 卵巢癌 erbB2：K—ras • 胰腺癌 K—ras；myc • 前列腺癌 myc • 睾丸癌 myc • 宫颈癌 myc
10
（二）肿瘤的生物治疗
• 生物治疗特点及应用策略 生物治疗的应用中应注意以下几点：
①特异性和非特异性免疫治疗的联合应用。研究显示免 疫效应细胞抗恶性肿瘤存在多种机制，如NK、LAK、MHC 限制的CTL、粘附分子等。联合应用对于抵抗肿瘤细胞 的抗原异质性有很重要的意义。 ②应用多抗原疫苗：多抗原疫苗的抗肿瘤效应要比单一 抗原疫苗好，因为如果某个肿瘤细胞群丢失某种抗原， 那么被另外一种抗原激活的CTL仍可产生杀伤作用，激 活的CTL可通过释放TNF产生旁路杀伤效应，其释放的 IL2也可激活NK细胞产生自然杀伤作用。 ③全身免疫治疗和局部免疫治疗结合
20
5、肿瘤疫苗
（1）特异性基因肽疫苗 (Mages. CEA. Muc-1. 2/neu) 治疗
（2）肿瘤细胞与B7激活B细胞杂交瘤治疗
（3）DNA疫苗治疗 （4）肿瘤细胞疫苗治疗
Her-
21
6、基因治疗
（1）细胞因子转基因治疗如IL2 . IL4. MHc. TNF. G-CSF. GM-CSF等
5
四、肿瘤的生物治疗
（一） 肿瘤的免疫诊断 1、肿瘤标记物的血清学检测
免疫化疗方法是将免疫治疗与化疗方案很好的结合，以 达到增加杀伤肿瘤的作用降低化疗反应作用.
23
五、生物治疗各论
（1）恶性黑色素瘤 • 肿瘤细胞疫苗包括自体肿瘤细胞. 异体肿瘤细胞. 恶
9
• 神经母细胞瘤 mycn • 脑癌 erbBl：sis • 卵巢癌 erbB2：K—ras • 胰腺癌 K—ras；myc • 前列腺癌 myc • 睾丸癌 myc • 宫颈癌 myc
10
（二）肿瘤的生物治疗
• 生物治疗特点及应用策略 生物治疗的应用中应注意以下几点：
①特异性和非特异性免疫治疗的联合应用。研究显示免 疫效应细胞抗恶性肿瘤存在多种机制，如NK、LAK、MHC 限制的CTL、粘附分子等。联合应用对于抵抗肿瘤细胞 的抗原异质性有很重要的意义。 ②应用多抗原疫苗：多抗原疫苗的抗肿瘤效应要比单一 抗原疫苗好，因为如果某个肿瘤细胞群丢失某种抗原， 那么被另外一种抗原激活的CTL仍可产生杀伤作用，激 活的CTL可通过释放TNF产生旁路杀伤效应，其释放的 IL2也可激活NK细胞产生自然杀伤作用。 ③全身免疫治疗和局部免疫治疗结合
20
5、肿瘤疫苗
（1）特异性基因肽疫苗 (Mages. CEA. Muc-1. 2/neu) 治疗
（2）肿瘤细胞与B7激活B细胞杂交瘤治疗
（3）DNA疫苗治疗 （4）肿瘤细胞疫苗治疗
Her-
21
6、基因治疗
（1）细胞因子转基因治疗如IL2 . IL4. MHc. TNF. G-CSF. GM-CSF等
5
四、肿瘤的生物治疗
（一） 肿瘤的免疫诊断 1、肿瘤标记物的血清学检测
肿 瘤 生 物 治 疗ppt课件
-
03－712－22
细胞因子－IFN（2)
直接抗病毒作用 增强MHC和TAA的表达 增强NK细胞毒作用 增强ADCC效应 直接的抗细胞增殖作用 抗血管生成作用
-
03－812－22
细胞因子－IL-2（1)
糖蛋白，分子量15000，133AA 作用经T、B、NK、巨嗜细胞表面受体 主要由Th1细胞产生 1985年12月，由NCI的Stephen Rosenberg首 次报道HD-IL-2+LAK细胞治疗恶黑和肾癌， RR44%，轰动世界 先后被FDA、加拿大及欧洲批准用于临床 与IFN有协同作用
配体导向治疗： IL-2/IL-2R、EGF/EGFR
-
03－612－22
细胞因子－IFN（1)
1957年发现，第一个用于临床的细胞因子 1981年开始临床试用 1986年FDA批准 糖蛋白（分子量15000-26000，165-166AA） 分为IFN-a（白细胞）、IFN-B（纤维母细胞） 、IFN-r（淋巴样细胞） 商品名：惠福仁（IFNa）、罗扰素（IFNa-2a) 、干扰能（IFNa-2b)
方案
例数 无进展生存（月） 总生存（月）
CHVP
119
18.6
61.1
CHVP+IFN 123 P值
34.1 ＜0.001
83.1 0.009
Solal-Celigny P，N Engl J Med。1993；329：1608
-
03－1312－22
细胞因子－肾癌（1)
-
03－1412－22
细胞因子－肾癌（2)
IL2+IFN+化疗：疗效提高，生存期延长， RR33-65%，MST12-17个月
肿瘤的治疗ppt课件
1、局部表现
① 肿块 但 肿瘤≠ 肿块 肿块≠ 肿瘤 ② 肿瘤引发梗阻 /压迫； ③ 肿瘤浸润与转移：病理骨折；胸水；腹水 ④ 组织破坏：疼痛 溃疡 出血 等
2、全身症状 (Systemic symptoms) 良性及早期恶性肿瘤，多无明显全身症状，恶
性肿瘤发展到相当程度可有全身症状。 ①发热：肿瘤组织坏死或代谢率增高。 ②进行性消瘦、贫血、乏力。 ③ 黄疸 ④ 恶病质状态：为晚期全身衰竭表现。 ⑤ 相应的功能亢进或低下： 肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤→高血压）， 甲旁亢→骨质疏松 脑内肿瘤→颅内高压和定位症状。
出血坏死 无
触诊 治疗
易推动 手术摘除
复发
少
对机体影响 挤压或阻塞
恶性肿瘤
快 浸润性、外生性 无 不清晰 多见 较固定 广泛切除 常见 还可有出血感染，甚至恶病质
肿瘤预防
肿瘤预防基本战略为三级预防:
1.肿瘤一级预防主要为病因预防：消
除或减少可能的致癌因素---降低发生率
2.肿瘤二级预防则为临床前期预防：
➢ 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶 性肿瘤发病率升高。
➢ 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率 上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机 体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺 陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。
➢ 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性 黑色素瘤，绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。
形状:浸润性生长
侵袭（Invasion）
恶性肿瘤不断长大 肿瘤细胞常沿着组织 间隙、血管、淋巴管 或神经束衣连续的浸 润生长 破坏邻近组织器官
转移(Metastasis)
① 肿块 但 肿瘤≠ 肿块 肿块≠ 肿瘤 ② 肿瘤引发梗阻 /压迫； ③ 肿瘤浸润与转移：病理骨折；胸水；腹水 ④ 组织破坏：疼痛 溃疡 出血 等
2、全身症状 (Systemic symptoms) 良性及早期恶性肿瘤，多无明显全身症状，恶
性肿瘤发展到相当程度可有全身症状。 ①发热：肿瘤组织坏死或代谢率增高。 ②进行性消瘦、贫血、乏力。 ③ 黄疸 ④ 恶病质状态：为晚期全身衰竭表现。 ⑤ 相应的功能亢进或低下： 肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤→高血压）， 甲旁亢→骨质疏松 脑内肿瘤→颅内高压和定位症状。
出血坏死 无
触诊 治疗
易推动 手术摘除
复发
少
对机体影响 挤压或阻塞
恶性肿瘤
快 浸润性、外生性 无 不清晰 多见 较固定 广泛切除 常见 还可有出血感染，甚至恶病质
肿瘤预防
肿瘤预防基本战略为三级预防:
1.肿瘤一级预防主要为病因预防：消
除或减少可能的致癌因素---降低发生率
2.肿瘤二级预防则为临床前期预防：
➢ 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶 性肿瘤发病率升高。
➢ 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率 上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机 体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺 陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。
➢ 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性 黑色素瘤，绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。
形状:浸润性生长
侵袭（Invasion）
恶性肿瘤不断长大 肿瘤细胞常沿着组织 间隙、血管、淋巴管 或神经束衣连续的浸 润生长 破坏邻近组织器官
转移(Metastasis)
肿瘤的生物治疗ppt课件
集落刺激因子（CSF）
IL-3 (multi-CSF) GM-CSF G-CSF M-CSF EPO TPO
TPO的分子结构
TPO的作用部位
体细胞
目的：增加免疫的识别，对肿瘤细胞的攻 击 种类：LAK， IVS， TIL 机制：不很清楚
抗体介导的免疫
单抗治疗的局限性
对肿瘤非绝对特异性 肿瘤内部抗原的异质性 人抗小鼠抗体反应（HAMA） 到达靶位的量有限 循环中游离抗原的阻断 无细胞杀伤效能
现已进入III期临床实验
OK-432
来源
1966年，Okamoto等从A组溶血性链球 菌Su珠（Streptococcus Pyogenes Su strain）在Bernheimer氏基础培养基中 培养并经青霉素G与45度热处理后冻干 的制剂
OK-432的作用 （细胞毒性）
细胞毒性淋巴细胞（CTL） 自然杀伤细胞（NK） 自体肿瘤杀伤细胞（ATK） 单核细胞和巨噬细胞 嗜中性细胞 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK） 抗体依赖细胞毒性（K Cell）
生物治疗的种类
➢非特异主动免疫治疗：刺激网状内皮系统活性，并同时 能够非特异地增强免疫功能
➢特异性主动免疫治疗：用自体肿瘤或异体同一组织学类 型的肿瘤提取物作为瘤苗免疫癌症患者构成肿瘤的特异 性免疫治疗
➢特异性被动免疫：用人癌细胞免疫异体或动物，用所产 生的免疫效应细胞治疗癌症患者
➢过继性免疫治疗：是通过给荷瘤机体输注抗肿瘤免疫效 应细胞的方法治疗肿瘤
OK-432的作用
（诱生细胞因子）
IFN-α、β、γ IL-1、2 CSF TNF- α、β 自然杀伤细胞活化因子（NKCP） 单核细胞细胞毒性因子（MCF） 噬中性细胞活化因子（NAF） 粒细胞细胞毒性因子（GCF）
肿瘤课件之肿瘤的生物学治疗
联合化疗医治毛细胞白血病 多发性骨髓瘤 肾癌 恶性黑色素瘤 淋巴瘤
11/7/2021
学习文档
2，白介素-2
1)用法：40-120万单位，每周2-3次, 皮下或 局部注射
2)特点：对恶性黑色素瘤、肾癌有效 有效率大约在10-20%左右 其它恶性肿瘤的医治效果不明显 局部应用比全身应用效果好
11/7/2021
➢机制明确，毒性轻
➢作用于肿瘤细胞或肿瘤新生血管
➢临床评价的方法与化疗不同
➢与化疗药物联合的机制各不相同
➢多个分子靶向药物的联合的探究
➢ 11/7/2021
已经成为肿瘤医治的最新开展方向 学习文档
时间 (月)
OS
1.0
0.8
HR=0.621 0.6 95%CI=0.48-0.81
P=0.0005
0.4 T-DM1 (n=495)：
中位未达到
0.2
卡培他滨+拉帕替尼 (n=496)：
中位23.3个月
0.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
时间 (月)
结论：T-DM1的疗效证明优于卡培他滨联合拉帕替尼，平安性与次要 疗效终点都对T-DM1有利，是HER2阳性转移性乳腺癌的重要医治选择
吉菲替尼一线医治EGFR 突变非小细胞肺癌
Overall response rate (%)
71.2% 47.3%
Gefitinib Carboplatin / paclitaxel
EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75 (1.65, 4.60), p=0.0001
EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04 (0.01, 0.27), p=0.0013
11/7/2021
学习文档
2，白介素-2
1)用法：40-120万单位，每周2-3次, 皮下或 局部注射
2)特点：对恶性黑色素瘤、肾癌有效 有效率大约在10-20%左右 其它恶性肿瘤的医治效果不明显 局部应用比全身应用效果好
11/7/2021
➢机制明确，毒性轻
➢作用于肿瘤细胞或肿瘤新生血管
➢临床评价的方法与化疗不同
➢与化疗药物联合的机制各不相同
➢多个分子靶向药物的联合的探究
➢ 11/7/2021
已经成为肿瘤医治的最新开展方向 学习文档
时间 (月)
OS
1.0
0.8
HR=0.621 0.6 95%CI=0.48-0.81
P=0.0005
0.4 T-DM1 (n=495)：
中位未达到
0.2
卡培他滨+拉帕替尼 (n=496)：
中位23.3个月
0.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
时间 (月)
结论：T-DM1的疗效证明优于卡培他滨联合拉帕替尼，平安性与次要 疗效终点都对T-DM1有利，是HER2阳性转移性乳腺癌的重要医治选择
吉菲替尼一线医治EGFR 突变非小细胞肺癌
Overall response rate (%)
71.2% 47.3%
Gefitinib Carboplatin / paclitaxel
EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75 (1.65, 4.60), p=0.0001
EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04 (0.01, 0.27), p=0.0013
肿瘤生物治疗PPT精品医学课件
+ 第二代生物治疗（50年代）
短小棒状杆菌疗法 卡介苗（BCG）疗法 转移因子（TF）疗法 免疫核糖核酸（iRNA）疗法
+ 第三代生物治疗（80年代）
干扰素及在干扰素研究推动和启迪下 发展起来的生物治疗。
1.免疫治疗（抗体、细胞、细胞因子、疫苗等） 2.基因治疗 3.抗血管生成治疗 4. 分子靶向治疗 4.干细胞治疗 5.诱导分化及凋亡 6.内分泌治疗 7.双磷酸盐 8. 中药及其他
+ 主要是LAK、ALT、TIL。LAK/IL-2治疗黑色素瘤、肾
细胞癌、非何杰金氏淋巴瘤、结直肠癌等免疫原 性强的肿瘤
+ T淋巴细胞与化疗相结合提高治疗反应率，减少化
疗副反应，减少术后复发及转移，提高生存率， 延长无病生存期
1.非小细胞肺癌术后7年生存率 常规治疗/常规治疗＋LAK ＝ 39.1% / 12.7％， P<0.01 Lung Cancer. 1995 ,13(1):31-44 2.其他肿瘤 肾癌，恶黑，NHL，结直肠癌等
+ 转移性恶性黑色素瘤：RR 34－38％
+ 肾癌：RR 20－43%
Physiol. Res. 53: 463-469, 2004
+ 细胞因子定义：细胞因子是由免疫细胞
（淋巴细胞，单核巨噬细胞等）及其相关 细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞功 能的可溶性蛋白。
+ + + + + +
1)低相对分子量的分泌型蛋白质； 2)产生具有多元性； 3) 正常静息状态细胞极少储存； 4)生物效应极强； 5)以非特异方式发挥作用； 6)多通过自分泌或者旁分泌方式短暂产生 并在局部发挥作用； + 7)需与靶细胞上受体结合发挥作用； + 8) 构成细胞因子网络
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥， 降低吉非替尼血药浓度
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗，旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生，如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤，通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物，常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中，免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力，提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路，抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用，有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战，为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞，具有无限增殖的 能力，可形成肿块并侵犯周围组织。
4夏建川生物治疗及在临床肿瘤治疗中的应用-2精品PPT课件
肺癌 （病例二）
• 男，76岁，非小细胞肺癌术后 • 2009年7月右侧胸腔出现胸水 • 2009年8月开始链式-CIK细胞免疫治疗 • 8月3日第一次抽血（病人50-60 ml） • 8月10日开始第一程链式-CIK回输 • 到12月2日，共抽血培养9次，回输27次 • 每次回输细胞数量8.23×107~4.8×108 • 2009年10月16日CT证实胸水明显减少，病人一般情况良
自觉较前改善。
三、肿瘤的免疫基因治疗 Immuno-gene therapy of cancer
恶性增殖
免疫逃逸
肿瘤细胞
从广义上讲，根据免疫学的理论技术而建立的基因治 疗方案，均属免疫基因治疗（Immune gene therapy或 Immunogene therapy） 。
I ：493
项
I/II: 160
前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的原因
前列腺癌是一个比较理想 的生物慢
“非必需” 组织
化疗疗效 有限
内分泌治疗无效的患者，此时 肿瘤负荷较小，机体具有一定 的抗肿瘤能力
肿瘤相关 抗原表达
PSA、PAP等
Nat Rev Immunol. 2010, 10: 580-593.
免疫基因治疗在的肿瘤临床中的应用
结直肠癌
患者 女 70岁 住院号：127551 介入科 入院诊断：直肠癌，肝转移
2003.7.20第一次入院行直肠癌Dixon切除术，手术后三周 第二次住院，对肝脏的病灶进行射频消融，射频消融后 2003.8.16-2004.12.16 进行8次CIK细胞免疫治疗, 出院情况： ＫＰＳ80分； 第三次入院：2004.1.25-2004.3.26 行4次自体NK细胞治疗； 目前一般情况好，肝肾功能正常，小便正常, KPS 90分。 到目前为此，共做30次细胞免疫治疗。2011年8月24号复 查未见复发。患者接受6－8次细胞免疫治疗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
兼具T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性 杀瘤优点
增殖速度快，杀瘤活性高，杀瘤谱广，对多种耐药肿瘤细 胞同样敏感
能以不同机制识别肿瘤细胞，通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿 瘤细胞膜进行胞吐，达到对肿瘤细胞的裂解
能分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的CK 对正常细胞无毒性作用，被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首
TIL对IL-2的依赖性较小 动物实验表明，其体内抗肿瘤效应比常规LAK强50-100倍 TIL对某些实体瘤治疗已取得疗效 TIL细胞由于杀瘤谱窄，制备困难，及在收集过程中可能导致的功 能改变而限制了其临床应用价值.Leabharlann 19.20
.
21
细胞治疗临床研究的困难
个体化制备，难以产业化，缺乏投入 免疫方案的变量（抗原、佐剂、细胞因子、效应细胞类型
肿瘤的生物治疗
.
1
概念
肿瘤的传统治疗模式
手术 放射治疗 化学治疗
肿瘤生物治疗：用生物来源的制剂或调节生物 反应的制剂治疗肿瘤的方法
.
2
肿瘤生物治疗的主要途径
调节细胞生物学行为： 增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭、转移等
调节宿主免疫反应
.
3
恶性肿瘤的生物学行为特征
自我满足的生长信号 对生长抑制信号不敏感 逃避凋亡 无限复制的潜能 诱导血管生成 侵袭和转移 免疫逃逸
属于主动免疫治疗
抗原＋佐剂
.
24
肿瘤疫苗分类
蛋白/多肽疫苗 抗独特型抗体疫苗 病毒疫苗 DNA疫苗 以树突细胞为基础的肿瘤疫苗 全细胞肿瘤疫苗
.
25
肿瘤疫苗设计策略
选择合适的肿瘤 抗原
选择肿瘤抗原的 给予方式
.
26
树突状细胞（DC）
.
27
DC的制备
BMDC
TNFα, IL-4, GM-CSF
血 肝肾功能损害（IFN） 骨痛（G-CSF） 诱发自身免疫反应（IFN等）
.
13
免疫效应细胞
.
14
免疫效应细胞治疗
过继性免疫效应细胞治疗，adoptive cellular immunotherapy,ACI
通过分离技术获取患者自身免疫细胞，在细胞因子 的诱导下，体外大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的 免疫细胞，再回输到患者体内，达到增强肿瘤患者 的免疫功能和抗肿瘤的目的
.
4
免疫逃逸
免疫监视假说 免疫编辑假说
.
5
肿瘤生物治疗的特点
具有肿瘤特异性（高度选择性） 作用机理及毒副作用与常规治疗不同 不容易产生耐药 毒副作用较小
.
6
肿瘤生物治疗的分类
细胞因子 免疫效应细胞 肿瘤疫苗 免疫刺激剂 基因治疗 单克隆抗体 小分子靶点药物
.
7
细胞因子（cytokine, CK）
放化疗后骨髓抑制的支持治疗
.
12
CK的毒副反应
流感样症状（多数CK）：寒战、发热、肌痛、头痛、 乏力等
毛细血管渗漏综合征（IL-2，IL-11）：低血压、浆膜 腔积液、组织水肿等
胃肠道反应（IFN）：恶心、食欲减退、呕吐等 神经精神症状（IFN）：抑郁、躁狂、人格改变等 血液学毒性（IFN）：白细胞减少，血小板减少，贫
.
10
CK的抗肿瘤作用机制
诱导免疫效应细胞的激活、增殖与分化，增强免 疫效应细胞的功能与活性
抑制肿瘤病毒的增殖和肿瘤细胞的分裂 促进肿瘤细胞抗原递呈和共刺激分子表达 直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤血管生成，诱导肿瘤细胞分化
.
11
CK临床应用举例
IFN-α：高危皮肤黑色素瘤的术后辅助治疗 IL-2：晚期黑色素瘤的姑息治疗 EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等：
选方案
.
17
CIK细胞的制备
PBMNC 0.5-5×107（50ml blood）
IFNγ IL-2 CD3 mAb IL 1α
24 个175cm 的培养瓶
12-14 days 1~1.5×1010
.
18
肿瘤浸润淋巴细胞
（Tumor infiltration lymphocytes,TIL）
浸润在肿瘤组织中具有抗肿瘤效应的淋巴细胞 从实体瘤组织分离的TIL在体外经IL-2激活后可大量扩增 TIL来自肿瘤组织区域，可特异识别自体肿瘤，具有特异的MHC限制 性溶解肿瘤活性
.
8
CK的分类（按作用方式）
调节天然免疫的CK：
TNF-α,IL-1，IL-6，IL-10，趋化因子等
调节获得性免疫的CK：
IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-β等
作用于造血系统的CK：
EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL-3等
.
9
CK的特点
低分子量蛋白质 非特异性结合 自限性和短效性 高效性 多源性 多效性 网络性
抽50ml-60ml外周血
分离单核细胞，体外诱导DC细胞
DC细胞负载自体肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合， 刺激自体T细胞产生CTL
回输CTL
直接杀伤肿瘤肿瘤细胞
PBDC
TNFα, IL-4 GM-CSF
肿瘤抗原 6~8 days
成熟的DC
.
28
DC疫苗在实体瘤治疗中的策略（1）
抽50ml-60ml外周血
分离单核细胞，体外诱导DC细胞
DC细胞负载自体肿瘤抗原，通过 静脉回输给病人或经皮下注射
经肿瘤抗原负载DC细胞刺激自体T细胞
产生抗肿瘤免疫应答
.
29
DC疫苗在实体瘤治疗中的策略（2）
等）等多，难以确定最佳免疫方案进行III期临床试验 缺乏能指示临床转归的(免疫)检测指标，RECIST、WHO
标准不适用 辅助治疗，研究周期长,难以重复 现阶段难以获得高级别的循证医学证据
.
22
肿瘤疫苗
.
23
概念
肿瘤疫苗：
利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性 抗肿瘤效应,激发机体自身的免疫保护机制,达到治疗肿 瘤或预防复发的作用
.
15
免疫效应细胞分类
非特异性：NK,CIK,LAK等 特异性：CTL,TIL等 中山大学肿瘤医院生物治疗中心开展的细胞免
疫治疗项目
CIK、DC、D-CIK、NK、DC-T
.
16
细胞因子诱导的杀伤细胞 （cytokine induced killer cells, CIK）
人外周血单个核细胞在体外用多种CK（如抗CD3-McAb, IL-2,IFN-γ,IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群 异质细胞
增殖速度快，杀瘤活性高，杀瘤谱广，对多种耐药肿瘤细 胞同样敏感
能以不同机制识别肿瘤细胞，通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿 瘤细胞膜进行胞吐，达到对肿瘤细胞的裂解
能分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的CK 对正常细胞无毒性作用，被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首
TIL对IL-2的依赖性较小 动物实验表明，其体内抗肿瘤效应比常规LAK强50-100倍 TIL对某些实体瘤治疗已取得疗效 TIL细胞由于杀瘤谱窄，制备困难，及在收集过程中可能导致的功 能改变而限制了其临床应用价值.Leabharlann 19.20
.
21
细胞治疗临床研究的困难
个体化制备，难以产业化，缺乏投入 免疫方案的变量（抗原、佐剂、细胞因子、效应细胞类型
肿瘤的生物治疗
.
1
概念
肿瘤的传统治疗模式
手术 放射治疗 化学治疗
肿瘤生物治疗：用生物来源的制剂或调节生物 反应的制剂治疗肿瘤的方法
.
2
肿瘤生物治疗的主要途径
调节细胞生物学行为： 增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭、转移等
调节宿主免疫反应
.
3
恶性肿瘤的生物学行为特征
自我满足的生长信号 对生长抑制信号不敏感 逃避凋亡 无限复制的潜能 诱导血管生成 侵袭和转移 免疫逃逸
属于主动免疫治疗
抗原＋佐剂
.
24
肿瘤疫苗分类
蛋白/多肽疫苗 抗独特型抗体疫苗 病毒疫苗 DNA疫苗 以树突细胞为基础的肿瘤疫苗 全细胞肿瘤疫苗
.
25
肿瘤疫苗设计策略
选择合适的肿瘤 抗原
选择肿瘤抗原的 给予方式
.
26
树突状细胞（DC）
.
27
DC的制备
BMDC
TNFα, IL-4, GM-CSF
血 肝肾功能损害（IFN） 骨痛（G-CSF） 诱发自身免疫反应（IFN等）
.
13
免疫效应细胞
.
14
免疫效应细胞治疗
过继性免疫效应细胞治疗，adoptive cellular immunotherapy,ACI
通过分离技术获取患者自身免疫细胞，在细胞因子 的诱导下，体外大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的 免疫细胞，再回输到患者体内，达到增强肿瘤患者 的免疫功能和抗肿瘤的目的
.
4
免疫逃逸
免疫监视假说 免疫编辑假说
.
5
肿瘤生物治疗的特点
具有肿瘤特异性（高度选择性） 作用机理及毒副作用与常规治疗不同 不容易产生耐药 毒副作用较小
.
6
肿瘤生物治疗的分类
细胞因子 免疫效应细胞 肿瘤疫苗 免疫刺激剂 基因治疗 单克隆抗体 小分子靶点药物
.
7
细胞因子（cytokine, CK）
放化疗后骨髓抑制的支持治疗
.
12
CK的毒副反应
流感样症状（多数CK）：寒战、发热、肌痛、头痛、 乏力等
毛细血管渗漏综合征（IL-2，IL-11）：低血压、浆膜 腔积液、组织水肿等
胃肠道反应（IFN）：恶心、食欲减退、呕吐等 神经精神症状（IFN）：抑郁、躁狂、人格改变等 血液学毒性（IFN）：白细胞减少，血小板减少，贫
.
10
CK的抗肿瘤作用机制
诱导免疫效应细胞的激活、增殖与分化，增强免 疫效应细胞的功能与活性
抑制肿瘤病毒的增殖和肿瘤细胞的分裂 促进肿瘤细胞抗原递呈和共刺激分子表达 直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤血管生成，诱导肿瘤细胞分化
.
11
CK临床应用举例
IFN-α：高危皮肤黑色素瘤的术后辅助治疗 IL-2：晚期黑色素瘤的姑息治疗 EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等：
选方案
.
17
CIK细胞的制备
PBMNC 0.5-5×107（50ml blood）
IFNγ IL-2 CD3 mAb IL 1α
24 个175cm 的培养瓶
12-14 days 1~1.5×1010
.
18
肿瘤浸润淋巴细胞
（Tumor infiltration lymphocytes,TIL）
浸润在肿瘤组织中具有抗肿瘤效应的淋巴细胞 从实体瘤组织分离的TIL在体外经IL-2激活后可大量扩增 TIL来自肿瘤组织区域，可特异识别自体肿瘤，具有特异的MHC限制 性溶解肿瘤活性
.
8
CK的分类（按作用方式）
调节天然免疫的CK：
TNF-α,IL-1，IL-6，IL-10，趋化因子等
调节获得性免疫的CK：
IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-β等
作用于造血系统的CK：
EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL-3等
.
9
CK的特点
低分子量蛋白质 非特异性结合 自限性和短效性 高效性 多源性 多效性 网络性
抽50ml-60ml外周血
分离单核细胞，体外诱导DC细胞
DC细胞负载自体肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合， 刺激自体T细胞产生CTL
回输CTL
直接杀伤肿瘤肿瘤细胞
PBDC
TNFα, IL-4 GM-CSF
肿瘤抗原 6~8 days
成熟的DC
.
28
DC疫苗在实体瘤治疗中的策略（1）
抽50ml-60ml外周血
分离单核细胞，体外诱导DC细胞
DC细胞负载自体肿瘤抗原，通过 静脉回输给病人或经皮下注射
经肿瘤抗原负载DC细胞刺激自体T细胞
产生抗肿瘤免疫应答
.
29
DC疫苗在实体瘤治疗中的策略（2）
等）等多，难以确定最佳免疫方案进行III期临床试验 缺乏能指示临床转归的(免疫)检测指标，RECIST、WHO
标准不适用 辅助治疗，研究周期长,难以重复 现阶段难以获得高级别的循证医学证据
.
22
肿瘤疫苗
.
23
概念
肿瘤疫苗：
利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性 抗肿瘤效应,激发机体自身的免疫保护机制,达到治疗肿 瘤或预防复发的作用
.
15
免疫效应细胞分类
非特异性：NK,CIK,LAK等 特异性：CTL,TIL等 中山大学肿瘤医院生物治疗中心开展的细胞免
疫治疗项目
CIK、DC、D-CIK、NK、DC-T
.
16
细胞因子诱导的杀伤细胞 （cytokine induced killer cells, CIK）
人外周血单个核细胞在体外用多种CK（如抗CD3-McAb, IL-2,IFN-γ,IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群 异质细胞