四环素类抗生素PPT参考课件
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抗生素—四环素类抗生素(药物化学课件)
天然四环素类抗生素
➢ 一、四环素类抗生素基本结构 ➢ 二、四环素牙 ➢ 三、常用药物
一、四环素类抗生素基本结构
一、概述
7
8
D 9
10
6
5
4
3
C
B
A
11 12
2 1
氢化并四苯
四环素类抗生素由A、B、C、D 四个环组成，是氢化 并四苯的衍生物。
二、四环素牙
临床发现孕妇妊娠后期或5岁以内的儿童服用较多的四环素 类药物后牙齿会变成黄色、变暗灰或灰黑色，而H
NH2
土
OH
霉
H3C OH OHHH N CH3
素
CH3
兽药 饲料 添加剂
➢ 这是因为该类药物能和钙离子结合生成黄色～灰色 的螯合物—四环素钙，它在体内呈黄色并沉积在骨 骼和牙齿上。
➢ 牙齿着色：金霉素呈灰棕色、四环素和土霉素偏于 黄色、去甲金霉素黄色最深。
毒性 大
三、常见药物
OH O OH O O OH
NH2
金
霉 素
Cl HO
H CH3
OH HH N CH3
CH3
OH O
➢ 一、四环素类抗生素基本结构 ➢ 二、四环素牙 ➢ 三、常用药物
一、四环素类抗生素基本结构
一、概述
7
8
D 9
10
6
5
4
3
C
B
A
11 12
2 1
氢化并四苯
四环素类抗生素由A、B、C、D 四个环组成，是氢化 并四苯的衍生物。
二、四环素牙
临床发现孕妇妊娠后期或5岁以内的儿童服用较多的四环素 类药物后牙齿会变成黄色、变暗灰或灰黑色，而H
NH2
土
OH
霉
H3C OH OHHH N CH3
素
CH3
兽药 饲料 添加剂
➢ 这是因为该类药物能和钙离子结合生成黄色～灰色 的螯合物—四环素钙，它在体内呈黄色并沉积在骨 骼和牙齿上。
➢ 牙齿着色：金霉素呈灰棕色、四环素和土霉素偏于 黄色、去甲金霉素黄色最深。
毒性 大
三、常见药物
OH O OH O O OH
NH2
金
霉 素
Cl HO
H CH3
OH HH N CH3
CH3
OH O
四环素类类抗生素PPT课件
13
临床应用
首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染 首选四环素药物时，首选多西环素
14
不良反应
1.胃肠道刺激：服药时多饮水 2.二重感染（superinfections）：
定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄 生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗 生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内 生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。 表现：1）真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑
15
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3.对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及抑制骨骼发育
注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用 4.其他：肝脏及肾脏损伤
变态反应 光敏反应和前庭反应 过期变质的药物毒性更强
16
17
多西环素（doxycycline，强力霉素）
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强
口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长
对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者 肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆 道感染，酒糟鼻，痤疮
18
注意事项：
胃肠道刺激症状－饭后服用 大量水送服，并保持直立体位30min 静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感
19
米诺环素（minocycline）
11
☺ 分布广泛 沉积于新形成的骨骼、牙齿 进入胎盘，通过乳汁 胆汁中药物浓度高 不易透过血脑屏障
☺ 代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染 碱化尿液增加排泄
12
临床应用
首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素类
临床应用
首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染 首选四环素药物时，首选多西环素
14
不良反应
1.胃肠道刺激：服药时多饮水 2.二重感染（superinfections）：
定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄 生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗 生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内 生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。 表现：1）真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑
15
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3.对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及抑制骨骼发育
注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用 4.其他：肝脏及肾脏损伤
变态反应 光敏反应和前庭反应 过期变质的药物毒性更强
16
17
多西环素（doxycycline，强力霉素）
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强
口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长
对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者 肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆 道感染，酒糟鼻，痤疮
18
注意事项：
胃肠道刺激症状－饭后服用 大量水送服，并保持直立体位30min 静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感
19
米诺环素（minocycline）
11
☺ 分布广泛 沉积于新形成的骨骼、牙齿 进入胎盘，通过乳汁 胆汁中药物浓度高 不易透过血脑屏障
☺ 代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染 碱化尿液增加排泄
12
临床应用
首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素类
四环素类抗生素概述剖析课件
发现与历史
总结词
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，自那 时以来一直是临床常用的抗生素之一。
详细描述
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，当时 科学家们从土壤中分离出了一些能够抑制细菌生长的 物质。经过研究，他们发现这些物质具有共同的化学 结构特征，即含有四个环的稠环。随着研究的深入， 人们逐渐合成了更多具有抗菌活性的四环素类化合物 ，其中最著名的就是四环素。自此以后，四环素类抗 生素成为临床常用的抗生素之一，广泛应用于各种细 菌感染的治疗。
抗菌机理
要点一
总结词
四环素类抗生素通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质 合成，从而发挥抗菌作用。
要点二
详细描述
四环素类抗生素的作用机理是通过与细菌核糖体结合，抑 制细菌蛋白质合成的关键酶。当这些酶受到抑制时，细菌 无法合成细胞所需的蛋白质，导致细菌生长繁殖受阻。此 外，四环素类抗生素还能破坏细菌细胞壁的完整性，进一 步抑制细菌的生长。由于其广谱抗菌作用，四环素类抗生 素在临床治疗中具有重要意义。
四环素类抗生素在用药后1-2小时达 到血药浓度峰值。
04
四环素类抗生素的临床应 用
适应症与疗效
适应症
四环素类抗生素主要用于治疗敏感的 革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和立克 次体感染，包括呼吸道感染、泌尿道 感染、皮肤软组织感染等。
疗效
四环素类抗生素对常见病原菌具有较 强的抗菌活性，尤其在治疗支原体感 染方面效果显著。
耐药性的预防
合理使用抗生素，避免滥用和过度 使用，是预防耐药性产生的重要措 施。
耐药性的分子机制
基因突变
细菌基因突变导致四环素作用靶 点的改变，使药物失去抗菌活性
。
药物外排
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
四环素类及氯霉素
【不良反应】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢 复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无 关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯
霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能 力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸 不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
O OH
CH3 O
OO
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】（C10酚-OH和C12烯 醇羟基）
与钙或镁形成不溶性盐。 与铁离子形成红色络合物。 与铝离子形成黄色络合物。 与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆 汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在 新形成的牙齿和骨骼中。
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
第六章-四环类抗生素优质课件
.
5、荧光反应： 四环素类抗生素在紫外光下都能产生荧光。这个性质可用于纸上层析和薄层层析中的斑点显色; 6.氧化降解： 接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物。久贮颜色更深。
.
.
1、金色链霉菌 2.育种
.
.
.
斜面培养基: 麸皮5％，硫酸镁0.03％，磷酸氢钾0.02％，磷酸氢氨0.05％，琼脂2％。 金色链霉菌在保存和繁殖过程中容易发生变异。
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
.
1四环素: C22H24N2O8； R=R2=H, R1=CH3 2土霉素: C22H24N2O9； R=H, R1=CH3, R2=OH 3金霉素: C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H 4去甲基金霉素: C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
.
黄柏的主要有效成分是什么？ 代理方为什么要求厂家添加四环素？ 减肥茶添加芬氟拉明
.
3. 碱性下降解反应: pH＞8时。转化成无活性异构化合物: 6位羟基形成富电子基团（氧负离子）与11位羰基发生亲核反应， C环打开生成内酯结构的异四环素
.
土霉素
异土霉素
土霉酸
.
4.形成螯合物： （1）与很多高价金属离子（ⅡA ，ⅢB）形成螯合物。螯合物的位置是二酮系统。螯合物的稳定性次序为：Fe 3+ >Al 3+ >Ca 2+ >Co 2+ >Mn 2+ > Mg 2+ ，其中以Ca―Mg复盐溶解度较低。 –钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物
5、荧光反应： 四环素类抗生素在紫外光下都能产生荧光。这个性质可用于纸上层析和薄层层析中的斑点显色; 6.氧化降解： 接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物。久贮颜色更深。
.
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1、金色链霉菌 2.育种
.
.
.
斜面培养基: 麸皮5％，硫酸镁0.03％，磷酸氢钾0.02％，磷酸氢氨0.05％，琼脂2％。 金色链霉菌在保存和繁殖过程中容易发生变异。
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
.
1四环素: C22H24N2O8； R=R2=H, R1=CH3 2土霉素: C22H24N2O9； R=H, R1=CH3, R2=OH 3金霉素: C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H 4去甲基金霉素: C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
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黄柏的主要有效成分是什么？ 代理方为什么要求厂家添加四环素？ 减肥茶添加芬氟拉明
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3. 碱性下降解反应: pH＞8时。转化成无活性异构化合物: 6位羟基形成富电子基团（氧负离子）与11位羰基发生亲核反应， C环打开生成内酯结构的异四环素
.
土霉素
异土霉素
土霉酸
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4.形成螯合物： （1）与很多高价金属离子（ⅡA ，ⅢB）形成螯合物。螯合物的位置是二酮系统。螯合物的稳定性次序为：Fe 3+ >Al 3+ >Ca 2+ >Co 2+ >Mn 2+ > Mg 2+ ，其中以Ca―Mg复盐溶解度较低。 –钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物
四环素类抗生素PPT课件
常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
6
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
7
半人工合成四环素类
四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
1
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
2
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药 物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护 措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。
12
13
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
8
氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏
体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
6
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
7
半人工合成四环素类
四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
1
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
2
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药 物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护 措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。
12
13
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
8
氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏
体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
四环素类抗生素概述ppt课件
第二节 四环类抗生素 ）
一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 基本结构：
分类
可变部分
H3C
CH3
N
7
6
5
4
H
OH
天然10类：土霉1素1 、四环12素、金霉1 素
OH O
OH O
OH O H2N
半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素
1
结构通式：
特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。 抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
H3C
OH
N CH3 COH
O
OH
O
H2N
7
H3C
OH
H
OH
O
OH
N CH3 CH3
OH OH
O
O
H2N
（267页）
主要毒性： 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、 高尿酸症和酸中毒等。
药典药检： 由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存， 因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。
可逆性白细胞减少（一旦发现，
（3）不良反应
立即停药！）
抑制骨髓造血功能（主要） 不可逆再障（罕见、但死亡率高）
灰婴综合症（死亡率约40%）——新生儿、早产儿、孕妇及
哺乳妇女禁用。 （微循环障碍、紫绀、呼吸浅表） 16
5. 结构改造 目的—— 去除苦味，增强抗菌活性，长效、降毒。
（1）伯-OH成酯——无苦味（适于儿童服用），具长效。 C15H31COOR（棕榈酸酯）：无味氯霉素 丁二酸单酯： 琥泊氯霉素 (277页）
N CH3 CH3
OH OH
O
OH
OH
O
O H2N
② PH＞9条H3件C下，C环破O-裂、生成无效N 内CC酯HH型33异构体
一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 基本结构：
分类
可变部分
H3C
CH3
N
7
6
5
4
H
OH
天然10类：土霉1素1 、四环12素、金霉1 素
OH O
OH O
OH O H2N
半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素
1
结构通式：
特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。 抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
H3C
OH
N CH3 COH
O
OH
O
H2N
7
H3C
OH
H
OH
O
OH
N CH3 CH3
OH OH
O
O
H2N
（267页）
主要毒性： 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、 高尿酸症和酸中毒等。
药典药检： 由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存， 因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。
可逆性白细胞减少（一旦发现，
（3）不良反应
立即停药！）
抑制骨髓造血功能（主要） 不可逆再障（罕见、但死亡率高）
灰婴综合症（死亡率约40%）——新生儿、早产儿、孕妇及
哺乳妇女禁用。 （微循环障碍、紫绀、呼吸浅表） 16
5. 结构改造 目的—— 去除苦味，增强抗菌活性，长效、降毒。
（1）伯-OH成酯——无苦味（适于儿童服用），具长效。 C15H31COOR（棕榈酸酯）：无味氯霉素 丁二酸单酯： 琥泊氯霉素 (277页）
N CH3 CH3
OH OH
O
OH
OH
O
O H2N
② PH＞9条H3件C下，C环破O-裂、生成无效N 内CC酯HH型33异构体
四环素类抗生素课件
长期或过量使用四环素类抗生素可能对肝 脏造成损害，引起肝功能异常或药物性肝 炎。
胃肠道不适
过敏反应
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和胃 痛等胃肠道不适症状。
部分人可能对四环素类抗生素过敏，出现 皮疹、荨麻疹、红斑等症状，严重者可能 出现过敏性休克。
不良反应
01
02
03
04
长期使用可能导致菌群 失调，增加真菌感染的 风险。
预防性用药
在某些情况下，四环素类 抗生素可作为预防性用药， 用于预防术后感染或预防 某些传染病的传播。
联合用药
四环素类抗生素常与其他 抗生素联合使用，以提高 治疗效果或扩大抗菌谱。
耐药性
细菌耐药机制
四环素类抗生素的耐药机制主要 包括细菌产生四环素降解酶、外 排泵等，导致药物在细菌内浓度
降低或无法发挥作用。
特殊人群用药安全性研究
针对孕妇、儿童、老年人等特殊人群，研究四环素类抗生素的安全 性和有效性，为临床用药提供指导。
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食物对药物代谢的影响
食物中的某些成分可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄。例如，长期大量摄 入酒精可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄，导致血药浓度升高或降低。
06 四环素类抗生素的未来展 望与研究方向
新药研发
开发新型四环素类抗生素
针对不同病原体和耐药机制，研究开发新型四环素类抗生素，以 提高疗效和降低耐药性。
四环素类抗生素与大环内酯类、林可胺类等抗生素合用时，可能产生拮 抗作用，降低抗菌效果。
03
药物浓度变化
四环素类抗生素与某些药物合用时，可能导致药物浓度变化，影响药效。
例如，与强利尿药合用时，可能导致四环素类抗生素的肾小管重吸收减
《四环素类抗生素》课件
性质： 剂型： 常见品种： 不良反应：
广谱抗生素 片剂、注射剂、眼用霜、软膏等 金霉素、四环素、土霉素等。 光过敏、肝损伤、肾脏损害等。
使用注意事项和剂量调整
四环素类抗生素在使用过程中要注意与其他药物的相互作用，须遵守每种抗生素的使用规范，常规剂量调整的 目标是使血药浓度达到预期的暴露水平，但不超过毒性阈值。
呼吸道感染
包括肺炎、哮喘、结核病、支气管炎等。
尿路感染
适用于各种病原体引起的尿路感染。
皮肤和软组织感染
包括蜂窝织炎、疖子、痈、疔、淋巴管炎、红 斑狼疮等。
胃肠道感染
适用于腹泻、细菌性痢疾、副伤寒、肠结核等 疾病的治疗。
不良反应和禁忌症
四环素类抗生素的不良反应有一定的个体差异性，包括光过敏、肝损伤、肾脏损害等。禁忌症包括儿童、孕妇、 哺乳期妇女及肝肾功能不全的患者等。
作用靶点和细菌种类
四环素类抗生素对革兰氏染色阴性和阳性菌都有作 用，对结核分枝杆菌和支原体等微生物也具有亲和 力。
药代动力学特点
药理学特点
1
广谱性
对多种细菌有作用，并且可以抑制多种
强效性
2
病态生物。
有效缓解疼痛和炎症，对结膜炎、皮炎
Hale Waihona Puke 和支气管炎等疾病也有很好的疗效。
3
低敏性
四环素类抗生素对细菌产生的抗药性较
儿童及孕妇使用注意事项
四环素类抗生素常引起儿童乳牙发生永久性变色， 孕期妇女不宜长期使用。
剂量调整
不同的疾病根据药物的组织分布、细菌的耐药性等 因素控制剂量，以避免过量使用的毒性影响。
结论和要点
四环素类抗生素是一类经典的抗生素，具有广泛的抗菌谱、好耐受性和少副作用等优点，但也存在坏死牙齿等 不良反应以及与其他药物相互作用等问题。希望大家能够在正确使用的情况下，大大改善生活质量。
四环素类抗生素ppt课件
22
八、四环素牙
定义:四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，引
起牙釉质发育不全。
症状:
1.四环素牙初呈黄色，对光非常敏感，在一般认为，阳光照射下呈现明 亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢 进行的，并且为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。 2.牙齿染色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。严重的四环素 牙也会发生牙釉质发育不全，导致牙齿硬组织缺损。 3.四环素牙的症状不仅表现在颜色有深有浅，前牙比后牙染色明显，在 单颗牙齿上均匀分布，它主要染色在牙本质，乳牙着色比恒牙明显。
四环素类抗生素
1
一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
2
这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
3
包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等
炎、真菌性肠炎最为多见。 （7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢
体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
14
七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强 的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取 蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排 泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激 发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤 进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小， 阳性率达85%以上。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
6
本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
八、四环素牙
定义:四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，引
起牙釉质发育不全。
症状:
1.四环素牙初呈黄色，对光非常敏感，在一般认为，阳光照射下呈现明 亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢 进行的，并且为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。 2.牙齿染色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。严重的四环素 牙也会发生牙釉质发育不全，导致牙齿硬组织缺损。 3.四环素牙的症状不仅表现在颜色有深有浅，前牙比后牙染色明显，在 单颗牙齿上均匀分布，它主要染色在牙本质，乳牙着色比恒牙明显。
四环素类抗生素
1
一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
2
这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
3
包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等
炎、真菌性肠炎最为多见。 （7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢
体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
14
七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强 的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取 蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排 泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激 发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤 进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小， 阳性率达85%以上。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
6
本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
《四环素类抗生素》课件
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抗菌谱
新型四环素类抗生素具有更广泛 的抗菌谱，能够针对多种细菌、 支原体、衣原体等微生物进行治 疗。
抗菌机制
新型四环素类抗生素通过与细菌 核糖体结合，抑制细菌蛋白质合 成，从而发挥抗菌作用。
新型四环素类抗生素的研发方向
优化药物结构
通过改变药物的结构，提 高其抗菌活性、降低耐药 性、改善药物动力学性质 等。
耐药性机制
01
02
03
产生钝化酶
细菌可产生四环素类钝化 酶，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将药 物排出细胞外，降低药物 在细胞内的浓度，从而产 生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体30S亚基发生 突变，使其不再与四环素 类抗生素结合，从而产生 耐药性。
03
四环素类抗生素的临床 应用
适应症
四环素类抗生素的种类繁多，结构各异，但它们都具有类似 的抗菌机制和作用靶点。这些药物主要通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用。虽然结构不同，但它们的作用机制相 同，因此具有相似的抗菌谱和抗菌活性。
02
四环素类抗生素的作用 机制
抗菌作用机制
抑制细菌蛋白质合成
四环素类抗生素通过与细菌核糖体 30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
破坏细菌细胞壁合成
四环素类抗生素还能抑制细菌细胞壁 肽聚糖的合成，导致细菌细胞壁缺损 ，水分由外环境不断渗入高渗的菌体 内，致细菌膨胀、变形死亡。
作用靶点
核糖体
四环素类抗生素主要通过与细菌核糖 体的30S亚基结合，阻止氨酰tRNA与 其结合，从而抑制肽链延长和蛋白质 合成。
肽聚糖合成酶
四环素类抗生素通过抑制肽聚糖合成 酶的活性，干扰细菌细胞壁肽聚糖的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由 外环境不断渗入高渗的菌体内，致细 菌膨胀、变形死亡。
抗菌谱
新型四环素类抗生素具有更广泛 的抗菌谱，能够针对多种细菌、 支原体、衣原体等微生物进行治 疗。
抗菌机制
新型四环素类抗生素通过与细菌 核糖体结合，抑制细菌蛋白质合 成，从而发挥抗菌作用。
新型四环素类抗生素的研发方向
优化药物结构
通过改变药物的结构，提 高其抗菌活性、降低耐药 性、改善药物动力学性质 等。
耐药性机制
01
02
03
产生钝化酶
细菌可产生四环素类钝化 酶，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将药 物排出细胞外，降低药物 在细胞内的浓度，从而产 生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体30S亚基发生 突变，使其不再与四环素 类抗生素结合，从而产生 耐药性。
03
四环素类抗生素的临床 应用
适应症
四环素类抗生素的种类繁多，结构各异，但它们都具有类似 的抗菌机制和作用靶点。这些药物主要通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用。虽然结构不同，但它们的作用机制相 同，因此具有相似的抗菌谱和抗菌活性。
02
四环素类抗生素的作用 机制
抗菌作用机制
抑制细菌蛋白质合成
四环素类抗生素通过与细菌核糖体 30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
破坏细菌细胞壁合成
四环素类抗生素还能抑制细菌细胞壁 肽聚糖的合成，导致细菌细胞壁缺损 ，水分由外环境不断渗入高渗的菌体 内，致细菌膨胀、变形死亡。
作用靶点
核糖体
四环素类抗生素主要通过与细菌核糖 体的30S亚基结合，阻止氨酰tRNA与 其结合，从而抑制肽链延长和蛋白质 合成。
肽聚糖合成酶
四环素类抗生素通过抑制肽聚糖合成 酶的活性，干扰细菌细胞壁肽聚糖的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由 外环境不断渗入高渗的菌体内，致细 菌膨胀、变形死亡。
四环素类抗生素 ppt课件
临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有 效。
缺点：①易产生耐药性 ②对第八对脑神经的损害。
ppt课件
17
HOH2C
O
HO
H2N HO
HO
O
R3HN
R1 卡那霉素 A -NH2
OH
R2 O
OH CH2R1
ppt课件
14
构效关系
1、环上1～4位和10～12位的取代
基不能变动，否则抑菌作用显著
H3C CH3
H3C OH
N
降低或无活性。 2、C2酰胺基是必需基团，N上H
7
6 5 4 OH 被取代不影响抗菌作用。
8
3
3、C11-C12双酮系统对抗菌活性
9 10 11
OH O
12 OH 1 2 OH O O
NH2
至关重要。 4、C4的二甲氨基易发生差相异
构化，生成差相异构体不仅无活
四环素
性且毒性增大。
5、C6-OH降低了脂溶性，影响
体内吸收和易引起脱水和异构化
反应。C6去氧半合成抗生素优于
母核化合物。C5或C6引入酮基，
则完全丧失抗菌作用。
ppt课件
15
第三节 氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside Antibiotics）
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
药物化学四环类的抗生素ppt课件
也是由氨基糖苷类组成的一个抗生素，庆大霉素 由三种不同结构组成的混合体。
三、氨基糖苷类的抗生素 323
N-甲基葡萄糖胺
链霉素
链霉胍
中间有一个氨基糖，有一个氨基环醇形成这样 一个苷键。
氨基糖苷类的抗生素化学结构特点
它是氨基糖，显碱性,可以和酸形成盐；有旋 光性；有两个毒性：一个毒性是氨基糖苷类的 药物，以原型的形式从肾脏排泄出去，会引起 肾脏的毒性，会对颅脑的第8对脑神经（听神经） 产生损害，引起不可逆的耳聋。
抗生素 （Antibiotics）
抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似 物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存 活，而对宿主不会产生严重的毒性，这类物质， 我们把他称为抗生素。
合成抗菌药和抗病毒药以及抗生素都是用于冶 疗病源性的微生物感染的一些疾病，通常我们合 起来称为抗感染药。
二、四环类的抗生素 320
卡那霉素 324
与青霉素不能溶解于同一溶液中使用，否则 会导致失活；使用的过程中细菌会对氨基糖苷 类的抗生素产生钝化酶，导致耐药性，的氨基中间引入一个α羟基的氨基 丁酸，这个羟基在羰基的羧酸的 α位是个手性 的分子，他的D构型的活性比较高。
庆大霉素 324
他是氢化菲烷的结构特征，最早发现是金霉素 （R2是一个羟基，R3是一个甲基，R4是一个 氯原子），土霉素（R1，R2是羟基，R3是甲 基，R4是一个氢），在对金霉素的还原的过程 中间就得到脱氯（把氯原子脱掉后得到，R1是 H，R2是OH，R3是CH3，R4是H）。
四环素类药物与钙离子形成的络合物
四环素的结构中间还有许多的羟基，以及烯醇 式的羟基和羰基，能与许多金属离子产生不溶 性的螯合物，这个螯合会沉积骨和牙齿中间。
三、氨基糖苷类的抗生素 323
N-甲基葡萄糖胺
链霉素
链霉胍
中间有一个氨基糖，有一个氨基环醇形成这样 一个苷键。
氨基糖苷类的抗生素化学结构特点
它是氨基糖，显碱性,可以和酸形成盐；有旋 光性；有两个毒性：一个毒性是氨基糖苷类的 药物，以原型的形式从肾脏排泄出去，会引起 肾脏的毒性，会对颅脑的第8对脑神经（听神经） 产生损害，引起不可逆的耳聋。
抗生素 （Antibiotics）
抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似 物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存 活，而对宿主不会产生严重的毒性，这类物质， 我们把他称为抗生素。
合成抗菌药和抗病毒药以及抗生素都是用于冶 疗病源性的微生物感染的一些疾病，通常我们合 起来称为抗感染药。
二、四环类的抗生素 320
卡那霉素 324
与青霉素不能溶解于同一溶液中使用，否则 会导致失活；使用的过程中细菌会对氨基糖苷 类的抗生素产生钝化酶，导致耐药性，的氨基中间引入一个α羟基的氨基 丁酸，这个羟基在羰基的羧酸的 α位是个手性 的分子，他的D构型的活性比较高。
庆大霉素 324
他是氢化菲烷的结构特征，最早发现是金霉素 （R2是一个羟基，R3是一个甲基，R4是一个 氯原子），土霉素（R1，R2是羟基，R3是甲 基，R4是一个氢），在对金霉素的还原的过程 中间就得到脱氯（把氯原子脱掉后得到，R1是 H，R2是OH，R3是CH3，R4是H）。
四环素类药物与钙离子形成的络合物
四环素的结构中间还有许多的羟基，以及烯醇 式的羟基和羰基，能与许多金属离子产生不溶 性的螯合物，这个螯合会沉积骨和牙齿中间。
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对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、肺炎链球菌杀菌作 用；对伤寒杆菌、百日咳杆菌的作用强； 对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效。
21
一、氯霉素
抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成
与核蛋白体50S亚基A位可逆性结合，抑制肽酰 基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。 作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所 以不能联合应用。
17
五、米诺环素
（minocycline，二甲胺四环素）
抗菌作用是四环素类抗生素中最强的；
对耐药菌有效。 脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长
（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高 10～20倍，排泄慢。 可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。
18
第二节、氯霉素类
一、 氯霉素 二、甲砜霉素
肠内阿米巴病；
放线菌病，气－性四坏环疽，素回或归大热，环钩内端酯螺旋类体病等。
衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染
（回归热）－四环素或青霉素类
11
三、四环素
临床应用
2、G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁 菌病、霍乱（氨苄西林、红霉素、环丙）等首选，余 为次选，＜ β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 ；
第四十章
四环素类及氯霉素类抗生素
主讲：张少卓
1
第一节、四环素类（tetracyclines）
一、结构：
母核: 两性:
2
第一节、四环素类抗生素
二、分类：
活性:
天然四环素类：
四环素（tetracycline）
土霉素（terramycin）
地美环素
金霉素（外用）
半合成四环素类：美他环素（甲烯土霉素）
7
(二)肽链延长 四环素类 氯酯类
8
三、四环素
耐药性：
渐进性耐药，耐药菌株日渐增多。 天然四环素类之间有完全交叉耐药性，但对
天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能 仍敏感。
9
三、四环素
耐药机制:
药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强； 药物使大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋
多西环素(doxycycline，脱氧土霉素、强力霉 素）
米诺环素（ minocycline，二甲胺四环素）
3
三、四环素（tetracycline）
特点： 1.抗菌谱广 2.对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 3.对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 4.对结核、伤寒、铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效
4
三、四环素
体内过程：
口服吸收 受乳制品及金属阳离子的影响。 钙
浓集于 骨骼、牙齿、肝脏及生长迅速的组织，脑脊液中浓
度低。 主要原形肾脏排泄，也可胆汁排泄(>10)，有肝肠循环。
5
三、四环素
抗菌谱：广谱，快速抑菌药
1.对G+和G-球菌、杆菌，厌氧菌等均有效。 对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类
必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
14
三、四环素
不良反应
影响骨、牙生长 与新形成的骨骼、牙齿中的钙结合，孕妇、
哺乳期、 8岁以下儿童服用影响骨骼、牙齿的 生长发育，禁用。
其他 过敏反应、肝肾功能损害
15
四环素对牙的影响
16
四、多西环素（doxycycline）
（脱氧土霉素、强力霉素）
白减少，阻碍四环素进入菌体；
经主动流出系统外排引起的耐药，细菌产生四环
素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低； 细菌产生灭活酶，使药物失活。
10
三、四环素
临临床床应应用用 1、 立首克选次：体感首染选、四支原环体素肺药炎物、衣时原，体首肺炎选、多鹦西鹉热环等素有；
特效，首选药；
立G克+和次G-菌体引感起感染染（，恙耐药虫菌病多、，仅斑对疹兔伤热病寒、、布Q鲁热菌病）、 支霍原乱体等首感选染，（余为肺次炎选、药；泌尿生殖系统感染）
3、鼠疫：次选：+链、庆大（ SD+ 链霉素)； 4、肠内阿米巴病； 5、放线菌病，气性坏疽等。
12
三、四环素
不良反应
胃肠道反应 最常见，直接刺激引起，大量水送服 二重感染（superinfection） 原 因：菌群交替，敏感菌抑制，耐药菌繁殖，引起新的感
染，严重。 致病菌：真菌、金葡菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；
口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 ；
对肠道菌群影响小，二重感染少见 ； 胆汁排泄，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用； 适应症同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感 细菌感染最为安全的一种四环素，胆道感染，呼吸道、泌 尿道感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱、酒糟 鼻，痤疮 。预防恶性疟疾、钩体病。
变形杆菌、厌氧菌、难辨梭菌等。 发生部位：消化道、呼吸道、泌尿道等。 处理：立即停用原用的抗菌药，换用有效的抗生素。
13
三、四环素
不良反应
二重感染（superinfection）
常见的二重感染有： ①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。
表现为口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。 ②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，
19
一、氯霉素（chloromycetin)
体内过程： 脂溶性高，口服吸收良好； 分布广，易透过血脑(眼)/胎盘屏障； 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失效； 大部分从肾排出。
20
一、氯霉素
抗菌谱：广谱抑菌剂
对G+杆菌、球菌均有效；但对G+菌的作用不及 青霉素和四环素。
对G-菌（需氧、厌氧）有效，作用＞ G+ ：
22
(二)肽链延长 四环素类 氯霉素类、林可
移位酶
(-)
大环内酯类
23
一、氯霉素
临床应用：不首选，利＞弊时
1.脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素） 2. 伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代 头孢和氟喹诺酮类 3.细菌性眼部感染 4. 立克次体感染、回归热、鼠疫等
24
一、氯霉素
不良反应： 造血系统毒性：抑制骨髓造血功能
2.对立克次体，衣原体，支原体、螺旋体，放线菌，原虫等 均有效。
3.间接抑制阿米巴原虫
6
三、四环素
抗菌机制：
影响细菌蛋白质合成
与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成，抑 制aa-tRNA在该位连结，使肽链延伸受阻；
改变细菌胞浆膜通透性
导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。
21
一、氯霉素
抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成
与核蛋白体50S亚基A位可逆性结合，抑制肽酰 基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。 作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所 以不能联合应用。
17
五、米诺环素
（minocycline，二甲胺四环素）
抗菌作用是四环素类抗生素中最强的；
对耐药菌有效。 脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长
（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高 10～20倍，排泄慢。 可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。
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第二节、氯霉素类
一、 氯霉素 二、甲砜霉素
肠内阿米巴病；
放线菌病，气－性四坏环疽，素回或归大热，环钩内端酯螺旋类体病等。
衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染
（回归热）－四环素或青霉素类
11
三、四环素
临床应用
2、G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁 菌病、霍乱（氨苄西林、红霉素、环丙）等首选，余 为次选，＜ β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 ；
第四十章
四环素类及氯霉素类抗生素
主讲：张少卓
1
第一节、四环素类（tetracyclines）
一、结构：
母核: 两性:
2
第一节、四环素类抗生素
二、分类：
活性:
天然四环素类：
四环素（tetracycline）
土霉素（terramycin）
地美环素
金霉素（外用）
半合成四环素类：美他环素（甲烯土霉素）
7
(二)肽链延长 四环素类 氯酯类
8
三、四环素
耐药性：
渐进性耐药，耐药菌株日渐增多。 天然四环素类之间有完全交叉耐药性，但对
天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能 仍敏感。
9
三、四环素
耐药机制:
药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强； 药物使大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋
多西环素(doxycycline，脱氧土霉素、强力霉 素）
米诺环素（ minocycline，二甲胺四环素）
3
三、四环素（tetracycline）
特点： 1.抗菌谱广 2.对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 3.对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 4.对结核、伤寒、铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效
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三、四环素
体内过程：
口服吸收 受乳制品及金属阳离子的影响。 钙
浓集于 骨骼、牙齿、肝脏及生长迅速的组织，脑脊液中浓
度低。 主要原形肾脏排泄，也可胆汁排泄(>10)，有肝肠循环。
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三、四环素
抗菌谱：广谱，快速抑菌药
1.对G+和G-球菌、杆菌，厌氧菌等均有效。 对G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类
必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
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三、四环素
不良反应
影响骨、牙生长 与新形成的骨骼、牙齿中的钙结合，孕妇、
哺乳期、 8岁以下儿童服用影响骨骼、牙齿的 生长发育，禁用。
其他 过敏反应、肝肾功能损害
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四环素对牙的影响
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四、多西环素（doxycycline）
（脱氧土霉素、强力霉素）
白减少，阻碍四环素进入菌体；
经主动流出系统外排引起的耐药，细菌产生四环
素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低； 细菌产生灭活酶，使药物失活。
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三、四环素
临临床床应应用用 1、 立首克选次：体感首染选、四支原环体素肺药炎物、衣时原，体首肺炎选、多鹦西鹉热环等素有；
特效，首选药；
立G克+和次G-菌体引感起感染染（，恙耐药虫菌病多、，仅斑对疹兔伤热病寒、、布Q鲁热菌病）、 支霍原乱体等首感选染，（余为肺次炎选、药；泌尿生殖系统感染）
3、鼠疫：次选：+链、庆大（ SD+ 链霉素)； 4、肠内阿米巴病； 5、放线菌病，气性坏疽等。
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三、四环素
不良反应
胃肠道反应 最常见，直接刺激引起，大量水送服 二重感染（superinfection） 原 因：菌群交替，敏感菌抑制，耐药菌繁殖，引起新的感
染，严重。 致病菌：真菌、金葡菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；
口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 ；
对肠道菌群影响小，二重感染少见 ； 胆汁排泄，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用； 适应症同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感 细菌感染最为安全的一种四环素，胆道感染，呼吸道、泌 尿道感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱、酒糟 鼻，痤疮 。预防恶性疟疾、钩体病。
变形杆菌、厌氧菌、难辨梭菌等。 发生部位：消化道、呼吸道、泌尿道等。 处理：立即停用原用的抗菌药，换用有效的抗生素。
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三、四环素
不良反应
二重感染（superinfection）
常见的二重感染有： ①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。
表现为口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。 ②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，
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一、氯霉素（chloromycetin)
体内过程： 脂溶性高，口服吸收良好； 分布广，易透过血脑(眼)/胎盘屏障； 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失效； 大部分从肾排出。
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一、氯霉素
抗菌谱：广谱抑菌剂
对G+杆菌、球菌均有效；但对G+菌的作用不及 青霉素和四环素。
对G-菌（需氧、厌氧）有效，作用＞ G+ ：
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(二)肽链延长 四环素类 氯霉素类、林可
移位酶
(-)
大环内酯类
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一、氯霉素
临床应用：不首选，利＞弊时
1.脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素） 2. 伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代 头孢和氟喹诺酮类 3.细菌性眼部感染 4. 立克次体感染、回归热、鼠疫等
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一、氯霉素
不良反应： 造血系统毒性：抑制骨髓造血功能
2.对立克次体，衣原体，支原体、螺旋体，放线菌，原虫等 均有效。
3.间接抑制阿米巴原虫
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三、四环素
抗菌机制：
影响细菌蛋白质合成
与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成，抑 制aa-tRNA在该位连结，使肽链延伸受阻；
改变细菌胞浆膜通透性
导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。