赵达-兰州大学第一医院肿瘤诊疗主任医师
PDZ结合激酶T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展
《癌症进展》2021年3月第19卷第5期ONCOLOGY PROGRESS,Mar2021V ol.19,No.5*综述*PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展△宋开蓉1,2，刘媛1,2，陈思璐1,2，杨永秀2,3#1兰州大学第一临床医学院，兰州7300002甘肃省妇科肿瘤重点实验室，兰州7300003兰州大学第一医院妇产科，兰州730000摘要摘要：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶（PBK/TOPK）属于促分裂原活化的蛋白激酶（MAPKK）家族，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在人类的多种正常组织中不表达或呈低表达，而在癌变后的组织细胞中呈高表达，通过激活多条细胞内信号转导通路，促进多种细胞因子的分泌，引起机体内一系列转录因子和肿瘤基因等的表达量发生变化，参与调节细胞的增殖，促进恶性肿瘤细胞的侵袭、迁移，甚至抵抗凋亡等，为恶性肿瘤的治疗提供了新靶点。
本文综述了PBK/TOPK在不同恶性肿瘤中的作用机制及其抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展。
关键词关键词：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶；恶性肿瘤；抑制剂；抗肿瘤药物中图分类号中图分类号：：R730文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.05.051PBK/TOPK的发现Gaudet等[1]首次通过酵母双杂交技术筛选鉴定出一种可与果蝇肿瘤抑制蛋白DLG的人类同源物（the human homologue of the Drosophila Discs-large tumor suppressor protein，hDlg）分子PDZ结构域相结合的新型蛋白激酶，命名为PDZ结合激酶（PDZ binding kinase，PBK）。
经测序发现，其与Abe等[2]克隆并命名的淋巴细胞激活的杀伤T细胞源性蛋白激酶（T-LAK cell-originated protein ki-nase，TOPK）属于同一分子，故统称为PBK/ TOPK。
康莱特软胶囊联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究
康莱特软胶囊联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究李晶;刘小军;赵达【摘要】Objective: To explore curative effects and toxicity of KangLaiTe soft capsule and chemotherapy in the treatment for ovarian cancer at advanced stage and life its influence on quality of the patients. Method: All 65 patients with ovarian cancer at advanced stage were randomized into KangLaiTe group and the control group. KangLaiTe group received TC plan (paclitaxel+carboplatin) and KangLaiTe soft capsule while the control group TC plan only. Therapeutic effect in the near future, toxicity, life quality and ratio of serum CA125 normalization were observed. Result: The effective rate of KangLaiTe group was 42.4%, control rate of disease 75.8%, higher than 40.6% and 62.5% of the control group. The differences of the comparisons showed no statistical meaning (P>0.05); KangLaiTe group was superior to the control group in total health scale, V28 scale of ovarian cancer, improvements of symptom; KangLaiTe group was lower than the control group in incidence of adverse reaction and toxicity which manifested arrest of bone marrow, nausea, vomiting, lassitude, muscular and joint pain, etc. Conclusion: KangLaiTe soft capsule and chemotherapy are effective in treating ovarian cancer at advanced stage, could alleviate toxicity induced by chemotherapy and improve life quality of patients effectively.%目的:评价康莱特软胶囊联合化疗治疗晚期卵巢癌的疗效、毒副反应及对患者生活质量的影响.方法:将65例晚期卵巢癌患者随机分为康莱特组和对照组.康莱特组采用TC方案(紫杉醇+ 卡铂)化疗联合康莱特软胶囊治疗,对照组仅采用TC 方案化疗,观察近期疗效、毒副反应、生活质量及血清CA125正常化比率.结果:康莱特组有效率为42.4%,疾病控制率75.8%;对照组有效率为40.6%,疾病控制率62.5%.康莱特组有效率及疾病控制率均高于对照组,但2 组比较差异无统计学意义(P＞0.05);康莱特组在总体健康评分、卵巢癌V28 评分、部分症状改善方面优于对照组;康莱特组骨髓抑制、恶心、呕吐、疲乏、肌肉关节疼痛等毒副反应发生率低于对照组.结论:康莱特软胶囊联合化疗治疗晚期卵巢癌化疗有效率高,化疗相关毒副反应轻,能有效提高患者生活质量.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2013(026)001【总页数】4页(P1-4)【关键词】卵巢癌,晚期;康莱特;化疗【作者】李晶;刘小军;赵达【作者单位】兰州市第一人民医院妇产科,甘肃兰州730050;兰州大学第一医院;兰州大学第一医院【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，其病理分型大多为卵巢上皮癌［1］。
颅内巨大动脉瘤的治疗策略
颅内巨大动脉瘤的治疗策略
兰青
【期刊名称】《中国微侵袭神经外科杂志》
【年(卷),期】2010(015)010
【摘要】@@ 颅内巨大动脉瘤是指最大径超过2.5 cm的动脉瘤,约占颅内动脉瘤的5%.因其瘤体巨大,可埋入脑实质内,且常伴瘤颈宽大、粥样硬化或钙化,瘤内血栓形成.重要穿支血管与动脉瘤伴行或直接发自动脉瘤,治疗复杂而困难.颅内巨大动脉瘤保守治疗效果不理想,50%以上动脉瘤会发生破裂出血,2年内病死率大于60%[1].积极、早期根治性治疗是提高颅内巨大动脉瘤疗效的关键.
【总页数】4页(P433-436)
【作者】兰青
【作者单位】215004,苏州大学附属第二医院神经外科
【正文语种】中文
【中图分类】R651.12
【相关文献】
1.颅内外血管搭桥术治疗颅内巨大型动脉瘤 [J], 黄振华;张东;王硕;王嵘;赵继宗
2.颅内巨大动脉瘤治疗的策略——血管旁路移植术 [J], 毛颖;朱巍
3.颅内外血管搭桥术在颅内巨大动脉瘤治疗中的应用 [J], 徐善才;史怀璋;李萌
4.颅内-外动脉搭桥术治疗颅内巨大宽颈动脉瘤 [J], 封亚平;章翔;周良辅;刘艳生;封雨;王典春
5.颅内、外动脉分流术在颅内巨大动脉瘤治疗中的应用 [J], 吴伟;史继新
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腹腔镜右半结肠癌根治术手术记录
腹腔镜右半结肠癌根治术手术记录哎呀妈呀，今天小王同学给我们分享了一篇腹腔镜右半结肠癌根治术手术记录，真是让人大开眼界啊！这可不是闹着玩儿的，咱们得认真听，小心错过了哪个重要的细节。
好了，废话不多说，让我们一起来看看这场精彩的手术吧！咱们得了解一下什么是右半结肠癌。
简单来说，就是结肠的一半发生了恶性肿瘤。
哎呀妈呀，这个病可不好治啊！但是，现在的医学技术可是越来越高超了，尤其是腹腔镜手术，让治疗变得更加精准、快速、安全。
话说这次手术的主刀医生可是我们医院的大神级人物，他可是用双手拯救了无数生命啊！(夸张语气)那这位大神是如何进行手术的呢？咱们一步一步来看。
医生们在患者身上做好准备工作，比如消毒、麻醉等。
哎呀妈呀，这可是个严肃的事情，关系到患者的生死存亡啊！然后，医生们开始操作腹腔镜。
这个东西可是个高科技产品，可以让医生观察患者的内部情况，同时还可以进行手术操作。
哎呀妈呀，真是神奇啊！接下来，医生们开始仔细观察患者的右半结肠。
哎呀妈呀，这个部位可不好找啊！但是，有了腹腔镜的帮助，医生们很快就找到了肿瘤的位置。
哎呀妈呀，这个肿瘤可真不小啊！不过，既然来了，就要把它彻底消灭掉！于是，医生们开始进行手术。
哎呀妈呀，这可是个紧张刺激的过程啊！他们小心翼翼地切除肿瘤，同时还要保证周围的组织不受损伤。
哎呀妈呀，这可是个高难度的动作啊！但是，这位大神级医生可是游刃有余啊！经过一番努力，医生们终于成功地切除了肿瘤。
哎呀妈呀，这可真是一场惊心动魄的战斗啊！而且，由于使用了腹腔镜手术，患者的伤口非常小，恢复起来也很快。
哎呀妈呀，这可真是个好消息啊！医生们对患者进行了密切观察和护理。
哎呀妈呀，这可是个细心的工作啊！他们要确保患者的身体能够尽快恢复健康。
哎呀妈呀，这可是个充满爱心的过程啊！总的来说，这次腹腔镜右半结肠癌根治术手术记录可谓是一场精彩绝伦的战斗。
哎呀妈呀，我们要为这位大神级医生点赞，也要为医学技术的进步喝彩！当然了，我们也要提醒大家，要注意自己的身体健康，定期体检，及时发现问题。
吉西他滨联合康莱特治疗晚期胰腺癌的临床疗效研究
ｐ ｎｒａｃｃｎ ｅ ｄ ｒ ｇＪ１ ０ ２ｔ Ｓｐ ２ ０ ， ｈ ｈｉ ｌｄｄｇｍｃａ ｉｅ ｈｍｏ ｅａｙ３ ａｅ （ ｒｕ ，ｅ — ａｃｅｔ ａｃｒ ｕｉ ． ０ ｅ ．０ ８ ｗ ｉ ｃｕ ｅ ｅ ｉｂｎ ｅ ｔ ｒｐ ２ｃｓｓ ｇｏｐＡ） ｇｍ ｉ ｎ ｕ２ ｏ ｃ ｎ ｔ ｃ ｈ
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现代肿 瘤医学
２ １ ７月 第 ２ ０ ２年 ０卷第 ７期
ＭＯ Ｅ Ｎ Ｏ Ｃ Ｌ Ｇ Ｊ１２ １ ， Ｏ ．０ Ｎ ．７ Ｄ Ｒ Ｎ Ｏ Ｏ Ｙ，ｕ．０ ２ Ｖ Ｌ ２ ， Ｏ ０
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பைடு நூலகம்
显升高 ， 存在统计 学差 异 ， 明与 肿瘤有 明显 的相 关性 。而 说 Ｕ Ｔ却反而 明显 降低 （＜８ ｍ ） ５４ Ｇ ｎ １ ，／ ０例检 测与 正 常健康 人相符 ，５ ４ ３ ／ ０例明显低于正 常健康人 群 ， 阳性率 为 ８ ． ％ ， ７５ 说 明 Ｕ Ｔ与肿瘤 的发生存 在相关性 。这也提 示结 直肠癌 患 Ｇ
・
１１ ４ ６・
马守成 ， 等
吉西他滨联合康莱特治疗晚期胰腺癌的临床疗效研 究
００ ） Ｅ ＋ ．５ 。Ｇ Ｍ 康莱特组与 Ｇ Ｍ组 近期 有效 率差 异无统计 学意义 （ Ｅ Ｐ＞０ ０ ） 但 可提 高总临床获 益率 （ ．５ ， Ｐ＜ ００ ）且不 良反应差异有统计学意义 （ ０ ０ ） ．５ ， Ｐ＜ ．５ 。结论 ： 康莱特联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌可提 高患者临
恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原含量的临床意义
恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原含量的临床意义
侯小明;元淑巧;赵达
【期刊名称】《卫生职业教育》
【年(卷),期】2009(027)011
【摘要】目的探讨恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原(Fg)含量的临床意义.方法采用全自动血凝分析仪ACL200分别测定肿瘤组70例恶性肿瘤患者化疗前后血浆Fg含量及对照组70例健康体检者血浆Fg含量.结果恶性肿瘤患者Fg含量较对照组显著升高(P<0.01).中晚期患者Fg含量显著高于早期患者(P<0.01).经治疗后缓解者Fg含量较治疗前显著下降(P<0.01),未缓解者治疗前后Fg含量比较差异无统计学意义(P>0.05).结论血浆Fg含量在恶性肿瘤患者疗效判断及预后方面有一定临床意义.
【总页数】2页(P147-148)
【作者】侯小明;元淑巧;赵达
【作者单位】兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000
【正文语种】中文
【中图分类】R730.23
【相关文献】
1.卵巢恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原及血小板四项参数检测的临床意义 [J], 李墨林;蔡桂凤;朱敏;郑军;舒晓宏;李明霞
2.恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原含量的变化 [J], 孙倩;胡殿宇
3.三种恶性肿瘤患者血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ活性、纤维蛋白原含量的测定及其临床意义 [J], 苍忠齐;蔡奕蓉;徐成轩;张庆;刘爱忠
4.三种恶性肿瘤患者血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ活性、纤维蛋白原含量的测定及其临床意义 [J], 苍忠齐;蔡奕蓉;徐成轩;张庆;刘爱忠
5.恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原测定的临床意义 [J], 高辉;杨舒;李远华
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兰州市城关区居民甲状腺结节与碘营养状况调查
㊃论著㊃基金项目:国家卫计委公益性行业科研专项(201402005);兰州市城关区科技计划项目(2014-7-4);兰州大学2017年大学生创新创业项目行动计划(20171073001237)通信作者:傅松波,E m a i l :f u s b @l z u .e d u .c n兰州市城关区居民甲状腺结节与碘营养状况调查曹 冲1,傅松波1,汤旭磊1,刘靖芳1,马丽华1,孙蔚明1,牛 滢1,井高静1,赵 楠1,牛强龙1,杨 芳1,李玉娟1,乌 丹1,郭慧萍1,王斌莉1,宋 佩1,滕卫平2,单忠艳2(1.兰州大学第一医院内分泌科,甘肃兰州730000;2.中国医科大学附属第一医院内分泌科,辽宁沈阳101100) 摘 要:目的 了解兰州市城关区居民碘营养状况和甲状腺结节的流行病学特征及影响因素㊂方法 采用分层整群抽样的方法对兰州市城关区6个社区进行横断面调查,进行甲状腺超声检查㊁甲状腺功能检测及尿碘检测㊂结果 甲状腺结节的患病率为21.0%,男㊁女分别为17.2%㊁25.2%,女性高于男性(P <0.05)㊂60岁之前患者人群以单发和直径<1.0c m 的结节为主,60岁之后以多发和直径ȡ1.0c m 的结节为主㊂甲状腺结节患者的甲状腺功能多为正常(81.6%),且二者无关联(P >0.05)㊂兰州地区人群尿碘中位数为205.4μg /L ,高于国内其他地区,女性高于男性(P <0.05),尿碘水平随着年龄升高而逐渐降低(P <0.05)㊂年龄是甲状腺结节发生与发展的重要影响因素㊂结论 兰州地区的尿碘水平较高;年龄与性别均与甲状腺结节的发生发展有关㊂关键词:甲状腺结节;碘;甲状腺功能试验中图分类号:R 581 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)07-0587-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.07.008S u r v e y o f t h y r o i dn o d u l e s a n d i o d i n e n u t r i t i o n a l s t a t u s o f r e s i d e n t s i nC h e n g gu a nD i s t r i c t o fL a n z h o u C a oC h o n g 1,F uS o n g b o 1,T a n g X u l e i 1,L i u J i n g f a n g 1,M aL i h u a 1,S u n W e i m i n g 1,N i uY i n g 1,J i n g G a o j i n g 1,Z h a oN a n 1,N i uQ i a n g l o n g 1,Y a n g F a n g 1,L iY u ju a n 1,W uD a n 1,G u oH u i p i n g 1,W a n g B i n g l i 1,S o n g P e i 1,T e n g W e i p i n g 2,S h a nZ h o n g ya n 21.D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f L a n z h o uU n i v e r s i t y ,L a n z h o u 730000,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h i n a M e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h e n y a n g 101100,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :F uS o n g b o ,E m a i l :fu s b @l z u .e d u .c n A B S T R A C T :O b je c t i v e T ou n d e r s t a n dt h e i o d i n en u t r i t i o n a l s t a t u s i nC h e n g g u a nD i s t r i c to fL a n z h o u ,a n dt h e e p i d e m i o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c sa n di nf l u e n c i ng f a c t o r so f th y r oi dn o d u l e s .M e t h o d s S t r a t i f i e dc l u s t e rs a m p l i n g wa s u s e d t o c o n d u c tac r o s s -s e c t i o n a l s u r v e y o ns i xc o mm u n i t i e s .T h y r o i du l t r a s o u n d ,t h y r o i df u n c t i o na n du r i n e i o d i n e w e r e t e s t e d .R e s u l t s T h e p r e v a l e n c er a t eo f t h y r o i dn o d u l e sw a s21.0%a saw h o l e ,w i t ht h a to f t h e m e nb e i n g,17.2%a n d t h a t o fw o m e nb e i n g .O b v i o u s l y ,t h e p r e v a l e n c e r a t eo f .w o m e nw a sh i g h e r t h a n m e n (P <0.05).T h e m a j o r i t y o f p a t i e n t su n d e r 60y e a r sh a ds i n g l en o d u l e s l e s s t h a n1.0c m.P a t i e n t so v e r 60y e a r sh a d m u l t i p l e t h yr o i d n o d u l e sw i t h t h ed i a m e t e r g r e a t e rt h a no re q u a l t o1.0c m.T h y r o i df u n c t i o ni n p a t i e n t s w i t ht h yr o i dn o d u l e s w a s n o r m a l (81.6%),a n d t h e r ew a s n o a s s o c i a t i o nb e t w e e n t h y r o i dn o d u l e s a n d t h yr o i d f u n c t i o n (P >0.05).T h em e d i a n u r i n a r y i o d i n e l e v e l i nL a n z h o ua r e aw a s 205.4μg /L ,h i g h e r t h a n t h a t i n o t h e r a r e a s o f C h i n a ,a n d s i g n i f i c a n t l y h i gh e r i nw o m e n t h a nm e n (P <0.05).T h eu r i n e i o d i n e l e v e l d e c r e a s e dw i t ha g e (P <0.05).A g e i s a n i m p o r t a n t f a c t o r a f f e c t i n g t h e o c c u r r e n c e a n dd e v e l o p m e n t o f t h y r o i dn o d u l e s .C o n c l u s i o n T h e l e v e l o f u r i n e i o d i n e i sh i g h i nL a n z h o u a r e a .B o t ha g e a n d s e xa r e r e l a t e d t o t h e o c c u r r e n c e a n dd e v e l o p m e n t o f t h yr o i dn o d u l e s .K E Y W O R D S :t h y r o i dn o d u l e ;i o d i n e ;t h yr o i d f u n c t i o n t e s t s 甲状腺结节是一种常见的甲状腺疾病,由各种原因引起的甲状腺内一个或多个异常团块㊂包括甲状腺腺瘤㊁囊肿㊁甲状腺癌以及在甲状腺次全切除术后残留的甲状腺组织增生等引起的结节性改变[1]㊂甲状腺结节多为良性,恶性结节约5%,在全身的恶性肿瘤中,甲状腺恶性癌占1%~2%[2],近年来发病率逐渐上升㊂早发现㊁早诊断㊁早治疗以及科学预防甲状腺结节的发生具有重要意义㊂本调查为了解兰州市城关区社区人群甲状腺结节的患病情况以及流行特点,探讨碘营养状况与甲状腺结节之间的关系以及影响结节发生发展的因素,旨在为人群的保护㊁甲状腺结节的诊断和防治以及补碘㊁控碘提供科学依据㊂㊃785㊃‘临床荟萃“ 2018年7月5日第33卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2018,V o l 33,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1 资料与方法1.1 研究对象 调查对象均在该地居住3年以上,年龄大于18岁,且在3个月内未服用乙胺碘呋酮或未接受含碘造影剂检查㊂最终将符合条件的647例调查者纳入研究㊂1.2 方法 本调查采用分层整群抽样的方法,选取兰州市城关区6个社区进行横断面调查㊂根据2010年全国人口普查的标准化比例以及预先设定的样本量,确定在各个社区调查的不同年龄组的男女人数㊂采用超声(G E 美国通用公司,型号:L O G I Q α100,探头分辨率7.5H z )检查甲状腺结节,甲状腺功能检测采用免疫化学发光(I C MA )(R o c h e 公司),尿碘的测定采用砷铈催化分光光度计法㊂调查对象的其他相关资料通过问卷的形式收集㊂1.3 评价标准 甲状腺超声阳性的为单纯性甲状腺结节,根据第6版‘超声医学“中甲状腺疾病声像的诊断标准确定阳性㊂尿碘<100μg/L 为碘缺乏,100~199μg /L 之间为碘足量,200~299μg/L 为碘超足量,ȡ300μg/L 为碘过量㊂1.4 统计学方法 应用S P S S22.0软件进行统计学分析,率和构成比采用χ2检验分析,偏态分布资料采用秩和检验,甲状腺结节的影响因素采用l o g i s t i c 回归分析,P <0.05为差异存在统计学意义㊂2 结 果2.1 尿碘 调查人群尿碘中位数为205.4μg /L ,碘超足量及过量人数占52.6%㊂男性和女性人群尿碘中位数分别为194.9μg /L ㊁217.5μg /L ,47.8%的男性以及57.7%的女性尿碘水平属于超足量及以上,且女性尿碘水平高于男性(P <0.05)㊂通过对各个年龄段尿碘水平的分析,发现随着年龄的升高,尿碘水平有逐渐降低的趋势(P <0.05),见表1㊂表1 人群尿碘水平性别年龄(岁)例数尿碘中位数(μg /L )各尿碘浓度人数分布[例(%)]0~(μg /L )100~(μg /L )200~(μg /L )300~(μg /L )男18~2986215.08(9.3)30(34.9)29(33.7)20(23.3)ȡ30~3969196.54(5.8)33(47.8)21(30.4)11(15.9)ȡ40~4973189.011(15.1)30(41.1)19(26.0)13(17.8)ȡ50~5951187.55(9.8)26(51.0)13(25.5)6(11.8)ȡ60 58198.45(8.6)24(41.4)19(32.8)10(17.2)合计337194.933(9.8)143(42.4)101(30.0)60(17.8)女18~2981259.27(8.6)20(24.7)27(33.3)27(33.3)ȡ30~3963272.04(6.4)14(22.2)21(33.3)23(36.5)ȡ40~4968203.610(14.7)23(33.8)13(19.1)22(32.4)ȡ50~5947198.54(8.5)19(40.4)14(29.8)10(21.3)ȡ6051172.78(15.7)22(43.1)16(31.4)6(11.8)合计310217.533(10.7)98(31.6)91(29.4)88(28.4)统计值Z =6.54χ2=22.57P 值<0.05<0.052.2 甲状腺结节2.2.1 不同性别㊁年龄段人群甲状腺结节患病率比较 甲状腺结节患病率为21.0%,其中男性㊁女性分别为17.2%㊁25.2%,男性低于女性(P <0.05)㊂在不同的年龄段中,18~29岁年龄段的患病率最低,60岁以上患病率最高,且随着年龄的增大而升高(P <0.05)㊂见表2㊂表2 不同年龄段人群甲状腺结节患病率[例(%)]年龄(岁)男性调查人数患病女性调查人数患病18~29863(3.5)815(6.2)30~39695(7.3)6314(22.2)40~497310(13.7)6812(17.7)50~595113(25.5)4716(34.0)ȡ605827(46.6)5131(60.9)合计33758(17.2)31078(25.2)χ2值6.15P 值<0.052.2.2 不同年龄段结节数量和直径比较 60岁之前,甲状腺结节患者以单发结节为主,60岁以后以多发结节为主㊂在不同的年龄段中,女性人群的单发和多发结节构成比差异有统计学意义(P <0.05),男性人群的单发和多发结节构成比差异无统计学意义(P >0.05)㊂小于60岁的人群中,结节直径以<1.0c m 为主,60岁以后以ȡ1.0c m 为主,在不同年龄段中,女性患者人群的结节直径<1.0c m 和直径ȡ1.0c m 构成比之间具有统计学意义(P <0.05),而男性之间差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂2.2.3 甲状腺结节与甲状腺功能的关系 甲状腺结节患者的甲状腺功能以正常为主(81.6%)㊂且有无甲状腺结节人群的甲状腺功能比较差异无统计学意义(P >0.05)㊂甲状腺结节人群与无甲状腺结节人群的促甲状腺激素(t h y r o i ds t i m u l a t i n g ho r m o n e ,T S H )中位数分别为2.71m I U /L 和2.56m I U /L ,二㊃885㊃‘临床荟萃“ 2018年7月5日第33卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2018,V o l 33,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.者差异无统计学意义(Z =1.17;P >0.05)㊂在单发㊁多发及直径ȡ1c m ㊁<1c m 的患者人群,T S H 水平分别为2.72m I U /L ㊁2.75m I U /L ㊁2.54m I U /L和2.77m I U /L ,差异均无统计学意义(Z =-0.61㊁Z =-1.04,P >0.05)㊂见表4㊂表3 不同年龄段人群甲状腺结节数目与大小[例(%)]年龄(岁)男性单发结节多发结节<1.0c mȡ1.0c m女性单发结节多发结节<1.0c mȡ1.0c m18~5922(71.0)9(29.0)20(64.5)11(35.5)29(61.7)18(38.3)27(57.4)20(42.6)ȡ6013(48.2)14(51.8)11(40.7)16(59.3)9(29.0)22(71.0)10(32.3)21(67.7)合计35(60.3)23(39.7)31(53.5)27(46.5)38(48.7)40(51.3)37(47.4)41(52.6)χ2值3.1403.2807.5204.750P 值>0.05>0.05<0.05<0.05表4 甲状腺结节与甲状腺功能关系[例(%)]甲状腺功能男性有结节无结节女性有结节无结节正常49(17.0)239(83.0)62(24.5)191(75.5)异常9(18.4)40(81.6)16(28.1)41(71.9)合计58(17.2)279(82.8)78(25.2)232(74.8)注:χ2=0.502,P >0.052.2.4 甲状腺结节与尿碘的关系 有无甲状腺结节人群的尿碘中位数分别为205.6μg /L 和214.7μg /L ,二者差异无统计学意义(Z =3.02,P >0.05)㊂2.2.5 甲状腺结节的影响因素 对兰州市居民的性别㊁年龄㊁绝经㊁吸烟史㊁尿碘㊁摄入食盐量㊁饮食习惯等进行单因素条件l o g i s t i c 回归分析,其中高龄㊁女性㊁绝经㊁吸烟以及经常食用海产品差异有统计学意义,并将上述因素纳入进行多因素l o g i s t i c 回归分析,结果显示只有高龄为甲状腺结节的危险因素㊂见表5㊂表5 单因素条件l o gi s t i c 回归分析项目系数值标准误χ2值P 值O R 值95%C I下限上限尿碘 0.1410.1021.8990.1681.1520.9421.407吸烟 0.3020.1166.7790.0091.3521.0781.698女性-0.5170.1956.9930.0080.5960.4070.875高龄-0.5170.1956.9930.0080.5960.4070.875绝经 1.5120.27630.03<0.0014.5372.6427.793摄入食盐量 0.2560.1722.2320.1351.2920.9231.809饮食习惯-0.5280.1838.3290.0040.590.4120.8443 讨 论本次调查表明,兰州市城关区社区人群的甲状腺结节的患病率为21.0%,与南京(21.1%)㊁郑州(21.3%)等地区人群的甲状腺结节的患病率相近[1,3],而低于舟山(25.9%)㊁石家庄(41.9%)㊁大连(44.0%)等地区[4-6],女性患病率明显高于男性,人群患病率随着年龄的增长而增高,这一结果与国内外报道相一致[1,7]㊂年龄还对甲状腺结节的数目和直径有一定的影响,60岁以上的甲状腺结节患者主要以多发和直径ȡ1c m 的结节为主㊂上述结果表明,年龄不仅可以影响甲状腺结节的发生,还可以影响结节的发展[8]㊂通过对甲状腺结节患者的甲状腺功能分析,发现二者之间没有相关性㊂通过对T S H 指标分析,发现其与甲状腺结节并无关联,与国内学者研究所得结果相同[1],但有国外研究发现随着血清T S H水平增高,甲状腺结节的恶性风险也会随之增加,T S H 增高引起的慢性刺激可导致甲状腺滤泡上皮显著增生,顺序出现弥漫性甲状腺肿㊁结节性甲状腺肿以及非典型增生,最终发展为甲状腺癌[9-10]㊂但通过T S H 的水平来判断甲状腺结节的良恶性还需进一步的研究考证㊂尿碘水平分析可知该地区人群的尿碘中位数为205.4μg /L ,明显高于浙江(160.7μg/L )㊁新疆(134.5μg /L )等地区,与辽宁地区相近(202.9μg/L )[11-13]㊂该地区人群的高尿碘水平可能与社会经济发展以及生活方式的改变有关㊂兰州地区的自然环境中缺乏碘,在之前居民摄碘的主要途径为食用加碘的食盐,随着生活方式的改变,人们接触到更多含碘高的食物,导致在原先碘适量的基础上出现碘过量的情况㊂碘的营养状况与甲状腺疾病息息相关,但在碘与甲状腺结节的关系研究中发现高尿碘水平与甲状腺结节之间并无关联,以及多因素l o gi s t i c 回归分析均说明高尿碘水平不是甲状腺结节的危险因素,这一结果与国内外其他学者相同[13-14]㊂但上述结果不能说明甲状腺结节的发生与碘无关,相应研究表明[15]甲状腺结节的发生率随碘的摄入量降低而增加㊂甲状腺因摄碘不足而引起一个由代偿至失代偿的过程,T 4下降,反馈性的T S H 升高㊂长期的T S H 增高可表现出对甲状腺上皮细胞促进生长的作用,最终可形成自主功能性结节[16]㊂女性作为甲状腺结节的高发人群,可能与女性生理有关,目前研究表明[17-18],长期的高雌激素水平是甲状腺结节发病的重要影响因素之一,它能够促进甲状腺癌细胞和良性结节的增㊃985㊃‘临床荟萃“ 2018年7月5日第33卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2018,V o l 33,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.殖[19]㊂研究表明[20-21]女性雌激素水平随着年龄增长而逐渐下降,高龄女性雌激素水平较低㊂甲状腺在年轻时受高雌激素水平长期作用,故年老后甲状腺结节发病率较高㊂老年人甲状腺结节的高发可能与因年龄的增长致使甲状腺出现解剖学和生理功能的改变有关[22],甲状腺结节发生的具体机制仍不明确㊂在甲状腺结节的发生发展过程中,年龄为最主要的因素,在对甲状腺结节防治和筛查的过程中,应做好高龄人群的筛查与保护,尤其是高龄女性,同时应加强健康教育,做好人群的科学补碘和控碘工作,养成良好的生活饮食习惯㊂参考文献:[1]冯尚勇,朱妍,张真稳,等.江苏社区人群甲状腺结节的流行病学研究[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(6):492-494.[2] P o l y z o s S A,K i t aM,A v r a m i d i sA.T h y r o i d n o d u l e s-s t e p w i s ed i a g n o s i s a n dm a n a ge m e n t[J].H o r m o n e s,2007,6(2):101-119.[3]解寒冰,夏云展,薛建锋,等.郑州社区居民甲状腺结节患病及影响因素[J].中国公共卫生,2014,30(8):1022-1025.[4]竺王玉,周世权,王晔恺,等.舟山群岛碘营养状况和甲状腺结节患者调查[J].中国预防医学杂志,2010,11(2):113-116.[5]王春艳,司润辉,米国莲,等.石家庄地区健康人群甲状腺结节流行状况调查及相关因素分析[J].河北医药,2012,34(7):1070-1072.[6]冷松,刘颖,刘海霞,等.大连市健康体检成人甲状腺结节流行病学研究[J].医学与哲学,2011,32(8):22-24.[7] L i X Y,Z h a n g B,L i n Y S.T h e i n t e r p r e t a t i o n o f2015A m e r i c a n T h y r o i d A s s o c i a t i o n m a n a g e m e n t g u i d e l i n e s f o ra d u l t p a t i e n t sw i t ht h y r o i dn o d u l e sa n dd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a n c e r[J].Z h o n g h u aE r B i Y a nH o uT o u J i n g W a i K e Z a Z h i,2017,52(4):309-315.[8] D u r a n t eC,C o s t a n t eG,L u c i s a n oG,e t a l.T h e n a t u r a l h i s t o r yo f b e n i g n t h y r o i d n o d u l e s[J].J AMA,2015,313(9):926-935.[9] B o e l a e r tK,H o r a c e kJ,H o l d e rR L,e t a l.S e r u mt h y r o t r o p i nc o n c e n t r a t i o na sa n o v e l p r ed i c t o ro f m a l i g n a n c y i nt h y r o i dn o d u l e si n v e s t i g a t e d b y f i n e-n e e d l e a s p i r a t i o n[J].J C l i nE n d o c r i n o lM e t a b,2006,91(11):4295-4301.[10]吴恋,于健春,康维明,等.碘营养状况与甲状腺疾病[J].中国医学科学院学报,2013,35(4):363-368.[11]毛光明,丁钢强,楼晓明,等.2009-2011年浙江省人群尿碘水平及影响因素分析[J].中华预防医学杂志,2013,47(1):8-13.[12]王新玲,热孜万古丽,乌斯曼,等.新疆乌鲁木齐市常住居民甲状腺功能㊁甲状腺自身抗体与尿碘变化的分析[J].中华流行病学杂志,2015,36(8):811-814.[13]王健辉,阚忠媛,王偲茜,等.辽宁省居民碘营养状况调查[J].中国公共卫生,2011,27(9):1131-1133.[14] W a t u t a n t r i g eF e r n a n d o S,B a r o l l o S,N a c a m u l l i D,e ta l.I o d i n es t a t u si ns c h o o l c h i l d r e nl i v i n g i n n o r t h e a s tI t a l y:t h ei m p o r t a n c e o f i o d i z e d-s a l t u s e a n dm i l k c o n s u m p t i o n[J].E u r JC l i nN u t r,2013,67(4):366-370.[15] R a g oT,C h i o v a t oL,A g h i n i-L o m b a r d i F,e t a l.N o n-p a l p a b l et h y r o i dn o d u l e s i nab o r d e r l i n e i o d i n e-s u f f i c i e n t a r e a:d e t e c t i o nb y u l t r a s o n o g r a p h y a n df o l l o w-u p[J].J E n d oc r i n o lI n v e s t,2001,24(10):770-776.[16] L a u r b e r g P,P e d e r s e n KM,V e s t e r g a a r d H,e t a l.H i g hi n c i d e n c e o fm u l t i n o d u l a r t o x i c g o i t r e i nt h ee l d e r l yp o p u l a t i o ni n a l o w i o d i n e i n t a k e a r e a v s.h i g h i n c i d e n c e o fG r a v e s'd i s e a s ei n t h e y o u n g i nah i g h i o d i n e i n t a k e a r e a:c o m p a r a t i v e s u r v e y so f t h y r o t o x i c o s i se p i d e m i o l o g y i n E a s t-J u t l a n d D e n m a r ka n dI c e l a n d[J].J I n t e r n M e d,2010,229(5):415-420.[17] X uS,C h e n G,P e n g W,e ta l.O e s t r o g e na c t i o no nt h y r o i dp r o g e n i t o rc e l l s:r e l e v a n t f o r t h e p a t h o g e n e s i s o f t h y r o i dn o d u l e s[J].JE n d o c r i n o l,2013,218(1):125-133. 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中国穴位埋线疗法系列讲座(十二) 手卡指压式星状神经节埋线术
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超级增强子
㊃讲座㊃基金项目:甘肃省自然科学基金S E -L n c R N A C C A T 1调控胃癌细胞E M T 的机制研究(21J R 7R A 600)通信作者:刘天祥,E m a i l :t i a n x i a n gl i u l i u @163.c o m 超级增强子:肿瘤治疗的新靶点彭灵智1,祝成楼2,刘天祥1(1.甘肃省人民医院肿瘤外科,甘肃兰州730030;2.兰州大学第一临床医学院,甘肃兰州730030) 摘 要:超级增强子(s u p e r -e n h a n c e r s ,S E s )可以通过调控靶基因的转录,从而在肿瘤发生发展中发挥关键作用㊂靶向抑制S E s 的活性或敲除S E s 片段可能成为肿瘤治疗的新方法㊂本文主要综述了S E s 在肿瘤中的作用以及以S E s 为靶点的抗肿瘤小分子抑制剂相关研究及临床试验㊂旨在为研发新的抗肿瘤药物提供理论依据㊂关键词:肿瘤;超级增强子;B E T ;C D K s ;小分子抑制剂中图分类号:R 730.54 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)03-0273-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.03.015 增强子是一类不依赖于其与靶基因的距离和方向而激活靶基因的一段D N A 调控序列㊂增强子常与染色质形成长染色质,在生长发育过程中控制时间特异性和组织特异性基因的表达,其失调将导致多种疾病的发生[1]㊂人类所有细胞的基因组都是一样的,但细胞的形态和功能却不同,主要是由增强子决定的㊂2013年Y o u n g 等[2]首次提出超级增强子(s u p e r -e n h a n c e r s ,S E s )模型,指出S E s 为长度8~20k b 具有增强转录活性的超长顺式作用元件,该元件可以高密度结合主转录因子及其辅因子,主要功能是负责调控决定细胞特性的基因表达,包括决定肿瘤细胞特性的致癌基因㊂S E s 是由多个增强子组成的一个大簇,位于基因组上的D N A 酶Ⅰ超敏感位点,具有和增强子一样的表观标记(H 3K 4m e 1㊁H 3K 27m e 3和H 3K 27a c 分别代表S E s 的待发㊁准备和活化状态)[3-4]㊂p 300㊁转录辅基㊁活蛋白㊁组蛋白修饰H 3K 4m e 1㊁H 3K 27a c 以及辅因子转录中介复合体亚基1的C h I P -S e q 中所获得的长片段峰值均可作为鉴定S E s 的标记[5]㊂与普通增强子相比,S E s 的长度更长,可与更多的转录因子(t r a n s c r i pt i o n f a c t o r s ,T F s )结合;具有高密度的H 3K 27a c 和H 3K 4m e 1修饰,能与中介复合体亚基1和溴结构域蛋白4(b r o m o d o m a i n -c o n t a i n i n gp r o t e i n4,B R D 4)高密集结合;受外界信号干扰后反应更加灵敏;S E s 相关基因表达水平显著高于普通增强子调控基因[1,6]㊂正是由于S E s 调控基因表达的特性和其敏感性,因而才能够协调细胞在生长㊁发育㊁分化和疾病等各种状态的过渡[7]㊂随着S E s 的发现及对其功能的挖掘,越来越多的证据证实S E s 对靶基因具有强大的转录调控作用,是普通增强子的近4倍[2]㊂其在肿瘤发生发展中的调控作用及其靶向治疗价值也逐步被发现㊂本文主要综述了以S E s 为靶点的肿瘤治疗新方法㊂1 S E s 在肿瘤中的作用致癌性S E s 首先在多发性骨髓瘤细胞中被发现[8]㊂事实上,在非小细胞肺癌㊁髓母细胞瘤㊁乳腺癌㊁食管癌㊁胃癌㊁结肠癌㊁弥漫性大B 细胞淋巴瘤㊁T 细胞急性淋巴细胞白血病㊁默克尔细胞癌㊁急性髓性白血病和黑色素瘤等多种恶性肿瘤中,发现S E s 可通过调控具有致癌特性和决定细胞特性基因的转录水平来调控癌细胞的增殖㊁迁移㊁侵袭等生物学行为[6]㊂S E s 也可整合W n t ㊁L i f ㊁T G F -β㊁H i p p o ㊁R a s 等多种致癌信号通路的终末T F s 的一个或多个结合位点,来有效调控基因的表达[9-11]㊂目前研究已经证实致癌性S E s 的激活可以促使正常细胞向肿瘤细胞的恶性转化[12]㊂因此,致癌性S E s 的活化可以作为细胞癌变的一种标志㊂许多肿瘤细胞关键致癌基因都是由S E s 驱动的[8]㊂另外,在肿瘤发生过程中,肿瘤细胞自身可以在癌基因附近区域构建S E s ,用以调控癌基因的表达[13]㊂受S E s 调控的基因被称为S E s 相关基因㊂S E s 相关基因的异常表达在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用[14]㊂其中S E -L n c R N A s 受到了更多的关注㊂在食管鳞癌中转录因子T P 63和S O X 2可以通过直接与S E s 和启动子结合来激活L n c R N AC C A T 1的转录,并通过激活下游M E K /E R K1/2和P I 3K /A K T 信号通路促进食管癌的发生发展[15]㊂S E s 促进L I N C 01503在食管鳞状细胞癌中高表达,L I N C 01503的高表达促进食管鳞状细胞癌增殖㊁迁移㊁侵袭,并与不良预后有关[16]㊂在卵巢癌中,S E -㊃372㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.L n c R N A U C A1直接与AMO T相互作用,并激活Y A P及其靶基因,促进卵巢癌细胞的生长,并与卵巢癌患者不良预后有关[17]㊂研究表明激活的增强子或S E s区域也可以被转录产生R N A,称为增强子R N A,其可以协同S E s激活转录[18-19]㊂2S E s在肿瘤治疗中的应用在肿瘤细胞中癌基因的转录被激活,抑制癌基因的转录是治疗肿瘤的一个潜在靶点㊂Y a n g等[20]研究发现,在三阴性乳腺癌的细胞中存在大量 肿瘤特异性转录本 ,并成功绘制出世界首个三阴性乳腺癌 肿瘤特异性转录本 图谱㊂进一步发现,S E s能够激活 肿瘤特异性转录本 MA R C O-T S T在三阴性乳腺癌中的表达,首次证实B E T抑制剂可作为三阴性乳腺癌患者的潜在治疗选择㊂与单个致癌基因或分子相比,肿瘤细胞特性的维持更依赖于S E s的活性㊂这意味着,S E s是更加理想的抗癌靶点[21]㊂因此,靶向抑制S E s的活性或敲除S E s片段可能成为肿瘤治疗的新方法㊂然而,转录作为一个在体内普遍发生的生物学过程,不能被整体抑制,需要高度特异性抑制才能抗肿瘤治疗㊂因此,有必要在参与S E s 机制的小分子中寻找一个可能的干预靶点㊂2.1以S E s为靶点的小分子抑制剂 S E s调控的转录依赖B R D4㊁M e d i a t o r复合体㊁包含细胞周期依赖性激酶7(c y c l i n-d e p e n d e n tk i n aS E s7,C D K7)的T FⅡH复合体和包含C D K9的转录延伸复合体[22]㊂因此,S E s调控基因转录的关键节点是M e d i a t o r复合体㊁B R D4和关键的C D K s[23]㊂当前,以S E s为靶点的小分子抑制剂主要包括以下几类:①B E T家族蛋白抑制剂或降解剂;②C D K s抑制剂;③其他抑制剂[7],见表1㊂目前以S E s为靶点的肿瘤治疗相关研究逐渐增加,部分小分子抑制剂已进入临床试验阶段,见表2㊂S E s有望成为肿瘤治疗的新靶点㊂2.1.1 B E T家族蛋白抑制剂或降解剂 B E T家族蛋白由4个成员组成,B R D2㊁B R D3㊁B R D4和B R D T,前3种蛋白在人类各种细胞中广泛表达,而B R D T仅表达于男性生殖细胞中,四者之间的功能差异仍不清楚[56]㊂目前B R D4是B E T家族蛋白中研究最为广泛的成员,其抑制剂J Q1是最先被报道的B E T家族蛋白抑制剂[57]㊂越来越多的研究已经探索了B E T家族蛋白抑制剂或降解剂在肿瘤治疗中的作用,部分抑制剂已进入临床试验阶段,并初步显现出满意的抗肿瘤效果㊂B R D4选择性抑制剂J Q1可以选择性的与B R D4的溴区结构域结合而阻止B R D4识别S E s上的乙酰化修饰位点,从而限制B R D4与S E s的H3K27a c位点结合,影响S E s与启动子的相互作用,抑制癌基因的转录[58]㊂文献报道J Q1在多种肿瘤中可通过抑制S E s活性而发挥抗肿瘤作用㊂在多发性骨髓瘤细胞中,J Q1选择性的抑制B R D4与S E s 结合,导致转录延长缺陷,优先抑制S E s相关癌基因MY C的表达,并抑制了肿瘤生长[8]㊂在结直肠癌中,S E s与MA P K信号通路相关,在维莫非尼(B R A F抑制剂)中加入J Q1,可以通过抑制S E s的活性而抑制由维莫非尼引发的MA P K信号通路的反馈激活,明显改善了维莫非尼的抗肿瘤作用[59]㊂J Q1也可以通过抑制T G F B R2的S E s,下调T G F B R2的表达,从而阻断T G F-β信号通路,抑制胰腺癌细胞生长[60]㊂B R D4选择性抑制剂I-B E T151可以通过下调S E s相关基因,如C E B P A, I R F8,I R F1和E T V6的表达,而发挥抗急性髓性白血病(AM L)作用[27]㊂B E T家族蛋白降级剂B E T d-246可以特异地降解B R D家族蛋白,从而阻止B RD 家族蛋白识别SE s的乙酰化位点,影响S E s活性,抑制转录,从而抑制了三阴性乳腺癌的发展[30]㊂表1在肿瘤治疗中以超级增强子为靶点的小分子抑制剂抑制剂靶点肿瘤J Q1B R D4前列腺癌[24],乳腺癌[25],结肠癌[26]等I-B E T151B R D4急性髓性白血病[27],多形性胶质母细胞瘤[28],多发性骨髓瘤[29]等B E T d-246B R D2,B R D3,B R D4三阴性乳腺癌[30],默克尔细胞癌[31],乳腺癌[32]等G S-5829B R D2,B R D3,B R D4慢性淋巴细胞性白血病[33],子宫浆液性癌[34]等I N C B057643B R D2,B R D3,B R D4胰腺癌[35],弥漫大B细胞淋巴瘤[36],前列腺癌[37]等I N C B054329B R D2,B R D3,B R D4卵巢癌[38],前列腺癌[39],急性髓系白血病[40]等T H Z1C D K7卵巢癌[41],鼻咽癌[42],膀胱癌[43],小细胞肺癌[44]等T H Z2C D K7骨肉瘤[45],胃癌[46]等S Y-1365C D K7卵巢癌和乳腺癌[47]等T H Z531C D K12,C D K13前列腺癌[48],急性T细胞淋巴瘤[49],甲状腺未分化癌[50]等L e e011C D K4,C D K6乳腺癌[51],黑色素瘤[51],神经母细胞瘤[51],尤因肉瘤[52]等G Z17-6.02-胰腺导管腺癌[53],恶性胶质瘤[54]等S Y-1425R A Rα急性髓性白血病[55]等㊃472㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 在肿瘤治疗中以超级增强子为靶点的小分子抑制剂临床试验抑制剂靶点肿瘤临床试验O T X -015B R D 2,B R D 3,B R D 4急性髓系白血病,弥漫大B 细胞淋巴瘤,急性淋巴细胞白血病,多发性骨髓瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02303782,撤销急性髓系白血病Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02303782,撤销多形性胶质母细胞瘤Ⅱ期,N C T 02296476,终止N U T 中线癌,三阴性乳腺癌,非小细胞肺癌,去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 02698176,终止N U T 中线癌,三阴性乳腺癌,非小细胞肺癌,去势抵抗性前列腺癌,胰腺导管腺癌Ⅰ期,N C T 02259114,完成急性髓性白血病,弥漫大B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 02698189,终止C P I -0610B R D 4周围神经肿瘤Ⅱ期,N C T 02986919,撤销多发性骨髓瘤Ⅱ期,N C T 04603495,招募多发性骨髓瘤Ⅰ期,N C T 02157636,完成淋巴瘤Ⅰ期,N C T 01949883,完成I -B E T 762B R D 2,B R D 3B R D 4复发性或难治性血液系统恶性肿瘤Ⅰ期,N C T 01943851,完成激素受体阳性(H R+)/人表皮生长因子受体2阴性(H E R 2-)晚期或转移性乳腺癌Ⅱ期,N C T 02964507,完成实体瘤Ⅱ期,N C T 03266159,撤销去势抵抗性前列腺癌Ⅱ期,N C T 03150056,招募N U T 中线癌㊁小细胞肺癌㊁非小细胞肺癌㊁结直肠癌㊁神经母细胞瘤㊁去势抵抗性前列腺癌㊁三阴性乳腺癌㊁雌激素受体阳性(E R 阳性)乳腺癌㊁MY C N 驱动的实体瘤Ⅰ期,N C T 01587703,完成晚期或难治性实体瘤或淋巴瘤Ⅰ期,N C T 03925428,撤销转移性或不可切除性N U T 中线癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04116359,撤销N U T 中线癌N C T 03702036,已失效T E N -010B R D 2,B R D 3B R D 4N U T 中线癌,弥漫大B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 01987362,完成急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征Ⅰ期,N C T 02308761,完成弥漫大B 细胞淋巴瘤,高级别B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 03255096,完成G S -5829B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤,淋巴瘤Ⅰ期,N C T 02392611,完成晚期雌激素受体阳性H E R 2阴性乳腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02983604,终止转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02607228,终止O D M 207B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 0303559,完成I N C B 057643B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02711137,终止晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02959437,完成I N C B 054329B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02431260,终止B M S -986158B R D 2,B R D 3,B R D 4小儿实体肿瘤,淋巴瘤,小儿脑瘤Ⅰ期,N C T 03936465,招募晚期肿瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02419417,招募Z E N 003694B R D 2,B R D 3,B R D 4转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 04986423,招募转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04145375,招募转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02711956,完成转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 02705469,完成复发性卵巢㊁输卵管癌或原发性腹膜癌Ⅱ期,N C T 05071937,未招募三阴性乳腺癌Ⅱ期,N C T 03901469,未招募晚期和难治性实体肿瘤和淋巴瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 05053971,未招募转移性或复发性恶性实体瘤,复发性铂耐药卵巢癌,难治性卵巢癌Ⅰ期,N C T 04840589,招募进展期/转移性/不可切除的N U T 中线癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 05019716,未招募去势抵抗性前列腺癌/转移性前列腺癌/转移性前列腺小细胞癌Ⅱ期,N C T 04471974,招募P L X 2853P L X 2853妇科恶性肿瘤,卵巢恶性肿瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04493619,招募小细胞肺癌,葡萄膜黑色素瘤,卵巢透明细胞癌,非霍奇金淋巴瘤,晚期恶性肿瘤,实体瘤,弥漫性大B 细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 03297424,完成复发性或难治性急性髓性白血病(AM L ),骨髓增生异常综合征(M D S)Ⅱ期,N C T 03787498,完成转移性去势性前列腺癌Ⅰ期,N C T 04556617,完成B I 894999B R D 4晚期恶性肿瘤,N U T 中线癌Ⅰ期,N C T 02516553,完成G S K 2820151B R D 2,B R D 3,B R D 4复发或晚期实体瘤Ⅰ期,N C T 02630251,终止B A Y1238097B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ期,N C T 02369029,终止S Y -1365C D K 7晚期实体瘤,乳腺癌,卵巢癌Ⅰ期,N C T 03134638,终止T H Z 531C D K 12,C D K 13卵巢癌肿瘤活检,N C T 04555473,招募L e e 011C D K 4,C D K 6晚期实体瘤,巨块型肿瘤Ⅰ期,N C T 02934568,招募晚期实体肿瘤,转移性激素受体阳性乳腺癌Ⅰ/Ⅰb 期,N C T 03775525,招募S Y -1425R A R α急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征Ⅱ期,N C T 02807558,未招募 注:临床试验检索地址:h t t p s ://c l i n i c a l t r i a l s .go v ;检索截止日期:2022年7月18日㊃572㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.1.2 C D K s抑制剂 C D K s是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其与周期蛋白c y c l i n协同作用,在调控细胞周期和转录过程中发挥着重要作用,C D K s的表达和功能失调是人类肿瘤形成最常见的改变之一[61]㊂有报道称,C D K7不仅影响细胞周期,还与S E s驱动的致癌基因的调控相关[62]㊂近期的研究表明,C D K7抑制剂可以通过抑制S E s驱动的致癌基因转录选择性杀死癌细胞㊂这一过程可能由于C D K7抑制剂可以降低作用于S E s区域的致癌性T F s的水平,导致多种癌基因转录抑制,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖㊂因此,C D K7已成为热门抗癌靶点[63]㊂C D K7抑制剂T H Z1可以和C D K7的第312位半胱氨酸共价结合,抑制C D K7的激酶活性,从而抑制C D K7对于P o lⅡC T D的第5位丝氨酸磷酸化,抑制转录起始,进一步阻止P o lⅡ在启动子近端暂停㊂S E s主要调控暂停的P o lⅡ释放,T H Z1处理之后在启动子近端的P o lⅡ减少,也减少在增强子处的P o lⅡ结合,最终抑制转录[5]㊂T H Z1可通过抑制S E s驱动的基因,如:R U N X1,T A L1和G A T A3的转录而抑制T细胞淋巴瘤的生长[44]㊂有研究表明,C D K7共价抑制剂Y K L-5-124与B R D4抑制剂J Q1联合使用治疗神经母细胞瘤可以提高J Q1的治疗效果并延缓耐药的产生,提示联合用药可能是一个研究方向[64]㊂除此之外,C D K12/13抑制剂T H Z531可以特异性抑制C D K12/13,有效抑制S E s介导的基因表达,从而发挥抗急性T细胞淋巴瘤的作用[49]㊂C D K4/6抑制剂L e e011也被证实可选择性抑制C D K4,下调c y c l i nD1相关的S E s活性,有效的促进尤因肉瘤细胞的凋亡[52]㊂2.1.3其他抑制剂 G Z17-6.02可以影响基因的乙酰化,降低主转录因子㊁超音速刺猬蛋白通路中的蛋白质和干细胞标志物的转录[53]㊂在胰腺导管腺癌中,G Z17-6.02可以降低主转录因子O c t-4在S E s区域的占有率,降低S E s的活性,从而抑制了胰腺导管腺癌细胞的生长[53]㊂G Z17-6.02也可以通过下调超增强子基因的表达,抑制恶性胶质细胞瘤的生长[54]㊂此外,S y r o s公司利用其基因控制平台,找到了具有R A R A或I R F8基因S E s的急性髓细胞白血病病人和骨髓增生异常综合征亚群患者,并且发现了可以识别这些S E s的生物标记物,这些S E s被认为驱动了R A R A或I R F8基因的过度表达,通过锁定不成熟㊁未分化及增殖阶段的细胞,从而导致肿瘤的发生㊂视黄酸受体-α激动剂S Y-1425可以促进R A R A 或I R F8基因高表达急性髓细胞白血病细胞的分化,从而抑制肿瘤生长[55]㊂3展望S E s是目前临床和基础研究中备受争议的话题,其功能和潜在的临床治疗前景备受关注㊂目前已有大量B E T家族蛋白抑制剂或降解剂及C D K s抑制剂被纳入靶向S E s的临床研究中,其在抗肿瘤治疗中的价值逐步被发掘㊂然而值得注意的是,靶向S E s 治疗癌症可能会产生显著的不良反应,因为在阻断S E s时,一些正常基因也会被抑制㊂例如,研究表明T H Z1可以抑制肌源性分化,这表明T H Z1在治疗过程中可能对肌肉功能产生不良反应[65]㊂此外,通过C R I S P R/C a s9基因编辑系统干扰致癌性S E s的生成,可以阻断S E s,调控S E s驱动的致癌基因,避免肿瘤的发生㊂也可以通过C R I S P R/C a s9基因编辑系统敲除致癌性S E s,从而发挥抗肿瘤作用㊂然而由于C R I S P R/C a s9基因编辑系统的脱靶效应,任何非目标位点的基因编辑都与临床风险相关[63]㊂因此,迫切需要更多的研究来更好地理解其机制㊂参考文献:[1]S u r I,T a i p a l e J.T h e r o l e o f e n h a n c e r s i n c a n c e r[J].N a tR e vC a n c e r,2016,16(8):483-493.[2] W h y t e WA,O r l a n d o D A,H n i s z D,e t a l.M a s t e rt r a n s c r i p t i o n f a c t o r s a n dm e d i a t o r e s t a b l i s h s u p e r-e n h a n c e r s a tk e y c e l l i d e n t i t yg e n e[J].C e l l,2013,153(2):307-319.[3] K i m u r a H.H i s t o n e m o d i f i c a t i o n s f o r h u m a n e p i g e n o m ea n a l y s i s[J].JH u m G e n e t,2013,58(7):439-445.[4] V i l l a rD,B e r t h e l o tC,A l d r i d g eS,e t a l.E n h a n c e re v o l u t i o na c r o s s20m a mm a l i a ns p e c i e s[J].C e l l,2015,160(3):554-566.[5]周洋,施晓敏,韩澍,等.S E s的发现与研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2017,36(2):137-141+159.[6]S e n g u p t a S,G e o r g eR E.S u p e r-e n h a n c e r-d r i v e n t r a n s c r i p t i o n a ld e p e n d e n c i e s i n c a n c e r[J].T r e n d sC a n c e r,2017,3(4):269-281.[7]吴志强,米泽云.超级增强子在肿瘤研究中的进展[J].遗传,2019,41(1):41-51.[8] L o v e nJ,H o k e HA,L i n C Y,e ta l.S e l e c t i v ei n h i b i t i o no ft u m o r o n c o g e n e sb y d i s r u p t i o no fs u p e r-e n h a n c e r s[J].C e l l,2013,153(2):320-334.[9] H n i s z D,S c h u i j e r s J,L i n C Y,e t a l.C o n v e r g e n c e o fd e v e l o p m e n t a l a n d o n c o g e n i c s i g n a l i n g p a t h w a y s a tt r a n s c r i p t i o n a l s u p e r-e n h a n c e r s[J].M o lC e l l,2015,58(2):362-370.[10] Y i m l a m a i D,F o w lB H,C a m a r g oF D.E m e r g i n g e v i d e n c eo nt h e r o l eo ft h e H i p p o/Y A P p a t h w a y i nl i v e r p h y s i o l o g y a n dc a n c e r[J].JH e p a t o l,2015,63(6):1491-1501.[11] N a b e tB,B r o i nP,R e y e s J M,e t a l.D e r e g u l a t i o no f t h eR a s-E r ks i g n a l i n g s x i sm o d u l a t e s t h ee n h a n c e r l a n d s c a p e[J].C e l lR e p,2015,12(8):1300-1313.[12] N i e d e r r i t e r A R,V a r s h n e y A,P a r k e r S C,e t a l.S u p e re n h a n c e r si n c a n c e r s,c o m p l e x d i s e a s e,a n d d e v e l o p m e n t a l㊃672㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. 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椎管内恶性生黑色素瘤1例
椎管内恶性生黑色素瘤1例
令晓玲;赵达
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2005(032)022
【摘要】@@ 患者,男,33岁.1年前无明显诱因出现腰痛伴左下肢持续性疼痛,并进行性加重与活动无明显关系.行腰椎CT扫描示:腰骶部椎管内占位性病变,以椎管内肿瘤于2004年9月24日收住本院骨科.
【总页数】1页(P1301)
【作者】令晓玲;赵达
【作者单位】兰州大学第一附属医院肿瘤内科,兰州市,730000;兰州大学第一附属医院肿瘤内科,兰州市,730000
【正文语种】中文
【中图分类】R739.5
【相关文献】
1.椎管内原发性恶性黑色素瘤1例 [J], 王萍;孟利民;马芳芳;樊红霞
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3.重组人血管内皮抑素联合化疗对皮肤恶性黑色素瘤患者MVD、VEGF计数的影响 [J], 蒲远学
4.重组人血管内皮抑素联合化疗对皮肤恶性黑色素瘤患者MVD、VEGF计数的影响 [J], 蒲远学
5.重组人血管内皮抑素联合顺铂化疗治疗恶性黑色素瘤的疗效评估 [J], 吴振林
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兰大一院专家简介
兰大一院专家简介兰州大学第一医院是一所集医疗、教学、科研、预防保健为一体的综合性医院，是甘肃省重点大型综合性医院之一。
医院拥有一支高水平、专业化的医疗团队，其中包括了多位享有盛誉的专家。
本文将为您介绍兰大一院的一些专家。
1. 于文钦于文钦，医学博士，主任医师。
长期从事泌尿外科临床和科研工作，擅长泌尿系结石、前列腺疾病、泌尿系肿瘤等疾病的诊治。
他在泌尿系结石的治疗方面有着丰富的经验，尤其是微创手术治疗结石的技术水平处于国内领先水平。
他曾在国内外多个学术会议上发表学术论文，并多次获得国家、省级科技进步奖。
2. 张强张强，医学博士，主任医师。
长期从事消化内科临床和科研工作，擅长胃肠疾病、肝病等消化系统疾病的诊治。
他在肝病的诊治方面有着深入的研究，尤其是肝癌的早期诊断和治疗方面有着独到的见解。
他曾在国内外多个学术会议上发表学术论文，并多次获得国家、省级科技进步奖。
3. 王宏王宏，医学博士，主任医师。
长期从事神经内科临床和科研工作，擅长中风、头痛、癫痫等神经系统疾病的诊治。
他在中风的治疗方面有着丰富的经验，尤其是血栓溶解治疗技术处于国内领先水平。
他曾在国内外多个学术会议上发表学术论文，并多次获得国家、省级科技进步奖。
4. 孙兆奎孙兆奎，医学博士，主任医师。
长期从事心血管内科临床和科研工作，擅长冠心病、高血压、心力衰竭等心血管疾病的诊治。
他在冠心病的治疗方面有着深入的研究，尤其是介入治疗技术处于国内领先水平。
他曾在国内外多个学术会议上发表学术论文，并多次获得国家、省级科技进步奖。
5. 赵丽赵丽，医学博士，主任医师。
长期从事妇科临床和科研工作，擅长妇科肿瘤、不孕不育等疾病的诊治。
她在妇科肿瘤的治疗方面有着独到的见解，尤其是手术治疗技术处于国内领先水平。
她曾在国内外多个学术会议上发表学术论文，并多次获得国家、省级科技进步奖。
以上就是兰大一院的一些专家介绍，他们在各自的领域都有着卓越的成就，为医院的发展做出了巨大的贡献。
从朴素到哲学再到科学——从医学史分析中外医学的发展历程
从朴素到哲学再到科学——从医学史分析中外医学的发展历
程
刘小军;赵达;周永宁;陈兆峰;李海龙;杨忠霞
【期刊名称】《卫生职业教育》
【年(卷),期】2011(029)020
【摘要】医学是研究人类生命过程、生命运动的特殊规律以及同疾病作斗争的一门科学,属于自然科学范畴.哲学则研究自然、社会和思维发展的普遍规律.历史上,中外医学都曾以先进的哲学思想来建构自己的理论体系,探索生命的奥秘和健康与疾病的规律.中外医学的起源都经历了朴素阶段、哲学阶段,最后,西医成功嬗变,上升到了科学阶段.
【总页数】3页(P40-42)
【作者】刘小军;赵达;周永宁;陈兆峰;李海龙;杨忠霞
【作者单位】兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,甘肃,兰
州,730000;甘肃中医学院,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文
【中图分类】G40-03
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1.医学人文社会科学实证研究如何走向深入——基于《医学与哲学》275篇实证研究论文的统计分析 [J], 孔祥金;杨阳;李枞;邹明明;赵明杰
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化疗相关性恶性呕吐的研究进展
化疗作为治疗恶性肿瘤的重要手段,其不良反应诸多,其中,化疗相关性恶心呕吐(Chem ot her apy-I nduced N aus ea and V om i t i ng ,CI N V )是最常见的不良反应,CI N V 是指由化疗药物引起或与化疗药物相关的恶心和呕吐[1]。
根据恶心呕吐发生的时间和治疗效果,通常将CI N V 分为急性恶心呕吐、延迟性恶心呕吐、预期性恶心呕吐、爆发性恶心呕吐及难治性恶心呕吐5种类型。
据文献统计,化疗过程中发生CI N V 的风险高达60%~80%[2]。
严重的恶心呕吐会造成营养不良、脱水、水电解质紊乱,对患者的生活质量产生负面影响,部分患者甚至出现焦虑、抑郁情绪,对治疗产生抗拒,不仅影响治疗效果,同时增加患者的经济负担。
近年来,尽管药物止吐方案及非药物干预手段在不断更新和完善,仍有30%~50%的CI N V 未得到有效控制[3-4],对CI N V 进行综合评估,制定个性化的防治方案,降低CI N V 发生率,提高患者的治疗效果和生活质量至关重要,本文将从CI N V 的危险因素、风险评估、综合防治进行阐述,以期为CI N V 的综合管理提供依据。
1CI N V 的风险因素1.1化疗方案与化疗周期根据化疗药物引起急性恶心呕吐的风险,将其分为高致吐风险、中致吐风险、低致吐风险及轻微致吐风险,急性恶心呕吐的发生率分别为>90%、30%~90%、10%~30%、<10%。
与使用中、低致吐风险的化疗药物相比,高致吐风险药物引起的延迟性恶心呕吐高出3~4倍[5]。
对比不同的化疗周期,第二周期的CI N V 风险明显低于第一周期的化疗,在化疗第一周期有效的治疗和预防CI N V ,对于预防后续化疗周期CI N V 的发生具有显著作用。
1.2个体因素年龄、性别和BM I与CI N V 发生相关,多项研究结果均证实[6-8],女性发生CI N V 的风险明显高于男性,Chan等[9]研究显示女性发生CI N V 的风险是男性的1.5倍,这与女性体内性腺激素和性激素的水平不同有关,女性体内性激素黄体酮的含量是发生CI N V 的主要原因[10]。
盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛的疗效及安全性观察
盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛的疗效及安全性观察令晓玲;侯小明;马守成;杨景茹;陈蕊;赵达【期刊名称】《兰州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(0)1【摘要】目的观察盐酸羟考酮缓释片治疗中、重度癌痛的疗效及安全性,探讨镇痛治疗对生活质量的影响.方法 400例中重度癌痛患者经速效吗啡片滴定后,盐酸羟考酮缓释片起始最低剂量10mg/12 h,根据疼痛缓解程度调整剂量,直至达到满意镇痛效果,对其镇痛效果、生活质量及不良反应进行评估.结果 400例患者均可评价疗效及安全性,其中完全缓解78例,明显缓解248例,中度缓解51例,轻度缓解23例,总体疼痛缓解率为94.25％,疼痛缓解的同时,患者的生活质量得到了明显改善(P=0.025),主要的不良反应有便秘、恶心呕吐、尿潴留、头晕、嗜睡,2例出现呼吸抑制,随着用药时间延长,药物不良反应发生率逐渐降低.结论盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛镇痛效果满意、副反应轻、服用安全,能明显改善生活质量,并延长患者的生存期.【总页数】4页(P54-57)【作者】令晓玲;侯小明;马守成;杨景茹;陈蕊;赵达【作者单位】兰州大学第一医院肿瘤内科,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院肿瘤内科,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院肿瘤内科,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院肿瘤内科,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院肿瘤内科,甘肃兰州730000;兰州大学第一医院肿瘤内科,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R730.6【相关文献】1.盐酸羟考酮缓释片弱化二阶梯治疗用于癌性疼痛的疗效观察 [J], 王梓丞;唐淑洁;张佳琦;周田甜;皮秀杰2.离子导入祛毒镇痛贴中医外治联合盐酸羟考酮缓释片治疗胃癌晚期癌性疼痛的临床观察 [J], 靳永杰;仝欣;陶智会;李敏3.柴胡桂枝汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛的临床疗效观察 [J], 江恒;原薇薇;廖皓;王奎;李莉;王跃蓉;代洪玉;袁滢;孙薏4.五行音乐疗法联合草酸艾司西酞普兰片、盐酸羟考酮缓释片治疗骨转移癌性疼痛伴抑郁临床观察 [J], 曹杰;陈红;黄颖;王维5.蟾蜈止痛膏联合盐酸羟考酮缓释片治疗中、重度癌性疼痛的临床观察 [J], 师晶晶;杨丽芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
兰大一院肿瘤生物治疗中心吴凯主任介绍 生物治疗为转移癌症创造生机
兰大一院肿瘤生物治疗中心吴凯主任介绍生物治疗为转移癌症创造生机摘要：一名肾移植术后病人不幸患上晚期直肠癌，考虑到身体虚弱和移植肾的免疫功能等问题，手术后无法承受放化疗等后续治疗。
病人来到兰大一院肿瘤生物治疗中心，接受生物疗法。
疗法提取就诊者血液中的免疫细胞，在体外经过大量繁殖，培养出了既能遏制癌细胞又对肾功能没有影响的抗癌细胞，回输给病人一个疗程后，病人血液中的肿瘤标志物明显下降，癌细胞得到控制。
案例回放：吴凯主任介绍，曾有一个患者十几年前接受了肾移植手术，但是却在几个月前因为便血、腹疼被检查出患上直肠癌，其治疗成了难题。
十几年来，为了维持移植肾的功能，他一直坚持服用免疫抑制剂，身体免疫力很低，应用常规的放疗、化疗技术治疗，不说患者本来很虚弱的身体能否承受治疗的副作用，机体免疫力一旦下降体内残存的癌细胞就会迅速繁殖，容易转移和原位复发;如果采用提高免疫力的方法治疗，提高了的免疫力固然可以遏制肿瘤的生长，但同时会使移植肾很快受到排斥，丧失功能。
辗转数家医院无果后，该患者来到兰州大学第一医院肿瘤生物诊疗中心。
面对如此复杂的病例，兰州大学第一医院肿瘤生物诊疗中心联合各科室组成联合诊治小组，认为只有在不影响移植肾脏存活的前提下调动患者自身的免疫力，才有希望控制癌细胞的发展，最终决定采用生物治疗技术为患者治疗。
从患者的血液中成功提取出他自体中的免疫细胞，在超洁净实验室中诱导、激活其中能够杀灭恶性肿瘤细胞的树突状细胞，并与患者所患肿瘤细胞进行致敏刺激，使其带有肿瘤特意识别能力。
将制备好的这种树突状细胞疫苗和患者的肿瘤细胞以及正常人肾脏细胞进行配伍，结果显示，癌细胞与培养出的疫苗呈阳性反应，与肾细胞呈阴性反应，说明所培养出的疫苗进入患者体内将只会提高对癌细胞的免疫杀伤能力，对肾脏没有损害。
回输后，在患者的左右前臂分别皮内注射微量的癌细胞和肾细胞的裂解物，注射癌细胞的前臂大片红肿，注射肾细胞的前臂没有反应，说明疫苗只杀癌细胞，不伤肾脏。
1_例以子宫内膜癌及卵巢癌发病的林奇综合征诊断
1例以子宫内膜癌及卵巢癌发病的林奇综合征诊断张静1，李玉兰1，齐琦1，王敏1，林志明1，许飞雪2，31 兰州大学第一临床医学院，兰州730000；2 兰州大学第一医院妇产科；3 甘肃省妇科肿瘤重点实验室摘要：目的 探讨以子宫内膜癌及卵巢癌发病的林奇综合征（LS）的诊断方法。
方法 对1例以子宫内膜癌及卵巢癌发病的LS患者的诊断过程作回顾性分析。
结果 患者女，因“体检发现盆腔巨大实性肿物10余天”入院，入院时体检血清肿瘤标志物水平均升高（CA125 167.0 U/mL、CA199 45.9 U/mL、HE4 1 291.0 pmol/L），妇科检查可见子宫体上方约7 cm×15 cm质硬包块。
对患者行子宫内膜诊刮术，术中取病理组织，病理学检查结果为子宫透明细胞癌，胃镜 + 肠镜下取回盲瓣组织，病理学检查结果为（回盲部）绒毛管状腺瘤伴局灶腺上皮高级别上皮内瘤变。
患者后续行开腹卵巢恶性肿瘤细胞减灭术R1 + 肿瘤药物特殊治疗 + 腹腔引流术，术中可见来自右侧卵巢约16 cm×15 cm实性占位，占位组织术后病理组织检查 + 免疫组化检查最终诊断双侧卵巢透明细胞癌（Ⅲc期）、子宫内膜透明细胞癌（Ⅰa期）。
怀疑患者为LS，取部分肿瘤组织进行基因检测，结果显示患者2号染色体MSH6基因存在胚系突变c.2731C>T（p.R911X），即4号外显子编码区2 731号碱基由胞嘧啶突变为胸腺嘧啶，导致p.R911X氨基酸发生突变。
临床表现结合基因检测结果，患者诊断为LS。
结论 LS的临床表现没有特异性，可表现为子宫内膜癌及卵巢癌，2号染色体MSH6基因c.2731C>T（p.R911X）突变可诊断LS。
关键词：林奇综合征；子宫内膜癌；卵巢癌；透明细胞癌doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.24.011中图分类号：R737.33 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）24-0049-04林奇综合征（Lynch syndrome，LS）是一种罕见的遗传性癌症易感综合征，以往被称之为遗传性非息肉病性结直肠癌。
中国穴位埋线疗法系列讲座(十九)穴位埋线治疗高脂血症
中国穴位埋线疗法系列讲座(十九)穴位埋线治疗高脂血症杨才德;赵达;于灵芝;包金莲;张晓红;樊建林;周承蕊;朱立云【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2015(013)019【摘要】高脂血症与心血管事件高度相关,降脂意义重大.主穴以脾胃经为主,足三里、三阴交、内关、丰隆、中脘以及星状神经节等.穴位埋线治疗高脂血症及肥胖症的作用机制可能是对机体中枢和外周相关神经递质、神经肽等信息物质在不同水平上多靶点、多环节的良性调整作用,最终实现降脂效应.【总页数】3页(P74-76)【作者】杨才德;赵达;于灵芝;包金莲;张晓红;樊建林;周承蕊;朱立云【作者单位】兰州大学第一医院东岗院区中西医结合科,兰州730020;兰州大学第一医院肿瘤内科,兰州730020;兰州大学第一医院东岗院区中西医结合科,兰州730020;兰州大学第一医院东岗院区中西医结合科,兰州730020;甘肃省酒泉市第二人民医院针灸科,酒泉735100;甘肃省张家川卫生院,张家川741506;兰州大学第一医院东岗院区中西医结合科,兰州730020;甘肃省金昌市金川区中医院埋线专科,金川733300【正文语种】中文【相关文献】1.中国穴位埋线疗法系列讲座(二十九)杨氏3A+疗法“菱五针”埋线针刀治疗菱形肌损伤 [J], 陆天宝;高敬辉;宋建成;于灵芝;常建全;侯玉玲;田瑞瑞;马重兵;李登科;杨才德;包金莲;李冲锋;祁文;芦红;杨永兵;王立红;张玉忠2.中国穴位埋线疗法系列讲座(二)穴位埋线疗法的治疗机理 [J], 杨才德;包金莲;李玉琴;龚旺梅;田瑞瑞;宋建成;于灵芝;程涛;魏兵3.中国穴位埋线疗法系列讲座(67) 俞募合配穴埋线对高脂血症患者总胆固醇及三酰甘油的影响 [J], 杨才德;包金莲;马重兵;李登科;宋建成;常建全;侯玉玲;田瑞瑞4.中国穴位埋线疗法系列讲座(三十六) 穴位埋线疗法治疗单纯性肥胖30例 [J], 朱晓玲;杨才德;罗会用;冯庆奎;张逸;胡可慧;任正强;梁瑞歌;安嘉懿;熊高华5.中国穴位埋线疗法系列讲座(52) 杨氏“脂五针”埋线针刀治疗高脂血症疗效观察[J], 刘建军;杨才德;包金莲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
生殖道癌肉瘤4例
生殖道癌肉瘤4例
王海琳;崔红梅;张彩霞;刘畅
【期刊名称】《兰州大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2007(033)003
【摘要】生殖道癌肉瘤是临床极为少见、恶性程度较高的一类肿瘤,属于恶性混合性中胚层肿瘤,临床进展迅速,目前治疗以手术辅以放、化疗为主,尚没有统一、有效的化疗方案,预后极差.对4例生殖道癌肉瘤临床病例资料进行综合分析,探讨癌肉瘤的发病因素、临床特点、诊断、治疗及预后特点,为该病的临床治疗提供经验依据.【总页数】4页(P76-79)
【作者】王海琳;崔红梅;张彩霞;刘畅
【作者单位】兰州大学第一医院妇产科,甘肃,兰州,730000;甘肃省妇幼保健院,妇科,甘肃,兰州,730050;兰州大学第一医院妇产科,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院妇产科,甘肃,兰州,730000
【正文语种】中文
【中图分类】R711.7
【相关文献】
1.食管癌肉瘤1例及癌肉瘤起源探讨 [J], 唐威;蔡颖
2.女性生殖道癌肉瘤37例临床及预后分析 [J], 张旭垠;丁景新;谢梦;刁雯静;易晓芳;朱慧庭;周先荣;丰有吉
3.子宫癌肉瘤和卵巢癌肉瘤的临床特点和结局 [J], 王延洲
4.女性生殖道癌肉瘤13例临床分析 [J], 刘钰;李从铸;周莉;朱彦;王倩;张灏
5.癌肉瘤的现代概念及常见部位“癌肉瘤”的病理诊断 [J], 纪小龙;刘爱军
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赵达-兰州大学第一医院肿瘤诊疗主任医师
【个人简介】
赵达：主任医师、副教授、副院长
自2000年起，经军事医学科学院附属307医院肿瘤内科中心正规培训后，筹建成立了省内“三甲”医院第一个肿瘤内科，从事肿瘤内科的临床、教学、科研工作。
现任兰大一院东岗院区副院长、兰大一院肿瘤内科主任、放疗科主任、东岗院区肿瘤内科主任。
【擅长项目】
擅长乳腺癌的化疗、放疗、内分泌治疗、分子靶向治疗及消化系统、呼吸系统、妇科、男性泌尿系统恶性实体瘤的综合治疗；尤其在肿瘤生物治疗方面颇有建树。
【学术成就】
多次参加美国临床肿瘤学年会(ASCO)及欧洲临床肿瘤学年会(ESMO)
多次参加全国肿瘤大型学术交流会议及学习班
多次主持及参与甘肃省肿瘤学术交流会议及讲座
创立了甘肃省中青年肿瘤治疗沙龙
参加了第一届中美肿瘤专科高级医师培训班，并获得合格证书。
【科研成果】
曾主持及参与完成科研课题10余项，获甘肃省医学科技进步一等奖一项，获兰州市科技进步二等奖两项，目前在研课题四项；先后在肿瘤专业学术期刊及中国核心期刊发表科研论文三十余篇。
【学术兼职】
中国抗癌协会临床肿瘤专业委员会(CSCO)会员
甘肃省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会主任委员
甘肃省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
甘肃省医学会肿瘤专业委员会委员
甘肃省医学会放疗专业委员会委员。