药学对氨基苯甲酸类药物的分析
氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的药代动力学比较
氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的药代动力学比较局麻药物是一类常用于局部麻醉的药物，其中包括氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类两大类别。
本文将对这两类局麻药物的药代动力学进行比较分析。
一、氨基苯甲酸酯类局麻药物的药代动力学氨基苯甲酸酯类局麻药物常用的代表药物有利多卡因、布比卡因等。
这类药物在体内经酯酶的作用下迅速水解为对应的酸和氨基醇，酸在体内很快被代谢为氨基醇酯。
氨基醇经肝脏通过肝酶羟化作用转化为羟氨基酮，后者经氧化作用转化为更活性的代谢物。
在体内，氨基苯甲酸酯类药物的代谢主要发生在肝脏，尤其是肝酶CYP3A4和CYP1A2的参与下。
这些药物的血浆半衰期通常在1-2小时之间。
血浆蛋白结合率较高，因而在体内的分布较广。
二、酰苯胺类局麻药物的药代动力学酰苯胺类局麻药物常用的代表药物有利多卡因、普鲁卡因等。
这类药物的代谢速度较慢，与氨基苯甲酸酯类局麻药物不同的是，酰苯胺类药物主要通过肝脏微粒体酶进行代谢。
在体内，利多卡因约有90%在肝内代谢，主要通过肝酶CYP1A2和CYP3A4参与的氧化反应进行。
酰苯胺类局麻药物的代谢产物主要是对应的酸和羟基代谢物，这些代谢产物的活性相对较弱。
血浆半衰期通常在1.5-2小时之间，分布范围较窄，血浆蛋白结合率较低。
三、氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的药代动力学比较1. 代谢速度：氨基苯甲酸酯类局麻药物经酯酶水解迅速代谢，而酰苯胺类局麻药物经肝脏微粒体酶代谢速度较慢。
2. 代谢产物：氨基苯甲酸酯类局麻药物产生的代谢产物活性更强，而酰苯胺类局麻药物的代谢产物活性较弱。
3. 血浆半衰期：氨基苯甲酸酯类局麻药物的血浆半衰期一般较短，而酰苯胺类局麻药物的血浆半衰期较长。
4. 分布范围：氨基苯甲酸酯类局麻药物的分布范围较广，而酰苯胺类局麻药物的分布范围较窄。
需要注意的是，局麻药物的药代动力学还受多种因素的影响，如患者的年龄、肝功能、肾功能等。
此外，不同的剂型和给药方式也会对药代动力学造成一定的影响。
对氨基苯甲酸酯类药物的分析
与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
对氨基苯甲酸酯类 Hg （NO3） 红色或橙黄色 2
HNO3、
HNO3、
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2 O 2 羟肟酸 FeCl 3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
盐酸丁卡因 NaNO 2 （乳白色）
H
（二）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因 硫酸铜 蓝紫色 黄色
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等 不发生此反应。
碳酸钠 氯仿
盐酸利多卡因 CoCl 2 亮绿色细小
H
（六）IR
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱（光谱集324图）一致。
第三节、特殊杂质与检查
一. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 HPLC 杂质对照品法
供试液:盐酸普鲁卡因0.2mg/ ml
对照品:对氨基苯甲酸1g/ml溶液。
固定相：C18 流动相：0.1%庚烷磺酸钠的0.05M KH2PO4 （pH 3.0）-甲醇（68:32）
检测波长：279 nm
二. 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物 的检查 杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 来源：生产、贮藏
色配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿 显色。
（六） UV
（七） IR
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因
直接：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普
氨甲苯酸药典标准
氨甲苯酸药典标准氨甲苯酸（又称对氨基苯甲酸或对取代苯甲酸）是一种有机化合物，其化学式为C8H7NO2。
它是一种白色结晶粉末，可溶于水和醇，常用作药品、染料、农药等领域的中间体。
氨甲苯酸在药学领域具有重要的应用，被广泛使用于非处方药的合成和生产中。
氨甲苯酸的药典标准是用于验证和控制氨甲苯酸化学纯度和物理性质的一套标准。
药典标准通常由国际药典委员会或各个国家的药学组织制定并发布。
在氨甲苯酸的药典标准中，包括了对其外观、纯度、溶解性、熔点、热稳定性、重金属含量等各项指标的限定和测试方法。
首先，氨甲苯酸的外观标准要求为白色结晶粉末。
这是通过肉眼观察氨甲苯酸样品的颜色和形态来进行判断的。
药典标准中可能会要求对样品的颜色、形状进行详细描述，以便对比和鉴别原料。
其次，纯度标准是氨甲苯酸药典标准中最关键的指标之一。
纯度主要通过氨甲苯酸含量来评估，一般要求不低于99%。
纯度的测试方法常采用色谱法或滴定法。
溶解度是药品的重要性质之一，对于氨甲苯酸也是如此。
氨甲苯酸的溶解度标准通常要求在不同温度下的溶解度，并提供相应的测试方法。
溶解度的测定方法可以使用比色法、浊度法或液相色谱法等。
氨甲苯酸的熔点也是药典标准中的重要指标之一。
熔点可以直接反映氨甲苯酸的纯度和结晶形态。
药典标准中会规定熔点的测试方法，常使用差热分析仪进行测定。
除了上述指标之外，药典标准还可能包括对氨甲苯酸的热稳定性、重金属含量、水含量等进行限定和测试。
热稳定性主要是指在高温下氨甲苯酸的分解情况，重金属含量是考虑到原料或药品中可能存在的重金属污染。
总的来说，氨甲苯酸的药典标准是为了确保其质量、纯度和物理性质的稳定性，以及为制药工业和药品监管提供参考依据。
药典标准的制定和执行对于药品的合规性和安全性具有重要意义。
在氨甲苯酸的药典标准中，标准的确定、测试方法的选择和标准的更新都需要经过严格的科学研究和评审，以确保其准确性和可靠性。
总结起来，氨甲苯酸的药典标准是对氨甲苯酸化学纯度和物理性质进行验证和控制的一套标准。
第七章_芳香胺类药物的分析1医学
本章重点介绍芳胺类和芳烃胺类药物
芳胺类药物指氨基直接与苯环相连。 芳烃胺类药物指氨基在烃基侧链上。 芳胺类* :对氨基苯甲酸酯类、酰胺类 芳烃胺类: 苯乙胺类 .苯丙胺类
第一节 芳胺类药物的分析
• 一、对氨基苯甲酸酯类
1．基本结构特点：
H2N
C OR
O
具有对氨基苯甲酸（盐酸丁可因除外） 发生重氮化-偶合反应；Schiff碱反应； 易氧化变色
② 弱碱性
脂烃胺侧链含叔胺氮原子（苯佐卡因 除外）—弱碱性，能与生物碱沉淀试 剂发生沉淀反应，非水酸碱滴定。
③ 水解特性 具有酯的结构，容 易水解。
④ 其他特性 难溶于水，可溶于有机溶剂，其
3. 对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物 反应原理
对氨基 亚 酚硝基铁 氰 O H 化 兰钠 色
对乙酰氨基酚无此反应
检查方法 对照法（原料药）
取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2） 20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液 1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对 乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用 同一方法制成的对照液比较，不得更深 （0.005％）。
具有游离的芳伯氨基（盐酸丁卡 因除外）。
• 典型药物有：
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普 鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺
NH2
N H2
.H C l
C O O C H2C H2N (C 2H5)2
盐酸普鲁卡因
C O O C H 2C H 3
苯佐卡因
N H(C H2)3C H3 .H C l
C O O C H2C H2N (C H3)2
盐酸盐均为白色结晶性粉末，易溶 于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
药物分析习题解答-第六章小结
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标：● 了解对氨基苯甲酸酯类药物，酰胺类药物，苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标：● 根据胺类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典，能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。
依据化学结构，胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基，有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团，这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1. 弱碱性：多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应，可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验（重点）（一）重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应（掌握）分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应，属于“一般鉴别试验”。
中国药典（2010年版）收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析讲解ppt课件
1、盐酸利多卡因的鉴别方法 反应原理：（1）分子结构中具有芳香胺和脂肪胺
的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色 配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色。
注： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐
酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
鉴别反应小结
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第三节
特殊杂质及其检查法
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 【杂质来源】水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇
结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加
★主要内容
第一节：结构与性质 第二节：鉴别试验 第三节：特殊杂质检查法 第四节：含量测定 第五节：体内药物分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第一节 结构与性质
一.结构分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其 他杂质的检查
【杂质来源】水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质 【检查方法】HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节pH至8.0） -乙腈（50∶50） 检测波长：254 nm
药物分析第(8)章
H2N
COO(C2H5)2 + NaOH
H2N
COONa + CH3CH2OH
CH3CH2OH+ 4I2 + 6NaOH
22
CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O
四、 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备： 利多卡因和布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
醋氨苯砜
CH3 NHCO CH3 C4H9 N
.
HCl
盐酸布比卡因
5
三、主要理化性质
1. 芳伯氨基特性: 显重氮化-偶合反应; 与芳醛缩合 成Schiff碱的反应；易氧化变色 。(盐酸丁卡因， 无) 2. 水解性：因分子结构中有酯键。 3. 弱碱性：能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应；在 非水溶剂中能滴定。
28
注射用盐酸丁卡因
(2)
取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光 A)测定，在227nm与310nm
光度法(附录Ⅳ
的波长处有最大吸收。
29
盐酸普鲁卡因胺注射液
【鉴别】
(1)
取本品适量，加水制成每1ml
中含盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液，照紫外-可见 分光光度法(附录Ⅳ 长处有最大吸收。 A)测定，在280nm的波
【鉴别】 (1) 取本品0.2g，加水20ml
溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳 酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml， 振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。
15
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用， 生成亮绿色钴盐沉淀。
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 + CoCl2 CH3
药学对氨基苯甲酸类药物的分析
E. 苯佐卡因
亚硝酸钠滴定法中，加 KBr 的作
用是
A. 添加Br
B. 生成NO+· Br C．生成HBr
D. 生成Br2 E. 抑制反应进行
中国药典（2010年版）所收载的亚 硝酸钠滴定法中指示终点的方法为 A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法
应满足系统适用性，对映体的分离
度应不少于3.7（可提高环糊精浓度提
高分离度）。
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法（sodium nitric titration） Ar—NH2
NaNO2 HCl
Ar—N ≡N+Cl
适用范围： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基。
具游离芳伯氨基的药物可用本法直
接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，
快速滴定法：
滴定管尖插入液面下2／3处，在搅
拌下一次性放下大部分滴定液，近终点
前才提出滴定管，冲洗管尖，再缓缓滴
定至终点。
2. 终点指示 永停滴定法 Ch.P（2010） HNO2+H++e HNO2+H2O
原理： 阳极 NO+H2O 阴极 NO+H++e
到终点溶液中开始有亚硝酸，电极起 氧化还原反应，电流计偏转，为终点。
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物 典型药物: 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因
O R1NH C OR2
对氨基苯甲酸酯 的基本结构
结构特点: 含对氨基苯甲酸酯母核
H 2N
COOC 2H 5
苯佐卡因
H 2N
COOCH2CH 2N(C 2H 5)2
对氨基苯甲酸酯类药物课件
？
(七)红外吸收光谱法
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
对氨基苯甲酸（白色）
——分子中的酯键结构，碱性条件下水解，根据水解产物的性质鉴别
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇
乙醇 + I2 + NaOH
CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
（三）分光光度法
（四）HPLC法-p172
（五）体内药物分析-p172
第二节 苯乙胺类药物的分析
拟肾上腺素类药物，都具有苯乙胺的基本结构。《中国药典》（2005）收载了17种。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的3，4位上都含有2个邻位酚羟基，与儿茶酚胺类似，都属于儿茶酚胺类药物。
*
（一）基本结构与典型药物
*
一、基本结构与主要化学性质
常见的苯乙胺类药物
（二）主要化学性质
1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲 胺氮显弱碱性。 2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3反应;发生氧化反应。 3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具 有旋光性。 4.苯环上其他取代基 芳伯氨基，UV，IR
第九章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析(含思考题答案)
盐酸中成盐而溶解。
6.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。 答：盐酸普鲁卡因加水溶解后，加 10%NaOH 溶液，可生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热后沉淀变为油状物；
继续加热，其酯键发生水解，产生对氨基苯甲酸钠和碱性气体二乙氨基乙醇（能使湿润的红色石蕊试
纸变蓝）。热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀对氨基苯甲酸，此沉淀能在过量
普鲁卡因：重氮化-偶合反应 生成有色的猩红色沉淀； 丁卡因：在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，直接生成 N- 亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ②去两种供试品适量，分别滴加三氯化铁试液，对乙酰氨基酚显稳定的蓝紫色；肾上腺素显翠绿色加 入氮试液显紫色→紫红色。 4.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理、滴定度、含量测定计算。 答：
盐酸罗哌卡因(C3H7)
鉴别：UV/IR λmax= 263nm 和λ=271nm 测 定最大吸收，其吸光 max 分别 为 0.53～0.58 与 0.43～0.48。 含量：非水溶液滴定法
检查：毛细管电泳
注：盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液
煮沸显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可
肾上腺素 （有酚羟基）
酰苯胺类
结构共性是具有芳酰氨基
盐酸利多卡因
芳酰胺类：解热镇痛、局
麻药等
1.在酸性溶液中，也可水解为芳伯氨基化合物，而显 芳伯氨基特性反应（重氮化-偶合反应） 2.弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子(除苯佐卡因外)； 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，
盐酸布比卡因 (C4H9)
杂质：2,6 二甲基苯胺 检查：HPLC 鉴别：硫酸铜显色、红外 含量：HPLC
杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 检查：LC/MS
衍生物熔点 131℃ 含量：紫外分光光度法、非水溶液滴定法
第六篇 胺类药物分析
第六章胺类药物的分析1.芳胺类药物的分析芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。
另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、结构与性质(一) 对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下：1、典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。
结构为:苯佐卡因盐酸普鲁卡因(Benzocaine) (Procaine Hydrochloride)盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。
其结构如下：2、主要化学性质1）芳伯氨基特性显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。
2）水解特性含酯键（或酰胺键）易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。
3）弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。
4）其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
(二) 酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：1、典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。
结构为：对乙酰氨基酚醋氨苯砜(Paracetamol) (Acedapsone)盐酸利多卡因盐酸布比卡因(Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride)2、主要化学性质1）水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。
水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
Cl
盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
不属对氨基苯甲酸酯类药物，但结 构与化学性质相似（酯键→酰胺键）。
二 、酰苯胺类药物 R3
R1
N C R2
HO
R4
结构特点:
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
具游离芳伯氨基的药物可用本法直 接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解， 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经 还原，也可用本法测定。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
对乙酰氨基酚 Ch.P（2010）
【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取 0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用 水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振 摇，即显红色。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】（1）取本品约0.1g，加5%醋酸 钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶 液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用 水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录 ⅥC），熔点约为131℃。
五、UV 苯环的紫外吸收特性。
六、IR 适用于结构复杂而相互差别小的
盐酸普鲁卡因（二乙胺基乙醇酯）
盐酸普 鲁卡因
NaOH ↓白（普鲁卡因）
△
油状物
△
过量
沉淀溶解 HCl ↓白
HCl 对氨基苯甲酸钠 + 二乙胺基乙醇
（↑碱性）
2. 苯佐卡因（乙醇酯）
苯佐卡因 NaOH 乙醇 I2 碘仿
△
黄色沉淀及臭气
四、制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 Ch.P（2010） 【鉴别】 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤 后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。
品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品适量，精密称
定，加水溶解并定量制成每1ml中含对氨基苯甲
酸1.0μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色
谱法（附录V D）测定，精密量取供试品溶液与
对照品溶液各10µl ，分别注入液相色谱仪，记录
色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲
酸对照品相应的杂质峰，按外标法以峰面积计算，
（3）盐酸丁卡因 NaNO2 N-亚硝基乳白色沉淀
H+
H3C(H2C)3HN
H3C(H2C)3HN
NO
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl + HNO2 COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl + H2O
二、与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利 多卡因
+
CuSO4
Na2CO3
蓝紫色
NHCOCH2N(C2H5)2
H3C
CH3
. HCl . H2O
CH3 NHCO
C4H9 N
盐酸利多卡因
. HCl
CH3
盐酸布比卡因
CH3
C3H7
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸罗哌卡因
三、化学结构及性质
1. 芳伯氨基或潜在芳伯氨基 （1）重氮化偶合反应 （2）用亚硝酸钠滴定法进行含量测定
注: 盐酸丁卡因无此特性 利多卡因与布比卡因难水解
药物鉴别与区别。 例：盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺
第三节 特殊杂质与检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源： 制备或贮藏过程中水解。 检查方法： Ch.P（2010）中原料药及制剂均 用HPLC（外标法）检查。
盐酸普鲁卡因
Ch.P（2010）
【检查】 取本品，精密称定，加水稀释制成
每1ml中含盐酸普鲁卡因0.2mg的溶液，作为供试
不得过0.5％。
Ch.P（2010） 对氨基苯甲酸杂质的检查：
盐酸普鲁卡因原料 盐酸普鲁卡因注射液 注射用盐酸普鲁卡因
0.5% 1.2% 0.5%
二、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
盐酸罗哌卡因分子中有一个手性碳 原子，存在两个对映体，其R型对映体的 心脏毒性较大，应作为杂质予以控制。
检查方法：CE
运行缓冲液条件：
芳伯氨基
NaNO2 H+
重氮盐
碱性β-萘 酚
偶氮染料
适用范围： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基。
方法：
（1） S 重氮化偶合 沉淀（橙黄到猩红色） 如：苯佐卡因，盐酸普鲁卡因
（2） S 水解
重氮化偶合 沉淀
如：对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】 （4）本品显芳香第一胺类的鉴 别反应（附录Ⅲ）。
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物
典型药物: 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因
R1NH
O C OR2
对氨基苯甲酸酯 的基本结构
结构特点: 含对氨基苯甲酸酯母核
H2N
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
H3C(H2C)3HN
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
2. 酯键或酰胺键的水解
利用水解产物的性质来进行鉴别。 注： 水解速度受空间位阻、光线、热
或碱性条件的影响。
3. 弱碱性（脂烃胺侧链）
与生物碱沉淀试剂生成沉淀，非 水溶液滴定法测定含量。
游离碱易溶于有机溶剂；其盐 可溶于水。
4. 与金属离子沉淀 5. UV和IR
第二节 鉴别ຫໍສະໝຸດ 一、重氮化-偶合反应环糊精溶液（磷酸-三乙醇胺缓冲 液配制），微孔滤膜过滤。
应满足系统适用性，对映体的分离 度应不少于3.7（可提高环糊精浓度提 高分离度）。
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法（sodium nitric titration）
Ar—NH2
NaNO2 HCl
Ar—N ≡N+Cl
适用范围： 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基。
氯仿
黄色
盐酸利 多卡因
+
CoCl2
酸性
亮绿色
2. 羟肟酸铁盐反应（芳酰胺）
盐酸普鲁 卡因胺
+
H2O2
氧化
羟肟酸
△ FeCl3
羟肟酸铁
紫红色→暗棕色→棕黑色
三、水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。